RU2006114746A - Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в - Google Patents

Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в Download PDF

Info

Publication number
RU2006114746A
RU2006114746A RU2006114746/04A RU2006114746A RU2006114746A RU 2006114746 A RU2006114746 A RU 2006114746A RU 2006114746/04 A RU2006114746/04 A RU 2006114746/04A RU 2006114746 A RU2006114746 A RU 2006114746A RU 2006114746 A RU2006114746 A RU 2006114746A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
branched
linear
optionally substituted
substituted lower
Prior art date
Application number
RU2006114746/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Бернат ВИДАЛЬ-ХУАН (ES)
Бернат ВИДАЛЬ-ХУАН
Кристина ЭСТЕВЕ-ТРИАС (ES)
Кристина ЭСТЕВЕ-ТРИАС
Original Assignee
Альмираль Продесфарма, С.А. (Es)
Альмираль Продесфарма, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмираль Продесфарма, С.А. (Es), Альмираль Продесфарма, С.А. filed Critical Альмираль Продесфарма, С.А. (Es)
Publication of RU2006114746A publication Critical patent/RU2006114746A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (22)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой
R1 обозначает моноциклическую или полициклическую арильную или гетероарильную группу, необязательно содержащую 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу;
R2 обозначает моноциклическую N-содержащую гетероарильную группу, выбранную из групп формул (IIa) или (IIb):
Figure 00000002
группы формулы (IIa) и (IIb) необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -С(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу;
R3 обозначает моноциклическую или полициклическую гетероарильную группу, необязательно содержащую 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу;
или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает или моноциклическую, или полициклическую гетероарильную группу, включающую азотсодержащее шестичленное кольцо, или моноциклическую пятичленную гетероарильную группу, не содержащую азот в кольцевой структуре, гетероарильные группы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
3. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает моноциклическую или полициклическую гетероарильную группу, включающую азотсодержащее шестичленное кольцо, гетероарильные группы необязательно содержат 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
4. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, включающей пиридин, пиримидин, пиридазин, изохинолин, хинолин, нафтиридин, пиридин-2(1Н)-он, фуран и тиофен, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -С(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′ R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
5. Соединение по п.4, в котором R3 выбран из группы, включающей пиридин и пиридин-2(1Н)-он, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
6. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, включающей пиридин, пиримидин, пиридазин, изохинолин, хинолин, нафтиридин и пиридин-2(1Н)-он, каждый из которых необязательно содержит заместитель, выбранный из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу и цианогруппу.
7. Соединение по п.1, в котором R3 выбран из группы, включающей пиридин и пиридин-2(1Н)-он, каждый из которых необязательно содержит заместитель, выбранный из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу и цианогруппу.
8. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей фенил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиен-2-ил, тиен-3-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил и пиридин-4-ил, каждый из которых необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
9. Соединение по п.8, в котором R1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей фенил, фуран-2-ил, фуран-3-ил и тиен-2-ил, каждый из которых необязательно замещен атомом галогена.
10. Соединение по п.9, в котором R1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей незамещенный фуран-2-ил и незамещенный тиен-2-ил.
11. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает пиримидинильную или пиридазинильную группу, которая необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранные из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, гидроксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, -SH, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, -NR′R′′, -CO2R′, -C(O)-NR′R′′, -N(R′′′)C(O)-R′, -N(R′′′)-C(O)NR′R′′, где R′, R′′ и R′′′ независимо обозначают атом водорода или линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкильную группу или R′ и R′′ совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют циклическую группу.
12. Соединение по п.11, в котором R2 обозначает пиримидинильную или пиридазинильную группу, которая необязательно может содержать в качестве заместителя линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу.
13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает незамещенную пиримидин-4-ильную или незамещенную пиридазин-4-ильную группу.
14. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает группу, выбранную из группы, включающей незамещенный фуран-2-ил и незамещенный тиен-2-ил, R2 обозначает незамещенный пиримидин-4-ил или незамещенный пиридазин-4-ил и где R3 выбран из группы, включающей пиридин, пиримидин, пиридазин, изохинолин, хинолин, нафтиридин и пиридин-2(1Н)-он, каждый из которых необязательно содержит заместитель, выбранный из группы, включающей атомы галогенов, линейный или разветвленный, необязательно замещенный низший алкил, оксогруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкоксигруппу, линейную или разветвленную, необязательно замещенную низшую алкилтиогруппу и цианогруппу.
15. Соединение по п.1, являющееся одним из следующих:
- 4′-(2-фурил)-N-пиридин-3-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-пиридин-2-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- N-(6-фторпиридин-3-ил)-4′-(2-фурил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-(4-метилпиридин-3-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- N-пиридин-3-ил-4′-тиен-2-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(3-фторфенил)-N-пиридин-3-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(3-фторфенил)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-(6-метоксипиридин-3-ил)-2-(метилтио)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(3-фторфенил)-2-(метилтио)-N-пиридин-3-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-5-пиридазин-4-ил-N-пиридин-3-илпиримидин-2-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-(1-оксидопиридин-3-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-пиримидин-5-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-(5-метоксипиридин-3-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-(6-метилпиридин-3-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-пиразин-2-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 5-{[4′-(2-фурил)-4,5′-бипиримидин-2′-ил]амино}никотинонитрил;
- 4′-(2-фурил)-N-(1-оксидопиримидин-5-ил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-[2-(метилтио)пиримидин-4-ил]-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- N-[6-(бензилокси)пиридин-3-ил]-4′-(2-фурил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 5-{[4′-(2-фурил)-4,5′-бипиримидин-2′-ил]амино}пиридин-2(1H)-он;
- 4′-(2-фурил)-N-1,6-нафтиридин-8-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-изохинолин-4-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(2-фурил)-N-хинолин-3-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(3-фурил)-N-пиридин-3-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 4′-(3-фурил)-N-пиримидин-5-ил-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- N-пиримидин-5-ил-4′-(2-тиенил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- N-(1-оксидопиридин-3-ил)-4′-(2-тиенил)-4,5′-бипиримидин-2′-амин;
- 5-пиридазин-4-ил-N-пиридин-3-ил-4-(2-тиенил)пиримидин-2-амин;
- 4-(2-фурил)-5-пиридазин-4-ил-N-пиримидин-5-илпиримидин-2-амин.
16. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-15, в котором соединение формулы (IX), в которой R1 и R2 являются такими, как определено выше в настоящем изобретении, вводят в реакцию сочетания с соединением формулы (III), в которой R3 является таким, как определено выше в настоящем изобретении, и Х обозначает галоген, предпочтительно бром, йод или хлор:
Figure 00000003
17. Соединение по любому из пп.1-15, предназначенное для применения при лечении патологического состояния или заболевания, протекание которого улучшается при антагонистическом воздействии на аденозиновый рецептор А2B.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-15 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
19. Применение соединения по любому из пп.1-15 при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для лечения патологического состояния или заболевания, протекание которого улучшается при антагонистическом воздействии на аденозиновый рецептор А2B.
20. Применение по п.19, в котором патологическим состоянием или заболеванием являются астма, сужение бронхов, аллергические заболевания, гипертензия, атеросклероз, реперфузионное поражение, ишемия миокарда, ретинопатия, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с пролиферацией клеток, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.
21. Способ лечения субъекта, страдающего от патологического состояния или заболевания, протекание которого улучшается при антагонистическом воздействии на аденозиновый рецептор А2B, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-15.
22. Способ по п.21, в котором патологическим состоянием или заболеванием являются астма, сужение бронхов, аллергические заболевания, гипертензия, атеросклероз, реперфузионное поражение, ишемия миокарда, ретинопатия, воспаление, нарушения желудочно-кишечного тракта, нарушения, связанные с пролиферацией клеток, сахарный диабет и/или аутоиммунные заболевания.
RU2006114746/04A 2003-10-02 2004-09-22 Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в RU2006114746A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP200302275 2003-10-02
ES200302275A ES2229928B1 (es) 2003-10-02 2003-10-02 Nuevos derivados de pirimidin-2-amina.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006114746A true RU2006114746A (ru) 2007-11-20

Family

ID=34507890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006114746/04A RU2006114746A (ru) 2003-10-02 2004-09-22 Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20070265273A1 (ru)
EP (1) EP1668000A1 (ru)
JP (1) JP2007507443A (ru)
KR (1) KR20060097010A (ru)
CN (1) CN1886402A (ru)
AR (1) AR046170A1 (ru)
AU (1) AU2004283800B8 (ru)
BR (1) BRPI0415324A (ru)
CA (1) CA2540765A1 (ru)
CO (1) CO5690593A2 (ru)
EC (1) ECSP066426A (ru)
ES (1) ES2229928B1 (ru)
IL (1) IL174771A0 (ru)
MX (1) MXPA06003525A (ru)
NO (1) NO20061952L (ru)
NZ (1) NZ546266A (ru)
PE (1) PE20050473A1 (ru)
RU (1) RU2006114746A (ru)
SG (1) SG149077A1 (ru)
TW (1) TW200526645A (ru)
UA (1) UA82563C2 (ru)
UY (1) UY28529A1 (ru)
WO (1) WO2005040155A1 (ru)
ZA (1) ZA200602139B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2311462A1 (en) 2004-10-15 2011-04-20 Cv Therapeutics, Inc. Method of preventing and treating airway remodeling and pulmonary inflammation using A2B adenosine receptor antagonists
ES2270715B1 (es) * 2005-07-29 2008-04-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de pirazina.
ES2274712B1 (es) * 2005-10-06 2008-03-01 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados imidazopiridina.
DE102006046410A1 (de) * 2006-09-20 2008-03-27 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum Arzneimittel zur Prophylaxe oder Behandlung oder Diagnostik von ischämischen Krankheiten
ES2303776B1 (es) * 2006-12-29 2009-08-07 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 5-fenil-6-piridin-4-il-1,3-dihidro-2h-imidazo(4,5-b)piridin-2-ona utiles como antagonistas del receptor de adenosina a2b.
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
AU2008258508A1 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 Bayer Cropscience Ag Fungicide heterocyclyl-pyrimidinyl-amino derivatives
CA2694275A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0815715A8 (pt) 2007-08-22 2017-07-04 Irm Llc Compostos 5-(-4-(haloalcóxi)fenil)pirimidina-2-amina e composições como inibidores de quinases.
ES2368876T3 (es) * 2007-08-22 2011-11-23 Irm Llc Derivados de 2-heteroarilaminopirimidina como inhibidores de cinasa.
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
AR079545A1 (es) 2009-12-21 2012-02-01 Bayer Cropscience Ag Tienilpiri(mi)dinilazol
BR112013015449A2 (pt) 2010-12-21 2016-09-20 Novartis Ag compostos de bi-heteroarila como inibidores de vps23
CA3126735A1 (en) 2019-01-11 2020-07-16 Omeros Corporation Methods and compositions for treating cancer
CN112608330B (zh) 2019-07-30 2021-09-28 杭州阿诺生物医药科技有限公司 A2a和/或a2b受体抑制剂
CN112574214B (zh) 2019-07-30 2021-09-28 杭州阿诺生物医药科技有限公司 腺苷受体拮抗剂的制备方法
CN115477653B (zh) * 2022-10-11 2024-04-09 安徽省庆云医药股份有限公司 一种曲拉西利关键中间体及曲拉西利的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US22106A (en) * 1858-11-23 Truss-bridge
US23763A (en) * 1859-04-26 Method of adjusting the knives of rotary cutter-heads for planing wood
US42891A (en) * 1864-05-24 Improvement in water-engines
US176399A (en) * 1876-04-18 Improvement in boxes for packing crackers
US275038A (en) * 1883-04-03 Ors to themselves
GB9309573D0 (en) * 1993-05-10 1993-06-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5686470A (en) * 1995-02-10 1997-11-11 Weier; Richard M. 2, 3-substituted pyridines for the treatment of inflammation
EP1510222A3 (en) * 2000-04-26 2007-05-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Medicinal compositions promoting bowel movement
US6641549B2 (en) * 2001-02-05 2003-11-04 Bsn Medical, Inc. Custom-moldable support for patellar tendinitis
TWI330183B (ru) * 2001-10-22 2010-09-11 Eisai R&D Man Co Ltd
WO2003057689A1 (en) * 2002-01-02 2003-07-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminopyrimidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06003525A (es) 2006-06-08
NO20061952L (no) 2006-06-26
PE20050473A1 (es) 2005-08-24
CO5690593A2 (es) 2006-10-31
UY28529A1 (es) 2005-04-29
CN1886402A (zh) 2006-12-27
ES2229928A1 (es) 2005-04-16
CA2540765A1 (en) 2005-05-06
SG149077A1 (en) 2009-01-29
WO2005040155A1 (en) 2005-05-06
AU2004283800B8 (en) 2009-06-18
IL174771A0 (en) 2006-08-20
JP2007507443A (ja) 2007-03-29
NZ546266A (en) 2008-10-31
BRPI0415324A (pt) 2006-12-05
ECSP066426A (es) 2006-10-17
TW200526645A (en) 2005-08-16
US20070265273A1 (en) 2007-11-15
UA82563C2 (ru) 2008-04-25
ES2229928B1 (es) 2006-07-01
WO2005040155A8 (en) 2006-04-20
KR20060097010A (ko) 2006-09-13
EP1668000A1 (en) 2006-06-14
AU2004283800A1 (en) 2005-05-06
AR046170A1 (es) 2005-11-30
ZA200602139B (en) 2007-06-27
AU2004283800B2 (en) 2009-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006114746A (ru) Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в
RU2417994C2 (ru) Производные пиразина, полезные в качестве антагонистов аденозинового рецептора
RU2370496C2 (ru) Конденсированные производные пиридина, применимые в качестве антагонистов аденозинового рецептора a2b
ES2619958T3 (es) 6-Alquinil piridinas como miméticos de SMAC
CN104540809B (zh) 成纤维细胞生长因子受体的抑制剂
RU2277911C2 (ru) Модуляторы аденозиновых рецепторов
JP6458023B2 (ja) 繊維芽細胞成長因子受容体の阻害剤
TWI629266B (zh) 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑
CN102388037B (zh) 作为脯氨酰羟化酶抑制剂的喹唑啉酮
JP5647998B2 (ja) 免疫抑制剤としてのチアゾロピリミジン調節因子
CN101547924B (zh) 抑制有丝***的化合物
AU2009227013B2 (en) Novel heterocyclic compounds and uses therof
CA2463284A1 (en) Pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions containing the compounds
RU2017121278A (ru) Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы
RU2007107910A (ru) Гетероциклические соединения
AU2004303609A1 (en) Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamines as PDE 2 inhibitors
AU2019376065A1 (en) Pyridazinone compounds and uses thereof
CN105732639A (zh) 作为LRRK2抑制剂的4-(取代的氨基)-7H-吡咯并〔2,3-d〕嘧啶类
WO2008009077A2 (en) 4,6-dl- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions useful for treating viral infections
EP3412669A1 (en) Tricyclic compound for bromodomain-containing protein inhibitor and preparation, pharmaceutical composition, and application thereof
JP2007513915A5 (ru)
RU2003124653A (ru) Производные пурина в качестве антагонистов пуринергических рецепторов
RU2017123170A (ru) Гетероциклические производные и их применение
KR20120089648A (ko) 결핵 억제제로서의 피리미딘 화합물
KR20120044281A (ko) 단백질 키나제 ｃｋ2 활성과 관련된 장애의 치료 방법

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20091201