RU2012134974A - Стабилизированное соединение гормона роста - Google Patents
Стабилизированное соединение гормона роста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012134974A RU2012134974A RU2012134974/10A RU2012134974A RU2012134974A RU 2012134974 A RU2012134974 A RU 2012134974A RU 2012134974/10 A RU2012134974/10 A RU 2012134974/10A RU 2012134974 A RU2012134974 A RU 2012134974A RU 2012134974 A RU2012134974 A RU 2012134974A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- growth hormone
- hormone compound
- compound according
- seq
- additional
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 37
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 title claims abstract 33
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 title claims abstract 33
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 title claims abstract 33
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 12
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims abstract 10
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims abstract 10
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims abstract 10
- 102200153349 rs104894823 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 102220078630 rs61735992 Human genes 0.000 claims abstract 5
- 102200070479 rs28933693 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 102220259718 rs34120878 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 102200083530 rs34382405 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 102200124873 rs58730926 Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 102200016458 rs104894274 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102220257167 rs1553408119 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102220047964 rs587783194 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 102220573434 Fibroblast growth factor 22_D14C_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 102220005446 rs34743106 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 claims 1
- 102220471848 Glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein-binding protein 1_F14C_mutation Human genes 0.000 abstract 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 abstract 1
- 102220062540 rs372619120 Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Соединение гормона роста, содержащее одну или несколько дополнительных дисульфидных связей и по меньшей мере одну дополнительную одиночную точечную мутацию по сравнению с гормоном роста человека (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.2. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих петлевой сегмент и спиральный сегмент.3. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих R16C/L117C, А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26C/V102C, D26C/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, Р61С/Е66С, Р61С/Т67С, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в SEQ ID NO 1.4. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, и при этом по меньшей мере один из их цистеинов присутствует в петле 3 (L3), соответствующей АК128-154 в составе SEQ ID NO 1.5. Соединение гормона роста по п.4, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих L3 со спиралью 2 (Н2) или петлей 1 (L1).6. Соединение гормона роста по п.3, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих Н21С/М170, D26C/V102C, D26C/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в составе SEQ ID NO 1.7. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста обладает повышенной стабильностью к действию протеаз, по сравнению с гормоном роста чело�
Claims (15)
1. Соединение гормона роста, содержащее одну или несколько дополнительных дисульфидных связей и по меньшей мере одну дополнительную одиночную точечную мутацию по сравнению с гормоном роста человека (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
2. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих петлевой сегмент и спиральный сегмент.
3. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих R16C/L117C, А17С/Е174С, Н21С/М170С, D26C/V102C, D26C/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, Р61С/Е66С, Р61С/Т67С, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в SEQ ID NO 1.
4. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, и при этом по меньшей мере один из их цистеинов присутствует в петле 3 (L3), соответствующей АК128-154 в составе SEQ ID NO 1.
5. Соединение гормона роста по п.4, при этом соединение гормона роста содержит одну или несколько дополнительных дисульфидных связей, соединяющих L3 со спиралью 2 (Н2) или петлей 1 (L1).
6. Соединение гормона роста по п.3, при этом соединение содержит по меньшей мере одну пару мутаций, соответствующих Н21С/М170, D26C/V102C, D26C/Y103C, F54C/Y143C, F54C/S144C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, S71C/S132C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, S85C/Y143C, S85C/S144C, F92C/T148C и/или R94C/D107C в составе SEQ ID NO 1.
7. Соединение гормона роста по п.1, при этом соединение гормона роста обладает повышенной стабильностью к действию протеаз, по сравнению с гормоном роста человек (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
8. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в положении, соответствующем положению 1-55, 57, 58, 60-63, 67-87, 89-91, 93, 95-100, 101, 102-128, 131-132, 135-139, 141, 142, 144, 148-182, 184, 185 и/или 187-191 в составе SEQ ID NO 1.
9. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в положении, соответствующем положению 40, 41, 42,55, 57, 62, 101, 134, 136, 139, 142 и/или 144 в составе SEQ ID NO 1.
10. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в L1 (соответствующей АК36-71 в составе SEQ ID NO 1) и/или L3 (соответствующей АК128-154 в составе SEQ ID NO 1).
11. Соединение гормона роста по п.1, при этом по меньшей мере одна дополнительная одиночная точечная мутация находится в центральной области петли L1 (соответствующей АК40-65 в составе SEQ ID NO 1) и/или в центральной области петли L3 (соответствующей АК135-148 в составе SEQ ID NO 1).
12. Соединение гормона роста по п.1, содержащее ровно одну дополнительную дисульфидную связь и по меньшей мере одну дополнительную одиночную точечную мутацию, по сравнению с гормоном роста человека, имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
13. Способ получения соединения гормона роста с повышенной стабильностью в отношении протеолитической деградации, при этом способ включает этап:
а) внесения в указанное соединение гормона роста одной или нескольких дополнительных дисульфидных связей и по меньшей мере одной дополнительной одиночной точечной мутации, по сравнению с гормоном роста человека (hGH), имеющим последовательность SEQ ID NO 1.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение гормона роста по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель (или носители).
15. Способ лечения заболеваний или состояний, при которых для пациента полезно повышение количества циркулирующего соединения гормона роста, при этом указанный метод включает введение пациенту эффективного количества соединения гормона роста по любому из пп.1-12 или фармацевтической композиции по п.14.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29730510P | 2010-01-22 | 2010-01-22 | |
| US61/297,305 | 2010-01-22 | ||
| EP10151405.7 | 2010-01-22 | ||
| EP10151405 | 2010-01-22 | ||
| CNPCT/CN2010/001120 | 2010-07-23 | ||
| CN2010001120 | 2010-07-23 | ||
| US37860210P | 2010-08-31 | 2010-08-31 | |
| US61/378,602 | 2010-08-31 | ||
| PCT/EP2011/050909 WO2011089250A2 (en) | 2010-01-22 | 2011-01-24 | Stable growth hormone compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012134974A true RU2012134974A (ru) | 2014-02-27 |
Family
ID=44166478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012134974/10A RU2012134974A (ru) | 2010-01-22 | 2011-01-24 | Стабилизированное соединение гормона роста |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9211342B2 (ru) |
| EP (1) | EP2525833A2 (ru) |
| JP (1) | JP5980689B2 (ru) |
| AU (1) | AU2011208620B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012018162A2 (ru) |
| CA (1) | CA2787895A1 (ru) |
| IL (1) | IL220648A0 (ru) |
| MX (1) | MX338357B (ru) |
| RU (1) | RU2012134974A (ru) |
| WO (1) | WO2011089250A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201205385B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9211342B2 (en) | 2010-01-22 | 2015-12-15 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Stable growth hormone compounds resistant to proteolytic degradation |
| KR101813595B1 (ko) | 2010-01-22 | 2017-12-29 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | 장기적 생체 내 효능을 갖는 성장 호르몬 |
| EP2595661A1 (en) * | 2010-07-22 | 2013-05-29 | Novo Nordisk Health Care AG | Growth hormone conjugates |
| TW201513880A (zh) | 2013-03-11 | 2015-04-16 | Novo Nordisk As | 生長激素化合物 |
| EP2981282B1 (en) | 2013-04-05 | 2020-11-04 | Novo Nordisk Health Care AG | Growth hormone compound formulation |
| WO2015036553A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Novo Nordisk Health Care Ag | Thiol functionalized polymers |
| WO2015086853A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Novo Nordisk Health Care Ag | Method for thioether conjugation of proteins |
| US10286079B2 (en) | 2015-09-22 | 2019-05-14 | The Regents Of The University Of California | Modified cytotoxins and their therapeutic use |
| US10023581B2 (en) | 2015-09-22 | 2018-07-17 | The Regents Of The University Of California | Modified cytotoxins and their therapeutic use |
| MA43348A (fr) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Novo Nordisk As | Conjugués de protéines |
| KR20180003677A (ko) * | 2016-06-30 | 2018-01-10 | 주식회사 크레아플래닛 | 인간 성장호르몬 변이 단백질 또는 이의 트랜스페린 융합 단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 |
Family Cites Families (125)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8504099D0 (en) | 1985-02-18 | 1985-03-20 | Wellcome Found | Physiologically active substances |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| GB8610551D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Hoffmann La Roche | Polypeptide & protein derivatives |
| JPH0665280B2 (ja) | 1987-03-04 | 1994-08-24 | 味の素株式会社 | タンパクゲル化剤及びそれを用いるタンパクのゲル化方法 |
| DE68929273T2 (de) | 1988-08-24 | 2001-07-05 | American Cyanamid Co., Wayne | Stabilisierung von Somatotropinen durch Modifikation von Cystein-Resten durch orts-spezifische Mutagenese oder chemische Derivatisierung |
| US5534617A (en) | 1988-10-28 | 1996-07-09 | Genentech, Inc. | Human growth hormone variants having greater affinity for human growth hormone receptor at site 1 |
| US6780613B1 (en) | 1988-10-28 | 2004-08-24 | Genentech, Inc. | Growth hormone variants |
| CA2001774C (en) | 1988-10-28 | 2001-10-16 | James A. Wells | Method for identifying active domains and amino acid residues in polypeptides and hormone variants |
| DE68929217T2 (de) | 1989-03-20 | 2000-11-30 | The General Hospital Corp., Boston | Insulinotropes hormon |
| US5101018A (en) | 1989-06-12 | 1992-03-31 | International Minerals & Chemical Corp. | Method for recovering recombinant proteins |
| DE3930696A1 (de) | 1989-09-14 | 1991-03-28 | Hoechst Ag | Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel |
| US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
| ES2113879T3 (es) | 1990-01-24 | 1998-05-16 | Douglas I Buckley | Analogos de glp-1 utiles para el tratamiento de diabetes. |
| US5951972A (en) | 1990-05-04 | 1999-09-14 | American Cyanamid Company | Stabilization of somatotropins and other proteins by modification of cysteine residues |
| JP2849773B2 (ja) | 1990-08-27 | 1999-01-27 | 天野製薬株式会社 | ストレプトミセス属由来のトランスグルタミナーゼの製造法 |
| DK220890D0 (da) | 1990-09-14 | 1990-09-14 | Ole Buchardt | Fremgangsmaade til fremstilling af c-terminalt amiderede peptider |
| JP3267293B2 (ja) | 1990-12-03 | 2002-03-18 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | 改変された結合性を有する変異タンパク質の豊富化法 |
| WO1992009690A2 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with altered binding properties |
| IT1251895B (it) * | 1991-09-27 | 1995-05-26 | Eniricerche Spa | Mutanti dell'ormone della crescita umano e loro impiego |
| DE69333718T2 (de) | 1992-01-14 | 2005-12-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Gen, das für eine Fisch-Transglutaminase kodiert |
| MD1699F2 (ru) | 1992-07-31 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Водная композиция соматотропного гормона человека и способ предупреждения ее денатурации |
| ZA936811B (en) | 1992-10-28 | 1995-03-15 | Upjohn Co | Somatotropin modifications |
| US5359030A (en) | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| JP3758187B2 (ja) | 1994-01-28 | 2006-03-22 | 味の素株式会社 | マガキ由来のトランスグルタミナーゼ |
| WO1996006931A1 (en) | 1994-08-26 | 1996-03-07 | Novo Nordisk A/S | Microbial transglutaminases, their production and use |
| US6010871A (en) | 1994-09-29 | 2000-01-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Modification of peptide and protein |
| DE4437604A1 (de) | 1994-10-21 | 1996-04-25 | Basf Ag | Konjugate aus einem Poly- oder Oligopeptid und einer niedermolekularen lipophilen Verbindung |
| ATE248219T1 (de) | 1995-01-19 | 2003-09-15 | Novozymes As | Transglutaminasen aus oomyzeten |
| JP3669390B2 (ja) | 1995-02-09 | 2005-07-06 | 味の素株式会社 | バチルス属細菌由来のトランスグルタミナーゼ |
| US5869602A (en) | 1995-03-17 | 1999-02-09 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
| DE69638117D1 (de) | 1995-09-21 | 2010-03-04 | Genentech Inc | Varianten des menschlichen Wachstumshormons |
| US20020077461A1 (en) | 1996-04-24 | 2002-06-20 | Soren Bjorn | Pharmaceutical formulation |
| US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| WO1998008872A1 (en) | 1996-08-30 | 1998-03-05 | Novo Nordisk A/S | Glp-2 derivatives |
| JP3149958B2 (ja) | 1996-08-30 | 2001-03-26 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Ｇｌｐ―１誘導体 |
| EP0950665A4 (en) | 1996-09-26 | 2004-05-06 | Ajinomoto Kk | PHYSIOLOGICALLY ACTIVE MODIFIED PROTEINS AND DRUG COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| US5985627A (en) | 1997-02-28 | 1999-11-16 | Carlsberg Laboratory | Modified carboxypeptidase |
| JPH1156378A (ja) | 1997-06-11 | 1999-03-02 | Nippon Chem Res Kk | 変異型ヒト成長ホルモンとその用途 |
| ES2332931T3 (es) | 1997-06-25 | 2010-02-15 | Merck Serono Sa | Analogos de hormonas glicoproteinicas entrelazadas por disulfuro, su preparacion y uso. |
| WO1999003887A1 (en) | 1997-07-14 | 1999-01-28 | Bolder Biotechnology, Inc. | Derivatives of growth hormone and related proteins |
| JPH1192499A (ja) * | 1997-09-22 | 1999-04-06 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | ヒト成長ホルモン変異体 |
| US6136536A (en) | 1997-10-29 | 2000-10-24 | Genetics Institute, Inc. | Rapid generation of stable mammalian cell lines producing high levels of recombinant proteins |
| WO1999043341A1 (en) | 1998-02-27 | 1999-09-02 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates |
| WO1999043708A1 (en) | 1998-02-27 | 1999-09-02 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action |
| AU2610599A (en) | 1998-02-27 | 1999-09-15 | Novo Nordisk A/S | N-terminally truncated glp-1 derivatives |
| JP2002506792A (ja) | 1998-02-27 | 2002-03-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Ｎ末端修飾ｇｌｐ−１誘導体 |
| AU2712899A (en) | 1998-02-27 | 1999-09-15 | Novo Nordisk A/S | Glp-2 derivatives with helix-content exceeding 25 percent, forming partially structured micellar-like aggregates |
| US6656922B2 (en) | 1998-05-28 | 2003-12-02 | Mediplex Corporation, Korea | Oral delivery of macromolecules |
| US6358705B1 (en) | 1998-07-16 | 2002-03-19 | Novo Nordisk A/S | Method of making proteins in transformed yeast cells |
| CZ295890B6 (cs) | 1998-12-07 | 2005-11-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Analogy GLP-1, mající kyselinu aminoizomáselnou pozici 8 a D-arginin na pozici 36, jejich použití a farmaceutické prostředky je obsahující |
| PT1180121E (pt) | 1999-05-17 | 2004-03-31 | Conjuchem Inc | Peptidos insulinotropicos de longa duracao |
| US6309663B1 (en) | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
| AU5805500A (en) | 1999-07-07 | 2001-01-30 | Maxygen Aps | A method for preparing modified polypeptides |
| EP1076066A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
| US6528486B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
| GB2355009A (en) | 1999-07-30 | 2001-04-11 | Univ Glasgow | Peptides conjugated to bile acids/salts |
| US20040001827A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Dennis Mark S. | Serum albumin binding peptides for tumor targeting |
| AU2353701A (en) | 2000-01-11 | 2001-07-24 | Novo Nordisk A/S | Transepithelial delivery of glp-1 derivatives |
| JP2003521930A (ja) | 2000-02-11 | 2003-07-22 | マキシゲン・エイピーエス | 第ＶＩＩ因子または第ＶＩＩａ因子様分子 |
| WO2001079480A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| DE60129432T2 (de) * | 2000-05-16 | 2008-04-17 | Bolder Biotechnology, Inc., Louisville | Verfahren zur rückfaltung von proteinen mit freien cysteinresten |
| US20020142964A1 (en) | 2000-11-02 | 2002-10-03 | Nissen Torben Lauesgaard | Single-chain polypeptides |
| EP1355942B1 (en) | 2000-12-07 | 2008-08-27 | Eli Lilly And Company | Glp-1 fusion proteins |
| US20060183197A1 (en) | 2001-01-11 | 2006-08-17 | Andersen Kim V | Variant growth hormone molecules conjugated with macromolecules compounds |
| JP2004524020A (ja) * | 2001-01-11 | 2004-08-12 | マキシゲン・エイピーエス | 改良された成長ホルモン分子 |
| FR2819810B1 (fr) | 2001-01-23 | 2004-05-28 | Pf Medicament | Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin |
| US6858580B2 (en) | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
| ES2331909T3 (es) | 2001-06-14 | 2010-01-20 | The Scripps Research Institute | Factor viii estabilizado con enlaces disulfuro modificados geneticamente. |
| ATE382057T1 (de) | 2001-06-28 | 2008-01-15 | Novo Nordisk As | Stabile formulierung von modifiziertem glp-1 |
| EP1423136A4 (en) | 2001-08-10 | 2007-07-25 | Epix Pharm Inc | POLYPEPTIDE CONJUGATES HAVING INCREASED CIRCULATION HALF-VIES |
| AR036711A1 (es) | 2001-10-05 | 2004-09-29 | Bayer Corp | Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico |
| BR0213957A (pt) | 2001-11-12 | 2004-09-08 | Univ Wales Medicine | Polinucleotìdeo recombinante isolado, sequência de ácido nucleico, variante de gh humano, método de triagem para triar um paciente suspeito de apresentar gh disfuncional, kit adequado para uso na realização de um método de triagem, uso de uma variante de gh1, anticorpo especìfico para uma variante, composição, vetor, célula hospedeira, processo para preparar uma variante de gh, sequência de aminoácidos ou proteìna codificada ou expressa por uma sequência, vetor, ou célula |
| MXPA04004809A (es) | 2001-11-20 | 2004-08-11 | Pharmacia Corp | Conjugados de hormona de crecimiento humana modificada quimicamente. |
| JP2003199569A (ja) | 2001-12-17 | 2003-07-15 | Food Industry Research & Development Inst | ストレプトベルティシリウム・ラダカヌムのトランスグルタミナーゼ遺伝子及び該遺伝子によってコードされるトランスグルタミナーゼ |
| FR2836382B1 (fr) | 2002-02-28 | 2004-08-13 | Biomerieux Sa | Nouveaux agents de couplages, leurs conjugues, ainsi que l'utilisation de ces conjugues dans des methodes de diagnostic |
| WO2004065621A1 (en) | 2002-03-01 | 2004-08-05 | Dyax Corp. | Kdr and vegf/kdr binding peptides and their use in diagnosis and therapy |
| CA2480858A1 (en) | 2002-04-10 | 2003-10-23 | Eli Lilly And Company | Treatment of gastroparesis |
| NZ536340A (en) | 2002-04-30 | 2006-09-29 | Maxygen Holdings Ltd | Factor VII or VIIa polypeptide variants with N-glycosylation |
| DE60332358D1 (de) | 2002-09-09 | 2010-06-10 | Hanall Pharmaceutical Co Ltd | Protease-resistente modifizierte interferon alpha polypeptide |
| DE602004025205D1 (de) | 2003-02-19 | 2010-03-11 | Ipsen Pharma | Glp-1-analoga |
| CA2523408A1 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-18 | Novo Nordisk A\S | Peptides for use in treating obesity |
| JP2007501811A (ja) | 2003-08-08 | 2007-02-01 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 治療的な関心対象のタンパク質に対する遅延分子の選択的な化学物質接合のためのガラクトースオキシダーゼの使用。 |
| EP1667724A2 (en) | 2003-09-19 | 2006-06-14 | Novo Nordisk A/S | Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides |
| RU2401276C2 (ru) | 2003-09-19 | 2010-10-10 | Ново Нордиск А/С | Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1) |
| CN101380476A (zh) | 2003-09-19 | 2009-03-11 | 诺沃挪第克公司 | 治疗肽的清蛋白结合型衍生物 |
| JP4949838B2 (ja) | 2003-09-19 | 2012-06-13 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 新規ｇｌｐ−１誘導体 |
| CN100580087C (zh) | 2003-10-10 | 2010-01-13 | 诺和诺德医疗保健公司 | 肽的缀合 |
| BRPI0417684A (pt) | 2003-12-18 | 2007-03-20 | Novo Nordisk As | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| DE602004026113D1 (de) | 2003-12-18 | 2010-04-29 | Novo Nordisk As | Glp-1-verbindungen |
| EP2368579A1 (en) | 2004-01-21 | 2011-09-28 | Novo Nordisk Health Care AG | Transglutaminase mediated conjugation of peptides |
| CN103755800B (zh) | 2004-02-02 | 2016-02-24 | Ambrx公司 | 经修饰的人类生长激素多肽与其用途 |
| EA010626B1 (ru) | 2004-04-07 | 2008-10-30 | Арес Трейдинг С.А. | Жидкий состав гормона роста |
| US7906137B2 (en) | 2004-05-21 | 2011-03-15 | Mediplex Corporation, Korea | Delivery agents for enhancing mucosal absorption of therapeutic agents |
| RU2006144821A (ru) | 2004-07-08 | 2008-08-20 | Ново Нордиск А/С (DK) | Пролонгирующие метки полипептидов, содержащие тетразольную группировку |
| EP1778838A2 (en) | 2004-08-02 | 2007-05-02 | Novo Nordisk Health Care AG | Conjugation of fvii |
| WO2006037810A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Protracted glp-1 compounds |
| US7998930B2 (en) * | 2004-11-04 | 2011-08-16 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Modified growth hormones |
| SG161209A1 (en) | 2004-12-22 | 2010-05-27 | Ambrx Inc | Formulations of human growth hormone comprising a non-naturally encoded amino acid |
| BRPI0608516A2 (pt) | 2005-03-18 | 2010-11-16 | Novo Nordisk As | análogo de glp-1, método para aumentar o tempo de ação em um paciente de um análogo de glp-1, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
| TWI372629B (en) | 2005-03-18 | 2012-09-21 | Novo Nordisk As | Acylated glp-1 compounds |
| WO2006097536A2 (en) | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Novo Nordisk A/S | Dimeric peptide agonists of the glp-1 receptor |
| EP1893632B1 (en) | 2005-06-17 | 2015-08-12 | Novo Nordisk Health Care AG | Selective reduction and derivatization of engineered factor vii proteins comprising at least one non-native cysteine |
| CN101287757A (zh) | 2005-08-18 | 2008-10-15 | 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 | 特异性改进的转谷氨酰胺酶变异体 |
| US8293708B2 (en) | 2005-08-30 | 2012-10-23 | Novo Nordisk Health Care A/G | Liquid formulations N-terminal serine of pegylated growth hormone |
| CN1939534B (zh) | 2005-09-27 | 2010-12-01 | 长春金赛药业股份有限公司 | 含有人生长激素或人粒细胞巨噬细胞刺激因子的用于治疗损伤和溃疡的外用制剂 |
| KR20080108416A (ko) * | 2006-01-19 | 2008-12-15 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 조절된 면역원성을 갖는 비천연 아미노산 폴리펩티드 |
| JP5486809B2 (ja) | 2006-02-14 | 2014-05-07 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー | Ｃ末端におけるポリペプチドの結合 |
| KR20100014215A (ko) | 2006-07-07 | 2010-02-10 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | 신규 단백질 접합체 및 그것의 제조 방법 |
| ES2745411T3 (es) | 2006-07-27 | 2020-03-02 | Wang Nai Fang | Compuestos y composiciones de arilsulfanilo para administración de agentes activos |
| WO2008020074A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Novo Nordisk Health Care Ag | Transglutaminase variants with improved specificity |
| US20080095837A1 (en) | 2006-08-31 | 2008-04-24 | Emisphere Technologies, Inc. | Human growth hormone formulations |
| CN101557827A (zh) | 2006-08-31 | 2009-10-14 | 诺瓦提斯公司 | 用于口服递送的包含hgh的药物组合物 |
| US8383852B2 (en) | 2007-02-16 | 2013-02-26 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds having a cyclic moiety and compositions for delivering active agents |
| WO2008112836A2 (en) | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition comprising human growth hormon |
| US20100261637A1 (en) | 2007-09-05 | 2010-10-14 | Novo Nordisk A/S | Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use |
| WO2010015668A1 (en) | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Novo Nordisk A/S | Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy |
| WO2010029107A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Novo Nordisk Health Care Ag | Growth hormone conjugate with increased stability |
| EP2340049B1 (en) | 2008-09-12 | 2015-11-11 | Novo Nordisk A/S | Method of acylating a peptide or protein |
| EP2389389B1 (en) | 2009-01-22 | 2015-04-15 | Novo Nordisk Health Care AG | Stable growth hormone compounds |
| CN102333788A (zh) | 2009-02-19 | 2012-01-25 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 因子viii的修饰 |
| CN105963710A (zh) | 2009-08-06 | 2016-09-28 | 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 | 具有延长的体内功效的生长激素 |
| US9211342B2 (en) | 2010-01-22 | 2015-12-15 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Stable growth hormone compounds resistant to proteolytic degradation |
| KR101813595B1 (ko) | 2010-01-22 | 2017-12-29 | 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 | 장기적 생체 내 효능을 갖는 성장 호르몬 |
| EP2536434B1 (en) | 2010-02-16 | 2016-04-20 | Novo Nordisk A/S | Purification method |
-
2011
- 2011-01-24 US US13/574,128 patent/US9211342B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-24 MX MX2012007999A patent/MX338357B/es active IP Right Grant
- 2011-01-24 WO PCT/EP2011/050909 patent/WO2011089250A2/en active Application Filing
- 2011-01-24 BR BR112012018162A patent/BR112012018162A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-24 AU AU2011208620A patent/AU2011208620B2/en not_active Ceased
- 2011-01-24 EP EP11703842A patent/EP2525833A2/en not_active Withdrawn
- 2011-01-24 CA CA2787895A patent/CA2787895A1/en not_active Withdrawn
- 2011-01-24 JP JP2012549376A patent/JP5980689B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-24 RU RU2012134974/10A patent/RU2012134974A/ru unknown
-
2012
- 2012-06-26 IL IL220648A patent/IL220648A0/en unknown
- 2012-07-18 ZA ZA2012/05385A patent/ZA201205385B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011208620B2 (en) | 2015-04-16 |
| BR112012018162A2 (pt) | 2017-10-03 |
| EP2525833A2 (en) | 2012-11-28 |
| CA2787895A1 (en) | 2011-07-28 |
| JP5980689B2 (ja) | 2016-08-31 |
| WO2011089250A2 (en) | 2011-07-28 |
| WO2011089250A3 (en) | 2011-10-13 |
| US9211342B2 (en) | 2015-12-15 |
| US20130040883A1 (en) | 2013-02-14 |
| MX338357B (es) | 2016-04-13 |
| JP2013518037A (ja) | 2013-05-20 |
| MX2012007999A (es) | 2012-08-03 |
| AU2011208620A1 (en) | 2012-07-19 |
| IL220648A0 (en) | 2012-08-30 |
| ZA201205385B (en) | 2013-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012134974A (ru) | Стабилизированное соединение гормона роста | |
| JP2013518037A5 (ru) | ||
| NZ578928A (en) | Methods to increase mobility of hematopoietic stem cells by use of a lipopeptide compound and treatment of associated diseases | |
| PE20010740A1 (es) | Aminoacidos biciclicos como agentes farmaceuticos | |
| EA201491155A1 (ru) | Новые мутантные про-нрф и их применение для получения бета-нрф | |
| IN2014KN02752A (ru) | ||
| NZ625391A (en) | Human anti-ngf neutralizing antibodies as selective ngf pathway inhibitors | |
| RU2012122162A (ru) | Гликолизированная форма аналога антигенного glp-1 | |
| RU2011105821A (ru) | Терапевтическое дозирование нейрегулина или его подпоследовательности для лечения или профилактики сердечной недостаточности | |
| RU2011133926A (ru) | Стабилизированные гормоны роста | |
| NZ599604A (en) | Synthetic myostatin peptide antagonists | |
| JP2002524472A (ja) | 強化した生物的効力を有するｇｒｆ類似体 | |
| EA201591108A1 (ru) | Слитый гормон роста человека и альбумин, составы и их применения | |
| RU2013147739A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| EA201591233A1 (ru) | Состав-депо для инъекций, включающий оптически активный толваптан, и способ его получения | |
| RU2014114790A (ru) | Новый вариант альфа-1-антитрипсина, способ его получения и применения | |
| MX343205B (es) | Peptidomiméticos de horquilla beta como antagonistas de cxc4. | |
| DE502004008819D1 (de) | Medikament zur wachstumsinhibierung von tumoren | |
| MX2022002418A (es) | Composiciones y metodos de tratamiento de enfermedades vasculares. | |
| AR073810A1 (es) | Polipeptidos que tienen actividad antimicrobiana | |
| CL2022002855A1 (es) | Uso médico de daridorexant | |
| RU2010130763A (ru) | Способы и фармакологические композиции для заживления ран | |
| WO2014183018A3 (en) | COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASES THROUGH INHIBITING TGF-β ACTIVITY | |
| WO2007076131A3 (en) | Compositions comprising polycation-complexed protein crystals and methods of treatment using them | |
| RU2008125167A (ru) | Терапевтическое средство для ускоренного заживления кожи, содержащее в качестве активного ингредиента дезацил-грелин и его производные |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| FA91 | Application withdrawn (on applicant's request) |
Effective date: 20160614 |