RU2013132018A - Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr - Google Patents

Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr Download PDF

Info

Publication number
RU2013132018A
RU2013132018A RU2013132018/15A RU2013132018A RU2013132018A RU 2013132018 A RU2013132018 A RU 2013132018A RU 2013132018/15 A RU2013132018/15 A RU 2013132018/15A RU 2013132018 A RU2013132018 A RU 2013132018A RU 2013132018 A RU2013132018 A RU 2013132018A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
egfr
cancer
Prior art date
Application number
RU2013132018/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Карлос Гарсиа-Эчеверриа
Совё-Мишель МАИРА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2013132018A publication Critical patent/RU2013132018A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

1. Применение соединения формулы IIили его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли,где W обозначает CRили N, причем Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) галоген,(4) метил,(5) трифторметил,(6) сульфонамидогруппу,Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) нитрогруппу,(4) галоген,(5) замещенный и незамещенный алкил,(6) замещенный или незамещенный алкенил,(7) замещенный или незамещенный алкинил,(8) замещенный или незамещенный арил,(9) замещенный или незамещенный гетероарил,(10) замещенный или незамещенный гетероциклил,(11) замещенный или незамещенный циклоалкил,(12) -COR,(13) -COR,(14) -CONRR,(15) -NRR,(16) -NRCOR,(17) -NRSOR,(18) -OCOR,(19) -OR,(20) -SR,(21) -SOR,(22) -SORи(23) -SONRR,причем Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей(a) водород,(б) замещенный и незамещенный алкил,(в) замещенный и незамещенный арил,(г) замещенный и незамещенный гетероарил,(д) замещенный и незамещенный гетероциклил и(е) замещенный и незамещенный циклоалкил,Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) нитрогруппу,(4) галоген,(5) гидроксигруппу,(6) аминогруппу,(7) замещенный и незамещенный алкил,(8) -CORи(9) -NRCOR,причем Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей(a) водород и(б) замещенный и незамещенный алкил,Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) нитрогруппу,(4) галоген,(5) замещенный и незамещенный алкил,(6) замещенный и незамещенный алкенил,(7) замещенный и незамещенный алкинил,(8) замещенный и незамещенный арил,(9) замещенный и незамещенный гетероарил,(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,(12) -COR,(13) -NRR,(14) -NRCOR,(15) -NRSOR,(16) -OR,(17) -SR,(18) -SOR,(19) -SORи(20) -SONRR,причем Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей(

Claims (20)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
I
или его стереоизомера, таутомера или фармацевтически приемлемой соли,
где W обозначает CRw или N, причем Rw выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) галоген,
(4) метил,
(5) трифторметил,
(6) сульфонамидогруппу,
R1 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный или незамещенный алкенил,
(7) замещенный или незамещенный алкинил,
(8) замещенный или незамещенный арил,
(9) замещенный или незамещенный гетероарил,
(10) замещенный или незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный или незамещенный циклоалкил,
(12) -COR1a,
(13) -CO2R1a,
(14) -CONR1aR1b,
(15) -NR1aR1b,
(16) -NR1aCOR1b,
(17) -NR1aSO2R1b,
(18) -OCOR1a,
(19) -OR1a,
(20) -SR1a,
(21) -SOR1a,
(22) -SO2R1a и
(23) -SO2NR1aR1b,
причем R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(б) замещенный и незамещенный алкил,
(в) замещенный и незамещенный арил,
(г) замещенный и незамещенный гетероарил,
(д) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(е) замещенный и незамещенный циклоалкил,
R2выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) гидроксигруппу,
(6) аминогруппу,
(7) замещенный и незамещенный алкил,
(8) -COR2a и
(9) -NR2aCOR2b,
причем R2a и R2b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород и
(б) замещенный и незамещенный алкил,
R3 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный и незамещенный алкенил,
(7) замещенный и незамещенный алкинил,
(8) замещенный и незамещенный арил,
(9) замещенный и незамещенный гетероарил,
(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,
(12) -COR3a,
(13) -NR3aR3b,
(14) -NR3aCOR3b,
(15) -NR3aSO2R3b,
(16) -OR3a,
(17) -SR3a,
(18) -SOR3a,
(19) -SO2R3a и
(20) -SO2NR3aR3b,
причем R3a и R3b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(б) замещенный и незамещенный алкил,
(в) замещенный и незамещенный арил,
(г) замещенный и незамещенный гетероарил,
(д) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(е) замещенный и незамещенный циклоалкил,
R4 выбран из группы, включающей
(1) водород и
(2) галоген,
для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний, зависимых от EGFR.
2. Применение по п. 1, причем соединением формулы I является 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин (соединение А).
3. Применение по п. 1, причем заболеванием является злокачественное заболевание.
4. Применение по п. 1, причем указанное заболевание характеризуется резистентностью к лечению модулятором EGFR.
5. Применение по п. 4, причем резистентность к лечению модулятором EGFR приобретена в ходе лечения модулятором EGFR.
6. Применение по п. 4, причем резистентность развивается в результате делеций экзонов, и/или мутации, или мутаций в белке.
7. Применение по п. 4, причем модулятор EGFR выбран из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, цетуксимаб, нимотузумаб, панитумумаб и трастузумаб.
8. Применение по п. 1, причем совместно используют модулятор EGFR.
9. Применение по п. 8, причем модулятор EGFR выбран из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Her2 PX 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922.
10. Применение по любому из пп. 1-9, причем заболеванием, подлежащим лечению, является
- немелкоклеточная карцинома легких,
- рак головы и шеи,
- колоректальная карцинома,
- рак молочной железы,
- злокачественные опухоли мозга, включая глиобластому,
- рак предстательной железы,
- рак мочевого пузыря,
- почечно-клеточная карцина,
- рак поджелудочной железы,
- рак шейки матки,
- рак пищевода,
- рак желудка,
- рак яичников
или любая их комбинация.
11. Комбинация соединения формулы I, выбранного из группы, включающей 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин (соединение A) и модулятор EGFR, выбранный из группы, включающей гефитиниб, эрлотиниб, лапатиниб, NVP-AEE778, ARRY334543, BIRW2992, BMS690514, пелитиниб, вандетаниб, AV412, моноклональное антитело 806 анти-EGFR, моноклональное антитело Y90/Re-188 анти-EGFR, цетуксимаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX110, IMC11F8, пертузумаб, трастузумаб, земаб®, вакцину Her2 PX 1041 и ингибиторы HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимициналвеспимицин, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922, причем активные ингредиенты в каждом случае присутствуют в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно по крайней мере одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, отдельного или последовательного введения для лечения немелкоклеточного рака легкого, рака головы и шеи, колоректального рака, рака молочной железы, злокачественных опухолей мозга, включая глиобластому, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, почечно-клеточной карциномы, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, рака пищевода, рака желудка и/или рака яичников.
12. Способ лечения EGFR-зависимого заболевания или
заболевания с приобретенной резистентностью к модулятору EGFR, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I по п. 1 или 2, теплокровному животному, нуждающемуся в лечении.
13. Способ по п. 12, где подлежащее лечению заболевание описано в п. 10.
14. Способ по п. 12, где соединение формулы I вводят совместно с модулятором EGFR по п. 9.
15. Фармацевтическая композиция для лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с приобретенной резистентностью в ходе лечения модулятором EGFR, включающая соединение формулы I по любому из пп. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где подлежащее лечению заболевание описано в п. 10.
17. Фармацевтическая комбинация по п. 15 или 16, включающая модулятор EGFR по п. 9.
18. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения EGFR-зависимого заболевания или заболевания с резистентностью, приобретенной в ходе лечения модулятором EGFR.
19. Применение по п. 18, где подлежащее лечению заболевание описано в п. 10.
20. Применение по п. 18 или 19 совместно с модулятором EGFR по п. 9.
RU2013132018/15A 2008-03-05 2013-07-10 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr RU2013132018A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08152326.8 2008-03-05
EP08152326 2008-03-05

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140435/15A Division RU2496500C2 (ru) 2008-03-05 2009-03-04 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013132018A true RU2013132018A (ru) 2015-01-20

Family

ID=39343633

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140435/15A RU2496500C2 (ru) 2008-03-05 2009-03-04 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
RU2013132018/15A RU2013132018A (ru) 2008-03-05 2013-07-10 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140435/15A RU2496500C2 (ru) 2008-03-05 2009-03-04 Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20110033453A1 (ru)
EP (3) EP2599499A1 (ru)
JP (2) JP2011513364A (ru)
KR (1) KR20100131446A (ru)
CN (2) CN105343102A (ru)
AU (1) AU2009221164B2 (ru)
BR (1) BRPI0908049A2 (ru)
CA (1) CA2716518A1 (ru)
ES (1) ES2471452T3 (ru)
MX (1) MX2010009743A (ru)
PL (1) PL2259800T3 (ru)
PT (1) PT2259800E (ru)
RU (2) RU2496500C2 (ru)
WO (1) WO2009109605A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010534219A (ja) * 2007-07-24 2010-11-04 ノバルティス アーゲー Egfr依存性疾患またはegfrファミリーメンバーを標的とする薬剤に対して耐性を獲得した疾患の処置のための、イミダゾキノリンの使用
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
EA201390550A1 (ru) * 2010-10-14 2013-08-30 Ариад Фармасьютикалз, Инк. Способы ингибирования пролиферации клеток в egfr-стимулируемых злокачественных опухолях
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
CA2849995A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
CN102397544A (zh) * 2011-11-25 2012-04-04 百泰生物药业有限公司 一种单克隆抗体用于治疗非小细胞肺癌的用途
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
US20150166591A1 (en) 2012-05-05 2015-06-18 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
IN2015DN00528A (ru) * 2012-08-16 2015-06-26 Novartis Ag
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
JP6387360B2 (ja) 2013-03-14 2018-09-05 ノバルティス アーゲー 変異idhの阻害薬としての3−ピリミジン−4−イル−オキサゾリジン−2−オン
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
CN108367003B (zh) 2014-12-12 2022-01-21 麻省总医院 乳腺癌脑转移的治疗
CN111529530B (zh) * 2020-04-02 2021-06-04 中山大学 一种吡啶并咪唑类STAT3抑制剂在制备延缓或逆转TKIs获得性耐药药物中的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
KR20020000223A (ko) * 1999-05-14 2002-01-05 존 비. 랜디스 표피성장인자 수용체 길항제를 사용한 인간 난치성 종양의치료 방법
EP2316831B1 (en) * 2002-11-21 2013-03-06 Novartis AG 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
JP2010534219A (ja) * 2007-07-24 2010-11-04 ノバルティス アーゲー Egfr依存性疾患またはegfrファミリーメンバーを標的とする薬剤に対して耐性を獲得した疾患の処置のための、イミダゾキノリンの使用

Also Published As

Publication number Publication date
ES2471452T3 (es) 2014-06-26
JP2011513364A (ja) 2011-04-28
KR20100131446A (ko) 2010-12-15
EP2259800A1 (en) 2010-12-15
RU2010140435A (ru) 2012-04-10
AU2009221164A1 (en) 2009-09-11
BRPI0908049A2 (pt) 2015-08-11
US20140161722A1 (en) 2014-06-12
EP2259800B1 (en) 2014-05-07
JP2014040446A (ja) 2014-03-06
EP2591805A1 (en) 2013-05-15
RU2496500C2 (ru) 2013-10-27
AU2009221164B2 (en) 2012-07-26
PT2259800E (pt) 2014-08-06
PL2259800T3 (pl) 2014-09-30
US20110033453A1 (en) 2011-02-10
CN105343102A (zh) 2016-02-24
WO2009109605A1 (en) 2009-09-11
MX2010009743A (es) 2010-09-28
EP2599499A1 (en) 2013-06-05
JP5778735B2 (ja) 2015-09-16
CA2716518A1 (en) 2009-09-11
CN101959533A (zh) 2011-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013132018A (ru) Применение производных пиримидина для лечения egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, направленным против членов семейства egfr
RU2012151889A (ru) Применение имидазохинолинов для лечения заболеваний, зависимых от egfr, или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, которые связываются с членами семейства egfr
RU2016137615A (ru) Производные 2, 4-дизамещенного фенилен-1,5-диамина и их применения, фармацевтические композиции и фармацевтически приемлемые композиции, полученные из них
RU2009132674A (ru) Комбинированная терапия с использованием ингибиторов ангиогенеза
CA2828043A1 (en) Overcoming resistance to erbb pathway inhibitors
JP2010523536A5 (ru)
RU2014144254A (ru) Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение
US20200022967A1 (en) Use of 2-carboxamide cycloamino urea derivatives in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members
ES2736030T3 (es) Politerapia para el tratamiento del cáncer de ovario
RU2007101074A (ru) Фармацевтическая противораковая композиция пролина или его производных и противоопухолевого антитела
RU2014150860A (ru) Режим дозирования pi-3 киназы
JP2012522837A (ja) 乳癌のための、ネラチニブを活用する治療計画
US20140234317A1 (en) Methods for preventing toxic drug-drug interactions in combination therapies comprising anti-erbb3 agents
CN115087449A (zh) 具有c-MET外显子14跳跃突变的患者的治疗
JP2013542228A5 (ru)
RU2017105817A (ru) Комбинированная терапия
JP2017536347A (ja) セリチニブとegfr阻害剤の組合せ
AU2015203865B2 (en) Use of 2-carboxamide cycloamino urea derivatives in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members
CN106279045A (zh) 环丙烷衍生物及其制备方法和在医药上的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160711