RU2013130253A - 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения - Google Patents

7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013130253A
RU2013130253A RU2013130253/04A RU2013130253A RU2013130253A RU 2013130253 A RU2013130253 A RU 2013130253A RU 2013130253/04 A RU2013130253/04 A RU 2013130253/04A RU 2013130253 A RU2013130253 A RU 2013130253A RU 2013130253 A RU2013130253 A RU 2013130253A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
group
compound according
halogen
Prior art date
Application number
RU2013130253/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард ЧЕСУОРТ
Кевин Уэйн КУНТЦ
Эдвард Джеймс ОЛХАВА
Майкл А. Пэйтан
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2013130253A publication Critical patent/RU2013130253A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, энантиомер или стереоизомер, где независимо для каждого случаяX обозначает группыилиRобозначает водород, алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, алкиларил, галогеналкил, формил, гетероциклил, гетероциклилалкил, группыили (C-C)алкил, замещенный группамиза исключением того, что когда X обозначает группуRне принимает значениеRобозначает водород или алкил;Rобозначает водород, алкил или алкилциклоалкил;Rобозначает водород или алкил; или вместе с группой Rи атомом азота, к которому он присоединен, образует (4-8)-членный гетероциклил, содержащий 0 или 1 дополнительный гетероатом;Rобозначает водород, алкил, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил или силил;Rобозначает водород, алкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;Rобозначает алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;Rобозначает водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;A обозначает группуилиRобозначает группыилиY обозначает -NH-, -N(алкил)-, -O- или -CR -;Rобозначает арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил, конденсированный бициклил, биарил, арилоксиарил, гетероарилоксиарил, арилоксигетероарил или гетероарилоксигетероарил;Rобозначает водород или алкил;Rобозначает водород или алкил;R, R, Rи Rнезависимо обозначают -M-T, где Мобозначает простую связь, SO, SO, S, CO, CO, O, мостиковую группу O-C-Cалкил, мостиковую группу C-Cалкил, NH, или N(R), при этом Rобозначает C-Cалкил, а Tобозначает Н, галоген или R, где Rобозначает C-Cалкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Cарил, (4-8)-членный гетероциклоалкил или (5-10)-членный гетероарил, а каждая из мостиковой группы O-C-Cалкил, мостиковой группы С-Салкил, Rи Rнеобязательно замещена о�

Claims (20)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, энантиомер или стереоизомер, где независимо для каждого случая
X обозначает группы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R1 обозначает водород, алкил, циклоалкил, алкилциклоалкил, алкиларил, галогеналкил, формил, гетероциклил, гетероциклилалкил, группы
Figure 00000004
Figure 00000005
или (C2-C4)алкил, замещенный группами
Figure 00000006
за исключением того, что когда X обозначает группу
Figure 00000007
R1 не принимает значение
Figure 00000008
R10 обозначает водород или алкил;
R11a обозначает водород, алкил или алкилциклоалкил;
R11b обозначает водород или алкил; или вместе с группой R11a и атомом азота, к которому он присоединен, образует (4-8)-членный гетероциклил, содержащий 0 или 1 дополнительный гетероатом;
R13 обозначает водород, алкил, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил или силил;
R14 обозначает водород, алкил, арил, гетероарил, аралкил или гетероаралкил;
R15 обозначает алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
R20 обозначает водород, алкил, циклоалкил или циклоалкилалкил;
A обозначает группу
Figure 00000009
или
Figure 00000010
R2 обозначает группы
Figure 00000011
или
Figure 00000012
Y обозначает -NH-, -N(алкил)-, -O- или -CR6 2-;
R22a обозначает арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил, конденсированный бициклил, биарил, арилоксиарил, гетероарилоксиарил, арилоксигетероарил или гетероарилоксигетероарил;
R22b обозначает водород или алкил;
R24 обозначает водород или алкил;
R25a, R25b, R25c и R25d независимо обозначают -M2-T2, где М2 обозначает простую связь, SO2, SO, S, CO, CO2, O, мостиковую группу O-C1-C4 алкил, мостиковую группу C1-C4 алкил, NH, или N(Rt), при этом Rt обозначает C1-C6 алкил, а T2 обозначает Н, галоген или RS4, где RS4 обозначает C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил, С6-C10 арил, (4-8)-членный гетероциклоалкил или (5-10)-членный гетероарил, а каждая из мостиковой группы O-C1-C4 алкил, мостиковой группы С1-С4 алкил, Rt и RS4 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, которая включает галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, C1-С6 алкоксил, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, С3-С8 циклоалкил, С6-С10 арил, (4-6)-членный гетероциклоалкил и (5-6)-членный гетероарил;
R3 обозначает водород, галоген, гидрокси, алкилокси, аралкилокси, алкилкарбонилокси или силилокси;
R4 обозначает водород, галоген, гидрокси, алкилокси, аралкилокси, алкилкарбонилокси или силилокси;
R41 обозначает водород, алкил или алкинил;
Z обозначает водород или группу
Figure 00000013
R5a обозначает водород, алкил, галогеналкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, биарил, алкенилалкил, алкинилалкил, карбоциклилалкил, гетероциклилалкил, аралкил, гетероаралкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, аралкилкарбониламиноалкил, арилсульфониламиноалкил, алкилтиоалкил, аралкилтиоалкил или гетероаралкилтиоалкил; или алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоген, карбокси, алкилокси, арилокси, аралкилокси, нитро, амино, амидо, арила и гетероарила;
R5b обозначает водород, алкил, галогеналкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, биарил, алкенилалкил, алкинилалкил, карбоциклилалкил, гетероциклилалкил, аралкил, гетероаралкил, алкилкарбониламиноалкил, арилкарбониламиноалкил, аралкилкарбониламиноалкил, арилсульфониламиноалкил, алкилтиоалкил, аралкилтиоалкил или гетероаралкилтиоалкил; или алкил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галоген, карбокси, алкилокси, арилокси, аралкилокси, нитро, амино, амидо, арила и гетероарила; или вместе с R5a и атомом азота, к которому она присоединена, образует (4-8)-членный гетероциклил, содержащий 0 или 1 дополнительный гетероатом;
каждый R6 независимо обозначает водород, алкил или галоген; или два геминальных R6 вместе образуют этилен, пропилен или бутилен;
R7a обозначает водород, низший алкил, низший галогеналкил, циано, галоген, низший алкокси или C3-C5 циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает циано, низший алкокси и галоген;
R7b обозначает водород, низший алкил, низший галогеналкил, циано, галоген, низший алкокси или C3-C5 циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает циано, низший алкокси и галоген; и
R7c обозначает водород, низший алкил, низший галогеналкил, циано, галоген, низший алкокси или C3-C5 циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает циано, низший алкокси и галоген.
2. Соединение по п.1, где X обозначает группу
Figure 00000014
3. Соединение по п.1, где R2 обозначает
Figure 00000015
4. Соединение по п.3, где Y обозначает -NH- или -N(алкил)-.
5. Соединение по п.3, где R22a обозначает арил или аралкил.
6. Соединение по п.3, где R22a обозначает замещенный фенил или замещенный бензил.
7. Соединение по п.3, где R22a обозначает группы
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
8. Соединение по п.3, где R22b обозначает водород или метил.
9. Соединение по п.3, где R1 обозначает водород или алкил, выбранный из группы, состоящей из -СН3, -CH(CH3)2, -СН2СН3, -CH2CH(CH3)2 и -CH2CH2CH(CH3)2.
10. Соединение по п.1, где A обозначает группы
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
11. Соединение по п.1, где R3 обозначает гидроксил или водород.
12. Соединение по п.1, где R4 обозначает гидроксил или водород.
13. Соединение по п.1, где R41 обозначает водород или метил.
14. Соединение по п.1, где Z обозначает водород или
Figure 00000023
, где R5a и R5b обозначают водород.
15. Соединение по п.1, где R7a обозначает водород или низший алкил, R7b обозначает водород или низший алкил и R7c обозначает водород или низший алкил.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, энантиомер или стереоизомер, выбранное из группы, которая включает
Figure 00000024
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16, или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат, энантиомер или стереоизомер; и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
18. Набор или упаковка фармацевтического препарата, содержащая соединение по любому из пп.1-16 и инструкции по применению.
19. Способ лечения или профилактики расстройства, в котором определенную роль играет DOT1-опосредованное метилирование белка, включающий назначение нуждающемуся в этом индивиду терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
20. Способ по п.19, где расстройством является онкологическое заболевание или неврологическое расстройство.
RU2013130253/04A 2010-12-03 2011-12-05 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения RU2013130253A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41950410P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,504 2010-12-03
PCT/US2011/063314 WO2012075500A2 (en) 2010-12-03 2011-12-05 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013130253A true RU2013130253A (ru) 2015-01-10

Family

ID=46172613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130253/04A RU2013130253A (ru) 2010-12-03 2011-12-05 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения

Country Status (9)

Country Link
US (3) US9145438B2 (ru)
EP (1) EP2646454B1 (ru)
KR (1) KR20130124959A (ru)
CN (1) CN103339139A (ru)
AU (1) AU2011336272A1 (ru)
BR (1) BR112013013668A2 (ru)
CA (1) CA2819625A1 (ru)
RU (1) RU2013130253A (ru)
WO (1) WO2012075500A2 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2841142C (en) 2010-06-23 2020-12-15 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
RU2618475C2 (ru) 2010-09-10 2017-05-03 Эпизайм, Инк. Ингибиторы ezh2 человека и способы их применения
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US9394310B2 (en) 2010-12-03 2016-07-19 Epizyme, Inc. Carbocycle-substituted purine and 7-deazapurine compounds
AU2011341441A1 (en) 2010-12-03 2013-06-20 Epizyme, Inc. Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
RU2013130253A (ru) 2010-12-03 2015-01-10 Эпизайм, Инк. 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения
MX2013006251A (es) 2010-12-03 2013-10-01 Epizyme Inc Compuestos de purina y 7 - deazapurina substituidos como moduladores de enzimas epigeneticas.
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
EP2766474B1 (en) * 2011-10-14 2020-10-07 Children's Medical Center Corporation Inhibition and enhancement of reprogramming by chromatin modifying enzymes
SG11201406468YA (en) 2012-04-13 2015-01-29 Epizyme Inc Salt form of a human hi stone methyltransf erase ezh2 inhibitor
EP2882750A4 (en) 2012-08-10 2016-08-17 Epizyme Inc INHIBITORS OF THE PROTEIN METHYLTRANSFERASE DOT1L AND METHOD OF USE THEREOF
AU2013312319B2 (en) 2012-09-06 2018-04-19 Epizyme, Inc. Method of treating leukemia
PE20150887A1 (es) 2012-10-15 2015-06-04 Epizyme Inc Compuestos de benceno sustituidos
JP6678455B2 (ja) 2012-12-21 2020-04-08 エピザイム，インコーポレイティド Ｐｒｍｔ５阻害剤およびその使用
JP2016517434A (ja) * 2013-03-14 2016-06-16 エピザイム，インコーポレイティド 癌を処置するための併用療法
WO2014153214A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof
US20160039767A1 (en) 2013-03-14 2016-02-11 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
US9446064B2 (en) 2013-03-14 2016-09-20 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
WO2014153208A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014153100A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
JP2016514164A (ja) 2013-03-14 2016-05-19 エピザイム，インコーポレイティド アルギニンメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのピラゾール誘導体およびその使用
WO2014153172A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
EP2970220A2 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
LT2970132T (lt) 2013-03-14 2021-01-11 Epizyme, Inc. Argininmetiltransferazės inhibitoriai ir jų panaudojimas
CA2903303A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Epizyme, Inc. Methods of synthesizing substituted purine compounds
US20160168185A1 (en) * 2013-07-22 2016-06-16 Baylor College Of Medicine Non-ribose containing inhibitors of histone methyltransferase dot1l for cancer treatment
AU2014337300B2 (en) 2013-10-16 2019-01-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Hydrochloride salt form for EZH2 inhibition
US10143704B2 (en) 2013-11-13 2018-12-04 Epizyme, Inc. Methods for treating cancer
WO2015152437A1 (ko) * 2014-04-01 2015-10-08 경북대학교 산학협력단 신규한 히스톤 메틸 트랜스퍼라아제 억제제 및 그 용도
EP3160477A4 (en) * 2014-06-25 2018-07-04 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
TWI791251B (zh) 2015-08-26 2023-02-01 比利時商健生藥品公司 使用作為ｐｒｍｔ５抑制劑之新穎經６-６雙環芳香環取代之核苷類似物
EP3407884A4 (en) 2016-01-26 2019-09-11 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center TARGETING OF CHROMATIN REGULATORS FOR THE INHIBITION OF LEUKEMOGENIC GENE EXPRESSION INNPM1
JP6909799B2 (ja) 2016-03-10 2021-07-28 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． Ｐｒｍｔ５阻害剤として使用するための置換ヌクレオシドアナログ
KR20180116307A (ko) 2016-03-10 2018-10-24 얀센 파마슈티카 엔.브이. Prmt5 저해제로 사용하기 위한 치환 뉴클레오사이드 유사체
AU2017326487B2 (en) 2016-09-14 2021-08-05 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
US10611778B2 (en) 2016-09-14 2020-04-07 Janssen Pharmaceutica Nv Fused bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
EP3519413A1 (en) 2016-10-03 2019-08-07 Janssen Pharmaceutica NV Novel monocyclic and bicyclic ring system substituted carbanucleoside analogues for use as prmt5 inhibitors
WO2018075601A1 (en) * 2016-10-18 2018-04-26 Prelude Therapeutics, Incorporated Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5)
CA3044739A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Azepane inhibitors of menin-mll interaction
WO2018152501A1 (en) * 2017-02-20 2018-08-23 Prelude Therapeutics, Incorporated Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5)
US11220524B2 (en) 2017-02-20 2022-01-11 Prelude Therapeutics Incorporated Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5)
EA201990851A1 (ru) 2017-02-24 2019-09-30 Янссен Фармацевтика Нв Новые аналоги карбануклеозида, замещенные моноциклической и бициклической кольцевой системой, для применения в качестве ингибиторов prmt5
WO2018154104A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Janssen Pharmaceutica Nv Use of biomarkers in identifying cancer patients that will be responsive to treatment with a prmt5 inhibitor
WO2018175746A1 (en) 2017-03-24 2018-09-27 Kura Oncology, Inc. Methods for treating hematological malignancies and ewing's sarcoma
US10570140B2 (en) 2017-08-09 2020-02-25 Prelude Therapeutics Incorporated Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5)
EP3720495A4 (en) * 2017-12-05 2021-06-02 Angex Pharmaceutical, Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS
BR112020010815A2 (pt) 2017-12-08 2020-11-10 Janssen Pharmaceutica Nv análogos espirobicíclicos
US11396517B1 (en) 2017-12-20 2022-07-26 Janssen Pharmaceutica Nv Exo-aza spiro inhibitors of menin-MLL interaction
CN108484705B (zh) * 2018-01-25 2020-09-01 中国医学科学院医药生物技术研究所 一种西奈芬净类似物及其制备方法
CN110092804A (zh) * 2019-03-29 2019-08-06 广州盈升生物科技有限公司 一种含双环基团的嘌呤化合物及其制备方法
TW202112375A (zh) 2019-06-06 2021-04-01 比利時商健生藥品公司 使用ｐｒｍｔ５抑制劑治療癌症之方法
BR112021024457A2 (pt) 2019-06-12 2022-01-18 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediários espirobicíclicos
MX2021015911A (es) 2019-06-28 2022-08-04 Als Therapy Development Inst Inhibicion de proteinas de repeticiones dipeptidicas.
WO2021226261A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4794174A (en) 1987-02-10 1988-12-27 Southern Research Institute 5'deoxy-5'-substituted adenosines
US20020127598A1 (en) 2000-03-27 2002-09-12 Wenqiang Zhou Solution-phase combinatorial library synthesis and pharmaceutically active compounds produced thereby
EP1138689A1 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Roche Diagnostics GmbH N8- and C8-linked purine bases as universal nucleosides used for oligonucleotide hybridization
EP1138688A1 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Roche Diagnostics GmbH N8- and C8- linked purine bases as universal nucleosides used for oligonucleotide hybridization
US6534651B2 (en) 2000-04-06 2003-03-18 Inotek Pharmaceuticals Corp. 7-Substituted isoindolinone inhibitors of inflammation and reperfusion injury and methods of use thereof
US20040043959A1 (en) 2002-03-04 2004-03-04 Bloom Laura A. Combination therapies for treating methylthioadenosine phosphorylase deficient cells
JP2005533108A (ja) * 2002-07-16 2005-11-04 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Ｒｎａ依存性ｒｎａウイルスポリメラーゼの阻害剤としてのヌクレオシド誘導体
AU2002951247A0 (en) 2002-09-06 2002-09-19 Alchemia Limited Compounds that interact with kinases
NZ538457A (en) * 2002-09-30 2008-04-30 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
US7605143B2 (en) 2004-08-02 2009-10-20 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs with modified 5′-ribose groups having A2A agonist activity
WO2006028618A1 (en) 2004-08-02 2006-03-16 University Of Virginia Patent Foundation 2-polycyclic propynyl adenosine analogs with modified 5'-ribose groups having a2a agonist activity
WO2006078752A2 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Methylgene, Inc. Inhibitors of dna methyltransferase
PT1848718E (pt) * 2005-02-04 2012-10-11 Millennium Pharm Inc Inibidores de enzimas de activação e1
WO2006113458A1 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic inhibitors of protein arginine methyl transferases
WO2006113615A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-microbial agents and uses thereof
EP2402334B1 (en) 2006-02-02 2016-06-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of E1 Activating Enzymes
EP1993553B1 (en) 2006-03-02 2013-05-08 Agency for Science, Technology and Research Methods for cancer therapy and stem cell modulation
GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
US8188063B2 (en) 2006-06-19 2012-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of adenosine A2A modulators to treat spinal cord injury
US20080132525A1 (en) 2006-12-04 2008-06-05 Methylgene Inc. Inhibitors of DNA Methyltransferase
WO2008124150A1 (en) 2007-04-09 2008-10-16 University Of Virginia Patent Foundation Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
CN101417967A (zh) 2007-10-26 2009-04-29 浙江海正药业股份有限公司 组蛋白去乙酰酶抑制剂、其组合物及其应用
EP2240020A4 (en) 2008-01-09 2011-05-11 Trovis Pharmaceuticals Llc INTRATHEAL TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN WITH A2AR AGONISTS
AR072906A1 (es) 2008-08-06 2010-09-29 Novartis Ag Nucleosidos modificados utiles como antivirales
EP2332953A1 (en) * 2008-09-05 2011-06-15 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted amine derivative and medicinal composition comprising same as the active ingredient
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
AU2011341441A1 (en) 2010-12-03 2013-06-20 Epizyme, Inc. Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
MX2013006251A (es) 2010-12-03 2013-10-01 Epizyme Inc Compuestos de purina y 7 - deazapurina substituidos como moduladores de enzimas epigeneticas.
US9394310B2 (en) 2010-12-03 2016-07-19 Epizyme, Inc. Carbocycle-substituted purine and 7-deazapurine compounds
RU2013130253A (ru) 2010-12-03 2015-01-10 Эпизайм, Инк. 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
EP2646454B1 (en) 2015-07-08
US20130310334A1 (en) 2013-11-21
WO2012075500A3 (en) 2012-09-20
US20140073597A1 (en) 2014-03-13
CN103339139A (zh) 2013-10-02
KR20130124959A (ko) 2013-11-15
EP2646454A4 (en) 2014-02-26
US20160251390A1 (en) 2016-09-01
AU2011336272A1 (en) 2013-06-20
BR112013013668A2 (pt) 2016-09-06
WO2012075500A2 (en) 2012-06-07
US9145438B2 (en) 2015-09-29
CA2819625A1 (en) 2012-06-07
US8722877B2 (en) 2014-05-13
EP2646454A2 (en) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013130253A (ru) 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения
JP2017511321A5 (ru)
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014121205A (ru) Производные азолов
EA200970928A1 (ru) Антагонисты рецептора гонадотропин-рилизин-фактора и способы их применения
EA200600190A1 (ru) Производные пиримидин-2,4-диона в качестве антагонистов рецептора гонадотропин-высвобождающего гормона
RU2014140739A (ru) Соединения на основе имидазо[1, 2-b]пиридазина, композиции таких соединений и способы их применения
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
EA201591000A1 (ru) Пирролобензодиазепины
JP2013531029A5 (ru)
EA201390766A1 (ru) БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ
NZ603643A (en) Purinone derivative
JP2015518004A5 (ru)
TR201802944T4 (tr) İlaç olarak azai̇ndazol veya di̇azai̇ndazol türünün türevleri̇
HU229076B1 (en) Farnesyl protein transferase inhibitors with in vivo radiosensitizing properties
AR080688A1 (es) Derivados de 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.5]nonano como agonistas o antagonistas inversos de grelina
JP2019504050A5 (ru)
AR081426A1 (es) Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma
JP2012513416A5 (ru)
MX2014004144A (es) Derivados de etinilo como moduladores alostericos del receptor de glutamato metabotropico del subtipo 5 (mglur5).
JOP20190113A1 (ar) مثبطات بروتون تيروزين كيناز
JP2015502371A5 (ru)
EA200702612A1 (ru) Соединения бензимидазолкарбоксамида в качестве агонистов рецепторов 5-нт
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
JP2017525717A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160309