RU2010134360A - Комбинация слитого белка антитело против edb фибронектина-il-2 и молекулы, связывающейся с в-клетками, предшественниками в-клеток и/или их злокачественным аналогом - Google Patents

Комбинация слитого белка антитело против edb фибронектина-il-2 и молекулы, связывающейся с в-клетками, предшественниками в-клеток и/или их злокачественным аналогом Download PDF

Info

Publication number
RU2010134360A
RU2010134360A RU2010134360/15A RU2010134360A RU2010134360A RU 2010134360 A RU2010134360 A RU 2010134360A RU 2010134360/15 A RU2010134360/15 A RU 2010134360/15A RU 2010134360 A RU2010134360 A RU 2010134360A RU 2010134360 A RU2010134360 A RU 2010134360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
combination
combination according
cells
seq
Prior art date
Application number
RU2010134360/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2484845C2 (ru
Inventor
Дарио НЕРИ (CH)
Дарио Нери
Ханс Дитрих МЕНССЕН (DE)
Ханс Дитрих Менссен
Андреас МЕНРАД (GB)
Андреас Менрад
Кристоф ШЛИМАН (CH)
Кристоф ШЛИМАН
Original Assignee
Филоджен С.П.А. (It)
Филоджен С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Филоджен С.П.А. (It), Филоджен С.П.А. filed Critical Филоджен С.П.А. (It)
Publication of RU2010134360A publication Critical patent/RU2010134360A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2484845C2 publication Critical patent/RU2484845C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/44—Antibodies bound to carriers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6867—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of a blood cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Комбинация, содержащая по меньшей мере ! i) слитый белок, содержащий часть-антитело, специфически распознающую EDb-фибронектин, и часть-интерлейкин-2 и ! ii) молекулу, связывающуюся с B-клетками, предшественниками B-клеток и/или их злокачественным аналогом; или слитый белок, содержащий часть-антитело, специфически распознающую EDb-фибронектин, и часть-интерлейкин-2 и молекулу, специфически связывающуюся с CD20; или ! iii) слитый белок, содержащий часть-антитело, специфически распознающую EDb-фибронектин, и часть-интерлейкин-2 и молекулу, специфически связывающуюся с клетками, экспрессирующими CD20. ! 2. Комбинация по п.1, в которой молекула, связывающаяся с B-клетками, предшественниками B-клеток и/или их злокачественным аналогом, специфически связывается с CD20, CD23, CD22, CD40, CD80, HLA-DR или Hu1D10. ! 3. Комбинация по п.2, в которой молекула, специфически связывающаяся с CD20, CD23, CD22, CD40 или CD80, представляет собой антитело или фрагмент антитела или их слитый белок. ! 4. Комбинация по п.1, в которой слитый белок имеет линкер слитого белка, соединяющий часть-антитело и часть-интерлейкин-2. !5. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело специфически связывается с доменом EDb онкоэмбрионального фибронектина с субнаномолярной или наномолярной аффинностью. ! 6. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит по меньшей мере одну последовательность CDR антитела L19. ! 7. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит последовательности согласно SEQ ID NO: 6-11. ! 8. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит по меньшей мере одну тяжелую цепь V согласно SEQ ID NO: 1 или по меньшей мере одну легкую цепь V согласно SEQ ID NO: 2. ! 9. Комбинация по п.1, в которой часть-антите

Claims (30)

1. Комбинация, содержащая по меньшей мере
i) слитый белок, содержащий часть-антитело, специфически распознающую EDb-фибронектин, и часть-интерлейкин-2 и
ii) молекулу, связывающуюся с B-клетками, предшественниками B-клеток и/или их злокачественным аналогом; или слитый белок, содержащий часть-антитело, специфически распознающую EDb-фибронектин, и часть-интерлейкин-2 и молекулу, специфически связывающуюся с CD20; или
iii) слитый белок, содержащий часть-антитело, специфически распознающую EDb-фибронектин, и часть-интерлейкин-2 и молекулу, специфически связывающуюся с клетками, экспрессирующими CD20.
2. Комбинация по п.1, в которой молекула, связывающаяся с B-клетками, предшественниками B-клеток и/или их злокачественным аналогом, специфически связывается с CD20, CD23, CD22, CD40, CD80, HLA-DR или Hu1D10.
3. Комбинация по п.2, в которой молекула, специфически связывающаяся с CD20, CD23, CD22, CD40 или CD80, представляет собой антитело или фрагмент антитела или их слитый белок.
4. Комбинация по п.1, в которой слитый белок имеет линкер слитого белка, соединяющий часть-антитело и часть-интерлейкин-2.
5. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело специфически связывается с доменом EDb онкоэмбрионального фибронектина с субнаномолярной или наномолярной аффинностью.
6. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит по меньшей мере одну последовательность CDR антитела L19.
7. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит последовательности согласно SEQ ID NO: 6-11.
8. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит по меньшей мере одну тяжелую цепь V согласно SEQ ID NO: 1 или по меньшей мере одну легкую цепь V согласно SEQ ID NO: 2.
9. Комбинация по п.1, в которой часть-антитело содержит одну тяжелую цепь V согласно SEQ ID NO: 1 и одну легкую цепь V согласно SEQ ID NO: 2.
10. Комбинация по п.1, в которой тяжелая и легкая цепи соединены линкером антитела.
11. Комбинация по п.1, в которой линкер антитела содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 3 или последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность с последовательностью согласно SEQ ID NO: 3.
12. Комбинация по п.1, в которой часть-интерлейкин-2 представляет собой интерлейкин-2 человека или его функциональный вариант.
13. Комбинация по п.1, в которой часть-интерлейкин-2 содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 4.
14. Комбинация по п.1, в которой линкер слитого белка соединяет часть-антитело и часть-интерлейкин-2.
15. Комбинация по п.1, в которой линкер слитого белка имеет от 1 до 30 аминокислот в длину.
16. Комбинация по п.1, в которой линкер слитого белка содержит последовательность согласно SEQ ID NO: 5.
17. Комбинация по п.3, в которой антитело или фрагмент антитела или их слитый белок специфически связывается с CD20.
18. Комбинация по п.17, в которой антитело против CD20 проявляет активность ADCC.
19. Комбинация по п.1, в которой молекула, специфически связывающаяся с CD20, или молекула, специфически связывающаяся с клетками, экспрессирующими CD20, представляет собой антитело или фрагмент антитела.
20. Комбинация по п.19, в которой антитело против CD20 выбрано из ритуксимаба, окрелизумаба, PRO131921, велтузумаба, офатумумаба, AME-133 и GA-101.
21. Комбинация по п.1, в которой молекула, связывающаяся с B-клетками, предшественниками B-клеток и/или их злокачественным аналогом является меченной, в частности радиоактивно меченной.
22. Комбинация по п.21, в которой меченная молекула, связывающаяся с B-клетками, предшественниками B-клеток и/или их злокачественным аналогом, представляет собой радиоактивно меченное антитело против CD20.
23. Комбинация по п.22, в которой радиоактивно меченное антитело против CD20 выбрано из антитела против CD20 меченного 90Y, 111In и 131I.
24. Комбинация по п.23, в которой радиоактивно меченное антитело против CD20 выбрано из Y-90-ибритумомаб-тиуксетана (Y90-Зевалин®) и I-131-тозитумомаба (Бексар®).
25. Комбинация по п.1 для применения в качестве лекарственного препарата.
26. Комбинация по п.25 для применения в качестве лекарственного препарата для лечения злокачественного новообразования.
27. Комбинация по п.26, где злокачественное новообразование представляет собой лимфому.
28. Комбинация по п.27, где лимфома представляет собой B-клеточную лимфому, в частности неходжкинскую лимфому (NHL).
29. Комбинация по п.25 для лечения аутоиммунных заболеваний.
30. Комбинация по п.29, где аутоиммунное заболевание выбрано из ревматоидного артрита, болезни Крона, язвенного колита и аутоиммунной гемолитической анемии.
RU2010134360/15A 2008-01-17 2008-11-08 КОМБИНАЦИЯ СЛИТОГО БЕЛКА АНТИТЕЛО ПРОТИВ EDb ФИБРОНЕКТИНА-IL-2 И МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩЕЙСЯ С В-КЛЕТКАМИ, ПРЕДШЕСТВЕННИКАМИ В-КЛЕТОК И/ИЛИ ИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ АНАЛОГОМ RU2484845C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08075044.1 2008-01-17
EP08075044A EP2085095B1 (en) 2008-01-17 2008-01-17 Combination of an anti-EDb fibronectin antibody-IL-2 fusion protein, and a molecule binding to B cells, B cell progenitors and/or their cancerous counterpart
PCT/EP2008/009441 WO2009089858A1 (en) 2008-01-17 2008-11-08 COMBINATION OF AN ANTI-EDb FIBRONECTIN ANTIBODY-IL-2 FUSION PROTEIN, AND A MOLECULE BINDING TO B CELLS, B CELL PROGENITORS AND/OR THEIR CANCEROUS COUNTERPART

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010134360A true RU2010134360A (ru) 2012-02-27
RU2484845C2 RU2484845C2 (ru) 2013-06-20

Family

ID=39427510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010134360/15A RU2484845C2 (ru) 2008-01-17 2008-11-08 КОМБИНАЦИЯ СЛИТОГО БЕЛКА АНТИТЕЛО ПРОТИВ EDb ФИБРОНЕКТИНА-IL-2 И МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩЕЙСЯ С В-КЛЕТКАМИ, ПРЕДШЕСТВЕННИКАМИ В-КЛЕТОК И/ИЛИ ИХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ АНАЛОГОМ

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20100310454A1 (ru)
EP (1) EP2085095B1 (ru)
JP (1) JP5140164B2 (ru)
KR (1) KR20100113572A (ru)
CN (1) CN101969980A (ru)
AT (1) ATE548052T1 (ru)
AU (1) AU2008347450B2 (ru)
BR (1) BRPI0822044A2 (ru)
CA (1) CA2711902C (ru)
ES (1) ES2382058T3 (ru)
MX (1) MX2010007716A (ru)
RU (1) RU2484845C2 (ru)
WO (1) WO2009089858A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2382058T3 (es) 2008-01-17 2012-06-04 Philogen S.P.A. Combinación de una proteína de fusión de un anticuerpo dirigido contra el EDB de la fibronectina-IL-2, y una molécula de unión a los linfocitos B, progenitores de los linfocitos B y/o sus homólogos cancerosos
AU2009336800A1 (en) * 2009-01-07 2011-07-21 Philogen S.P.A. Cancer treatment
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
US20120258073A1 (en) * 2011-02-10 2012-10-11 Christian Gerdes Immunotherapy
SI2673294T1 (sl) 2011-02-10 2016-08-31 Roche Glycart Ag Mutirani polipeptidi interlevkina-2
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
US20190002516A1 (en) * 2015-12-21 2019-01-03 Hefei Lifeon Pharmaceutical Co., Ltd. Drug Design Method, Obtained Drug and Application Thereof
GB201621806D0 (en) 2016-12-21 2017-02-01 Philogen Spa Immunocytokines with progressive activation mechanism
US12006354B2 (en) 2017-05-24 2024-06-11 Novartis Ag Antibody-IL2 engrafted proteins and methods of use in the treatment of cancer
EP3660039A1 (en) 2018-11-30 2020-06-03 Philogen S.p.A. Il2 immunoconjugates
WO2020070150A1 (en) 2018-10-02 2020-04-09 Philogen S.P.A Il2 immunoconjugates
WO2020249757A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Philogen S.P.A Immunoconjugates comprising a single chain diabody and interleukin-15 or interleukin-15 and a sushi domain of interleukin-15 receptor alpha
KR102614063B1 (ko) 2020-12-24 2023-12-19 대화제약 주식회사 엑스트라도메인 b 피브로넥틴에 특이적으로 결합하는 신규한 항체
WO2023180409A1 (en) * 2022-03-23 2023-09-28 Philogen S.P.A Il2 immunoconjuqate preparation
WO2024047237A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 Philogen S.P.A. Tnf alpha and interleukin-2 combination therapy for non-melanoma skin cancer

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI82266C (fi) 1982-10-19 1991-02-11 Cetus Corp Foerfarande foer framstaellning av il-2 -mutein.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
WO1985000817A1 (en) 1983-08-10 1985-02-28 Amgen Microbial expression of interleukin ii
US5243029A (en) * 1986-04-09 1993-09-07 Fred Hutchinson Cancer Research Center Oncofetal structure of fibronectin
ATE243754T1 (de) 1987-05-21 2003-07-15 Micromet Ag Multifunktionelle proteine mit vorbestimmter zielsetzung
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
WO1992015682A1 (en) 1991-02-27 1992-09-17 Creative Biomolecules, Inc. Serine-rich peptide linkers
ATE297465T1 (de) 1991-11-25 2005-06-15 Enzon Inc Verfahren zur herstellung von multivalenten antigenbindenden proteinen
CA2126967A1 (en) 1992-11-04 1994-05-11 Anna M. Wu Novel antibody construct
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
MD1367C2 (ru) 1992-11-13 2000-11-30 Idec Pharmaceuticals Corporation Методы лечения лимфомы В-клеток, антитела анти-CD20, гибридома.
ES2434840T3 (es) 1995-07-27 2013-12-17 Genentech, Inc. Formulación de proteína liofilizada isotónica estable
GB9610967D0 (en) 1996-05-24 1996-07-31 Cambridge Antibody Tech Specific binding members,materials and methods
ATE230277T1 (de) 1997-06-13 2003-01-15 Genentech Inc Stabilisierte antikörperformulierung
TWI259837B (en) 1998-05-11 2006-08-11 Eidgenossische Tech Hochscule Specific binding molecules for scintigraphy, conjugates containing them and therapeutic method for treatment of angiogenesis
US20030176663A1 (en) * 1998-05-11 2003-09-18 Eidgenossische Technische Hochscule Specific binding molecules for scintigraphy
US20030045681A1 (en) * 1998-05-11 2003-03-06 Anthony J. Zelano Specific binding molecules for scintigraphy, conjugates containing them and therapeutic method for treatment of angiogenesis
PT1719528E (pt) * 2000-02-24 2012-01-06 Philogen Spa Composições e métodos para tratamento de angiogénese em lesões patológicas
JP2004529848A (ja) * 2000-09-07 2004-09-30 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト ＥＤｂ−フィブロネクチンドメイン（ＩＩ）の受容体
EP1463524A4 (en) * 2001-12-07 2005-02-09 Chiron Corp THERAPEUTIC METHODS FOR TREATING NON-HODGKINIAN LYMPHOMA
WO2003076469A2 (en) 2002-03-11 2003-09-18 Philogen S.P.A. Antibodies derived rom anti ed-b l19 and targeting tumor vasculature
EP1514561A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-16 Philogen S.p.A. Targeting of tumor vasculature using radiolabelled antibody L19 against fibronectin ED-B
BRPI0607351A2 (pt) * 2005-02-15 2009-09-01 Novartis Vaccines & Diagnostic métodos para tratamento de linfomas empregando uma combinação de agente quimioterapêutico e il-2 e opcionalmente um anticorpo anti-cd20
EP1842553A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-10 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combination of an anti-EDb fibronectin domain antibody/IL2 fusion protein and a further small molecule
EP2036576A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft ED-B fibronectin as stratification marker for antitumor drugs
ES2382058T3 (es) 2008-01-17 2012-06-04 Philogen S.P.A. Combinación de una proteína de fusión de un anticuerpo dirigido contra el EDB de la fibronectina-IL-2, y una molécula de unión a los linfocitos B, progenitores de los linfocitos B y/o sus homólogos cancerosos

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011509953A (ja) 2011-03-31
EP2085095A1 (en) 2009-08-05
US20090202473A1 (en) 2009-08-13
JP5140164B2 (ja) 2013-02-06
RU2484845C2 (ru) 2013-06-20
ES2382058T3 (es) 2012-06-04
CN101969980A (zh) 2011-02-09
WO2009089858A1 (en) 2009-07-23
ATE548052T1 (de) 2012-03-15
EP2085095B1 (en) 2012-03-07
AU2008347450A1 (en) 2009-07-23
KR20100113572A (ko) 2010-10-21
US8796426B2 (en) 2014-08-05
US9289470B2 (en) 2016-03-22
CA2711902A1 (en) 2009-07-23
US20100310454A1 (en) 2010-12-09
AU2008347450B2 (en) 2013-07-25
BRPI0822044A2 (pt) 2015-07-28
US20140294723A1 (en) 2014-10-02
CA2711902C (en) 2017-07-18
MX2010007716A (es) 2010-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010134360A (ru) Комбинация слитого белка антитело против edb фибронектина-il-2 и молекулы, связывающейся с в-клетками, предшественниками в-клеток и/или их злокачественным аналогом
JP2011509953A5 (ru)
CA2953992C (en) Bispecific cd33 and cd3 binding proteins
FI2995315T3 (fi) Koostumuksia ja menetelmiä hematologisten syöpien hoitamiseksi kohdistuen sirp-alfan ja cd47:n interaktioon
US20180208657A1 (en) Recombinant antibody molecule and its use for target cell restricted t cell activation
EP3929212A1 (en) Modified fc fragment, antibody comprising same, and application thereof
TWI771316B (zh) 條件性活性多肽及產生其之方法
EA201100228A1 (ru) Структурные варианты антител для улучшения терапевтических характеристик
WO2016142314A1 (en) FUSION PROTEINS COMPRISING A BINDING PROTEIN AND AN INTERLEUKIN-15 POLYPEPTIDE HAVING A REDUCED AFFINITY FOR IL15Ra AND THERAPEUTIC USES THEREOF
RU2017134652A (ru) Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) k cd19
JP7359700B2 (ja) Ｃｄ３８抗体薬物コンジュゲート
MX2009003838A (es) Anticuerpos anti-cd20 y metodos de uso.
Matlawska-Wasowska et al. Macrophage and NK-mediated killing of precursor-B acute lymphoblastic leukemia cells targeted with a-fucosylated anti-CD19 humanized antibodies
NZ705848A (en) Anti-cd38 antibodies
PE20060817A1 (es) Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina
NZ623319A (en) Human antibodies that bind lymphocyte activation gene-3 (lag-3), and uses thereof
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
PE20081171A1 (es) Nuevos anticuerpos anti-cd38 para el tratamiento del cancer
BRPI0515604A (pt) método para o tratamento de células de cáncer e método de tratamento de uma doença imune relacionada
CA3206529A1 (en) Heterotandem bicyclic peptide complexes
Mayes et al. New antibody drug treatments for lymphoma
Safdari et al. CD20-targeting in B-cell malignancies: novel prospects for antibodies and combination therapies
EP4313312A1 (en) Multispecific proteins comprising an nkp46-binding site, a cancer antgienge binding site fused to a cytokine for nk cell engaging
KR20210043582A (ko) 조작된 Fc-항원 결합 도메인 작제물에 관련된 조성물 및 방법
JP2021506260A (ja) 抗ｃｃｔ５結合分子およびその使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201109