RU2007106042A - Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина - Google Patents
Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007106042A RU2007106042A RU2007106042/04A RU2007106042A RU2007106042A RU 2007106042 A RU2007106042 A RU 2007106042A RU 2007106042/04 A RU2007106042/04 A RU 2007106042/04A RU 2007106042 A RU2007106042 A RU 2007106042A RU 2007106042 A RU2007106042 A RU 2007106042A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- independently selected
- mono
- methylpyrrolidin
- amino
- Prior art date
Links
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N C1NCCSC1 Chemical compound C1NCCSC1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Claims (68)
1. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRx или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
D, К, J и F независимо представляют собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) групп формулы -Q-M-Ry; и
(б) групп, которые, взятые вместе с R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(C1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
Каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
Каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и
каждый Ry независимо представляет собой водород, C1-С8галогеноалкил, C1-С8алкил, С2-С8алкенил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, C2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С8алкокси, C1-С8гидроксиалкила, C1-С8алкилтио, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)амино, C1-С6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(C1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, C1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и C1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, C1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или C1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, C1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла; и
R7 представляет собой водород, C1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8)циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, C1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4 галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила, C1-С3галогеноалкила и оксо.
3. Соединение или соль по п.1, где D представляет собой N.
4. Соединение или соль по любому из пп.1-3, где J, F и К представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
5. Соединение или соль по любому из пп.1-3, где F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
6. Соединение или соль по любому из пп.1-3, где R10 представляет собой
(а) -СООН, аминокарбонил, С1-С6алкоксикарбонил или C1-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, C2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
7. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
где
Ar2 представляет собой фенил, пиридил или пиримидил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, C1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4аминоалкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеноалкокси, С1-С4алкилтио и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоС0-С4алкила;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(C1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
R4 представляет собой 0 заместителей или один метильный заместитель; и
R10 представляет собой
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или C2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(C1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(C1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, C1-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С1-С4алканоила, С1-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
8. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
где
Ar2 представляет собой фенил, пиридил или пиримидил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4аминоалкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеноалкокси, С1-С4алкилтио и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоСо-С4алкила;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
R4 представляет собой 0 заместителей или один метильный заместитель; и
R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или C2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, C2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(C1-С6алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, С1-С8алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
9. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRx или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
К, J и F независимо представляют собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, C1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, C2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С8алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(R2), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, C1-С8галогеноалкил, C1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, C2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, C1-С8алкокси, C1-С8алкилтио, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила, моно-и ди-(C1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С2-С8алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(C1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, C1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и C1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, C1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или C1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, C1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла; и
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алканоила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, C1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила, C1-С3галогеноалкила и оксо.
11. Соединение или соль по п.9, где J, F и К представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
12. Соединение или соль по п.9, где F представляет собой N.
13. Соединение или соль по любому из пп.1-3 или 9-11, где К представляет собой N.
14. Соединение или соль по п.13, где J представляет собой N.
15. Соединение или соль по любому из пп.9-11, где F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
16. Соединение или соль по любому из пп.9-11, где R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1-С6 алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, C2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(C1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, С1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
17. Соединение или соль по любому из пп.1-3, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или параположении относительно точки присоединения.
18. Соединение или соль по п.17, где R10 расположен в параположении относительно точки присоединения.
19. Соединение или соль по п.18, где R1 представляет собой один заместитель.
20. Соединение или соль по любому из пп.1-3 или 9-11, где R3 представляет собой группу формулы:
L представляет собой С0-С6алкилен; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, С2-С6алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С4алканоила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероциклоалкила;
причем каждый алкил, алкенил, (циклоалкил)алкил, алканоил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из (1) галогена, гидрокси, амино, аминокарбонила, оксо, -СООН и аминосульфонила; и (2) С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, С1-С4алкокси, С2-С4алканоила, С1-С4галогеноалкила, моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоС0-С2алкила, моно- и ди-(С1-С4алкил)аминокарбонилС0-С2алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила.
21. Соединение или соль по п.9, где соединение имеет формулу
где
А, В, Е и Т независимо представляют собой азот или CR2a;
каждый R2a независимо выбран из водорода, гидрокси, амино, циано, галогена, аминосульфонила, аминокарбонила, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4галогеноалкокси, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С4алкила, С2-С4алканоила, С1-С4алкоксикарбонила, С1-С4алкилсульфонила, С1-С4галогеноалкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминосульфонила так, что по меньшей мере один R2a не является водородом;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, С1-С6алкил, С1-С6галогеноалкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
R4 представляет собой водород, метил, этил или оксо;
L представляет собой С0-С6алкилен или С1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5 или R6, образует (4-7)-членный гетероцикл; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, С2-С6алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С4алканоила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероциклоалкила;
причем каждый алкил, алкенил, (циклоалкил)алкил, алканоил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из (1) галогена, гидрокси, амино, аминокарбонила, оксо, -СООН и аминосульфонила; и (2) С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, С1-С4алкокси, С2-С4алканоила, С1-С4галогеноалкила, моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоС0-С2алкила, моно- и ди-(С1-С4алкил)аминокарбонилС0-С2алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила;
R10 представляет собой
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, С1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) С1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, С1-С6-алкокси, С1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) С1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и С1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, С1-С6алкила, С2-С6элкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, метила, амино и циано.
22. Соединение или соль по п.21, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил;
R1b представляет собой водород, галоген, циано, амино, С1-С3алкил, С1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, С1-С3алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R5 и R6 независимо выбраны из
(1) водорода; и
(2) С1-С6алкила, С2-С6алкенила, (С5-С7циклоалкил)С0-С2алкила и групп, которые объединены с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла; каждый из которых замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбонила, С1-С4алкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)амино;
или R5 и R6 вместе с N, с которым они связаны, образуют (4-7)-членный гетероциклоалкил, который замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, С1-С4гидроксиалкила, С2-С4алкилового простого эфира, С1-С4алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино, С1-С4алкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С4ал кил)аминоС0-С2алкила.
24. Соединение или соль по п.23, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил; и
R1b представляет собой водород, галоген, амино, С1-С3алкил, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, C1-С3алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминосульфонил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила.
25. Соединение или соль по п.24, где R5 и R6 вместе с N, с который они связаны, образуют пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, азетидиновое или морфолиновое кольцо, каждое из которых замещено 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила и С1-С4гидроксиалкила.
26. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRx или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
D, К и J независимо представляют собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель выбранный из
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, С1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, С1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)Со-С4алкил или взятый вместе с R2 образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, С1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, С1-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8алкилтио, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С8алкокси, С1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С8алканона, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и С1-С8алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или С1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла; и
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила, С1-С3галогеноалкила и оксо.
28. Соединение или соль по п.26, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или параположении относительно точки присоединения.
29. Соединение или соль по любому из пп.26-28, где R1 представляет собой один заместитель.
30. Соединение или соль по п.29, где R1 представляет собой галоген, нитро, циано, метил, С1-С4алкоксикарбонил, трифторметил или метилсульфонил.
31. Соединение или соль по любому из пп.26-28, где R3 представляет собой группу формулы
L представляет собой С0-С6алкилен или С1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5 или R6, образует (4-7)-членный гетероцикл; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С6алкила, С2-С6алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С4алканоила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероциклоалкила;
причем каждый алкил, алкенил, (циклоалкил)алкил, алканоил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из (1) галогена, гидрокси, амино, аминокарбонила, оксо, -СООН и аминосульфонила; и (2) С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, С1-С4алкокси, С2-С4алканоила, С1-С4галогеноалкила, моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоС0-С2алкила, моно- и ди-(С1-С4алкил)аминокарбонилС0-С2алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила.
32. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой ди(С1-С4алкил)амино, замещенный 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, -СООН, аминосульфонила, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С5-С7циклоалкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4алкокси, С2-С4алкилового простого эфира, С2-С4алканоила, С1-С4алкилсульфонила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
33. Соединение или соль по п.32, где R3 представляет собой азетидинил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил или азепанил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
(а) галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила и -СООН; и
(б) С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С5-С7циклоалкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4алкокси, С2-С4алкилового простого эфира, С2-С4алканоила, С1-С4алкилсульфонила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси и галогена.
35. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой водород, С1-С6алкил или галоген.
36. Соединение или соль по любому из пп.1-3, 9-11 и 26-28, где Ar2 представляет собой незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
37. Соединение или соль по любому из пп.1-3, 9-11 и 26-28, где Ar2 имеет по меньшей мере один R2 заместитель, и где каждый R2 независимо выбран из амино, циано, галогена, аминосульфонила, С1-С4алкила, C1-С4галогеноалкила, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, C1-С4галогеноалкокси, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С4алкила, С2-С4алканоила, С1-С4алкокси-карбонила, С1-С4алкилсульфонила, C1-С4галогеноалкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминосульфонила.
38. Соединение или соль по п.37, где Ar2 представляет собой фенил, пиридил или пиримидил, каждый из которых замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4аминоалкила, С1-С4алкокси, С1-С4галогеноалкокси, С1-С4алкилтио и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоС0-С4алкила.
39. Соединение или соль по п.38, где Ar2 замещен по мета- или параположению относительно точки присоединения.
40. Соединение или соль по п.39, где Ar2 замещен по мета- и параположению относительно точки присоединения.
41. Соединение или соль по п.31, где соединение имеет формулу
где
А, В, Е и Т независимо представляют собой азот или CR2a;
Каждый R2a независимо выбран из водорода, гидрокси, амино, циано, галогена, аминосульфонила, аминокарбонила, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4гидроксиалкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4галогеноалкокси, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С4алкила, С2-С4алканоила, С1-С4алкоксикарбонила, С1-С4алкилсульфонила, С1-С4галогеноалкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминосульфонила так, что по меньшей мере один R2a не является водородом;
R1a представляет собой галоген, амино, циано, С1-С6алкил, С1-С6галогеноалкил, С1-С6алкокси, С1-С8алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил;
R1b представляет собой водород, галоген, амино, циано, С1-С6алкил, С1-С6галогеноалкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
R4 представляет собой водород, метил, этил или оксо;
R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, С1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) С1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, С1-С6алкокси, С1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) С1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и С1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
, где представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, С1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, метила, амино и циано.
42. Соединение или соль по п.41, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил;
R1b представляет собой водород, галоген, амино, С1-С3алкил, С1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, С1-С3алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминосульфонил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, и С1-С4галогеноалкила; и
R5 и R6 независимо выбраны из:
(1) водорода; и
(2) С1-С6алкила, С2-С6алкенила, (С5-С7циклоалкил)С0-С2алкила и групп, которые объединены с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла; каждый из которых замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, С1-С4алкокси, С1-С4алкоксикарбонила, С1-С4алкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)амино;
или R5 и R6 вместе с N, с которым они связаны, образуют (4-7)-членный гетероциклоалкил, который замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, оксо, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, С1-С4гидроксиалкила, С2-С4алкилового простого эфира, С1С4алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино, С1-С4алкилсульфонила и моно- и ди-(С1-С4алкил)аминоС0-С2алкила.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение или соль по любому из пп.1-43 в комбинации с физиологически приемлемым носителем или эксципиентом.
45. Фармацевтическая композиция по п.44, где композиция приготовлена в виде инъецируемой жидкости, аэрозоля, крема, геля, пилюли, капсулы, сиропа или чрескожного пластыря.
46. Способ снижения проводимости кальция клеточным рецептором капсаицина in vitro, включающий приведение клетки, экспрессирующей рецептор капсаицина, в контакт с по меньшей мере одним соединением, имеющим формулу:
или его фармацевтически приемлемой солью, где
Ar1 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRX или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с заместителем, представляющим собой R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, С1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, С1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(RZ), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, С1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, С1-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8алкилтио, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероциклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и С1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или С1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла; и
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила, С1-С3галогеноалкила и оксо;
и, тем самым, снижение проводимости кальция рецептором капсаицина.
47. Способ по п.46, где соединением является соединение по любому из пп.1, 9 или 26.
48. Способ по п.46, где клетка представляет собой нейрональную клетку или уротелиальную клетку.
49. Способ ингибирования связывания ваниллоидного лиганда с рецептором капсаицина in vitro, включающий приведение рецептора капсаицина в контакт с по меньшей мере одним соединением, имеющим формулу:
или его фармацевтически приемлемой солью, где
представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRx или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Rv; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с заместителем, представляющим собой R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, С1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, С1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, С1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, С1-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8алкилтио, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероциклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и С1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или С1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла; и
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила, С1-С3галогеноалкила и оксо;
в условиях и в количестве, достаточных для детектируемого ингибирования связывания ваниллоидного лиганда с рецептором капсаицина.
50. Способ по п.49, где соединением является соединение по любому из пп.1, 9 или 26.
51. Применение соединения, имеющего формулу
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRX или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с заместителем, представляющим собой R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, С1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, С1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(R2), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(RZ), N(Rz)C(=O), N(RZ)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(R2) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, С1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, С1-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8алкилтио, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и С1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или C1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла;
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алканоила, C1-С6алкоксикарбонила, C2-С6алканоиламино, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, C1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила, C1-С3галогеноалкила и оксо;
для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к модуляции рецептора капсаицина.
52. Применение по п.51, где соединением является соединение по любому из пп.1,9 или 26.
53. Применение по п.51, где указанное состояние представляет собой воздействие капсаицина; ожог или раздражение вследствие воздействия нагревания; ожоги или раздражение вследствие воздействия света; ожог, бронхоконстрикцию или раздражение вследствие воздействия слезоточивого газа, веществ, загрязняющих воздух, или перечного спрея; ожог или раздражение вследствие воздействия кислоты; астму или хроническую обструктивную легочную болезнь.
54. Применение по меньшей мере одного соединения, имеющего формулу
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRX или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
(в) групп, которые, взятые вместе с заместителем, представляющим собой R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, C2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(C1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, C1-С8галогеноалкил, C1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)Со-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, C2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой Соалкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(C1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, C1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(C1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и C1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, C1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила; и
(3) групп формулы
где
L представляет собой С0-С6алкилен или C1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл;
W представляет собой О, СО, S, SO или SO2;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, C1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла; и
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила, С1-С3галогеноалкила и оксо;
для изготовления лекарственного средства для лечения боли.
55. Применение по п.54, где соединением является соединение по любому из пп.1, 9 или 26.
56. Применение по п.54, где боль представляет собой невропатическую боль.
57. Применение по п.54, где боль выбрана из: болевого синдрома после мастэктомии, боли в культе, фантомной боли в конечности, оральной невропатической боли, зубной боли, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, симпатической рефлекторной дистрофии, невралгии тройничного нерва, остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, синдрома Гийена-Барре, парестезии Бернгардта, синдрома жжения во рту, билатеральной периферической невропатии, каузалгии, неврита, нейронита, невралгии, невропатии, связанной со СПИДом, невропатии, связанной с рассеянным склерозом (MS), боли из-за повреждения спинного мозга, боли, связанной с хирургией, мышечно-скелетной боли, боли в спине, головной боли, мигрени, ангины, родов, геморроя, диспепсии, болей Шарко, кишечного газа, менструации, ракового заболевания, воздействия яда, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника и травмы.
58. Применение соединения, имеющего формулу
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или 6-членный ароматический гетероцикл, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
X, Y и Z независимо представляют собой CRх или N так, что по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
(в) групп, которые, взятые вместе с R10, образуют конденсированное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое замещено 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро и групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
(в) групп, которые, взятые вместе с заместителем, представляющим собой R1, образуют конденсированное, возможно замещенное (5-7)-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6 галогеноалкила, С1-С6 галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, С1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, O-С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае независимо выбран из 0, 1 и 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, оксо, -СООН, аминокарбонила, С1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, С1-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8алкилтио, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, аминосульфонила, нитро и аминокарбонила; и (2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоилокси, С3-С6алканона, моно- и ди-(С1-С8алкил)аминоС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила и моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, аминокарбонила, аминосульфонила, -СООН и оксо; или
(б) взятый вместе с соседним R2 образует конденсированную (5-13)-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая замещена 0-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, оксо и С1-С6алкила;
R3 выбран из
(1) водорода и галогена;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила и фенилС0-С2алкила;
(3) групп формулы:
где
L представляет собой С0-С6алкилен или С1-С6алкилен, который, взятый вместе с R5, R6 или R7, образует (4-7)-членный гетероцикл; W представляет собой О, СО, S, SO или SO2; R5 и R6:
(а) независимо выбраны из водорода, С1-С12алкила, С2-С12алкенила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С2-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, фенилС0-С6алкила, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкила и групп, которые, объединенные с L, образуют (4-7)-членный гетероцикл; или
(б) объединены с образованием (4-12)-членного гетероцикла;
R7 представляет собой водород, С1-С12алкил, С2-С12алкенил, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкил, С2-С6алканоил, фенилС0-С6алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С6алкил или группу, которая объединена с L с образованием (4-7)-членного гетероцикла;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, амино, циано, -СООН, аминосульфонила, оксо, нитро и аминокарбонила;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, С1-С6галогеноалкила, С1-С6алкокси, С1-С6алканоила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоиламино, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминоС0-С4алкила, С1-С6алкилсульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонил-С0-С4алкила, фенилС0-С4алкила и ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и С1-С4галогеноалкила;
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила, С1-С3галогеноалкила и оксо;
для изготовления лекарственного средства для лечения зуда, кашля, икоты, недержания мочи, гиперактивного мочевого пузыря или ожирения.
59. Соединение или соль по любому из пп.1, 9 или 26, которые мечены радиоактивным изотопом.
60. Способ in vitro идентификации агента, который связывается с рецептором капсаицина, включающий
(а) приведение рецептора капсаицина в контакт с меченным(ой) радиоактивным изотопом соединением или солью по п.59 в условиях, которые делают возможным связывание соединения с рецептором капсаицина, что генерирует связанное меченное соединение; (б) детектирование сигнала, который соответствует количеству связанного меченого соединения в отсутствие тестируемого агента; (в) приведение связанного меченого соединения в контакт с тестируемым агентом; (г) детектирование сигнала, который соответствует количеству связанного меченого соединения в присутствии тестируемого агента; (д) детектирование уменьшения сигнала, детектированного на стадии (г), по сравнению с сигналом, детектированным на стадии (б), и, на этом основании, идентификацию агента, который связывается с рецептором капсаицина.
61. Способ определения присутствия или отсутствия рецептора капсаицина в образце, включающий стадии (а) приведения образца в контакт с соединением или солью по любому из пп.1, 9 или 26 в условиях, которые делают возможным связывание соединения с рецептором капсаицина и (б) детектирования уровня соединения, связанного с рецептором капсаицина и, на этом основании, определения присутствия или отсутствия рецептора капсаицина в образце.
62. Способ по п.61, где соединение является меченным радиоактивным изотопом и где стадия детектирования включает стадии (1) отделения несвязанного соединения от связанного соединения; (2) детектирования присутствия или отсутствия связанного соединения в образце.
63. Упакованный фармацевтический препарат, содержащий (а) фармацевтическую композицию по п.44 в контейнере; (б) инструкции по использованию композиции для лечения боли, кашля, икоты, ожирения, недержания мочи или гиперактивного мочевого пузыря.
64. Соединение или соль по п.1, где соединение представляет собой этиловый эфир 2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
[2-(6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-илокси)-этил]-диметиламин;
3-хлор-2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-изоникотиновую кислоту;
метиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(К)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты,
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-илметил)-метиламин;
С-(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метиламин;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(Р)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-илметил)-диметиламин;
метиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(Я)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
этиловый эфир 5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
этиловый эфир 5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
(5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-[4-(2-диметиламино-6-фенилпиримидин-4-ил)-3-(R)-метилпиперазин-1-ил]-5-метилникотинамид;
6-[4-(2-диметиламино-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил)-3-(R)-метилпиперазин-1-ил]-5-метилникотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-карбоксимидамид;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
амид 2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиримидин-5-карбоновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(8)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-ацетонитрил;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
N-циклопропил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-циклобутил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-циклопентил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метоксиэтил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(3-метоксипропил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-никотинамид;
N-(3-этоксипропил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-бензил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-(4-фторбензил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(4-метоксибензил)-5-метилникотинамид;
N-[3-(диметиламино)пропил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(2-тиенилметил)-никотинамид;
N-(2-этоксиэтил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-никотинамид;
N-бензил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
4-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-{4-[3-метил-5-(пирролидин-1-илкарбонил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-{4-[3-метил-5-(пиперидин-1-илкарбонил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-карбонил]-морфолин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-азепан;
4-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-тиоморфолин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
N-циклогексил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-[4-(5-{[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]карбонил}-3-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4-циклопентилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(2-метилпирролидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
N-[2-(диметиламино)-этил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-М,5-диметилникотинамид;
N-[3-(диметиламино)-пропил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-М,5-диметилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-М,5-диметил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)-никотинамид;
1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-М,N-диметилпирролидин-3-амин;
N-{1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-пирролидин-3-ил}-ацетамид;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{5-[(4-метоксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпиролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-2-карбоновую кислоту;
амид 6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
2-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-пропан-2-ол;
1-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-этанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
2-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-ацетамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-метанон;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-[2-(R)-метил-4-(3-метил-5-оксазол-2-ил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-{2-(R)-метил-4-[3-метил-5-(1Н-тетразол-5-ил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-6-{4-[2-(2-(8)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-/7-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-{4-[5-(1Н-имидазол-2-ил)-3-метилпиридин-2-ил]-2-(R)-метилпиперазин-1-ил}-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(8)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
N-(2-гидроксиэтил)-5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[6-(6-метилпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[2-(4-фторфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-пиперидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-2-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[2-(3-хлорфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-трифторметилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-трифторметилникотиновую кислоту;
6-{4-[5'-хлор-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-[2,3']бипиридинил-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
2-[6-((3R)-4-{6-(4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]-4-пиримидинил}-3-метил-1-пиперазинил)-5-метил-3-пиридинил]-этанол;
2-{[6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]-4-пиримидинил}-3-метил-1-пиперазинил)-5-метил-3-пиридинил]-окси}-этанол;
2-{[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-окси}-этанол;
2-{[6-((3R)-4-{6-(4-фторфенил)-2-[(2S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-5-метилпиридин-3-ил]-окси}-этанол;
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-этанол;
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N,N-диметилэтанамин или
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метилэтанамин.
65. Соединение или соль по п.11, где соединение представляет собой:
4-{4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-ил}-морфолин;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин или
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(6-метокси-3-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпиррол идин-1-ил)-пиримидин.
66. Соединение или соль по любому из п.п.9-11, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или параположении относительно точки присоединения.
67. Соединение или соль по п.66, где R10 расположен в параположении относительно точки присоединения.
68. Соединение или соль по п.67, где R1 представляет собой один заместитель.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US60172104P | 2004-08-13 | 2004-08-13 | |
US60/601,721 | 2004-08-13 | ||
US64179605P | 2005-01-05 | 2005-01-05 | |
US60/641,796 | 2005-01-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007106042A true RU2007106042A (ru) | 2008-09-20 |
RU2413726C2 RU2413726C2 (ru) | 2011-03-10 |
Family
ID=36000525
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007106042/04A RU2413726C2 (ru) | 2004-08-13 | 2005-08-13 | Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7662830B2 (ru) |
EP (1) | EP1786800B1 (ru) |
JP (1) | JP4955554B2 (ru) |
KR (1) | KR20070046924A (ru) |
CN (1) | CN101014587B (ru) |
AR (1) | AR050194A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0514319A (ru) |
CA (1) | CA2577301C (ru) |
CR (1) | CR8992A (ru) |
EC (1) | ECSP077318A (ru) |
HN (1) | HN2007006799A (ru) |
IL (1) | IL181040A0 (ru) |
MA (1) | MA28857B1 (ru) |
MX (1) | MX2007001696A (ru) |
MY (1) | MY145822A (ru) |
NI (1) | NI200700040A (ru) |
NO (1) | NO20071243L (ru) |
NZ (1) | NZ553388A (ru) |
PE (1) | PE20060620A1 (ru) |
RU (1) | RU2413726C2 (ru) |
SG (1) | SG157399A1 (ru) |
TW (1) | TW200605889A (ru) |
WO (1) | WO2006026135A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200701530B (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030176437A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-09-18 | D.M. Watterson | Anti-inflammatory and protein kinase inhibitor compositions and related methods for downregulation of detrimental cellular responses and inhibition of cell death |
CA2531619A1 (en) * | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Neurogen Corporation | Biaryl piperazinyl-pyridine analogues |
MY145822A (en) * | 2004-08-13 | 2012-04-30 | Neurogen Corp | Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues |
ES2543813T3 (es) | 2004-11-02 | 2015-08-24 | Northwestern University | Compuestos de piridazina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
ATE523199T1 (de) | 2004-11-02 | 2011-09-15 | Univ Northwestern | Pyridazinverbindungen und verfahren |
CN101080228A (zh) * | 2004-12-13 | 2007-11-28 | 神经能质公司 | 哌嗪基-吡啶类似物 |
CN101107245A (zh) * | 2005-01-19 | 2008-01-16 | 神经能质公司 | 经杂芳基取代的哌嗪-吡啶类似物 |
CA2650625A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases |
EP2015750A2 (en) | 2006-04-28 | 2009-01-21 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
WO2008057300A2 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Redpoint Bio Corporation | Trpvi antagonists and uses thereof |
MY148657A (en) * | 2007-04-27 | 2013-05-15 | Purdue Pharma Lp | Trpv1 antagonists and uses thereof |
US8343966B2 (en) * | 2008-01-11 | 2013-01-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2829558A1 (en) * | 2011-03-09 | 2012-09-13 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Pi3 kinase inhibitors and uses thereof |
ES2390326B1 (es) * | 2011-04-05 | 2013-08-14 | Universidad Miguel Hernández De Elche | Antagonistas de trpv1 y sus usos. |
PE20141581A1 (es) | 2011-09-27 | 2014-11-14 | Novartis Ag | 3-pirmidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de la idh mutante |
WO2013079668A1 (en) * | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |
UY34632A (es) | 2012-02-24 | 2013-05-31 | Novartis Ag | Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos |
US9296733B2 (en) | 2012-11-12 | 2016-03-29 | Novartis Ag | Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases |
ES2665619T3 (es) | 2013-03-14 | 2018-04-26 | Novartis Ag | 3-Pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de IDH mutante |
CA2914762C (en) | 2013-07-30 | 2021-11-23 | Janssen Sciences Ireland Uc | Substituted pyridine-piperazinyl analogues as rsv antiviral compounds |
CN115060832B (zh) * | 2022-08-18 | 2022-11-29 | 上海奥科达生物医药科技有限公司 | 奥卡西平口服混悬液中奥卡西平及防腐剂含量检测方法 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4921148B1 (ru) * | 1970-12-28 | 1974-05-30 | ||
US3775326A (en) | 1972-04-17 | 1973-11-27 | Addressograph Multigraph | Pressure fixable electroscopic printing powder |
FR2262512A1 (en) | 1974-03-01 | 1975-09-26 | Synthelabo | 2,4,6-Tri-substd. -1,3,5-triazines - with analgesic and psychotropic activity |
DE2643753A1 (de) | 1976-09-29 | 1978-04-06 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 1h-pyrazolo eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu pyridine |
FI70411C (fi) | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
DE3609596A1 (de) | 1986-03-21 | 1987-10-01 | Hoechst Ag | 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung |
GB9012311D0 (en) | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
AU8405991A (en) | 1990-08-31 | 1992-03-30 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Pyrimidine derivative and medicine |
WO1996004914A1 (fr) | 1994-08-08 | 1996-02-22 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive de triazine et medicament |
US5962453A (en) | 1995-08-08 | 1999-10-05 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Triazine derivative and medicine |
WO1998024782A2 (en) | 1996-12-05 | 1998-06-11 | Amgen Inc. | Substituted pyrimidine compounds and their use |
US6489344B1 (en) | 1998-06-19 | 2002-12-03 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
DE19836697A1 (de) | 1998-08-13 | 2000-02-17 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
AU768720B2 (en) * | 1999-04-01 | 2004-01-08 | Pfizer Products Inc. | Aminopyrimidines as sorbitol dehydrogenase inhibitors |
EP1136483A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-09-26 | Sanofi-Synthelabo | 2-[Piperazinyl]pyrimidone derivatives |
WO2001070728A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Sanofi-Synthelabo | 2-[nitrogen-heterocyclic]pyrimidone derivatives |
CA2414461A1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Abbott Laboratories | Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents |
CA2415606A1 (en) | 2000-07-20 | 2002-01-31 | Neurogen Corporation | Capsaicin receptor ligands |
US6710058B2 (en) | 2000-11-06 | 2004-03-23 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors |
EP1247809A3 (en) | 2001-03-30 | 2003-12-17 | Pfizer Products Inc. | Triazine compounds useful as sorbitol dehydrogenase inhibitors |
DE60234338D1 (de) | 2001-06-01 | 2009-12-24 | Hoffmann La Roche | Pyrimidin, triazin und pyrazinderivate als glutamatrezeptoren |
AU2003245669A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Cellular Genomics, Inc. | Certain aromatic monocycles as kinase modulators |
ES2412273T3 (es) | 2002-11-21 | 2013-07-10 | Novartis Ag | Inhibidores de 2-morfolín-4-pirimidinas como inhibidores de fosfotidilinositol (PI) 3-quinasa y su uso en el tratamiento del cáncer. |
JP2007523867A (ja) | 2003-07-10 | 2007-08-23 | ニューロジェン・コーポレーション | 置換複素環式ジアリールアミン類縁体 |
CA2531619A1 (en) | 2003-07-16 | 2005-01-27 | Neurogen Corporation | Biaryl piperazinyl-pyridine analogues |
US20070161637A1 (en) | 2003-07-22 | 2007-07-12 | Neurogen Corporation | Substituted pyridin-2-ylamine analogues |
MY145822A (en) * | 2004-08-13 | 2012-04-30 | Neurogen Corp | Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues |
CN101080228A (zh) | 2004-12-13 | 2007-11-28 | 神经能质公司 | 哌嗪基-吡啶类似物 |
CN101107245A (zh) | 2005-01-19 | 2008-01-16 | 神经能质公司 | 经杂芳基取代的哌嗪-吡啶类似物 |
US8258143B2 (en) * | 2006-06-28 | 2012-09-04 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Methods of using substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines for targeting tumor cells and treating cancer |
-
2005
- 2005-06-22 MY MYPI20052848A patent/MY145822A/en unknown
- 2005-07-01 TW TW094122269A patent/TW200605889A/zh unknown
- 2005-08-02 AR ARP050103213A patent/AR050194A1/es unknown
- 2005-08-11 PE PE2005000929A patent/PE20060620A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-13 CA CA2577301A patent/CA2577301C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-13 JP JP2007525874A patent/JP4955554B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-13 BR BRPI0514319-5A patent/BRPI0514319A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-08-13 CN CN2005800275501A patent/CN101014587B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-13 SG SG200907610-0A patent/SG157399A1/en unknown
- 2005-08-13 RU RU2007106042/04A patent/RU2413726C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-08-13 WO PCT/US2005/028969 patent/WO2006026135A2/en active Application Filing
- 2005-08-13 ZA ZA200701530A patent/ZA200701530B/xx unknown
- 2005-08-13 EP EP05810146.0A patent/EP1786800B1/en active Active
- 2005-08-13 MX MX2007001696A patent/MX2007001696A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-13 KR KR1020077005831A patent/KR20070046924A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-08-13 US US11/204,202 patent/US7662830B2/en active Active
- 2005-08-13 NZ NZ553388A patent/NZ553388A/en unknown
-
2007
- 2007-01-29 IL IL181040A patent/IL181040A0/en unknown
- 2007-02-09 NI NI200700040A patent/NI200700040A/es unknown
- 2007-02-23 HN HN2007006799A patent/HN2007006799A/es unknown
- 2007-03-07 NO NO20071243A patent/NO20071243L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-03-13 MA MA29749A patent/MA28857B1/fr unknown
- 2007-03-13 EC EC2007007318A patent/ECSP077318A/es unknown
- 2007-03-13 CR CR8992A patent/CR8992A/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-02-15 US US12/705,964 patent/US8334382B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2007106042A (ru) | Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина | |
JP2008509932A5 (ru) | ||
US10080750B2 (en) | Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity | |
RU2011136825A (ru) | Производные аминопиразина и лекарственные средства | |
RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
KR20120038015A (ko) | 단백질 키나제 조절제로서의 피리딘 및 피라진 유도체 | |
KR20120049940A (ko) | 키나제 억제제로서의 헤테로아릴 화합물 | |
HRP20201430T1 (hr) | Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa | |
JP2009541268A5 (ru) | ||
ZA200506460B (en) | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors | |
RU2009104340A (ru) | Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
HRP20130106T1 (hr) | Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze | |
US20120165306A1 (en) | Pyrazinylpyridines useful for the treatment of proliferative diseases | |
JP2012525395A5 (ru) | ||
HRP20221454T1 (hr) | Piridinamin-piridonski i pirimidinamin-piridonski spojevi | |
JP2009544626A (ja) | Itpkb阻害剤としての化合物および組成物 | |
KR20120092586A (ko) | 증식성 질환의 치료에 유용한 비피리딘 | |
HRP20100284T1 (hr) | Derivati piperazinila korisni u liječenju bolesti posredovanih receptorom gpr38 | |
CN101511789A (zh) | 5,6-双芳基-2-吡啶-甲酰胺衍生物及其制备和作为硬骨鱼紧张肽ii受体拮抗剂在治疗中的应用 | |
JP2020531488A5 (ru) | ||
HRP20161286T1 (hr) | Novi anti-invazivni spojevi | |
KR20060005378A (ko) | 5원 복소환 유도체 | |
MX2008012971A (es) | Combinacion que comprende a) un compuesto de pirimidil-amino-benza mida, y b) un inhibidor de cinasa thr315lle. | |
JP2020531487A5 (ru) | ||
RU2020110503A (ru) | Азаиндолилпиридоны и диазаиндолилпиридоны |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 7-2011 FOR TAG: (57) |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110814 |