RU2009114414A - Способ лечения рака, несущего мутации egfr - Google Patents
Способ лечения рака, несущего мутации egfr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009114414A RU2009114414A RU2009114414/15A RU2009114414A RU2009114414A RU 2009114414 A RU2009114414 A RU 2009114414A RU 2009114414/15 A RU2009114414/15 A RU 2009114414/15A RU 2009114414 A RU2009114414 A RU 2009114414A RU 2009114414 A RU2009114414 A RU 2009114414A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- forms
- inhibitors
- tumors
- rcc
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
1. Способ лечения пациентов с раковыми заболеваниями, несущими мутацию гена EGFR в опухоли, причем указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества необратимого ингибитора EGFR BIBW 2992 (1) пациенту, нуждающемуся в этом, необязательно в комбинации с введением дополнительного химиотерапевтического агента (2), и необязательно в комбинации с радиотерапией, радио иммунотерапией и/или удалением опухоли хирургическим путем. ! 2. Способ по п.1, в котором рак выбран из группы, включающей: ! опухоли головы и шеи: плоскоклеточный рак (ПКР), аденокарцинома (АК), формы переходно-клеточного рака, формы мукоэпидермоидного рака, недифференцированные карциномы; ! опухоли центральной нервной системы: астроцитома, глиобластома, менингеома, невринома, шваннома, эпендимома, гипофизома, олигодендроглиома, медуллобластома; ! бронхиальные и средостенные опухоли: ! опухоли бронхов: ! формы мелкоклеточного рака легких (МКРЛ): овсяно-клеточный рак легких, промежуточно-клеточный рак, комбинированный овсяно-клеточный рак легких; ! формы немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ): ПКР, карцинома веретенообразных клеток, АК, бронхоальвеолярная карцинома, крупноклеточный НМКРЛ, светлоклеточный НМКРЛ; ! мезотелиома; ! тимома; ! карциномы щитовидки: сосочковые, фолликулярные, анапластические, медуллярные; ! опухоли желудочно-кишечного тракта: ! формы рака пищевода: ПКР, АК, анапластическая карциноидная саркома; ! формы рака желудка: АК, аденочешуйчатый, анапластический; ! формы колоректального рака: АК, в том числе наследственные формы АК, карциноид, саркома; ! формы анального рака: ПКР, формы переходно-клеточного эпителиального р�
Claims (28)
1. Способ лечения пациентов с раковыми заболеваниями, несущими мутацию гена EGFR в опухоли, причем указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества необратимого ингибитора EGFR BIBW 2992 (1) пациенту, нуждающемуся в этом, необязательно в комбинации с введением дополнительного химиотерапевтического агента (2), и необязательно в комбинации с радиотерапией, радио иммунотерапией и/или удалением опухоли хирургическим путем.
2. Способ по п.1, в котором рак выбран из группы, включающей:
опухоли головы и шеи: плоскоклеточный рак (ПКР), аденокарцинома (АК), формы переходно-клеточного рака, формы мукоэпидермоидного рака, недифференцированные карциномы;
опухоли центральной нервной системы: астроцитома, глиобластома, менингеома, невринома, шваннома, эпендимома, гипофизома, олигодендроглиома, медуллобластома;
бронхиальные и средостенные опухоли:
опухоли бронхов:
формы мелкоклеточного рака легких (МКРЛ): овсяно-клеточный рак легких, промежуточно-клеточный рак, комбинированный овсяно-клеточный рак легких;
формы немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ): ПКР, карцинома веретенообразных клеток, АК, бронхоальвеолярная карцинома, крупноклеточный НМКРЛ, светлоклеточный НМКРЛ;
мезотелиома;
тимома;
карциномы щитовидки: сосочковые, фолликулярные, анапластические, медуллярные;
опухоли желудочно-кишечного тракта:
формы рака пищевода: ПКР, АК, анапластическая карциноидная саркома;
формы рака желудка: АК, аденочешуйчатый, анапластический;
формы колоректального рака: АК, в том числе наследственные формы АК, карциноид, саркома;
формы анального рака: ПКР, формы переходно-клеточного эпителиального рака, АК, базально-клеточный рак;
формы рака поджелудочной железы: АК, в том числе формы рака протоков и ацинозного рака, папиллярный, аденочешуйчатый, недифференцированный, опухоли эндокринной части поджелудочной железы;
печеночно-клеточная карцинома, холангиокарцинома, ангиосаркома, злокачественная опухоль из эмбриональных печеночных клеток;
билиарная карцинома: АС, ПКР, мелкоклеточная, недифференцированная;
формы желудочно-кишечного стромального рака;
гинекологические формы рака:
формы рака груди: АК, в том числе инвазивные формы рака протоков, долей, и медуллярная форма рака, тубулярная и коллоидная формы рака, карцинома Педжета, воспалительная карцинома, карцинома протоков и долей in situ;
формы рака яичника: опухоли эпителия, опухоли стромы, опухоли зародышевых клеток, недифференцированные опухоли;
формы рака шейки матки: ПКР, АК, смешанные и недифференцированные опухоли;
формы рака эндометрия: АК, ПКР, смешанные, недифференцированные опухоли;
формы рака внешних половых органов: ПКР, АК;
формы рака влагалища: ПКР, АК;
формы рака мочевых путей и семенников:
формы рака семенников: семинома;
несеминоматозные опухоли половых клеток: тератома, эмбриональная клеточная карцинома, хориокарцинома, опухоль желточного мешка, смешанная форма, опухоли клеток Сертоли-Лейдинга;
формы опухолей половых клеток вне половых желез;
формы рака простаты: АК, мелкоклеточный, ПКР;
формы почечно-клеточного рака: АК, включая светлоклеточную, папиллярную и хромофобную карциному, наследуемые формы (например, синдром Фон Гиппелялиндау), нефробластома;
формы рака мочевого пузыря: формы переходно-клеточного рака (уротелиального), ПКР, АК;
формы рака уретры: ПКР, формы переходно-клеточного рака, АК;
формы рака полового члена: ПКР;
опухоли эндокринной ткани:
формы рака щитовидной железы: папиллярная, фолликулярная, анапластическая, медуллярная формы карциномы, включая синдром мышечной скованности;
опухоли эндокринной части поджелудочной железы;
карциноиды;
феохромоцитома.
3. Способ по п.1, в котором рак является эпителиально-клеточным раком.
4. Способ по п.1, в котором рак является желудочно-кишечным раком, раком простаты, раком яичника, раком груди, раком головы и шеи, раком пищевода, раком легких, немелкоклеточным раком легких, раком нервной системы, раком почки, раком сетчатки, раком кожи, раком печени, раком поджелудочной железы, раком мочеполовой системы и раком мочевого пузыря.
5. Способ по одному из пп.1-4, в котором химиотерапевтический агент (2) выбран из группы, включающей:
синтетические низкомолекулярные антагонисты рецептора VEGF;
низкомолекулярные антагонисты рецептора фактора роста (GF);
ингибиторы рецепторов EGF и/или HER2, и/или рецептора VEGF, и/или рецепторов интегрина, или каких-либо других рецепторов протеин-тирозинкиназы, которые нельзя классифицировать в качестве синтетических низкомолекулярных соединений;
низкомолекулярные ингибиторы Polo-подобной киназы-1 (PLK-1);
низкомолекулярные ингибиторы метаболических путей Ras/Raf/мАРК, или PI3K/AKT или каких-либо других серин/треониновых киназ.
ингибиторы метаболических путей Ras/Raf/мАРК или PI3K/AKT, или каких-либо других серин/треониновых киназ, которые нельзя классифицировать в качестве синтетических низкомолекулярных соединений;
ингибиторы, направленные на рецептор EGF, и/или рецептор VEGF, и/или рецепторы интегрина, или какие-либо другие рецепторы протеин-тирозинкиназы, которые являются синтетически получаемыми антителами, фрагментами антител или гибридными белками,
ингибиторы, влияющие на оборот VEGF и являющиеся антителами, получаемыми синтетическим путем, фрагментами антител или гибридными белками,
ингибиторы, направленные на рецептор EGF и/или фактор роста IGF1 или IGF2, которые являются синтетически получаемыми объектами или антителами, фрагментами антител или гибридными белками,
соединения, которые взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и которые классифицируют в качестве алкилирующих агентов или соединений платины,
соединения, которые взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и которые классифицируют в качестве антрациклинов, интеркаляторов ДНК или агентов, перекрестно связывающих ДНК,
антиметаболиты,
природные, полусинтетические или синтетические антибиотики типа блеомицина (группы антибиотиков типа блеомицина),
ингибиторы ДНК-транскрибирующих ферментов, особенно ингибиторов топоизомеразы I или топоизомеразы II,
хроматин модифицирующие агенты,
ингибиторы митоза, анти-митотические агенты или ингибиторы клеточного цикла,
соединения, взаимодействующие с тубулином или связывающие его,
соединения, ингибирующие митотические кинезины или другие двигательные белки, включая, но не ограничиваясь ими, Eg5, CENP-E, MCAK, Kid, MKLP-1,
ингибиторы протеосом,
ингибиторы белков теплового шока,
соединения, нацеливающие анти-апоптическую функцию Bcl-2, Bcl-x1 и других молекул,
ферменты-гормоны, антагонисты гормонов или ингибиторы гормонов, или ингибиторы биосинтеза стероидов,
стероиды,
цитокины, гипоксия-избирательные цитокины, ингибиторы цитокинов, лимфокины, антитела, направленные против цитокинов или стратегий пероральной и парентеральной индукции устойчивости,
поддерживающие агенты,
противовоспалительные соединения, например ингибиторы СОХ-2, но не только они,
агенты, чувствительные к химическому действию облучения или предохраняющие от него,
фотохимически активированные лекарственные средства,
синтетические поли- и олигонуклеотиды,
другие химиотерапевтические природные, полусинтетические или синтетические терапевтические агенты, например цитотоксические антибиотики, антитела, нацеливающиеся на молекулы на поверхности раковых клеток, антитела, нацеливающиеся на факторы роста или их рецепторы, ингибиторы металлопротеиназ, ингибиторы онкогенов, ингибиторы генной транскрипции, или трансляции РНК, или экспрессии белка, или комплексы редкоземельных элементов.
6. Способ по одному из пп.1-4, в котором химиотерапевтический агент (2) выбран из группы, включающей низкомолекулярный антагонист рецептора VEGF, например ватаналиб (PTK-787/ZK222584), SU-5416, SU-6668, SU-11248, SU-14813, AZD-6474, AZD-2171, СР-547632, СЕР-7055, AG-013736, IM-842 или GW-786034, двойного действия антагонист EGFR/HER2, например гефитиниб, эрлотиниб, HKI-272, CI-1033 или GW-2016, антагонист EGFR, например тарцева (OSI-774), PKI-166, ЕКВ-569 или герцептин, антагонист митоген-активированной протеин-киназы, например BAY-43-9006 или BAY-57-9006, антагонист рецептора протеин-киназы, которые не могут быть классифицированы в качестве синтетических низкомолекулярных ингибиторов, например атразентан, ритуксимаб, цетуксимаб, продукт Avastin™ (бевацизумаб), биватузумаб мертансин, IMC-1C11, эрбитукс (С-225), DC-101, EMD-72000, витаксин, имтиниб, ингибитор протеин-тирозинкиназы, который является гибридным белком, например VEGFtrap, алкилирующий агент или соединение платины, например мелфалан, циклофосфамид, оксазафосфорин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, санраплатин, тетраплатин, ипроплатин, митомицин, стрептозоцин, кармустин (BCNU), ломустин (CCNU), бусульфан, ифосфамид, стрептозоцин, тиотепа, хлорамбуцил, азотистый иприт, например меклоретамин, соединение этиленимина, алкилсульфонат, даунорубицин, доксорубицин (адриамицин), липосомальный доксорубицин (доксил), эпирубицин, идарубицин, митоксантрон, амсакрин, дактиномицин, дистамицин или его производные, нетропсин, пибензимол, митомицин, СС-1065, дуокармицин, митрамицин, хромомицин, оливомицин, фталанилид, например пропамидин или стилбамидин, антрамицин, азиридин, нитрозомочевина или ее производное, аналог пиримидина или пурина, или антагонист, или ингибитор нуклеозиддифосфатредуктазы, например цитарабин, 5-фторурацил (5-ФУ), пеметрексед, тегафур/урацил, азотистоипритовое производное урацила, флударабин, гемцитабин, капецитабин, меркаптопурин, кладрибин, тиогуанин, метотрексат, пентостатин, гидроксимочевина или фолиевая кислота, флеомицин, блеомицин или его производное, или его соль, СНРР, BZPP, МТРР, ВАРР, либломицин, акридин или его производное, рифамицин, актиномицин, адрамицин, камптотецин, например иринотекан (камптосар) или топотекан, амсакрин или его аналог, трициклический карбоксамид, ингибитор гистондеацетилазы, например SAHA, MD-275, трихостатин А, СВНА, LAQ824 или вальпроевая кислота, противораковые лекарственные средства растительного происхождения, например паклитаксел (таксол), доцетаксел или таксотере, алкалоид винке, например навелбин, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин, алкалоид траполона, например колхицин или его производное, макролид, например майтансин, ансамитоцин или ризоксин, антимитотический пептид, например фомопсин или доластатин, эпиподофиллотоксин или производное подофиллотоксина, например этопозид или тенипозид, стеганацин, производное антимитотического карбамата, например комбретастатин или амфетинил, прокарбазин, ингибитор протеасом, например бортезомиб, фермент, например аспарагиназа, пэгилированная аспарагиназа (пэгаспаргаза) или ингибитор тимидинфосфорилазы, гестаген или эстроген, например эстрамустин (Т-66) или мегестрол, анти-андроген, например флутамид, казодекс, анандрон или кипротерон ацетат, ингибитор ароматазы, например аминоглутетимид, анастрозол, форместан или лепрозол, аналог GNrH, например лейпрорелин, бусерелин, госерелин или трипторелин, анти-эстроген, например тамоксифен или его цитрат, дролоксифен, триоксифен, ралоксифен или зиндоксифен, производное 17β-эстрадиола, например ICI 164,384 или ICI 182,780, аминоглутетимид, форместан, фадрозол, финастерид, кетоконазол, антагонист LH-RH, например лейпролид, стероид, например преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, буденозид, флуокортолон или триамцинолон, интерферон, например интерферон β, интерлейкин, например ИЛ-10 или ИЛ-12, анти-TNFα антитело, например этанерцепт, TNF-α (тазонермин), иммуномодулирующее лекарственное средство, например талидомид, его R- и S-энантиомеры и их производные, или ревимид (СС-5013), антагонист лейкотриена, митомицин С, азиридохинон, например BMY-42355, AZQ или ЕО-9, 2-нитроимидазол, например мизонидазол, NLP-1 или NLA-1, нитроакридин, нитрохинолин, нитропиразолоакридин, ароматические нитросоединения «двойного действия», например RSU-1069 или RB-6145, СВ-1954, N-оксид азотистого иприта, например нитромин, комплекс азотистого иприта с металлом, анти-CD3 или анти-CD25 антитело, агент индукции устойчивости, бифосфонат или его производное, например минодроновая кислота или ее производные (YM-529, Ono-5920, YH-529), моногидрат золедроновой кислоты, натрий ибандронат гидрат или клодронат динатриевая соль, нитроимидазол, например метронидазол, мизонидазол, бензнидазол или ниморазол, нитроарильное соединение, например RSU-1069, нитроксил или N-оксид, например SR-4233, галогенированный аналог пиримидина, например бромдезоксиуридин, иоддезоксиуридин, тиофосфат, например WR-2721, фотохимически активируемое лекарственное средство, например порфимер, фотофрин, производное бензопорфирина, производное феофорбида, мероцианин 540 (МС-540) или этиопорпурин олова, ant-матричная или антисмысловая РНК или ДНК, например облимерсен, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, например ацетилсалициловая кислота, месалазин, ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, фенопрофен, фенбуфен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен, миропрофен, тиоксапрофен, супрофен, алминопрофен, тиапрофеновая кислота, флупрофен, индометацин, сулиндак, толметин, зомепирак, набуметон, диклофенак, фенклофенак, алклофенак, бромфенак, ибуфенак, ацеклофенак, ацеметацин, фентиазак, клиданак, этодолак, окспинак, мефенаминовая кислота, меклофенамовая кислота, флуфенамовая кислота, нифлуминовая кислота, толфенамовая кислота, дифлунизол, флуфенизол, пироксикам, теноксикам, лорноксикам, нимезулид, мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб или фармацевтически приемлемая соль нестероидного противовоспалительного средства, цитотоксический антибиотик, антитело, нацеливающееся на молекулы на поверхности раковых клеток, например аполизумаб или 1D09C3, ингибитор металлопротеиназ, например TIMP-1 или TIMP-2, цинк, ингибитор онкогенов, например Р53 и Rb, комплекс редкоземельных элементов, например гетероциклические комплексы лантанидов, фотохимиотерапевтический агент, например PUVA, ингибитор комплекса фактора транскрипции ESX/DRIP130/Sur-2, ингибитор экспрессии рецептора HER-2, например модулятор белка теплового шока HSP90 гелданамицин и его производное 17-аллиламиногелданамицин или 17-AAG, или терапевтический агент, выбранный из IM-842, тетратиомолибдата, скваламин, комбрестатин А4, TNP-470, маримастат, неовастат, бикалутамид, абареликс, ореговомаб, митумомаб, TLK-286, алемтузумаб, ибритумомаб, темозоломид, денилейкин дифтитокс, алдеслейкин, дакарбазин, флоксуридин, пликамицин, митотан, пипоброман, пликамицин, тамоксифен и тестолактон.
7. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак проявляет устойчивость или приобретенную устойчивость к лечению обратимыми ингибиторами EGFR и HER2, например гефитинибом или эрлотинибом, или другими, необратимыми ингибиторами, например CI-1033, EKB-569, HKI-272 или HKI-357.
8. Способ по одному из пп.1-4, в котором рак проявляет устойчивость или приобретенную устойчивость к лечению гефитинибом и/или эрлотинибом.
9. Способ по одному из пп.1-4, в котором мутация EGFR выбрана из группы, состоящей из мутаций, перечисленных в табл.1.
10. Способ по одному из пп.1-4, в котором мутация EGFR является активирующей мутацией, выбранной из группы мутаций, указанных в табл.1 под номерами 1-91.
11. Способ по одному из пп.1-4, в котором мутация EGFR является активирующей мутацией, выбранной из группы мутаций, указанных в табл.1 под номерами 1-29, 57-65, 73, 75, 76, 77, 79 и 80-91.
12. Способ по одному из пп.1-4, в котором мутация EGFR выбрана из группы мутаций, указанных в табл.1 под номерами 92-97.
13. Способ по одному из пп.1-4, в котором мутация EGFR выбрана из группы мутаций, указанных в табл.1 под номерами 92, 93, 96, 96-а и 97.
14. Способ по одному из пп.1-4, в котором мутация EGFR выбрана из группы, включающей мутации Т790М, E746_A750del, E746_S752>V, L747_P753>S, L858R, L747_A750>P, S752_I759del.
15. Применение BIBW 2992 (1) для получения фармацевтической композиции для лечения пациентов с раковыми заболеваниями, у которых в опухолях имеется мутация гена EGFR, необязательно в комбинации с дополнительным химиофармацевтическим агентом (2).
16. Применение по п.15, согласно которому рак выбран из группы, включающей:
опухоли головы и шеи: плоскоклеточный рак (ПКР), аденокарцинома (АК), формы переходно-клеточного рака, формы мукоэпидермоидного рака, недифференцированные карциномы;
опухоли центральной нервной системы: астроцитома, глиобластома, менингеома, невринома, шваннома, эпендимома, гипофизома, олигодендроглиома, медуллобластома;
бронхиальные и средостенные опухоли:
опухоли бронхов:
формы мелкоклеточного рака легких (МКРЛ): овсяно-клеточный рак легких, промежуточно-клеточный рак, комбинированный овсяно-клеточный рак легких;
формы немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ): ПКР, карцинома веретенообразных клеток, АК, бронхоальвеолярная карцинома, крупноклеточный НМКРЛ, светлоклеточный НМКРЛ;
мезотелиома;
тимома;
карциномы щитовидки: сосочковые, фолликулярные, анапластические, медуллярные;
опухоли желудочно-кишечного тракта:
формы рака пищевода: ПКР, АК, анапластическая карциноидная саркома;
формы рака желудка: АК, аденочешуйчатый, анапластический;
формы колоректального рака: АК, в том числе наследственные формы АК, карциноид, саркома;
формы анального рака: ПКР, формы переходно-клеточного эпителиального рака, АК, базально-клеточный рак;
формы рака поджелудочной железы: АК, в том числе формы рака протоков и ацинозного рака, папиллярный, аденочешуйчатый, недифференцированный, опухоли эндокринной части поджелудочной железы;
печеночно-клеточная карцинома, холангиокарцинома, ангиосаркома, злокачественная опухоль из эмбриональных печеночных клеток;
билиарная карцинома: АС, ПКР, мелкоклеточная, недифференцированная;
формы желудочно-кишечного стромального рака;
гинекологические формы рака:
формы рака груди: АК, в том числе инвазивные формы рака протоков, долей, и медулярная форма рака, тубулярная и коллоидная формы рака, карцинома Педжета, воспалительная карцинома, карцинома протоков и долей in situ;
формы рака яичника: опухоли эпителия, опухоли стромы, опухоли зародышевых клеток, недифференцированные опухоли;
формы рака шейки матки: ПКР, АК, смешанные и недифференцированные опухоли;
формы рака эндометрия: АК, ПКР, смешанные, недифференцированные опухоли;
формы рака внешних половых органов: ПКР, АК;
формы рака влагалища: ПКР, АК;
формы рака мочевых путей и семенников:
формы рака семенников: семинома;
несеминоматозные опухоли половых клеток: тератома, эмбриональная клеточная карцинома, хориокарцинома, опухоль желточного мешка, смешанная форма, опухоли клеток Сертоли-Лейдинга;
формы опухолей половых клеток вне половых желез;
формы рака простаты: АК, мелкоклеточный, ПКР;
формы почечно-клеточного рака: АК, включая светлоклеточную, папиллярную и хромофобную карциному, наследуемые формы (например, синдром Фон Гиппелялиндау), нефробластома;
формы рака мочевого пузыря: формы переходно-клеточного рака (уротелиального), ПКР, АК;
формы рака уретры: ПКР, формы переходно-клеточного рака, АК;
формы рака полового члена: ПКР;
опухоли эндокринной ткани:
формы рака щитовидной железы: папиллярная, фолликулярная, анапластическая, медуллярная формы карциномы, включая синдром мышечной скованности;
опухоли эндокринной части поджелудочной железы;
карциноиды;
феохромоцитома.
17. Применение по п.15, согласно которому рак является эпителиально-клеточным раком.
18. Применение по п.15, согласно которому рак является желудочно-кишечным раком, раком простаты, раком яичника, раком груди, раком головы и шеи, раком пищевода, раком легких, немелкоклеточным раком легких, раком нервной системы, раком почки, раком сетчатки, раком кожи, раком печени, раком поджелудочной железы, раком мочеполовой системы и раком мочевого пузыря.
19. Применение по пп.15-18, согласно которому химиотерапевтический агент (2) выбран из группы, включающей:
синтетические низкомолекулярные антагонисты рецептора VEGF;
низкомолекулярные антагонисты рецептора фактора роста (GF);
ингибиторы рецепторов EGF и/или HER2, и/или рецептора VEGF, и/или рецепторов интегрина, или каких-либо других рецепторов протеин-тирозинкиназы, которые нельзя классифицировать в качестве синтетических низкомолекулярных соединений;
низкомолекулярные ингибиторы Polo-подобной киназы-1 (PLK-1);
низкомолекулярные ингибиторы метаболических путей Ras/Raf/мАРК или PI3K/AKT, или каких-либо других серин/треониновых киназ.
ингибиторы метаболических путей Ras/Raf/мАРК или PI3K/AKT, или каких-либо других серин/треониновых киназ, которые нельзя классифицировать в качестве синтетических низкомолекулярных соединений;
ингибиторы, направленные на рецептор EGF, и/или рецептор VEGF, и/или рецепторы интегрина, или какие-либо другие рецепторы протеин-тирозинкиназы, которые являются синтетически получаемыми антителами, фрагментами антител или гибридными белками,
ингибиторы, влияющие на оборот VEGF и являющиеся антителами, получаемыми синтетическим путем, фрагментами антител или гибридными белками,
ингибиторы, направленные на рецептор EGF и/или фактор роста IGF1 или IGF2, которые являются синтетически получаемыми объектами или антителами, фрагментами антител или гибридными белками,
соединения, которые взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и которые классифицируют в качестве алкилирующих агентов или соединений платины,
соединения, которые взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами и которые классифицируют в качестве антрациклинов, интеркаляторов ДНК или агентов, перекрестно связывающих ДНК,
антиметаболиты,
природные, полусинтетические или синтетические антибиотики типа блеомицина (группы антибиотиков типа блеомицина),
ингибиторы ДНК-транскрибирующих ферментов, особенно ингибиторов топоизомеразы I или топоизомеразы II,
хроматин модифицирующие агенты,
ингибиторы митоза, анти-митотические агенты или ингибиторы клеточного цикла,
соединения, взаимодействующие с тубулином или связывающие его,
соединения, ингибирующие митотические кинезины или другие двигательные белки, включая, но не ограничиваясь ими, Eg5, CENP-E, MCAK, Kid, MKLP-1,
ингибиторы протеосом,
ингибиторы белков теплового шока,
соединения, нацеливающие анти-апоптическую функцию Bcl-2, Bcl-x1 и других молекул,
ферменты-гормоны, антагонисты гормонов или ингибиторы гормонов, или ингибиторы биосинтеза стероидов,
стероиды,
цитокины, гипоксия-избирательные цитокины, ингибиторы цитокинов, лимфокины, антитела, направленные против цитокинов или стратегий пероральной и парентеральной индукции устойчивости,
поддерживающие агенты,
противовоспалительные соединения, например ингибиторы СОХ-2, но не только они,
агенты, чувствительные к химическому действию облучения или предохраняющие от него,
фотохимически активированные лекарственные средства,
синтетические поли- и олигонуклеотиды,
другие химиотерапевтические природные, полусинтетические или синтетические терапевтические агенты, например цитотоксические антибиотики, антитела, нацеливающиеся на молекулы на поверхности раковых клеток, антитела, нацеливающиеся на факторы роста или их рецепторы, ингибиторы металлопротеиназ, ингибиторы онкогенов, ингибиторы генной транскрипции, или трансляции РНК, или экспрессии белка, или комплексы редкоземельных элементов.
20. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому химиотерапевтический агент (2) выбран из группы, включающей: низкомолекулярный антагонист рецептора VEGF, например ватаналиб (РТК-787/ZK222584), SU-5416, SU-6668, SU-11248, SU-14813, AZD-6474, AZD-2171, СР-547632, СЕР-7055, AG-013736, IM-842 или GW-786034, двойного действия антагонист EGFR/HER2, например HKI-272, CI-1033 или GW-2016, антагонист EGFR, например тарцева (OSI-774), PKI-166, ЕКВ-569 или герцептин, антагонист митоген-активированной протеин-киназы, например BAY-43-9006 или BAY-57-9006, антагонисты рецептора протеин-киназы, которые не могут быть классифицированы в качестве синтетических низкомолекулярных ингибиторов, например атразентан, ритуксимаб, цетуксимаб, продукт Avastin™ (бевацизумаб), биватузумаб мертансин, IMC-1C11, эрбитукс (С-225), DC-101, EMD-72000, витаксин, имтиниб, ингибитор протеин-тирозинкиназы, который является гибридным белком, например VEGFtrap, алкилирующий агент или соединение платины, например мелфалан, циклофосфамид, оксазафосфорин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, сатраплатин, тетраплатин, ипроплатин, митомицин, стрептозоцин, кармустин (BCNU), ломустин (CCNU), бусульфан, ифосфамид, стрептозоцин, тиотепа, хлорамбуцил, азотистый иприт, например меклоретамин, соединение этиленимина, алкилсульфонат, даунорубицин, доксорубицин (адриамицин), липосомальный доксорубицин (доксил), эпирубицин, идарубицин, митоксантрон, амсакрин, дактиномицин, дистамицин или его производные, нетропсин, пибензимол, митомицин, СС-1065, дуокармицин, митрамицин, хромомицин, оливомицин, фталанилид, например пропамидин или стилбамидин, антрамицин, азиридин, нитрозомочевина или ее производное, аналог пиримидина или пурина, или антагонист, или ингибитор нуклеозиддифосфатредуктазы, например цитарабин, 5-фторурацил (5-ФУ), пеметрексед, тегафур/урацил, азотистоипритовое производное урацила, флударабин, гемцитабин, капецитабин, меркаптопурин, кладрибин, тиогуанин, метотрексат, пентостатин, гидроксимочевина или фолиевая кислота, флеомицин, блеомицин или его производное, или его соль, СНРР, BZPP, МТРР, ВАРР, либломицин, акридин или его производное, рифамицин, актиномицин, адрамицин, камптотецин, например иринотекан (камптосар) или топотекан, амсакрин или его аналог, трициклический карбоксамид, ингибитор гистондеацетилазы, например SAHA, MD-275, трихостатин А, СВНА, LAQ824 или вальпроевая кислота, противораковые лекарственные средства растительного происхождения, например паклитаксел (таксол), доцетаксел или таксотере, алкалоид винке, например навелбин, винбластин, винкристин, виндезин или винорелбин, алкалоид траполона, например колхицин или его производное, макролид, например майтансин, ансамитоцин или ризоксин, антимитотический пептид, например фомопсин или доластатин, эпиподофиллотоксин или производное подофиллотоксина, например этопозид или тенипозид, стеганацин, производное антимитотического карбамата, например комбретастатин или амфетинил, прокарбазин, ингибитор протеасом, например бортезомиб, фермент, например аспарагиназа, пэгилированная аспарагиназа (пэгаспаргаза) или ингибитор тимидинфосфорилазы, гестаген или эстроген, например эстрамустин (Т-66) или мегестрол, анти-андроген, например флутамид, казодекс, анандрон или кипротерон ацетат, ингибитор ароматазы, например аминоглутетимид, анастрозол, форместан или лепрозол, аналог GNrH, например лейпрорелин, бусерелин, госерелин или трипторелин, анти-эстроген, например тамоксифен или его цитрат, дролоксифен, триоксифен, ралоксифен или зиндоксифен, производное 17β-эстрадиола, например ICI 164,384 или ICI 182,780, аминоглутетимид, форместан, фадрозол, финастерид, кетоконазол, антагонист LH-RH, например лейпролид, стероид, например преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, буденозид, флуокортолон или триамцинолон, интерферон, например интерферон β интерлейкин, например ИЛ-10 или ИЛ-12, анти-TNFα антитело, например этанерцепт, TNF-α (тазонермин) иммуномодулирующее лекарственное средство, например талидомид, его R- и S-энантиомеры и их производные, или ревимид (СС-5013), антагонист лейкотриена, митомицин С, азиридохинон, например BMY-42355, AZQ или ЕО-9, 2-нитроимидазол, например мизонидазол, NLP-1 или NLA-1, нитроакридин, нитрохинолин, нитропиразолоакридин, ароматические нитросоединения «двойного действия», например RSU-1069 или RB-6145, СВ-1954, N-оксид азотистого иприта, например нитромин, комплекс азотистого иприта с металлом, анти-CD3 или анти-CD25 антитело, агент индукции устойчивости, бифосфонат или его производное, например минодроновая кислота или ее производные (YM-529, Ono-5920, YH-529), моногидрат золедроновой кислоты, натрий ибандронат гидрат или клодронат динатриевая соль, нитроимидазол, например метронидазол, мизонидазол, бензнидазол или ниморазол, нитроарильное соединение, например RSU-1069, нитроксил или N-оксид, например SR-4233, галогенированный аналог пиримидина, например бромдезоксиуридин, иоддезоксиуридин, тиофосфат, например WR-2721, фотохимически активируемое лекарственное средство, например порфимер, фотофрин, производное бензопорфирина, производное феофорбида, мероцианин 540 (МС-540) или этиопорпурин олова, ant-матричная или антисмысловая РНК или ДНК, например облимерсен, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, например ацетилсалициловая кислота, месалазин, ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, фенопрофен, фенбуфен, кетопрофен, индопрофен, пирпрофен, карпрофен, оксапрозин, пранопрофен, миропрофен, тиоксапрофен, супрофен, алминопрофен, тиапрофеновая кислота, флупрофен, индометацин, сулиндак, толметин, зомепирак, набуметон, диклофенак, фенклофенак, алклофенак, бромфенак, ибуфенак, ацеклофенак, ацеметацин, фентиазак, клиданак, этодолак, окспинак, мефенаминовая кислота, меклофенамовая кислота, флуфенамовая кислота, нифлуминовая кислота, толфенамовая кислота, дифлунизол, флуфенизол, пироксикам, теноксикам, лорноксикам, нимезулид, мелоксикам, целекоксиб, рофекоксиб или фармацевтически приемлемая соль нестероидного противовоспалительного средства, цитотоксический антибиотик, антитело, нацеливающееся на молекулы на поверхности раковых клеток, например аполизумаб или 1D09C3, ингибитор металлопротеиназ, например TIMP-1 или TIMP-2, цинк, ингибитор онкогенов, например Р53 и Rb, комплекс редкоземельных элементов, например гетероциклические комплексы лантанидов, фотохимиотерапевтический агент, например PUVA, ингибитор комплекса фактора транскрипции ESX/DRIP130/Sur-2, ингибитор экспрессии рецептора HER-2, например модулятор белка теплового шока HSP90 гелданамицин и его производное 17-аллиламиногелданамицин или 17-AAG, или терапевтический агент, выбранный из IM-842, тетратиомолибдата, скваламин, комбрестатин А4, TNP-470, маримастат, неовастат, бикалутамид, абареликс, ореговомаб, митумомаб, TLK-286, алемтузумаб, ибритумомаб, темозоломид, денилейкин дифтитокс, алдеслейкин, дакарбазин, флоксуридин, пликамицин, митотан, пипоброман, пликамицин, тамоксифен и тестолактон.
21. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому рак обладает устойчивостью или приобретенной устойчивостью к лечению обратимыми ингибиторами EGFR и HER2, например гефитинибом или эрлотинибом, или другими необратимыми ингибиторами, например CI-1033, EKB-569, HKI-272 или HKI-357.
22. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому рак обладает устойчивостью или приобретенной устойчивостью к лечению гефитинибом и/или эрлотинибом.
23. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому мутация EGFR выбрана из группы, состоящей из мутаций, представленных в табл.1.
24. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому мутация EGFR является активирующей мутацией, выбранной из группы мутаций, представленных в табл.1 под номерами 1-91.
25. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому мутация EGFR является активирующей мутацией, выбранной из группы мутаций, представленных в табл.1 под номерами 1-29, 57-65, 73, 75, 76, 77, 79 и 80-91.
26. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому мутация EGFR выбрана из группы мутаций, представленных в табл.1 под номерами 92-97.
27. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому мутация EGFR выбрана из группы мутаций, представленных в табл.1 под номерами 92, 93, 96, 96-а и 97.
28. Применение по одному из пп.15-18, согласно которому мутация EGFR выбрана из группы, состоящей из Т790М, E746_A750del, E746_S752>V, L747_P753>S, L858R, L747_A750>P, S752_I759del.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06120856 | 2006-09-18 | ||
EP06120856.7 | 2006-09-18 | ||
EP07101505.1 | 2007-01-31 | ||
EP07101505 | 2007-01-31 | ||
PCT/EP2007/059735 WO2008034776A1 (en) | 2006-09-18 | 2007-09-14 | Method for treating cancer harboring egfr mutations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009114414A true RU2009114414A (ru) | 2010-12-27 |
RU2492864C2 RU2492864C2 (ru) | 2013-09-20 |
Family
ID=38698376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009114414/15A RU2492864C2 (ru) | 2006-09-18 | 2007-09-14 | Способ лечения рака, несущего мутации egfr |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8877764B2 (ru) |
EP (1) | EP2068880B1 (ru) |
JP (1) | JP2010503717A (ru) |
KR (1) | KR20090074202A (ru) |
AT (1) | ATE552835T1 (ru) |
AU (1) | AU2007299080B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0717586A2 (ru) |
CA (1) | CA2663599A1 (ru) |
CY (1) | CY1112896T1 (ru) |
DK (1) | DK2068880T3 (ru) |
ES (1) | ES2385613T3 (ru) |
IL (1) | IL197605A0 (ru) |
MX (1) | MX2009002710A (ru) |
NZ (1) | NZ576065A (ru) |
PL (1) | PL2068880T3 (ru) |
PT (1) | PT2068880E (ru) |
RU (1) | RU2492864C2 (ru) |
SI (1) | SI2068880T1 (ru) |
WO (1) | WO2008034776A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1731511E (pt) * | 1999-06-21 | 2015-11-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos bicíclicos, medicamentos contendo estes compostos, a sua utilização e processos para a sua preparação |
US7019012B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
DE10221018A1 (de) * | 2002-05-11 | 2003-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie |
US20050043233A1 (en) | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
DE10349113A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen |
US10603314B2 (en) | 2005-02-03 | 2020-03-31 | The General Hospital Corporation | Method for treating gefitinib resistant cancer |
JP2009514870A (ja) | 2005-11-04 | 2009-04-09 | ワイス | mTORインヒビター、ハーセプチン、および/またはHKI−272の抗悪性腫瘍性組み合わせ |
EP3173084B1 (en) * | 2005-11-11 | 2019-10-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
EP2340837B1 (en) * | 2005-11-11 | 2017-03-15 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination treatment of cancer comprising egfr/her2 inhibitors |
JP5241513B2 (ja) | 2006-01-26 | 2013-07-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アミノクロトニルアミノ置換キナゾリン誘導体の合成方法 |
US8877764B2 (en) | 2006-09-18 | 2014-11-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating cancer harboring EGFR mutations |
US8022216B2 (en) | 2007-10-17 | 2011-09-20 | Wyeth Llc | Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof |
UY31867A (es) | 2008-06-06 | 2010-01-29 | Boehringer Ingelheim Int | Nuevas formulaciones farmacéuticas sólidas que comprenden bibw 2992 |
KR20110010787A (ko) | 2008-06-17 | 2011-02-07 | 와이어쓰 엘엘씨 | Hki-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물 |
US8426430B2 (en) | 2008-06-30 | 2013-04-23 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Quinazoline derivatives |
EP3175853B1 (en) | 2008-08-04 | 2023-11-01 | Wyeth LLC | Antineoplastic combinations of neratinib and capecitabine |
JP5992325B2 (ja) | 2009-04-06 | 2016-09-14 | ワイス・エルエルシー | 乳癌のための、ネラチニブを活用する治療計画 |
WO2010130758A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New combination therapy in treatment of cancer and fibrotic diseases |
PT2451445T (pt) | 2009-07-06 | 2019-07-10 | Boehringer Ingelheim Int | Processo para secagem de bibw2992, dos seus sais e de formulações farmacêuticas sólidas compreendendo este ingrediente ativo |
JO3002B1 (ar) | 2009-08-28 | 2016-09-05 | Irm Llc | مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين |
US20130289056A1 (en) | 2010-08-26 | 2013-10-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods of administering an egfr inhibitor |
WO2012065071A2 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | The Broad Institute Of Mit And Harvard | Methods of predicting response to egfr antibody therapy |
WO2012125904A1 (en) * | 2011-03-17 | 2012-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mutation mimicking compounds that bind to the kinase domain of egfr |
EP2685980B1 (en) | 2011-03-17 | 2017-12-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and use of bifunctional enzyme-building clamp-shaped molecules |
US8828391B2 (en) | 2011-05-17 | 2014-09-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for EGFR directed combination treatment of non-small cell lung cancer |
CN102838590B (zh) * | 2011-06-21 | 2014-07-09 | 苏州迈泰生物技术有限公司 | 氨基喹唑啉衍生物及其在制备抗恶性肿瘤药物中的用途 |
EP3333575B1 (en) | 2012-03-28 | 2020-02-26 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | C-raf mutants that confer resistance to raf inhibitors |
KR20150017344A (ko) * | 2012-06-07 | 2015-02-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 자가면역 항체 |
WO2014004543A1 (en) * | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Mone Zaidi Consulting, Inc. | Combination cancer therapy using bisphosphonates and anti-egfr agents |
KR20150129847A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-20 | 더 트러스티스 오브 컬럼비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 | 융합 단백질 및 이들의 방법 |
ES2964893T3 (es) | 2013-07-17 | 2024-04-10 | Found Medicine Inc | Procedimientos de tratamiento de carcinomas uroteliales |
US9242965B2 (en) | 2013-12-31 | 2016-01-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors |
US10800763B2 (en) | 2015-06-12 | 2020-10-13 | Fresenius Kabi Oncology Ltd. | Polymorphic forms of Afatinib free base and Afatinib dimaleate |
FR3039401B1 (fr) * | 2015-07-31 | 2018-07-13 | Les Laboratoires Servier | Nouvelle association entre le 3-[(3-{[4-(4-morpholinylmethyl)-1h-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1h-indol-5-yl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione et un inhibiteur de la tyr kinase du egfr |
US10525059B2 (en) | 2015-08-21 | 2020-01-07 | Fresenius Kabi Oncology, Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising Afatinib |
EP3446704A1 (en) | 2017-08-24 | 2019-02-27 | Isofol Medical AB | [6r]-mthf - an efficient folate alternative in 5-fluorouracil based chemotherapy |
JP2019537604A (ja) * | 2016-11-03 | 2019-12-26 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | Egfr/pi3kの小分子二重阻害剤及びその使用 |
AU2017363199B2 (en) * | 2016-11-17 | 2023-08-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compounds with anti-tumor activity against cancer cells bearing EGFR or HER2 exon 20 mutations |
RU2663929C2 (ru) * | 2016-12-22 | 2018-08-13 | 3СМ Биотрон Инк. | Использование производного соединения тиохромено[2,3-с]хинолин-12-она для лечения немелкоклеточного рака легких |
EP3848036A3 (en) * | 2017-02-14 | 2021-08-18 | Isofol Medical AB | Methods for increasing blood plasma 2'-deoxyuridine (durd) and thymidylate synthase inhibition |
KR20200072478A (ko) * | 2017-09-08 | 2020-06-22 | 더 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코퍼레이트 | Her-구동된 약물-내성암의 치료 또는 예방을 위한 화합물, 조성물 및 방법 |
Family Cites Families (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6442472A (en) | 1987-08-10 | 1989-02-14 | Kanebo Ltd | Quinazoline derivative, production thereof and brain function disorder improving agent containing said derivative as active ingredient |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
FR2697752B1 (fr) * | 1992-11-10 | 1995-04-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane. |
GB9401182D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Inst Of Cancer The Research | Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect |
MX9707453A (es) | 1995-03-30 | 1997-12-31 | Pfizer | Derivados de quinazolina. |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
ES2172670T3 (es) | 1995-07-06 | 2002-10-01 | Novartis Ag | Pirrolpirimidinas y procedimientos para su preparacion. |
GB9624482D0 (en) * | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
GB9603095D0 (en) * | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
IL120302A0 (en) | 1996-03-27 | 1997-06-10 | Pfizer | Use of alpha1-adrenoreceptor antagonists in the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia |
CA2249446C (en) | 1996-04-12 | 2008-06-17 | Warner-Lambert Company | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
GB9718972D0 (en) * | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
UA73073C2 (ru) | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Замещенные 3-циан хинолины |
ZA986732B (en) | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases |
ZA986729B (en) * | 1997-07-29 | 1999-02-02 | Warner Lambert Co | Irreversible inhibitors of tyrosine kinases |
US6251912B1 (en) * | 1997-08-01 | 2001-06-26 | American Cyanamid Company | Substituted quinazoline derivatives |
TW436485B (en) | 1997-08-01 | 2001-05-28 | American Cyanamid Co | Substituted quinazoline derivatives |
AU2093499A (en) | 1997-12-30 | 1999-07-19 | Chiron Corporation | Members of tnf and tnfr families |
RS49779B (sr) | 1998-01-12 | 2008-06-05 | Glaxo Group Limited, | Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze |
DE19825591A1 (de) * | 1998-06-09 | 1999-12-23 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata |
WO2000018740A1 (en) | 1998-09-29 | 2000-04-06 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors |
US6297258B1 (en) * | 1998-09-29 | 2001-10-02 | American Cyanamid Company | Substituted 3-cyanoquinolines |
US6344455B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-02-05 | Warner-Lambert Company | N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, and irreversible inhibitor of tyrosine kinases |
US6262088B1 (en) | 1998-11-19 | 2001-07-17 | Berlex Laboratories, Inc. | Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants |
CA2361174C (en) | 1999-02-27 | 2009-10-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | 4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases |
DE19911366A1 (de) | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE19908567A1 (de) | 1999-02-27 | 2000-08-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE19911509A1 (de) | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
PT1731511E (pt) | 1999-06-21 | 2015-11-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos bicíclicos, medicamentos contendo estes compostos, a sua utilização e processos para a sua preparação |
UA74803C2 (ru) | 1999-11-11 | 2006-02-15 | Осі Фармасьютікалз, Інк. | Стойкий полиморф гидрохлорида n-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамина, способ его получения (варианты) и фармацевтическое применение |
IL141235A (en) | 2000-02-09 | 2012-04-30 | Novartis Int Pharm Ltd | Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia |
CN1190197C (zh) | 2000-03-13 | 2005-02-23 | 惠氏控股公司 | 氰基喹啉用于制备治疗或抑制结肠息肉药物中的用途 |
US20060063752A1 (en) * | 2000-03-14 | 2006-03-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
KR100858069B1 (ko) * | 2000-04-07 | 2008-09-22 | 아스트라제네카 아베 | 퀴나졸린 화합물류 |
US6627634B2 (en) * | 2000-04-08 | 2003-09-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
ATE350378T1 (de) | 2000-04-08 | 2007-01-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
DE10017539A1 (de) | 2000-04-08 | 2001-10-11 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbingungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7084136B2 (en) * | 2000-06-02 | 2006-08-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Drug composition antagonistic to both PGD2/TXA2 receptors |
DE10042059A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US6656946B2 (en) * | 2000-08-26 | 2003-12-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases |
DE10042060A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US6653305B2 (en) * | 2000-08-26 | 2003-11-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
US6403580B1 (en) * | 2000-08-26 | 2002-06-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Quinazolines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
US6617329B2 (en) * | 2000-08-26 | 2003-09-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminoquinazolines and their use as medicaments |
US6740651B2 (en) * | 2000-08-26 | 2004-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases |
DE10042062A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung |
DE10042058A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US20020082270A1 (en) * | 2000-08-26 | 2002-06-27 | Frank Himmelsbach | Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases |
DE10042064A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Chinazoline, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
ATE369894T1 (de) | 2000-11-22 | 2007-09-15 | Novartis Pharma Gmbh | Kombination enthaltend ein mittel zur verminderung von vegf-aktivität und ein mittel zur verminderung von egf-aktivität |
DE10063435A1 (de) | 2000-12-20 | 2002-07-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Chinazolinderviate,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7019012B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
DE10204462A1 (de) * | 2002-02-05 | 2003-08-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse |
TW200813014A (en) * | 2002-03-28 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
JP4776882B2 (ja) | 2002-03-30 | 2011-09-21 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 二環式複素環化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、それらの使用及びそれらの調製方法 |
US6924285B2 (en) * | 2002-03-30 | 2005-08-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. | Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them |
DE10217689A1 (de) | 2002-04-19 | 2003-11-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US20040044014A1 (en) * | 2002-04-19 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof |
DE10221018A1 (de) | 2002-05-11 | 2003-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie |
US20030225079A1 (en) * | 2002-05-11 | 2003-12-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of inhibitors of the EGFR-mediated signal transduction for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH)/prostatic hypertrophy |
GB0218526D0 (en) | 2002-08-09 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Combination therapy |
PE20040945A1 (es) * | 2003-02-05 | 2004-12-14 | Warner Lambert Co | Preparacion de quinazolinas substituidas |
DE10307165A1 (de) | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7223749B2 (en) * | 2003-02-20 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them |
US20050043233A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
DE10326186A1 (de) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10345875A1 (de) | 2003-09-30 | 2005-04-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Vewendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7456189B2 (en) * | 2003-09-30 | 2008-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation |
DE10349113A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen |
EP2439285B1 (en) * | 2004-03-31 | 2019-05-08 | The General Hospital Corporation | Method to determine responsiveness of cancer to epidermal growth factor receptor targeting treatments |
WO2006017317A2 (en) | 2004-07-12 | 2006-02-16 | The General Hospital Corporation | Method for the treatment of disease |
US20060058311A1 (en) * | 2004-08-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation |
US10603314B2 (en) * | 2005-02-03 | 2020-03-31 | The General Hospital Corporation | Method for treating gefitinib resistant cancer |
EP3173084B1 (en) | 2005-11-11 | 2019-10-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases |
EP2340837B1 (en) * | 2005-11-11 | 2017-03-15 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination treatment of cancer comprising egfr/her2 inhibitors |
JP5241513B2 (ja) * | 2006-01-26 | 2013-07-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | アミノクロトニルアミノ置換キナゾリン誘導体の合成方法 |
US8877764B2 (en) | 2006-09-18 | 2014-11-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for treating cancer harboring EGFR mutations |
UY31867A (es) * | 2008-06-06 | 2010-01-29 | Boehringer Ingelheim Int | Nuevas formulaciones farmacéuticas sólidas que comprenden bibw 2992 |
EP2387401A1 (en) * | 2009-01-14 | 2011-11-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Method for treating colorectal cancer |
PT2451445T (pt) | 2009-07-06 | 2019-07-10 | Boehringer Ingelheim Int | Processo para secagem de bibw2992, dos seus sais e de formulações farmacêuticas sólidas compreendendo este ingrediente ativo |
EP2509592A1 (en) * | 2009-12-07 | 2012-10-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Bibw 2992 for use in the treatment of triple negative breast cancer |
-
2007
- 2007-09-14 US US12/441,180 patent/US8877764B2/en active Active
- 2007-09-14 RU RU2009114414/15A patent/RU2492864C2/ru active
- 2007-09-14 KR KR1020097007757A patent/KR20090074202A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-09-14 JP JP2009528693A patent/JP2010503717A/ja active Pending
- 2007-09-14 PL PL07820235T patent/PL2068880T3/pl unknown
- 2007-09-14 SI SI200730957T patent/SI2068880T1/sl unknown
- 2007-09-14 BR BRPI0717586-8A patent/BRPI0717586A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-09-14 CA CA002663599A patent/CA2663599A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-14 AT AT07820235T patent/ATE552835T1/de active
- 2007-09-14 ES ES07820235T patent/ES2385613T3/es active Active
- 2007-09-14 NZ NZ576065A patent/NZ576065A/en unknown
- 2007-09-14 PT PT07820235T patent/PT2068880E/pt unknown
- 2007-09-14 AU AU2007299080A patent/AU2007299080B2/en active Active
- 2007-09-14 MX MX2009002710A patent/MX2009002710A/es active IP Right Grant
- 2007-09-14 EP EP07820235A patent/EP2068880B1/en not_active Revoked
- 2007-09-14 WO PCT/EP2007/059735 patent/WO2008034776A1/en active Application Filing
- 2007-09-14 DK DK07820235.5T patent/DK2068880T3/da active
-
2009
- 2009-03-16 IL IL197605A patent/IL197605A0/en unknown
-
2012
- 2012-07-06 CY CY20121100603T patent/CY1112896T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT2068880E (pt) | 2012-07-12 |
EP2068880B1 (en) | 2012-04-11 |
DK2068880T3 (da) | 2012-07-23 |
IL197605A0 (en) | 2009-12-24 |
NZ576065A (en) | 2011-12-22 |
CA2663599A1 (en) | 2008-03-27 |
US20090318480A1 (en) | 2009-12-24 |
ATE552835T1 (de) | 2012-04-15 |
AU2007299080B2 (en) | 2013-04-18 |
ES2385613T3 (es) | 2012-07-27 |
EP2068880A1 (en) | 2009-06-17 |
PL2068880T3 (pl) | 2012-09-28 |
AU2007299080A1 (en) | 2008-03-27 |
JP2010503717A (ja) | 2010-02-04 |
KR20090074202A (ko) | 2009-07-06 |
SI2068880T1 (sl) | 2012-08-31 |
CY1112896T1 (el) | 2016-04-13 |
US8877764B2 (en) | 2014-11-04 |
BRPI0717586A2 (pt) | 2013-10-29 |
WO2008034776A1 (en) | 2008-03-27 |
MX2009002710A (es) | 2009-03-25 |
RU2492864C2 (ru) | 2013-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2009114414A (ru) | Способ лечения рака, несущего мутации egfr | |
JP2009515852A5 (ru) | ||
US20180086744A1 (en) | Combination treatment of cancer comprising egfr/her2 inhibitors | |
JP2010503717A5 (ru) | ||
CA2523868C (en) | Combinations comprising a protein tyrosine kinase receptor antagonist and a chemotherapeutic or naturally occurring, semi-synthetic of synthetic therapeutic agent for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells, or angiogenesis | |
EP1827441B1 (en) | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation | |
JP2013512882A (ja) | トリプルネガティブ乳癌の治療に使用するbibw2992 | |
JP2008509948A5 (ru) | ||
CN101516376A (zh) | 用于治疗携带egfr突变的癌症的方法 | |
ES2368245T3 (es) | Combinaciones para el tratamiento de enfermedades que implican una proliferación celular. |