RU2013123456A - Способ получения производных морфолинилантрациклина - Google Patents
Способ получения производных морфолинилантрациклина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013123456A RU2013123456A RU2013123456/04A RU2013123456A RU2013123456A RU 2013123456 A RU2013123456 A RU 2013123456A RU 2013123456/04 A RU2013123456/04 A RU 2013123456/04A RU 2013123456 A RU2013123456 A RU 2013123456A RU 2013123456 A RU2013123456 A RU 2013123456A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- deamino
- anhydro
- morpholinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/244—Anthraquinone radicals, e.g. sennosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/24—Heterocyclic radicals containing oxygen or sulfur as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Способ получения производного морфолинилантрациклина формулы (I):,где Rпредставляет собой водород, ОН или ОСН;Rпредставляет собой водород или ОН; иRпредставляет собой водород, или ОС-Салкил, или их фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты;включающий проведение реакции цианурхлорида с N-оксидным производным антрациклина формулы (II):,где R, Rи Rтакие, как описано выше;с получением тем самым производного морфолинилантрациклина формулы (I).2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I) проводят в апротонном растворителе, выбранном из дихлорметана, хлороформа, ацетона, 1,4-диоксана, диметилформамида, 1,2-дихлорэтана и ацетонитрила.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой 3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-доксорубицин.4. Способ по п.1, дополнительно включающий превращение полученного продукта формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I) проводят в присутствии основания, выбранного из триэтиламина, 4-диметиламинопиридина, карбоната натрия, карбоната цезия и карбоната калия.6. Соединение, выбранное из:3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-идарубицина (2);3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-даунорубицина (3);3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-карминомицина (4); и3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-этокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-доксорубицина (5),или их фармацевтически приемлемой соли присо
Claims (7)
1. Способ получения производного морфолинилантрациклина формулы (I):
где R1 представляет собой водород, ОН или ОСН3;
R2 представляет собой водород или ОН; и
R3 представляет собой водород, или ОС1-С5 алкил, или их фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты;
включающий проведение реакции цианурхлорида с N-оксидным производным антрациклина формулы (II):
где R1, R2 и R3 такие, как описано выше;
с получением тем самым производного морфолинилантрациклина формулы (I).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I) проводят в апротонном растворителе, выбранном из дихлорметана, хлороформа, ацетона, 1,4-диоксана, диметилформамида, 1,2-дихлорэтана и ацетонитрила.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой 3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-доксорубицин.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий превращение полученного продукта формулы (I) в его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) с получением соединения формулы (I) проводят в присутствии основания, выбранного из триэтиламина, 4-диметиламинопиридина, карбоната натрия, карбоната цезия и карбоната калия.
6. Соединение, выбранное из:
3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-идарубицина (2);
3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-даунорубицина (3);
3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-метокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-карминомицина (4); и
3'-деамино-3”-4'-ангидро-[2”(S)-этокси-3”(R)-гидрокси-4”-морфолинил]-доксорубицина (5),
или их фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
7. Соединение по п.6, полученное по способу, включающему стадию, на которой проводят реакцию цианурхлорида с N-оксидным производным антрациклина формулы (II):
где R1 представляет собой водород, ОН или ОСН3;
R2 представляет собой водород, или ОН; и
R3 представляет собой водород или OC1-C5 алкил.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US41894910P | 2010-12-02 | 2010-12-02 | |
| US61/418,949 | 2010-12-02 | ||
| PCT/IB2011/055410 WO2012073217A1 (en) | 2010-12-02 | 2011-12-01 | Process for the preparation of morpholinyl anthracycline derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013123456A true RU2013123456A (ru) | 2015-01-10 |
| RU2563638C2 RU2563638C2 (ru) | 2015-09-20 |
Family
ID=45464648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013123456/04A RU2563638C2 (ru) | 2010-12-02 | 2011-12-01 | Способ получения производных морфолинилантрациклина |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8470984B2 (ru) |
| EP (1) | EP2646456B1 (ru) |
| JP (1) | JP6008864B2 (ru) |
| KR (1) | KR101897307B1 (ru) |
| CN (1) | CN103270043B (ru) |
| BR (1) | BR112013013127B1 (ru) |
| CA (1) | CA2818713C (ru) |
| ES (1) | ES2533710T3 (ru) |
| HK (1) | HK1184790A1 (ru) |
| MX (1) | MX2013005972A (ru) |
| RU (1) | RU2563638C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012073217A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR072804A1 (es) * | 2008-07-15 | 2010-09-22 | Genentech Inc | Conjugados derivados de antraciclina,proceso para su preparacion,composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso como agentes antitumorales. |
| CN104662000B (zh) | 2012-05-15 | 2018-08-17 | 索伦托医疗有限公司 | 药物偶联物及其偶联方法和用途 |
| JP2015529656A (ja) | 2012-08-02 | 2015-10-08 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ｅｔｂｒ抗体および免疫複合体 |
| EP2777714A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-17 | NBE-Therapeutics LLC | Method of producing an immunoligand/payload conjugate by means of a sequence-specific transpeptidase enzyme |
| RU2666356C2 (ru) * | 2013-04-29 | 2018-09-07 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Новые производные морфолинилантрациклина |
| JP6538031B2 (ja) | 2013-10-04 | 2019-07-03 | エンジーンアイシー モレキュラー デリバリー ピーティーワイ リミテッド | 薬物を負荷した二重特異性リガンド標的化ミニ細胞およびインターフェロン−γを用いた併用腫瘍治療 |
| WO2015057876A1 (en) | 2013-10-15 | 2015-04-23 | Sorrento Therapeutics Inc. | Drug-conjugates with a targeting molecule and two different drugs |
| EP3191134B1 (en) | 2014-09-12 | 2019-11-20 | Genentech, Inc. | Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods |
| AR101846A1 (es) | 2014-09-12 | 2017-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados |
| EA201790545A1 (ru) | 2014-09-12 | 2017-07-31 | Дженентек, Инк. | Антитела и иммуноконъюгаты против her2 |
| AU2015326407C1 (en) * | 2014-10-03 | 2021-06-24 | Engeneic Molecular Delivery Pty Ltd | Enhanced loading of intact, bacterially derived vesicles with small molecule compounds |
| US20170312290A1 (en) | 2014-11-05 | 2017-11-02 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Functionalized morpholinyl anthracycline derivatives |
| BR122020025870B1 (pt) | 2014-12-23 | 2024-01-09 | Nbe-Therapeutics Ag | Método para a produção de um conjugado de proteína de ligaçãofármaco |
| US10590165B2 (en) | 2015-01-28 | 2020-03-17 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody drug conjugates |
| CN107635405A (zh) * | 2015-02-06 | 2018-01-26 | 索伦托医疗有限公司 | 抗体药物缀合物 |
| MA43354A (fr) | 2015-10-16 | 2018-08-22 | Genentech Inc | Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré |
| KR20180069067A (ko) | 2015-10-30 | 2018-06-22 | 엔비이-테라퓨틱스 아게 | 안티-ror1 항체 |
| KR20180101554A (ko) | 2016-01-20 | 2018-09-12 | 더 스크립스 리서치 인스티튜트 | Ｒｏｒ１ 항체 조성물 및 관련 방법 |
| MX2020001212A (es) | 2017-08-07 | 2020-03-20 | Nbe Therapeutics Ag | Conjugados anticuerpo-farmaco a base de antraciclina que tienen alta tolerabilidad in vivo. |
| GB201908886D0 (en) | 2019-06-20 | 2019-08-07 | Almac Discovery Ltd | Anthracycline derivatives |
| CN110776501B (zh) * | 2019-08-22 | 2021-04-02 | 联宁（苏州）生物制药有限公司 | 一种用于抗体药物偶联物的药物毒素pnu-159682的制备方法及其中间体 |
| GB202020154D0 (en) | 2020-12-18 | 2021-02-03 | Almac Discovery Ltd | ROR1-specific variant antigen binding molecules |
| CN115043895A (zh) * | 2022-07-15 | 2022-09-13 | 戊言医药科技（上海）有限公司 | 一种pnu-159682及其中间体的制备方法 |
| WO2024038065A1 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Synaffix B.V. | Anthracyclins and conjugates thereof |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5162512A (en) | 1982-03-09 | 1992-11-10 | Cytogen Corporation | Amine derivatives of anthracycline antibodies |
| US4826964A (en) | 1982-07-20 | 1989-05-02 | Sri International | Bridged oxygen analogs of daunorubcin and doxorubicin |
| GB2172594B (en) | 1985-03-22 | 1988-06-08 | Erba Farmitalia | New morpholino derivatives of daunorubicin and doxorubicin |
| IL89220A (en) | 1988-02-11 | 1994-02-27 | Bristol Myers Squibb Co | Immunoconjugates of anthracycline, their production and pharmaceutical preparations containing them |
| GB8905668D0 (en) * | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Erba Carlo Spa | New 3'-(4-morpholinyl)-and 3'-(2-methoxy-4-morpholinyl)-anthracycline derivatives |
| US5304687A (en) | 1989-12-19 | 1994-04-19 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Morpholinyl derivatives of doxorubicin and process for their preparation |
| ATE143023T1 (de) * | 1989-12-19 | 1996-10-15 | Pharmacia Spa | Chirale 1,5-diiodo-2-methoxy oder benzyloxy zwischenprodukte |
| GB9017024D0 (en) | 1990-08-03 | 1990-09-19 | Erba Carlo Spa | New linker for bioactive agents |
| GB9019933D0 (en) | 1990-09-12 | 1990-10-24 | Erba Carlo Spa | 13-dihydro-3'-(2-alkoxy-4-morphlinyl)anthracyclines |
| US5776458A (en) | 1990-12-05 | 1998-07-07 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Anthracycline-conjugates |
| DE4212595A1 (de) * | 1992-02-19 | 1993-08-26 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-methyl-pyridin |
| GB2296495B (en) | 1994-12-23 | 1998-04-15 | Erba Carlo Spa | Anthracycline derivatives |
| US5843903A (en) | 1995-11-27 | 1998-12-01 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Targeted cytotoxic anthracycline analogs |
| GB2315067B (en) * | 1996-07-11 | 2000-02-16 | Pharmacia Spa | Morpholinyl anthracycline derivatives |
| AU767394C (en) | 1999-12-29 | 2005-04-21 | Immunogen, Inc. | Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use |
| EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
| WO2004082689A1 (en) | 2003-03-18 | 2004-09-30 | Pharmacia Italia Spa | Combined therapy comprising nemorubicin and a cyclooxygenase-2-inhibitor |
| RU2005132175A (ru) | 2003-03-18 | 2006-01-27 | Фармация Италия С.П.А. (It) | Комбинированное лечение опухолей, включающее неморубицин и лучевую терапию |
| US20070060534A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-03-15 | Threshold Pharmaceuticals, Inc. | Anthracycline analogs |
| EP4026840A1 (en) | 2005-07-18 | 2022-07-13 | Seagen Inc. | Beta-glucuronide-linker drug conjugates |
| US8742076B2 (en) | 2008-02-01 | 2014-06-03 | Genentech, Inc. | Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods |
| AR072804A1 (es) | 2008-07-15 | 2010-09-22 | Genentech Inc | Conjugados derivados de antraciclina,proceso para su preparacion,composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso como agentes antitumorales. |
-
2011
- 2011-12-01 EP EP11805950.0A patent/EP2646456B1/en active Active
- 2011-12-01 RU RU2013123456/04A patent/RU2563638C2/ru active
- 2011-12-01 MX MX2013005972A patent/MX2013005972A/es active IP Right Grant
- 2011-12-01 KR KR1020137014286A patent/KR101897307B1/ko active IP Right Grant
- 2011-12-01 CA CA2818713A patent/CA2818713C/en active Active
- 2011-12-01 BR BR112013013127-6A patent/BR112013013127B1/pt active IP Right Grant
- 2011-12-01 WO PCT/IB2011/055410 patent/WO2012073217A1/en active Application Filing
- 2011-12-01 CN CN201180058328.3A patent/CN103270043B/zh active Active
- 2011-12-01 US US13/308,799 patent/US8470984B2/en active Active
- 2011-12-01 JP JP2013541463A patent/JP6008864B2/ja active Active
- 2011-12-01 ES ES11805950.0T patent/ES2533710T3/es active Active
-
2013
- 2013-10-25 HK HK13112045.5A patent/HK1184790A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2818713A1 (en) | 2012-06-07 |
| JP6008864B2 (ja) | 2016-10-19 |
| HK1184790A1 (en) | 2014-01-30 |
| KR20140005888A (ko) | 2014-01-15 |
| CA2818713C (en) | 2019-03-26 |
| CN103270043A (zh) | 2013-08-28 |
| BR112013013127A2 (pt) | 2016-08-23 |
| WO2012073217A1 (en) | 2012-06-07 |
| US8470984B2 (en) | 2013-06-25 |
| BR112013013127B1 (pt) | 2021-06-22 |
| EP2646456A1 (en) | 2013-10-09 |
| ES2533710T3 (es) | 2015-04-14 |
| CN103270043B (zh) | 2015-12-16 |
| EP2646456B1 (en) | 2015-01-21 |
| KR101897307B1 (ko) | 2018-09-10 |
| US20120142906A1 (en) | 2012-06-07 |
| RU2563638C2 (ru) | 2015-09-20 |
| JP2013544279A (ja) | 2013-12-12 |
| MX2013005972A (es) | 2013-08-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013123456A (ru) | Способ получения производных морфолинилантрациклина | |
| NZ583710A (en) | Method for producing pyripyropene derivative and production intermediate thereof | |
| PL188447B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych beta-nukleozydu dioksolanowego | |
| CZ20031209A3 (cs) | Způsob glykosidace indolokarbazolu | |
| AU2008323923A1 (en) | Novel synthesis of beta-nucleosides | |
| CA2811687C (en) | Process for the preparation of disaccharides applied to heparin pentasaccharides | |
| RU2540968C2 (ru) | Способ получения 4-деметоксидаунорубицина | |
| Suzuki et al. | Synthetic study of 3-fluorinated sialic acid derivatives | |
| DK2920194T3 (en) | Process for the preparation of alpha-glactosyl-ceramide compounds | |
| CN104159908B (zh) | 一种制备瑞鲍迪甙d和其他相关天然甜味剂新的工艺方法 | |
| WO2018029264A1 (en) | Process for preparation of dapagliflozin and intermediates thereof | |
| JP6898323B2 (ja) | ６−アジド−２，４−ジアセトアミド−２，４，６−トリデオキシ−ｄ−マンノースの調製方法 | |
| CA2743796C (en) | Method of preparing deoxyribofuranose compounds | |
| WO2014042087A1 (ja) | 水溶性フォトクロミック分子 | |
| US8168766B2 (en) | Process of making 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl nucleosides and intermediates therefor | |
| Chen et al. | Efficient synthesis of 2, 4-dioxo-hexahydro-1, 3, 5-triazine O-acetyl-glycosyl glucosides and their antiviral activity | |
| JP2015054840A (ja) | 放射性ハロゲン標識化合物の製造方法 | |
| Cipolla et al. | Synthesis and biological evaluation of arabinose 5-phosphate mimics modified at position five | |
| RU2021131198A (ru) | Способ изготовления (2s,3s,4s,5r,6s)-3,4,5-тригидрокси-6-(((4ar,10ar)-7-гидрокси-1-пропил-1,2,3,4,4а,5,10,10а-октагидробензо[g]хинолин-6-ил)окси)тетрагидро-2н-пиран-2-карбоновой кислоты и промежуточных соединений для ее получения | |
| WO2022251476A4 (en) | Process for the synthesis of calebin-a and its intermediates | |
| EP2424851B1 (en) | Methods for the synthesis of amrubicin | |
| JP2014169239A (ja) | 核酸誘導体とその製造方法 | |
| CN110713502A (zh) | 一种吉西他滨杂质的合成方法 | |
| JP2022159769A (ja) | デオキシハロゲノグルコン酸誘導体及びその製造方法、並びに、デオキシスルホニルオキシグルコン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JP2018104352A (ja) | グリチルリチン酸及びガラクツログリチルリチン酸の製造方法並びに当該製造方法に用いられる中間体 |