RU2007130089A - Производные 1-тио-d-глюцитола - Google Patents

Производные 1-тио-d-глюцитола Download PDF

Info

Publication number
RU2007130089A
RU2007130089A RU2007130089/04A RU2007130089A RU2007130089A RU 2007130089 A RU2007130089 A RU 2007130089A RU 2007130089/04 A RU2007130089/04 A RU 2007130089/04A RU 2007130089 A RU2007130089 A RU 2007130089A RU 2007130089 A RU2007130089 A RU 2007130089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl group
halogen atom
optionally substituted
substituents selected
Prior art date
Application number
RU2007130089/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2387649C2 (ru
Inventor
Хироюки КАКИНУМА (JP)
Хироюки КАКИНУМА
Юко ХАСИМОТО (JP)
Юко Хасимото
Такахиро ОИ (JP)
Такахиро ОИ
Хитоми ТАКАХАСИ (JP)
Хитоми Такахаси
Original Assignee
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36647674&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007130089(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2007130089A publication Critical patent/RU2007130089A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2387649C2 publication Critical patent/RU2387649C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Claims (28)

1. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000001
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
A представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -HCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- или -(CH2)nCH=CH- (где n означает целое число от 0 до 3),
Ar1 представляет собой ариленовую группу, гетероариленовую группу или гетероциклоалкиленовую группу,
Ar2 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу или гетероциклоалкильную группу, и
R5, R6, R7, R8, R9 и R10 одинаковы или различны, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa16 (где Ra16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiv) C2-6-алкенильную группу или
(xv) C2-6-алкинильную группу].
2. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы IA или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000002
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
A представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -HCO(CH2)n-, -О-, -S-, -NH- или -(CH2)nCH=CH- (где n означает целое число от 0 до 3),
Ar1 представляет собой ариленовую группу, гетероариленовую группу или гетероциклоалкиленовую группу,
Ar2 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу или гетероциклоалкильную группу, и
R5', R6', R7', R8', R9' и R10' одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу)};
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу)].
3. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п. 2, где Ar1 представляет собой ариленовую группу.
4. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п. 2, где Ar1 представляет собой фениленовую группу или нафтиленовую группу.
5. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.4, где A представляет собой -(CH2)n-, -CONH(CH2)n-, -O- или -(CH2)nCH=CH- (где n означает целое число от 0 до 3).
6. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.4, где A представляет собой -CH2-.
7. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-6, где Ar2 представляет собой фенильную группу, тиенильную группу, бензо[b]тиофенильную группу, тиено[2,3-b]тиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензотиазолильную группу, индолильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу или изоксазолильную группу.
8. Соединение 1-тио-D-глюцитола нижеследующей формулы II или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000003
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
по меньшей мере один из RA, RB, Rc и RD представляет собой атом водорода, и остальные из RA, RB, Rc и RD одинаковы или различны, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-QА {где m означает целое число от 0 до 4, и QA представляет собой -NH2, -CO2H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRa4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Re3, -NHC(=O)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Re4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу)};
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Rа19 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(x) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу), и
RE, RF и RG одинаковы или различны, и каждый представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa16 (где Ra16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xiv) C2-6-алкенильную группу или
(xv) C2-6-алкинильную группу].
9. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.8, где
каждый из RA и Rc представляет собой атом водорода,
RB представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу, -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11, -NRа12Rа12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Rа8, Rа9, Rа10, Rа11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)} или -ORf1 {где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу),
RD представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORf2 (где Rf2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу),
RE и RF одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
RG представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -(CH2)m-Q {где m означает целое число от 0 до 4, и Q представляет собой -CHO, -NH2, -NO2, -CN, -CO2H, -SO3H, -ORc1, -CO2Ra3, -CONH2, -CONHRа4, -CONRa5Ra5, -CORd1, -OCORd2, -SRe1, -SORe2, -SO2Rе3, -NHC(=О)H, -NHCORd3, -NHCO2Rd4, -NHCONH2, -NHSO2Rе4, -NHRa6 или -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Ra4, Ra5, Ra6 и Ra7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1, Rd2, Rd3 и Rd4 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2, Re3 и Re4 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу)},
(vi) -О-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Ra8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRa10Ra10, -NH2, -NHRa11, -NRa12Ra12 или -NHCO2Rd5 (где каждый из Ra8, Ra9, Ra10, Ra11 и Ra12 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, и Rd5 представляет собой C1-6-алкильную группу, С7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу)},
(vii) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa13 (где Ra13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa14 (где Ra14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa16 (где Ra16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(viii) -NHRg {где Rg представляет собой C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa17 (где Ra17 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(ix) C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa18 (где Ra18 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(x) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Ra19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(xiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa22 (где Ra22 представляет собой C1-6-алкильную группу).
10. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.9, где
RB представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -ORf1 (где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена) или атом галогена, и
RD представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или -ORf1 {где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу)}.
11. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по пп.9 или 10, где
RG представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -CO2H,
(vi) -ORc1,
(vii) -CO2Ra3,
(viii) -CONH2,
(ix) -CONHRa4,
(x) -CONRa5Ra5,
(xi) -CORd1,
(xii) -OCORd2,
(xiii) -SRe1,
(xiv) -SORe2,
(xv) -SO2Re3,
(xvi) -NHRa6,
(xvii) -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Rа4, Ra5, Ra6 и Rа7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1 и Rd2 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2 и Re3 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу),
(xviii) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11 или -NRа12Rа12 (где каждый из Rа8, Ra9, Rа10, Ra11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена)},
(xix) -ORf {где Rf представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа13 (где Rа13 представляет собой C1-6-алкильную группу); арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа14 (где Rа14 представляет собой C1-6-алкильную группу); C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа15 (где Ra15 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа16 (где Rа16 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
(xx) арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа19 (где Rа19 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xxi) C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа20 (где Ra20 представляет собой C1-6-алкильную группу),
(xxii) гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa21 (где Ra21 представляет собой C1-6-алкильную группу), или
(xxiii) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу).
12. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.11, где
RG представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -CO2H,
(vi) -ORc1,
(vii) -CO2Ra3,
(viii) -CONH2,
(ix) -CONHRa4,
(x) -CONRa5Ra5,
(xi) -CORd1,
(xii) -OCORd2,
(xiii) -SRe1,
(xiv) -SORe2,
(xv) -SO2Re3,
(xvi) -NHRa6,
(xvii) -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Rа4, Ra5, Ra6 и Rа7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1 и Rd2 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Re2 и Re3 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу),
(xviii) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11 или -NRа12Rа12 (где каждый из Rа8, Ra9, Rа10, Ra11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена)},
(xix) -ORf2 {где Rf2 представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа13 (где Rа13 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа16 (где Rа16 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, или
(xx) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и ORа22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу).
13. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы III или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000004
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, C1-6-алкильную группу, -CO2Ra2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
RH и RI одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORf1 {где Rf1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа15 (где Rа15 представляет собой C1-6-алкильную группу)},
Ar3 представляет собой тиенильную группу, бензо[b]тиофенильную группу, тиено[2,3-b]тиофенильную группу, бензофуранильную группу, бензотиазолильную группу, индолильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, пиридильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу или изоксазолильную группу,
R8а и R9а одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
R10a представляет собой атом водорода или арильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORa19 (где Rа19 представляет собой C1-6-алкильную группу) или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа21 (где Rа21 представляет собой C1-6-алкильную группу)].
14. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.1 или 2, где Ar1 представляет собой гетероариленовую группу.
15. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.14, где A представляет собой -(CH2)n- (где n означает целое число от 0 до 3).
16. Соединение 1-тио-D-глюцитола следующей формулы IV или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000005
[где R1, R2, R3 и R4 одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-6-алкильную группу, -CO2Rа2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где Ra2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу),
Ar4 представляет собой тиениленовую группу, бензо[b]тиофениленовую группу или пиридиленовую группу,
R20a и R21a одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
RJ и RK одинаковы или различны, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена), и
RL представляет собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) гидроксильную группу,
(iv) C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы,
(v) -CO2H,
(vi) -ORc1,
(vii) -CO2Rа3,
(viii) -CONH2,
(ix) -CONHRa4,
(x) -CONRa5Ra5,
(xi) -CORd1,
(xii) -OCORd2,
(xiii) -SRe1,
(xiv) -SORe2,
(xv) -SO2Re3,
(xvi) -NHRa6,
(xvii) -NRa7Ra7 (где каждый из Ra3, Rа4, Ra5, Ra6 и Rа7 представляет собой C1-6-алкильную группу, Rc1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, каждый из Rd1 и Rd2 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу, фенильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и каждый из Re1, Rе2 и Re3 представляет собой C1-6-алкильную группу, фенильную группу или толильную группу),
(xviii) -O-(CH2)m'-Q' {где m' означает целое число от 1 до 4, и Q' представляет собой гидроксильную группу, -CO2H, -ORc2, -CO2Rа8, -CONH2, -CONHRа9, -CONRа10Rа10, -NH2, -NHRа11 или -NRа12Rа12 (где каждый из Rа8, Ra9, Rа10, Ra11 и Rа12 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rc2 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена)},
(xix) -ORf2 {где Rf2 представляет собой C3-7-циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа13 (где Rа13 представляет собой C1-6-алкильную группу); или гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и -ORа16 (где Rа16 представляет собой C1-6-алкильную группу)}, или
(xx) гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-6-алкильной группы и ORа22 (где Rа22 представляет собой C1-6-алкильную группу)].
17. Соединение 1-тио-D-глюцитола или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат соединения или гидрат соли по п.16, в которых RL представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-8-алкильную группу или -ORc3 (где Rc3 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена).
18. Фармацевтическое средство, содержащее соединение 1-тио-D-глюцитола, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-17.
19. Фармацевтическое средство по п.18, которое является ингибитором активности натрийзависимого ко-транспортера-2 глюкозы.
20. Фармацевтическое средство по п.19, которое является лекарственным средством для профилактики или лечения диабета, связанного с диабетом заболевания или осложнения, вызванного диабетом.
21. Фармацевтический препарат, содержащий соединение 1-тио-D-глюцитола, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-17, в сочетании по меньшей мере с одним фармацевтическим средством, выбранным из группы, состоящей из повышающих чувствительность к инсулину агентов, которые выбраны из группы, состоящей из PPAR-γ-агонистов, PPAR-α/γ-агонистов, PPAR-δ-агонистов и PPAR-α/γ/δ-агонистов; ингибиторов гликозидазы; бигуанидов; веществ, ускоряющих секрецию инсулина; препаратов инсулина; и ингибиторов дипептидилпептидазы IV.
22. Фармацевтический препарат, содержащий соединение 1-тио-D-глюцитола, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат соединения или гидрат соли по любому из пп.1-17, в сочетании по меньшей мере с одним из фармацевтических средств, выбранных из группы, состоящей из ингибиторов гидроксиметилглутарил-CoA-редуктазы, фибратных соединений, ингибиторов синтазы сквалена, ингибиторов ацил-CoA:холестеринацилтрансферазы, усилителей рецепторов липопротеидов низкой плотности, ингибиторов микросомального белка-переносчика триглицеридов и аноректиков.
23. Способ получения соединения 1-тио-D-глюцитола нижеследующей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения или гидрата соли
Figure 00000006
включающий в себя следующие стадии:
добавление тиолактона нижеследующей формулы VIII к более чем одному эквиваленту реактива Гриньяра нижеследующей формулы IX, с получением соединения V;
восстановление соединения V; и
если необходимо, снятие защиты с полученного в результате соединения, в соответствии со следующей схемой:
Figure 00000007
где R11, R12, R13 и R14 одинаковы или различны, и каждый представляет собой C1-6-алкильную группу, -SiRa1 3, -CH2CH=CH2 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и OMe (где Rа1 представляет собой C1-6-алкильную группу), X представляет собой атом галогена, и Ar1, Ar2, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляют собой значения, которые определены в п.1.
24. Способ по п.23, в котором до стадии добавления реактива Гриньяра формулы IX к тиолактону формулы VIII для получения соединения V, добавляли приблизительно от 0,8 до 1,2 эквивалентов R30MgX (R30 представляет собой C1-8-алкильную группу или C3-7-циклоалкильную группу, и X представляет собой атом галогена) к тиолактону формулы VIII.
25. Способ получения соединения 1-тио-D-глюцитола следующей формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата соединения или соли:
Figure 00000008
предусматривающий следующие стадии:
(1) добавление к соединению формулы X реагента формулы XI, с получением соединения XII; и
(2) дополнительное восстановление соединения XII, если Y является гидроксильной группой, для получения β-стереоселективного соединения, в котором Y представляет собой водород, и
в случае необходимости, дальнейшее снятие защиты с соединения, полученного на стадиях (1) или (2), согласно следующей схеме:
Figure 00000009
где Y представляет собой атом водорода или гидроксильную группу (при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то 1-положение имеет S-конфигурацию),
где R11, R12, R13 и R14 одинаковы или различны, и каждый представляет собой C1-6-алкильную группу, -SiRa1 3, -CH2CH=CH2 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и OMe (где Rа1 представляет собой C1-6-алкильную группу), Ar2, R8, R9 и R10 имеют те же значения, что и в п.1, и RA, RB, Rc и RD имеют те же значения, что и в п.8,
Aa представляет собой -CH(W)(CH2)n'-, -CONH(CH2)n- или -CH=CH- (где W представляет собой атом водорода или гидроксильную группу, n означает целое число от 0 до 3, и n' означает целое число от 0 до 2),
Ea представляет собой -CHO, -CO2H или -CH2X, и
Da представляет собой -(CH2)n'Li, -(CH2)n'MgX, -CH2PPh3 +X-, -CH2PO(ORа23), -(CH2)nNH2 или -SnBu4 (где X представляет собой атом галогена, Ra23 представляет собой C1-6-алкильную группу, n означает целое число от 0 до 3, и n' означает целое число от 0 до 2),
при условии, что если Ea представляет собой -CHO, то соединение X, в котором Da представляет собой -(CH2)n'Li, -(CH2)n'MgX, -CH2PPh3 +X- или -CH2PO(ORа23), взаимодействует с реагентом XI, с получением соединения XII, в котором Aa представляет собой -CH(W)(CH2)n'- или -CH=CH-,
если Ea представляет собой -CO2H, то соединение X конденсировано с реагентом XI, в котором Da представляет собой -(CH2)nNH2, с получением соединения XII, в котором Aa представляет собой -CONH(CH2)n-, или
если Ea представляет собой -CH2X, то соединение X конденсировано с реагентом XI, в котором Da представляет собой -SnBu4, с получением соединения XII, в котором Aa представляет собой -CH2.
26. Соединение следующей формулы XIII или его соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000010
[где Y представляет собой атом водорода или гидроксильную группу (при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то положение 1 имеет S-конфигурацию), и
R21, R22, R23 и R24 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой C1-6-алкильную группу, -SiRa1 3, -CH2CH=CH2, -CO2Rа2, -CORb1 или C7-12-аралкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, -NO2 и -OMe (где каждый из Ra1 и Rа2 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rb1 представляет собой C1-6-алкильную группу, C7-10-аралкильную группу или фенильную группу), при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то R21, R22, R23 и R24 не являются одновременно атомом водорода, при этом остальные обозначения соответствуют обозначениям, приведенным в п.1].
27. Соединение следующей формулы XIV или его соль или гидрат соединения или гидрат соли:
Figure 00000011
[где Y представляет собой атом водорода или гидроксильную группу (при условии, что если Y представляет собой атом водорода, то положение 1 имеет S-конфигурацию), и
E представляет собой -CHO, -CO2H, -CO2Rа24 (где Rа24 представляет собой C1-6-алкильную группу), -CH2Mа (где Mа представляет собой гидроксильную группу или атом галогена), 1,3-диоксолан-2-ильную группу или 1,3-диоксан-2-ильную группу,
R21, R22, R23 и R24 имеют те же значения, что и в п.26, и
RA, RB, Rc и RD имеют те же значения, что и в п.8].
28. Соединение следующей формулы или его соль:
Figure 00000012
[где G1 представляет собой атом галогена;
G3 представляет собой гидроксильную группу; C1-8-алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы; -SRa25; -SORa25; -SO2Ra25 или -ORh1 (где Ra25 представляет собой C1-6-алкильную группу, и Rh1 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена);
G4 представляет собой C1-6-алкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или атом галогена, и
Rh2 представляет собой C1-6-алкильнуюгруппу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена, или C7-10-аралкильную группу, необязательно замещенную атомом(ами) галогена].
RU2007130089/04A 2005-01-07 2006-01-10 Производные 1-тио-d-глюцитола RU2387649C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-002913 2005-01-07
JP2005002913 2005-01-07
JP2005233912 2005-08-12
JP2005-233912 2005-08-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007130089A true RU2007130089A (ru) 2009-02-20
RU2387649C2 RU2387649C2 (ru) 2010-04-27

Family

ID=36647674

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007130089/04A RU2387649C2 (ru) 2005-01-07 2006-01-10 Производные 1-тио-d-глюцитола

Country Status (26)

Country Link
US (2) US7910619B2 (ru)
EP (1) EP1845095B1 (ru)
JP (2) JP4492968B2 (ru)
KR (1) KR101268752B1 (ru)
CN (1) CN101103013B (ru)
AT (1) ATE523504T1 (ru)
AU (1) AU2006204258C1 (ru)
BR (1) BRPI0606397B8 (ru)
CA (1) CA2592995C (ru)
CY (1) CY1112467T1 (ru)
DK (1) DK1845095T3 (ru)
ES (1) ES2369030T3 (ru)
HK (1) HK1112239A1 (ru)
HR (1) HRP20110791T1 (ru)
ME (1) ME01324B (ru)
MX (1) MX2007008285A (ru)
NO (1) NO341129B1 (ru)
NZ (1) NZ556342A (ru)
PL (1) PL1845095T3 (ru)
PT (1) PT1845095E (ru)
RS (1) RS52066B (ru)
RU (1) RU2387649C2 (ru)
SI (1) SI1845095T1 (ru)
TW (1) TW200637839A (ru)
WO (1) WO2006073197A1 (ru)
ZA (1) ZA200706021B (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200726755A (en) * 2005-07-07 2007-07-16 Astellas Pharma Inc A crystalline choline salt of an azulene derivative
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
RU2437876C2 (ru) * 2006-05-19 2011-12-27 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Соединение с-фенилглицитола для лечения диабета
EP2019679B1 (en) 2006-05-23 2018-06-20 Theracos, Inc. Glucose transport inhibitors and methods of use
RS52307B (en) * 2006-06-27 2012-12-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited CONDENSED CYCLIC UNITS
NZ573843A (en) * 2006-06-29 2011-02-25 Taisho Pharmaceutical Co Ltd C-phenyl 1-thioglucitol compound
JP5194588B2 (ja) * 2006-07-06 2013-05-08 大正製薬株式会社 １−チオ−ｄ−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤
US20080027014A1 (en) * 2006-07-28 2008-01-31 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel SGLT inhibitors
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
TWI499414B (zh) 2006-09-29 2015-09-11 Lexicon Pharmaceuticals Inc 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法
EP2072522A4 (en) * 2006-10-13 2010-01-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd THIOGLUCOSE SPIROCETAL DERIVATIVE AND USE THEREOF AS A THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES
JPWO2008072726A1 (ja) * 2006-12-14 2010-04-02 大正製薬株式会社 １−フェニル １−チオ−ｄ−グルシト−ル誘導体
WO2008075736A1 (ja) * 2006-12-21 2008-06-26 Astellas Pharma Inc. Ｃ－グリコシド誘導体の製造方法及びその合成中間体
US7795228B2 (en) * 2006-12-28 2010-09-14 Theracos, Inc. Spiroheterocyclic glycosides and methods of use
US7846945B2 (en) * 2007-03-08 2010-12-07 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Piperdine-based inhibitors of sodium glucose co-transporter 2 and methods of their use
AR065913A1 (es) * 2007-04-02 2009-07-08 Theracos Inc Derivados de glicosido bencilico, composicion y combinacion farmaceutica y uso
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
LT2187742T (lt) * 2007-08-23 2018-01-10 Theracos Sub, Llc (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-chlor-3-benzilfenil)-6-(hidroksimetil)tetrahidro-2h-piran-3,4,5-triolio dariniai, skirti panaudoti diabeto gydymui
DK2200606T3 (en) 2007-09-10 2017-12-04 Janssen Pharmaceutica Nv PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF RELATIONSHIP USED AS INHIBITORS OF SGLT
JP2009107997A (ja) * 2007-10-31 2009-05-21 Taisho Pharmaceutical Co Ltd （１ｓ）−１，５−アンヒドロ−１−［５−（４−エトキシベンジル）−２−メトキシ−４−メチルフェニル］−１−チオ−ｄ−グルシトールの結晶形とその製造方法
UA101004C2 (en) 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
JP5820269B2 (ja) 2008-05-22 2015-11-24 アストラゼネカ・アクチエボラーグＡｓｔｒａｚｅｎｅｃａ Ａｋｔｉｅｂｏｌａｇ Ｓｇｌｔ２阻害剤を使用する高尿酸血症の治療方法およびｓｇｌｔ２阻害剤を含有する組成物
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
NZ604897A (en) 2008-08-22 2014-03-28 Theracos Sub Llc Processes for the preparation of sglt2 inhibitors
AP2728A (en) * 2008-08-28 2013-08-31 Pfizer Dioxa-bicyclo[3.2.1.] octane-2,3,4-triol derivatives
US9056850B2 (en) * 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
JP2010180143A (ja) * 2009-02-03 2010-08-19 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ４−（置換ベンジル）−２−ハロフェノール誘導体の製造法
AU2014221222B2 (en) * 2009-04-16 2016-04-28 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical compositions
CN105343871A (zh) * 2009-04-16 2016-02-24 大正制药株式会社 药物组合物
US20110009347A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
CN102482250B (zh) 2009-07-10 2014-11-19 詹森药业有限公司 1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的结晶方法
CA2771278A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
EP2488515B1 (en) 2009-10-14 2017-01-04 Janssen Pharmaceutica NV Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of sglt2
JP5696156B2 (ja) 2009-11-02 2015-04-08 ファイザー・インク ジオキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２，３，４−トリオール誘導体
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US20120115799A1 (en) 2010-05-11 2012-05-10 Wenhua Wang Pharmaceutical formulations
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012025857A1 (en) 2010-08-23 2012-03-01 Hetero Research Foundation Cycloalkyl methoxybenzyl phenyl pyran derivatives as sodium dependent glucose co transporter (sglt2) inhibitors
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EA028946B1 (ru) 2011-04-13 2018-01-31 Янссен Фармацевтика Нв Способ получения соединений для применения в качестве ингибиторов sglt2
US9035044B2 (en) 2011-05-09 2015-05-19 Janssen Pharmaceutica Nv L-proline and citric acid co-crystals of (2S, 3R, 4R, 5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiopen-2-yl)methyl)4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol
TR201903445T4 (tr) * 2011-06-01 2019-03-21 Green Cross Corp Sglt2 i̇nhi̇bi̇törleri̇ olarak yeni̇ di̇feni̇lmetan türevleri̇
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
AU2013241341B2 (en) 2012-03-28 2016-09-08 Fujifilm Corporation Salt of 1-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-beta-D-arabinofuranosyl)cytosine
US9193751B2 (en) 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
WO2013152476A1 (en) * 2012-04-10 2013-10-17 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene sglt2 inhibitors
DK2883866T3 (da) 2012-08-13 2019-05-13 Fujifilm Corp MELLEMPRODUKT TIL SYNTESE AF 1-(2-DEOXY-2-FLUOR-4-THIO-beta-D- ARABINOFURANOSYL)CYTOSIN, MELLEMPRODUKT TIL SYNTESE AF THIONUKLEOSID OG FREMGANGSMÅDER TIL FREMSTILLING AF DISSE MELLEMPRODUKTER
BR112015004012A2 (pt) * 2012-08-30 2017-07-04 Taisho Pharmaceutical Co Ltd combinações de inibidores de sglt 2 e fármacos anti-hipertensivos
WO2014094544A1 (zh) * 2012-12-17 2014-06-26 天津药物研究院 含脱氧葡萄糖结构的苯基c-葡萄糖苷衍生物及其制备方法和用途
CN103864737B (zh) * 2012-12-17 2016-08-17 天津药物研究院 含脱氧葡萄糖结构的苯基c-葡萄糖苷衍生物及其制备方法和用途
CN105518014B (zh) * 2013-09-09 2018-03-23 上海研健新药研发有限公司 C‑芳基葡糖苷衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2015051484A1 (en) 2013-10-12 2015-04-16 Theracos, Inc. Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives
EP3109245B1 (en) 2014-02-18 2018-01-03 FUJIFILM Corporation Method for producting thiolane skeleton-type glycoconjugate, and thiolane skeleton-type glycoconjugate
JP6204223B2 (ja) 2014-02-19 2017-09-27 富士フイルム株式会社 チオピラノース化合物等の製造方法
TWI678373B (zh) 2014-10-31 2019-12-01 日商富士軟片股份有限公司 硫代核苷衍生物或其鹽及醫藥組合物
US20170071970A1 (en) 2015-09-15 2017-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Co-therapy comprising canagliflozin and phentermine for the treatment of obesity and obesity related disorders
CA3035334C (en) 2016-08-31 2022-05-10 Fujifilm Corporation Combination of paclitaxel and 1-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-beta-d-arabinofuranosyl)-cytosine as anti-tumor agent
EA201990951A1 (ru) 2016-10-19 2019-11-29 Комбинации, содержащие ssao/vap-1 ингибитор и sglt2-ингибитор, и их применение
KR101943382B1 (ko) * 2017-09-19 2019-01-29 오토텔릭바이오 주식회사 Sglt-2 저해제 및 안지오텐신 수용체 차단제를 포함하는 의약 조성물
CN107857753A (zh) * 2017-12-04 2018-03-30 威海贯标信息科技有限公司 一种鲁格列净新晶型
WO2019146130A1 (ja) 2018-01-29 2019-08-01 富士フイルム株式会社 胆道がん用抗腫瘍剤および胆道がんの処置方法
EP3781166A1 (en) 2018-04-17 2021-02-24 Boehringer Ingelheim International GmbH Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
JP7217875B2 (ja) * 2018-09-21 2023-02-06 国立大学法人 琉球大学 血液がんの予防及び／又は治療剤
WO2020151620A1 (zh) * 2019-01-24 2020-07-30 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 化合物、其制备方法及其作为药物中间体的应用
CN111471032B (zh) * 2019-01-24 2023-08-01 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 一种糖苷类衍生物的合成方法及其中间体和应用
WO2020151621A1 (zh) * 2019-01-24 2020-07-30 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 化合物、其制备方法及医药用途
CN111471040B (zh) * 2019-01-24 2023-06-02 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 一种糖苷类衍生物的合成方法及其中间体和应用
WO2020151623A1 (zh) * 2019-01-24 2020-07-30 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 化合物、其制备方法及其作为药物中间体的应用
CN111471031B (zh) * 2019-01-24 2023-05-16 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 一种糖苷类衍生物及其制备方法和应用
PE20231437A1 (es) 2020-09-02 2023-09-14 Laboratorios Silanes S A De C V Medicamento de combinacion para el control y manejo de la diabetes mellitus tipo 2

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES475100A1 (es) 1977-11-21 1979-12-01 Hoechst Ag Un metodo para preparar acidos 1,2-benzisoxazoloxiaceticos
US5773663A (en) * 1996-05-01 1998-06-30 American Cyanamid Company Fungicidal methods, compounds and compositions containing benzophenones
CZ294096B6 (cs) 1995-01-20 2004-10-13 Americanácyanamidácompany Benzofenonové sloučeninyŹ způsob jejich výrobyŹ fungicidní prostředky s jejich obsahem a způsob ochrany rostlin
CA2190699A1 (en) 1995-12-08 1997-06-09 Johannes Aebi Tertiary amines
PH12000002657B1 (en) * 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
AU2003254904A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Aryl 5-thio-beta-d-glucopyranoside derivatives and therapeutic agents for diabetes containing the same
MXPA05009356A (es) 2003-03-14 2005-12-05 Astellas Pharma Inc Derivados de c-glicosido y sales de los mismos.
WO2004089967A1 (ja) * 2003-04-01 2004-10-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ヘテロアリール ５－チオ－β－Ｄ－グルコピラノシド誘導体及びそれを含有する糖尿病治療薬
NZ573843A (en) * 2006-06-29 2011-02-25 Taisho Pharmaceutical Co Ltd C-phenyl 1-thioglucitol compound
JPWO2008072726A1 (ja) * 2006-12-14 2010-04-02 大正製薬株式会社 １−フェニル １−チオ−ｄ−グルシト−ル誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP1845095A1 (en) 2007-10-17
EP1845095B1 (en) 2011-09-07
ATE523504T1 (de) 2011-09-15
AU2006204258A1 (en) 2006-07-13
ES2369030T3 (es) 2011-11-24
KR20070098811A (ko) 2007-10-05
CA2592995C (en) 2012-07-10
CN101103013B (zh) 2012-05-23
ME01324B (me) 2013-12-20
BRPI0606397B8 (pt) 2021-05-25
JP4492968B2 (ja) 2010-06-30
PL1845095T3 (pl) 2012-02-29
BRPI0606397A (pt) 2008-03-11
RS52066B (en) 2012-06-30
TWI374882B (ru) 2012-10-21
WO2006073197A1 (ja) 2006-07-13
JPWO2006073197A1 (ja) 2008-08-07
US7910619B2 (en) 2011-03-22
SI1845095T1 (sl) 2011-12-30
AU2006204258B2 (en) 2011-07-07
TW200637839A (en) 2006-11-01
JP5187592B2 (ja) 2013-04-24
NO20074012L (no) 2007-10-08
CA2592995A1 (en) 2006-07-13
NZ556342A (en) 2010-04-30
RU2387649C2 (ru) 2010-04-27
PT1845095E (pt) 2011-10-03
BRPI0606397B1 (pt) 2020-10-13
NO341129B1 (no) 2017-08-28
AU2006204258C1 (en) 2011-11-17
HRP20110791T1 (hr) 2011-11-30
EP1845095A4 (en) 2008-06-25
JP2010059173A (ja) 2010-03-18
HK1112239A1 (ru) 2008-08-29
MX2007008285A (es) 2007-11-23
CN101103013A (zh) 2008-01-09
CY1112467T1 (el) 2015-12-09
KR101268752B1 (ko) 2013-05-29
AU2006204258B9 (en) 2011-08-04
US20080132563A1 (en) 2008-06-05
ZA200706021B (en) 2008-12-31
US8017792B2 (en) 2011-09-13
DK1845095T3 (da) 2011-11-21
US20110098469A1 (en) 2011-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007130089A (ru) Производные 1-тио-d-глюцитола
EP3835296A1 (en) Ketoamide compound and preparation method, pharmaceutical composition, and use thereof
Küçükgüzel et al. Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisal hydrazide
AU2010270797B2 (en) TOFA analogs useful in treating dermatological disorders or conditions
TR201809518T4 (tr) Filoviridae virüs enfeksiyonlarının tedavisine yönelik yöntemler.
JP2007531731A (ja) Ｐｅｇ化イオンチャネル調節化合物
EP2687507A1 (en) Nitrogen-containing condensed heterocyclic compound
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
KR20140107197A (ko) Ｈｎｏ 공여체들로서의 하이드록실아민으로 치환된 멜드럼산, 바르비투르산 및 피라졸론 유도체들
RU2002126616A (ru) Новые арильные ингибиторы фруктозо-1, 6-бисфосфатазы
CN112367987A (zh) 活性剂和其用于治疗代谢障碍和非酒精性脂肪性肝病的方法
JP2009502770A5 (ru)
US6797712B2 (en) Substituted amino-furan-2-yl-acetic acid and amino-thien-2-yl-acetic acid derivatives and their use in the treatment of migraine and pain
US20130071328A1 (en) Propynoic Acid Carbamoyl Methyl-Amides and Pharmaceutical Compositions and Methods Based Thereon
JP2022510425A (ja) パーキンソン病を治療するためのデカルボキシラーゼ阻害剤
EP4223751A1 (en) Benzamide compound and use thereof
AU7745398A (en) 2,4 Bis{(4-amidino)phenyl}furans as anti-Pneumocystis Carini agents
CA2509139A1 (en) Aromatic compounds as anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-proliferatory agents
EP3532057B1 (en) Prodrugs of kallikrein inhibitors
JP4904659B2 (ja) ヒドロキシホルムアミジン誘導体及びそれらを含む医薬
WO2022056068A1 (en) Small molecule inhibitors of enpp1
JP6849615B2 (ja) チアジドアミド誘導体とその利用
ES2409805B1 (es) Nueva sal de un derivado de pirimidina
EP4349331A1 (en) Novel amp-activated protein kinase activator

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190114

Effective date: 20190114

PD4A Correction of name of patent owner
QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20190114

Effective date: 20220426