RU2008129203A - Новые гликолипидные адъювантные композиции - Google Patents

Новые гликолипидные адъювантные композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2008129203A
RU2008129203A RU2008129203/15A RU2008129203A RU2008129203A RU 2008129203 A RU2008129203 A RU 2008129203A RU 2008129203/15 A RU2008129203/15 A RU 2008129203/15A RU 2008129203 A RU2008129203 A RU 2008129203A RU 2008129203 A RU2008129203 A RU 2008129203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
pka
glycolipid
weak
formula
Prior art date
Application number
RU2008129203/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2392965C2 (ru
Inventor
Пол Джосеф ДОМИНОУСКИ (US)
Пол Джосеф ДОМИНОУСКИ
Рамасами Мэннар МЭННАН (US)
Рамасами Мэннар МЭННАН
Санджита МЕДИРАТТА (US)
Санджита МЕДИРАТТА
Original Assignee
Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Пфайзер Продактс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Продактс Инк. (Us), Пфайзер Продактс Инк. filed Critical Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Publication of RU2008129203A publication Critical patent/RU2008129203A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2392965C2 publication Critical patent/RU2392965C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/155Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/245Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A61K39/265Infectious rhinotracheitis virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552Veterinary vaccine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55572Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16051Methods of production or purification of viral material
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/16011Herpesviridae
    • C12N2710/16711Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18311Metapneumovirus, e.g. avian pneumovirus
    • C12N2760/18351Methods of production or purification of viral material
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18534Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18611Respirovirus, e.g. Bovine, human parainfluenza 1,3
    • C12N2760/18634Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18611Respirovirus, e.g. Bovine, human parainfluenza 1,3
    • C12N2760/18651Methods of production or purification of viral material

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая: ! а) гликолипид формулы I ! где формула I представляет собой ! ! где R1 и R2 независимо представляют собой водород или насыщенный алкильный радикал, имеющий до 20 атомов углерода включительно; ! X представляет собой -СН2-, -О- или -NH-; ! R2 представляет собой водород или насыщенный либо ненасыщенный алкильный радикал, имеющий до 20 атомов углерода включительно; ! R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, -SO4 2-, -РO4 2-, -СОС1-10алкил; ! R6 представляет собой L-аланил, L-альфа-аминобутил, L-аргинил, L-аспарагинил, L-аспартил, L-цистеинил, L-глутамил, L-глицил, L-гистидил, L-гидроксипропил, L-изолейцил, L-лейцил, L-лизил, L-метионил, L-орнитинил, L-фенилаланил, L-пролил, L-серил, L-треонил, L-тирозил, L-триптофанил и L-валил или их D-изомеры; ! в форме соли, которая образована со слабой кислотой; ! б) спирт, который представляет собой HO-C1-3алкил; ! в) слабую кислоту, которая 1) присутствует в молярном избытке по отношению к содержанию гликолипида и 2) представляет собой любую кислоту, имеющую величину рКа (-log Ка) от приблизительно 1,0 до приблизительно 9,5 согласно стандартным таблицам или величинам; ! г) неионное поверхностно-активное вещество, которое представляет собой агент, уменьшающий поверхностное натяжение вещества, в котором он растворен, и содержащий компонент, который является гидрофобным, и другой компонент, который является гидрофильным. ! 2. Композиция по п.1, где гликолипид представляет собой соединение формулы II(a) ! ! а слабая кислота выбрана из следующих слабых кислот: уксусной кислоты, ! Н(С2Н3O2) (рКа 4,76); аскорбиновой кислоты(1), Н2(С6Н6O6) (рКа 4,10); ацетилсалициловой кислоты, Н8(С9O4) (рКа 3,5); бутановой кислоты Н(С4Н7O2) (рКа 4,83); угольной

Claims (15)

1. Композиция, содержащая:
а) гликолипид формулы I
где формула I представляет собой
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо представляют собой водород или насыщенный алкильный радикал, имеющий до 20 атомов углерода включительно;
X представляет собой -СН2-, -О- или -NH-;
R2 представляет собой водород или насыщенный либо ненасыщенный алкильный радикал, имеющий до 20 атомов углерода включительно;
R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, -SO42-, -РO42-, -СОС1-10алкил;
R6 представляет собой L-аланил, L-альфа-аминобутил, L-аргинил, L-аспарагинил, L-аспартил, L-цистеинил, L-глутамил, L-глицил, L-гистидил, L-гидроксипропил, L-изолейцил, L-лейцил, L-лизил, L-метионил, L-орнитинил, L-фенилаланил, L-пролил, L-серил, L-треонил, L-тирозил, L-триптофанил и L-валил или их D-изомеры;
в форме соли, которая образована со слабой кислотой;
б) спирт, который представляет собой HO-C1-3алкил;
в) слабую кислоту, которая 1) присутствует в молярном избытке по отношению к содержанию гликолипида и 2) представляет собой любую кислоту, имеющую величину рКа (-log Ка) от приблизительно 1,0 до приблизительно 9,5 согласно стандартным таблицам или величинам;
г) неионное поверхностно-активное вещество, которое представляет собой агент, уменьшающий поверхностное натяжение вещества, в котором он растворен, и содержащий компонент, который является гидрофобным, и другой компонент, который является гидрофильным.
2. Композиция по п.1, где гликолипид представляет собой соединение формулы II(a)
Figure 00000002
а слабая кислота выбрана из следующих слабых кислот: уксусной кислоты,
Н(С2Н3O2) (рКа 4,76); аскорбиновой кислоты(1), Н26Н6O6) (рКа 4,10); ацетилсалициловой кислоты, Н89O4) (рКа 3,5); бутановой кислоты Н(С4Н7O2) (рКа 4,83); угольной кислоты, формы 1, Н2СO3 (рКа 4,83); хромовой кислоты, формы 2, НСrO4-(рКа 6,49); формы 1 лимонной кислоты, Н36Н5O7) (рКа 3,14); формы 2 лимонной кислоты, (Н2С6Н5O7)- (рКа 4,77); формы 3 лимонной кислоты, (НС6Н5O7)2- (рКа 6,39); муравьиной кислоты, Н(СНO2) (рКа 3,75); фумаровой кислоты, Н44O4) (рКа 3,03); гептановой кислоты, Н(С7Н13O2) (рКа 4,89); гексановой кислоты, Н(С6Н11O2) (рКа 4,84); фтористоводородной кислоты, HF (рКа 3,20); изолимонной кислоты,
Н86O7) (рКа 3,29); молочной кислоты, Н(С3Н5O3) (рКа 3,08); малеиновой кислоты, Н44O4) (рКа 1,83); никотиновой кислоты, H5(C6NO2) (рКа 3,39); формы 1 щавелевой кислоты, Н22O4) (рКа 1,23); формы 2 щавелевой кислоты, (НС2O4)- (рКа 4,19); пентановой кислоты, Н(С5Н9O2) (рКа 4,84); формы 1 фосфорной кислоты, Н3РO4 (рКа 2,16); пропановой кислоты, Н(С3Н5O2) (рКа 4,86); пировиноградной кислоты, Н43O3) (рКа 2,39); янтарной кислоты, Н64O4) (рКа 4,19) и трихлоруксусной кислоты, Н(С2Сl3O2) (рКа 0,70) или любых их комбинаций.
3. Композиция по п.2, где гликолипид представляет собой соединение формулы II(b)
Figure 00000003
а слабая кислота выбрана из следующих слабых кислот: уксусной кислоты, ацетилсалициловой кислоты; лимонной кислоты; муравьиной кислоты; фумаровой кислоты; фтористоводородной кислоты; изолимонной кислоты; малеиновой кислоты; никотиновой кислоты; фосфорной кислоты; пировиноградной кислоты; янтарной кислоты и трихлоруксусной кислоты или любых их комбинаций.
4. Композиция по п.3, где гликолипид представляет собой ацетат N-(2-дезокси-2-L-лейциламино-β-D-глюкопиранозил)-N-октадецилдодеканамида, имеющего структуру формулы III
Figure 00000004
а слабая кислота представляет собой уксусную кислоту.
5. Композиция по п.2, где слабая кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты; ацетилсалициловой кислоты; формы 1 лимонной кислоты; формы 2 лимонной кислоты; формы 3 лимонной кислоты; муравьиной кислоты; фумаровой кислоты; фтористоводородной кислоты; изолимонной кислоты; малеиновой кислоты; никотиновой кислоты; формы 1 фосфорной кислоты; пировиноградной кислоты; янтарной кислоты и трихлоруксусной кислоты.
6. Композиция по п.1, где указанная слабая кислота присутствует в количестве, превышающем молярный эквивалент гликолипида, или присутствует в количестве, превышающем молярный эквивалент гликолипида в следующее количество раз:
а) в 1,25 раза,
б) в 2,0 раза,
в) в 2,5 раза,
г) в 2,7 раза,
д) в 3,0 раза,
е) в 5,0 раз.
7. Композиция по п.1, где спирт является этиловым спиртом.
8. Композиция по п.1, где указанное неионное поверхностно-активное вещество выбрано из любого вещества из группы, состоящей из: сорбитанмонолаурата, сорбитанмонопальмиата, сорбитанмоностеарата, сорбитантристеарата, сорбитанмоноолеата, сорбитантриолеата, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурата, полиоксиэтиленсорбитан-монопальмиата, полиоксиэтиленсорбитанмоностеарата, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата, полиоксиэтиленсорбитантриолеата и других сорбитанов и полиоксиэтиленсорбитанов, обычно используемых в вакцинах, или любых их комбинаций.
9. Композиция, содержащая:
а) гликолипид формулы I
где формула I представляет собой
Figure 00000005
где R1 и R2 независимо представляют собой водород или насыщенный алкильный радикал, имеющий до 20 атомов углерода включительно;
X представляет собой -СН2-, -О- или -NH-;
R3, R4, и R5 независимо представляют собой водород, -SO42-, -РО42-, -СОС1-10алкил;
R6 представляет собой L-аланил, L-альфа-аминобутил, L-аргинил, L-аспарагинил, L-аспартил, L-цистеинил, L-глутамил, L-глицил, L-гистидил, L-гидроксипропил, L-изолейцил, L-лейцил, L-лизил, L-метионил, L-орнитинил, L-фенилаланил, L-пролил, L-серил, L-треонил, L-тирозил, L-триптофанил и L-валил или их D-изомеры;
в форме соли, которая образована со слабой кислотой,
б) спирт, который представляет собой HO-C1-3алкил;
в) слабую кислоту, которая 1) присутствует в молярном избытке по отношению к содержанию гликолипида и 2) представляет собой любую кислоту, имеющую величину рКа (-log Ка) от приблизительно 1,0 до приблизительно 9,5 согласно стандартным таблицам или величинам;
г) неионное поверхностно-активное вещество, которое представляет собой агент, уменьшающий поверхностное натяжение вещества, в котором он растворен, и содержащий компонент, который является гидрофобным, и другой компонент, который является гидрофильным; и
д) водный буфер, причем подходящим буфером является буфер, пригодный для применения в вакцинах и способный поддерживать pH других ингредиентов в диапазоне pH от приблизительно 6 до приблизительно 8,
при условии, что использовано не более 50 мМ NaCl.
10. Композиция по п.9, где pH раствора доведен до относительно постоянного pH в водном растворе от приблизительно 6 до приблизительно 7, а буфер выбран из группы, состоящей из фосфатных буферов, содержащих одну или обе одноосновную и двухосновную соли фосфат натрия и/или фосфат калия в одинаковых или разных соотношениях.
11. Композиция по п.9, где указанный буфер выбран из группы, состоящей из:
а) 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты (также известной как MES);
б) 3-(N-морфолино)пропансульфоновой кислоты (также известной как MOPS);
в) н-[трис(гидроксиметил)]-2-аминоэтансульфоновой кислоты (также известной как TES);
г) 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-этансульфоновой кислоты (также известной как HEPES); и
д) [трис(гидроксиметил)метил]глицина (также TRIS);
или любой их комбинации.
12. Композиция по любому из пп.1-11, дополнительно содержащая антиген, выбранный из группы, состоящей из модифицированного живого бычьего вируса герпеса, модифицированного живого бычьего респираторно - синцитиального вируса и модифицированного живого вируса парагриппа 3, или любой их комбинации.
13. Композиция, содержащая:
а) ацетат N-(2-дезокси-2-L-лейциламино-β-D-глюкопиранозил)-N-октадецилдодеканамида, имеющего структуру формулы III
Figure 00000006
б) этанол;
в) уксусную кислоту;
г) неионное поверхностно-активное вещество, выбранное из: сорбитанмонолаурата, сорбитанмонопальмиата, сорбитанмоностеарата, сорбитантристеарата, сорбитанмоноолеата, сорбитантриолеата, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурата, полиоксиэтиленсорбитанмонопальмиата, полиоксиэтиленсорбитанмоностеарата, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеата, полиоксиэтиленсорбитантриолеата,
д) водный буфер, где pH раствора доведен до относительно постоянного pH в водном буферном растворе от приблизительно 6 до приблизительно 7, а буфер выбран из группы, состоящей из:
1) 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты (также известной как MES);
2) 3-(N-морфолино)пропансульфоновой кислоты (также известной как MOPS);
3) н-[трис(гидроксиметил)]-2-аминоэтансульфоновой кислоты (также известной как TES);
4) 4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-этансульфоновой кислоты (также известной как HEPES); и
5) [трис(гидроксиметил)метил]глицина (также TRIS);
или любой их комбинации,
при условии, что использовано не более 15 мМ NaCl, и
е) антиген, состоящий по существу из модифицированного живого бычьего вируса герпеса, модифицированного живого бычьего респираторно-синцитиального вируса и модифицированного живого вируса парагриппа 3.
14. Способ изготовления композиции, включающий совместное смешивание следующего:
а) гликолипида формулы I;
б) спирта, который представляет собой HO-C1-3алкил;
в) слабой кислоты, где количество слабой кислоты находится в молярном избытке по отношению к содержанию гликолипида; и
г) неионного поверхностно-активного вещества.
15. Способ изготовления композиции, включающий совместное смешивание следующего:
а) гликолипида формулы I;
б) спирта, который представляет собой HO-C1-3алкил;
в) слабой кислоты, где количество слабой кислоты находится в молярном избытке по отношению к содержанию гликолипида;
г) неионного поверхностно-активного вещества; и затем добавление
д) подходящего буфера.
RU2008129203/15A 2006-01-26 2007-01-15 Новые гликолипидные адъювантные композиции RU2392965C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76227906P 2006-01-26 2006-01-26
US60/762,279 2006-01-26
US81498406P 2006-06-20 2006-06-20
US60/814,984 2006-06-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129203A true RU2008129203A (ru) 2010-03-10
RU2392965C2 RU2392965C2 (ru) 2010-06-27

Family

ID=38309580

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129203/15A RU2392965C2 (ru) 2006-01-26 2007-01-15 Новые гликолипидные адъювантные композиции

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8460679B2 (ru)
EP (2) EP1991266B1 (ru)
JP (1) JP5538725B2 (ru)
KR (2) KR101202553B1 (ru)
AR (1) AR059192A1 (ru)
AU (1) AU2007209104B2 (ru)
BR (1) BRPI0706709B8 (ru)
CA (1) CA2634888C (ru)
CY (1) CY1114310T1 (ru)
DK (1) DK1991266T3 (ru)
ES (1) ES2425576T3 (ru)
HK (1) HK1128078A1 (ru)
ME (3) ME01545B (ru)
NO (1) NO341463B1 (ru)
NZ (1) NZ569375A (ru)
PL (1) PL1991266T3 (ru)
PT (1) PT1991266E (ru)
RS (2) RS52930B (ru)
RU (1) RU2392965C2 (ru)
TW (1) TWI372631B (ru)
WO (1) WO2007085962A2 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008000261A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Statens Serum Institut Expanding the t cell repertoire to include subdominant epitopes by vaccination with antigens delivered as protein fragments or peptide cocktails
ES2728949T3 (es) * 2008-06-27 2019-10-29 Zoetis Services Llc Composiciones adyuvantes novedosas
EP2337582A1 (en) 2008-10-03 2011-06-29 Novartis AG Bovine herpes virus -1 compositions, vaccines and methods
WO2014141127A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composition containing buffered aminoalkyl glucosaminide phosphate derivatives and its use for enhancing an immune response
WO2015042369A2 (en) 2013-09-19 2015-03-26 Zoetis Llc Oil-based adjuvants
CA2932878C (en) 2013-11-26 2020-11-03 Zoetis Services Llc Compositions for induction of immune response
PL3244920T3 (pl) 2015-01-16 2023-09-25 Zoetis Services Llc Szczepionka przeciw pryszczycy
ES2878475T3 (es) * 2015-07-20 2021-11-18 Zoetis Services Llc Composiciones adyuvantes liposomales
GB201703529D0 (en) 2017-03-06 2017-04-19 Cambridge Entpr Ltd Vaccine composition
CN110713520B (zh) * 2019-11-06 2021-01-01 中国石油天然气股份有限公司 油酰基氨基酸-γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸多肽及其制备与应用
TW202206098A (zh) 2020-08-11 2022-02-16 美商碩騰服務公司 抗冠狀病毒疫苗
WO2022072431A1 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Zoetis Services Llc Novel pasteurella multocida strains and vaccines having hyac and nanp deletions

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4291019A (en) * 1979-07-09 1981-09-22 Iowa State University Research Foundation, Inc. Vaccine for infectious bovine rhinotracheitis
DE3213650A1 (de) 1982-04-14 1983-10-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-glycosylierte carbonsaeureamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur beeinflussung der koerpereigenen abwehr
DE3403495A1 (de) 1983-11-23 1985-05-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Phosphorylierte glycosylamide, -harnstoffe, -carbamate und -thiocarbamate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3346623A1 (de) 1983-12-14 1985-07-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-glycosylierte harnstoffe, carbamate und thiocarbamate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3521994A1 (de) 1985-06-20 1987-01-02 Bayer Ag N-(2-aminoacylamido-2-desoxy-hexosyl)-amide-, -carbamate und -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
NZ232740A (en) * 1989-04-20 1992-06-25 Riker Laboratories Inc Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster
US6764682B1 (en) 1994-06-16 2004-07-20 Aventis Pasteur Limited Adjuvant compositions containing more than one adjuvant
US5718904A (en) * 1995-06-02 1998-02-17 American Home Products Corporation Adjuvants for viral vaccines
US6290971B1 (en) 1995-06-15 2001-09-18 Aventis Pasteur Limited Adjuvant compositions comprising a mineral salt and another immunostimulating compound
FI109332B (fi) * 1998-12-17 2002-07-15 Orion Yhtymae Oyj Toremifeenin liukoisia koostumuksia
BR0114392A (pt) * 2000-10-02 2003-09-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Formulação de vacina, método para produzir uma formulação de vacina, uso de uma preparação de vacina contra rsv dividido, kit para liberação de uma formulação de vacina intranasal, dispositivo de liberação intranasal, e, método para proteger ou tratar um mamìfero susceptìvel a, ou sofrendo de doença causada por rsv

Also Published As

Publication number Publication date
JP5538725B2 (ja) 2014-07-02
CY1114310T1 (el) 2016-08-31
WO2007085962A2 (en) 2007-08-02
ES2425576T3 (es) 2013-10-16
EP1991266A2 (en) 2008-11-19
RS52930B (en) 2014-02-28
BRPI0706709A2 (pt) 2011-04-05
AR059192A1 (es) 2008-03-12
ME01545B (me) 2014-04-20
HK1128078A1 (en) 2009-10-16
RU2392965C2 (ru) 2010-06-27
NO20083405L (no) 2008-10-23
PL1991266T3 (pl) 2013-11-29
NZ569375A (en) 2010-05-28
CA2634888A1 (en) 2007-08-02
EP1991266B1 (en) 2013-06-26
JP2009524638A (ja) 2009-07-02
US8460679B2 (en) 2013-06-11
CA2634888C (en) 2016-06-21
TWI372631B (en) 2012-09-21
MEP4508A (en) 2010-06-10
PT1991266E (pt) 2013-08-28
BRPI0706709B1 (pt) 2021-03-23
DK1991266T3 (da) 2013-08-26
BRPI0706709B8 (pt) 2021-05-25
WO2007085962A3 (en) 2007-12-27
US20070196384A1 (en) 2007-08-23
KR101202553B1 (ko) 2012-11-20
AU2007209104B2 (en) 2010-04-08
TW200738268A (en) 2007-10-16
ME00045B (me) 2010-10-10
EP2481423A1 (en) 2012-08-01
AU2007209104A1 (en) 2007-08-02
NO341463B1 (no) 2017-11-20
KR20110140140A (ko) 2011-12-30
RS20080318A (en) 2009-05-06
KR20080080223A (ko) 2008-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129203A (ru) Новые гликолипидные адъювантные композиции
ES2313224T3 (es) Desinfectante con actividad mejorada micobacterias.
ES2537963T3 (es) Estabilización de composiciones acuosas de proteínas con tampones de desplazamiento
JP5883886B2 (ja) 抗真菌組成物
TW201402009A (zh) 安定,高濃度的除草組成物
KR830001643B1 (ko) X-선 조영제의 생리적으로 허용되는 멸균 주사용 용액을 제조하는 방법
RU2011112797A (ru) Вязкоупругая система для снижения сноса
JP2002533361A (ja) 除草組成物および表面活性剤濃厚液
EA201070099A1 (ru) Алкоксилированные асимметричные алкиламинные поверхностно-активные вещества в качестве адъювантов
RU2006101676A (ru) Композиции для полоскания полости рта, содержащие соли алкиловых эфиров n-ациларгинина
RU97118134A (ru) Новые противовирусные гомокарбоциклические нуклеозидные производные замещенных пиримидиндионов, способы их получения и композиции, содержащие их в качестве активных ингредиентов
US20200337953A1 (en) Emulsified composition
CN114403143B (zh) 一种抗冻季铵盐组合物及其制备方法和应用
KR20010075248A (ko) 유기인계 화합물을 포함하는, 감염의 치료학적 및 예방학적 치료용 약제학적 조성물 또는 식물의 살진균제, 살균제 또는 제초제로서의 약제학적 조성물
TH76917B (th) องค์ประกอบสารเสริมไกลโคไลพิดชนิดใหม่
TH105083A (th) องค์ประกอบสารเสริมไกลโคไลพิดชนิดใหม่
CA2944034C (en) Alkanolamine sulfate water conditioners
JP2000247801A (ja) 豚***保存液及びその使用方法
JP2001138656A (ja) 平版印刷用濃縮湿し水組成物
AR105393A1 (es) Composiciones adyuvantes liposómicas
RU2011130552A (ru) Композиции местных глазных растворов для доставки эффективных концентраций активного агента в задний сегмент глаза
ATE260036T1 (de) Glyphosat-zusammensetzungen und deren verwendung
WO2012126966A2 (en) Optimised preparations of highly adaptable aggregates
CN113347960A (zh) 特别用于治疗粘膜和/或伤口的水性组合物
US20110313047A1 (en) Delivery system for high concentration of ceramide

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20150617

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20150918

PD4A Correction of name of patent owner