RU2012117394A - Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения - Google Patents

Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012117394A
RU2012117394A RU2012117394/04A RU2012117394A RU2012117394A RU 2012117394 A RU2012117394 A RU 2012117394A RU 2012117394/04 A RU2012117394/04 A RU 2012117394/04A RU 2012117394 A RU2012117394 A RU 2012117394A RU 2012117394 A RU2012117394 A RU 2012117394A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
oxa
azabenzo
thia
triazol
Prior art date
Application number
RU2012117394/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2557658C2 (ru
Inventor
Николь БЛАКЬЕР
Стивен ДО
Дейнетте ДАДЛИ
Адриан Дж. ФОЛКС
Ричард А. ГОЛДСМИТ
Роберт ХИЛД
Тим ХЕФФРОН
Александр КОЛЕСНИКОВ
Чуди НДУБАКУ
Алан Г. Оливеро
Стивен ПРАЙС
Стивен СТЕЙБЕН
Биньцин ВЭЙ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43125543&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012117394(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012117394A publication Critical patent/RU2012117394A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2557658C2 publication Critical patent/RU2557658C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:и стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, гдеZобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,где (1) Xобозначает N, a Xобозначает S, (3) Xобозначает CR, а Xобозначает S, (4) Xобозначает S, Xобозначает CR, a Xобозначает NR, (7) Xобозначает CR, а Xобозначает О, (S) Хобозначает О, а Хобозначает CR, (9) Xобозначает CR, а Xобозначает C(R), (10) Xобозначает C(R), а Xобозначает CR, (11) Xобозначает N, a Xобозначает О, или (12) Хобозначает О, а Хобозначает N,Rвыбирают из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CF, -NOи С-Салкила,R, R, Rи Rнезависимо выбирают из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -COR,-COR, -C(=O)N(R)R, -C(NR)NRR, -C(=O)NRR, -NO,-NRR, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR, -NRC(=O)NRR,-NRC(=O)(C-Салкилен)NRR, -NR(C-Салкилен)NRR,-NR(C-Салкилен)OR, -NR(C-Салкилен)C(=O)NRR, -OR,-S(O)R, -C(=O)NR(C-Салкилен)NRR,-C(=O)NR(C-Салкилен)NRC(=O)OR,-C(=O)NR(C-Салкилен)RC(=O)R, -C(=O)NR(C-Салкила)R,C-Cалкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Скарбоциклила,С-Сгетероциклила, С-Сарила, С-Сгетероарила,-(С-Скарбоциклил)(С-Салкила), -(С-Сгетероциклил)(С-Салкила),-(С-Сарил)(С-Салкила), -(С-Сгетероарил)(С-Салкила),-(С-Салкилен)(С-Скарбоциклила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)(С-Сгетероциклила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)(С-Скарбоциклила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-С(=O)-(С-Сгетероциклила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероарила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)(С-Салкила),-(С-Салкилен)(С-Сарил)(С-Салкила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероарил)(С-Салкила),-(С-Салкилен)-С(=O)-(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен)С(=O)OR,-(С-Салкилен)-NRR, -(С-Салкилен)NRC(=O)R,-(С-Салкилен)OR,-(С-Салкилен)-NR-(С-Салкилен)-(С-Сгетероарила),-(С-Салкилен)-NR-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклила),-(С-Салкилен)-NR-(С-Салкилен)-NHC(=O)-(С-Сгетероарила),-(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-NRRи-(С-Са�

Claims (17)

1. Соединение, выбранное из соединений формулы I:
Figure 00000001
и стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений, где
Z1 обозначает CR1 или N,
Z2 обозначает CR2 или N,
Z3 обозначает CR3 или N,
Z4 обозначает CR4 или N,
где (1) X1 обозначает N, a X2 обозначает S, (3) X1 обозначает CR7, а X2 обозначает S, (4) X1 обозначает S, X2 обозначает CR7, a X2 обозначает NR8, (7) X1 обозначает CR7, а X2 обозначает О, (S) Х1 обозначает О, а Х2 обозначает CR7, (9) X1 обозначает CR7, а X2 обозначает C(R7)2, (10) X1 обозначает C(R7)2, а X2 обозначает CR7, (11) X1 обозначает N, a X2 обозначает О, или (12) Х1 обозначает О, а Х2 обозначает N,
R1 выбирают из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -NO2 и С1-С4алкила,
R2, R3, R4 и R7 независимо выбирают из Н, F, Cl, Br, I, -CN, -COR10,
-CO2R10, -C(=O)N(R10)R11, -C(NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2,
-NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11,
-NR12C(=O)(C1-С12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-С12алкилен)NR10R11,
-NR12(C1-С12алкилен)OR10, -NR12(C1-С12алкилен)C(=O)NRl0Rll, -ORl0,
-S(O)2R10, -C(=O)NR10(C1-С12алкилен)NR10R11,
-C(=O)NRl0(C1-С12алкилен)NRl0C(=O)ORll,
-C(=O)NRl0(C1-С12алкилен)R10C(=O)R11, -C(=O)NR10(C1-С12алкила)R10,
C1-C12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила,
С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, С1-С20гетероарила,
-(С3-С12карбоциклил)(С1-С12алкила), -(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила),
-(С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)(С3-С12карбоциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С2-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С3-С12карбоциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)(С6-С20арил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)С(=O)OR10,
-(С1-С12алкилен)-NR10R11, -(С1-С12алкилен)NR12C(=O)R10,
-(С1-С12алкилен)OR10,
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероарила),
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-NHC(=O)-(С1-С20гетероарила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-NR10R11 и
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкил)-NR10R11,
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11, оксогруппы и -OR10,
А выбирают из -C(=O)NR5R6, -NR5R6, С6-С20арила, С2-С20гетероциклила и С1-С20гетероарила, где арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -COR10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11,
-NR12C(=O)(C1-С12алкилен)NRl0Rll, -NR12(C1-С12алкилен)NRl0Rll,
-NR12(C1-С12алкилен)ORl0, -NR12(C1-С12алкилен)C(=O)NRl0Rll, -ORl0,
-S(O)2Rl0, -C(=O)NRl0(C1-С12алкилен)NRl0Rll,
-C(=O)NRl0(C1-С12алкилен)NRl0C(=O)ORll,
-C(=O)NR10(C1-С12алкилен)NR10C(=O)R11, -C(=O)NR10(С1-С12алкилен)R10,
С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила,
С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, С1-С20гетероарила,
-(С3-С12карбоциклил)(С1-С12алкила), -(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила),
-(С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(С1-С20гетероарил)(С1-C12алкила),
-(С1-С12алкилен)(С3-С12карбоциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С2-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С3-С12карбоциклила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила),
-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)(С6-С20арил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила),
-(С1-С12алкилен)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила),-(С1-С12алкилен)С(=O)OR10,
-(C1-С12алкилен)-NRl0Rl1, -(C1-С12алкилен)NR12C(=O)Rl0,
-(С1-С12алкилен)OR10,
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила),
-(С1-С12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероциклила),
-(C1-С12алкилен)-NRl0-(C1-С12алкилен)-NHC(=O)-(C1-C20гетероарила),
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-NR10R11 и
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкил)-NR10R11,
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11 и -OR10,
R5 выбирают из Н и С1-С12алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2 и -S(O)2СН3,
R6 выбирают из С1-С12алкила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С1-С20гетероарила и С6-С20арила, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2ОН, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксогруппы, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -C(=O)NR10(C1-С12алкилен)NR10R11, фенила, пиридинила, тетрагидрофуран-2-ила, 2,3-дигидробензофуран-2-ила, 1-изопропилпирролидин-3-илметила, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пиперазинила, пиперазин-4-ил-2-она, пиперазин-4-ил-3-она, пирролидин-1-ила, тиоморфолин-4-ила, 8-диоксотиоморфолин-4-ила, -C=CR13, -CH=CHR13 и -C(=O)NR10R11,
или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С2-С20гетероциклил или С1-С20гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, СН3, С(СН3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН2С6Н5, пиридин-2-ила, 6-метилпиридин-2-ила, пиридин-4-ила, пиридин-3-ила, пиримидин-2-ила, пиразин-2-ила, тетрагидрофуранкарбонила, 2-метоксифенила, бензоила, циклопропилметила, (тетрафуран-2-ил)метила, 2,6-диметилморфолин-4-ила, 4-метилпиперазинкарбонила, пирролидин-1-карбонила, циклопропанкарбонила, 2,4-дифторфенила, пиридин-2-илметила, морфолин-4-ила, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -COCF3, -СОСН3, -СОСН(СН3)2, -NO2, -NHCH3, -N(СН3)2, -N(CH2CH3)2, -NHCOCH3, -NCH3COCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -СН2ОСН3, -CH2CH2OCH3, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(СН3)2 и -S(O)2СН3,
R8 выбирают из Н и С1-С4алкила,
R10, R11 и R12 независимо выбирают из Н, С1-С12алкила,
-(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила),-(С1-С12алкилен)(С6-С20арила), -(С1-С12алкилен)(С3-С12карбоциклила), С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С2-С8карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН2С(СН3)2OH, -СН2СН(СН3)ОН, -CH2CO2H, -CH2CO2CH3, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -С(O)СН(ОН)СН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(СН3)2, -С(СН3)2CONH2, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, =O (оксогруппы), -ОН, -ОСН3, -ОСН3СН3, -OCH2CH2OH, -OR(O)(ОН)2, -SCH3, -S(O)2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(СН3)2, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3 пирролидин-1-ила, 2-оксопирролидин-1-ила, циклопропила, циклопентила, оксетанила, 4-метилпиперазин-1-ила и 4-морфолинила,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо С2-С20гетероциклила, необязательно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксогруппы, -ОСН3, -ОСН3СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CH2CH2OH и -С(СН3)2OH, и
R13 выбирают из Н, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН3СН3, -CN, -CF3, -CH2N(CH3)2, -CH2OH, -СО2Н, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2 и -S(O)2СН3.
2. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы I(1):
Figure 00000002
или формул I(3) и I(4):
Figure 00000003
Figure 00000004
или формул I(7) и I(S):
Figure 00000005
Figure 00000006
или формул I(9) и I(10):
Figure 00000007
Figure 00000008
или формул I(11) и I(12):
Figure 00000009
Figure 00000010
3. Соединение по п.1 или 2,
где (a) Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, a Z4 обозначает CR4, или
(6) Z1 обозначает N, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, a Z4 обозначает CR4, или
(в) Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает N, Z3 обозначает CR3, a Z4 обозначает CR4, или
(г) Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает N, a Z4 обозначает CR4, или
(д) Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, a Z4 обозначает N.
4. Соединение по п.1 или 2, где А обозначает -C(=O)NR5R6.
5. Соединение по п.1 или 2, где R5 обозначает СН3.
6. Соединение по п.1 или 2, где R6 обозначает фенил, замещенный одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CH2OH, -СН3С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пиперазинила, пиперазин-4-ил-2-она, пиперазин-4-ил-3-она, пирролидин-1-ила, тиоморфолин-4-ила, 8-диоксотиоморфолин-4-ила, -C=CR13 и -CH=CHR13.
7. Соединение по п.1 или 2, где R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолин-4-ил, пиперидин-1-ил, пиперазинил, пиперазин-4-ил-2-он, пиперазин-4-ил-3-он, пирролидин-1-ил, тиоморфолин-4-ил, 8-диоксотиомофролин-4-ил, азокан-1-ил, азетидин-1-ил, октагидропиридо[1,2-а]пиразин-2-ил, [1,4]диазепан-1-ил или индолинил.
8. Соединение по п.1 или 2, где А обозначает С2-С20гетероциклил или С1-С20гетероарил, замещенный группами: -CH2OH, -CH2CO2H, -СН(СН3)CH2OCH3, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, -CH2CF3, -С(=O)СН3, -С(=O)NHCH3, -С(=O)N(СН3)2, -CO2H, -CO2CH3, -CH2CO2CH3, -NH2, -NHC(=O)СН3, -ОН, -ОСН3, -S(O)2СН3, 1-метилпиперид-4-илом, 4-метилпиперазин-1-илом, 4-морфолинилом, (4-метилпеперазин-1-ил)карбоксамидом, -СН2(1Н-1,2,4-триазол-5-илом), циклопропилом, циклопропилметилом или циклобутилом.
9. Соединение по п.8, где А обозначает С1-С20гетероарил, выбранный из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, оксадиазолила, 1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-она, фуранила, тиенила, 1,2,3-триазолила, 1,2,4-триазолила, 1,2,4-триазол-5(4Н)-она, 4,5-дигидро-1,2,4-триазин-6(1Н)-она, тетразолила, пирроло[2,3-b]пиридинила, индазолила, 3,4-дигидрохинолинила и бензо[d]тиазола.
10. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений
((R)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
изопропилметиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-метоксиэтил)амид 2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этанол,
{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил}амид 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
((S)-2-гидроксипропил)амид 2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
[2-(2-гидроксиэтокси)этил]амид 2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}[2-(1,1-диоксо-18-тиоморфолин-4-ил)этил]амин,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(4-метилпиперазин-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
(2-гидроксиэтил)амид 2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)амид 2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
(2,2-дифторэтил)амид 2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
8-[1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
9-[1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(2-морфолин-4-илэтил)(5-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиридин-2-ил)амин,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}(1-метилпирролидин-3-илметил)амин,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}(1-метилпиперидин-4-илметил)амин,
[2-(4-изопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил](2,2,2-трифторэтил)амин,
[2-(4-изопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил](2-метоксиэтил)амин,
диметил-[3-(5-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиридин-2-илокси)пропил]амин,
1-трет-бутил-5-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламин,
циклопентилметил-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил} амин,
1-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиперидин-4-ол,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(1,1-диоксо-8-тиоморфолин-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}фенетиламин,
2-(3-амино-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-метил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-(1]оксепин-8-карбоксамид,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(2-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(2-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-{[2-(4-изопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]амино}этанол,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}(2-морфолин-4-илэтил)амин,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}(4-метоксибензил)амин,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламин,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(6-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-карбонитрил,
(S)-1-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пирролидин-2-карбонитрил,
((S)-3-метилморфолин-4-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(4-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
изоксазол-3-иламид 2-(4-изопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
((R)-3-метилпирролидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(2-цианоэтил)циклопентиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-((Е)-2-метансульфонилвинил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(4-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-1Н-пиразол-1-ил)этанол,
1-изопропил-5-(8-(3-(метилсульфонил)фенил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-4]оксепин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол,
3-(2-(1-изопропил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)бензойная кислота,
8-(3-метансульфонилфенил)-2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
3-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}бензойная кислота,
2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этанол,
2-(3-амино-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-с1]оксепин-8-карбоксамид,
(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)уксусная кислота,
(2-цианоэтил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
азокан-1-ил-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((R)-2-гидрокси-2-фенилэтил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
азетидин-1-ил-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]пирролидин-1-илметанон,
(4-метилпиперазин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил][8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
пиперидин-1-ил-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((R)-2-гидроксиметилпиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((R)-3-метилпиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(3,3-диметилпиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((R)-3-гидроксиметилпиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(4-гидроксипиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(4-метилпиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)метанон,
метил(2-пиридин-2-илэтил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
метилфенетиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
((R)-2-метилпирролидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
циклогексил(2-гидроксиэтил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
метил[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(4-диметиламинопиперидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-(2,3,5,6-тетрагидро[1,2']бипиразинил-4-ил)метанон,
1-{4-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперазин-1-ил} этанон,
N-метил-N-{(R)-1-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пирролидин-3-ил}ацетамид,
((R)-2,3-дигидроксипропил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-метоксиэтил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-[4-((R)-тетрагидрофуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил][8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-ил][8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[(R)-1-(2,3-дигидробензофуран-2-ил)метил]метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}этанол,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}(2-пирролидин-1-илэтил)амин,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(5-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]бензолсульфонамид,
2-метил-1-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропан-2-ол,
(4-бензоилпиперазин-1-ил)[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
диметиламид [8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты,
(R)-октагидропиридо[1,2-а]пиразин-2-ил-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[4-(6-метилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-{4-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]пиперазин-1-ил}метанон,
(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-((R)-3-трифторметилпиперидин-1-ил)метанон,
((R)-3-диэтиламинопирролидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[4-((2R,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил)пиперидин-1-ил]-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон,
(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-(4-пиридин-4-ил[1,4]диазепан-1-ил)метанон,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
((R)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
2-метил-2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропионовая кислота,
2-{[2-(4-изопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]амино}ацетамид,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-((R)-3-трифторметилпирролидин-1-ил)метанон,
[4-(2,4-дифторфенил)пиперидин-1-ил]-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(4-метоксипиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-((R)-2-пиридин-2-илметилпирролидин-1-ил)метанон,
диметиламид 4-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
2-метил-1-{4-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперазин-1-ил}пропан-1-он,
((R)-3-метоксипиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
1-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперидин-4-карбонитрил,
(3,3-дифторазетидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
((S)-1-изопропилпирролидин-3-илметил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
((R)-3-метоксиметилпиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
(4-метоксиметилпиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
метил(2-моорфолин-4-ил-2-оксоэтил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-(4-пиридин-3-илпиперазин-1-ил)метанон,
[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]-(4-пиридин-2-ил[1,4]диазепан-1-ил)метанон,
((R)-3-морфолин-4-илпирролидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
2,2,2-трифтор-1-{4-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]амин,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(6-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(2-метоксифенил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
8-азетидин-3-ил-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
трет-бутиловый эфир 3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-карбоновой кислоты,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(5-метансульфонилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
8-(1-метансульфонил-1Н-пиразол-4-ил)-2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
9-(2-изопропоксипиридин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)ацетамид,
N,N-диметил-2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)ацетамид,
2-({2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}метиламино)этанол,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}бутан-2-ол,
(3-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пропил)диметиламин,
N-(5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ил)ацетамид,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(6-морфолин-4-илперидин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амин,
9-циклопентил-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(4-трет-бутилпиперидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
диэтиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
изобутилметиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
метил(3-метилбутил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)метиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
метил(1-метилпирролидин-3-ил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
2-(4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этанол,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-метансульфонилазетидин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(3-метиламинопирролидин-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
[1,4]диазепан-1-ил-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
пиперазин-1-ил-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
1-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбонил]пиперидин-3-карбоновая кислота,
(3-метилпиперази-1-ил)-[8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил]метанон,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(2-трифторметилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(4-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 8-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(2-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-2-метилбутан-2-ол,
(5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ил)-(2-морфолин-4-илэтил)амин,
(5-{2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ил)-(2-метансульфонилэтил)амин,
{2-[2-(2,4-Дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-(2-метоксиэтил)амин,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}изопропиламин,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(6-аминопиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(4-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(2-аминопиримидин-5-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(6-метиламинопиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
9-(2-этоксипиридин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]изоксазол-3-иламин,
2-{[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]амино}этанол,
1-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]этан-1,2-диол,
2-{4-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этанол,
2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)изобутирамид,
циклопентил(2-гидроксиэтил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(3-гидроксипропил)изопропиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 8-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
1-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}этанол,
1-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}пропан-2-ол,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ол,
N'-(5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ил)-N,N-диметилэтан-1,2-диамин,
оксетан-3-иламид 2-[5-амино-2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-бензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(2-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-(2-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
((S)-1-гидроксиметил-3-метилбутил)амид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
9-(1-бензолсульфонил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{4-[2-(2-пиридин-4-илметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этанол,
2-(4-{2-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этанол,
2-(1-изопропил-1Н-имидазол-2-ил)-9-(2-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(6-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
9-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{[2-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]метиламид} 8-метиламид 4,5-дигидро-6-окса-1-тиабензо[е]азулен-2,8-дикарбоновой кислоты,
2-{[2-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]метиламид} 8-[(2-метансульфонилэтиил)амид] 4,5-дигидро-6-окса-1-тиабензо[е]азулен-2,8-дикарбоновой кислоты,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
9-(2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
1-(5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ил)этанон,
1-((2R,6S)-4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-2,6-диметилпиперазин-1-ил)этанон,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-((3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-((3R,5S)-4-этил-3,5-диметилпиперазин-1-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-[(3R,5S)-4-(2-фторэтил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
1-((2R,6S)-4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-2,6-диметилпиперазин-1-ил)-2,2,2-трифторэтанон,
2-{4-[2-(1-изопропил-1Н-имидазол-2-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этанол,
(R)-2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}пропан-1-он,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}ацетамид,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(2-метансульфонилэтил)азетидин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(пропан-2-сульфонил)азетидин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}этанол,
(S)-2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}пропан-1-он,
N-(2-гидроксиэтил)-2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)изобутирамид,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
8-[1-(1,1-диоксотетрагидро-18-тиофен-3-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
амид 2-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
[5-(9-хлор-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-2-ил)-1-изопропил-1Н-пиразол-4-ил]метанол,
2,2,2-трифтор-1-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]этанол,
3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-пиридин-2-он,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
2-метил-2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропан-1-ол,
N2-(2-хлор-5-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N2,N8-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-(пиперазин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-N8-(2-(метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-(1]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-иламин,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(6-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(5-метил-6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ил)диметиламин,
2-(5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-иламино)этанол,
(5-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиридин-2-ил)-(2-метоксиэтил)амин,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-пиридин-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(5-метоксипиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этиламин,
2-гидрокси-1-(3-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}азетидин-1-ил)пропан-1-он,
2-{4-[2-(4-изопропил-5-трифторметил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этанол,
2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}пропан-1-ол,
1-(4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиперазин-1-ил)этанон,
1-(4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-[1,4]диазепан-1-ил)этанон,
9-[1,4]диазепан-1-ил-2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-[(3R,5S)-3,5-диметил-4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиперазин-2-он,
1-(4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}пиперидин-1-ил)этанон,
2-метил-1-{4-[2-(2-пиридин-4-илметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}пропан-2-ол,
2-метил-1-(4-{2-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-имидазол-2-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропан-2-ол,
3-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-4,4-диметилоксазолидин-2-он,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]пиперидин-1-ил}ацетамид,
(R)-2-гидрокси-1-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]пиперидин-1-ил}пропан-1-он,
(S)-2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-ил}пропан-1-он,
N2-(2-хлор-5-(3-гидроксиазетидин-l-карбонил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-((S)-2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
1-(3-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}азетидин-1-ил)этанон,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-(1-метансульфонилазетидин-3-ил)амин,
N-(1-ацетилазетидин-3-ил)-N-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}ацетамид,
2-{[2-хлор-5-((R)-2-гидроксипропилкарбамоил)фенил]метиламид) 8-метиламид 4,5-дигидро-6-окса-1-тиабензо[е]азулен-2,8-дикарбоновой кислоты,
1-(4-{2-[5-амино-2-(2,4-Дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)-2-метилпропан-2-ол,
1-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}-2-метилпропан-2-ол,
1-{4-[2-(5-амино-2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}-2-метилпропан-2-ол,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 9-[1-((R)-2-гидроксипропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
5-(8-азетидин-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-1-тиабензо[е]азулен-2-ил)-1-изопропил-1Н-[1,2,4]триазол,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-ил}ацетамид,
9-[1-(2,4-дифторбензил)азетидин-3-ил]-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
9-[1-(2-хлорбензил)азетидин-3-ил]-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-пирролидин-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-пиперидин-4-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-ил}этанол,
1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-ил}-2-метилпропан-2-ол,
(S)-2-гидрокси-1-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]пиперидин-1-ил}пропан-1-он,
2-метил-1-(4-{2-[2-(1-метилпиперидин-4-ил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил]пропан-2-ол,
(S)-1-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропан-2-ол,
циклогексил(2-диметиламиноэтил)амид 8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
N2-(2-хлор-5-((2-гидроксиэтил)(метил)карбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-(3-гидроксиазетидин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-N8-(2-(метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-(2-гидроксиэтилкарбамоил)фенил)-N2-метил-N8-(2-(метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-((2-гидроксиэтил)(метил)карбамоил)фенил)-N2-метил-N8-(2-(метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-((R)-2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2-метил-N8-(2-(метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
(S)-1-(4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он,
(S)-1-(3-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}азетидин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он,
9-[(3R,5S)-4-(2,2-дифторэтил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
1-((2R,6S)-4-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-2,6-диметилпиперазин-1-ил)-2,2-дифторэтанон,
N-(2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}этил)ацетамид,
1,1-диметил-2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этиламин,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-сульфонил}этанол,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-метансульфонилпирролидин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}этанон,
(R)-2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]азетидин-1-ил}пропан-1-он,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-(6-пирролидин-1-илпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
1-изопропил-5-{8-[1-(3-метилоксетан-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен}-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламин,
(2-гидроксиэтил)изопропиламид 8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
9-(2-фтор-5-метилпиридин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{4-[2-(5-амино-2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этанон,
1-{4-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}-3-метоксипропан-2-ол,
2-(2-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}имидазол-1-ил)-N-метилацетамид,
8-(1-азетидин-3-ил-1Н-пиразол-4-ил)-2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(1-метилазетидин-3-ил)амид 2-(5-амино-2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-карбоновой кислоты,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(2-гидроксиэтил)-(тетрагидропиран-4-ил)амид 8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
(1-ацетилпиперидин-4-ил)-(2-гидроксиэтил)амид 8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
1-{4-[2-(1-азетидин-3-ил-1Н-имидазол-2-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}-2-метилпропан-2-ол,
2-метил-2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропиламин,
2-гидрокси-1-[3-(2-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}имидазол-1-ил)азетидин-1-ил]пропан-1-он,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этиламин,
3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-5-метил-1Н-пиридин-2-он,
1-[3-(2-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}имидазол-1-ил)азетидин-1-ил]этанон,
2-метил-1-{4-[2-(2-пиридин-2-илметил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}пропан-2-ол,
{5-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]-1-метил-1Н-имидазол-2-ил}метанол,
5-(8-азетидин-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-1Н-[1,2,4]триазол,
2-метил-1-{4-[2-(1-оксетан-3-ил-1Н-имидазол-2-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}пропан-2-ол,
1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-2-метилпропан-2-ол,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(2,2,2-трифторэтил)азетидин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
8-(1-изопропилазетидин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(S)-3-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}пропан-1,2-диол,
(1-аминоциклопропил)-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}метанон,
4-{8-[1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-5-изопропил-2-метил-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-2-метилпропан-1-ол,
2-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-иламино}-2-метилпропан-1-ол,
2-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-5,5-диметилимидазолидин-2-он,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-метансульфонилметил-1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
N2-(2-хлор-5-(2-гидроксиэтилкарбамоил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
N2-(2-хлор-5-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)фенил)-N2-метил-N8-(2-(метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}-(1-метилазетидин-3-ил)амин,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}оксетан-3-иламин,
азетидин-3-ил{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-ил}амин,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-(6-фтор-5-метилпиридин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-9-[5-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен,
N2-(2-хлор-5-((S)-2-гидроксипропилкарбамоил)фенил)-N2-метил-N8-(2-метилсульфонил)этил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}изобутирамид,
2-{4-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]имидазол-1-ил}этанол,
2-{5-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]имидазол-1-ил}этанол,
1-(4-{2-[2-(2-гидроксиэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)-2-метилпропан-2-ол,
Диметиламид 2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}этансульфоновой кислоты,
2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-2-метилпропан-1-он,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-сульфонил}этанол,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}изобутирамид,
5-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-4-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-он,
N2-(2-хлор-5-(3,3-дифторазетидин-1-карбонил)фенил)-N2,N8-диметил-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-2,8-дикарбоксамид,
{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}уксусная кислота,
3-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}пропан-1,2-диол,
2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}-N,N-диметилацетамид,
2-{2-[2-(2,4-дифторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-1-тиа-10-азабензо[е]азулен-9-иламино}ацетамид,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}-N-(1-метилазетидин-3-ил)изобутирамид,
8-{1-[2-(3,3-дифторазетидин-1-сульфонил)этил]азетидин-3-ил}-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
(2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-сульфонил}этил)диметиламин,
4-изопропил-5-{8-[1-(3-метилоксетан-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-2,4-дигидро[1,2,4]триазол-3-он,
1-{3-(5-хлор-2-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}имидазол-1-ил)азетидин-1-ил]этанон,
2-(3-{4-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}азетидин-1-ил)этанол,
1-(4-{2-[2-(2-гидроксипропил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)-2-метилпропан-2-ол,
2-метил-1-(4-{2-[2-(2-морфолин-4-илэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)пропан-2-ол,
оксетан-3-ил[2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этил]амин,
1-[4-(2-{2-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил)пиразол-1-ил]-2-метилпропан-2-ол,
1-изопропил-5-{8-[1-(2-метансульфонилэтил)азетидин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-1Н-[1,2,4]триазол-3-иламин,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-N-метилизобутирамид,
метиламид 2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}этансульфоновой кислоты,
2-(5-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-[1,2,4]триазол-1-ил)пропан-1-ол,
2-(4-{2-[2-(2-морфолин-4-илэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этанол,
1-(4-(2-(3-амино-1-изопропил-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил)-4,5-дигидробензо[b]тиено[2,3-d]оксепин-8-ил)-1Н-пиразол-1-ил)-2-метилпропан-2-ол,
2-амино-1-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-2-метилпропан-2-он,
N-изопропил-2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}ацетамид,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-2-{3-[2-(2-изопропил-2H-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}ацетамид,
4-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-2,5-диметил-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он,
4-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-2-изопропил-5-метил-2,4-дигидро-[1,2,4]триазол-3-он,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}ацетамид,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(2-метансульфонилэтил)пиперидин-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиридин-2-он,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-9-[2-(2-метоксиэтокси)пиридин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
3-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-1,4,4-триметилимидазолидин-2-он,
1-(3-{4-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}азетидин-1-ил)-2-метилпропан-2-ол,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-оксазол-2-илметилазетидин-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
моно-(2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиразол-1-ил}этил) эфир фосфорной кислоты,
(2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}изобутирамид,
диэтил-[2-(4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил}пиразол-1-ил)этил]амин,
1-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]имидазол-1-ил}этанол,
8-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]-1Н-пиридин-2-он,
1-изопропил-3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-пиридин-2-он,
(S)-2-гидрокси-1-{3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}пропан-1-он,
2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(2-метансульфонилэтил)азетидин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
1-{8-[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1Н-пиразол-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил}-3,5,5-триметилимидазолидин-2,4-дион,
1-(4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион,
(S)-3-{3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-1,2-диол,
9-(6-фторпиридин-3-ил)-2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
5-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-пиридин-2-он,
3-(2-аминоэтил)-1-(4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-ил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион,
3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиридин-2-он,
диметиламид 2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}этансульфоновой кислоты,
диметиламид 8-(1Н-пиразол-4-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-2-карбоновой кислоты,
{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-2-оксо-2Н-пиридин-1-ил}уксусная кислота,
3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1-метил-1Н-пиридин-2-он,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-2-оксо-2Н-пиридин-1-ил}-N,N-диметилацетамид,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-2-оксо-2Н-пиридин-1-ил}ацетамид,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-пиридин-2-он,
5-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-пиримидин-2,4-дион,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-2-оксо-2Н-пиридин-1-ил}-N-метилацетамид,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}-N-метилацетамид,
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}-N,N-диметилацетамид,
N-трет-бутил-2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}ацетамид,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен и
2-{4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}этанол.
11. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:
2-(2-изопропил-2Н-5-амино[1,2,4]триазол-3-ил)-8-фтор-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
1-(8-пиперидин-4-ил-4,5-дигидротиазоло[4,5-d]бензо[b]оксепин-2-ил)-5,5-диметилимидазолидин-2,4-дион,
5-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-Н-метилпиридин-2-он,
2-(2-изопропил-2Н-5-амино[1,2,4]триазол-3-ил)-9-фтор-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
гидрохлорид 4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-4-ол,
2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-[1-(2-метоксиэтил)азетидин-3-ил]-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}этанол,
1-{3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}-3-метоксипропан-2-ол,
8-[1-(2-фторэтил)азетидин-3-ил]-2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-{3-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]фенил}ацетамид,
2-{4-фтор-4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]пиперидин-1-ил}-N,N-диметилацетамид,
{1-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]метил}мочевина,
1-этил-3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]мочевина,
3-{3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}пропан-1-ол,
N-изопропил-2-{3-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]азетидин-1-ил}ацетамид,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-Н-метилпиридин-2-он,
2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-оксетан-3-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]-1Н-пиридин-2-он,
2-(2-изопропил-2Н-5-метоксиметил[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
С-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]метиламин,
N-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]метансульфонамид,
2-(2-изопропил-2Н-5-гидроксиметил[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-пиперидин-3S-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-пиперидин-3R-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-пирролидин-2-ил-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1H-N-2-метоксиэтилпиридин-2-он,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-1Н-N-изопропилпиридин-2-он,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-9-ил]-(2-изопропокси)пиридин,
5-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]-1Н-пиридин-2-он,
{1-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]этил}мочевина,
4-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]-1-этилпиридин-2-он,
5-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]-1-(2-метоксиэтил)пиридин-2-он,
2-[2-(2-изопропил-5-метил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-ил]бензолсульфонамид,
амид (S)-1-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен-8-илметил]пирролидин-2-карбоновой кислоты,
(R)-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-амино-1-оксопропан-2-илокси)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен и
(S)-[2-(2-изопропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-8-(1-амино-1-оксопропан-2-илокси)-4,5-дигидро-6-окса-3-тиа-1-азабензо[е]азулен.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или наполнитель, необязательно дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулятора, нейротропного фактора, агента для лечения сердечнососудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодефицита.
13. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-11.
14. Применение соединения по п.1 для лечения рака, выбранного из рака молочной железы, рака яичника, рака шеи, рака предстательной железы, рака семенника, рака мочеполового тракта, рака пищевода, рака гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, рака кожи, кератоакантомы, рака легких, плоскоклеточного рака, крупноклеточной карциномы, не-мелкоклеточной карциномы легких (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легких, рака кости, рака толстой кишки, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака житовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, сперматоцитомы, меланомы, саркомы, рака мочевого пузыря, рака печени и желчных протоков, карциномы почки, рака поджелудочной железы, рака мозга, лимфомы, клеток Корти, рака щечного кармана, рака носоглотки, рака глотки, рака губы, рака языка, рака полости рта, рака тонкой кишки, рака прямой кишки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака мозга и центральной нервной системы, болезни Ходжкина и лейкоза.
15. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства, предназначенного для профилактического или терапевтического лечения рака.
16. Соединение по п.1 или 2 для применения при профилактическом или терапевтическом лечении рака.
17. Набор, предназначенный для лечения состояния, опосредованного PI3K, и содержащий: а) первую фармацевтическую композицию, включающую соединение по любому из пунктов 1-11, б) инструкцию по применению.
RU2012117394/04A 2009-09-28 2010-09-27 Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения RU2557658C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24638609P 2009-09-28 2009-09-28
US61/246,386 2009-09-28
PCT/EP2010/064222 WO2011036284A1 (en) 2009-09-28 2010-09-27 Benzoxepin pi3k inhibitor compounds and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104301/04A Division RU2015104301A (ru) 2009-09-28 2010-09-27 Бензоксепиновые ингибиторы р13 и способы применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012117394A true RU2012117394A (ru) 2013-11-10
RU2557658C2 RU2557658C2 (ru) 2015-07-27

Family

ID=43125543

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012117394/04A RU2557658C2 (ru) 2009-09-28 2010-09-27 Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
RU2015104301/04A RU2015104301A (ru) 2009-09-28 2010-09-27 Бензоксепиновые ингибиторы р13 и способы применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104301/04A RU2015104301A (ru) 2009-09-28 2010-09-27 Бензоксепиновые ингибиторы р13 и способы применения

Country Status (24)

Country Link
US (4) US8263633B2 (ru)
EP (2) EP2784078A1 (ru)
JP (2) JP5546636B2 (ru)
KR (2) KR101449217B1 (ru)
CN (2) CN102762574B (ru)
AU (1) AU2010299820A1 (ru)
BR (1) BR112012006802A2 (ru)
CA (1) CA2774807C (ru)
CL (1) CL2012000755A1 (ru)
CO (1) CO6620072A2 (ru)
CR (1) CR20120130A (ru)
EC (1) ECSP12011752A (ru)
ES (1) ES2558742T3 (ru)
HK (2) HK1175180A1 (ru)
IL (1) IL218800A0 (ru)
MA (1) MA33614B1 (ru)
MX (1) MX2012003641A (ru)
NZ (1) NZ599090A (ru)
PE (2) PE20121559A1 (ru)
RU (2) RU2557658C2 (ru)
SG (1) SG10201407781SA (ru)
UA (1) UA108863C2 (ru)
WO (1) WO2011036284A1 (ru)
ZA (1) ZA201404552B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571094C1 (ru) * 2015-02-11 2015-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ
US10689395B2 (en) 2015-09-09 2020-06-23 Jubilant Biosys Limited Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as BRD4 inhibitors

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012006802A2 (pt) * 2009-09-28 2020-08-18 F.Hoffmann-La Roche Ag composto, composição farmacêutica, método para tratar câncer, usos de um composto, kit e invenção
NZ597833A (en) * 2009-09-28 2014-01-31 Hoffmann La Roche Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use
MX340013B (es) 2011-03-21 2016-06-22 Hoffmann La Roche Compuestos de benzoxazepina selectivos para fosfatidilinositol 3-cinasa (pi3k) p110 delta y metodos de uso.
WO2013030750A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Lupin Limited Antiviral compounds
EP2814830A1 (en) * 2012-02-17 2014-12-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic compounds and methods of use therefor
CA2868392A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Estelle DOUDEMENT Compositions and methods of obtaining and using endoderm and hepatocyte cells
KR101909801B1 (ko) 2012-06-08 2018-10-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 암의 치료를 위한 포스포이노시타이드 3 키나제 억제제 화합물 및 화학치료제의 돌연변이체 선택성 및 조합물
MX2015003513A (es) 2012-09-26 2015-07-17 Hoffmann La Roche Compuestos ciclicos eter pirazol-4-il-heterociclil-carboxamida y metodos de utilizacion.
PT2968316T (pt) 2013-03-13 2019-10-29 Forma Therapeutics Inc Derivados de 2-hidroxi-1-{4-[(4-fenilfenil)carbonil]piperazin-1-il}etano-1-ona e compostos relacionados como inibidores da sintase de ácidos gordos (fasn) para o tratamento do cancro
CA3005118A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for making benzoxazepin compounds
CN103274963B (zh) * 2013-06-28 2015-12-23 江苏倍达医药科技有限公司 一种合成1，1，1-三氟异丙基肼盐酸盐的方法
KR102359214B1 (ko) 2014-04-04 2022-02-07 델 마 파마슈티컬스 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체
NO2714752T3 (ru) * 2014-05-08 2018-04-21
US10183934B2 (en) 2015-02-02 2019-01-22 Forma Therapeutics, Inc. Bicyclic [4,6,0] hydroxamic acids as HDAC inhibitors
WO2016126725A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Forma Therapeutics, Inc. 3-alkyl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors
EP3828269B1 (en) 2015-03-06 2023-05-03 Korea Advanced Institute Of Science And Technology Composition for prevention or treatment of intractable epilepsy comprising mtor inhibitor
CN111848643A (zh) * 2015-07-02 2020-10-30 豪夫迈·罗氏有限公司 苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法
SI3317284T1 (sl) 2015-07-02 2020-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Spojine benzoksazepin oksazolidinona in načini uporabe
CN108349996B (zh) * 2015-09-08 2021-01-08 豪夫迈·罗氏有限公司 三环pi3k抑制剂化合物及其使用方法
US10241701B2 (en) * 2015-09-16 2019-03-26 Samsung Electronics Co., Ltd. Solid state memory system with power management mechanism and method of operation thereof
GB201516504D0 (en) 2015-09-17 2015-11-04 Astrazeneca Ab Imadazo(4,5-c)quinolin-2-one Compounds and their use in treating cancer
WO2017218950A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Forma Therapeutics, Inc. 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors
CN106317050B (zh) * 2016-08-24 2018-11-23 烟台大学 一种苯基噻唑衍生物及其制备方法与应用
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
CN113382633A (zh) 2018-10-29 2021-09-10 福马治疗股份有限公司 (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
GB8504702D0 (en) 1985-02-23 1985-03-27 Zyma Sa Tricyclic compounds
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
FR2677356B1 (fr) * 1991-06-05 1995-03-17 Sanofi Sa Derives heterocycliques d'acylamino-2 thiazoles-5 substitues, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
GB9208135D0 (en) 1992-04-13 1992-05-27 Ludwig Inst Cancer Res Polypeptides having kinase activity,their preparation and use
US6274327B1 (en) 1992-04-13 2001-08-14 Ludwig Institute For Cancer Research Polypeptides having kinase activity, their preparation and use
US5846824A (en) 1994-02-07 1998-12-08 Ludwig Institute For Cancer Research Polypeptides having kinase activity, their preparation and use
KR0126300B1 (ko) 1992-12-28 1997-12-26 나이토 하루오 레티노이드 수용체(rar)에 결합하는 헤테로고리 탄산유도체
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
JPH08175990A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mitsubishi Chem Corp Ｐｉ３キナーゼ阻害剤とその製造法
JPH08176070A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mitsubishi Chem Corp ジデプシド誘導体及びｐｉ３キナーゼ阻害剤
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
GB9521987D0 (en) 1995-10-26 1996-01-03 Ludwig Inst Cancer Res Phosphoinositide 3-kinase modulators
EP0876375A1 (en) 1995-11-17 1998-11-11 E.I. Du Pont De Nemours And Company Tricyclic herbicidal heterocycles
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
DE19908533A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische Thiazol-Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
DE19908537A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von polycyclischen 2-Amino-Thiazol Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE19908535A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von polycyclischen Thiazol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE19908538A1 (de) 1999-02-26 2000-08-31 Aventis Pharma Gmbh Polycyclische 2-Amino-Thiazol Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen
US7273880B2 (en) 1999-06-30 2007-09-25 H. Lunbeck A/S Selective NPY (Y5) antagonists
PT1204654E (pt) 1999-07-29 2003-11-28 Lilly Co Eli Benzofurilpiperazinas agonistas do receptor 5-ht2c da serotonina
AU2001246494A1 (en) 2000-03-03 2001-09-12 Novartis Ag Condensed thiazolamines and their use as neuropeptide y5 antagonists
JP2001247477A (ja) 2000-03-03 2001-09-11 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 抗腫瘍剤
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
US6403588B1 (en) 2000-04-27 2002-06-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine derivatives
ES2236481T3 (es) 2001-01-16 2005-07-16 Glaxo Group Limited Combinacion farmaceutica que contiene una 4-quinazolinamina y paclitaxel, carboplatino o vinorelbina para el tratamiento de cancer.
US20040198791A1 (en) * 2001-06-05 2004-10-07 Yoshinari Sato Fused imidazole derivative
CA2454976C (en) 2001-07-26 2011-05-10 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for glaucoma comprising compound having pi3 kinase inhibitory action as active ingredient
US6703414B2 (en) 2001-09-14 2004-03-09 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Device and method for treating restenosis
US6894055B2 (en) 2001-10-24 2005-05-17 Iconix Pharmaceuticals Inc. Thieno-2′,3′ -5,6pyrimido[3,4-A]-1,2,4-triazole derivatives as modulators of phoshoinositide 3-kinase
AU2002349912A1 (en) 2001-10-24 2003-05-06 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
MXPA04004064A (es) 2001-10-30 2004-09-06 Pharmacia Corp Derivados heteroaromaticos de carboxamida para el tratramiento de la inflamacion.
JP4782564B2 (ja) 2002-07-10 2011-09-28 メルク セローノ ソシエテ アノニム アゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体
US20040092561A1 (en) 2002-11-07 2004-05-13 Thomas Ruckle Azolidinone-vinyl fused -benzene derivatives
EP1531813A1 (en) 2002-07-10 2005-05-25 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Use of compounds for increasing spermatozoa motility
WO2004009582A1 (en) 2002-07-19 2004-01-29 Pharmacia Corporation Substituted thiophene carboxamide compounds for the treatment of inflammation
AU2003255845A1 (en) 2002-08-22 2004-03-11 Piramed Limited Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents
JP2006516990A (ja) * 2003-02-07 2006-07-13 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー 抗菌剤として使用するための、三環式の環でｎ置換したオキサゾリジノン誘導体
EP1449844A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-25 Ferring B.V. benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists
US20050239767A1 (en) 2003-10-28 2005-10-27 Chan Michael K Intermolecular SNAr of the heterocycle-activated nitro and fluoro groups-application in the synthesis of polyazamacrocyclic ligands
BRPI0516557A (pt) * 2004-10-07 2008-09-09 Boehringer Ingelheim Int pi3 cinases
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
CA2927656C (en) 2005-10-07 2019-09-24 Exelixis, Inc. Mek inhibitors and methods of their use
GB0520657D0 (en) 2005-10-11 2005-11-16 Ludwig Inst Cancer Res Pharmaceutical compounds
CN101472930B (zh) 2006-04-26 2011-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作PI3K抑制剂的噻吩并[3,2-d]嘧啶的衍生物
CN101511840A (zh) 2006-04-26 2009-08-19 吉宁特有限公司 磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物及其使用方法
AU2007281911B2 (en) 2006-08-04 2014-02-06 Beth Israel Deaconess Medical Center Inhibitors of pyruvate kinase and methods of treating disease
US7649007B2 (en) 2006-08-15 2010-01-19 Wyeth Llc Oxazolidine derivatives as PR modulators
US8779154B2 (en) * 2006-09-26 2014-07-15 Qinglin Che Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
PE20081679A1 (es) 2006-12-07 2008-12-18 Hoffmann La Roche Compuestos del inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa y metodos de uso
TW200829594A (en) 2006-12-07 2008-07-16 Piramed Ltd Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
EP2276767B1 (en) * 2008-03-31 2014-05-07 Genentech, Inc. Benzopyran and benzoxepin pi3k inhibitor compounds and methods of use
NZ597833A (en) * 2009-09-28 2014-01-31 Hoffmann La Roche Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use
BR112012006802A2 (pt) * 2009-09-28 2020-08-18 F.Hoffmann-La Roche Ag composto, composição farmacêutica, método para tratar câncer, usos de um composto, kit e invenção

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2571094C1 (ru) * 2015-02-11 2015-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ
US10689395B2 (en) 2015-09-09 2020-06-23 Jubilant Biosys Limited Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as BRD4 inhibitors
US11267820B2 (en) 2015-09-09 2022-03-08 Jubilant Biosys Limited Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as BRD4 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
IL218800A0 (en) 2012-06-28
RU2557658C2 (ru) 2015-07-27
CL2012000755A1 (es) 2012-09-07
US8263633B2 (en) 2012-09-11
RU2015104301A (ru) 2015-11-10
CA2774807C (en) 2018-04-03
HK1216529A1 (zh) 2016-11-18
US8673952B2 (en) 2014-03-18
AU2010299820A1 (en) 2012-04-19
ZA201404552B (en) 2015-06-24
CN104987345A (zh) 2015-10-21
EP2483277B1 (en) 2015-12-02
US20150094347A1 (en) 2015-04-02
WO2011036284A1 (en) 2011-03-31
KR20140034948A (ko) 2014-03-20
CA2774807A1 (en) 2011-03-31
UA108863C2 (ru) 2015-06-25
KR20120065430A (ko) 2012-06-20
JP5546636B2 (ja) 2014-07-09
US8952043B2 (en) 2015-02-10
CR20120130A (es) 2012-06-01
NZ599090A (en) 2014-02-28
US20140135308A1 (en) 2014-05-15
KR101449217B1 (ko) 2014-10-08
HK1175180A1 (zh) 2013-06-28
US20110076291A1 (en) 2011-03-31
JP2013505920A (ja) 2013-02-21
JP2014139222A (ja) 2014-07-31
CN102762574B (zh) 2015-12-02
EP2483277A1 (en) 2012-08-08
BR112012006802A2 (pt) 2020-08-18
CO6620072A2 (es) 2013-02-15
ES2558742T3 (es) 2016-02-08
US20130012488A1 (en) 2013-01-10
MA33614B1 (fr) 2012-09-01
PE20140918A1 (es) 2014-08-06
EP2784078A1 (en) 2014-10-01
PE20121559A1 (es) 2012-12-05
MX2012003641A (es) 2012-04-30
ECSP12011752A (es) 2012-10-30
SG10201407781SA (en) 2015-01-29
CN102762574A (zh) 2012-10-31
US9175009B2 (en) 2015-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012117394A (ru) Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
RU2013143747A (ru) Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения
RU2689996C2 (ru) Соединения, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
US9428502B2 (en) Heterocyclic modulators of lipid synthesis
RU2012117398A (ru) Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
CN116547279A (zh) 杂环glp-1激动剂
JP2011517457A5 (ru)
JP2021193138A (ja) スピロ環化合物
JP2018158942A (ja) Ｔａｎｋ結合キナーゼ阻害剤化合物として有用なアミノトリアジン誘導体
JP2013523884A5 (ru)
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
JP2014521711A5 (ru)
MX2012010050A (es) Inhibidores de pirrolopirazina cinasa.
KR20150108389A (ko) 치환된 피롤로피리미딘 화합물, 이의 조성물 및 이에 의한 치료 방법
JP6737533B2 (ja) スピロ環式化合物
KR20220035917A (ko) 키나제 억제제로서의 치환된 융합 헤테로방향족 바이사이클릭 화합물 및 이의 용도
JPWO2021076602A5 (ru)
CA3183676A1 (en) Piperazine cyclic ureas
JPWO2019215316A5 (ru)
US20200062752A1 (en) Novel pyridone carboxylic acid derivative or salt thereof
KR20190070985A (ko) RORc 조절제로서의 피리다진 유도체
WO2024028169A1 (en) Novel specifically substituted thiophenolic compounds
JP2024517223A (ja) 認知障害の治療に有用なヘテロアリール化合物
JPWO2020132197A5 (ru)
JPWO2021067521A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190928