RU2009104303A - Ингибиторы тирозинкиназы - Google Patents

Ингибиторы тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2009104303A
RU2009104303A RU2009104303/04A RU2009104303A RU2009104303A RU 2009104303 A RU2009104303 A RU 2009104303A RU 2009104303/04 A RU2009104303/04 A RU 2009104303/04A RU 2009104303 A RU2009104303 A RU 2009104303A RU 2009104303 A RU2009104303 A RU 2009104303A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazol
pyridin
oxo
benzo
Prior art date
Application number
RU2009104303/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер Дж. ДИНСМОР (US)
Кристофер Дж. ДИНСМОР
Мэттью Х. КАТЧЕР (US)
Мэттью Х. КАТЧЕР
Алан Б. НОРТРУП (US)
Алан Б. Нортруп
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2009104303A publication Critical patent/RU2009104303A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где ! a представляет собой независимо 0 или 1; ! b представляет собой независимо 0 или 1; ! m представляет собой независимо 0, 1 или 2; ! R1 выбирают из водорода, ОН, -О-С1-6алкила, -О-арила, -О-гетероциклила, SH, -S-С1-6алкила, -S-арила, -S-гетероциклила, арила, гетероциклила и NR8R9; указанная алкильная, арильная и гетероциклическая группа необязательно замещена одним-пятью заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6; ! R2 и R3 независимо выбирают из водорода, галогена, (С=О)aObC1-С10алкила, (С=О)aObарила, (С=О)aObгетероциклила, ObC1-С6перфторалкила или (С=О)aObC3-С8циклоалкила; указанный алкил, арил, гетероциклил или циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7; ! R4 и R5 независимо выбирают из водорода, С1-6алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, арила, гетероциклила, ОН, -О-С1-6алкила, (C1-C3)перфторалкила; каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6; ! R6 независимо представляет собой (С=О)aObC1-С10алкил, (С=О)aObарил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, (С=О)aObгетероциклил, СО2Н, галоген, CN, OH, ObC1-С6перфторалкил, Oa(C=O)bNR8R9, S(O)mRa, S(O)2NR8R9, OS(=O)Ra, оксо, СНО, (N=O)R8R9 или (С=О)aObC3-С8циклоалкил; указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7; ! R7 независимо выбирают из (С=О)aOb(С1-C10)алкила, Ob(С1-C6)перфторалкила, оксо, ОН, галогена, CN, (С2-С10)алкенила, (С2-С10)алкинила, (С=О)aOb(С3-C6)циклоалкила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленарила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленгетероциклила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиле

Claims (12)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
a представляет собой независимо 0 или 1;
b представляет собой независимо 0 или 1;
m представляет собой независимо 0, 1 или 2;
R1 выбирают из водорода, ОН, -О-С1-6алкила, -О-арила, -О-гетероциклила, SH, -S-С1-6алкила, -S-арила, -S-гетероциклила, арила, гетероциклила и NR8R9; указанная алкильная, арильная и гетероциклическая группа необязательно замещена одним-пятью заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6;
R2 и R3 независимо выбирают из водорода, галогена, (С=О)aObC1-С10алкила, (С=О)aObарила, (С=О)aObгетероциклила, ObC1-С6перфторалкила или (С=О)aObC3-С8циклоалкила; указанный алкил, арил, гетероциклил или циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
R4 и R5 независимо выбирают из водорода, С1-6алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, арила, гетероциклила, ОН, -О-С1-6алкила, (C1-C3)перфторалкила; каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6;
R6 независимо представляет собой (С=О)aObC1-С10алкил, (С=О)aObарил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, (С=О)aObгетероциклил, СО2Н, галоген, CN, OH, ObC1-С6перфторалкил, Oa(C=O)bNR8R9, S(O)mRa, S(O)2NR8R9, OS(=O)Ra, оксо, СНО, (N=O)R8R9 или (С=О)aObC3-С8циклоалкил; указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
R7 независимо выбирают из (С=О)aOb(С1-C10)алкила, Ob(С1-C6)перфторалкила, оксо, ОН, галогена, CN, (С2-С10)алкенила, (С2-С10)алкинила, (С=О)aOb(С3-C6)циклоалкила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленарила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленгетероциклила, (С=О)aOb(С0-C6)алкилен-N(Rb)2, C(O)Ra, (С0-C6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-C6)алкилен-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa и S(O)2NR8R9; указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из Rb, OH, (С1-C6)алкокси, галогена, CO2H, CN, O(C=O)C1-С6алкила, оксо и N(Rb)2;
R8 и R9 независимо выбирают из H, (С=О)ObC1-С10алкила, (С=О)ObC3-С8циклоалкила, (С=О)Obарила, (С=О)Obгетероциклила, С1-С10алкила, арила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, гетероциклила, С3-С8циклоалкила, SO2Ra и (C=O)NRb 2; указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил и алкинил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R6; или
R8 и R9 могут быть взяты вместе с азотом, к которому они присоединены, с образованием моноциклического или бициклического гетероцикла, имеющего 5-7 членов в каждом кольце и необязательно содержащего, помимо азота, один или два дополнительных гетероатома, выбираемых из N, O и S, указанный моноциклический или бициклический гетероцикл необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
Ra независимо выбирают из (С1-C6)алкила, (С2-C6)алкенила, (С3-C6)циклоалкила, арила, -(С1-C6)алкиленарила, гетероциклила и -(С1-C6)алкиленгетероциклила; и
Rb независимо выбирают из H, (С1-C6)алкила, арила, -(С1-C6)алкиленарила, гетероциклила, -(С1-C6)алкиленгетероциклила, (С3-C6)циклоалкила, (С=О)OC1-С6алкила, (С=О)С1-С6алкила или S(O)2Ra.
2. Соединение по п.1 формулы II
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
a представляет собой независимо 0 или 1;
b представляет собой независимо 0 или 1;
m представляет собой независимо 0, 1 или 2;
R1 выбирают из водорода, ОН, -О-С1-6алкила, -О-арила, -О-гетероциклила, SH, -S-С1-6алкила, -S-арила, -S-гетероциклила, арила, гетероциклила и NR8R9; указанная алкильная, арильная и гетероциклическая группа необязательно замещена одним-пятью заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6;
R4 и R5 независимо выбирают из водорода, С1-6алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, арила, гетероциклила, ОН, -О-С1-6алкила, (C1-C3)перфторалкила; каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6;
R6 независимо представляет собой (С=О)aObC1-С10алкил, (С=О)aObарил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, (С=О)aObгетероциклил, СО2Н, галоген, CN, OH, ObC1-С6перфторалкил, Oa(C=O)bNR8R9, S(O)mRa, S(O)2NR8R9, OS(=O)Ra, оксо, СНО, (N=O)R8R9 или (С=О)aObC3-С8циклоалкил; указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
R7 независимо выбирают из (С=О)aOb(С1-C10)алкила, Ob(С1-C6)перфторалкила, оксо, ОН, галогена, CN, (С2-С10)алкенила, (С2-С10)алкинила, (С=О)aOb(С3-C6)циклоалкила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленарила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленгетероциклила, (С=О)aOb(С0-C6)алкилен-N(Rb)2, C(O)Ra, (С0-C6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-C6)алкилен-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa и S(O)2NR8R9; указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из Rb, OH, (С1-C6)алкокси, галогена, CO2H, CN, O(C=O)C1-С6алкила, оксо и N(Rb)2;
R8 и R9 независимо выбирают из H, (С=О)ObC1-С10алкила, (С=О)ObC3-С8циклоалкила, (С=О)Obарила, (С=О)Obгетероциклила, С1-С10алкила, арила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, гетероциклила, С3-С8циклоалкила, SO2Ra и (C=O)NRb 2; указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил и алкинил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R6; или
R8 и R9 могут быть взяты вместе с азотом, к которому они присоединены, с образованием моноциклического или бициклического гетероцикла, имеющего 5-7 членов в каждом кольце и необязательно содержащего, помимо азота, один или два дополнительных гетероатома, выбираемых из N, O и S, указанный моноциклический или бициклический гетероцикл необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
Ra независимо выбирают из (С1-C6)алкила, (С2-C6)алкенила, (С3-C6)циклоалкила, арила, -(С1-C6)алкиленарила, гетероциклила и -(С1-C6)алкиленгетероциклила; и
Rb независимо выбирают из H, (С1-C6)алкила, арила, -(С1-C6)алкиленарила, гетероциклила, -(С1-C6)алкиленгетероциклила, (С3-C6)циклоалкила, (С=О)OC1-С6алкила, (С=О)С1-С6алкила или S(O)2Ra.
3. Соединение по п.2 формулы III
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
a представляет собой независимо 0 или 1;
b представляет собой независимо 0 или 1;
m представляет собой независимо 0, 1 или 2;
R1 выбирают из ОН, -О-С1-6алкила, -О-арила, -О-гетероциклила, арила, гетероциклила и NR8R9; указанная алкильная, арильная и гетероциклическая группа необязательно замещена одним-пятью заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6;
R4 выбирают из водорода, С1-6алкила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, арила, гетероциклила, ОН, -О-С1-6алкила, (C1-C3)перфторалкила; каждый алкил, алкенил, алкинил, гетероциклил и арил необязательно замещен одним-тремя заместителями, причем каждый заместитель независимо выбирают из R6;
R6 независимо представляет собой (С=О)aObC1-С10алкил, (С=О)aObарил, С2-С10алкенил, С2-С10алкинил, (С=О)aObгетероциклил, СО2Н, галоген, CN, OH, ObC1-С6перфторалкил, Oa(C=O)bNR8R9, S(O)mRa, S(O)2NR8R9, OS(=O)Ra, оксо, СНО, (N=O)R8R9 или (С=О)aObC3-С8циклоалкил; указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
R6a выбирают из С1-С10алкила, арила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, гетероциклила, С3-С8циклоалкила, C1-C6перфторалкила, (C=O)bNR8R9, S(O)mRa или S(O)2NR8R9, указанный алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероциклил и циклоалкил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
R7 независимо выбирают из (С=О)aOb(С1-C10)алкила, Ob(С1-C3)перфторалкила, оксо, ОН, галогена, CN, (С2-С10)алкенила, (С2-С10)алкинила, (С=О)aOb(С3-C6)циклоалкила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленарила, (С=О)aOb(С0-C6)алкиленгетероциклила, (С=О)aOb(С0-C6)алкилен-N(Rb)2, C(O)Ra, (С0-C6)алкилен-CO2Ra, C(O)H, (С0-C6)алкилен-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa и S(O)2NR8R9, указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из Rb, OH, (С1-C6)алкокси, галогена, CO2H, CN, O(C=O)C1-С6алкила, оксо и N(Rb)2;
R8 и R9 независимо выбирают из H, (С=О)ObC1-С10алкила, (С=О)ObC3-С8циклоалкила, (С=О)Obарила, (С=О)Obгетероциклила, С1-С10алкила, арила, С2-С10алкенила, С2-С10алкинила, гетероциклила, С3-С8циклоалкила, SO2Ra и (C=O)NRb 2; указанный алкил, циклоалкил, арил, гетероциклил, алкенил и алкинил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R6; или
R8 и R9 могут быть взяты вместе с азотом, к которому они присоединены, с образованием моноциклического или бициклического гетероцикла, имеющего 5-7 членов в каждом кольце и необязательно содержащего, помимо азота, один или два дополнительных гетероатома, выбираемых из N, O и S, указанный моноциклический или бициклический гетероцикл необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями, выбираемыми из R7;
Ra независимо выбирают из (С1-C6)алкила, (С2-C6)алкенила, (С3-C6)циклоалкила, арила, -(С1-C6)алкиленарила, гетероциклила и -(С1-C6)алкиленгетероциклила; и
Rb независимо выбирают из H, (С1-C6)алкила, арила, -(С1-C6)алкиленарила, гетероциклила, -(С1-C6)алкиленгетероциклила, (С3-C6)циклоалкила, (С=О)OC1-С6алкила, (С=О)С1-С6алкила или S(O)2Ra.
4. Соединение, выбираемое из
N,N-диметил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-фенилметансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-метил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-бензил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(1,4-диоксан-2-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1-фенилэтил)метансульфонамида;
N-(4-метилбензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(3-метилбензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(2-метилбензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(3-метоксибензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(4-метоксибензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(4-фторбензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(3,4-дифторбензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(2,4-дифторбензил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(2-фенилэтил)метансульфонамида;
N-(циклогексилметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-изобутил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(3-метилбутил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(3-фурилметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-пропилметансульфонамида;
N-[(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-3-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(3-метилпиридин-2-ил)метил)]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-{[3-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-4-илметил)метансульфонамида;
1,1-дифтор-N,N-диметил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-фтор-N,N-диметил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-метил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-фенилметансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-пиридин-3-илметансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1,3-тиазол-2-илметил)метансульфонамида;
N-[(5-метилпиразин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1Н-1,2,4-триазол-5-илменил)метансульфонамида;
N-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(1Н-имидазол-2-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(1Н-индол-2-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1,3-тиазол-5-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(3-метилпиридин-4-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(3-тиенилметил)метансульфонамида;
N-(имидазо[1,2-a]пиридин-2-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(3-метилизоксазол-5-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(имидазо[1,2-a]пиримидин-2-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(3-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-6-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(3-фенилизоксазол-5-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(3-пиридин-2-илизоксазол-5-ил)метил]метансульфонамида;
N-[4-(1Н-имидазол-4-ил)бензил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(изотиазол-4-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-{[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-{[6-(трифторметил)пиридин-2-ил]метил}-метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)метансульфонамида;
N~2~({[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метил}сульфонил)глицинамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-{[2-(2-тиенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}метансульфонамида;
N-[(2-бензил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1Н-пиразол-3-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1,2,3-тиадиазол-4-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридазин-4-илметил)метансульфонамида;
N-[(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-3-илметил)метансульфонамида;
N-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1,3-оксазол-2-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(3-фенил-1Н-пиразол-4-ил)метил]метансульфонамида;
N-(6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-3-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1Н-пиразол-5-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1Н-1,2,3-триазол-4-илметил)метансульфонамида;
N-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиримидин-2-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиримидин-4-илметил)метансульфонамида;
N-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-(изотиазол-4-илметил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1,3-тиазол-4-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиразин-2-илметил)метансульфонамида;
N-(имидазо[1,2-a]пиридин-3-илметил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1,3-оксазол-4-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиримидин-5-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(2-фенил-1,3-тиазол-5-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(6-метилпиридин-2-ил)метил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(1-пиридин-2-илэтил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридазин-3-илметил)метансульфонамида;
N-[(5-фторпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(3-фторпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(6-фторпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(6-бромпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(5-хлорпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-[(6-хлорпиридин-2-ил)метил]-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
N-этил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-2-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-пиридин-4-илметансульфонамида;
N-(2-гидроксиэтил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-2-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-пиридин-2-илметансульфонамида;
N-(6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-7-ил)-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-2-илметил)этансульфонамида;
N-метил-1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-фенилэтансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-2-илметил)метансульфонамида;
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-(пиридин-2-илметил)метансульфонамида; и
1-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-5-оксо-5Н-бензо[4,5]циклогепта[1,2-b]пиридин-7-ил]-N-[(1-оксидопиридин-2-ил)метил]метансульфонамида,
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
5. Фармацевтическая композиция, состоящая из соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
6. Способ лечения или предупреждения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
7. Способ лечения или предупреждения рака по п.6, где рак выбирают из рака головного мозга, мочеполовых путей, лимфатической системы, желудка, гортани и легкого.
8. Способ лечения или предупреждения рака по п.6, где рак выбирают из гистиоцитарной лимфомы, аденокарциномы легкого, мелкоклеточных раков легкого, рака поджелудочной железы, рака печени, рака желудка, рака ободочной кишки, множественной миеломы, глиобластом и карциномы молочной железы.
9. Способ применения соединения по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
10. Способ применения соединения по п.1 для получения лекарственного средства для ингибирования рецепторной тирозинкиназы МЕТ у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
11. Способ применения соединения по п.1 для получения лекарственного средства для предотвращения или модулирования метастазирования рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении.
12. Способ применения соединения по п.11, где рак выбирают из рака яичников, печеночно-клеточной карциномы у детей, метастатических чешуйчатоклеточных карцином головы и шеи, рака желудка, рака молочной железы, рака ободочной и прямой кишок, рака шеи, рака легкого, рака носоглотки, рака поджелудочной железы, глиобластомы и сарком.
RU2009104303/04A 2006-07-10 2007-07-06 Ингибиторы тирозинкиназы RU2009104303A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81976406P 2006-07-10 2006-07-10
US60/819,764 2006-07-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009104303A true RU2009104303A (ru) 2010-08-20

Family

ID=38923821

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104303/04A RU2009104303A (ru) 2006-07-10 2007-07-06 Ингибиторы тирозинкиназы

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8222269B2 (ru)
EP (1) EP2049494B1 (ru)
JP (2) JP4203121B1 (ru)
KR (1) KR20090026187A (ru)
CN (1) CN101535268B (ru)
AR (1) AR061804A1 (ru)
AU (1) AU2007273081B2 (ru)
BR (1) BRPI0713941A2 (ru)
CA (1) CA2656578C (ru)
CO (1) CO6190518A2 (ru)
CR (1) CR10560A (ru)
EC (1) ECSP099051A (ru)
ES (1) ES2497493T3 (ru)
GT (1) GT200900004A (ru)
HN (1) HN2009000018A (ru)
IL (1) IL196337A0 (ru)
MA (1) MA30631B1 (ru)
MX (1) MX2009000410A (ru)
NO (1) NO20090608L (ru)
PE (1) PE20080275A1 (ru)
RU (1) RU2009104303A (ru)
TW (1) TW200813021A (ru)
WO (1) WO2008008310A2 (ru)
ZA (1) ZA200900019B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1896421B1 (en) 2005-06-23 2011-09-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzocycloheptapyridines as inhibitors of the receptor tyrosine kinase met
US7893081B2 (en) 2007-12-20 2011-02-22 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CN102036560A (zh) * 2008-05-21 2011-04-27 巴斯夫欧洲公司 取代吡啶-4-基甲基磺酰胺
AU2010300930B2 (en) * 2009-09-30 2014-09-11 Merck Sharp & Dohme (Uk) Limited Crystalline hydrochloride salts of c-MET kinase inhibitors
AU2010302419B2 (en) * 2009-09-30 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme (Uk) Limited Formulations for c-Met kinase inhibitors
EP2571878B1 (en) 2010-05-17 2018-10-17 Incozen Therapeutics Pvt. Ltd. Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine compounds as modulators of protein kinases
WO2012003338A1 (en) 2010-07-01 2012-01-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited COMBINATION OF A cMET INHIBITOR AND AN ANTIBODY TO HGF AND/OR cMET
WO2013144737A2 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Rhizen Pharmaceuticals Sa Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b] pyridine compounds as modulators of c-met protein kinases
EP2872161B1 (en) 2012-06-26 2020-12-16 Del Mar Pharmaceuticals Dianhydrogalactitol for use in treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations
US11491154B2 (en) 2013-04-08 2022-11-08 Dennis M. Brown Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds
US10875930B2 (en) 2013-07-30 2020-12-29 Blueprint Medicines Corporation PIK3C2G fusions
WO2015017533A1 (en) * 2013-07-30 2015-02-05 Blueprint Medicines Corporation Ntrk2 fusions
JP6864953B2 (ja) 2014-12-09 2021-04-28 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル Ａｘｌに対するヒトモノクローナル抗体
WO2016135041A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis
WO2017218191A1 (en) * 2016-06-17 2017-12-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compounds, compositions and methods for prevention and/or treatment of cancer
MX2021009863A (es) 2019-03-21 2021-11-12 Onxeo Una molecula dbait en combinacion con inhibidor de quinasa para el tratamiento del cancer.
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL132137C (ru) * 1963-04-24
US4826853A (en) 1986-10-31 1989-05-02 Schering Corporation 6,11-Dihydro-11-(N-substituted-4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6)cyclohepta(1,2-B)pyridines and compositions and methods of use
JP2852659B2 (ja) * 1988-03-03 1999-02-03 富山化学工業株式会社 ピペラジン誘導体およびその塩
IL98572A (en) 1990-06-22 1995-07-31 Schering Corp Bite-benzo or benzopyrido compounds Cyclohepta piperidine, piperidylidene and piperazine, preparations and methods of use.
US6365588B1 (en) * 1993-10-15 2002-04-02 Schering Corporation Tricyclic amide and urea compounds useful for inhibition of G-protein function and for treatment of proliferative diseases
ES2159047T3 (es) * 1995-10-16 2001-09-16 Kyowa Hakko Kogyo Kk Compuestos triciclicos.
HUP9904067A2 (hu) 1996-09-13 2000-05-28 Schering Corporation A G-protein-funkció gátlására és daganatos betegségek kezelésére alkalmazható triciklusos vegyületek
EP0931077B1 (en) 1996-09-13 2005-04-27 Schering Corporation Substituted benzocycloheptapyridine useful as inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2460939C (en) * 2001-09-19 2008-07-29 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
AU2003230758A1 (en) 2002-04-02 2003-10-20 Merck And Co., Inc. 5h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)pyridine nmda/nr2b antagonists
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
ES2211315B1 (es) 2002-11-12 2005-10-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos compuestos triciclicos.
JP2006151809A (ja) 2002-12-26 2006-06-15 Ube Ind Ltd ベンゾシクロヘプタピリジン化合物
EP1768964A1 (en) * 2004-07-06 2007-04-04 Angion Biomedica Corporation Quinazoline modulators of hepatocyte growth factor / c-met activity for the treatment of cancer
TW200738638A (en) 2005-06-23 2007-10-16 Merck & Co Inc Tyrosine kinase inhibitors
EP1896421B1 (en) * 2005-06-23 2011-09-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzocycloheptapyridines as inhibitors of the receptor tyrosine kinase met

Also Published As

Publication number Publication date
CA2656578A1 (en) 2008-01-17
NO20090608L (no) 2009-04-14
JP5245045B2 (ja) 2013-07-24
TW200813021A (en) 2008-03-16
AU2007273081B2 (en) 2011-04-07
HN2009000018A (es) 2011-01-24
JP2009173622A (ja) 2009-08-06
CA2656578C (en) 2012-09-04
AU2007273081A1 (en) 2008-01-17
BRPI0713941A2 (pt) 2012-12-04
US8101603B2 (en) 2012-01-24
CO6190518A2 (es) 2010-08-19
EP2049494B1 (en) 2014-06-25
WO2008008310A2 (en) 2008-01-17
CR10560A (es) 2009-02-26
EP2049494A2 (en) 2009-04-22
CN101535268B (zh) 2012-11-14
ZA200900019B (en) 2009-11-25
CN101535268A (zh) 2009-09-16
PE20080275A1 (es) 2008-04-03
US8222269B2 (en) 2012-07-17
IL196337A0 (en) 2009-09-22
AR061804A1 (es) 2008-09-24
JP2009512698A (ja) 2009-03-26
US20090012076A1 (en) 2009-01-08
GT200900004A (es) 2010-04-13
ES2497493T3 (es) 2014-09-23
MX2009000410A (es) 2009-01-27
ECSP099051A (es) 2009-02-27
JP4203121B1 (ja) 2008-12-24
US20090203684A1 (en) 2009-08-13
WO2008008310A3 (en) 2008-05-15
KR20090026187A (ko) 2009-03-11
MA30631B1 (fr) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009104303A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы
JP2009173622A5 (ru)
AU2015323572B2 (en) Novel compounds
AU2018294054B2 (en) Rho-associated protein kinase inhibitor, pharmaceutical composition comprising same, and preparation method and use thereof
ES2397362T3 (es) Compuestos de aminopirimidina como inhibidores de PLK
RU2007101544A (ru) Антагонисты рецепторов высвобождающего гонадотропин гормона
CA2611530A1 (en) Tyrosine kinase inhibitors
AU2022200741A1 (en) Aminothiazole compounds as c-Kit inhibitors
AU2007231577B2 (en) c-MET protein kinase inhibitors for the treatment of proliferative disorders
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
AU2010336386A1 (en) Aminopyrimidine kinase inhibitors
BRPI0909768B1 (pt) composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
CA2659512A1 (en) Novel piperazines, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CA2570987A1 (en) Novel alkynyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
HRP20150347T1 (hr) Analozi 2-aminopiridina kao aktivatori glukokinaze
RU2009120882A (ru) Соединения и композиции, как ингибиторы протеинкиназы
RU2010130175A (ru) Производные бензотиазола и бензоксазола и способы их применения
RU2017120853A (ru) Аминопиразиновые соединения со свойствами антагониста a2a
RU2012102908A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
AU7351700A (en) Tyrosine kinase inhibitors
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
CA2777632A1 (en) Imidazole derivatives as casein kinase inhibitors
AU2022309195A1 (en) Shp2 inhibitor and use thereof
AU2011293584B2 (en) Sulfonylpiperazine derivatives that interact with glucokinase regulatory protein for the treatment of diabetes
JP2009513580A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301