RU2011142182A - Соединения - Google Patents

Соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2011142182A
RU2011142182A RU2011142182/04A RU2011142182A RU2011142182A RU 2011142182 A RU2011142182 A RU 2011142182A RU 2011142182/04 A RU2011142182/04 A RU 2011142182/04A RU 2011142182 A RU2011142182 A RU 2011142182A RU 2011142182 A RU2011142182 A RU 2011142182A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
heterocycloalkyl
aryl
heteroaryl
substituted
Prior art date
Application number
RU2011142182/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдвард Джайлз МАКАЙВЕР
Эла СМИЛДЖАНИК
Дениз Джамилла ХАРДИНГ
Джоанн ХАФ
Original Assignee
Медикал Рисерч Каунсил Текнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0904746A external-priority patent/GB0904746D0/en
Priority claimed from GB0912238A external-priority patent/GB0912238D0/en
Priority claimed from GBGB1001418.1A external-priority patent/GB201001418D0/en
Application filed by Медикал Рисерч Каунсил Текнолоджи filed Critical Медикал Рисерч Каунсил Текнолоджи
Publication of RU2011142182A publication Critical patent/RU2011142182A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
    • C07F9/65611—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system (X = CH2, O, S, NH) optionally with an additional double bond and/or substituents, e.g. penicillins and analogs

Abstract

1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,в которой:Rвыбран изарила;гетероарила;-NHR;конденсированного арил-C-гетероциклоалкила;-CONRR;-NHCOR;-C-циклоалкила;-NRR;OR;ОН;NRRи-Cалкила, в случае необходимости замещенного заместителем, выбранным из Rи группы А;причем указанный арил, гетероарил, конденсированный арил-C-гетероциклоалкил и C-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C-алкила, C-циклоалкила, гетероарила, C-гетероциклоалкила, арила и группы А, и указанные заместители C-алкил, C-циклоалкил, гетероарил, C-гетероциклоалкил и арил в свою очередь могут быть замещены одной или более группами, выбранными из Rи группы А;Rвыбран из водорода, арила, C-алкила, C-алкенила, C-циклоалкила, гетероарила, C-гетероциклоалкила, конденсированного C-гетероциклоалкила и галогена, причем указанный C-алкил, C-алкенил, арил, гетероарил, конденсированный арил-C-гетероциклоалкил и C-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из Rи A;каждый Rвыбран из арила, гетероарила, C-гетероциклоалкила, C-циклоалкила, конденсированного арил-C-гетероциклоалкила и C-алкила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из Rи A;Rи R, каждый независимо, выбраны из водорода, C-циклоалкила, C-алкил-C-циклоалкила, арила, гетероарила, C-алкила и C-гетероциклоалкила, в случае необходимости дополнительно содержащего одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, и в случае необходимости замещенного одной или более группами R, причем каждый C-алкил, гетероарил и арил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными и

Claims (42)

1. Соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
Figure 00000001
в которой:
R1 выбран из
арила;
гетероарила;
-NHR3;
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила;
-CONR4R5;
-NHCOR6;
-C3-7-циклоалкила;
-NR3R6;
OR3;
ОН;
NR4R5 и
-C1-6 алкила, в случае необходимости замещенного заместителем, выбранным из R11 и группы А;
причем указанный арил, гетероарил, конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил и C4-7-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и группы А, и указанные заместители C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, гетероарил, C4-7-гетероциклоалкил и арил в свою очередь могут быть замещены одной или более группами, выбранными из R11 и группы А;
R2 выбран из водорода, арила, C1-6-алкила, C2-6-алкенила, C3-7-циклоалкила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, конденсированного C4-7-гетероциклоалкила и галогена, причем указанный C1-6-алкил, C2-6-алкенил, арил, гетероарил, конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил и C4-7-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
каждый R3 выбран из арила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, C3-7-циклоалкила, конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила и C1-6-алкила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
R4 и R5, каждый независимо, выбраны из водорода, C3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила, арила, гетероарила, C1-6-алкила и C3-6-гетероциклоалкила, в случае необходимости дополнительно содержащего одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, и в случае необходимости замещенного одной или более группами R10, причем каждый C1-6-алкил, гетероарил и арил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, галогена, циано, гидроксила, арила, галогензамещенного арила, гетероарила, -NR8R9, -NR6R7, NR7(CO)R6, -NR7COOR6, -NR7(SO2)R6, -COOR6, -CONR8R9, OR6, -SO2R6 и C3-6-гетероциклоалкила, в случае необходимости дополнительно содержащего одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, и в случае необходимости замещенного одной или более группами R10; или
R4 и R5 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C3-6-гетероциклоалкильное кольцо, в случае необходимости дополнительно содержащее одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, причем указанное C3-6-гетероциклоалкильное кольцо является насыщенным или ненасыщенным и в случае необходимости замещено одной или более группами, выбранными из A, NR8R9 и R10;
каждый R6 независимо выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R10, R11 и A;
каждый R7 выбран из водорода, C1-6-алкила и C4-7-циклоалкила, причем указанный C1-6-алкил может быть замещен одним или более галогенами;
каждый из R8 и R9 независимо выбран из водорода и C1-6-алкила, причем указанная C1-6-алкильная группа может быть замещена одним или более галогенами; или
R8 и R9 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C4-6-гетероциклоалкильное кольцо, в случае необходимости дополнительно содержащее один или более гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, причем указанное C4-6-гетероциклоалкильное кольцо может быть замещено одной или более группами R10; и
каждый R10 выбран из C3-7-циклоалкила, арила, гетероарила, O-гетероарила, аралкила и C1-6-алкила, каждый из которых может быть замещен одной или более группами, причем, если R10 обозначает C1-6-алкил и две или более групп R10 связаны с одним и тем же атомом углерода, группы R10 могут быть связаны с образованием спироалкильной группы; и
каждый R11 независимо выбран из C1-6-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила, C1-6-алкилгетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из A; и
A выбран из галогена, -NR4SO2R5, -CN, -OR6, -NR4R5, -NR7R11, гидроксила, -CF3, -CONR4R5, -NR4COR5, -NR7(CO)NR4R5, -NO2, -CO2H, -CO2R6, -SO2R6, -SO2NR4R5, -NR4COR5, -NR4COOR5, C1-6-алкила, арила и -COR6.
2. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из:
водорода;
галогена, более предпочтительно брома;
арила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
C2-6-алкенила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями А;
C3-7-циклоалкила;
гетероарила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из R11 и A;
C4-7-гетероциклоалкила; и
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила.
3. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из:
арила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5, -CONR4R5, OR6, галогена, в случае необходимости замещенного C1-6-алкилом, CN, C4-7-гетероциклоалкила и гетероарила;
C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5, -CONR4R5, -NR4R5, OR6, в случае необходимости замещенного арила, в случае необходимости замещенного гетероарила и C4-7-гетероциклоалкила;
C2-6-алкенила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями -CONR4R5;
C3-7-циклоалкила, более предпочтительно циклопропила;
гетероарила, в случае необходимости замещенного одним или более заместителями, выбранными из C4-7-гетероциклоалкила, C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила и OR6;
C4-7-гетероциклоалкила и
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила.
4. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из:
фенильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из -NHCO-C1-6-алкила, -CONHC1-6-алкила, CO-(N-морфолинила), Cl, F, -OC1-6-алкила, -CONMe2, OCF3, CN, CF3, C1-6-алкил-(A), N-морфолинила и пиразолила;
гетероарильной группы, выбранной из пиридинила, хинолинила, пиразолила, фуранила и пиримидинила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, аралкила, OC1-6-алкила, N-морфолинила;
C1-6-алкильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из -CONR4R5, фенила, пиридинила и оксадиазолила и пиперидинила, причем указанный фенил, пиридинил и оксадиазолил и пиперидинил могут быть дополнительно замещены одной или более групп, выбранных из -NR4COR5, -CONR4R5, COR6, SO2R6 или арила.
5. Соединение по п.4, в котором каждая группа -CONR4R5 независимо выбрана из:
-СО(N-морфолинила), -СО(N-пиперидинила), -СО(N-пирролидинила), -СО-(N-пиперазинила), каждый из которых может быть дополнительно замещен одним или более заместителями, выбранными из арила, гетероарила, -OR6, CF3, аралкила, -NR4COR5-CONR4R5, -NR4R5, галогена, C1-6-алкила; и
-CON(C1-6-алкил)2, CONH(C1-6-алкила), CON(C1-6-алкил)(аралкила), CONH(C3-7-циклоалкила), -CONH(арила), -CONH(гетероарила), причем указанный C1-6-алкил, аралкил, арил и гетероарил могут быть дополнительно замещены одной или более группами R11 или А.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой C1-6-алкильную группу, в случае необходимости замещенную одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5, -CONR4R5, -NR4R5, OR6, C4-7-гетероциклоалкила, гетероарила и арила, причем указанная арильная группа может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из -NR4COR5 и -CONR4R5.
7. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из -CH2CH2CO-NR4R5, C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила и гетероарила, выбранного из фуранила и пиразолила, причем указанный фуранил и пиразолил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила и C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила.
8. Соединение по п.7, в котором R2 выбран из Ме,
Figure 00000002
в которых R4 и R5 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C3-6-гетероциклоалкильное кольцо, в случае необходимости дополнительно содержащее одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО; причем указанное C3-6-гетероциклоалкильное кольцо является насыщенным или ненасыщенным и в случае необходимости замещено одной или более группами, выбранными из A, NR8R9 и R10.
9. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой незамещенный C1-6-алкил, более предпочтительно, метил.
10. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из:
-NHR3;
арила;
гетероарила;
C4-7-гетероциклоалкила;
конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила;
-C3-7-циклоалкила;
-NR3R6;
OR3;
NR4R5 и
-C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного заместителем, выбранным из R11 и группы А;
причем указанный арил, гетероарил, конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил и C4-7-гетероциклоалкил могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, арила и группы А, и указанные заместители C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил, гетероарил, C4-7-гетероциклоалкил и арил в свою очередь могут быть замещены одной или более группами, выбранными из R11 и группы А.
11. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, причем R3 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C4-7-гетероциклоалкила и арила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A.
12. Соединение по п.11, в котором R1 обозначает -NHR3, и R3 выбран из:
C1-6-алкила, в случае необходимости замещенного одним или более -OR6, NR4COR5, гетероарилом, арилом, C4-7-гетероциклоалкилом и C4-7-циклоалкилом, причем указанный арил и гетероарил, каждый независимо, могут быть дополнительно замещены одной или более группами, выбранными из CF3, галогена, C1-6-алкила, -OR6 и -NR4R5;
фенильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из -OR6, NR4COR5, -CONR4R5, арила, -NR4R5, C1-6-алкилгетероарила, гетероарила, галогена, -SO2R6, CN, CF3, C1-6-алкила, -SO2NR4R5, -NR4SO2R5, причем указанный C1-6-алкил, гетероарил и арил, каждый независимо, могут быть дополнительно замещены одной или более группами, выбранными из CN, CF3, галогена, C1-6-алкила, -OR6 и -NR4R5;
гетероарильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более заместителями, выбранными из арила, C1-6-алкила и -NR4R5, причем указанная арильная группа может быть дополнительно замещена одной или более группами А;
C4-7-гетероциклоалкила, в случае необходимости замещенного одной или более группами -COR6;
C3-7-циклоалкильной группы, в случае необходимости замещенной одним или более галогенами или C1-6-алкильными группами.
13. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -OR3, причем R3 выбран из C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C4-7-гетероциклоалкила и арила, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A.
14. Соединение по п.13, в котором R1 обозначает -OR3, причем R3 обозначает C1-6-алкил, C3-7-циклоалкил или C4-7-гетероциклоалкил, каждый из которых может быть в случае необходимости замещен одним или более заместителями А.
15. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из R11 и A.
16. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NH-C3-7-циклоалкил или NH-C4-7-гетероциклоалкил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями А.
17. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает циклогексил или тетрагидропиранил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями А.
18. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из следующего:
Figure 00000003
Figure 00000004
19. Соединение по п.18, в котором R1 обозначает -NH-циклогексил.
20. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, и R2 обозначает незамещенный C1-6-алкил, более предпочтительно, метил.
21. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, и R2 обозначает C1-6-алкил, замещенный одной или более группами -CONR4R5.
22. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -NHR3, и R2 обозначает арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из C4-7-гетероциклоалкила, C1-6-алкила, C3-7-циклоалкила, C1-6-алкил-C3-7-циклоалкила и OR6.
23. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает -OR3, и R2 обозначает C1-6-алкил, более предпочтительно, метил.
24. Соединение по п.1, в котором R1 выбран из:
Figure 00000005
и R2 выбран из Ме
Figure 00000006
в которых R4 и R5 вместе с N, к которому они присоединены, образуют C3-6-гетероциклоалкильное кольцо, которое может дополнительно содержать одну или более групп, выбранных из кислорода, серы, азота и СО, причем указанное C3-6-гетероциклоалкильное кольцо является насыщенным или ненасыщенным и в случае необходимости замещено одной или более группами, выбранными из A, NR8R9 и R10.
25. Соединение по п.1, которое выбрано из следующего:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
26. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-25 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
27. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в медицине.
28. Соединение по любому из пп.1-25 для применения в лечении нарушения, выбранного из рака и нейродегенеративных заболеваний.
29. Применение соединения по любому из пп.1-25 в получении лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения, выбранного из рака и нейродегенеративных заболеваний.
30. Применение соединения по любому из пп.1-25 в получении лекарственного средства для профилактики или лечения нарушения, вызванного, связанного с или сопровождаемого патологической активностью киназы, предпочтительно патологической активностью LRRK2.
31. Способ лечения млекопитающего, имеющего болезненное состояние, которое может быть облегчено ингибированием LRRK2, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
32. Применение соединения по любому из пп.1-25 в тесте для идентификации других соединений-кандидатов, способных к ингибированию LRRK, более предпочтительно LRRK2.
33. Способ получения соединения формулы I как определено в п.1, включающий превращение соединения формулы II в соединение формулы I:
Figure 00000032
34. Способ по п.33, который дополнительно включает стадию получения указанного соединения формулы II путем обработки соединения формулы III гидразин моногидратом:
Figure 00000033
35. Способ по п.34, который дополнительно включает стадию получения указанного соединения формулы III путем обработки соединения формулы IV окислителем:
Figure 00000034
36. Способ по п.35, который дополнительно включает стадию получения указанного соединения формулы IV путем обработки соединения формулы V с использованием R2-Mg-Cl:
Figure 00000035
37. Способ по любому из пп.33-36, где R1 обозначает -NHR3, и указанный способ включает введение соединения формулы II в реакцию с амином формулы NH2R3.
38. Способ по любому из пп.33-36, где R1 обозначает NH-содержащий C4-7-гетероциклоалкил или NH-содержащий конденсированный арил-C4-7-гетероциклоалкил, и указанный способ включает введение соединения формулы II в реакцию с NH-группой указанного C4-7-гетероциклоалкила или конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила.
39. Способ по любому из пп.33-36, в котором R1 выбран из арила, гетероарила, C4-7-гетероциклоалкила, конденсированного арил-C4-7-гетероциклоалкила, -C3-7-циклоалкила и -C1-6-алкила, и указанный способ включает введение соединения формулы II в реакцию с X-R1, где X обозначает 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил, в присутствии агента сочетания.
40. Способ по п.39, в котором агент сочетания представляет собой палладий дифенилфосфиноферроцен дихлорид.
41. Комбинация, включающая соединение по любому из пп.1-25 и другое терапевтическое средство.
42. Фармацевтическая композиция по п.26, которая дополнительно содержит второе терапевтическое средство.
RU2011142182/04A 2009-03-19 2010-03-19 Соединения RU2011142182A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0904746A GB0904746D0 (en) 2009-03-19 2009-03-19 Compounds
GB0904746.5 2009-03-19
US16202409P 2009-03-20 2009-03-20
US61/162,024 2009-03-20
GB0912238.3 2009-07-14
GB0912238A GB0912238D0 (en) 2009-07-14 2009-07-14 Compounds
GBGB1001418.1A GB201001418D0 (en) 2010-01-28 2010-01-28 Compounds
GB1001418.1 2010-01-28
PCT/GB2010/000498 WO2010106333A1 (en) 2009-03-19 2010-03-19 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011142182A true RU2011142182A (ru) 2013-04-27

Family

ID=42226628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011142182/04A RU2011142182A (ru) 2009-03-19 2010-03-19 Соединения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20100317646A1 (ru)
EP (1) EP2408772B1 (ru)
JP (1) JP5732036B2 (ru)
KR (1) KR101700229B1 (ru)
CN (1) CN102428084B (ru)
AU (1) AU2010224693B2 (ru)
CA (1) CA2754605C (ru)
CL (1) CL2011002267A1 (ru)
IL (1) IL215147A0 (ru)
MX (1) MX2011009807A (ru)
PE (1) PE20120506A1 (ru)
RU (1) RU2011142182A (ru)
WO (1) WO2010106333A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2057125E (pt) * 2006-08-16 2011-05-31 Hoffmann La Roche Inibidores n?o nucle?sidos de transcriptase inversa
GB201008134D0 (en) * 2010-05-14 2010-06-30 Medical Res Council Technology Compounds
GB201015949D0 (en) * 2010-09-22 2010-11-03 Medical Res Council Technology Compounds
EP2632260A4 (en) * 2010-10-29 2015-06-17 Merck Sharp & Dohme ACTIVITY OF THE REPELLENT ENZYME KINASE RICH IN LEUCINE
US20130338106A1 (en) * 2011-02-28 2013-12-19 John A. McCauley Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
US8791112B2 (en) 2011-03-30 2014-07-29 Arrien Pharmaceuticals Llc Substituted 5-(pyrazin-2-yl)-1H-pyrazolo [3, 4-B] pyridine and pyrazolo [3, 4-B] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
CN103717597B (zh) * 2011-04-21 2017-07-04 原真股份有限公司 作为激酶抑制剂的杂环化合物
CA2837199A1 (en) * 2011-05-23 2012-11-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Cinnoline compounds as inhibitor of lrrk2 kinase activity
CN102558174B (zh) * 2011-08-23 2014-03-19 天津市斯芬克司药物研发有限公司 一种全新吡唑并[4,3-c]吡啶化合物的发明及其合成方法
CA2850350A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Ipsen Pharma S.A.S. Macrocyclic lrrk2 kinase inhibitors
GB201204985D0 (en) 2012-03-21 2012-05-02 Genentech Inc Compounds
WO2013182612A1 (en) 2012-06-07 2013-12-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
SG11201408044QA (en) * 2012-06-29 2015-01-29 Pfizer NOVEL 4-(SUBSTITUTED-AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS LRRK2 INHIBITORS
WO2014026330A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2014060113A1 (en) 2012-10-19 2014-04-24 Origenis Gmbh Novel kinase inhibitors
JP6225356B2 (ja) * 2012-10-31 2017-11-08 ラクオリア創薬株式会社 Ｔｔｘ−ｓ遮断薬としてのピラゾロピリジン誘導体
KR101660664B1 (ko) 2012-11-08 2016-09-27 화이자 인코포레이티드 도파민 d1 리간드로서의 헤테로방향족 화합물
US9045477B2 (en) * 2013-03-15 2015-06-02 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
EP2968995B1 (en) * 2013-03-15 2018-05-09 Elan Pharmaceuticals LLC Inhibitors of lrrk2 kinase activity
TW201533043A (zh) * 2013-04-18 2015-09-01 Lundbeck & Co As H 作爲ｌｒｒｋ２抑制劑的芳基吡咯并吡啶衍生化合物
TW201534597A (zh) 2013-06-20 2015-09-16 Ab Science 作為選擇性蛋白質激酶抑制劑之苯并咪唑衍生物
US9718818B2 (en) * 2013-08-22 2017-08-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
US9695171B2 (en) 2013-12-17 2017-07-04 Pfizer Inc. 3,4-disubstituted-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as LRRK2 inhibitors
US9868744B2 (en) 2014-04-25 2018-01-16 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
KR20170002623A (ko) 2014-05-14 2017-01-06 화이자 인코포레이티드 피라졸로피리딘 및 피라졸로피리미딘
WO2016036586A1 (en) * 2014-09-03 2016-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds inhibiting leucine-rich repeat kinase enzyme activity
AU2016322813B2 (en) 2015-09-14 2021-04-01 Pfizer Inc. Novel imidazo (4,5-c) quinoline and imidazo (4,5-c)(1,5) naphthyridine derivatives as LRRK2 inhibitors
EP3472171A4 (en) * 2016-06-15 2019-12-18 Suzhou Yabao Pharmaceutical R&D Co., Ltd. SUBSTITUTED TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF
WO2018155947A1 (ko) 2017-02-24 2018-08-30 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EP3737680A1 (en) 2018-01-08 2020-11-18 F. Hoffmann-La Roche AG Octahydropyrido[1,2-alpha]pyrazines as magl inhibitors
KR101990738B1 (ko) * 2018-07-24 2019-06-19 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 혈액 뇌관문을 통과할 수 있는 화합물을 유효성분으로 함유하는 뇌암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20220110524A (ko) * 2019-12-04 2022-08-08 아르커스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 Hif-2알파의 억제제
WO2021259831A1 (en) 2020-06-22 2021-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Sulfone derivatives
WO2022049134A1 (en) * 2020-09-03 2022-03-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds
WO2023160652A1 (zh) * 2022-02-25 2023-08-31 苏州亚宝药物研发有限公司 取代的稠环化合物及其药物组合物、制备方法和用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3835144A (en) * 1972-06-16 1974-09-10 Squibb & Sons Inc Amino derivatives of (4,3-c pyrazolopyridine cabroxylic acids and esters
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US5478830A (en) * 1992-05-29 1995-12-26 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Fused-ring heterocycles for the treatment of atherosclerosis
US5300478A (en) * 1993-01-28 1994-04-05 Zeneca Limited Substituted fused pyrazolo compounds
KR20050004214A (ko) * 2002-05-31 2005-01-12 에자이 가부시키가이샤 피라졸 화합물 및 이것을 포함하여 이루어지는 의약 조성물
AU2003259749A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-25 Sugen, Inc. 3-pyrrolyl-pyridopyrazoles and 3-pyrrolyl-indazoles as novel kinase inhibitors
US7348338B2 (en) * 2003-07-17 2008-03-25 Plexxikon, Inc. PPAR active compounds
EP1653946A4 (en) * 2003-08-06 2007-04-04 Sugen Inc 3-CYCLOPENTYLIDENE-1,3-DIHYDROINDOL-2-ONES GEOMETRICALLY LIMITED AS POWERFUL INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
WO2005121094A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-22 Pfizer Limited Piperazine and piperidine derivatives as anti-hiv-agents
WO2006009245A1 (ja) * 2004-07-23 2006-01-26 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. 含窒素縮合二環式化合物
PE20061119A1 (es) * 2005-01-19 2006-11-27 Aventis Pharma Sa PIRAZOLO PIRIDINAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE CINASAS FAK, KDR Y Tie
WO2007089862A2 (en) * 2006-01-31 2007-08-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. Alpha-synuclein kinase
BRPI0709699A2 (pt) * 2006-03-29 2011-07-26 Foldrx Pharmaceuticals Inc inibiÇço da toxidez da alfa-sinucleina
US7879873B2 (en) * 2008-09-26 2011-02-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azaindazole compounds as CCR1 receptor antagonists
GB201015949D0 (en) * 2010-09-22 2010-11-03 Medical Res Council Technology Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2754605A1 (en) 2010-09-23
CL2011002267A1 (es) 2012-05-11
WO2010106333A1 (en) 2010-09-23
AU2010224693A1 (en) 2011-09-15
KR101700229B1 (ko) 2017-01-26
CN102428084A (zh) 2012-04-25
US20100317646A1 (en) 2010-12-16
IL215147A0 (en) 2011-12-29
AU2010224693B2 (en) 2016-07-28
MX2011009807A (es) 2011-09-29
PE20120506A1 (es) 2012-05-14
KR20110128925A (ko) 2011-11-30
JP2012520861A (ja) 2012-09-10
JP5732036B2 (ja) 2015-06-10
EP2408772B1 (en) 2015-07-01
CA2754605C (en) 2018-04-17
CN102428084B (zh) 2016-05-18
US20170320870A1 (en) 2017-11-09
EP2408772A1 (en) 2012-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011142182A (ru) Соединения
JP2012520861A5 (ru)
JP2013529196A5 (ru)
AU2022201082B2 (en) Benzimidazole compounds as c-Kit inhibitors
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2012118667A (ru) Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
RU2011120345A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО(1,5-a)ПИРАМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ
RU2015127079A (ru) Соединения, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
AR106717A1 (es) Composiciones para tratar atrofia muscular espinal, kits, métodos de tratamiento, usos
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
CA2798222A1 (en) Pyrazolopyridines as inhibitors of the kinase lrrk2
RU2010129910A (ru) 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
ES2454366T3 (es) Compuestos bicíclicos que contienen nitrógeno activos en afecciones de dolor crónico
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
AR069510A1 (es) Arilo y heteroarilo imidazo[1,5-a]pirazinas fusionadas como inhibidores de la fosfodiesterasa 10
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2013156361A (ru) Новые соединения
UY31727A (es) Derivados polisustituidos de 2-aril-6-fenil-imidazo[1,2-a]piridinas, su preparación y su aplicación en terapéutica
JP2013510886A5 (ru)