RU2010151656A - Аналоги глюкагона, обладающие повышенной растворимостью и стабильностью в буферах с физиологическими значениями ph - Google Patents
Аналоги глюкагона, обладающие повышенной растворимостью и стабильностью в буферах с физиологическими значениями ph Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010151656A RU2010151656A RU2010151656/15A RU2010151656A RU2010151656A RU 2010151656 A RU2010151656 A RU 2010151656A RU 2010151656/15 A RU2010151656/15 A RU 2010151656/15A RU 2010151656 A RU2010151656 A RU 2010151656A RU 2010151656 A RU2010151656 A RU 2010151656A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- glucagon peptide
- analogue
- substitution
- aib
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Пептид глюкагона с активностью агониста глюкагона, включающий аминокислотную последовательность SEQ ED NO: 77, где Хаа в положении 3 представляет собой аминокислоту, включающую боковую цепь структуры I, II или III: ! ! Структура I ! ! Структура II !! Структура III ! где R1 обозначает С0-3алкил или С0-3 гетероалкил, R2 обозначает NHR4 или C1-3алкил; R3 обозначает C1-3алкил; R4 обозначает Н или C1-3алкил; Х обозначает NH, О или S; и Y обозначает NHR4, SR3 или OR3, ! или его аналог, включающий (i) внутримолекулярный мостик, который соединяет боковые цепи аминокислоты в положении i и аминокислоты в положении i+4, где i равен 12, 16, 20 или 24, (ii) α,α-двузамещенную аминокислоту в одном, двух, трех или всех положениях из 16, 20, 21 и 24, или (iii) как (i), так и (ii). ! 2. Пептид глюкагона по п.1, где Х обозначает NH, или Y обозначает NHR4. ! 3. Пептид глюкагона по п.1, где R1 обозначает С0-2алкил или С1гетероалкил. ! 4. Пептид глюкагона по п.1, где R2 обозначает NHR4 или С1алкил. ! 5. Пептид глюкагона по п.1, где R4 обозначает Н или С1алкил. ! 6. Пептид глюкагона по п.1, где Хаа в положении 3 представляет собой аминокислоту, включающую боковую цепь ! следующей структуры: ! (i) Структура I и R1 обозначает CH2-S, Х обозначает NH, и R2 обозначает СН3 (С(Acm); ! (ii) Структура I и R1 обозначает СН2, Х обозначает NH, R2 обозначает СН3 (Dab(Ас)), ! (iii) Структура I и R1 обозначает С0алкил, Х обозначает NH, R2 обозначает NHR4, и R4 обозначает Н (Dap(мочевину)); ! (iv) Структура II и R1 обозначает СН2, Y обозначает NHR4 и R4 обозначает СН3 (Q(Me); ! (v) Структура III и R1 обозначает СН2 и R4 структура III обозначает Н (М(O)); или ! (vi) Структура I и R1 обозначает CH2-CH2, Х обозначает NH и R2 обозначает СН3 (Orn(Ас)). ! 7. Аналог по п.1, в котором α, α-двузамещенная аминокислота представляет собой AIB. !
Claims (62)
1. Пептид глюкагона с активностью агониста глюкагона, включающий аминокислотную последовательность SEQ ED NO: 77, где Хаа в положении 3 представляет собой аминокислоту, включающую боковую цепь структуры I, II или III:
Структура I
Структура II
Структура III
где R1 обозначает С0-3алкил или С0-3 гетероалкил, R2 обозначает NHR4 или C1-3алкил; R3 обозначает C1-3алкил; R4 обозначает Н или C1-3алкил; Х обозначает NH, О или S; и Y обозначает NHR4, SR3 или OR3,
или его аналог, включающий (i) внутримолекулярный мостик, который соединяет боковые цепи аминокислоты в положении i и аминокислоты в положении i+4, где i равен 12, 16, 20 или 24, (ii) α,α-двузамещенную аминокислоту в одном, двух, трех или всех положениях из 16, 20, 21 и 24, или (iii) как (i), так и (ii).
2. Пептид глюкагона по п.1, где Х обозначает NH, или Y обозначает NHR4.
3. Пептид глюкагона по п.1, где R1 обозначает С0-2алкил или С1гетероалкил.
4. Пептид глюкагона по п.1, где R2 обозначает NHR4 или С1алкил.
5. Пептид глюкагона по п.1, где R4 обозначает Н или С1алкил.
6. Пептид глюкагона по п.1, где Хаа в положении 3 представляет собой аминокислоту, включающую боковую цепь
следующей структуры:
(i) Структура I и R1 обозначает CH2-S, Х обозначает NH, и R2 обозначает СН3 (С(Acm);
(ii) Структура I и R1 обозначает СН2, Х обозначает NH, R2 обозначает СН3 (Dab(Ас)),
(iii) Структура I и R1 обозначает С0алкил, Х обозначает NH, R2 обозначает NHR4, и R4 обозначает Н (Dap(мочевину));
(iv) Структура II и R1 обозначает СН2, Y обозначает NHR4 и R4 обозначает СН3 (Q(Me);
(v) Структура III и R1 обозначает СН2 и R4 структура III обозначает Н (М(O)); или
(vi) Структура I и R1 обозначает CH2-CH2, Х обозначает NH и R2 обозначает СН3 (Orn(Ас)).
7. Аналог по п.1, в котором α, α-двузамещенная аминокислота представляет собой AIB.
8. Аналог по п.7, в котором AIB находится в положении 16 в пептиде глюкагона.
9. Аналог по любому из пп.1-8, где пептид глюкагона включает модификацию аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из:
замещение His в положении 1 ненативной аминокислотой, которая снижает чувствительность пептида глюкагона к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
замещение Ser в положении 2 ненативной аминокислотой, которая снижает чувствительность пептида глюкагона к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
замещение Thr в положении 7 на Abu или Ile;
замещение Tyr в положении 10 на Phe или Val;
замещение Lys в положении 12 на Arg;
замещение Asp в положении 15 на Glu,
замещение Ser в положении 16 на Thr или AIB;
замещение Gln в положении 20 на Ala или AIB;
замещение Asp в положении 21 на Glu;
замещение Gln в положении 24 на Ala или AIB;
замещение Met в положении 27 на Leu или Nle;
делецию аминокислот в положениях 27-29;
делецию аминокислот в положениях 28-29;
делецию аминокислоты в положении 29;
добавление аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 к С-концу, где аминокислота в положении 29 представляет собой Thr или Gly,
замещение или добавление аминокислоты, включающей боковую цепь, ковалентно присоединенную к ацильной или алкильной группе, которая является ненативной для природной аминокислоты;
замещение Asn в положении 28 на заряженную аминокислоту;
замещение Thr в положении 29 на заряженную аминокислоту;
вставку 1-3 заряженных аминокислот, в случае необходимости, Glu, Lys, Glu-Lys или Lys-Lys, после положения 29;
С-концевой альфа-карбоксилат;
и их комбинацию;
где в случае необходимости заряженная аминокислота выбрана из группы, состоящей из Lys, Arg, His, Asp, Glu, цистеиновой кислоты и гомоцистеиновой кислоты.
10. Аналог по п.9, где пептид глюкагона включает аминокислотную последовательностью, описываемую любой из SEQ ID NO NO: 62-67 и 69-74.
11. Аналог по п.10, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71.
12. Аналог по п.1, включающий гидрофильный фрагмент, причем гидрофильный фрагмент может быть ковалентно присоединен к аминокислоте в любом из положений 16, 17, 20, 21, 24 и 29 или к С-концевой аминокислоте.
13. Аналог по п.13, в котором гидрофильный фрагмент ковалентно присоединен к Lys, Cys, Orn, гомоцистеину или ацетил-фенилаланину.
14. Аналог по п.12, где гидрофильный фрагмент представляет собой ПЭГ.
15. Аналог по п.14, где ПЭГ имеет молекулярную массу от приблизительно 1000 Да до приблизительно 40000 Да, в случае необходимости, от приблизительно 20000 Да до приблизительно 40000 Да.
16. Аналог по п.9, где ацильная группа или алкильная группа ковалентно присоединена к боковой цепи аминокислоты в положении 10 или к С-концевой аминокислоте.
17. Аналог по п.9, где ацильная группа представляет собой С4-С30 жирноацильную группу, или алкильная группа представляет собой С4-С30алкил.
18. Аналог по п.9, где ацильная или алкильная группа присоединена к боковой цепи через спейсер.
19. Аналог по п.18, где пептид глюкагона включает аминокислоту, не содержащую гидроксильной группы в положении 7.
20. Аналог по п.19, где аминокислота, не содержащая гидроксильной группы, представляет собой Abu или Ilе.
21. Пептид глюкагона с активностью агониста глюкагона, включающий аминокислотную последовательность:
X1-X2-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Z (SEQ ID NO: 39) с 1-3 аминокислотными модификациями в ней,
где X1 и/или Х2 обозначает ненативную аминокислоту, которая снижает чувствительность пептида глюкагона к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
где Z выбран из группы, состоящей из -СООН, -Asn-COOH, Asn-Thr-COOH и Y-COOH, где Y обозначает 1-2 аминокислоты, и
где либо (i) лактамный мостик соединяет боковые цепи аминокислоты в положении i и аминокислоты в положении i+4, и где i равен 12, 16, 20 или 24, либо (ii) одна, две, три или все аминокислоты в положениях 16, 20, 21 и 24 в пептиде глюкагона замещены α,α-двузамещенной аминокислотой,
или его аналог, включающий дополнительные аминокислотные модификации, выбранные из группы А или группы В,
где группа А состоит из:
(i) замещения Tyr в положении 10 на Phe или Val;
(ii) замещения Lys в положении 12 на Arg;
(iii) замещения Asp в положении 15 на Glu;
(iv) замещения Ser в положении 16 на Thr или AIB;
(v) замещения Gln в положении 20 на Ala или AIB;
(vi) замещения Asp в положении 21 на Glu;
(vii) замещения Gln в положении 24 на Ala или AIB;
(viii) замещения Met в положении 27 на Leu или Nle;
(ix) замещения Asn в положении 28 заряженной аминокислотой;
(х) замещения Asn в положении 28 заряженной аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из Lys, Arg, His, Asp, Glu, цистеиновой кислоты и гомоцистеиновой кислоты;
(xi) замещения по положению 28 на Asn, Asp или Glu;
(xii) замещения по положению 28 на Asp;
(xiii) замещения по положению 28 на Glu;
(xiv) замещения Thr в положении 29 заряженной аминокислотой;
(xv) замещения Thr в положении 29 заряженной аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из Lys, Arg, His, Asp, Glu, цистеиновой кислоты и гомоцистеиновой кислоты;
(xvi) замещения по положению 29 на Asp, Glu или Lys;
(xvii) замещения по положению 29 на Glu;
(xviii) вставки 1-3 заряженных аминокислот после положения 29;
(xix) вставки в положении 30 Glu или Lys;
(хх) вставки в положении 31 Lys;
(xxi) и их комбинации;
где группа В состоит из:
(i) замещения Gln в положении 3 аминокислотой, включающей боковую цепь структуры I, II или III:
Структура I
Структура II
Структура III
где R1 обозначает С0алкил или С0-3гетероалкил; R2 обозначает NHR4 или C1-3алкил; R3 обозначает C1-3алкил; R4 обозначает Н или C1-3алкил; Х обозначает NH, О или S; и Y обозначает NHR4, SR3 или OR3;
(ii) замещения или добавления аминокислоты, включающей боковую цепь, ковалентно присоединенную, необязательно через спейсер, к ацильной или алкильной группе, где указанная ацильная или алкильная группа является ненативной для природной аминокислоты, необязательно в сочетании с замещением Thr в положении 7 на Abu или Ile;
(iii) замещения Gln в положении на 20 Ala, Ser или Thr;
(iv) замещения Gln в положении 24 на Ala, Ser или Thr;
(v) добавления аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 к С-концу, где аминокислота в положении 29 представляет собой Thr или Gly,
(vi) замещения или добавления аминокислоты, ковалентно присоединенной к гидрофильному фрагменту;
(vii) и их комбинации.
22. Пептид глюкагона по п.21, в котором аминокислоты в положениях i и i+4 в SEQ ID NO: 39 представляют собой Lys и Glu.
23. Пептид глюкагона по п.22, в котором аминокислота в положении 16 представляет собой Glu и аминокислоты в положении 20 представляет собой Lys.
24. Пептид глюкагона по п.21, где XI выбран из группы, состоящей из: D-His, N-метил-His, альфа-метил-His, имидазолуксусной кислоты, дез-амино-His, гидроксил-His, ацетил-His, гомо-His и альфа,альфа-диметилимидазолуксусной кислоты (DMIA).
25. Пептид глюкагона по п.24, где X1 обозначает DMIA.
26. Пептид глюкагона по п.21, где Х2 выбран из группы, состоящей из: D-Ser, D-Ala, Gly, н-метил-Ser, Val и альфа,альфа-аминоизомасляной кислоты (AIB).
27. Пептид глюкагона по п.21, где Z обозначает Asn-Thr-COOH.
28. Пептид глюкагона по п.21, где Z обозначает Asn-COOH.
29. Пептид глюкагона по п.21, где Z обозначает -СООН.
30. Пептид глюкагона по п.21, где пептид глюкагона ковалентно присоединен к гидрофильному фрагменту по любой из аминокислот в положениях 16, 17, 20, 21, 24 или 29 или к С-концевой аминокислоте.
31. Пептид глюкагона по п.30, где гидрофильный фрагмент ковалентно присоединен к Lys, Cys, Orn, гомоцистеину или к ацетилфенилаланину.
32. Пептид глюкагона по п.30, где гидрофильный фрагмент представляет собой полиэтиленгликоль (ПЭГ)
33. Пептид глюкагона по п.32, где ПЭГ имеет молекулярную массу от примерно 1000 Да до примерно 40000 Да.
34. Пептид глюкагона по п.32, где ПЭГ имеет молекулярную массу от примерно 20000 Да до примерно 40000 Да.
35. Пептид глюкагона по п.21, который имеет ЕС50 по рецептору человеческого глюкагона, равный примерно 10 нм или меньше, при определении in vitro в тесте, основанном на измерении индукции цАМФ в клетках HIEK293, суперэкспрессирующих рецептор глюкагона.
36. Пептид глюкагона по п.21, включающий:
(a) AIB в положении 16 пептида глюкагона,
(b) AIB в положении 20 пептида глюкагона,
(c) AIB в положении 21 пептида глюкагона,
(d) AIB в положении 24 пептида глюкагона,
(e) AIB в положениях 16 и 20 пептида глюкагона,
(f) AIB в положениях 16 и 24 пептида глюкагона,
(g) AIB в положениях 20 и 24 пептида глюкагона, или
(h) AIB в положениях 16, 20 и 24 пептида глюкагона.
37. Аналог пептида глюкагона согласно SEQ ID NO: 1 с модификациями числом вплоть до 10, который имеет активность агониста глюкагона и включает:
(а) по меньшей мере одну модификацию аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из:
замещения Asn в положении 28 заряженной аминокислотой;
замещения Asn в положении 28 заряженной аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из Lys, Arg, His, Asp, Glu, цистеиновой кислоты и гомоцистеиновой кислоты;
замещения по положению 28 на Asn, Asp или Glu;
замещения по положению 28 на Asp;
замещения по положению 28 на Glu;
замещения Thr в положении 29 заряженной аминокислотой; замещения Thr в положении 29 заряженной аминокислотой,
выбранной из группы, состоящей из Lys, Arg, His, Asp, Glu, цистеиновой кислоты и гомоцистеиновой кислоты;
замещения по положению 29 на Asp, Glu или Lys;
замещения по положению 29 на Glu;
вставку 1-3 заряженных аминокислот после положения 29;
вставку после положения 29 Glu или Lys;
вставку после положения 29 Gly-Lys или Lys-Lys;
или их комбинацию;
и по меньшей мере одну модификацию аминокислоты, выбранную из группы А или группы В или их комбинацию;
где группа А представляет собой модификацию аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из замещения Asp в положении 15 на Glu и замещения Ser в положении 16 на Thr или AIB; и
где группа В представляет собой модификацию аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из:
замещения His в положении 1 ненативной аминокислотой, которая снижает чувствительность пептида глюкагона к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
замещения Ser в положении 2 ненативной аминокислотой, которая снижает чувствительность пептида глюкагона к расщеплению дипептидилпептидазой IV (DPP-IV),
замещения Tyr в положении на 10 Phe или Val;
замещения Lys в положении 12 на Arg;
замещения Gln в положении 20 на Ala или AIB;
замещения Asp в положении 21 на Glu;
замещения Gln в положении 24 на Ala или AIB;
замещения Met в положении 27 на Leu или Nle;
делецию аминокислот в положениях 27-29;
делецию аминокислот в положениях 28-29;
делецию аминокислоты в положении 29;
или их комбинацию.
38. Аналог по п.37, дополнительно включающий одну из указанных ниже модификаций аминокислоты или их комбинацию:
замещение Gln в положении 3 аминокислоты, включающей боковую цепь структуры I, II или III:
Структура I
Структура II
Структура III
где R1 обозначает С0-3алкил или С0-3гетероалкил; R2 обозначает NHR4 или C1-3алкил; R3 обозначает C1-3алкил; R4 обозначает Н или C1-3алкил; Х обозначает NH, О или S; и Y обозначает NHR4, SR3 или OR3;
замещение или добавление аминокислоты, включающую боковую цепь, ковалентно присоединенную, необязательно через спейсер, к ацильной или алкильной группе, где указанная ацильная или алкильная группа является ненативной для природной аминокислоты, необязательно в сочетании с замещением Thr в положении 7 на Abu или Ile;
замещение Gln в положении 20 на Ala, Ser или Thr;
замещение Gln в положении 24 на Ala, Ser или Thr;
добавление аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 к С-концу, где аминокислота в положении 29 представляет собой Thr или Gly,
замещение или добавление аминокислоты, ковалентно присоединенной к гидрофильному фрагменту;
где одна, две, три или все аминокислоты в положениях 16, 20, 21 и 24 аналога замещены α,α-двузамещенной аминокислотой;
или их комбинацию.
39. Аналог по п.37, где лактамный мостик соединяет боковые цепи аминокислоты в положении i и аминокислоты в положении i+4, где i равен 12, 16, 20 или 24.
40. Аналог по п.37, где одна, две, три или все аминокислоты в положениях 16, 20, 21 и 24 аналога замещены α,α-двузамещенной аминокислотой.
41. Аналог по п.40, отличающийся тем, что α,α-двузамещенная аминокислота представляет собой AIB.
42. Аналог по п.41, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 76.
43. Пептид глюкагона по п.21 или 37, включающий аминокислотную последовательность, описываемую любой из SEQ ID NO: 40-56.
44. Пептид глюкагона по п.21, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40.
45. Пептид глюкагона по п.1, включающий:
(a) аминоизомасляную кислоту (AIB) в положении 16 пептида глюкагона,
(b) AIB в положении 20 пептида глюкагона,
(c) AIB в положении 21 пептида глюкагона,
(d) AIB в положении 24 пептида глюкагона,
(e) AIB в положениях 16 и 20 пептида глюкагона,
(f) AIB в положениях 16 и 24 пептида глюкагона,
(g) AIB в положениях 20 и 24 пептида глюкагона; или
(h) AIB в положениях 16, 20 и 24 пептида глюкагона.
46. Аналог по п.9, где His в положении 1 замещен D-His, N-метил-His, альфа-метил-His, имидазолуксусной кислотой, дез-амино-His, гидроксил-His, ацетил-His, гомо-His или альфа,альфа-диметилимидазолуксусной кислотой (DMIA).
47. Аналог по п.46, где His в положении 1 замещен DMIA.
48. Аналог по п.9, где Ser в положении 2 замещен D-Ser, D-Ala, Gly, н-метил-Ser, Val или альфа,альфа-аминоизомасляной кислотой (AIB).
49. Пептид глюкагона или его аналог по любому из пп.1-8, 10, 12, 14, 16-42, 44-48, где, когда пептид глюкагона или его аналог не содержит гидрофильный фрагмент, пептид глюкагона или его аналог демонстрирует по меньшей мере примерно 20% от активности нативного глюкагона по рецептору глюкагона.
50. Пептид глюкагона или его аналог по любому из пп.1-8, 10, 12, 14, 16-42, 44-48, где, когда пептид глюкагона или его аналог не содержит гидрофильный фрагмент, пептид глюкагона или его аналог демонстрирует не более чем примерно 0,5% от активности нативного GLP-1 по рецептору GLP-1.
51. Конъюгат, димер или слитый пептид, включающий пептид глюкагона или его аналог по пп.1-50.
52. Димер по п.51, где димер представляет собой гомодимер.
53. Димер по п.51, включающий линкер, выбранный из группы, состоящей из бифункционального тиолового кросс-линкера и бифункционального аминного кросс-линкера.
54. Слитый пептид по п.51, включающий пептид, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20.
55. Фармацевтическая композиция, включающая пептид глюкагона по любому из пп.1-50, димер, конъюгат или слитый пептид по п.51 или их комбинацию, а также фармацевтически приемлемый носитель.
56. Набор для введения агониста глюкагона пациенту, включающий фармацевтическую композицию по п.55 и устройство для введения указанной фармацевтической композиции пациенту.
57. Набор по п.56, отличающийся тем, что указанное устройство включает шприц и иглу, где указанная фармацевтическая композиция предварительно введена в состав шприца.
58. Способ создания временного паралича кишечного тракта у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.55, в количестве, эффективном для того, чтобы вызвать временный паралич кишечного тракта у пациента.
59. Способ снижения увеличения массы тела или индукции снижения массы тела у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.55 в количестве, эффективном для снижения набора веса или индукции потери веса у пациента.
60. Способ лечения или профилактики гипогликемии у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.55, в количестве, эффективном для лечения или предупреждения гипогликемии у пациента.
61. Способ стабилизации уровня глюкозы в крови у пациента, где указанный пациент проходит режим лечения, включающий введение инсулина и включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.55 в количестве, эффективном для стабилизации уровня глюкозы в крови у пациента.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что указанная фармацевтическая композиция также включает инсулин.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US7319308P | 2008-06-17 | 2008-06-17 | |
US61/073,193 | 2008-06-17 | ||
US7816508P | 2008-07-03 | 2008-07-03 | |
US61/078,165 | 2008-07-03 | ||
US9041508P | 2008-08-20 | 2008-08-20 | |
US61/090,415 | 2008-08-20 | ||
PCT/US2009/047437 WO2009155257A1 (en) | 2008-06-17 | 2009-06-16 | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability physiological ph buffers |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010151656A true RU2010151656A (ru) | 2012-07-27 |
RU2560254C2 RU2560254C2 (ru) | 2015-08-20 |
Family
ID=41434405
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010151656/10A RU2560254C2 (ru) | 2008-06-17 | 2009-06-16 | АНАЛОГИ ГЛЮКАГОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ И СТАБИЛЬНОСТЬЮ В БУФЕРАХ С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ ЗНАЧЕНИЯМИ Ph |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8450270B2 (ru) |
EP (1) | EP2307037A4 (ru) |
JP (2) | JP5753779B2 (ru) |
KR (1) | KR20110039230A (ru) |
CN (2) | CN102088989B (ru) |
AU (1) | AU2009260301B2 (ru) |
CA (1) | CA2727161A1 (ru) |
IL (1) | IL209287A (ru) |
MX (1) | MX2010012695A (ru) |
RU (1) | RU2560254C2 (ru) |
TW (1) | TWI541023B (ru) |
WO (1) | WO2009155257A1 (ru) |
Families Citing this family (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2628241C (en) | 2005-11-07 | 2016-02-02 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability |
SG177953A1 (en) * | 2007-01-05 | 2012-02-28 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
NZ578948A (en) | 2007-02-15 | 2012-03-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
US8981047B2 (en) | 2007-10-30 | 2015-03-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
JP5771005B2 (ja) | 2007-10-30 | 2015-08-26 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | グルカゴンアンタゴニスト及びglp−1アゴニスト活性を示す化合物 |
AU2009210570B2 (en) * | 2008-01-30 | 2014-11-20 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based insulin prodrugs |
TWI541023B (zh) | 2008-06-17 | 2016-07-11 | 印第安納大學科技研究公司 | 在生理ph緩衝液中呈現增強之溶解度及穩定性之升糖激素類似物 |
PE20100056A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-01-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon como agonistas gip |
AR072160A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-08-11 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1 |
EA020537B1 (ru) | 2008-12-15 | 2014-11-28 | Зилэнд Фарма А/С | Аналоги глюкагона |
BRPI0823379A2 (pt) | 2008-12-15 | 2015-07-14 | Zealand Pharma As | Análogos de glucagon |
AU2008365559B2 (en) | 2008-12-15 | 2016-02-25 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
ES2477880T3 (es) | 2008-12-15 | 2014-07-18 | Zealand Pharma A/S | Análogos del glucagón |
JP2012512903A (ja) | 2008-12-19 | 2012-06-07 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション | アミド系グルカゴンスーパーファミリーペプチドプロドラッグ |
IN2012DN00377A (ru) | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Univ Indiana Res & Tech Corp | |
US9156901B2 (en) | 2009-07-13 | 2015-10-13 | Ditte Riber | Acylated glucagon analogues |
US8703701B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-04-22 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
KR20120128129A (ko) | 2010-01-20 | 2012-11-26 | 질랜드 파마 에이/에스 | 심장 병태의 치료 |
WO2011094337A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonist - gip agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
DE102010015123A1 (de) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
JP5969461B2 (ja) | 2010-04-27 | 2016-08-17 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | Glp−1受容体作動薬とガストリンとのペプチド複合体及びその使用 |
MX2012013005A (es) | 2010-05-13 | 2013-02-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Peptidos de la superfamilia de glucagon que presentan actividad del receptor acoplado a proteinas g. |
JP6121323B2 (ja) | 2010-05-13 | 2017-05-10 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | 核内ホルモン受容体の活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド |
US8530413B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-10 | Sanofi | Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
UY33462A (es) | 2010-06-23 | 2012-01-31 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon |
JP2013540102A (ja) | 2010-06-24 | 2013-10-31 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション | アミド結合を介して修飾されたグルカゴンスーパーファミリーのペプチドプロドラッグ |
CN103068841A (zh) | 2010-06-24 | 2013-04-24 | 西兰制药公司 | 胰高血糖素类似物 |
WO2011163473A1 (en) * | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers |
TW201221505A (en) | 2010-07-05 | 2012-06-01 | Sanofi Sa | Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament |
TW201215388A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Sa | (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments |
TW201215387A (en) | 2010-07-05 | 2012-04-16 | Sanofi Aventis | Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament |
KR101382593B1 (ko) * | 2010-07-21 | 2014-04-10 | 한미사이언스 주식회사 | 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
WO2012059764A1 (en) | 2010-11-03 | 2012-05-10 | Arecor Limited | Novel composition comprising glucagon |
WO2012088116A2 (en) * | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
US20140011733A1 (en) | 2011-01-20 | 2014-01-09 | Zealand Pharma A/S | Combination of acylated glucagon analogues with insulin analogues |
JP2014510739A (ja) * | 2011-03-28 | 2014-05-01 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 新規のグルカゴン類似体 |
WO2012150503A2 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
WO2012153196A2 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
RU2739209C2 (ru) * | 2011-06-10 | 2020-12-21 | Ханми Сайенс Ко., Лтд. | Новые производные оксинтомодулина и содержащая их фармацевтическая композиция для лечения ожирения |
DK2721062T3 (en) | 2011-06-17 | 2019-02-25 | Hanmi Science Co Ltd | Conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment as well as its use |
PE20140724A1 (es) * | 2011-06-22 | 2014-07-10 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Coagonistas del receptor de glucagon/glp-1 |
RU2014101697A (ru) | 2011-06-22 | 2015-07-27 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1 |
EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013037390A1 (en) | 2011-09-12 | 2013-03-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
WO2013041678A1 (en) | 2011-09-23 | 2013-03-28 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon analogues |
EP2760862B1 (en) | 2011-09-27 | 2015-10-21 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
CA2853884A1 (en) | 2011-11-03 | 2013-05-10 | Zealand Pharma A/S | Glp-1 receptor agonist peptide gastrin conjugates |
CA2847246A1 (en) | 2011-11-17 | 2013-05-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting glucocorticoid receptor activity |
PE20142113A1 (es) | 2011-12-23 | 2014-12-03 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon |
SG11201407137PA (en) | 2012-05-03 | 2014-11-27 | Zealand Pharma As | Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods |
JP6311708B2 (ja) | 2012-06-21 | 2018-04-18 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | Gip受容体活性を示すグルカゴンアナローグ |
WO2014016300A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
IN2015DN03795A (ru) | 2012-10-24 | 2015-10-02 | Inserm Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale | |
CA2890324C (en) | 2012-11-06 | 2021-02-23 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment |
KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
CN104902919B (zh) | 2012-12-21 | 2018-11-20 | 赛诺菲 | Glp1/gip双重激动剂或glp1/gip/胰高血糖素三重激动剂 |
AU2014241743B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-07-05 | Indiana University Research And Technology Corporation | Insulin-incretin conjugates |
KR20160021758A (ko) | 2013-04-18 | 2016-02-26 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 의학용으로 사용하기 위한 안정하고 연장된 glp-1/글루카곤 수용체 코-아고니스트 |
ES2754048T3 (es) * | 2013-04-18 | 2020-04-15 | Novo Nordisk As | Coagonistas de receptores de GLP-1/glucagón prolongados y estables para uso médico |
BR112016008115B1 (pt) | 2013-10-17 | 2024-03-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Análogos de glucagon acilados |
US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
BR112016009995B1 (pt) | 2013-11-06 | 2023-04-18 | Zealand Pharma A/S | Compostos agonistas triplos glucagon-glp-1-gip |
WO2015067715A2 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Zealand Pharma A/S | Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods |
WO2015081891A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Baikang (Suzhou) Co., Ltd | Bioreversable promoieties for nitrogen-containing and hydroxyl-containing drugs |
TW201609797A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重glp-1/gip受體促效劑 |
EP3080152A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
EP3080150B1 (en) | 2013-12-13 | 2018-08-01 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
AR098616A1 (es) * | 2013-12-18 | 2016-06-01 | Lilly Co Eli | Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa |
AR098615A1 (es) * | 2013-12-18 | 2016-06-01 | Lilly Co Eli | Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa |
AR098614A1 (es) * | 2013-12-18 | 2016-06-01 | Lilly Co Eli | Compuesto para el tratamiento de hipoglicemia severa |
KR20160114082A (ko) | 2014-02-18 | 2016-10-04 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 안정한 글루카곤 유사체 및 저혈당증의 치료를 위한 용도 |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
CN106536547A (zh) | 2014-06-04 | 2017-03-22 | 诺和诺德股份有限公司 | 用于医疗用途的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
US10232020B2 (en) | 2014-09-24 | 2019-03-19 | Indiana University Research And Technology Corporation | Incretin-insulin conjugates |
US10413593B2 (en) | 2014-10-24 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Co-agonists of the glucagon and GLP-1 receptors |
JP6898231B6 (ja) | 2014-10-29 | 2021-07-28 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | Gipアゴニスト化合物及び方法 |
CA2972748A1 (en) * | 2014-12-30 | 2016-07-07 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivative having improved stability |
KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
US10426818B2 (en) | 2015-03-24 | 2019-10-01 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes |
WO2016168388A2 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Palatin Technologies, Inc. | Therapies for obesity, diabetes and related indications |
ES2763329T3 (es) | 2015-04-16 | 2020-05-28 | Zealand Pharma As | Análogo de glucagón acilado |
AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
AU2016287209B2 (en) | 2015-06-30 | 2023-03-02 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Glucagon derivative and a composition comprising a long acting conjugate of the same |
TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重glp-1/升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽(exendin-4)衍生物 |
US10308701B2 (en) * | 2015-07-22 | 2019-06-04 | Purdue Research Foundation | Modified glucagon molecules |
TWI622596B (zh) | 2015-10-26 | 2018-05-01 | 美國禮來大藥廠 | 升糖素受體促效劑 |
US10493125B2 (en) | 2015-12-09 | 2019-12-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Co-agonists of the glucagon and GLP-1 receptors |
CN113456802A (zh) * | 2015-12-29 | 2021-10-01 | 派格生物医药(苏州)股份有限公司 | 包含glp-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途 |
CN116063453A (zh) | 2015-12-31 | 2023-05-05 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂 |
TWI814219B (zh) * | 2016-05-16 | 2023-09-01 | 美商因塔希亞治療公司 | 升糖素受體選擇性多肽和彼之使用方法 |
US10683334B2 (en) * | 2016-06-02 | 2020-06-16 | Indiana University Research And Technology Corporation | Aqueously soluble and chemically stable glucagon peptides |
GB201611077D0 (en) | 2016-06-24 | 2016-08-10 | Arecor Ltd | Novel composition |
TN2018000452A1 (en) | 2016-06-29 | 2020-06-15 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Glucagon derivative, conjugate thereof, composition comprising same and therapeutic use thereof |
KR102502040B1 (ko) | 2016-12-09 | 2023-02-24 | 질랜드 파마 에이/에스 | 아실화 glp-1/glp-2 이중 효능제 |
UA127018C2 (uk) | 2017-01-31 | 2023-03-15 | Веру Інк. | КОМПОЗИЦІЇ ТА СПОСОБИ ТРИВАЛОГО ВИВІЛЬНЕННЯ АНТАГОНІСТІВ ГОНАДОТРОПІН-ВИВІЛЬНЯЮЧОГО ГОРМОНА (GnRH) |
CN106986924A (zh) * | 2017-03-23 | 2017-07-28 | 中国药科大学 | 胃泌酸调节素(oxm)类似物及其应用 |
CN109288117B (zh) * | 2018-10-22 | 2022-06-17 | 福建中烟工业有限责任公司 | 一种组合物及其在卷烟中的应用 |
WO2022228498A1 (zh) * | 2021-04-30 | 2022-11-03 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 一种oxm3储存剂、oxm3制剂及制备方法 |
CN115634285A (zh) * | 2021-07-20 | 2023-01-24 | 派格生物医药(苏州)股份有限公司 | 多肽缀合物在制备治疗糖代谢相关疾病的药物中的应用 |
Family Cites Families (107)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4275152A (en) * | 1977-02-03 | 1981-06-23 | Eastman Kodak Company | Hydrolysis of protein-bound cholesterol esters |
PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
WO1987005330A1 (en) | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Michel Louis Eugene Bergh | Method for enhancing glycoprotein stability |
DK0458841T3 (da) * | 1989-02-17 | 1995-11-20 | Chiron Mimotopes Pty Ltd | Fremgangsmåde til anvendelse og fremstilling af peptider |
CA2024855C (en) | 1990-09-07 | 1997-12-09 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee | Process and intermediates for producing glucagon |
JPH04145099A (ja) | 1990-10-05 | 1992-05-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | Gip様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 |
US5510459A (en) * | 1991-01-17 | 1996-04-23 | Zymogenetics, Inc. | Glucagon antagonists |
US5359030A (en) * | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
US5480867A (en) * | 1993-12-29 | 1996-01-02 | The Rockefeller University | Glucagon analogs with serine replacements |
US5512549A (en) * | 1994-10-18 | 1996-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use |
US5869602A (en) * | 1995-03-17 | 1999-02-09 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
DE19530865A1 (de) | 1995-08-22 | 1997-02-27 | Michael Dr Med Nauck | Wirkstoff sowie Mittel zur parenteralen Ernährung |
CA2243718A1 (en) | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Eli Lilly And Company | Diabetes therapy |
JP2001505872A (ja) | 1996-09-09 | 2001-05-08 | ジーランド ファーマシューティカルズ アクティーゼルスカブ | α―ヒドロキシ酸リンカーを含むペプチドプロドラッグ |
UA65549C2 (ru) * | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
WO1998024464A1 (en) | 1996-12-03 | 1998-06-11 | Trustees Of Boston University | Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) |
CA2321026A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
US20030236190A1 (en) * | 1998-09-02 | 2003-12-25 | Renuka Pillutla | Isulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists |
JP2002526554A (ja) | 1998-10-07 | 2002-08-20 | メディカル カレッジ オブ ジョージア リサーチ インスティチュート,インコーポレイテッド | 骨親和性ホルモンとして用いられるグルコース依存性インスリン親和性ペプチド |
ATE394423T1 (de) * | 1998-12-07 | 2008-05-15 | Sod Conseils Rech Applic | Analoge des glucagon ähnlichen peptides-1 (glp-1) |
GB0404124D0 (en) | 2004-02-25 | 2004-03-31 | Univ Ulster | Antagonists of GIP |
WO2000058360A2 (en) | 1999-03-29 | 2000-10-05 | Uutech Limited | Analogs of gastric inhibitory peptide and their use for treatment of diabetes |
CA2405900A1 (en) | 2000-04-27 | 2001-11-01 | Bionebraska, Inc. | Gastric inhibitory polypeptide diagnostic test for detecting susceptibility to type-2 diabetes, impaired glucose tolerance, or impaired fasting glucose |
US6677136B2 (en) * | 2000-05-03 | 2004-01-13 | Amgen Inc. | Glucagon antagonists |
AU2001269833A1 (en) * | 2000-06-14 | 2001-12-24 | Cytovax Biotechnologies, Inc. | Use of coiled-coil structural scaffold to generate structure-specific peptides |
DZ3388A1 (fr) | 2000-06-16 | 2001-12-27 | Lilly Co Eli | Analogues de peptide 1 du type glucagon |
BR0113178A (pt) * | 2000-08-02 | 2004-04-06 | Theratechnologies Inc | Peptìdeos biológicos modificados com potência aumentada |
US20020045572A1 (en) | 2000-08-15 | 2002-04-18 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans |
US6528520B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-03-04 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
US6846831B2 (en) | 2000-08-15 | 2005-01-25 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of lipodystrophy |
US6262062B1 (en) | 2000-08-15 | 2001-07-17 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
US7052686B2 (en) * | 2000-09-29 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Pegylated interleukin-10 |
US7199217B2 (en) | 2000-12-13 | 2007-04-03 | Eli Lilly And Company | Amidated glucagon-like peptide-1 |
EP1411968B1 (en) | 2001-07-31 | 2008-09-17 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | Glp-1 exendin-4 peptide analogs and uses thereof |
WO2003014318A2 (en) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Genzyme Corporation | Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders |
US7238663B2 (en) * | 2001-08-28 | 2007-07-03 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of GLP-1 and basal insulin |
GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
US7041646B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-05-09 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Methods of treating type 2 diabetes with peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists |
AR036711A1 (es) * | 2001-10-05 | 2004-09-29 | Bayer Corp | Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico |
MXPA04003553A (es) * | 2001-10-18 | 2004-07-22 | Bristol Myers Squibb Co | Mimeticos del peptido-1 similares aglucagon humano y su uso en tratamiento de diabetes y condiciones relacionadas. |
MXPA04003569A (es) | 2001-10-19 | 2004-07-23 | Lilly Co Eli | Mezclas bifasicas de glp-1 e insulina. |
JP2005518408A (ja) * | 2001-12-29 | 2005-06-23 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 異常脂肪血症を治療するための、glp−1化合物と他の薬物との組み合わせ使用 |
AR038102A1 (es) * | 2002-01-08 | 2004-12-29 | Lilly Co Eli | Analogos extendidos de peptido 1 de tipo glucagon |
US20030232761A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-12-18 | Hinke Simon A. | Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
US20060252916A1 (en) * | 2002-06-04 | 2006-11-09 | Eli Lilly And Company | Modified glucagon-like peptide-1 analogs |
AU2003237933A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-22 | Cellartis Ab | Use of compounds having gip activity for the treatment of disorders associated with abnormal loss of cells and/or for the treatment of obesity |
EP1526864A4 (en) | 2002-06-15 | 2006-11-08 | Enteromed Inc | PREVENTION AND TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC FAT TREATMENT DISEASE (NAFLD) BY ANTAGONISM OF THE RECEPTOR OF GLUCOSE-DEPENDENT INSULINOTROPE POLYPEPTIDE (GIP) |
US7192922B2 (en) * | 2002-11-19 | 2007-03-20 | Allegheny-Singer Research Institute | Method of treating left ventricular dysfunction |
US7355008B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-08 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
WO2004067548A2 (en) | 2003-01-31 | 2004-08-12 | Theratechnologies Inc. | Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same |
WO2004078777A2 (en) | 2003-03-04 | 2004-09-16 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Dipeptidyl-peptidase protected proteins |
US7407762B2 (en) | 2003-03-11 | 2008-08-05 | The University Of British Columbia | Diagnosis of gynecological neoplasms by detecting the levels of oviduct-specific glycoprotein |
SI1605897T1 (sl) * | 2003-03-19 | 2012-11-30 | Lilly Co Eli | Polietilen glikol povezane GLP spojine |
WO2004089280A2 (en) * | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Reversible pegylated drugs |
TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
ATE549028T1 (de) | 2003-05-15 | 2012-03-15 | Tufts College | Stabile analoga von glp-1 |
MXPA05013048A (es) | 2003-06-03 | 2006-03-02 | Novo Nordisk As | Composiciones peptodicas farmaceuticas estabilizadas. |
WO2004105790A1 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
NZ543292A (en) * | 2003-06-12 | 2008-04-30 | Lilly Co Eli | GLP-1 analog fusion proteins |
US20050124550A1 (en) * | 2003-06-18 | 2005-06-09 | Peri Krishna G. | Compounds that modulate the glucagon response and uses thereof |
BRPI0414539B8 (pt) * | 2003-09-19 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
US7364875B2 (en) * | 2003-10-30 | 2008-04-29 | Cresent Innovations, Inc. | Method for producing medical and commercial grade poly-gamma-glutamic acid of high molecular weight |
US7319309B1 (en) | 2003-11-20 | 2008-01-15 | Cannon Technologies/Cooper Power | Load tap change monitoring system and method |
CA2549582A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Novo Nordisk A/S | Novel glp-1 compounds |
US20060286129A1 (en) * | 2003-12-19 | 2006-12-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral GLP-1 formulations |
US20080318837A1 (en) * | 2003-12-26 | 2008-12-25 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide |
NZ561361A (en) | 2005-02-11 | 2010-02-26 | Amylin Pharmaceuticals Inc | GIP hybrid polypeptides with at least two hormonal activities |
US20090062192A1 (en) * | 2005-03-18 | 2009-03-05 | Novo Nordisk A/S | Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor |
WO2006121904A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) receptor agonists and their pharmacological methods of use |
EP1881850B1 (en) | 2005-05-13 | 2010-09-29 | Eli Lilly And Company | Glp-1 pegylated compounds |
PT1891105E (pt) | 2005-06-13 | 2012-06-27 | Imp Innovations Ltd | Análogos de oxintomodulina e seus efeitos sobre o comportamento da alimentação |
EP1922336B1 (en) | 2005-08-11 | 2012-11-21 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Hybrid polypeptides with selectable properties |
CA2623412A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | Uutech Limited | Analogs of gastric inhibitory polypeptide as a treatment for age related decreased pancreatic beta cell function |
US20090170762A1 (en) | 2005-09-08 | 2009-07-02 | Uutech Limited | Treatment of Diabetes Related Obesity |
CA2628241C (en) * | 2005-11-07 | 2016-02-02 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability |
DE602006018054D1 (de) | 2005-11-16 | 2010-12-16 | Korea Res Inst Of Bioscience | Translationselongationsfaktor-promotor aus pichia pastoris und verfahren zur herstellung von rekombinantem protein unter verwendung davon |
US7928058B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical composition comprising oxyntomodulin derivatives and a method for reducing body weight using the composition |
JP5312054B2 (ja) * | 2006-03-15 | 2013-10-09 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | アミリンとインスリンの混合物 |
US20090318353A1 (en) | 2006-08-25 | 2009-12-24 | Novo Nordisk A/S | Acylated Exendin-4 Compounds |
MX2009002523A (es) * | 2006-09-08 | 2009-03-20 | Ambrx Inc | Polipeptido de plasma humano modificado o andamios fc y sus usos. |
SG177953A1 (en) * | 2007-01-05 | 2012-02-28 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
NZ578948A (en) * | 2007-02-15 | 2012-03-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
US7859468B2 (en) * | 2007-08-30 | 2010-12-28 | Research In Motion Limited | Mobile wireless communications device including a folded monopole multi-band antenna and related methods |
EP2190872B1 (en) | 2007-09-05 | 2018-03-14 | Novo Nordisk A/S | Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use |
US20100292133A1 (en) | 2007-09-05 | 2010-11-18 | Novo Nordisk A/S | Truncated glp-1 derivaties and their therapeutical use |
EP2650006A1 (en) | 2007-09-07 | 2013-10-16 | Ipsen Pharma S.A.S. | Analogues of exendin-4 and exendin-3 |
EP2036539A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of amylin and its analogues |
US20100222251A1 (en) | 2007-09-11 | 2010-09-02 | Novo Nordisk A/S | Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin |
EP2036923A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Improved derivates of amylin |
JP5771005B2 (ja) | 2007-10-30 | 2015-08-26 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | グルカゴンアンタゴニスト及びglp−1アゴニスト活性を示す化合物 |
US8981047B2 (en) | 2007-10-30 | 2015-03-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonists |
AU2009210570B2 (en) | 2008-01-30 | 2014-11-20 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based insulin prodrugs |
WO2009095479A2 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Ascendis Pharma As | Prodrug comprising a self-cleavable linker |
PE20100056A1 (es) * | 2008-06-17 | 2010-01-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon como agonistas gip |
TWI541023B (zh) | 2008-06-17 | 2016-07-11 | 印第安納大學科技研究公司 | 在生理ph緩衝液中呈現增強之溶解度及穩定性之升糖激素類似物 |
AR072160A1 (es) * | 2008-06-17 | 2010-08-11 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Co-agonistas del receptor de glucagon/glp-1 |
JP5568828B2 (ja) | 2008-08-05 | 2014-08-13 | 株式会社エネサイバー | 設備監視制御システムおよび設備監視制御方法 |
PE20120331A1 (es) | 2008-12-19 | 2012-04-14 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Agentes medicinales unidos a dipeptido |
JP2012512903A (ja) * | 2008-12-19 | 2012-06-07 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション | アミド系グルカゴンスーパーファミリーペプチドプロドラッグ |
WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
IN2012DN00377A (ru) * | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Univ Indiana Res & Tech Corp | |
US8703701B2 (en) | 2009-12-18 | 2014-04-22 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
WO2011094337A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonist - gip agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
AR080592A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
MX2012013005A (es) | 2010-05-13 | 2013-02-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Peptidos de la superfamilia de glucagon que presentan actividad del receptor acoplado a proteinas g. |
JP6121323B2 (ja) | 2010-05-13 | 2017-05-10 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | 核内ホルモン受容体の活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド |
WO2011163473A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers |
-
2009
- 2009-06-16 TW TW098120168A patent/TWI541023B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-06-16 CA CA2727161A patent/CA2727161A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-16 MX MX2010012695A patent/MX2010012695A/es active IP Right Grant
- 2009-06-16 AU AU2009260301A patent/AU2009260301B2/en not_active Ceased
- 2009-06-16 CN CN200980127066.4A patent/CN102088989B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-16 RU RU2010151656/10A patent/RU2560254C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-06-16 JP JP2011514733A patent/JP5753779B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-16 KR KR1020117000019A patent/KR20110039230A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-06-16 US US12/999,284 patent/US8450270B2/en active Active
- 2009-06-16 WO PCT/US2009/047437 patent/WO2009155257A1/en active Application Filing
- 2009-06-16 CN CN201410562514.6A patent/CN104447980A/zh active Pending
- 2009-06-16 EP EP09767567A patent/EP2307037A4/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-11-11 IL IL209287A patent/IL209287A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-04-02 JP JP2015076332A patent/JP2015147791A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2307037A1 (en) | 2011-04-13 |
WO2009155257A8 (en) | 2010-03-25 |
JP5753779B2 (ja) | 2015-07-22 |
IL209287A0 (en) | 2011-01-31 |
CA2727161A1 (en) | 2009-12-23 |
TW201010730A (en) | 2010-03-16 |
IL209287A (en) | 2016-09-29 |
EP2307037A4 (en) | 2011-08-03 |
JP2015147791A (ja) | 2015-08-20 |
KR20110039230A (ko) | 2011-04-15 |
AU2009260301A1 (en) | 2009-12-23 |
JP2011524418A (ja) | 2011-09-01 |
CN102088989B (zh) | 2014-11-26 |
TWI541023B (zh) | 2016-07-11 |
CN102088989A (zh) | 2011-06-08 |
MX2010012695A (es) | 2011-03-15 |
CN104447980A (zh) | 2015-03-25 |
US20110190200A1 (en) | 2011-08-04 |
US8450270B2 (en) | 2013-05-28 |
AU2009260301B2 (en) | 2015-09-03 |
WO2009155257A1 (en) | 2009-12-23 |
RU2560254C2 (ru) | 2015-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010151656A (ru) | Аналоги глюкагона, обладающие повышенной растворимостью и стабильностью в буферах с физиологическими значениями ph | |
TWI744579B (zh) | 腸促胰島素(incretin)類似物及其用途 | |
JP2011524418A5 (ru) | ||
US7642241B2 (en) | Methods of enhancing functioning of the large intestine | |
ES2334864T5 (es) | Péptido-2 de tipo glucagón y su uso terapéutico | |
EP3206710B1 (en) | Incretin-insulin conjugates | |
Rivier et al. | Potent and long-acting corticotropin releasing factor (CRF) receptor 2 selective peptide competitive antagonists | |
US6239107B1 (en) | Conjugates of lipophilic moieties and fragments of vasoactive intestinal peptide (VIP) | |
JP4149497B2 (ja) | グルカゴン様ペプチド−2アナログ | |
ES2439499T3 (es) | Análogos de glucagón | |
KR970706842A (ko) | 아실화된 인슐린 동족체(Acylated Insulin Analogs) | |
CN105307672A (zh) | 用于医学用途的稳定、延长的glp-1/胰高血糖素受体共激动剂 | |
CN106661096B (zh) | 新的艾塞那肽类似物及其用途 | |
JP2010535781A (ja) | 肥満に対する処置 | |
IL87055A (en) | Conjugates of vasoactive intestinal peptide (vip) and of fragments thereof and pharmaceutical compositions comprising them | |
RU2012153753A (ru) | Пептиды глюкагонового суперсемейства, обладающие активностью в отношении сопряженных с g-белком рецепторов | |
CN101993485A (zh) | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 | |
CN104114575B (zh) | 具有降血糖作用的化合物、组合物及其用途 | |
CA2218173A1 (en) | Analogs of growth hormone-releasing factor | |
CN106029088A (zh) | 稳定的胰高血糖素类似物以及用于治疗低血糖的用途 | |
BR112020020419A2 (pt) | Novos análogos de glp-1 | |
TW202317604A (zh) | 用於治療遺傳性血鐵沉積症之鐵調素模擬物 | |
AU2003284428B2 (en) | Peptides and medicinal compositions containing the same | |
EP0796867A1 (en) | Peptide, bronchodilator and blood flow ameliorant | |
BRPI0719885B1 (pt) | peptídeos peguilados como moduladores de receptores de pth, seus usos, e composição. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170617 |