RU2015101113A - Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения - Google Patents

Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015101113A
RU2015101113A RU2015101113A RU2015101113A RU2015101113A RU 2015101113 A RU2015101113 A RU 2015101113A RU 2015101113 A RU2015101113 A RU 2015101113A RU 2015101113 A RU2015101113 A RU 2015101113A RU 2015101113 A RU2015101113 A RU 2015101113A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
hvr
amino acid
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2015101113A
Other languages
English (en)
Inventor
Янь У
Сесилия Пуи Чи Чиу
Дэниел К. КИРХХОФЕР
Эндрю Питерсон
Ганеш А. КОЛУМАМ
Моника Конг БЕЛТРАН
Пол Моран
Вэй Ли
Ксанти ЛЭМ
Линь ЛУИ
Ада ХЬЮИ
Уиттемор ТИНГЛИ
Джон Дуглас ДЭВИС
Нагешвар Р. БУДХА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015101113A publication Critical patent/RU2015101113A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Abstract

1. Антитело против PCSK9, содержащее вариабельные домены тяжелой цепи и легкой цепи, которые содержат шесть последовательностей гипервариабельных областей (HVR):(i) HVR-H1, содержащую GFTFXXXXIH (SEQ ID NO:28), где X- S или T; X- G, R или S; X- H, T или Y; X- A или T;(ii) HVR-H2, содержащую RISPANGNTNYADSVKG (SEQ ID NO:4);(iii) HVR-H3, содержащую WIGSRELYEVIDY (SEQ ID NO:5);(iv) HVR-L1, содержащую RASQDVSXA V A (SEQ ID NO:29), где X- S или T;(v) HVR-L2, содержащую SASXLYS (SEQ ID NO:30), где X- F или S; и(vi) HVR-L3, содержащую QQAYXXXXT (SEQ ID NO:37), где X- P, R или T; X- A, I, S или T; X- L, P или Q; X- A, H, P или S.2. Антитело по п. 1, в котором антитело содержит (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.3. Антитело по п. 2, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.4. Антитело по п. 1, содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7;(b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.5. Антитело по п. 1, в котором антитело содержит:(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.6. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:17.7. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VL SEQ ID NO:34.8. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:17 и последовательность VL SEQ ID NO:34.9. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело.10. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело является

Claims (83)

1. Антитело против PCSK9, содержащее вариабельные домены тяжелой цепи и легкой цепи, которые содержат шесть последовательностей гипервариабельных областей (HVR):
(i) HVR-H1, содержащую GFTFX1X2X3X4IH (SEQ ID NO:28), где X1 - S или T; X2 - G, R или S; X3 - H, T или Y; X4 - A или T;
(ii) HVR-H2, содержащую RISPANGNTNYADSVKG (SEQ ID NO:4);
(iii) HVR-H3, содержащую WIGSRELYEVIDY (SEQ ID NO:5);
(iv) HVR-L1, содержащую RASQDVSX1A V A (SEQ ID NO:29), где X1 - S или T;
(v) HVR-L2, содержащую SASX1LYS (SEQ ID NO:30), где X1 - F или S; и
(vi) HVR-L3, содержащую QQAYX1X2X3X4T (SEQ ID NO:37), где X1 - P, R или T; X2 - A, I, S или T; X3 - L, P или Q; X4 - A, H, P или S.
2. Антитело по п. 1, в котором антитело содержит (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.
3. Антитело по п. 2, дополнительно содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
4. Антитело по п. 1, содержащее (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7;
(b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
5. Антитело по п. 1, в котором антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
6. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:17.
7. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VL SEQ ID NO:34.
8. Антитело по п. 1, содержащее последовательность VH SEQ ID NO:17 и последовательность VL SEQ ID NO:34.
9. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело представляет собой моноклональное антитело.
10. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело является гуманизированным.
11. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело представляет собой антитело человека.
12. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.
13. Антитело по любому из пп. 1-8, в котором по меньшей мере часть каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
14. Антитело по п. 1, содержащее (i) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, (ii) тяжелую цепь, содержащую аминокислоты 1-450 последовательности SEQ ID NO:35, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, (iii) тяжелую цепь, содержащую аминокислоты 1-449 последовательности SEQ ID NO:35, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, или (iv) тяжелую и легкую цепи по любому из пп. (i), (ii) или (iii), в которых P449 последовательности SEQ ID NO:35 амидирован.
15. Антитело против PCSK9, содержащее (a) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, (b) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, и (c) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.
16. Антитело против PCSK9, содержащее вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34.
17. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело против PCSK9 по любому из пп. 1-16.
18. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 17.
19. Вектор по п. 18, в котором вектор представляет собой вектор экспрессии.
20. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 18 или 19.
21. Клетка-хозяин по п. 20, в котором клетка-хозяин является прокаритической клеткой.
22. Клетка-хозяин по п. 20, в котором клетка-хозяин является эукариотической клеткой.
23. Способ получения антитела против PCSK9, в котором указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п. 20 в условиях, подходящих для экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело против PCSK9.
24. Способ по п. 23, дополнительно включающий в себя выделение антитела против PCSK9, продуцированного клеткой-хозяином.
25. Антитело против PCSK9, полученное способом, включающим в себя культивирование клетки-хозяина по п. 20 в условиях, подходящих для экспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело против PCSK9, и выделение антитела против PCSK9, продуцированного клеткой-хозяином.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против PCSK9 в концентрации от 150 до 225 мг/мл, ацетат гистидина в концентрации от 10 до 30 мМ, ацетат аргинина в концентрации от 150 до 170 мМ, полисорбат в концентрации от 0,01 до 0,03% и pH от 5,8 до 6,2.
28. Композиция по п. 27, в котором антитело против PCSK9 или фрагмент антитела в композиции имеет концентрацию 200 мг/мл, ацетат гистидина в композиции имеет концентрацию 20 мМ, ацетат аргинина в композиции имеет концентрацию 160 мМ и полисорбат 20 в композиции имеет концентрацию 0,02%, и значение pH составляет 6,0.
29. Композиция по п. 27, в котором композиция подходит для подкожного введения.
30. Композиция по п. 27, в котором вязкость композиции составляет менее 10 сП при 25°C.
31. Композиция по п. 27, в котором антитело против PCSK9 содержит вариабельный домен, содержащий одну, две, три, четыре, пять или шесть последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей GFTFX1X2X3X4IH (SEQ ID NO:28), где X1 - S или T; X2 - G, R или S; X3 - H, T или Y; X4 - A или T;
(ii) HVR-H2, содержащей RISPANGNTNYADSVKG (SEQ ID NO:4);
(iii) HVR-H3, содержащей WIGSRELYEVIDY (SEQ ID NO:5);
(iv) HVR-L1, содержащей RASQDVSX1AVA (SEQ ID NO:29), где X1 - S или T;
(v) HVR-L2 содержащей SASX1LYS (SEQ ID NO:30), где X1 - F или S; и
(vi) HVR-L3, содержащей QQSYX1X2X3X4T (SEQ ID NO:31) или QQAYX1X2X3X4T (SEQ ID NO:37), где X1 - P, R или T; X2 - A, I, S или T; X3 - L, P или Q; X4 - A, H, P или S.
32. Композиция по п. 27-30, в котором антитело против PCSK9 содержит вариабельный домен тяжелой цепи и легкой цепи, содержащий следующие шесть последовательностей гипервариабельной области (HVR):
(i) HVR-H1, содержащую GFTFX1X2X3X4IH (SEQ ID NO:28), где X1 - S или T; X2 - G, R или S; X3 - H, T или Y; X4 - A или T;
(ii) HVR-H2, содержащую RISPANGNTNYADSVKG (SEQ ID NO:4);
(iii) HVR-H3, содержащую WIGSRELYEVIDY (SEQ ID NO:5);
(iv) HVR-L1, содержащую RASQDVSX1AVA (SEQ ID NO:29), где X1 - S или T;
(v) HVR-L2, содержащую SASX1LYS (SEQ ID NO:30), где X1 - F или S и
(vi) HVR-L3, содержащую QQSYX1X2X3X4T (SEQ ID NO:31) или QQAYX1X2X3X4T (SEQ ID NO:37), где X1 - P, R или T; X2 - A, I, S или T; X3 - L, P или Q; X4 - A, H, P или S.
33. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:3, (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5.
34. Композиция по п. 33, в котором антитело дополнительно содержит (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14 или SEQ ID NO:33.
35. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит (a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:7; (b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:26; и (c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14 или SEQ ID NO:33.
36. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10.
37. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11.
38. Композиция по п. 32, в котором этом антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
39. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13.
40. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14.
41. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит:
(1) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
(2) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
(3) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7;
(5) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(6) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
42. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит последовательность VH SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:16 или SEQ ID NO:17.
43. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит последовательность VL SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:34.
44. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:15 и последовательность VL SEQ ID NO:18.
45. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:15 и последовательность VL SEQ ID NO:19.
46. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:27 и последовательность VL SEQ ID NO:20.
47. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:16 и последовательность VL SEQ ID NO:21.
48. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:17 и последовательность VL SEQ ID NO:22.
49. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:27 и последовательность VL of SEQ ID NO:23.
50. Композиция по п. 32, в котором антитело содержит содержащую последовательность VH SEQ ID NO:17 и последовательность VL SEQ ID NO:34.
51. Устройство для подкожного введения, содержащее композицию по любому из пп. 26-50 для доставки индивидууму базовой дозы в диапазоне от 200 до 1200 мг антитела.
52. Устройство по п. 51, в котором устройством является предварительно заполненный шприц.
53. Устройство по п. 51, в котором устройством является предварительно заполненный шприц объемом 1 мл и концентрация антитела в предварительно заполненном шприце составляет 200 мг/мл.
54. Устройство по п. 51, в котором устройством является предварительно заполненный шприц объемом 2,25 мл и концентрация антитела в предварительно заполненном шприце составляет 200 мг/мл.
55. Способ снижения уровня холестерина ЛПНП у индивидуума, при этом указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50.
56. Способ лечения связанного с холестерином расстройства у индивидуума, при этом указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50.
57. Способ лечения гиперхолестеринемии у индивидуума, при этом указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50.
58. Способ по п. 55, в котором антитело против PCSK9 вводят подкожно по 200, 380 , 400 , 600 , 760 или 800 мг на дозу каждые 4, каждые 6, каждые 8, каждые 10 или каждые 12 недель.
59. Способ по п. 55, дополнительно включающий в себя введение индивидууму эффективного количества второго лекарственного средства, при этом антитело против PCSK9 является первым лекарственным средством.
60. Способ по п. 59, в котором второе лекарственное средство повышает уровень ЛПНПР.
61. Способ по п. 59, в котором второе лекарственное средство снижает уровень холестерина ЛПНП.
62. Способ по п. 59, в котором второе лекарственное средство содержит статин.
63. Способ по п. 62, в котором статин выбран из группы, состоящей из аторвастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, росувастатин, симвастатин и любого их сочетания.
64. Способ по п. 59, в котором второе лекарственное средство повышает уровень холестерина ЛПВП.
65. Способ ингибирования связывания PCSK9 с ЛПНПР у индивидуума, при этом указанный способ включает введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50.
66. Способ снижения уровня холестерина ЛПНП у индивидуума, при этом указанный способ включает подкожное введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по 400 - 1000 мг на дозу каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца.
67. Способ по п. 58, в котором антитело против PCSK9 вводят каждый 8 недель и где уровень холестерина ЛПНП снижается по меньшей мере на 45% по сравнению с исходным уровнем и сохраняется на пониженном уровне по меньшей мере в течение одного месяца после последней дозы.
68. Способ лечения связанного с холестерином расстройства у индивидуума, при этом указанный способ включает подкожное введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по 400 - 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца.
69. Способ лечения гиперхолестеринемии у индивидуума, при этом указанный способ включает подкожное введение индивидууму эффективного количества антитела против PCSK9 по 400 - 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца.
70. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для снижения уровня холестерина ЛПНП у индивидуума.
71. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для лечения связанного с холестерином расстройства у индивидуума.
72. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для лечения гиперхолестеринемии у индивидуума.
73. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для ингибирования связывания PCSK9 с ЛПНПР у индивидуума.
74. Применение подкожной дозы антитела против PCSK9 для введения от 400 до 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца для снижения уровня холестерина ЛПНП у индивидуума.
75. Применение подкожной дозы антитела против PCSK9 для введения от 400 до 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца для лечения связанного с холестерином расстройства у индивидуума.
76. Применение подкожной дозы антитела против PCSK9 для введения от 400 до 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца для лечения гиперхолестеринемии у индивидуума.
77. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для получения лекарственного средства для снижения уровня холестерина ЛПНП у индивидуума.
78. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для получения лекарственного средства для лечения связанного с холестерином расстройства у индивидуума.
79. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для получения лекарственного средства для лечения гиперхолестеринемии у индивидуума.
80. Применение антитела против PCSK9 по любому из пп. 1-16 и 25 или композиции по любому из пп. 26-50 для получения лекарственного средства для ингибирования связывания PCSK9 с ЛПНПР у индивидуума.
81. Применение подкожной дозы антитела против PCSK9 для введения от 400 до 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца для получения лекарственного средства для снижения уровня холестерина ЛПНП у индивидуума.
82. Применение подкожной дозы антитела против PCSK9 длявведения от 400 м до 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца для получения лекарственного средства для лечения связанного с холестерином расстройства у индивидуума.
83. Применение подкожной дозы антитела против PCSK9 для введения от 400 до 1000 мг на дозу подкожно каждые 4 - 12 недель или каждые месяц - 3 месяца для получения лекарственного средства для лечения гиперхолестеринемии у индивидуума.
RU2015101113A 2012-06-15 2013-06-14 Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения RU2015101113A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261660605P 2012-06-15 2012-06-15
US61/660,605 2012-06-15
US201361786280P 2013-03-14 2013-03-14
US61/786,280 2013-03-14
PCT/US2013/046032 WO2013188855A1 (en) 2012-06-15 2013-06-14 Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015101113A true RU2015101113A (ru) 2016-08-10

Family

ID=48746111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101113A RU2015101113A (ru) 2012-06-15 2013-06-14 Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9266961B2 (ru)
EP (1) EP2861624A1 (ru)
JP (1) JP2015530867A (ru)
KR (1) KR20150023711A (ru)
CN (1) CN104364266A (ru)
AR (1) AR091462A1 (ru)
BR (1) BR112014031310A2 (ru)
CA (1) CA2875096A1 (ru)
HK (1) HK1205141A1 (ru)
MX (1) MX2014014830A (ru)
RU (1) RU2015101113A (ru)
TW (1) TW201410706A (ru)
WO (1) WO2013188855A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
US9255154B2 (en) 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
CA2954767A1 (en) * 2014-07-14 2016-01-21 Amgen Inc. Crystalline antibody formulations
CN105461809B (zh) * 2015-02-11 2018-10-12 康融东方（广东）医药有限公司 Pcsk9抗体、其药物组合物及其用途
CN106810609A (zh) * 2015-11-27 2017-06-09 苏州君盟生物医药科技有限公司 抗pcsk9抗体及其应用
CN107406511B (zh) * 2015-12-31 2021-01-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其医药用途
WO2017118307A1 (zh) * 2016-01-05 2017-07-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 Pcsk9抗体、其抗原结合片段及其医药用途
CN107266575B (zh) 2016-04-07 2021-12-24 天士力生物医药股份有限公司 前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型的结合蛋白及其应用
CN107474140B (zh) 2016-06-08 2022-06-03 常州博嘉生物医药科技有限公司 Pcsk9特异性的结合蛋白mv072及其应用
EP3474875A1 (en) 2016-06-24 2019-05-01 H. Hoffnabb-La Roche Ag Compositions and methods for treating cardiovascular disease
EP3515949A4 (en) * 2016-09-20 2020-10-28 Wuxi Biologics Ireland Limited. NEW ANTI-PCSK9 ANTIBODIES
CN107698680B (zh) * 2017-01-22 2019-03-01 北京东方百泰生物科技有限公司 抗pcsk9单克隆抗体
EP3609532A1 (en) 2017-04-13 2020-02-19 Cadila Healthcare Limited Novel peptide based pcsk9 vaccine
CN107177003A (zh) * 2017-06-27 2017-09-19 上海海玫生物科技有限公司 一种特异性抗人pcsk9的抗体及其应用
AU2018291702A1 (en) 2017-06-30 2020-02-06 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising PCSK-9 antibody and use thereof
EA202191892A1 (ru) 2019-01-18 2022-02-24 Астразенека Аб Ингибиторы pcsk9 и способы их применения
CN109776680B (zh) * 2019-01-25 2020-05-12 浙江蓝盾药业有限公司 抗人pcsk9单克隆抗体及其用途
US20210002724A1 (en) 2019-05-17 2021-01-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genome-Based Methods For Reducing Cardiovascular Risk
WO2022003690A2 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Biolojic Design Ltd. Anti-tumor necrosis factor receptor (tnfr2) antibodies and uses thereof

Family Cites Families (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU548996B2 (en) 1980-02-04 1986-01-09 Merck & Co., Inc. Tetrahydro-2h-pyran-2-one derivatives
US4444874A (en) 1982-09-15 1984-04-24 Eastman Kodak Company Photographic elements containing direct-positive emulsions and processes for their use
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
JP2648897B2 (ja) 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、２官能性Ｆ（ａｂ’）２抗体の産生のための使用
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP1136556B1 (en) 1991-11-25 2005-06-08 Enzon, Inc. Method of producing multivalent antigen-binding proteins
WO1993016185A2 (en) 1992-02-06 1993-08-19 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1998-08-31 Idec Pharma Corp Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US7368531B2 (en) 1997-03-07 2008-05-06 Human Genome Sciences, Inc. Human secreted proteins
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ATE296315T1 (de) 1997-06-24 2005-06-15 Genentech Inc Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
JP4460155B2 (ja) 1997-12-05 2010-05-12 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート マウス抗体のヒト化
CA2323757C (en) 1998-04-02 2011-08-02 Genentech, Inc. Antibody variants and fragments thereof
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
EP2386574A3 (en) 1999-01-15 2012-06-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP3031917A1 (en) 1999-04-09 2016-06-15 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
EP1514933A1 (en) 1999-07-08 2005-03-16 Research Association for Biotechnology Secretory protein or membrane protein
CA2385347C (en) 1999-10-04 2009-12-15 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
CA2388245C (en) 1999-10-19 2012-01-10 Tatsuya Ogawa The use of serum-free adapted rat cells for producing heterologous polypeptides
US20110230392A1 (en) 1999-10-22 2011-09-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel narc sc1, narc 10a, narc 1, narc 12, narc 13, narc17, narc 25, narc 3, narc 4, narc 7, narc 8, narc 11, narc 14a, narc 15, narc 16, narc 19, narc 20, narc 26, narc 27, narc 28, narc 30, narc 5, narc 6, narc 9, narc 10c, narc 8b, narc 9, narc2a, narc 16b, narc 1c, narc 1a, and narc 25 molecules and uses therefor
IL149809A0 (en) 1999-12-15 2002-11-10 Genentech Inc Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
PT1242438E (pt) 1999-12-29 2007-02-28 Immunogen Inc Agentes citotóxicos compreendendo dixorrubicinas e daunorrubicinas modificadas e seu uso terapêutico
CA2399727A1 (en) 2000-02-07 2001-08-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Narc-1, subtilase-like homologs
IL151853A0 (en) 2000-04-11 2003-04-10 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
AU2001269836A1 (en) 2000-06-16 2002-01-02 Incyte Genomics, Inc. Proteases
AU2001280471A1 (en) 2000-08-11 2002-02-25 Eli Lilly And Company Novel secreted proteins and their uses
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
WO2002031140A1 (fr) 2000-10-06 2002-04-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellules produisant des compositions d'anticorps
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
MXPA03004793A (es) 2000-11-30 2004-12-03 Medarex Inc Roedores transgenicos transcromosomales para elaborar anticuerpos humnanos.
JP2005500005A (ja) 2000-12-08 2005-01-06 インサイト・ゲノミックス・インコーポレイテッド タンパク質修飾分子とメンテナンス分子
NZ571596A (en) 2001-08-03 2010-11-26 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
EP1443961B1 (en) 2001-10-25 2009-05-06 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
US20040110704A1 (en) 2002-04-09 2004-06-10 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells of which genome is modified
AU2003236018A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa
US20040132140A1 (en) 2002-04-09 2004-07-08 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
WO2003085102A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellule avec inhibition ou suppression de l'activite de la proteine participant au transport du gdp-fucose
US20050031613A1 (en) 2002-04-09 2005-02-10 Kazuyasu Nakamura Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa
NZ556507A (en) 2002-06-03 2010-03-26 Genentech Inc Synthetic antibody phage libraries
ES2633311T3 (es) 2002-12-16 2017-09-20 Genentech, Inc. Variantes de inmunoglobulina y usos de las mismas
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
EP1471152A1 (en) 2003-04-25 2004-10-27 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Mutations in the human PCSK9 gene associated to hypercholesterolemia
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
JP2005130764A (ja) 2003-10-30 2005-05-26 Pharmaceuticals & Medical Devices Agency Ｎａｒｃ−１遺伝子上の多型を利用した脂質代謝異常に起因する疾患の検査方法、および創薬のための用途
ME03330B (me) 2003-11-05 2019-10-20 Roche Glycart Ag Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom za vezivanje fc receptora i efektornom funkcijom
KR101520209B1 (ko) 2003-11-06 2015-05-13 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
AU2005230848B9 (en) 2004-03-31 2011-06-02 Genentech, Inc. Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
SG172616A1 (en) 2004-04-13 2011-07-28 Hoffmann La Roche Anti-p-selectin antibodies
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US20050114934A1 (en) 2005-01-31 2005-05-26 Pioneer Hi-Bred International , Inc. Soybean variety XB12K05
WO2007030937A2 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Institut De Recherches Cliniques De Montreal/I.R.C.M. Screening proteinase modulators using a chimeric protein and ski-i proprotein convertase substrates and inhibitors
EP2465870A1 (en) 2005-11-07 2012-06-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus VH/VL hypervariable sequences
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
EP2348106B1 (en) 2006-05-08 2014-07-02 Adaerata, Limited Partnership Chimeric proteins, cells comprising same, and assays using same
US20070292936A1 (en) 2006-05-09 2007-12-20 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
DK2059533T3 (da) 2006-08-30 2013-02-25 Genentech Inc Multispecifikke antistoffer
CN101636179B (zh) 2006-11-07 2012-10-10 默沙东公司 Pcsk9拮抗剂
WO2008057458A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
WO2008057457A2 (en) 2006-11-07 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
WO2008133647A2 (en) 2006-11-07 2008-11-06 Merck & Co., Inc. Antagonists of pcsk9
KR20090103894A (ko) 2006-11-27 2009-10-01 아이시스 파마수티컬즈 인코포레이티드 고콜레스테롤혈증을 치료하는 방법
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
WO2008109871A2 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Irm Llc Crystal structure of proprotein convertase 9 (pcsk9) and uses thereof
US20100233177A1 (en) 2007-04-13 2010-09-16 David Langdon Yowe Molecules and methods for modulating proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9)
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
JOP20080381B1 (ar) 2007-08-23 2023-03-28 Amgen Inc بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9)
CA2603615A1 (en) 2007-09-21 2009-03-21 Patrick Labonte Methods of reducing viral infection and kits therefore
JP2011501952A (ja) * 2007-10-26 2011-01-20 シェーリング コーポレイション 脂質障害およびコレステロール障害を治療するための抗ｐｃｓｋ９および方法
EP2235064B1 (en) 2008-01-07 2015-11-25 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
CA2713379A1 (en) 2008-01-31 2009-11-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Optimized methods for delivery of dsrna targeting the pcsk9 gene
AR070316A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Antagonistas de pcsk9 (proproteina subtilisina-kexina tipo 9)
AR070315A1 (es) 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Anticuerpos 1b20 antagonistas de pcsk9
US7928189B2 (en) 2008-05-05 2011-04-19 Ottawa Health Research Institute PCSK9 polypeptide fragment
TWI516501B (zh) 2008-09-12 2016-01-11 禮納特神經系統科學公司 Ｐｃｓｋ９拮抗劑類
JO3672B1 (ar) * 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
BRPI1010844A2 (pt) 2009-06-09 2016-04-05 Mitsubishi Gas Chemical Co composição de resina de poliamida e produto moldado
WO2011053783A2 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Ax213 and ax132 pcsk9 antagonists and variants
CA2777698A1 (en) * 2009-10-30 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Ax1 and ax189 pcsk9 antagonists and variants
AR079336A1 (es) * 2009-12-11 2012-01-18 Irm Llc Antagonistas de la pro-proteina convertasa-subtilisina/quexina tipo 9 (pcsk9)
CA2792740A1 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Rinat Neuroscience Corporation Antibodies with ph dependent antigen binding
WO2012054438A1 (en) * 2010-10-22 2012-04-26 Schering Corporation Anti-pcsk9
US20120195910A1 (en) 2010-12-22 2012-08-02 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies and methods of use
DK2668212T3 (en) 2011-01-28 2018-07-02 Saonofi Biotechnology HUMAN ANTIBODIES AGAINST PCSK9 FOR USE IN PROCEDURES FOR TREATING PARTICULAR GROUPS OF PERSONS
AR088782A1 (es) 2011-04-29 2014-07-10 Sanofi Sa Sistemas de ensayo y metodos para identificar y caracterizar farmacos hipolipemiantes
JOP20200043A1 (ar) 2011-05-10 2017-06-16 Amgen Inc طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول
WO2012170607A2 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Novartis Ag Use of pcsk9 antagonists
WO2012168491A1 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Novartis Ag Pharmaceutical formulations of pcsk9 antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
US20160355606A1 (en) 2016-12-08
BR112014031310A2 (pt) 2017-07-25
HK1205141A1 (en) 2015-12-11
AR091462A1 (es) 2015-02-04
CA2875096A1 (en) 2013-12-19
US20130344085A1 (en) 2013-12-26
EP2861624A1 (en) 2015-04-22
TW201410706A (zh) 2014-03-16
WO2013188855A1 (en) 2013-12-19
JP2015530867A (ja) 2015-10-29
CN104364266A (zh) 2015-02-18
MX2014014830A (es) 2015-05-11
US9266961B2 (en) 2016-02-23
KR20150023711A (ko) 2015-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101113A (ru) Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения
JP2015530867A5 (ru)
HRP20200545T1 (hr) Postupci liječenja ili sprječavanja poremećaja povezanih sa kolesterolom
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
RU2013138711A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
US20200246416A1 (en) Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
RU2013139727A (ru) Антитела человека к pcsk9 для применения в способах лечения конкретных групп индивидуумов
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2018108086A5 (ru)
JP2024026223A (ja) 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを使用する方法
JP2019514907A5 (ru)
RU2021117293A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ HtrA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2009149462A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ NRR Notch1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2015500207A5 (ru)
RU2011142281A (ru) Антитела к her
JP2014523739A (ja) 抗ａｎｇｐｔｌ３抗体及びその使用
CN102741284A (zh) 针对人血管生成素样蛋白4的人类抗体
RU2009110102A (ru) Лечение опухолей с помощью антитела к vegf
RU2008141433A (ru) Терапия опухолей с использованием сосудистого эндотелиального фактора роста и антитела к рецептору типа 2 человеческого эпителиального фактора роста
RU2013148590A (ru) Способы введения антагонистов интегрина бета7
RU2019103943A (ru) Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита
RU2017120358A (ru) Анти-il-1-бета антитела и способы их применения
CN109963577B (zh) 用于通过施用il-4r抑制剂治疗严重特应性皮炎的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170904