RU2007105677A - Модифицированные витамин к-зависимые полипептиды - Google Patents
Модифицированные витамин к-зависимые полипептиды Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007105677A RU2007105677A RU2007105677/13A RU2007105677A RU2007105677A RU 2007105677 A RU2007105677 A RU 2007105677A RU 2007105677/13 A RU2007105677/13 A RU 2007105677/13A RU 2007105677 A RU2007105677 A RU 2007105677A RU 2007105677 A RU2007105677 A RU 2007105677A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- dependent polypeptide
- modified
- activation peptide
- dependent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (42)
1. Способ получения модифицированного витамин К-зависимого полипептида, содержащего модифицирующий активационный пептид первого витамин К-зависимого полипептида, в результате чего модифицированный витамин К-зависимый полипептид имеет увеличенное время полужизни по сравнению с первым витамином К-зависимого полипептида, в котором активационный пептид не был модифицирован.
2. Способ по п.1, в котором указанная модификация включает добавление, по меньшей мере, части активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида или добавление аналога указанного активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида.
3. Способ по п.2, в котором время полужизни плазмы второго витамин К-зависимого полипептида больше времени полужизни не модифицированного первого витамин К-зависимого полипептида.
4. Способ по п.2, в котором указанная модификация включает замену, по меньшей мере, части активационного пептида первого витамин К-зависимого полипептида, по меньшей мере, частью активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида.
5. Способ по п.2, в котором указанная часть активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида состоит, по меньшей мере, из 8 смежных аминокислот в последовательности аминокислот активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида.
6. Способ по п.2, в котором указанная модификация включает замену полного активационного пептида первого витамин К-зависимого полипептида полным активационным пептидом второго витамин К-зависимого полипептида при сохранении специфики активации первого витамин К-зависимого полипептида.
7. Способ по п.2, в котором первый витамин К-зависимый полипептид представляет собой человеческий фактор VII или VIIA.
8. Способ по п.7, в котором последовательность аминокислоты активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида выбрана из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:19.
9. Способ по п.2, в котором первый витамин К-зависимый полипептид - человеческий протеин С, и последовательность аминокислоты активационного пептида второго витамин К-зависимого полипептида выбрана из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO:19
10. Способ по п.2, в котором первый витамин К-зависимый полипептид - человеческий фактор IX, и активационный пептид второго витамин К-зависимого полипептида имеет последовательность аминокислот как показано в SEQ ID NO:19.
11. Способ по п.1, в котором указанная модификация включает (i) удаление сайта расщепления между легкой цепью и активационным пептидом первого витамин К-зависимого полипептида или (ii) удаление сайга расщепления между активационным пептидом и тяжелой цепью первого витамин К-зависимого полипептида.
12. Способ по п.1, в котором активированная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни плазмы по сравнению с активизированной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
13. Способ по п.1, в котором зимогенная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни плазмы по сравнению с зимогенной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида, и в котором модифицированный активационный пептид модифицированного витамин К-зависимого полипептида освобождается при активации модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
14. Способ по п.1, в котором активированная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни плазмы по сравнению с активизированной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида, и в котором модифицированный активационный пептид модифицированного витамин К-зависимого полипептида при активации модифицированного витамин К-зависимого полипептида остается ковалентно прикрепленным либо к легкой, либо к тяжелой цепи модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
15. Способ по п.1, в котором зимогенная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни плазмы по сравнению с зимогенной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида, и в котором модифицированный активационный пептид модифицированного витамин К-зависимого полипептида при активации модифицированного витамин К-зависимого полипептида остается ковалентно прикрепленным либо к легкой, либо к тяжелой цепи модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
16. Способ по п.1, в котором активированная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни плазмы по сравнению с активизированной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида, и в котором модифицированный активационный пептид модифицированного витамин К-зависимого полипептида освобождается при активации модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
17. Способ по п.1, в котором указанная модификация включает сайты-модификаторы для посттрансляционной модификации активационного пептида.
18. Способ по п.17, в котором указанная модификация включает удаление, по меньшей мере, одного сайта N-глюконизирования в активационном пептиде.
19. Способ по любому из пунктов 1-18, в котором указанная модификация, в основном, не изменяет специфику активации первого витамин К-зависимого полипептида.
20. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид, содержащий модифицированный активационный пептид, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид имеет увеличенное время полужизни по сравнению с витамином К-зависимого полипептида, в котором активационный пептид не был модифицирован.
21. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, в котором модифицированный активационный пептид содержит, по меньшей мере, часть активационного пептида другого витамин К-зависимого полипептида или аналога указанного активационного пептида другого витамин К-зависимого полипептида.
22. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.21, в котором часть активационного пептида другого витамин К-зависимого полипептида состоит, по меньшей мере, из 8 смежных аминокислот в последовательности аминокислоты активационного пептида другого витамин К-зависимого полипептида.
23. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.21, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид представляет собой модифицированный человеческий фактор VII, в котором, по меньшей мере, часть активационного пептида была заменена последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO:18 и SEQ ID NO: 19.
24. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.21, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид представляет собой модифицированный человеческий протеин С, в котором, по меньшей мере, часть активационного пептида была заменена последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 18 и SEQ ID NO: 19.
25. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.21, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид представляет собой модифицированный фактор IX, в котором активационный пептид был заменен последовательностью аминокислот, как показано в SEQ ID NO:19.
26. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид выбран из группы, состоящей из модифицированного человеческого фактора VII, модифицированного человеческого фактора IX и модифицированного человеческого протеина С.
27. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, в котором модифицированный витамин-К зависимый полипептид испытывает недостаток сайтов N-глюколизации в своем активационном пептиде.
28. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, в котором время полужизни модифицированного витамин К-зависимого полипептида увеличено, по меньшей мере, на 50% по сравнению с соответствующим витамин К-зависимым полипептидом, в котором активационный пептид не был модифицирован.
29. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид имеет повышенную устойчивость по сравнению с соответствующим витамином К-зависимым полипептидом, в котором активационный пептид не был модифицирован.
30. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, который обладает коагуляционной активностью.
31. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, отличающийся тем, что (i) активированная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида не содержит модифицированного активационного пептида, и (ii) зимогенная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни по сравнению с зимогенной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
32. Модифицированный витамин К-зависимый полипептид по п.20, отличающийся тем, что (i) активированная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида содержит модифицированный активационный пептид, и (ii) активированная форма модифицированного витамин К-зависимого полипептида имеет увеличенное время полужизни по сравнению с активизированной формой не модифицированного витамин К-зависимого полипептида.
33. Кодирование полинуклеотида модифицированного витамин К-зависимого полипептида по п.20.
34. Плазмида или вектор, содержащий полинуклеотид по п.33.
35. Плазмида или вектор по п.34, который является вектором экспрессии.
36. Вектор по п.35, который является вектором передачи для использования в терапии человеческого гена.
37. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.33 или плазмиду или вектор по любому из пунктов 34-36.
38. Способ создания модифицированного витамин К-зависимого полипептида, включающий:
выращивание клеток хозяина по п.34 при условии экспрессии модифицированного витамин К-зависимого полипептида; и
произвольное извлечение модифицированного витамин К-зависимого полипептида из клеток хозяина или из культуральной среды.
39. Фармацевтический состав, содержащий модифицированный витамин К-зависимый полипептид по любому из пунктов 20-32, полинуклеотид по п.33 или плазмиду или вектор по любому из пунктов 34-36.
40. Использование модифицированного витамин К-зависимого полипептида, содержащий модифицированный активационный пептид, в котором модифицированный витамин К-зависимый полипептид имеет увеличенное время полужизни по сравнению с витамином К-зависимого полипептида, в котором активационный пептид не был модифицирован, кодирования полинуклеотида модифицированного витамин К-зависимого полипептида, плазмиды или вектора содержащих полинуклеотид, или клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид или плазмиду или вектор, для производства лекарства для обработки или предотвращения нарушения свертывания крови.
41. Использование по п.40, в котором нарушением свертывания крови является гемофилия А
42. Использование по п.40 или 41, в котором лечение включает терапию человеческую гена.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04019485.4 | 2004-08-17 | ||
| EP04019485 | 2004-08-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007105677A true RU2007105677A (ru) | 2008-08-20 |
| RU2396347C2 RU2396347C2 (ru) | 2010-08-10 |
Family
ID=34926200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007105677/13A RU2396347C2 (ru) | 2004-08-17 | 2005-08-10 | Модифицированные витамин к-зависимые полипептиды |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8828939B2 (ru) |
| EP (1) | EP1781782B1 (ru) |
| JP (1) | JP2008509688A (ru) |
| KR (1) | KR20070043051A (ru) |
| CN (1) | CN101006175A (ru) |
| AT (1) | ATE469216T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005274406B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0514396A2 (ru) |
| CA (1) | CA2592521A1 (ru) |
| DE (1) | DE602005021509D1 (ru) |
| DK (1) | DK1781782T3 (ru) |
| ES (1) | ES2346072T3 (ru) |
| MX (1) | MX2007001294A (ru) |
| PL (1) | PL1781782T3 (ru) |
| RU (1) | RU2396347C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006018204A1 (ru) |
Families Citing this family (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7214660B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-05-08 | Neose Technologies, Inc. | Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin |
| US7173003B2 (en) | 2001-10-10 | 2007-02-06 | Neose Technologies, Inc. | Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF |
| AU2004236174B2 (en) | 2001-10-10 | 2011-06-02 | Novo Nordisk A/S | Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods |
| US9005625B2 (en) | 2003-07-25 | 2015-04-14 | Novo Nordisk A/S | Antibody toxin conjugates |
| ATE547519T1 (de) | 2003-09-09 | 2012-03-15 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Gerinnungsfaktor-vii-polypeptide |
| US20080305992A1 (en) | 2003-11-24 | 2008-12-11 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated erythropoietin |
| EP1771066A2 (en) | 2004-07-13 | 2007-04-11 | Neose Technologies, Inc. | Branched peg remodeling and glycosylation of glucagon-like peptide-1 glp-1 |
| ES2566670T3 (es) | 2004-10-29 | 2016-04-14 | Ratiopharm Gmbh | Remodelación y glucopegilación del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) |
| EP1858543B1 (en) | 2005-01-10 | 2013-11-27 | BioGeneriX AG | Glycopegylated granulocyte colony stimulating factor |
| WO2006121569A2 (en) | 2005-04-08 | 2006-11-16 | Neose Technologies, Inc. | Compositions and methods for the preparation of protease resistant human growth hormone glycosylation mutants |
| EP2360170A3 (en) | 2005-06-17 | 2012-03-28 | Novo Nordisk Health Care AG | Selective reduction and derivatization of engineered proteins comprinsing at least one non-native cysteine |
| US20070105755A1 (en) | 2005-10-26 | 2007-05-10 | Neose Technologies, Inc. | One pot desialylation and glycopegylation of therapeutic peptides |
| US20090048440A1 (en) | 2005-11-03 | 2009-02-19 | Neose Technologies, Inc. | Nucleotide Sugar Purification Using Membranes |
| US9458444B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-10-04 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US20150038413A1 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US9249407B2 (en) | 2006-02-03 | 2016-02-02 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US10351615B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-07-16 | Opko Biologics Ltd. | Methods of treatment with long-acting growth hormone |
| US8048848B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting interferons and derivatives thereof and methods thereof |
| US8450269B2 (en) | 2006-02-03 | 2013-05-28 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting growth hormone and methods of producing same |
| US10221228B2 (en) | 2006-02-03 | 2019-03-05 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US8759292B2 (en) | 2006-02-03 | 2014-06-24 | Prolor Biotech, Llc | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| WO2007092252A2 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Modigene Inc | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
| US8048849B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-11-01 | Modigene, Inc. | Long-acting polypeptides and methods of producing same |
| US8304386B2 (en) * | 2006-02-03 | 2012-11-06 | Prolor Biotech, Inc. | Long-acting growth hormone and methods of producing same |
| US8476234B2 (en) * | 2006-02-03 | 2013-07-02 | Prolor Biotech Inc. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| US20140113860A1 (en) | 2006-02-03 | 2014-04-24 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US8946155B2 (en) | 2006-02-03 | 2015-02-03 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| EP1816201A1 (en) | 2006-02-06 | 2007-08-08 | CSL Behring GmbH | Modified coagulation factor VIIa with extended half-life |
| JP2009528843A (ja) * | 2006-03-06 | 2009-08-13 | ヒューマジーン・インコーポレイテッド | 組換えヒトトロンビンおよびフィブリノゲンの調製法 |
| US20090252720A1 (en) | 2006-05-24 | 2009-10-08 | Novo Nordisk Health Care Ag | Prolonged FIX Analogues and Derivatives |
| US7939632B2 (en) | 2006-06-14 | 2011-05-10 | Csl Behring Gmbh | Proteolytically cleavable fusion proteins with high molar specific activity |
| TW200804416A (en) | 2006-06-19 | 2008-01-16 | Nautilus Technology Llc | Modified coagulation factor IX polypeptides and use thereof for treatment |
| US20080280818A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-11-13 | Neose Technologies, Inc. | Glycosylation of peptides via o-linked glycosylation sequences |
| WO2008057683A2 (en) | 2006-10-03 | 2008-05-15 | Novo Nordisk A/S | Methods for the purification of polypeptide conjugates |
| JP5448839B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-03-19 | ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー | インビボで長い半減期を有する修飾された凝固因子 |
| EP2144923B1 (en) | 2007-04-03 | 2013-02-13 | BioGeneriX AG | Methods of treatment using glycopegylated g-csf |
| ES2551123T3 (es) | 2007-06-12 | 2015-11-16 | Ratiopharm Gmbh | Proceso mejorado para la producción de azúcares de nucleótido |
| US20100184672A1 (en) * | 2007-06-18 | 2010-07-22 | Mccarty Owen J T | Protein c for use in maintaining hemostasis |
| EP2209487A4 (en) * | 2007-10-15 | 2012-06-20 | Univ North Carolina | VARIANTS OF HUMAN FACTOR IX WITH EXTENDED HALF-TIME |
| JP2011507919A (ja) * | 2007-12-27 | 2011-03-10 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 修飾第ｉｘ因子 |
| DK2257311T3 (da) | 2008-02-27 | 2014-06-30 | Novo Nordisk As | Konjugerede Faktor VIII-Molekyler |
| TWI538916B (zh) | 2008-04-11 | 2016-06-21 | 介控生化科技公司 | 經修飾的因子vii多肽和其用途 |
| EP2444491B1 (en) | 2008-04-21 | 2016-11-16 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Hyperglycosylated human coagulation factor IX |
| EP2149603A1 (en) * | 2008-07-28 | 2010-02-03 | DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg-Hessen gGmbH | Factor IX variants with clotting activity in absence of their cofactor and their use for treating bleeding disorders |
| EP3581650B1 (en) | 2008-09-15 | 2022-12-28 | uniQure biopharma B.V. | Factor ix polypeptide mutant, its uses and a method for its production |
| WO2010070137A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Serine protease derivatives and uses in the prevention or the treatment of blood coagulation disorders |
| EP2199387A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-23 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Serine protease derivatives and uses for the prevention and/or the treatment of blood coagulation disorders |
| US9663778B2 (en) | 2009-07-09 | 2017-05-30 | OPKO Biologies Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| CN102753575A (zh) * | 2010-01-28 | 2012-10-24 | 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 | 因子vii融合多肽 |
| KR20180118808A (ko) | 2010-07-09 | 2018-10-31 | 바이오버라티브 테라퓨틱스 인크. | 인자 iｘ 폴리펩티드 및 이들의 사용 방법 |
| JP6282467B2 (ja) | 2010-10-05 | 2018-02-21 | ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー | タンパク質を生産するための方法 |
| JP6012923B2 (ja) * | 2010-12-22 | 2016-10-25 | 株式会社Ｍｃｂｉ | 認知機能障害疾患のバイオマーカーおよび該バイオマーカーを用いる認知機能障害疾患の検出方法 |
| BR112014025951A2 (pt) | 2012-04-19 | 2017-07-11 | Opko Biologics Ltd | variantes de oxintomodulina de longa ação e métodos de produção do mesmo |
| PT2922867T (pt) | 2012-11-20 | 2021-10-29 | Opko Biologics Ltd | Método de aumentar o volume hidrodinâmico de polipéptidos anexando péptidos carboxi terminais de gonadotrofina |
| FR3001729B1 (fr) * | 2013-02-04 | 2015-03-06 | Lab Francais Du Fractionnement | Mutants du facteur x |
| MY176901A (en) | 2013-03-15 | 2020-08-26 | Gladiator Biosciences Inc | Gla domains as targeting agents |
| WO2015044836A1 (en) | 2013-09-24 | 2015-04-02 | Pfizer Inc. | Compositions comprising heterogeneous populations of recombinant human clotting factor xa proteins |
| US20150158926A1 (en) | 2013-10-21 | 2015-06-11 | Opko Biologics, Ltd. | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| GB201420139D0 (en) | 2014-11-12 | 2014-12-24 | Ucl Business Plc | Factor IX gene therapy |
| CA2989990C (en) | 2015-06-19 | 2024-03-12 | Opko Biologics Ltd. | Long-acting coagulation factors and methods of producing same |
| JP7319187B2 (ja) | 2016-07-11 | 2023-08-01 | オプコ バイオロジクス リミテッド | 長時間作用型凝固因子ｖｉｉおよびその製造方法 |
| BR112020003945A2 (pt) | 2017-09-05 | 2020-09-08 | GLAdiator Biosciences, Inc. | entrega de cargas úteis a células-tronco |
| US10842885B2 (en) | 2018-08-20 | 2020-11-24 | Ucl Business Ltd | Factor IX encoding nucleotides |
| EP3833381B1 (en) | 2019-08-15 | 2022-08-03 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor vii polypeptides for subcutaneous administration |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR860984B (en) | 1985-04-17 | 1986-08-18 | Zymogenetics Inc | Expression of factor vii and ix activities in mammalian cells |
| DK323587D0 (da) | 1987-06-25 | 1987-06-25 | Novo Industri As | Protein |
| US5580560A (en) | 1989-11-13 | 1996-12-03 | Novo Nordisk A/S | Modified factor VII/VIIa |
| DK0506821T3 (da) * | 1989-12-29 | 1998-03-30 | Zymogenetics Inc | Hybridt protein C |
| US5358932A (en) * | 1989-12-29 | 1994-10-25 | Zymogenetics, Inc. | Hybrid protein C |
| DE19538715A1 (de) | 1995-10-18 | 1997-04-30 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Reinigung von Faktor VII und aktiviertem Faktor VII |
| EP0917566B1 (de) * | 1996-06-11 | 2004-09-22 | Roche Diagnostics GmbH | Rekombinante blutgerinnungsproteasen |
| AT405516B (de) * | 1997-02-27 | 1999-09-27 | Immuno Ag | Faktor x-analoge mit modifizierter proteasespaltstelle |
| WO1999003496A1 (en) * | 1997-07-21 | 1999-01-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Factor ix antihemophilic factor with increased clotting activity |
| US6693075B1 (en) | 1997-10-23 | 2004-02-17 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
| US6747003B1 (en) | 1997-10-23 | 2004-06-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
| US7247708B2 (en) * | 1997-10-23 | 2007-07-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Modified vitamin K-dependent polypeptides |
| NL1007767C2 (nl) | 1997-12-11 | 1999-06-14 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een polyamide nanocomposiet samenstelling. |
| AT410216B (de) * | 1999-08-10 | 2003-03-25 | Baxter Ag | Faktor x-analogon mit verbesserter aktivierbarkeit |
| JP4451514B2 (ja) | 1999-08-24 | 2010-04-14 | 財団法人化学及血清療法研究所 | 血液凝固第ｖｉｉ因子改変体 |
| WO2001058935A2 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Maxygen Aps | FACTOR VII OR VIIa-LIKE MOLECULES |
| US6905683B2 (en) | 2000-05-03 | 2005-06-14 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII variants |
| US7176288B2 (en) | 2000-09-13 | 2007-02-13 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII variants |
| BR0114373A (pt) | 2000-10-02 | 2004-02-17 | Novo Nordisk As | Célula hospedeira eucariótica, métodos para a produção de fvii e de fviia ou de suas variantes, de uma proteìna dependente de vitamina k e de uma célula hospedeira eucariótica produtora de fvii ou de seu análogo, vetor recombinante, fvii e fviia recombinante ou suas variantes, e, proteìna dependente de vitamina k recombinante |
| US7173000B2 (en) | 2000-11-09 | 2007-02-06 | The Scripps Research Institute | Modified factor VIIa |
| WO2002077218A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Novo Nordisk Health Care Ag | Coagulation factor vii derivatives |
| US7052868B2 (en) * | 2001-09-27 | 2006-05-30 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII polypeptides |
| FR2831170B1 (fr) * | 2001-10-19 | 2004-03-19 | Inst Nat Sante Rech Med | Proteines c modifiees activables directement par la thrombine |
| US6960657B2 (en) | 2001-11-02 | 2005-11-01 | Novo Nordisk Healthcare A/G | Human coagulation factor VII polypeptides |
| WO2003093465A1 (en) | 2002-04-30 | 2003-11-13 | Maxygen Holdings Ltd. | FACTOR VII OR VIIa POLYPEPTIDE VARIANTS |
| ES2226533B1 (es) | 2002-07-25 | 2005-12-16 | Fundacio Privada I Institut De Recerca De L'hospital De La Santa Creu I Sant Pau | Nuevas variantes alelicas en el gen del factor vii. |
| EP1546202B1 (en) | 2002-09-25 | 2007-08-22 | Novo Nordisk Health Care AG | Human coagulation factor vii polypeptides |
| JP4472526B2 (ja) | 2002-09-30 | 2010-06-02 | バイエル ヘルスケア エルエルシー | 凝血活性が増加した第ＶＩＩ因子または第ＶＩＩａ因子変種 |
| DK2085470T3 (da) | 2003-03-20 | 2012-08-06 | Bayer Healthcare Llc | FVII- eller FVIIa-varianter |
| WO2004108763A2 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Canadian Blood Services | Mutants of the factor vii epidermal growth factor domain |
| RU2373282C2 (ru) | 2003-06-19 | 2009-11-20 | Байер Хелткэр Ллк | ВАРИАНТЫ ДОМЕНА GLA ФАКТОРА VII ИЛИ VIIa |
| JP2007509843A (ja) | 2003-10-07 | 2007-04-19 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 第ＶＩＩ／ＶＩＩａ因子活性を有するハイブリッド分子 |
-
2005
- 2005-08-10 DE DE602005021509T patent/DE602005021509D1/de active Active
- 2005-08-10 WO PCT/EP2005/008678 patent/WO2006018204A1/en active Application Filing
- 2005-08-10 AT AT05786243T patent/ATE469216T1/de active
- 2005-08-10 DK DK05786243.5T patent/DK1781782T3/da active
- 2005-08-10 RU RU2007105677/13A patent/RU2396347C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-08-10 ES ES05786243T patent/ES2346072T3/es active Active
- 2005-08-10 PL PL05786243T patent/PL1781782T3/pl unknown
- 2005-08-10 MX MX2007001294A patent/MX2007001294A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-10 EP EP05786243A patent/EP1781782B1/en not_active Not-in-force
- 2005-08-10 US US11/632,552 patent/US8828939B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-10 AU AU2005274406A patent/AU2005274406B2/en not_active Ceased
- 2005-08-10 CA CA002592521A patent/CA2592521A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-10 BR BRPI0514396-9A patent/BRPI0514396A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-08-10 JP JP2007526355A patent/JP2008509688A/ja active Pending
- 2005-08-10 CN CNA2005800281907A patent/CN101006175A/zh active Pending
- 2005-08-10 KR KR1020077006161A patent/KR20070043051A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20070043051A (ko) | 2007-04-24 |
| DE602005021509D1 (de) | 2010-07-08 |
| EP1781782B1 (en) | 2010-05-26 |
| PL1781782T3 (pl) | 2010-10-29 |
| MX2007001294A (es) | 2008-03-04 |
| AU2005274406B2 (en) | 2010-07-01 |
| CN101006175A (zh) | 2007-07-25 |
| JP2008509688A (ja) | 2008-04-03 |
| US20090130060A1 (en) | 2009-05-21 |
| ES2346072T3 (es) | 2010-10-08 |
| BRPI0514396A2 (pt) | 2009-05-12 |
| WO2006018204A1 (en) | 2006-02-23 |
| ATE469216T1 (de) | 2010-06-15 |
| EP1781782A1 (en) | 2007-05-09 |
| AU2005274406A1 (en) | 2006-02-23 |
| RU2396347C2 (ru) | 2010-08-10 |
| US8828939B2 (en) | 2014-09-09 |
| CA2592521A1 (en) | 2006-02-23 |
| DK1781782T3 (da) | 2010-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007105677A (ru) | Модифицированные витамин к-зависимые полипептиды | |
| JP7307836B2 (ja) | 組換えｆｖｉｉｉ変異型をコードする血友病ａ遺伝子治療用高発現ウイルスベクター | |
| Dietz et al. | Clustering of fibrillin (FBN1) missense mutations in Marfan syndrome patients at cysteine residues in EGF‐like domains | |
| JP4451514B2 (ja) | 血液凝固第ｖｉｉ因子改変体 | |
| ES2503365T5 (es) | Método para producir proteínas dependientes de vitamina K biológicamente activas por métodos recombinantes | |
| ES2583082T3 (es) | Variantes de plasminógeno y plasmina | |
| DK161097B (da) | Modificeret faktor vii/viia, dna-sekvens, som koder herfor, ekspressionsvektor indeholdende en saadan dna-sekvens, celle, der er transformeret med en saadan vektor og fremgangsmaade til fremstilling af modificeret faktor vii/viia | |
| CN114672473B (zh) | 一种优化的Cas蛋白及其应用 | |
| FR15C0003I2 (fr) | Production de muteines recombinantes du facteur de coagulation sanguine viii dans des lignees de cellules humaines | |
| JPH05502161A (ja) | 組換えヒト８因子誘導体 | |
| US20060258851A1 (en) | Hybird molecules having factor VII/VIIa activity | |
| CN108602876B (zh) | 用于血友病a的基因治疗的具有增加的表达的编码重组fviii变体的病毒载体 | |
| DE50115438D1 (de) | Für das dapC-Gen kodierende Nukleotidsequenzen und Verfahren zur Herstellung von L-Lysin | |
| CN116004573B (zh) | 编辑活性提高的Cas蛋白及其应用 | |
| CN105294851B (zh) | 与几丁质特异结合的碱性成纤维细胞生长因子及其编码基因、制备方法与应用 | |
| Holtet et al. | Receptor‐binding domain of human α2‐macroglobulin Expression, folding and biochemical characterization of a high‐affinity recombinant derivative | |
| CN101897953B (zh) | 无创性高穿透性表皮生长因子及其应用 | |
| CN111593037B (zh) | 一种高效的爬行动物来源的凝血酶及其应用 | |
| CN110831613A (zh) | 因子ix融合蛋白及其制备和使用方法 | |
| US20110071283A1 (en) | Haemocoagulase | |
| CN1298743C (zh) | 一种融合蛋白及其编码基因与应用 | |
| CN101062946A (zh) | 一种高活性的人肝再生增强因子及其用途 | |
| AU2020343999B1 (en) | Efficient reptile-derived thrombin and application thereof | |
| CN100575360C (zh) | 一种高活性的人肝再生增强因子及其制备方法 | |
| JP2501307B2 (ja) | 新規ヒト・膵臓トリプシン |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140811 |