CN107857753A - 一种鲁格列净新晶型 - Google Patents
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Abstract
发明涉及一种鲁格列净新晶型，属于原料药制备技术领域。本发明的技术方案是：一种鲁格列净新晶型，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为5.04，12.06,16.98,21.03,24.56,26.12,28.07位置有较强吸收峰。本发明提供了一种具有很好溶解度的鲁格列净新晶型，为鲁格列净制剂的制备提供了好的原料药。
Description
技术领域
本发明涉及一种鲁格列净新晶型 ，属于原料药制备技术领域。
背景技术
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。据国际糖尿病联盟统计，2014年全球糖尿病患者达3.87亿人，预计2035年将达到5.92亿人。II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，约占糖尿病患者的90%。
糖尿病会导致人体的各种组织，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。一旦成为糖尿病患者，需要终生服药。糖尿病不仅影响患者的生活质量，还有可能导致寿命的缩短。
鲁格列净 ，英文名称Luseogliflozin，有2.5mg，5mg两个规格，属于小剂量药物制剂；日本大正制药研发，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，鲁格列净 不溶于水。在制剂的研制过程中，存在着溶出度不达标，为了提高溶出度，一般以控制主药粒度的方式来提高溶出，但对鲁格列净来说，存在着非常大的静电吸附，又产生了含量均匀度难以控制的问题。
发明内容
发明目的：
本发明的目的是提供一种溶解性能良好的鲁格列净新晶型，解决制剂溶出度偏低的技术问题。
技术方案：
本发明的技术方案是：
一种鲁格列净新晶型，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ为5.04，12.06, 16.98, 21.03,24.56, 26.12, 28.07位置有较强吸收峰。
本发明所述晶型，熔点为148.6-149.2℃。
本发明所述晶型的制备方法，按以下步骤制备：
第一步 将鲁格列净粗品溶解于乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；
本步骤优选的技术方案，所制备溶液的浓度为12-18%（质量体积百分比）。
所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6:（1.2-2.6）。
第二步 室温下，向第一步滤液中加入第一步鲁格列净粗品量8-10%（重量百分比）的活性炭，搅拌1小时，过滤；
第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加75%乙醇溶液，滴加75%乙醇的体积为第一步体积的8-15%；有白色固体析出，继续搅拌3-5小时；
本步骤优选的技术方案，滴加75%乙醇溶液的速度为0.75-1.6ml/分钟。
第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤，滤饼摊开，40℃真空干燥。
本步骤优选的技术方案，滤饼75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。
附图说明 图1 本发明晶型的X射线衍射图。
有益成果：本发明提供了一种具有很好溶解度的鲁格列净新晶型，为鲁格列净制剂的制备提供了好的原料药。
实施例 本发明实施例用鲁格列净粗品按现有技术制备，高效液相色谱检测其纯度为95.74%。
实施例1、
第一步 12g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6:1.2。
第二步 室温下，向第一步滤液中加入0.96g活性炭，搅拌1小时，过滤；
第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加8ml 75%乙醇溶液，滴加速度为0.75ml/分钟，有白色固体析出，继续搅拌3小时；
第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为8ml，滤饼摊开，40℃真空干燥。
得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射图见附图1，熔点148.6℃，高效液相色谱检测纯度为99.97%，收率为93.52%。
实施例2、
第一步 18g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤； 所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6: 2.6。
第二步 室温下，向第一步滤液中加入1.8g活性炭，搅拌1小时，过滤；
第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加15ml 75%乙醇溶液，滴加速度为.6ml/分钟；有白色固体析出，继续搅拌5小时；
第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为10ml，滤饼摊开，20℃真空干燥。
得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射图见附图1，熔点149.2℃，高效液相色谱检测纯度为99.99%，收率为93.36%。
实施例3、
第一步 15g鲁格列净粗品溶解于100ml乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；所述混合溶剂中，乙醇与丙酮的体积比为6: 2。
第二步 室温下，向第一步滤液中加入9g活性炭，搅拌1小时，过滤；
第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加12ml 75%乙醇溶液，滴加速度为1.2 ml/分钟，；有白色固体析出，继续搅拌4小时；
第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤洗涤3次，每次用量为9ml，滤饼摊开，40℃真空干燥。
得本发明所述晶型，其X射线粉末衍射图见附图1，熔点149.0℃，高效液相色谱检测纯度为99.99%，收率为93.54%。
对照例1、按现有技术提鲁格列净粗品，至高效液相色谱检测纯度为99.99%。
试验例1、分别用实施例1-3及对照例产品按下述处方制备鲁格列净片剂，按药典规定的转篮法分别测定60分钟累积溶出度，介质为0.1mol/l盐酸溶液，数据记录于表1。
处方：鲁格列净5g，乳糖30g，微晶纤维素50g，聚维酮 K30 8g，交联聚维酮8g，十二烷基硫酸钠9g，硬脂酸镁1.2g。按下述方法制备1000片。
第一步 鲁格列净粉碎过100目筛，其他辅料过80目筛；
第二步 称取处方量的经第一步处理后的鲁格列净，与处方量的乳糖、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、交联聚维酮、混匀，用处方量的聚维酮 K30湿法制粒，20℃真空干燥，过80目筛；
第三步 将第二步所得颗粒加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压片。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对照例1 | |
| 60分钟累积溶出度，% | 58.24 | 58.58 | 59.39 | 45.68 |
表1数据说明本发明产品有着很好的溶解性能。
Claims (6)
1.一种鲁格列净新晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射在2θ为5.04，12.06, 16.98,21.03, 24.56, 26.12, 28.07位置有较强吸收峰。
2.按照权利要求1所述鲁格列净新晶型，其特征在于，熔点为148.6-149.2℃。
3.权利要求1所述鲁格列净新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 将鲁格列净粗品溶解于体积比为6:1.2-2.6的乙醇-丙酮混合溶剂中，过滤；
第二步 室温下，向第一步滤液中加入第一步鲁格列净粗品量8-10%的活性炭，搅拌1小时，过滤；
第三步 搅拌下，向第二步滤液中缓慢滴加75%乙醇溶液，滴加75%乙醇的体积为第一步体积的8-15%；有白色固体析出，继续搅拌3-5小时；
第四步 过滤，滤饼用75%乙醇溶液洗涤，滤饼摊开，40℃真空干燥。
4.按照权利要求3所述鲁格列净新晶型的制备方法，其特征在于，第一步所制备溶液的质量体积百分比浓度为12-18%。
5.按照权利要求3所述鲁格列净新晶型的制备方法，其特征在于，第三步滴加75%乙醇溶液的速度为0.75-1.6ml/分钟。
6.按照权利要求3所述鲁格列净新晶型的制备方法，其特征在于，滤饼75%乙醇溶液洗涤3次，每次用量为第一步溶剂量的8-10%。
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Citations (4)
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