RU2006131557A - Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины в качестве средств для ингибирования пролиферации клеток - Google Patents

Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины в качестве средств для ингибирования пролиферации клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2006131557A
RU2006131557A RU2006131557/04A RU2006131557A RU2006131557A RU 2006131557 A RU2006131557 A RU 2006131557A RU 2006131557/04 A RU2006131557/04 A RU 2006131557/04A RU 2006131557 A RU2006131557 A RU 2006131557A RU 2006131557 A RU2006131557 A RU 2006131557A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazin
alkyl
formula
pharmaceutically acceptable
cancer
Prior art date
Application number
RU2006131557/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дейвид Майкл ЭНДРЬЮС (GB)
Дейвид Майкл ЭНДРЬЮС
Морис Раймонд Вершойл ФИНЛЕЙ (GB)
Морис Раймонд Вершойл ФИНЛЕЙ
Клайв ГРИН (GB)
Клайв Грин
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0402277A external-priority patent/GB0402277D0/en
Priority claimed from GB0411998A external-priority patent/GB0411998D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006131557A publication Critical patent/RU2006131557A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой Кольцо А представляет собой азотсвязанное 4-7-членное насыщенное кольцо, которое необязательно содержит дополнительный атом азота, кислорода или серы, где если кольцо А содержит дополнительный атом азота, то этот атом азота может быть необязательно замещен R7;
R1 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, С1-6алкил, C1-6алкокси, С2-6алкенил или С2-6алкинил;
р представляет собой 0-4; где значения R1 могут быть одинаковыми или разными;
R2 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, азидо, сульфамоила, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алканоила, N-(С1-6алкил)карбамоила,
N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, карбоциклил-R34-, гетероциклил-R35-, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила или N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила; где R2 независимо необязательно может быть замещен на атоме углерода одним или несколькими R8 или R2 представляет собой -NHR9, -NR10R11 или -O-R12;
q представляет собой 0-2; где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой галоген, нитро, циано, гидрокси, трифторметил, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоил, меркапто, сульфамоил, C1-3алкил, С2-3алкенил, С2-3алкинил, С1-3алкокси, С1-3алканоил, N-(C1-3алкил)амино, N,N-(C1-3алкил)2амино, С1-3алканоиламино, N-(С1-3алкил)карбамоил, N,N-(С1-3алкил)2карбамоил, С1-3алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, N-(С1-3алкил)сульфамоил или N,N-(С1-3алкил)2сульфамоил; где R3 независимо может быть необязательно замещен на атоме углерода одним или несколькими R13;
n представляет собой 0-2, где значения R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, карбоциклил или углеродосвязанный гетероциклил; где R4 необязательно может быть замещен на атоме углерода одним или несколькими R14 и где если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R15;
R5 и R6 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(Cl-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, С3-8циклоалкила или 4 - 7-членной насыщенной гетероциклической группы; где R5 и R6 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R16 и где если 4 - 7-членная насыщенная гетероциклическая группа содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R17;
R7, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из С1-6алкила, С1-6алканоила, С1-6алкилсульфонила, С2-6алкенилсульфонила, С2-6алкинилсульфонила, С1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила,
N,N-(С1-6алкил)карбамоила, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклил-R18- или гетероциклил-R19-; где R7, R9, R10, R11 и R12 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода группой, выбранной из R20; и где если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен R21;
R14 и R20 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С2-6алкенилокси, С2-6алкинилокси, С1-6алкоксиС1-6алкокси, С1-6алкоксиС1-6алкоксиС1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N, N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N, N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, С1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, карбоциклила, гетероциклила, карбоциклилС1-6алкил-R22-, гетероциклилС1-6алкил-R23-, карбоциклил-R24- или гетероциклил-R25-; где R14 и R20 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода одним или несколькими R26 и где если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R27;
R18, R19, R22, R23, R24, R25, R34 или R35 независимо выбирают из -O-, -N(R28)-, -C(O)-, -N(R29)C(O)-, -C(O)N(R30)-, -S(O)s-, -SO2N(R31)- или -N(R32)SO2-; где R28, R29, R30, R31 и R32 независимо выбирают из водорода или С1-6алкила и s представляет собой 0-2;
R15, R17, R21 и R27 независимо выбирают
из С1-6алкила, С1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R15, R17, R21 и R27 каждый независимо друг от друга необязательно может быть замещен на атоме углерода одним или несколькими R33;
и
R8, R13, R16, R26 и R33 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
2. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
кольцо А представляет собой азотсвязанное 4-7-членное насыщенное кольцо, которое необязательно содержит дополнительный атом азота или кислорода; где если кольцо А содержит дополнительный атом азота, то этот атом азота может быть необязательно замещен R7; где
R7 выбирают из C1-6алканоила, С1-6алкилсульфонила,
С2-6алкенилсульфонила, карбоциклил-R18 - или гетероциклил-R19-; где R7 независимо может быть необязательно замещен на атоме углерода группой, выбранной из R20; и где если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота может быть необязательно замещен R21;
R18 и R19 представляют собой -С(O)-;
R20 выбирают из галогена, циано, гидрокси, C1-6алкокси, С2-6алкинилокси, C1-6алканоилокси, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 2 или гетероциклил; где R20 необязательно может быть замещен на атоме углерода одним или несколькими R26;
R21 представляет собой С1-6алкил и
R26 представляет собой гидрокси;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
3. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где R1 представляет собой галоген или C1-6алкил, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
4. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где р представляет собой 0 или 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
5. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
R2 выбирают из гидрокси, амино, азидо, C1-6алкила,
N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, карбоциклил-R34-, -NHR9 или -O-R12;
R9 и R12 независимо выбирают из С1-6алканоила или С1-6алкилсульфонила; где R9 и R12 независимо могут быть необязательно замещены на атоме углерода группой, выбранной из R20;
R20 представляет собой гидрокси и
R34 представляет собой -N(R29)С(O)-; где R29 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
6. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где R3 представляет собой галоген, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
7. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где n представляет собой 0 или 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
8. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
R4 представляет собой С1-6алкил или карбоциклил; где R4 необязательно может быть замещен на атоме углерода одним или несколькими R14; где
R14 представляет собой карбоциклил;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
9. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, где
R5 и R6 независимо выбирают из водорода или С1-6алкила; где R5 и R6 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены на атоме углерода одним или несколькими R16; где
R16 выбирают из метокси;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
10. Соединение формулы (I), как указано в п.1, где
кольцо А, R2 и q вместе образуют пиперазин-1-ил, морфолино, 4-мезилпиперазин-1-ил, 4-ацетилпиперазин-1-ил, 4-(2-ацетоксиацетил)пиперазин-1-ил, 4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил, 4-(2-хлорацетил)пиперазин-1-ил, 4-(2-метоксиацетил)пиперазин-1-ил, (3-метоксипропаноил)пиперазин-1-ил, (3-гидрокси-3-метилбутаноил)пиперазин-1-ил, (3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)пиперазин-1-ил, ((R)-3-метил-2-гидроксибутаноил)пиперазин-1-ил, ((S)-3-метил-2-гидроксибутаноил)пиперазин-1-ил, 4-(2-диметиламиноацетил)пиперазин-1-ил, 4-[2-(диметиламино)этилсульфонил]пиперазин-1-ил, 4-[2-(метокси)этилсульфонил]пиперазин-1-ил, 4-[2-(гидрокси)этилсульфонил]пиперазин-1-ил, 4-(циклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил, 4-(1-гидроксициклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил, 4-(1-цианоциклопропилкарбонил)пиперазин-1-ил, 4-(2-гидрокси-2-метилпропаноил)пиперазин-1-ил, 4-((R)-2-гидроксипропаноил)пиперазин-1-ил, 4-((S)-2-гидроксипропаноил)пиперазин-1-ил, 4-((R)-2-метоксипропаноил)пиперазин-1-ил, 4-((S)-2-метоксипропаноил)пиперазин-1-ил, 4-((R)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил)пиперазин-1-ил, 4-((S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил)пиперазин-1-ил, 4-(изобутирил)пиперазин-1 -ил, 4-((R)-2-гидроксибутаноил)пиперазин-1-ил, 4-((S)-2-гидроксибутаноил)пиперазин-1-ил, (R)-3-ацетиламинопирролидин-1-ил, (S)-3-ацетиламинопирролидин-1-ил, (R)-2-(циклопропиламинокарбонил)пирролидин-1-ил, (R)-2-(N-метилкарбамоил)пирролидин-1-ил, (S)-2-(N,N-диметилкарбамоил)пирролидин-1-ил, 4-(этенилсульфонил)пиперазин-1-ил, 4-[2-(2-пропин-1-илокси)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-(тетрагидрофуран-3-илкарбонил)пиперазин-1-ил, 4-(3-диметиламинопропаноил)пиперазин-1-ил, 4-[2-(N-метил-N-гидроксиметиламино)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропаноил]пиперазин-1-ил, 4-[2-(1,2,3,4-тетразол-1-ил)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-[2-(1,2,3,4-тетразол-5-ил)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-(1-метил-L-пролил)пиперазин-1-ил, 4-[2-(мезил)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-(2,2-дифторацетил)пиперазин-1-ил, 4-[2-(пирролидин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-[2-(морфолино)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-[2-(диэтиламино)ацетил]пиперазин-1-ил, 4-(пропионил)пиперазин-1-ил, 4-(3-гидроксипропионил)пиперазин-1-ил, 4-[2-(азетидин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-ил, (R)-3-аминопирролидин-1-ил, (S)-3-аминопирролидин-1-ил, (3R,5S)-4-ацетил-3,5-диметилпиперазин-1-ил, (2S,5R)-4-ацетил-2,5-диметилпиперазин-1-ил, (2RS,6SR)-2,6-диметилморфолин-4-ил]фенил, 3-гидроксиазетидин-1-ил, 3-ацетиламиноазетидин-1-ил, 3-(2-гидроксиацетиламино)азетидин-1-ил, 3-мезиламиноазетидин-1-ил, 3-мезилоксиазетидин-1-ил, З-азидоазетидин-1-ил, 3-аминоазетидин-1-ил, (3R)-3-{[(2S)-2-гидроксипропаноил]амино}пирролидин-1-ил, (3S)-3-{[(2S)-2-гидроксипропаноил]амино}пирролидин-1-ил, (3S)-3-(гликолоиламино)пирролидин-1-ил и (3R)-3-(гликолоиламино)пирролидин-1-ил;
R1 представляет собой фтор, хлор или метил;
р представляет собой 0 или 1;
R2 выбирают из гидрокси, амино, азидо, метила, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, ацетамидо, {[(2S)-2-гидроксипропаноил]амино}, гликолоиламино, мезиламино, 2-гидроксиацетамидо, мезилокси или N-циклопропилкарбамоила.
q представляет собой 0-2; где значения R2 могут быть одинаковыми или разными;
R3 представляет собой 5-фтор или 5-хлор;
n представляет собой 0 или 1;
R4 представляет собой этил, изопропил, изобутил, циклобутил или циклопропилметил;
R5 и R6 независимо выбирают из водорода, метила, этила, метоксиметила, пропила;
или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
11. Соединение формулы (I), как указано в п.1, выбранное из:
гидрохлорида 2-{4-[4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил]анилино}-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидина;
2-{4-[4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1-ил]анилино}-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)пиримидина;
(2S)-1-[4-(4-{[5-фтор-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)пиперазин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
2-[4-(морфолино)анилино]-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидина
2-{4-[4-(ацетил)пиперазин-1-ил]анилино}-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)-5-фторпиримидина;
2-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)анилино]-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)пиримидина;
5-фтор-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)-N-{4-[4-(метоксиацетил)пиперазин-1-ил]фенил}пиримидин-2-амина;
N-[4-(ацетилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил]-5-фтор-4-(1-изопропил-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)пиримидин-2-амина;
N-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-3-фторфенил]-4-(1-изопропил-2-метил-1Н-имидазол-5-ил)пиримидин-2-амина; и
(2R)-1-[4-(4-{[5-фтор-4-(1-изопропил-2-метил-1H-имидазол-5-ил)пиримидин-2-ил]амино}фенил)пиперазин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
12. Способ получения соединения формулы (I) в соответствии с п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, где способ, в котором изменяемые группы, если специально не указано иначе, имеют значения, указанные в п.1, предусматривает:
способ а) взаимодействие пиримидина формулы (II)
Figure 00000002
где L представляет собой вытесняемую группу; с анилином формулы (III)
Figure 00000003
или
способ б) взаимодействие соединения формулы (IV)
Figure 00000004
с соединением формулы (V)
Figure 00000005
где Т представляет собой О или S; Rx могут быть одинаковыми или разными и выбраны из C1-6алкила;
или способ в) взаимодействие пиримидина формулы (VI)
Figure 00000006
где Х представляет собой вытесняемую группу; с гетероциклом формулы (VII)
Figure 00000007
или
способ г) для соединений формулы (I); взаимодействие пиримидина формулы (VIII)
Figure 00000008
с соединением формулы (IX)
Figure 00000009
где Y представляет собой вытесняемую группу;
и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
14. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.
15. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для применения для получения ингибирующего клеточный цикл антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого, как человек.
17. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований, солидных опухолей и лейкозов, фибропролиферативных нарушений и нарушений дифференциации, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатий, атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки, предпочтительно для лечения злокачественных новообразований.
18. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования.
19 Применение в соответствии с п.18, где указанное злокачественное новообразование представляет собой лейкоз, рак молочной железы, рак легких, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак желудка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак печени, рак почки, рак кожи и рак наружных женских половых органов.
20. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства для применения для получения ингибирующего действия по отношению к CDK.
21. Способ получения ингибирующего клеточный цикл, антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-11.
22. Способ лечения злокачественных новообразований, солидных опухолей и лейкозов, фибропролиферативных нарушений и нарушений дифференциации, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатий, атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки, у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11.
23. Способ лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11.
24 Способ в соответствии с п.23, где указанное злокачественное новообразование представляет собой лейкоз, рак молочной железы, рак легких, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак желудка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак печени, рак почки, рак кожи и рак наружных женских половых органов.
25. Способ получения ингибирующего действия по отношению к CDK у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11.
26. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для получения ингибирующего клеточный цикл, антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
27. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 в сочетании с фармацевтически атеромы, атеросклероза, артериального рестеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалительных процессов, заболеваний костей и заболеваний глаз с пролиферацией сосудов сетчатки у теплокровного животного, такого, как человек.
28. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого, как человек.
29 Фармацевтическая композиция в соответствии с п.28, где указанное злокачественное новообразование представляет собой лейкоз, рак молочной железы, рак легких, рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак желудка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак печени, рак почки, рак кожи и рак наружных женских половых органов.
30. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сложный эфир, который способен к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-11 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем для применения для получения ингибирующего действия по отношению к CDK у теплокровного животного, такого, как человек.
RU2006131557/04A 2004-02-03 2005-01-31 Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины в качестве средств для ингибирования пролиферации клеток RU2006131557A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0402277.8 2004-02-03
GB0402277A GB0402277D0 (en) 2004-02-03 2004-02-03 Chemical compounds
GB0411998.8 2004-05-28
GB0411998A GB0411998D0 (en) 2004-05-28 2004-05-28 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006131557A true RU2006131557A (ru) 2008-03-10

Family

ID=34839910

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006131557/04A RU2006131557A (ru) 2004-02-03 2005-01-31 Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины в качестве средств для ингибирования пролиферации клеток

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7655652B2 (ru)
EP (1) EP1748999A1 (ru)
JP (1) JP2007522145A (ru)
KR (1) KR20060129040A (ru)
AR (1) AR047702A1 (ru)
AU (1) AU2005210248A1 (ru)
BR (1) BRPI0507351A (ru)
CA (1) CA2554076A1 (ru)
CO (1) CO5700716A2 (ru)
IL (1) IL176942A0 (ru)
NO (1) NO20063905L (ru)
RU (1) RU2006131557A (ru)
TW (1) TW200528101A (ru)
UY (1) UY28733A1 (ru)
WO (1) WO2005075461A1 (ru)
ZA (1) ZA200606243B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY29827A1 (es) * 2005-10-03 2007-05-31 Astrazeneca Ab 2-amina-pirimidina-4-(2-metil-1-(tetrahidro-2h-piran-4-il)-1-imidazol-5-y1) sustituidas y sus derivados, composiciones farmacéuticas que las contienen, procesos para su preparación y aplicaciones
TWI403320B (zh) 2005-12-16 2013-08-01 Infinity Discovery Inc 用於抑制ｂｃｌ蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
TW200811169A (en) * 2006-05-26 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101472916A (zh) * 2006-06-21 2009-07-01 阿斯利康(瑞典)有限公司 化合物
US8030487B2 (en) 2006-07-07 2011-10-04 Targegen, Inc. 2-amino—5-substituted pyrimidine inhibitors
JP5179509B2 (ja) 2006-12-08 2013-04-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換ピリミジン類及びｊｎｋモジュレーターとしてのこれらの使用
MX2010008926A (es) 2008-02-15 2011-02-23 Rigel Pharmaceuticals Inc Compuestos de pirimidin-2-amina y su uso como inhibidores de jak cinasas.
US20120077813A1 (en) 2009-04-15 2012-03-29 Astrazeneca Ab Imidazole Substituted Pyrimidines Useful in the Treatment of Glycogen Synthase Kinase-3 Related Disorders such as Alzheimer's Disease
CN104379563B (zh) * 2012-04-10 2018-12-21 加利福尼亚大学董事会 用于治疗癌症的组合物和方法
RU2737434C2 (ru) 2013-03-13 2020-11-30 Форма Терапьютикс, Инк. Новые соединения и композиции для ингибирования fasn
CA3026149A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Cadent Therapeutics, Inc. Potassium channel modulators
KR102030886B1 (ko) * 2016-09-23 2019-10-10 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규한 이미다졸일 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TWI751271B (zh) 2017-01-23 2022-01-01 美商凱登製藥公司 鉀離子通道調節子
US11993586B2 (en) 2018-10-22 2024-05-28 Novartis Ag Crystalline forms of potassium channel modulators
EP3873214A4 (en) 2018-10-29 2022-07-13 Forma Therapeutics, Inc. SOLID FORMS OF (4-(2-FLUORO-4-(1-METHYL-1H-BENZO[D]IMIDAZOL-5-YL)BENZOYL)PIPERAZIN-1-YL)(1-HYDROXYCYCLOPROPYL)METHANONE

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4659363A (en) 1983-07-25 1987-04-21 Ciba-Geigy Corporation N-(2-nitrophenyl)-2-aminopyrimidine derivatives, the preparation and use thereof
US4946956A (en) 1988-09-21 1990-08-07 Uniroyal Chemical Company, Inc. Arylenediamine substituted pyrimidines
HU206337B (en) 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
US4983608A (en) 1989-09-05 1991-01-08 Hoechst-Roussell Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-4-pyrimidinamines and pyrimidinediamines
GB9012592D0 (en) 1990-06-06 1990-07-25 Smithkline Beecham Intercredit Compounds
ES2108120T3 (es) 1991-05-10 1997-12-16 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos bis arilicos y heteroarilicos mono- y biciclicos que inhiben tirosina quinasa receptora de egf y/o pdgf.
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US5516775A (en) 1992-08-31 1996-05-14 Ciba-Geigy Corporation Further use of pyrimidine derivatives
CA2146333A1 (en) 1992-10-05 1994-04-14 Tomio Kimura Pyrimidine compound
AU693475B2 (en) 1993-10-01 1998-07-02 Novartis Ag Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
WO1995009851A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Ciba-Geigy Ag Pharmacologically active pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
DK0672041T3 (da) 1993-10-01 2002-02-25 Novartis Ag Farmakologisk aktive pyridinderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
GB9325217D0 (en) 1993-12-09 1994-02-09 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
JP2896532B2 (ja) 1994-08-13 1999-05-31 ユーハン コーポレーション 新規なピリミジン誘導体およびその製造方法
AU707323B2 (en) 1995-03-10 1999-07-08 Berlex Laboratories, Inc. Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants
IL118544A (en) 1995-06-07 2001-08-08 Smithkline Beecham Corp History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them
US5739143A (en) 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP0889888A4 (en) 1996-03-25 2003-01-08 Smithkline Beecham Corp NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
AU2381397A (en) 1996-04-19 1997-11-12 Novo Nordisk A/S Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units
TW440563B (en) 1996-05-23 2001-06-16 Hoffmann La Roche Aryl pyrimidine derivatives and a pharmaceutical composition thereof
ES2239357T3 (es) 1996-06-10 2005-09-16 MERCK & CO., INC. Imidazoles sustituidos que tienen actividad inhibidora de citoquinas.
GB9619284D0 (en) 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
WO1998016230A1 (en) 1996-10-17 1998-04-23 Smithkline Beecham Corporation Methods for reversibly inhibiting myelopoiesis in mammalian tissue
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
ZA9711092B (en) 1996-12-11 1999-07-22 Smithkline Beecham Corp Novel compounds.
JP2001509805A (ja) 1997-02-05 2001-07-24 ワーナー−ランバート・コンパニー 細胞増殖阻害剤としてのピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジンおよび４−アミノピリミジン
DE19710435A1 (de) 1997-03-13 1998-09-17 Hoechst Ag Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prävention von Krebs allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Maßnahmen
GB9705361D0 (en) 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP0984692A4 (en) 1997-05-30 2001-02-21 Merck & Co Inc ANGIOGENESIS INHIBITORS
BR9810007B1 (pt) 1997-06-12 2010-04-06 compostos, e, derivados da resina de merrifield.
TW517055B (en) 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
WO1999018096A1 (en) 1997-10-02 1999-04-15 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
AU9449398A (en) 1997-10-10 1999-05-03 Imperial College Innovations Ltd. Use of csaidtm compounds for the management of uterine contractions
ES2308821T3 (es) 1997-12-15 2008-12-01 Astellas Pharma Inc. Nuevos derivados de pirimidin-5-carboxamida.
EP1037639A4 (en) 1997-12-19 2002-04-17 Smithkline Beecham Corp HETEROARYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE COMPOUNDS, THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES
KR20010041015A (ko) 1998-02-17 2001-05-15 윌리엄 제이. 리플린 항바이러스성 피리미딘 유도체
CA2324919C (en) 1998-03-27 2006-10-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Hiv inhibiting pyrimidine derivatives
GB9806739D0 (en) 1998-03-28 1998-05-27 Univ Newcastle Ventures Ltd Cyclin dependent kinase inhibitors
ATE336484T1 (de) 1998-08-29 2006-09-15 Astrazeneca Ab Pyrimidine verbindungen
JP2002523497A (ja) 1998-08-29 2002-07-30 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリミジン化合物
BR9913887A (pt) 1998-09-18 2001-10-23 Basf Ag Composto, e, métodos de inibir a atividade de proteìna quinase, de tratar um paciente que tenha uma condição que seja mediada pela atividade da proteìna quinase e de diminuir a fertilidade em um paciente
HUP0200355A3 (en) 1998-09-18 2004-07-28 Abbott Gmbh & Co Kg 4-aminopyrrolopyrimidines as kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their use
US6531477B1 (en) 1998-10-13 2003-03-11 Dupont Pharmaceuticals Company 6-substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors
WO2000025780A1 (en) 1998-10-29 2000-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme
WO2000026209A1 (en) 1998-11-03 2000-05-11 Novartis Ag Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
BR0007919A (pt) 1999-02-01 2002-04-09 Cv Therapeutics Inc Composição purina 2,6,9-trisubstituìda
GB9903762D0 (en) 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6627633B2 (en) 1999-03-17 2003-09-30 Albany Molecular Research, Inc. 6-substituted biaryl purine derivatives as potent cyclin/CDK inhibitors and antiproliferative agents
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9924862D0 (en) 1999-10-20 1999-12-22 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP1224185B1 (en) 1999-10-27 2005-11-30 Novartis AG Thiazole and imidazo[4,5-b]pyridine compounds and their pharmaceutical use
AU1529901A (en) 1999-11-22 2001-06-04 Smithkline Beecham Plc Compounds
US7101869B2 (en) 1999-11-30 2006-09-05 Pfizer Inc. 2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants
AU2735201A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Pharmacopeia, Inc. Pyrimidine and triazine kinase inhibitors
US20030004174A9 (en) 2000-02-17 2003-01-02 Armistead David M. Kinase inhibitors
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0007371D0 (en) 2000-03-28 2000-05-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
WO2001072745A1 (en) * 2000-03-29 2001-10-04 Cyclacel Limited 2-substituted 4-heteroaryl-pyrimidines and their use in the treatmetn of proliferative disorders
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0021726D0 (en) 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7129242B2 (en) 2000-12-06 2006-10-31 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto
US7122544B2 (en) 2000-12-06 2006-10-17 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0100569D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
KR20030076688A (ko) * 2001-02-20 2003-09-26 아스트라제네카 아베 Ｇｓｋ3-관련 장애의 치료를 위한 2-아릴아미노-피리미딘
GB0107901D0 (en) * 2001-03-29 2001-05-23 Cyclacel Ltd Anti-cancer compounds
JP4316893B2 (ja) 2001-05-16 2009-08-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｓｒｃおよび他のプロテインキナーゼのインヒビター
EP1392662B1 (de) 2001-05-29 2009-01-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Cdk inhibitorische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2002317377A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
WO2003011837A1 (en) 2001-08-01 2003-02-13 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB0123589D0 (en) 2001-10-01 2001-11-21 Syngenta Participations Ag Organic compounds
DE60211539T2 (de) 2001-10-05 2006-09-21 Smithkline Beecham Corp. Imidazopyridinderivate zur verwendung bei der behandlung von herpes-vireninfektion
WO2003037891A1 (en) 2001-11-01 2003-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors)
PL370480A1 (en) 2001-11-07 2005-05-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Aminopyrimidines and pyridines
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003076434A1 (en) 2002-03-09 2003-09-18 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
AU2003247959B2 (en) 2002-07-09 2010-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazoles, oxazoles and thiazoles with protein kinase inhibiting activities
GB0215844D0 (en) * 2002-07-09 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
GB0226583D0 (en) 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Compounds
GB0226582D0 (en) 2002-11-14 2002-12-18 Cyclacel Ltd Anti-viral compounds
WO2004087699A2 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
EP1610793A2 (en) 2003-03-25 2006-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles useful as inhibitors of protein kinases
MX2007004488A (es) 2004-10-13 2007-09-11 Wyeth Corp Analogos de anilino-pirimidina n-bencenosulfonilo sustituidos.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007522145A (ja) 2007-08-09
TW200528101A (en) 2005-09-01
AR047702A1 (es) 2006-02-08
NO20063905L (no) 2006-10-27
EP1748999A1 (en) 2007-02-07
UY28733A1 (es) 2005-09-30
US20070161615A1 (en) 2007-07-12
WO2005075461A1 (en) 2005-08-18
ZA200606243B (en) 2008-01-08
CO5700716A2 (es) 2006-11-30
KR20060129040A (ko) 2006-12-14
CA2554076A1 (en) 2005-08-18
BRPI0507351A (pt) 2007-07-03
US7655652B2 (en) 2010-02-02
AU2005210248A1 (en) 2005-08-18
IL176942A0 (en) 2006-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006131557A (ru) Имидазоло-5-ил-2-анилинопиримидины в качестве средств для ингибирования пролиферации клеток
JP2003528861A5 (ru)
CN101340947B (zh) Iap-抑制剂和紫杉烷7的组合
JP2004508365A5 (ru)
CN101370792B (zh) 激酶的联-芳基间-嘧啶抑制剂
RU2007130153A (ru) Амидные производные
RU2004130440A (ru) Производные 4-(имидазол-5-ил)-2-(4-сульфоанилино)пиримидина, обладающие ингибирующим действием по отношению к cdk
JP5244095B2 (ja) 新規なジベンジルアミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
RU2002117422A (ru) 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланины
RU2007140734A (ru) Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak
RU2002107128A (ru) Имидазо[1,2-а]пиридиновые и пиразол[2,3-а]пиридиновые производные
JP2015533782A (ja) スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
RU2006138022A (ru) Пиримидиновые производные и способы лечения, связанные с их применением
JP2009513703A5 (ru)
CN105189514A (zh) 作为bet-蛋白抑制剂用于治疗过度增殖性疾病的吡咯并-和吡唑并-***并二氮杂卓
RU2006135203A (ru) Диаминопиримидины в качестве антагонистов рецепторов p2x3 и p2x2/3
RU2006128426A (ru) Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1
JP2009537543A5 (ru)
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
RU98105512A (ru) Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями
JP2010506918A5 (ru)
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2002117419A (ru) 4-пиридинил-N-ацил-L-фенилаланины
RU2007125648A (ru) Инденильные производные и их применение для лечения неврологических расстройств
RU2723480C2 (ru) Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств