RU2413726C2 - Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов - Google Patents

Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2413726C2
RU2413726C2 RU2007106042/04A RU2007106042A RU2413726C2 RU 2413726 C2 RU2413726 C2 RU 2413726C2 RU 2007106042/04 A RU2007106042/04 A RU 2007106042/04A RU 2007106042 A RU2007106042 A RU 2007106042A RU 2413726 C2 RU2413726 C2 RU 2413726C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently selected
methylpyrrolidin
fluorophenyl
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2007106042/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007106042A (ru
Inventor
Чарльз А. БЛУМ (US)
Чарльз А. Блум
Гарри БРИЛЬМАНН (US)
Гарри БРИЛЬМАНН
Бертранд Л. ЧЕНАРД (US)
Бертранд Л. Ченард
Ксиаожанг ЖЕНГ (US)
Ксиаожанг ЖЕНГ
Original Assignee
Ньюроджен Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюроджен Корпорейшн filed Critical Ньюроджен Корпорейшн
Publication of RU2007106042A publication Critical patent/RU2007106042A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413726C2 publication Critical patent/RU2413726C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы:
Figure 00000205
или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2; Х и Z представляют собой N; Y представляет собой CRx; D представляет собой N; F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино; R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из: (а) галогена, циано и нитро; (б) групп формулы -Q-M-Ry; R10 представляет собой один заместитель, выбранный из: (а) групп формулы -Q-M-Ry; так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого, эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила; каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена; каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует; каждый R2: (а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила; R3 выбран из: (1) водорода; (2) C1-6алкила и (С3-С8Циклоалкил)С0-2алкила; и (3) групп формулы:
Figure 00000206
, где: L представляет собой С0-С6алкилен; R5 и R6: (а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила; или (б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из: C1-С6алкила и (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, С1-С4алкила и С1-С4алкокси; и R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3алкила. Предложены также фармацевтические композиции для модулирования активности капсаицинового рецептора и способы применения таких соединений для лечения таких расстройств, как боль, зуд, кашель, икота, недержание мочи или ожирение. 10 н. и 55 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204

Claims (65)

1. Соединение формулы
Figure 00000205

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
D представляет собой N;
F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого, эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, С2-С8алкенил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, С1-С8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, С1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-6алкила и (С3-С8циклоалкил)С0-2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206

где L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и
где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила и (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, C1-С4алкила и С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3алкила.
2. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
Figure 00000207
.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где J, F и К представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано; амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С6циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или пара-положении относительно точки присоединения.
7. Соединение или соль по п.6, где R10 расположен в пара-положении относительно точки присоединения.
8. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
Figure 00000210
,
где Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, C1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы:
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой 0 заместителей или один метальный заместитель; и
R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, С1-С6алкокси, С1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С5алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
9. Соединение или соль по п.1, где соединение имеет формулу
Figure 00000211
,
где Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой 0 заместителей или один метильный заместитель; и R10 представляет собой:
(а) -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, С1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
10. Соединение формулы
Figure 00000212

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро,
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, С1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m в каждом случае равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила, так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-6алкила и (С3-С8циклоалкил)С0-2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206
,
где L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила.
11. Соединение или соль по п.10, где соединение имеет формулу
Figure 00000213
12. Соединение или соль по п.10, где J, F и К представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
13. Соединение или соль по п.10, где F представляет собой N.
14. Соединение или соль по любому из пп.10-12, где F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10.
15. Соединение или соль по любому из пп.10-12, где R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и C1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино.
16. Соединение или соль по любому из пп.10-12, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или пара-положении относительно точки присоединения.
17. Соединение или соль по п.16, где R10 расположен в пара-положении относительно точки присоединения.
18. Соединение или соль по п.17, где R1 представляет собой один заместитель.
19. Соединение или соль по п.18, где R1 представляет собой галоген, нитро, циано, метил, С1-С4алкоксикарбонил, трифторметил или метилсульфонил.
20. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2 или 10-12, где R3 представляет собой группу формулы
Figure 00000206

где L представляет собой С0-С6алкилен; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероциклоалкила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
причем каждый алкил, (циклоалкил)алкил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4алкила, C1-С4алкокси.
21. Соединение или соль по п.10, где соединение имеет формулу
Figure 00000214

где А, В, Е и Т независимо представляют собой азот или CR2a;
каждый R2a независимо выбран из водорода, гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, так, что по меньшей мере один R2a не является водородом;
R1a и R1b независимо представляют собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой водород, метил, этил;
L представляет собой С0-С6алкилен; и R5 и R6:
(а) независимо выбраны из C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероциклоалкила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N,
причем каждый алкил, (циклоалкил)алкил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4алкила, C1-С4алкокси;
R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6-алкокси, C1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и С1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, метила, амино и циано.
22. Соединение или соль по п.21, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил;
R1b представляет собой водород, галоген, циано, амино, C1-С3алкил, С1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, C1-С3алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, C1-С4алкила и С1-С4галогеноалкила; и
R5 и R6 независимо выбраны из:
С1-С6алкила, (С5-С7циклоалкил)С0-С2алкила;
или R5 и R6 вместе с N, с которым они связаны, образуют (4-6)-членный гетероциклоалкил, который замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С1-С4алкокси, C1-C4гидроксиалкила.
23. Соединение или соль по п.21, где соединение имеет формулу
Figure 00000215
,
где R4 представляет собой водород или метил.
24. Соединение или соль по п.23, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил; и
R1b представляет собой водород, галоген, амино, С1-С3алкил, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, C1-С3алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминосульфонил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, -СООН, С1-С4алкила и С1-С4галогеноалкила.
25. Соединение или соль по п.24, где R5 и R6 вместе с N, с который они связаны, образуют пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, азетидиновое или морфолиновое кольцо, каждое из которых замещено 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила и C1-С4гидроксиалкила.
26. Соединение формулы
Figure 00000216
,
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Ar2 представляет собой фенил или пиридин, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
D представляет собой N;
К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
F представляет собой углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из:
(а) галогена, циано и нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry; и
R10 представляет собой один заместитель выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-6алкила и (С3-С8циклоалкил)С0-C2алкила; и
(3) групп формулы:
Figure 00000206

где L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила.
27. Соединение или соль по п.26, где соединение имеет формулу
Figure 00000217
.
28. Соединение или соль по п.26, где один заместитель, представляющий собой R1 или R10, расположен в мета- или пара-положении относительно точки присоединения.
29. Соединение или соль по любому из пп.26-28, где R1 представляет собой один заместитель.
30. Соединение или соль по п.29, где R1 представляет собой галоген, нитро, циано, метил, С1-С4алкоксикарбонил, трифторметил или метилсульфонил.
31. Соединение или соль по любому из пп.26-28, где R3 представляет собой группу формулы
Figure 00000206
,
где L представляет собой С0-С6алкилен; и
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероциклоалкила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N;
причем каждый алкил, (циклоалкил)алкил и гетероциклоалкил замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4алкила, C1-С4алкокси.
32. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой ди(С1-С4алкил)амино, замещенный 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила.
33. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой азетидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С5-С7циклоалкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси.
34. Соединение или соль по п.33, где R3 выбран из:
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
и
Figure 00000234
.
35. Соединение или соль по п.31, где R3 представляет собой водород или C1-С6алкил.
36. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где Ar2 представляет собой незамещенный фенил или незамещенный пиридил.
37. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где Ar2 имеет по меньшей мере один R2 заместитель, и где каждый R2 независимо выбран из амино, циано, галогена С1-С4алкила, С1-С4 галогеноалкила.
38. Соединение или соль по п.37, где Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила.
39. Соединение или соль по п.38, где Ar2 замещен по мета- или пара-положению относительно точки присоединения.
40. Соединение или соль по п.39, где Ar2 замещен по мета- и пара-положению относительно точки присоединения.
41. Соединение или соль по п.31, где соединение имеет формулу
Figure 00000235
,
где
один из А, В, Е и Т представляет собой азот, а остальные представляют собой CR2a;
каждый R2a независимо выбран из водорода, гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, С1-С4алкила, С1-С4галогеноалкила, так, что по меньшей мере один R2a не является водородом;
R1a представляет собой галоген, амино, циано, C1-С6алкил, С1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил;
R1b представляет собой водород, галоген, амино, циано, C1-С6алкил, C1-С6галогеноалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонил, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонил, (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил;
R4 представляет собой водород, метил или этил;
R10 представляет собой:
(а) нитро, -СООН, аминокарбонил, C1-С6алкоксикарбонил или С2-С6алканоил;
(б) C1-С6алкил, С2-С6алкиловый простой эфир, C1-С6алкокси, С1-С6алкиламино или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, -СООН, циано, амино и аминокарбонила; и
(2) C1-С6алкокси, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкилсульфонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6алканоила, моно- и ди-(С1-С8алкил)амино, (4-7)-членных гетероциклов и фенила, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила и С1-С6алкокси; или
(в) (С3-С8циклоалкил)аминокарбонил или группу формулы
Figure 00000208
, где
Figure 00000209
представляет собой (4-7)-членный, N-связанный гетероциклоалкил, каждый(ая) из которых замещен(а) 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, -СООН, циано, амино, аминокарбонила, C1-С6алкила, С2-С6алкилового простого эфира, С3-С8циклоалкила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилсульфонила, С1-С6алкоксикарбонила, С2-С4алканоила, С2-С4алканоиламино и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, метила, амино и циано.
42. Соединение или соль по п.41, где
R1a представляет собой галоген, циано, метил или трифторметил;
R1b представляет собой водород, галоген, амино, C1-С3алкил, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, моно- или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, C1-С3алкилсульфонил или моно- или ди-(С1-С4алкил)аминосульфонил;
каждый R2a независимо выбран из водорода, галогена, циано, амино, -СООН, С1-С4алкила, и С1-С4 галогеноалкила; и R5 и R6 независимо выбраны из:
(1) водорода; и
(2) C1-С6алкила, (С5-С7циклоалкил)С0-С2алкила;
или R5 и R6 вместе с N, с которым они связаны, образуют (4-6)-членный гетероциклоалкил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N, который замещен 0-2 заместителями, независимо выбранными из С1-С4алкила, С1-С4гидроксиалкила.
43. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где группа
Figure 00000236
представляет собой
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
или
Figure 00000240
соответственно.
44. Соединение или соль по любому из пп.1, 10 или 26, где соединение не проявляет детектируемую активность агониста в анализе агонизма по отношению к рецептору капсаицина in vitro при концентрации соединения, равной IC50.
45. Соединение или соль по п.44, где соединение не проявляет детектируемую активность агониста в анализе агонизма по отношению к рецептору капсаицина in vitro при концентрации соединения, которая в 100 раз выше, чем IC50.
46. Соединение или соль по любому из пп.1, 2, 10-12 или 26-28, где соединение имеет величину IC50, которая является 1-микромолярной или менее чем 1-микромолярной в анализе мобилизации кальция рецептором капсаицина.
47. Фармацевтическая композиция для модулирования активности капсаицинового рецептора, содержащая по меньшей мере одно соединение или соль по любому из пп.1-45 в комбинации с физиологически приемлемым носителем или эксципиентом.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, где композиция приготовлена в виде инъецируемой жидкости, аэрозоля, крема, геля, пилюли, капсулы, сиропа или чрезкожного пластыря.
49. Способ снижения проводимости кальция клеточным рецептором капсаицина in vitro, включающий приведение клетки, экспрессирующей рецептор капсаицина, в контакт с по меньшей мере одним соединением, имеющим формулу
Figure 00000241

или его фармацевтически приемлемой солью, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, который замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=О), C(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206

где
L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, С1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
и, тем самым, снижение проводимости кальция рецептором капсаицина.
50. Способ по п.49, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
51. Способ по п.49, где клетка представляет собой нейрональную клетку или уротелиальную клетку.
52. Способ ингибирования связывания ваниллоидного лиганда с рецептором капсаицина in vitro, включающий приведение рецептора капсаицина в контакт с по меньшей мере одним соединением, имеющим формулу
Figure 00000241

или его фармацевтически приемлемой солью, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, С1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(-NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206

где
L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
в условиях и в количестве, достаточных для детектируемого ингибирования связывания ваниллоидного лиганда с рецептором капсаицина.
53. Способ по п.52, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
54. Применение соединения, имеющего формулу
Figure 00000241

или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)Rz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, C1-С3алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) С1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206

где
L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)C0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, чувствительного к модуляции рецептора капсаицина.
55. Применение по п.54, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
56. Применение по п.54, где состояние представляет собой воздействие капсаицина, ожог или раздражение вследствие воздействия нагревания, ожоги или раздражение вследствие воздействия света, ожог, бронхоконстрикцию или раздражение вследствие воздействия слезоточивого газа, веществ, загрязняющих воздух, или перечного спрея, ожог или раздражение вследствие воздействия кислоты, астму или хроническую обструктивную легочную болезнь.
57. Применение по меньшей мере одного соединения, имеющего формулу
Figure 00000241

или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, которых замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что, R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, С1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый R2:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206

где L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из С1-С3алкила;
для изготовления лекарственного средства для лечения боли.
58. Применение по п.57, где соединением является соединение по пп.1, 10 или 26.
59. Применение по п.57, где боль представляет собой невропатическую боль.
60. Применение по п.57, где боль выбрана из: болевого синдрома после мастэктомии, боли в культе, фантомной боли в конечности, оральной невропатической боли, зубной боли, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, симпатической рефлекторной дистрофии, невралгии тройничного нерва, остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, синдрома Гийена-Барре, парестезии Бернгардта, синдрома жжения во рту, билатеральной периферической невропатии, каузалгии, неврита, нейронита, невралгии, невропатии, связанной со СПИДом, невропатии, связанной с рассеянным склерозом (MS), боли из-за повреждения спинного мозга, боли, связанной с хирургией, мышечно-скелетной боли, боли в спине, головной боли, мигрени, ангины, родов, геморроя, диспепсии, болей Шарко, кишечного газа, менструации, ракового заболевания, воздействия яда, синдрома раздраженного кишечника, воспалительного заболевания кишечника и травмы.
61. Применение соединения, имеющего формулу
Figure 00000241

или его фармацевтически приемлемой соли, где
Ar1 представляет собой 6-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1-2 атома азота, который замещен R10 и 0-4 заместителями, независимо выбранными из R1;
Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из Rz;
Х и Z представляют собой N;
Y представляет собой CRx;
Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1-С4алкила, амино, циано и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино;
каждый R1 независимо выбран из:
(а) галогена, циано и нитро; и
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
R10 представляет собой один заместитель, выбранный из:
(а) нитро;
(б) групп формулы -Q-M-Ry;
так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, С2-С6алкилового простого эфира, С2-С6алканоила, С3-С6алканона, C1-С6галогеноалкила, C1-С6галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила;
каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена;
каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O)m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(Rz), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(Rz)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m; где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл;
каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С8алкил, (С3-С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, аминосульфонила, С1-С8алкокси, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует;
каждый Rz:
(а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро; и (2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила, C1-С6галогеноалкила;
R3 выбран из:
(1) водорода;
(2) C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила; и
(3) групп формулы
Figure 00000206

где L представляет собой С0-С6алкилен;
R5 и R6:
(а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С4алкила;
или
(б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из О и N;
где каждый (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из:
C1-С6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый из которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C1-С4алкила, С1-С4алкокси; и
R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранные из C1-С3алкила;
для изготовления лекарственного средства для лечения зуда, кашля, икоты, недержания мочи, гиперактивного мочевого пузыря или ожирения.
62. Соединение или соль по пп.1, 10 или 26, где соединение или соль является меченым(ой) радиоактивным изотопом.
63. Упакованный фармацевтический препарат, содержащий:
(а) фармацевтическую композицию по п.47 в контейнере; и
(б) инструкции по использованию композиции для лечения боли, кашля, икоты, ожирения, недержания мочи или гиперактивного мочевого пузыря.
64. Соединение или соль по п.1, где соединение представляет собой:
этиловый эфир 2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
[2-(6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-илокси)-этил]-диметиламин;
3-хлор-2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-изоникотиновую кислоту;
метиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты,
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-илметил)-метиламин;
С-(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метиламин;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-илметил)-диметиламин;
метиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
этиловый эфир 5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилп иримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
этиловый эфир 5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
(5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
5-хлор-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
этиловый эфир 6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновой кислоты;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
(6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-метанол;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[2-диметиламино-6-(4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-[4-(2-диметиламино-6-фенилпиримидин-4-ил)-3-(R)-метилпиперазин-1-ил]-5-метилникотинамид;
6-[4-(2-диметиламино-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил)-3-(R)-метилпиперазин-1-ил]-5-метилникотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-м-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-пиридин-4-ил-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(2-изопропилпиридин-4-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-карбоксимидамид;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
амид 2-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиримидин-5-карбоновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-ацетонитрил;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-уксусную кислоту;
N-циклопропил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-циклобутил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-циклопентил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метоксиэтил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(3-метоксипропил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)-никотинамид;
N-(3-этоксипропил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-бензил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
N-(4-фторбензил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(4-метоксибензил)-5-метилникотинамид;
N-[3-(диметиламино)пропил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(2-тиенилметил)-никотинамид;
N-(2-этоксиэтил)-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-никотинамид;
N-бензил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
4-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-{4-[3-метил-5-(пирролидин-1-илкарбонил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-{4-[3-метил-5-(пиперидин-1-илкарбонил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)-карбонил]-морфолин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-азепан;
4-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-тиоморфолин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(2-метилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
N-циклогексил-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-фенилпиперидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-[4-(5-{[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил] карбонил}-3-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4-циклопентилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{3-метил-5-[(2-метилпирролидин-1-ил)карбонил]-пиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
N-[2-(диметиламино)-этил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
N-[3-(диметиламино)-пропил]-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметилникотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-N,5-диметил-Н-(1-метилпирролидин-3-ил)-никотинамид;
1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-N,N-диметилпирролидин-3-амин;
N-{1-[(6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-3-ил)карбонил]-пирролидин-3-ил}-ацетамид;
4-(4-фторфенил)-6-(4-{5-[(4-метоксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-2-(2-метилпиролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(4-{5-{(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]-3-метилпиридин-2-ил}-пиперазин-1-ил)-6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-2-карбоновую кислоту;
амид 6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилпиридин-2-карбоновой кислоты;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
2-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-пропан-2-ол;
1-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-этанол;
5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-N-(2-гидроксиэтил)-никотинамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
2-(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-ацетамид;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(5)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-метанон;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(3-(R)-метилморфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
5-хлор-6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(изопропилметиламино)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-[2-(R)-метил-4-(3-метил-5-оксазол-2-ил-пиридин-2-ил)-пиперазйн-1-ил]-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-{2-(R)-метил-4-[3-метил-5-(1Н-тетразол-5-ил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил}-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
5-хлор-6-{4-[2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-6-{4-[2-(2-(S)-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-6-фенилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-6-п-толилпиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотиновую кислоту;
4-(4-фторфенил)-6-{4-[5-(1Н-имидазол-2-ил)-3-метилпиридин-2-ил]-2-(R)-метилпиперазин-1-ил}-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(S)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
N-(2-гидроксиэтил)-5-метил-6-{3-(R)-метил-4-[6-(6-метилпиридин-3-ил)-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-никотинамид;
6-{4-[2-(4-фторфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
(5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-пиперидин-1-ил-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-пиридин-3-ил)-метанол;
этиловый эфир 5-хлор-6-{4-[6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-2-(R)-метилпиперазин-1-ил}-никотиновой кислоты;
6-{4-[2-(3-хлорфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-пиперазин-1-ил}-5-трифторметилникотиновую кислоту;
6-{4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиридин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
6-{4-[6-(4-фторфенил)-2-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-трифторметилникотиновую кислоту;
6-{4-[5'-хлор-6-(2-(R)-метилпирролидин-1-ил)-[2,3']бипиридинил-4-ил]-3-(R)-метилпиперазин-1-ил}-5-метилникотиновую кислоту;
2-[6-((3R)-4-{6-(4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]-4-пиримидинил}-3-метил-1-пиперазинил)-5-метил-3-пиридинил]-этанол;
2-{[6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метил-1-пирролидинил]-4-пиримидинил}-3-метил-1-пиперазинил)-5-метил-3-пиридинил]-окси}-этанол;
2-{[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]-окси}-этанол;
2-{[6-((3R)-4-{6-(4-фторфенил)-2-[(2S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-5-метилпиридин-3-ил]-окси}-этанол;
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-ппримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-этанол;
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N,N-диметилэтанамин или
2-[5-хлор-6-((3R)-4-{6-(3-хлор-4-фторфенил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-пиримидин-4-ил}-3-метилпиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-N-метилэтанамин.
65. Соединение или соль по п.10, где соединение представляет собой:
4-{4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-ил}-морфолин;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-пиримидин или
4-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(6-метокси-3-нитропиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-метилпирролидин-1-ил)-пиримидин.
RU2007106042/04A 2004-08-13 2005-08-13 Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов RU2413726C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60172104P 2004-08-13 2004-08-13
US60/601,721 2004-08-13
US64179605P 2005-01-05 2005-01-05
US60/641,796 2005-01-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007106042A RU2007106042A (ru) 2008-09-20
RU2413726C2 true RU2413726C2 (ru) 2011-03-10

Family

ID=36000525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106042/04A RU2413726C2 (ru) 2004-08-13 2005-08-13 Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7662830B2 (ru)
EP (1) EP1786800B1 (ru)
JP (1) JP4955554B2 (ru)
KR (1) KR20070046924A (ru)
CN (1) CN101014587B (ru)
AR (1) AR050194A1 (ru)
BR (1) BRPI0514319A (ru)
CA (1) CA2577301C (ru)
CR (1) CR8992A (ru)
EC (1) ECSP077318A (ru)
HN (1) HN2007006799A (ru)
IL (1) IL181040A0 (ru)
MA (1) MA28857B1 (ru)
MX (1) MX2007001696A (ru)
MY (1) MY145822A (ru)
NI (1) NI200700040A (ru)
NO (1) NO20071243L (ru)
NZ (1) NZ553388A (ru)
PE (1) PE20060620A1 (ru)
RU (1) RU2413726C2 (ru)
SG (1) SG157399A1 (ru)
TW (1) TW200605889A (ru)
WO (1) WO2006026135A2 (ru)
ZA (1) ZA200701530B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030176437A1 (en) 2001-08-31 2003-09-18 D.M. Watterson Anti-inflammatory and protein kinase inhibitor compositions and related methods for downregulation of detrimental cellular responses and inhibition of cell death
AU2004257289A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-27 Neurogen Corporation Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
MY145822A (en) * 2004-08-13 2012-04-30 Neurogen Corp Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues
WO2006050359A2 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Northwestern University Pyridazine compounds and methods
BRPI0517947A (pt) 2004-11-02 2008-10-21 Univ Northwestern composto de piridazina, composições e métodos
CA2590299A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Neurogen Corporation Piperazinyl-pyridine analogues
US20080124384A1 (en) * 2005-01-19 2008-05-29 Blum Charles A Heteroaryl Substituted Piperazinyl-Pyridine Analogues
AU2007243280A1 (en) 2006-04-28 2007-11-08 Northwestern University Formulations containing pyridazine compounds for treating neuroinflammatory diseases
EP2015750A2 (en) 2006-04-28 2009-01-21 Northwestern University Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors
US20080153845A1 (en) * 2006-10-27 2008-06-26 Redpoint Bio Corporation Trpv1 antagonists and uses thereof
CA2833209C (en) * 2007-04-27 2016-06-28 Purdue Pharma L.P. Piperidine and piperazine compounds as trpv1 antagonists
US8343966B2 (en) * 2008-01-11 2013-01-01 Novartis Ag Organic compounds
CA2829558A1 (en) * 2011-03-09 2012-09-13 Celgene Avilomics Research, Inc. Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
ES2390326B1 (es) * 2011-04-05 2013-08-14 Universidad Miguel Hernández De Elche Antagonistas de trpv1 y sus usos.
AU2012313888B2 (en) 2011-09-27 2016-03-31 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
WO2013079668A1 (en) * 2011-12-02 2013-06-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
AP2015008707A0 (en) 2013-03-14 2015-09-30 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
JP6397912B2 (ja) 2013-07-30 2018-09-26 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー Ｒｓｖ抗ウイルス化合物としての置換ピリジンピペラジニルアナログ
CN115060832B (zh) * 2022-08-18 2022-11-29 上海奥科达生物医药科技有限公司 奥卡西平口服混悬液中奥卡西平及防腐剂含量检测方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4921148B1 (ru) * 1970-12-28 1974-05-30
US3775326A (en) 1972-04-17 1973-11-27 Addressograph Multigraph Pressure fixable electroscopic printing powder
FR2262512A1 (en) 1974-03-01 1975-09-26 Synthelabo 2,4,6-Tri-substd. -1,3,5-triazines - with analgesic and psychotropic activity
DE2643753A1 (de) 1976-09-29 1978-04-06 Thomae Gmbh Dr K Neue 1h-pyrazolo eckige klammer auf 3,4-b eckige klammer zu pyridine
FI70411C (fi) * 1980-12-29 1986-09-19 Pfizer Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat
DE3609596A1 (de) * 1986-03-21 1987-10-01 Hoechst Ag 2-azolylmethyl-2-aryl-1,3-dioxolane und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
GB9012311D0 (en) 1990-06-01 1990-07-18 Wellcome Found Pharmacologically active cns compounds
EP0555478A4 (en) 1990-08-31 1993-11-18 Nippon Shinyaku Company, Limited Pyrimidine derivative and medicine
RU2147233C1 (ru) 1994-08-08 2000-04-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Лекарственные композиции и производные триазина
US5962453A (en) 1995-08-08 1999-10-05 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Triazine derivative and medicine
TW520362B (en) 1996-12-05 2003-02-11 Amgen Inc Substituted pyrimidine compounds and pharmaceutical composition comprising same
JP4533534B2 (ja) 1998-06-19 2010-09-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
DE19836697A1 (de) 1998-08-13 2000-02-17 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
SK13532001A3 (sk) 1999-04-01 2003-02-04 Pfizer Products Inc. Aminopiridíny ako inhibítory sorbitoldehydrogenázy
EP1136483A1 (en) 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-[Piperazinyl]pyrimidone derivatives
AU2001262150A1 (en) * 2000-03-23 2001-10-03 Mitsubishi Pharma Corporation 2-(nitrogen-heterocyclic)pyrimidone derivatives
NZ523445A (en) 2000-06-29 2004-10-29 Abbott Lab Aryl phenylheterocyclyl sulfide derivatives and their use as cell adhesion-inhibiting anti-inflammatory and immune-suppressive agents
US6723730B2 (en) * 2000-07-20 2004-04-20 Neurogen Corporation Capsaicin receptor ligands
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
EP1247809A3 (en) * 2001-03-30 2003-12-17 Pfizer Products Inc. Triazine compounds useful as sorbitol dehydrogenase inhibitors
AU2002319183B2 (en) 2001-06-01 2007-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrimidine, triazine and pyrazine derivatives as glutamate receptors
US20040082627A1 (en) 2002-06-21 2004-04-29 Darrow James W. Certain aromatic monocycles as kinase modulators
EP2316831B1 (en) 2002-11-21 2013-03-06 Novartis AG 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
EP1651636A1 (en) 2003-07-10 2006-05-03 Neurogen Corporation Substituted heterocyclic diarylamine analogues
AU2004257289A1 (en) 2003-07-16 2005-01-27 Neurogen Corporation Biaryl piperazinyl-pyridine analogues
CA2533397A1 (en) 2003-07-22 2005-02-03 Neurogen Corporation Substituted pyridin-2-ylamine analogues
MY145822A (en) * 2004-08-13 2012-04-30 Neurogen Corp Substituted biaryl piperazinyl-pyridine analogues
CA2590299A1 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Neurogen Corporation Piperazinyl-pyridine analogues
US20080124384A1 (en) 2005-01-19 2008-05-29 Blum Charles A Heteroaryl Substituted Piperazinyl-Pyridine Analogues
US8258143B2 (en) * 2006-06-28 2012-09-04 Duquesne University Of The Holy Ghost Methods of using substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines for targeting tumor cells and treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
EP1786800A4 (en) 2009-05-06
KR20070046924A (ko) 2007-05-03
ECSP077318A (es) 2007-04-26
NI200700040A (es) 2008-04-01
ZA200701530B (en) 2008-11-26
EP1786800A2 (en) 2007-05-23
CR8992A (es) 2007-08-14
SG157399A1 (en) 2009-12-29
RU2007106042A (ru) 2008-09-20
JP4955554B2 (ja) 2012-06-20
JP2008509932A (ja) 2008-04-03
CA2577301C (en) 2014-05-27
MY145822A (en) 2012-04-30
CN101014587A (zh) 2007-08-08
US20110003813A1 (en) 2011-01-06
US20060122394A1 (en) 2006-06-08
TW200605889A (en) 2006-02-16
WO2006026135A3 (en) 2006-06-15
US8334382B2 (en) 2012-12-18
MA28857B1 (fr) 2007-09-03
HN2007006799A (es) 2010-11-03
NZ553388A (en) 2011-01-28
BRPI0514319A (pt) 2008-06-10
WO2006026135A2 (en) 2006-03-09
CN101014587B (zh) 2013-12-18
NO20071243L (no) 2007-04-27
PE20060620A1 (es) 2006-08-11
MX2007001696A (es) 2007-04-23
AU2005280366A1 (en) 2006-03-09
AR050194A1 (es) 2006-10-04
US7662830B2 (en) 2010-02-16
CA2577301A1 (en) 2006-03-09
IL181040A0 (en) 2007-07-04
EP1786800B1 (en) 2017-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2413726C2 (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
JP2008509932A5 (ru)
US10080750B2 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
JP5650735B2 (ja) タンパク質キナーゼ調節剤としてのピリジンおよびピラジン誘導体
RU2704129C2 (ru) Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения
KR101985050B1 (ko) 피라진카르복사미드 화합물
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2412192C2 (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
CA2663366A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2009541268A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
HRP20201430T1 (hr) Spojevi 6-heterociklil-4-morfolin-4-ilpiridin-2-ona korisni za liječenje karcinoma i dijabetesa
JP2012525395A5 (ru)
ZA200506460B (en) Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
RU2011136825A (ru) Производные аминопиразина и лекарственные средства
JP2009513575A5 (ru)
JP2017505794A5 (ru)
JP2011520941A5 (ru)
HRP20221454T1 (hr) Piridinamin-piridonski i pirimidinamin-piridonski spojevi
JP2021501145A5 (ru)
HRP20100284T1 (hr) Derivati piperazinila korisni u liječenju bolesti posredovanih receptorom gpr38
US20120165306A1 (en) Pyrazinylpyridines useful for the treatment of proliferative diseases
JP2020531488A5 (ru)
RU2019113764A (ru) Соединения хиноксалина в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы iii типа

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 7-2011 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110814