RU2008102968A - Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы - Google Patents

Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2008102968A
RU2008102968A RU2008102968/04A RU2008102968A RU2008102968A RU 2008102968 A RU2008102968 A RU 2008102968A RU 2008102968/04 A RU2008102968/04 A RU 2008102968/04A RU 2008102968 A RU2008102968 A RU 2008102968A RU 2008102968 A RU2008102968 A RU 2008102968A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
aryl
halogen
compound according
Prior art date
Application number
RU2008102968/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2443688C2 (ru
Inventor
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ (DE)
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ
Армин ХОФМАЙСТЕР (DE)
Армин Хофмайстер
Дитер КАДЕРАЙТ (DE)
Дитер КАДЕРАЙТ
Штефан ПОЙКЕРТ (US)
Штефан Пойкерт
Свен РУФ (DE)
Свен Руф
Курт РИТТЕР (DE)
Курт Риттер
Маттиас ЛЕН (DE)
Маттиас ЛЕН
Юрий ИВАЩЕНКО (DE)
Юрий ИВАЩЕНКО
Петер МОНЕКЕ (DE)
Петер МОНЕКЕ
Маттиас ДРЕЙЕР (DE)
Маттиас ДРЕЙЕР
Аймо КАННТ (DE)
Аймо КАННТ
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2008102968A publication Critical patent/RU2008102968A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2443688C2 publication Critical patent/RU2443688C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! где R1 представляет собой ! H, ! (C1-C6)алкил, ! R', ! NH-(C1-C6)алкил, ! NHR' или ! N[(C1-C6)алкил]2; ! R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C6)алкил; ! R3 представляет собой ! H, ! галоген, ! (C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! OH, ! O-R'', ! NH2, ! NHR'', ! NR''R'' или ! NH-C(O)-R'', ! R4 представляет собой ! H, ! галоген, ! гидрокси, ! CN, ! (C1-C6)алкил, ! R', ! (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 представляет собой ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (C1-C6)алкил, ! (C2-C6)алкенил, ! R', ! (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, ! CH(OH)-(C1-C6)алкил, ! NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(C1-C6)алкил, ! NH-SO2-R', ! NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)OH или ! C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R6 представляет собой ! H, ! R', ! (C1-C8)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-O-R', ! (C1-C6)алкилен-CH[R']2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2; ! R7 представляет собой ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (C1-C6)алкил, ! (C2-C6)алкенил, ! R', ! (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! CH(OH)-(C1-C6)алкил, ! NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(C1-C6)алкил, ! NH-SO2-R', ! SO2-NH2, ! SO2-NHR', ! NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)OH или ! C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил; ! n имеет значение 1, 2, 3 или 4; и ! L представляет собой O или O-(C1-C6)алкилен; ! где ! R' представляет собой ! (C3-C8)циклоалкил, ! (C5-C10)гетероциклил, ! (C6-C10)арил; и ! R'' представляет собой ! (C3-C8)циклоалкил, ! (C5-C10)гетероциклил, ! (C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-O-R' или ! (C1-C6)алкилен-NRxRy; и ! где Rx и Ry, независимо друг от друга, представляют собой ! (C1-C6)алкил, ! (C5-C10)гетероциклил, ! (C6-C10)арил, ! (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, ! (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C4)алкилен-NH(C1-C6)алкил, ! (C1-C4)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, ! (C1-C4)алкилен-N[(C6-C10)арил]2 или ! (C1-C4)алкилен-N[(C5-C10)гетероц�

Claims (35)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой
H,
(C1-C6)алкил,
R',
NH-(C1-C6)алкил,
NHR' или
N[(C1-C6)алкил]2;
R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой
H,
галоген,
(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
OH,
O-R'',
NH2,
NHR'',
NR''R'' или
NH-C(O)-R'',
R4 представляет собой
H,
галоген,
гидрокси,
CN,
(C1-C6)алкил,
R',
(C1-C6)алкилен-R';
R5 представляет собой
H,
галоген,
CN,
NO2,
(C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил,
R',
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
CH(OH)-(C1-C6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(C1-C6)алкил,
NH-SO2-R',
NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(C1-C6)алкил;
R6 представляет собой
H,
R',
(C1-C8)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R',
(C1-C6)алкилен-CH[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или
(C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2;
R7 представляет собой
H,
галоген,
CN,
NO2,
(C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил,
R',
(C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-R',
CH(OH)-(C1-C6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(C1-C6)алкил,
NH-SO2-R',
SO2-NH2,
SO2-NHR',
NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(C1-C6)алкил;
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
n имеет значение 1, 2, 3 или 4; и
L представляет собой O или O-(C1-C6)алкилен;
где
R' представляет собой
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил; и
R'' представляет собой
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R' или
(C1-C6)алкилен-NRxRy; и
где Rx и Ry, независимо друг от друга, представляют собой
(C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-NH(C1-C6)алкил,
(C1-C4)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C4)алкилен-N[(C6-C10)арил]2 или
(C1-C4)алкилен-N[(C5-C10)гетероциклил]2; и
где в остатках R4, R5, R7 и R8 один атом водорода алкила или алкилена необязательно может быть замещен OH, F, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3,
N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
и их фармацевтически приемлемые соли и/или физиологически функциональные производные.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C6-C10)арил,
NH-(C1-C6)алкил, NH-(C6-C10)арил или N[(C1-C6)алкил]2.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H, (C1-C4)алкил, NH-(C1-C4)алкил, N[(C1-C4)алкил]2 или NH-фенил.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H, (C1-C2)алкил или
NH-(C1-C2)алкил.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R'' или NHR'', и где R' и R'' определены в п.1.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н или NHR''.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H; NH-(C5-C6)гетероциклил, предпочтительно NH-(C5-C6)гетероарил, содержащий один или несколько N атомов; или NH-фенил.
9. Соединение по п.1, где R8 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
10. Соединение по п.1, где R8 представляет собой H, Cl, F, метил или этил.
11. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил.
12. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H.
14. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
15. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
16. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил,
(C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
17. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил, R' или (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил.
18. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил,
(C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил или (C5-C6)гетероарил.
19. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, фтор, хлор, бром, метил, этил, фенил, нитрил, циклопропил, тиенил или винил.
20. Соединение по п.1, где n имеет значение 1, 2 или 3.
21. Соединение по п.1, где n имеет значение 1.
22. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
23. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н или (C1-C4)алкил.
24. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H, (C1-C2)алкил.
25. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, R',
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алкилен-C(O)-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C6-C10)арил или
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил.
26. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил.
27. Соединение по п.1, где L присоединен к 3-положению или 4-положению пиперидинового кольца.
28. Соединение по п.1, где L присоединен к 4-положению пиперидинового кольца.
29. Соединение по п.1, где L представляет собой O-метилен, O-этилен или, предпочтительно, O.
30. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, NH-(C1-C6)алкил,
NH-(C6-C10)арил или N[(C1-C6)алкил]2;
R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R'' или NHR'', где R' и R'' определены в п.1;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген, CN, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероциклил или
(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил;
R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, R', (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C6)алкилен-C(O)-(C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-C(O)-(C5-C10)гетероциклил или
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
n имеет значение 1, 2 или 3, и
L представляет собой O, O-метилен или O-этилен.
31. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, NH-(C1-C6)алкил,
NH-(C6-C10)арил или N[(C1-C6)алкил]2;
R2 представляет собой Н или (C1-C4)алкил;
R3 представляет собой H, галоген или NHR'', где R'' определен в п.1;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил;
R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, R', (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
n имеет значение 1, 2 или 3; и
L представляет собой O.
32. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H, (C1-C4)алкил, NH-(C1-C4)алкил, N[(C1-C4)алкил]2 или NH-фенил;
R2 представляет собой H, (C1-C4)алкил;
R3 представляет собой H, NH-(C5-C6)гетероарил или NH-фенил;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C4)алкил, галоген, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил;
R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил, (C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил, (C5-C6)гетероарил;
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
n имеет значение 1; и
L представляет собой O.
33. Применение, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и/или их физиологически приемлемых солей по пп.1-32 для получения лекарственного средства.
34. Применение, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и/или их физиологически приемлемых солей по пп.1-32 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики гипертензии, легочной гипертензии, глазной гипертензии, нарушения периферического кровообращения, стенокардии, церебрального вазоспазма, астмы, преждевременных родов, гиперагрегации тромбоцитов, окклюзивного заболевания периферических артерий (PAOD), хронического обструктивного легочного заболевания (COPD), развития рака, эректильной дисфункции, артериосклероза, ишемического заболевания органов (с конечным повреждением органа), фиброидного легкого, фиброидной печени, печеночной недостаточности, фиброидной почки, почечного гломерулосклероза, почечной недостаточности, гипертрофии органов, гипертрофии простаты, осложнений диабета, рестеноза кровеносных сосудов, атеросклероза, рака, сердечной гипертрофии, серчечной недостаточности при ишемических заболеваниях; воспаления; аутоиммунных заболеваний; СПИДа, остеопатии, такой как остеопороз, нарушения функций мозга, бактериальных инфекций пищеварительного тракта, сепсиса, респираторного дистресс-синдрома взрослых, ретинопатии, глаукомы и болезни Альцгеймера.
35. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-32 и/или его фармакологически приемлемой соли, физиологически толерантные эксципиенты и носители и, если это является подходящим, дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
RU2008102968/04A 2005-06-28 2006-06-13 ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ RU2443688C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05013868 2005-06-28
EP05013868.4 2005-06-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008102968A true RU2008102968A (ru) 2009-08-10
RU2443688C2 RU2443688C2 (ru) 2012-02-27

Family

ID=35395794

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008102968/04A RU2443688C2 (ru) 2005-06-28 2006-06-13 ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Country Status (34)

Country Link
US (2) US8501736B2 (ru)
EP (1) EP1899322B1 (ru)
JP (1) JP5097701B2 (ru)
KR (1) KR101327780B1 (ru)
CN (1) CN101213187B (ru)
AR (1) AR054518A1 (ru)
AT (1) ATE441641T1 (ru)
AU (1) AU2006264043B2 (ru)
BR (1) BRPI0613597A2 (ru)
CA (1) CA2611295C (ru)
CY (1) CY1110108T1 (ru)
DE (1) DE602006008945D1 (ru)
DK (1) DK1899322T3 (ru)
DO (1) DOP2006000149A (ru)
ES (1) ES2331853T3 (ru)
GT (1) GT200600273A (ru)
HK (1) HK1122276A1 (ru)
HR (1) HRP20090589T1 (ru)
IL (1) IL188380A (ru)
MA (1) MA29535B1 (ru)
MX (1) MX2008000017A (ru)
MY (1) MY146037A (ru)
NZ (1) NZ565040A (ru)
PA (1) PA8683501A1 (ru)
PE (1) PE20070141A1 (ru)
PL (1) PL1899322T3 (ru)
PT (1) PT1899322E (ru)
RS (1) RS51139B (ru)
RU (1) RU2443688C2 (ru)
SI (1) SI1899322T1 (ru)
TW (1) TWI372756B (ru)
UY (1) UY29641A1 (ru)
WO (1) WO2007000240A1 (ru)
ZA (1) ZA200710001B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007125405A2 (en) * 2006-05-01 2007-11-08 Pfizer Products Inc. Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds
ES2364511T3 (es) * 2006-12-27 2011-09-05 Sanofi Derivados de isoquinolona e isoquinolinona sustituidos con cicloalquilamina.
WO2008077554A1 (en) 2006-12-27 2008-07-03 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
ES2363105T3 (es) 2006-12-27 2011-07-20 Sanofi-Aventis Isoquinolinas sustituidas y su uso como inhibidores de rho-quinasa.
AU2007338406B2 (en) * 2006-12-27 2012-08-09 Sanofi-Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as inhibitors of Rho-kinase
GB0719644D0 (en) 2007-10-05 2007-11-14 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB0803018D0 (en) * 2008-02-19 2008-03-26 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
BRPI0914735A2 (pt) * 2008-06-24 2019-09-24 Sanofi Aventis isoquinolinas e isoquinolinonas 6-substituídas
NZ590070A (en) * 2008-06-24 2012-02-24 Sanofi Aventis Substituted isoquinolines and isoquinolinones as rho kinase inhibitors
SI2303845T1 (sl) * 2008-06-24 2013-12-31 Sanofi Bi- in policiklični substituirani izokinolin in izokinolinski derivati kot inhibitorji rho-kinaze
GB0812969D0 (en) 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
CA2738563C (en) * 2008-10-02 2014-02-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 8-substituted isoquinoline derivatives and the use thereof
EP2177218A1 (en) 2008-10-15 2010-04-21 Medizinische Universität Wien Regenerative therapy
JP5391372B2 (ja) * 2009-07-08 2014-01-15 公益財団法人名古屋産業科学研究所 芳香族アミン化合物の製造方法
BR112012024705A2 (pt) * 2010-03-31 2016-06-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados antibacterianos de isoquinolin-3-ilureia
BR112013013790A2 (pt) 2010-12-17 2016-09-13 Hoffmann La Roche compostos heterocíclos nitrogenosos 6,6-fundidos substituídos e usos dos mesmos
GB201104267D0 (en) 2011-03-14 2011-04-27 Cancer Rec Tech Ltd Pyrrolopyridineamino derivatives
JP6073910B2 (ja) 2011-11-09 2017-02-01 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド ５−（ピリジン−２−イル−アミノ）−ピラジン−２−カルボニトリル化合物及びその治療使用
NZ702050A (en) 2012-05-15 2016-08-26 Cancer Rec Tech Ltd 5-[[4-[[morpholin-2-yl]methylamino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]amino]pyrazine-2-carbonitrile and therapeutic uses thereof
GB201216017D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
GB201216018D0 (en) 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
PL3027600T3 (pl) 2013-07-31 2022-08-08 Novartis Ag 1,4-dwupodstawione pochodne pirydazyny i ich zastosowanie do leczenia stanów związanych z niedoborem smn
FR3017868A1 (fr) * 2014-02-21 2015-08-28 Servier Lab Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB201403536D0 (en) 2014-02-28 2014-04-16 Cancer Rec Tech Ltd Inhibitor compounds
JP6356919B2 (ja) 2014-12-24 2018-07-11 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のためのイソキノリン化合物
TWI770552B (zh) 2014-12-24 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
NZ733135A (en) 2014-12-24 2018-06-29 Gilead Sciences Inc Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv
KR20190135029A (ko) 2017-03-30 2019-12-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 Hpk1의 억제제인 이소퀴놀린
GB201709840D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Inst Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Methods and medical uses
US10696638B2 (en) 2017-12-26 2020-06-30 Industrial Technology Research Institute Compounds for inhibiting AGC kinase and pharmaceutical compositions comprising the same
CN110117278B (zh) * 2018-02-07 2022-07-19 石家庄以岭药业股份有限公司 烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物及其药物用途
MA52813A (fr) * 2018-06-07 2021-04-14 Disarm Therapeutics Inc Inhibiteurs de sarm1
TW202019905A (zh) * 2018-07-24 2020-06-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 異喹啉化合物及其用途
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof
CN110407777B (zh) * 2019-08-15 2022-09-09 湖北远大富驰医药化工股份有限公司 一种呋虫胺的合成方法
CN111574413B (zh) * 2020-06-08 2022-04-05 杭州尚合生物医药科技有限公司 一种2-氨甲基吡啶与dmf-dma作为胺源的磺酰脒的制备方法
CN113372341A (zh) * 2021-07-02 2021-09-10 黄淮学院 三氟醋酸二氢异喹啉衍生物的合成方法及装置

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2485537B2 (fr) 1977-04-13 1986-05-16 Anvar Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0541559A1 (en) 1990-07-31 1993-05-19 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalytic equilibration of selected halocarbons
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
NZ334613A (en) 1996-08-12 2002-02-01 Welfide Corp Pharmaceutical agents comprising Rho kinase inhibitor
JPH1087629A (ja) 1996-09-18 1998-04-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途
EP1007525A1 (en) 1997-08-29 2000-06-14 Zeneca Limited Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives
TW575567B (en) 1998-10-23 2004-02-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitor
GB9912701D0 (en) 1999-06-01 1999-08-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6541456B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds
WO2001053288A1 (fr) * 2000-01-20 2001-07-26 Eisai Co., Ltd. Nouveaux composes de piperidine et medicaments contenant ces composes
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
WO2001064238A2 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Curis, Inc. Methods and compositions for regulating adipocytes
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002034712A1 (fr) 2000-10-27 2002-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de preparation de composes aromatiques substitues et produits intermediaires associes
JP2004520347A (ja) 2001-01-15 2004-07-08 グラクソ　グループ　リミテッド Ｌｄｌ−受容体発現のインデューサーとしてのアリールピペリジンおよびピペラジン誘導体
SE0101038D0 (sv) 2001-03-23 2001-03-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
DE60211317T2 (de) 2001-03-23 2007-04-12 Bayer Corp. Rho-kinase inhibitoren
WO2002088101A2 (en) 2001-04-27 2002-11-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of bace
WO2002100833A1 (fr) * 2001-06-12 2002-12-19 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Inhibiteurs de rho kinase
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003024450A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
JPWO2004009555A1 (ja) * 2002-07-22 2005-11-17 旭化成ファーマ株式会社 ５−置換イソキノリン誘導体
AU2003264427A1 (en) 2002-09-12 2004-04-30 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Isoquinoline derivatives having kinasae inhibitory activity and drugs containing the same
WO2004105757A2 (en) 2003-05-29 2004-12-09 Schering Aktiengesellschaft Use of rho-kinase inhibitors in the treatment of aneurysm and cardiac hypertrophy
WO2004113297A2 (en) 2003-06-24 2004-12-29 Neurosearch A/S Aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
EP1667982B1 (en) 2003-09-23 2013-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
WO2005030130A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Isoquinoline potassium channel inhibitors
US20050067037A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Conocophillips Company Collapse resistant composite riser
WO2005035516A1 (ja) 2003-10-10 2005-04-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 新規縮合複素環化合物およびその用途
US7449477B2 (en) 2003-11-25 2008-11-11 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B)
JP2005232175A (ja) * 2004-01-21 2005-09-02 Asahi Kasei Pharma Kk ５−置換イソキノリン医薬
WO2005074535A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders
EP1729761A4 (en) 2004-03-05 2008-09-03 Eisai Co Ltd TREATMENT OF CADASIL WITH CHOLINESTERASE INHIBITORS
SE0400850D0 (sv) 2004-03-30 2004-03-31 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7517991B2 (en) * 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
CA2615577C (en) 2005-07-26 2014-09-09 Sanofi-Aventis Piperidinyl-substituted isoquinolone derivatives as rho-kinase inhibitors
EP1912949B1 (en) 2005-07-26 2011-08-24 Sanofi Cyclohexylamin isoquinolone derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
JP4033221B2 (ja) 2005-12-02 2008-01-16 ダイキン工業株式会社 冷媒加熱装置
US7618985B2 (en) * 2005-12-08 2009-11-17 N.V. Organon Isoquinoline derivatives
TW200738682A (en) 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
US7893088B2 (en) * 2006-08-18 2011-02-22 N.V. Organon 6-substituted isoquinoline derivatives
ES2363105T3 (es) 2006-12-27 2011-07-20 Sanofi-Aventis Isoquinolinas sustituidas y su uso como inhibidores de rho-quinasa.
CN101578266B (zh) 2006-12-27 2013-10-30 塞诺菲-安万特股份有限公司 环烷基胺取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
SI1899322T1 (sl) 2010-01-29
US8501736B2 (en) 2013-08-06
EP1899322A1 (en) 2008-03-19
AU2006264043A1 (en) 2007-01-04
AU2006264043B2 (en) 2012-04-26
PE20070141A1 (es) 2007-02-21
BRPI0613597A2 (pt) 2011-01-18
DK1899322T3 (da) 2009-12-14
JP5097701B2 (ja) 2012-12-12
CN101213187B (zh) 2012-06-06
HK1122276A1 (en) 2009-05-15
UY29641A1 (es) 2007-01-31
DE602006008945D1 (de) 2009-10-15
NZ565040A (en) 2010-05-28
HRP20090589T1 (hr) 2009-12-31
US20090088429A1 (en) 2009-04-02
MA29535B1 (fr) 2008-06-02
ZA200710001B (en) 2008-11-26
RU2443688C2 (ru) 2012-02-27
KR20080021070A (ko) 2008-03-06
US20110245248A1 (en) 2011-10-06
WO2007000240A1 (en) 2007-01-04
MY146037A (en) 2012-06-15
IL188380A (en) 2012-02-29
GT200600273A (es) 2007-02-05
RS51139B (sr) 2010-10-31
AR054518A1 (es) 2007-06-27
CN101213187A (zh) 2008-07-02
TW200738678A (en) 2007-10-16
IL188380A0 (en) 2008-04-13
EP1899322B1 (en) 2009-09-02
ATE441641T1 (de) 2009-09-15
CA2611295C (en) 2014-04-22
MX2008000017A (es) 2008-03-26
TWI372756B (en) 2012-09-21
CA2611295A1 (en) 2007-01-04
PT1899322E (pt) 2009-11-09
PA8683501A1 (es) 2007-01-17
DOP2006000149A (es) 2006-12-31
US8722671B2 (en) 2014-05-13
PL1899322T3 (pl) 2010-02-26
ES2331853T3 (es) 2010-01-18
CY1110108T1 (el) 2015-01-14
JP2008543956A (ja) 2008-12-04
KR101327780B1 (ko) 2013-11-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008102968A (ru) Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128693A (ru) Замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128653A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона
RU2009128652A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128688A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2008106926A (ru) Производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2008106950A (ru) Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы
RU2009128690A (ru) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
JP2009502829A5 (ru)
JP2009502830A5 (ru)
JP2010514721A5 (ru)
JP2010514718A5 (ru)
JP2010514719A5 (ru)
JP2008510828A5 (ru)
JP2010501478A5 (ru)
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP2010514717A5 (ru)
JP2010514715A5 (ru)
JP2014517017A5 (ja) 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用
JP2016510038A5 (ru)
JP2017523225A5 (ru)
JP2006182786A5 (ru)
JP2004516314A5 (ru)
AR049277A1 (es) Compuestos para inhibir l a progresion mitotica

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180614