RU2015107426A - Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk - Google Patents

Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk Download PDF

Info

Publication number
RU2015107426A
RU2015107426A RU2015107426A RU2015107426A RU2015107426A RU 2015107426 A RU2015107426 A RU 2015107426A RU 2015107426 A RU2015107426 A RU 2015107426A RU 2015107426 A RU2015107426 A RU 2015107426A RU 2015107426 A RU2015107426 A RU 2015107426A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
pyrazine
carboxamide
tert
butyl
Prior art date
Application number
RU2015107426A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2656853C2 (ru
Inventor
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Джошуа Кеннеди-Смит
Мэтью С. ЛУКАС
Фернандо ПЭДИЛЛА
Райан Крейг ШОЕНФЕЛД
Питер Майкл Вовкулич
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015107426A publication Critical patent/RU2015107426A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2656853C2 publication Critical patent/RU2656853C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы I, II или IIIгде Rпредставляет собой Н, гало, или низший алкил;Rпредставляет собой низший алкил или низший гидроксиалкил;Rпредставляет собой Н или низший алкил;А представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил или фенил, возможно замещенные одним или более А΄; икаждый А΄ представляет собой независимо низший алкил, гало, низший алкилсульфонил, низший алкиламид, амидо, низший гидроксиалкил, низший алкокси, амино-низший алкил, или дейтерий;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п. 1 Формулы Iгде Rпредставляет собой Н, гало, или низший алкил;Rпредставляет собой низший алкил или низший гидроксиалкил;Rпредставляет собой Н или низший алкил;А представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил или фенил, возможно замещенные одним или более А΄; икаждый А΄ представляет собой независимо низший алкил, гало, низший алкилсульфонил, амидо, низший гидроксиалкил, низший алкокси, амино-низший алкил, или дейтерий;или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой низший алкил.4. Соединение по п. 1, где Rпредставляет собой Н.5. Соединение по п. 2, где Rпредставляет собой низший алкил.6. Соединение по п. 4, где Rпредставляет собой Н.7. Соединение по п. 1, где А представляет собой пиридинил, пиримидил, пиразолил, изоксазолил, тиадиазолил, тиазолил, пиразинил или фенил, возможно замещенные одним или более А΄.8. Соединение по п. 1, где каждый А΄ представляет собой независимо низший алкил, гало, низший алкилсульфонил, низший гидроксиалкил, низший алкокси, амино-низший алкил, или дейтерий.9. Соединение по п. 1, где А представляет собой моноциклический гетероарил, возможно замещенный одним или более А΄.10.

Claims (28)

1. Соединение Формулы I, II или III
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н, гало, или низший алкил;
R2 представляет собой низший алкил или низший гидроксиалкил;
R3 представляет собой Н или низший алкил;
А представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил или фенил, возможно замещенные одним или более А΄; и
каждый А΄ представляет собой независимо низший алкил, гало, низший алкилсульфонил, низший алкиламид, амидо, низший гидроксиалкил, низший алкокси, амино-низший алкил, или дейтерий;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 Формулы I
Figure 00000002
где R1 представляет собой Н, гало, или низший алкил;
R2 представляет собой низший алкил или низший гидроксиалкил;
R3 представляет собой Н или низший алкил;
А представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил или фенил, возможно замещенные одним или более А΄; и
каждый А΄ представляет собой независимо низший алкил, гало, низший алкилсульфонил, амидо, низший гидроксиалкил, низший алкокси, амино-низший алкил, или дейтерий;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой низший алкил.
4. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 2, где R2 представляет собой низший алкил.
6. Соединение по п. 4, где R1 представляет собой Н.
7. Соединение по п. 1, где А представляет собой пиридинил, пиримидил, пиразолил, изоксазолил, тиадиазолил, тиазолил, пиразинил или фенил, возможно замещенные одним или более А΄.
8. Соединение по п. 1, где каждый А΄ представляет собой независимо низший алкил, гало, низший алкилсульфонил, низший гидроксиалкил, низший алкокси, амино-низший алкил, или дейтерий.
9. Соединение по п. 1, где А представляет собой моноциклический гетероарил, возможно замещенный одним или более А΄.
10. Соединение по п. 1, где А΄ представляет собой низший алкил.
11. Соединение по п. 1, где А΄ представляет собой низший алкилсульфонил.
12. Соединение по п. 1, где А представляет собой фенил, возможно замещенный одним или более А΄.
13. Соединение по п. 1, где А΄ представляет собой низший алкил или низший алкилсульфонил.
14. Соединение по п. 1, где А представляет собой бициклический гетероарил, возможно замещенный одним или более А΄.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
N-трет-бутил-2-(5-метилпиридин-2-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-2-(5-метилпиридин-2-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-изопропил-2-(5-метилпиридин-2-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(б-метилпиридин-3-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2-метилпиримидин-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(5-метилпиразин-2-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(3-метил-1Н-пиразол-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(пиридин-3-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2-фтор-4-метилфениламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(р-толиламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(3-(метилсульфонил)фениламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(1-этил-1Н-пиразол-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2-(диметилкарбамоил)фениламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(1,5-диметил-1Н-пиразол-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(3-метилизотиазол-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2,4-диметилфениламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(4-(метилсульфонил)фениламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(метил(пиридин-3-ил)амино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(3-метилизоксазол-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(6-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(3-(1-гидроксиэтил)фениламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2-метоксипиримидин-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-2-(пиридин-3-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
2-(3-(1-аминоэтил)фениламино)-N-трет-бутил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2-(метилсульфонил)пиридин-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(5-(метилсульфонил)пиридин-3-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(2-метил-6,7-дигидро-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-4(5Н)-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
N-трет-бутил-2-(1-метил-6,7-дигидро-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-4(5Н)-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид;
3-метил-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты трет-бутиламид;
2-(3-Метансульфонил-фениламино)-3-метил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты трет-бутиламид;
3-метил-2-(3-метил-изотиазол-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты трет-бутиламид;
2-Фениламино(D5)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты трет-бутиламид; и
N-трет-бутил-3-хлор-2-(3-метилизотиазол-5-иламино)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоксамид.
16. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
17. Способ по п. 16, дополнительно содержащий введение дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулятора или иммуносупрессивного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечнососудистых заболеваний, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
18. Способ лечения воспалительного состояния, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
19. Способ лечения ревматоидного артрита, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
20. Способ лечения астмы, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
21. Способ лечения иммунного нарушения, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, сахарный диабет I типа, осложнений трансплантации органов, ксенотрансплантации, диабет, рак, бронхиальную астму, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера, а
также лейкемию, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15
22. Способ лечения воспалительного состояния, содержащий совместное введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества противовоспалительного соединения в комбинации с соединением по любому из пп. 1-15.
23. Способ лечения иммунного нарушения, содержащий совместное введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества иммуносупрессивного соединения в комбинации с соединением по любому из пп. 1-15.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15, смешанное с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая дополнительное терапевтическое средства, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулятора или иммуносупрессивного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-15 для производства лекарственного средства, полезного для лечения нарушений, ассоциированных с Syk.
27. Соединение по любому из пп. 1-15 для применения при лечении нарушений, ассоциированных с Syk.
28. Соединение по любому из пп. 1-15 для применения при лечении иммунного нарушения, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, сахарный диабет I типа, осложнений трансплантации органов, ксенотрансплантации, диабет, рак, бронхиальную астму, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера, и лейкемию.
RU2015107426A 2012-08-21 2013-08-19 Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk RU2656853C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261691384P 2012-08-21 2012-08-21
US61/691,384 2012-08-21
PCT/EP2013/067233 WO2014029732A1 (en) 2012-08-21 2013-08-19 Pyrrolo[2,3-b]pyrazines as syk inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015107426A true RU2015107426A (ru) 2016-10-10
RU2656853C2 RU2656853C2 (ru) 2018-06-07

Family

ID=49000939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107426A RU2656853C2 (ru) 2012-08-21 2013-08-19 Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9334278B2 (ru)
EP (1) EP2888262B1 (ru)
JP (1) JP6404215B2 (ru)
KR (1) KR20150043323A (ru)
CN (1) CN104507945B (ru)
AR (1) AR092173A1 (ru)
BR (1) BR112015002262A2 (ru)
CA (1) CA2876543A1 (ru)
HK (1) HK1206354A1 (ru)
MX (1) MX2015002181A (ru)
RU (1) RU2656853C2 (ru)
TW (1) TWI639601B (ru)
WO (1) WO2014029732A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3036384A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Gilead Sciences, Inc. Syk inhibitors
TW201822764A (zh) 2016-09-14 2018-07-01 美商基利科學股份有限公司 Syk抑制劑
WO2018195471A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Gilead Sciences, Inc. Syk inhibitors in combination with hypomethylating agents
EA202192575A1 (ru) 2019-03-21 2022-01-14 Онксео Соединения dbait в сочетании с ингибиторами киназ для лечения рака
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CL2007002617A1 (es) * 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
CA2712507A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
EP2247592B1 (en) * 2008-02-25 2011-08-31 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
CN101952296B (zh) 2008-02-25 2013-08-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
RU2012152352A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРАЗИН-7-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK И SYK

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150043323A (ko) 2015-04-22
TWI639601B (zh) 2018-11-01
EP2888262A1 (en) 2015-07-01
HK1206354A1 (en) 2016-01-08
CA2876543A1 (en) 2014-02-27
JP6404215B2 (ja) 2018-10-10
WO2014029732A1 (en) 2014-02-27
EP2888262B1 (en) 2018-12-19
AR092173A1 (es) 2015-03-25
BR112015002262A2 (pt) 2019-12-10
MX2015002181A (es) 2015-05-07
RU2656853C2 (ru) 2018-06-07
US9334278B2 (en) 2016-05-10
CN104507945B (zh) 2018-03-23
JP2015531766A (ja) 2015-11-05
TW201412743A (zh) 2014-04-01
US20150218170A1 (en) 2015-08-06
CN104507945A (zh) 2015-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11377438B2 (en) 2-amino-n-heteroaryl-nicotinamides as Nav1.8 inhibitors
RU2015107426A (ru) Пирроло[2,3-в]пиразины в качестве ингибиторов syk
US10676479B2 (en) Imidazolepyridine compounds and uses thereof
JP6545199B2 (ja) ３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４ｈ−インドール−４−オン類
AU2011217489B2 (en) Pyrazole derivatives as JAK inhibitors
JP6117238B2 (ja) ブロモドメイン阻害薬
CN103124730B (zh) 杂环炔苯类化合物及其药用组合物和应用
CN102131807B (zh) 吡唑并吡啶激酶抑制剂
EA016028B1 (ru) Конденсированные гетероциклические производные и их применение
JP6298472B2 (ja) 寄生虫病の処置のための化合物および組成物
JP2013500247A5 (ru)
JP2009529047A5 (ru)
RU2014131707A (ru) Соединения пиридазинамида и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки (syk)
JP2009507032A (ja) 新規なイミダゾ系複素環
BRPI0720043A2 (pt) Composto oxadiazol
RU2016141647A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
WO2014147586A1 (en) 1-(2-(ethylamino)pyrimidin-4-yl)pyrrolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
JP2017512786A5 (ru)
JP7269928B2 (ja) インドールアミン ２，３－ジオキシゲナーゼ（ｉｄｏ）阻害剤としての新規の置換ビアリール化合物
EP3902796B1 (en) (pyridin-2-yl)amine derivatives as tgf-beta r1 (alk5) inhibitors for the treatment of cancer
RU2014131367A (ru) Соединения тиенопиримидина
JP2016540803A5 (ru)
RU2015116532A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы syk
AU2018350980A1 (en) Condensed imidazole derivatives substituted by tertiary hydroxy groups as pi3k-y gamma inhibitors
RU2014109748A (ru) Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190820