RU2010129724A - 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение - Google Patents
4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010129724A RU2010129724A RU2010129724/04A RU2010129724A RU2010129724A RU 2010129724 A RU2010129724 A RU 2010129724A RU 2010129724/04 A RU2010129724/04 A RU 2010129724/04A RU 2010129724 A RU2010129724 A RU 2010129724A RU 2010129724 A RU2010129724 A RU 2010129724A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- substituted
- cycloalkyl
- alkoxy
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) ! , ! в которой А и Е оба члена означают C-R7, или один из двух кольцевых членов А и Е означает N, а другой означает C-R7, где ! R7 означает соответственно водород, фтор или хлор, ! Z означает О или S, ! n означает число 0, 1 или 2, ! R1 означает (С1-С6)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С3-С6)-циклоалкилом, фенилом или 5- или 6-членным гетероарилом, или до пяти раз может быть замещен фтором, или означает (С2-С6)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, причем названные группы (С3-С6)-циклоалкила могут быть замещены до двух раз одинаково или различно (С1-С4)-алкилом, гидрокси и/или (С1-С4)-алкокси, ! и названные группы фенила и гетероарила могут быть замещены до двух раз одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С1-С4)-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси, дифторметокси и/или трифторметокси, ! R2 означает водород, фтор или хлор, ! R3 означает циано или группу формул -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -C(=O)-NH2 или -C(=O)-NH-R8, где ! R8 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-алкенил или (С3-С6)-циклоалкил, ! причем (С1-С6)-алкил и (С3-С6)-циклоалкил со своей стороны могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом, амино, моно- и/или ди-(С1-С4)-алкиламино, и в (С1-С6)-алкиле и (С3-С6)-циклоалкиле соответственно группа СН2 может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения, ! R4 означает метил или этил, ! или ! R3 и R4 связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы ! ! где * означа�
Claims (14)
1. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I)
в которой А и Е оба члена означают C-R7, или один из двух кольцевых членов А и Е означает N, а другой означает C-R7, где
R7 означает соответственно водород, фтор или хлор,
Z означает О или S,
n означает число 0, 1 или 2,
R1 означает (С1-С6)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С3-С6)-циклоалкилом, фенилом или 5- или 6-членным гетероарилом, или до пяти раз может быть замещен фтором, или означает (С2-С6)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, причем названные группы (С3-С6)-циклоалкила могут быть замещены до двух раз одинаково или различно (С1-С4)-алкилом, гидрокси и/или (С1-С4)-алкокси,
и названные группы фенила и гетероарила могут быть замещены до двух раз одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С1-С4)-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси, дифторметокси и/или трифторметокси,
R2 означает водород, фтор или хлор,
R3 означает циано или группу формул -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -C(=O)-NH2 или -C(=O)-NH-R8, где
R8 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-алкенил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С6)-алкил и (С3-С6)-циклоалкил со своей стороны могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом, амино, моно- и/или ди-(С1-С4)-алкиламино, и в (С1-С6)-алкиле и (С3-С6)-циклоалкиле соответственно группа СН2 может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения,
R4 означает метил или этил,
или
R3 и R4 связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина
и ** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина,
R9 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С6)-алкил может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, аминокарбонилом, аминокарбониламино, (С1-С4)-ациламино или (С3-С6)-циклоалкилом,
R5 означает водород или (С1-С6)-алкил, который может быть замещен циано, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино или (С3-С6)-циклоалкилом или до трех раз фтором, или означает фенил, пиридил или пиримидинил,
причем фенил, пиридил и пиримидинил в свою очередь могут быть замещены до двух раз одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С1-С4)-алкилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси и/или трифторметокси,
или
R5 означает группу формул -C(=O)-O-R10, -L1-C(=O)-O-R11, -L2-С(=O)-NR12R13, -L2-SO2-NR12R13, -L2-C(=O)-NR14-NR12R13 или -L2-SO2-R15,
где L1 означает (С1-С6)-алкандиил,
L2 означает связь или (С1-С6)-алкандиил,
R10 означает (С1-С6)-алкил, который может быть замещен (С3-С6)-циклоалкилом или фенилом,
R11 означает водород или (С1-С6)-алкил, который может быть замещен (С3-С6)-циклоалкилом или фенилом,
R12 и R13 означают одинаково или различно и независимо друг от друга водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или 4-, 5-или 6-членный гетероциклил,
причем (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил и 4-, 5- или 6-членный гетероциклил в свою очередь могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно фтором, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом,
и в (С1-С6)-алкиле группа СН2 может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения,
и (С3-С6)-циклоалкил и 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, кроме того, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно (С1-С4)-алкилом, который, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, (С1-С4)-алкокси или гидроксикарбонилом,
или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, S, SO или SO2, и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно (С1-С4)-алкилом, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С3-С6)-циклоалкилом, 4-, 5- или 6-членным гетероциклилом и/или 5- или 6-членным гетероарилом,
причем (С1-С4)-алкил, в свою очередь, может быть замещен гидрокси, (С1-С4)-алкокси или гидроксикарбонилом,
R14 означает водород или (С1-С4)-алкил,
и R15 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил,
причем (С1-С6)-алкил может быть замещен хлором, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино или (С3-С6)-циклоалкилом, или до трех раз фтором,
и фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно фтором, хлором, пиано, (С1-С4)-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси и/или трифторметокси,
и R6 означает водород, фтор или хлор,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
2. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба члена означают C-R7, или один из двух кольцевых членов А и Е означает N, а другой означает C-R7, где
R7 означает соответственно водород, фтор или хлор,
Z означает О или S,
n означает число 0, 1 или 2,
R1 означает (С1-С6)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С3-С6)-циклоалкилом или фенилом, или означает (С2-С6)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил или фенил,
причем названные группы (С3-С6)-циклоалкила могут быть замещены до двух раз одинаково или различно (С1-С4)-алкилом, гидрокси и/или (С1-С4)-алкокси,
и названные группы фенила могут быть замещены до двух раз одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С1-С4)-алкилом, дифторметилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси, дифторметокси и/или трифторметокси,
R2 означает водород, фтор или хлор,
R3 означает циано или группу формул -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -C(=O)-NH2 или -C(=O)-NH-R8, где
R8 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-алкенил или (С3-С6)-циклоалкил, причем (С1-С6)-алкил и (С3-С6)-циклоалкил со своей стороны могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом, амино, моно- и/или ди-(С1-С4)-алкиламино, и в (C1-С6)-алкиле и в (С3-С6)-циклоалкиле, соответственно, группа СН2 может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения,
R4 означает метил или этил,
или R3 и R4 связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина,
и ** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина,
и R9 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С6)-алкил может быть замещен гидрокси, (С1-С4)-алкокси, аминокарбонилом, (С1-С4)-ациламино или (С3-С6)-циклоалкилом,
R5 означает водород или (С1-С6)-алкил, который может быть до трех раз замещен фтором, или означает фенил, пиридил или пиримидинил,
причем фенил, пиридил и пиримидинил в свою очередь могут быть замещены до двух раз одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С1-С4)-алкилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси и/или трифторметокси,
или R5 означает группу формул -C(=O)-O-R10, -L1-C(=O)-O-R11, -L2-С(=O)-NR12R13, -L2-SO2-NR12R13, -L2-C(=O)-NR14-NR12R13 или -L2-SO2-R15, где
L1 означает (С1-С6)-алкандиил,
L2 означает связь или (С1-С6)-алкандиил,
R10 означает (С1-С6)-алкил,
R11 означает водород или (С1-С6)-алкил,
R12 и R13 означают одинаково или различно и независимо друг от друга водород, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или 4-, 5- или 6-членный гетероциклил,
причем (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил и 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно фтором, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом, и в (С1-С6)-алкиле группа СН2 может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения,
или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, S, SO или SO2, и который может быть замещен до двух раз, одинаково или различно (С1-С4)-алкилом, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно- и/или ди-(С1-С4)-алкиламино,
причем (С1-С4)-алкил в свою очередь может быть замещен гидрокси, (С1-С4)-алкокси,
R14 означает водород или (С1-С4)-алкил,
и
R15 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил,
причем (С1-С6)-алкил может быть замещен фтором, хлором, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, моно- или ди-(С1-С4)-алкиламино,
и фенил и 5- или 6-членный гетероарил, в свою очередь, могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно фтором, хлором, циано, (С1-С4)-алкилом, трифторметилом, (С1-С4)-алкокси и/или трифторметокси,
и R6 означает водород, фтор или хлор,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
3. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по пункту 1, в которой
А и Е оба означают CH,
Z означает О,
n означает число 0 или 2,
R1 означает (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С3-С6)-циклоалкилом, фенилом, или 5-членным гетероарилом, или может быть замещен до трех раз фтором, или означает (С3-С6)-циклоалкил, фенил или 5-членный гетероарил,
причем названные группы фенила и гетероарила могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, фтором, хлором, циано, метилом, трифторметилом, метокси и/или трифторметокси,
R2 означает водород,
R3 означает циано, ацетил или (2-гидроксиэтокси)карбонил,
R4 означает метил,
или R3 и R4 связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина,
и ** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина,
и R9 означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси,
R5 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен циано или ди-(С1-С4)-алкиламино, или означает группу формул -L2-C(=O)-NR12R13, -L2-C(=O)NH-NR12R13 или -L2-SO2-R15, где
L2 означает связь, -СН2-, -CH2CH2- или -СН(СН3)-,
R12 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси,
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С6)-алкил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом, и в (С1-С6)-алкиле группа CH2 может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения,
или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, или S, и который может быть замещен (С1-С4)-алкилом, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, 5- или 6-членным гетероциклилом или 5- или 6-членным гетероарилом,
причем (С1-С4)-алкил со своей стороны может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси или гидроксикарбонилом,
и R15 означает (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или фенил,
причем (С1-С4)-алкил может быть замещен (С3-С6)-циклоалкилом n
и фенил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, фтором, хлором, пиано, метилом, трифторметилом, метокси и/или трифторметокси,
и R6 означает водород или фтор,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
4. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 0 или 2,
R1 означает (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, аминокарбонилом, (С3-С6)-циклоалкилом или фенилом, или означает (С3-С6)-циклоалкил или фенил,
причем названные группы фенила могут быть замещены до двух раз, одинаково или различно, фтором, хлором, циано, метилом, трифторметилом, метокси и/или трифторметокси,
R2 означает водород,
R3 означает пиано или ацетил,
R4 означает метил,
или
R3 и R4 связаны друг с другом и вместе образуют аннелированную группу формулы
где * означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 5 кольца дигидропиримидина,
и ** означает место соединения с показанной в формуле (I) позицией 6 кольца дигидропиримидина,
и R9 означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси,
R5 означает водород, (С1-С4)-алкил или группу формул -L2-С(=O)-NR12R13, -L2-C(=O)-NH-NR12R13 или -L2-SO2-SO2-R15, где
L2 означает связь, -CH2-, -СН2CH2- или -СН(СН3)-,
R12 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси,
R13 означает водород, (С1-С6)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С6)-алкил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, гидроксикарбонилом, (С1-С4)-алкоксикарбонилом и/или аминокарбонилом, и в (С1-С6)-алкиле группа CH2- может быть замещена атомом О для получения химически стабильного соединения,
или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом из ряда N, О, или S, и который может быть замещен (С1-С4)-алкилом, гидрокси, (С1-С4)-алкокси или оксо,
причем (С1-С4)-алкил со своей стороны может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси,
и R15 означает (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или фенил,
причем фенил может быть замещен до двух раз, одинаково или различно, фтором, хлором, пиано, метилом, трифторметилом, метокси и/или трифторметокси,
и R6 означает водород или фтор,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
5. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по п.1, в которой
А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 2,
R1 означает (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси, (С1-С4)-алкокси, циклопропилом, циклобутилом или фенилом, или может быть замещен до трех раз фтором,
R2 означает водород,
R3 означает циано или (2-гидроксиэтокси)карбонил,
R4 означает метил,
R5 означает водород, (С1-С4)-алкил или группу формулы -L2-C(=O)-NH-R13 или -SO2-R15, где
L2 означает связь или -СН2-,
R13 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси, или означает (С3-С6)-циклоалкил,
и R15 означает (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
и R6 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
6. Производные 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидинона формулы (I) по одному из пп.1-5, в которой
А и Е оба означают СН,
Z означает О,
n означает число 2,
R1 означает (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси,
R2 означает водород,
R3 означает циано,
R4 означает метил,
R5 означает водород, (С1-С4)-алкил или группу формулы -CH2-C(=O)-NH-R13 или -SO2-R15, где
R13 означает водород или (С1-С4)-алкил, который может быть замещен группой гидрокси или (С1-С4)-алкокси
и R15 означает (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
и R6 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
7. Способ получения соединений формулы (I), определенной в пп.1-6, отличающийся тем, что соединение формулы (II)
в которой А, Е, n, R1 и R2 имеют указанные в пп.1-6 значения,
в присутствии кислоты или ангидрида кислоты реакцией в трехкомпонентной системе айнтопф или последовательной реакцией с соединением формулы (III)
в которой R3 и R4 имеют указанные в пп.1-6 значения,
и с соединением формулы (IV)
в которой Z и R6 имеют указанные в пп.1-6 значения,
превращается в соединение формулы (I-A)
в которой А, Е, Z, n, R1, R2, R3, R4 и R6 имеют соответственно указанные выше значения,
и это соединение в случае, если R5 в формуле (I) не означает водород, в присутствии основания реагирует с соединением формулы (V)
в которой R5A имеет указанное в пунктах 1-6 значение R5, но не означает водород,
и Х означает концевую группу, как например, галоген, мезилат, тозилат или трифлат, и превращается в соединение формулы (I-B)
в которой А, Е, Z, n, R1, R2, R3, R4, R5A и R6 имеют соответственно указанные выше значения,
и при необходимости полученные соединения формул (I-A) и (I-B) известными специалисту методами разделяют на их энантиомеры и/или диастереомеры, и/или с помощью соответствующих (i) растворителей или (ii) оснований или кислот переводят в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
8. Соединение, определенное в пп.1-6, для лечения и/или профилактики болезней.
9. Соединение, определенное в пп.1-6, для использования в методах лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и других форм легочной гипертензии (ЛГ), хронической обструктивной болезни легких (ХЛБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, дефицита альфа-1-антитрипсина (ДААТ) и кистозного фиброза (КФ).
10. Применение соединения, определенного в пп.1-6, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и других форм легочной гипертензии (ЛГ), хронической обструктивной болезни легких (ХЛБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, дефицита альфа-1-антитрипсина (ДААТ) и кистозного фиброза (КФ).
11. Лекарственное средство, содержащее соединение, определенное в пп.1-6, в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксичными, принятыми в фармакологии вспомогательными веществами.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение, определенное в пп.1-6, в комбинации с одним или несколькими другими активными веществами, выбранными из группы, состоящей из ингибиторов киназы, ингибиторов матриксных металлопротеаз, стимуляторов и активаторов растворимой гуанилатциклазы, аналогов простациклина, антагонистов рецептора эндотелина, ингибиторов фосфодиэстеразы, агонистов адренергического бета-рецептора, антихолинергических средств и глюкокортикоидов.
13. Лекарственное средство по пп.11 или 12 для лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и других форм легочной гипертензии (ЛГ), хронической обструктивной болезни легких (ХЛБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистриесс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, дефицита альфа-1-антитрипсина (ДААТ) и кистозного фиброза (КФ).
14. Способ лечения и/или профилактики легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и других форм легочной гипертензии (ЛГ), хронической обструктивной болезни легких (ХЛБЛ), острых повреждений легких (ОПЛ), острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), эмфиземы легких, дефицита альфа-1-антитрипсина (ДААТ) и кистозного фиброза (КФ) у людей и животных с применением действующего количества, по крайней мере, одного соединения, определенного в пп.1-6, или лекарственного средства, определенного в пп.11-13.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102007061766.8 | 2007-12-20 | ||
DE102007061766A DE102007061766A1 (de) | 2007-12-20 | 2007-12-20 | 4-(4-Cyano-2-thioaryl)-dihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
DE102008022521A DE102008022521A1 (de) | 2008-05-07 | 2008-05-07 | 1,4-Diaryl-pyrimidopyridazin-2,5-dione und ihre Verwendung |
DE102008022521.5 | 2008-05-07 | ||
DE102008052013A DE102008052013A1 (de) | 2008-10-17 | 2008-10-17 | 4-(4-Cyano-2-thioaryl)-dihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
DE102008052013.6 | 2008-10-17 | ||
PCT/EP2008/010411 WO2009080199A1 (de) | 2007-12-20 | 2008-12-09 | 4- (4-cyano-2-thioaryl) -dihydropyrimidinone und ihre verwendung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010129724A true RU2010129724A (ru) | 2012-01-27 |
RU2497813C2 RU2497813C2 (ru) | 2013-11-10 |
Family
ID=40394273
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010129724/04A RU2497813C2 (ru) | 2007-12-20 | 2008-12-09 | 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8288402B2 (ru) |
EP (1) | EP2234985B1 (ru) |
JP (1) | JP5519526B2 (ru) |
KR (2) | KR101649381B1 (ru) |
CN (2) | CN103204815B (ru) |
AR (1) | AR069765A1 (ru) |
AT (1) | ATE548355T1 (ru) |
AU (1) | AU2008340733B9 (ru) |
BR (1) | BRPI0821027B8 (ru) |
CA (1) | CA2709786C (ru) |
CL (1) | CL2008003691A1 (ru) |
CO (1) | CO6280490A2 (ru) |
CR (1) | CR11472A (ru) |
CY (1) | CY1112813T1 (ru) |
DK (1) | DK2234985T3 (ru) |
DO (1) | DOP2010000165A (ru) |
EC (1) | ECSP10010216A (ru) |
ES (1) | ES2382143T3 (ru) |
HK (2) | HK1146485A1 (ru) |
HR (1) | HRP20120457T1 (ru) |
IL (2) | IL205742A (ru) |
JO (1) | JO2756B1 (ru) |
MA (1) | MA31920B1 (ru) |
MX (1) | MX2010006033A (ru) |
MY (1) | MY150285A (ru) |
NZ (1) | NZ586263A (ru) |
PE (1) | PE20091429A1 (ru) |
PL (1) | PL2234985T3 (ru) |
PT (1) | PT2234985E (ru) |
RS (1) | RS52270B (ru) |
RU (1) | RU2497813C2 (ru) |
SG (2) | SG10201604819TA (ru) |
SI (1) | SI2234985T1 (ru) |
SV (1) | SV2010003581A (ru) |
TN (1) | TN2010000288A1 (ru) |
TW (1) | TWI455715B (ru) |
UY (1) | UY31526A1 (ru) |
WO (1) | WO2009080199A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201004239B (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2157092A4 (en) * | 2007-04-11 | 2011-04-13 | Ajinomoto Kk | MEANS FOR THE TREATMENT OF DIABETES |
BRPI0821027B8 (pt) * | 2007-12-20 | 2021-05-25 | Bayer Ip Gmbh | 4-(4-ciano-2-tioaril)di-hidropirimidinonas para tratamento e/ou prevenção de lesões do pulmão e do sistema cardiovascular, seu processo de preparação e seu uso, e medicamento |
DE102009016553A1 (de) * | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Sulfonamid- und Sulfoximin-substituierte Diaryldihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
GB201004178D0 (en) * | 2010-03-12 | 2010-04-28 | Pulmagen Therapeutics Inflamma | Enzyme inhibitors |
GB201004179D0 (en) * | 2010-03-12 | 2010-04-28 | Pulmagen Therapeutics Inflamma | Enzyme inhibitors |
DE102010030187A1 (de) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 4-Cyan-2-sulfonylphenyl)pyrazolyl-substituierte Pyridinone und Pyrazinone und ihre Verwendung |
EP2748150B1 (en) | 2011-08-26 | 2016-11-30 | Southern Research Institute | Hiv replication inhibitors |
CN103373951B (zh) * | 2012-04-28 | 2016-03-09 | 上海医药工业研究院 | 一种拉帕替尼中间体的制备方法 |
US9815815B2 (en) | 2013-01-10 | 2017-11-14 | Pulmokine, Inc. | Non-selective kinase inhibitors |
US20140221335A1 (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
US9115093B2 (en) * | 2013-03-04 | 2015-08-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
CN111743901B (zh) | 2013-10-11 | 2023-09-12 | 普尔莫凯恩股份有限公司 | 喷雾干燥制剂 |
USRE47493E1 (en) | 2014-02-20 | 2019-07-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
CN106661008A (zh) | 2014-04-03 | 2017-05-10 | 拜耳制药股份公司 | 用于治疗呼吸道疾病的2,5‑二取代的环戊烷甲酸 |
CN106458938A (zh) | 2014-04-03 | 2017-02-22 | 拜耳制药股份公司 | 手性2,5‑二取代的环戊烷甲酸衍生物及其用途 |
WO2015150363A1 (de) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 2,5-disubstituierte cyclopentancarbonsäuren und ihre verwendung |
US9475779B2 (en) * | 2014-07-31 | 2016-10-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
US9290457B2 (en) * | 2014-07-31 | 2016-03-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
US9458113B2 (en) * | 2014-07-31 | 2016-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
US9440930B2 (en) * | 2014-07-31 | 2016-09-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
US9657015B2 (en) | 2014-07-31 | 2017-05-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
WO2016050835A2 (en) * | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg | Selective inhibitors of neutrophil elastase for treating neuropathic pain and chronic pain states harbouring a neuropathic component |
WO2016146607A1 (de) * | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von (4s)-4-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluormethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro pyrimidin-5-carbonitril |
WO2016176399A1 (en) * | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Stc.Unm | Compositions and methods for treatment of pulmonary hypertension |
US20190008867A1 (en) * | 2015-11-13 | 2019-01-10 | Ph Pharma Co., Ltd. | 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones for treating chronic wounds |
AU2017348354B2 (en) | 2016-10-27 | 2023-06-15 | Pulmokine, Inc. | Combination therapy for treating pulmonary hypertension |
US9856232B1 (en) | 2017-06-20 | 2018-01-02 | King Saud University | Dihydropyrimidinone derivatives |
CN113614070A (zh) * | 2018-04-24 | 2021-11-05 | Ph制药有限公司 | 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂在肝病中的用途 |
GB201820450D0 (en) * | 2018-12-14 | 2019-01-30 | Z Factor Ltd | Compound and its use for the treatment of alpha1-antitryspin deficiency |
WO2021041264A1 (en) * | 2019-08-23 | 2021-03-04 | Ph Pharma Co., Ltd. | Use of a neutrophil elastase inhibitor in lung disease |
CN111978179A (zh) * | 2020-08-27 | 2020-11-24 | 青岛科技大学 | 一种6-羟基己酸酯的合成方法 |
WO2022076881A1 (en) * | 2020-10-09 | 2022-04-14 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating alzheimer's disease using slow tight binding soluble epoxide hydrolase inhibitors |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUT42077A (en) * | 1985-06-03 | 1987-06-29 | Squibb & Sons Inc | Process for producing diesters of 2-tioxo- or 2-oxo-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid and 1-acyl-pyrimidine-5-carboxylic acids and esters |
US4738965A (en) * | 1987-02-03 | 1988-04-19 | Institut Organischskogo Sinteza Akademii Nauk Ssr | 2-oxo-4-(2'-difluoromethylthiophenyl)-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine |
GB9214053D0 (en) * | 1992-07-02 | 1992-08-12 | Ici Plc | Heterocyclic amides |
EP0889887A4 (en) * | 1996-03-25 | 2003-06-11 | Smithkline Beecham Corp | TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM INJURIES |
CZ2002599A3 (cs) * | 1999-08-19 | 2002-06-12 | Nps Pharmaceuticals Inc. | Heteropolycyklické sloučeniny a jejich pouľití jako antagonistů metabotropního receptoru glutamátu |
MY125533A (en) | 1999-12-06 | 2006-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic dihydropyrimidine compounds |
GB0219896D0 (en) * | 2002-08-27 | 2002-10-02 | Bayer Ag | Dihydropyridine derivatives |
EP1539710B1 (en) * | 2002-09-10 | 2010-10-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Heterocyclic derivatives |
AU2003282006C1 (en) * | 2002-09-10 | 2009-11-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pyrimidinone derivatives as therapeutic agents against acute and chronic inflammatory ischaemic and remodelling processes |
GB2392910A (en) * | 2002-09-10 | 2004-03-17 | Bayer Ag | 2-Oxopyrimidine derivatives and their use as human leukocyte elastase inhibitors |
US7166603B2 (en) | 2003-07-23 | 2007-01-23 | Bristol-Myers Squibb Co. | Dihydropyrimidone inhibitors of calcium channel function |
JP4825194B2 (ja) * | 2004-02-26 | 2011-11-30 | バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | 1,4−ジアリール−ジヒドロピリミジン−2−オン化合物およびヒト好中球エラスターゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
WO2005082863A2 (en) * | 2004-02-26 | 2005-09-09 | Bayer Healthcare Ag | 1,4 diaryl-dihydropyrimidin-2 ones and their use as a human neutrophil elastase inhibitors |
EP1732904B1 (en) * | 2004-03-29 | 2014-03-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
GB0502258D0 (en) | 2005-02-03 | 2005-03-09 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
GB0512940D0 (en) | 2005-06-24 | 2005-08-03 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
GB0520743D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
AU2007246889B2 (en) | 2006-05-04 | 2011-03-10 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Tetrahydropyrrolopyrimidinediones and their use as human neutrophil elastase inhibitors |
US20100010024A1 (en) * | 2006-07-01 | 2010-01-14 | Bayer Healthcare Ag | Use of1,4-diaryl-dihydropyrimidine-2-on derivatives for treating pulmonary arterial hypertension |
US20110003858A1 (en) | 2006-09-04 | 2011-01-06 | Bergstroem Lena | Multimeric heterocyclic compounds useful as neutrophil elastase inhibitors |
DE102008022521A1 (de) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 1,4-Diaryl-pyrimidopyridazin-2,5-dione und ihre Verwendung |
BRPI0821027B8 (pt) * | 2007-12-20 | 2021-05-25 | Bayer Ip Gmbh | 4-(4-ciano-2-tioaril)di-hidropirimidinonas para tratamento e/ou prevenção de lesões do pulmão e do sistema cardiovascular, seu processo de preparação e seu uso, e medicamento |
DE102009016553A1 (de) * | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Sulfonamid- und Sulfoximin-substituierte Diaryldihydropyrimidinone und ihre Verwendung |
-
2008
- 2008-12-09 BR BRPI0821027A patent/BRPI0821027B8/pt active IP Right Grant
- 2008-12-09 RU RU2010129724/04A patent/RU2497813C2/ru active
- 2008-12-09 US US12/809,781 patent/US8288402B2/en active Active
- 2008-12-09 NZ NZ586263A patent/NZ586263A/en unknown
- 2008-12-09 EP EP08864824A patent/EP2234985B1/de active Active
- 2008-12-09 KR KR1020107016069A patent/KR101649381B1/ko active Application Filing
- 2008-12-09 MX MX2010006033A patent/MX2010006033A/es active IP Right Grant
- 2008-12-09 DK DK08864824.1T patent/DK2234985T3/da active
- 2008-12-09 AU AU2008340733A patent/AU2008340733B9/en active Active
- 2008-12-09 CN CN201310122598.7A patent/CN103204815B/zh active Active
- 2008-12-09 PT PT08864824T patent/PT2234985E/pt unknown
- 2008-12-09 JP JP2010538407A patent/JP5519526B2/ja active Active
- 2008-12-09 RS RS20120213A patent/RS52270B/en unknown
- 2008-12-09 PL PL08864824T patent/PL2234985T3/pl unknown
- 2008-12-09 SI SI200830619T patent/SI2234985T1/sl unknown
- 2008-12-09 KR KR1020167021839A patent/KR101712786B1/ko active IP Right Grant
- 2008-12-09 WO PCT/EP2008/010411 patent/WO2009080199A1/de active Application Filing
- 2008-12-09 CA CA2709786A patent/CA2709786C/en active Active
- 2008-12-09 CN CN2008801216561A patent/CN101903356B/zh active Active
- 2008-12-09 ES ES08864824T patent/ES2382143T3/es active Active
- 2008-12-09 SG SG10201604819TA patent/SG10201604819TA/en unknown
- 2008-12-09 SG SG2012094132A patent/SG186679A1/en unknown
- 2008-12-09 MY MYPI2010002687A patent/MY150285A/en unknown
- 2008-12-09 AT AT08864824T patent/ATE548355T1/de active
- 2008-12-11 CL CL2008003691A patent/CL2008003691A1/es unknown
- 2008-12-11 PE PE2008002054A patent/PE20091429A1/es active IP Right Grant
- 2008-12-11 UY UY31526A patent/UY31526A1/es active IP Right Grant
- 2008-12-15 AR ARP080105447A patent/AR069765A1/es active IP Right Grant
- 2008-12-18 JO JO2008569A patent/JO2756B1/en active
- 2008-12-19 TW TW097149556A patent/TWI455715B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-13 IL IL205742A patent/IL205742A/en active IP Right Grant
- 2010-05-28 EC EC2010010216A patent/ECSP10010216A/es unknown
- 2010-06-02 DO DO2010000165A patent/DOP2010000165A/es unknown
- 2010-06-02 SV SV2010003581A patent/SV2010003581A/es unknown
- 2010-06-02 CR CR11472A patent/CR11472A/es unknown
- 2010-06-02 CO CO10066579A patent/CO6280490A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-06-15 ZA ZA2010/04239A patent/ZA201004239B/en unknown
- 2010-06-16 MA MA32921A patent/MA31920B1/fr unknown
- 2010-06-18 TN TN2010000288A patent/TN2010000288A1/fr unknown
-
2011
- 2011-01-21 HK HK11100646.5A patent/HK1146485A1/xx unknown
-
2012
- 2012-05-29 HR HRP20120457AT patent/HRP20120457T1/hr unknown
- 2012-05-31 CY CY20121100495T patent/CY1112813T1/el unknown
- 2012-09-12 US US13/612,435 patent/US8889700B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-02 HK HK13110227.9A patent/HK1183018A1/xx unknown
-
2014
- 2014-10-23 US US14/522,510 patent/US9174997B2/en active Active
- 2014-11-18 IL IL235754A patent/IL235754A/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010129724A (ru) | 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение | |
CA2723559A1 (en) | 1,4-diaryl-pyrimidopyridazine-2,5-diones and their use | |
CA2749040A1 (en) | Triazolo and tetrazolo pyrimidine derivatives as hne inhibitors for treating copd | |
ES2386461T3 (es) | Pteridinas, útiles como inhibidores del VHC, y métodos para su preparación | |
RU2008133382A (ru) | Соединения гидантоина для лечения воспалительных заболеваний | |
JP2007524696A5 (ru) | ||
RU2014103960A (ru) | Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы | |
JP2016535769A5 (ru) | ||
JP2007502283A5 (ru) | ||
RU2007105685A (ru) | Производные гидантонина для лечения воспалительных заболеваний | |
AU2001235844A1 (en) | Imidazol-2-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors | |
TW200604186A (en) | Compounds | |
JP2015516000A5 (ru) | ||
JP2012522814A5 (ru) | ||
JP2014513112A5 (ru) | ||
RU2010121763A (ru) | Производные пиридазинона и ингибиторы р2х7 рецептора | |
CA2455181A1 (en) | Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives | |
RU2007108863A (ru) | Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3 | |
RU2009101298A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества | |
JP2005509622A5 (ru) | ||
JP2011506501A5 (ru) | ||
AU2001235838A1 (en) | Imidazol derivatives as raf kinase inhibitors | |
CA2475619A1 (en) | Piperidine derivatives | |
JPS62221674A (ja) | 2−(置換イミノ)−6−アリ−ル−3,6−ジヒドロ−4−置換−1,5(2h)−ピリミジンカルボン酸類および類縁体 | |
JP2006507355A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20191206 |