RU2006107782A - Замещенные тиофены и их применение - Google Patents

Замещенные тиофены и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006107782A
RU2006107782A RU2006107782/04A RU2006107782A RU2006107782A RU 2006107782 A RU2006107782 A RU 2006107782A RU 2006107782/04 A RU2006107782/04 A RU 2006107782/04A RU 2006107782 A RU2006107782 A RU 2006107782A RU 2006107782 A RU2006107782 A RU 2006107782A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
aminocarbonyl
carboxamide
methoxyphenyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006107782/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сьюсан АШУЭЛЛ (US)
Сьюсан АШУЭЛЛ
Томас ГЕРО (US)
Томас Геро
Стофанос ИОАННИДИС (US)
Стофанос ИОАННИДИС
Джеймс ДЖАНЕТКА (US)
Джеймс Джанетка
Пол ЛАЙН (US)
Пол Лайн
Вибха ОЗА (US)
Вибха ОЗА
Стефани СПРИНГЕР (US)
Стефания СПРИНГЕР
Мэй СУ (US)
Мэй СУ
Динвэй Ю (US)
Динвэй Ю
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006107782A publication Critical patent/RU2006107782A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/06—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing isoquinuclidine ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или предшественники, способные к гидролизу в условиях in vivo
Figure 00000001
в которой R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, необязательно замещенного С1-С6-алкила или необязательно замещенного гетероциклила; при условии, что R1 и R2 оба не представляют собой Н; или R1 и R2 и N, к которому они присоединены, вместе образуют необязательно замещенный гетероциклил;
R4 выбирают из Н, ОН, необязательно замещенного карбоциклила, необязательно замещенного гетероциклила или необязательно замещенного C1-С6-алкила;
R5 выбирают из Н, необязательно замещенного карбоциклила или необязательно замещенного C1-C6-алкила.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R2, R4 и R5 имеют любые значения, указанные в п.1, и
R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R2, R4 и R5 имеют любые значения, указанные в п.1, и R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, в котором 1, 2 или 3 заместителя независимо выбирают из галогена, нитро, амино, циано, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, галоалкила, алкокси, гидрокси, алкилгидрокси, карбонила, -СН(ОН)СН3, -СН2NH-алкил-ОН, алкил-(ОН)СН3, -СН2-фенил-(ОСН3)2, -Оалкила, -OCH3, -Офенила, -ОСОалкила, -NHCHO, -Nалкила, -N-(алкил)-СНО, -NH-CO-амино, -N-(алкил)-СО-амино, -NH-СОалкила, -N-(алкил)-СОалкила, -карбокси, -амидино, -СО-амино, -СО-алкил, -СО2алкил, меркапто, -Sалкила, -SCH2фуранила, -SO(алкила), -SO2(алкила), -SO2-амино, -алкилсульфониламино, фенила, анизола, диметоксифенила, триметоксифенила, галофенила, циклоалкила, гетероциклила, -алкил-NH-циклоалкила, -алкил-NH-гетероциклила, -алкил-NH-алкил-ОН, -С(=O)ОС(CH3)3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -алкил-NH-алкил- гетероциклила, -алкил-арила, -метил-фенила, алкил-полициклила, алкил-амино, алкил-гидрокси, -СН2NH-алкил-гетероциклила, -СН2NНСН2СН(CH3)2, смежного -O(алкил)O-, смежного -ОС(галоалкил)O-, смежного -СН2O(алкил)O-, смежного -S(алкил)S- и -O(алкил)S-.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R2, R4 и R5 имеют любые значения, указанные в п.1, и R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, в котором 1, 2 или 3 заместителя независимо выбраны из -ОН, С(=O)ОС(СН3)3, NH2, C1-C6-алкила, метоксибензола или диметокси бензола.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R2, R4 и R5 имеют любые значения, указанные в п.1, и R1 представляет собой гетероциклил, где гетероциклил выбирают из пиперидинила, пиридинила, пирролидинила, пиразинила, азепанила, азетидинила, азабициклозинила, фуранила, тиенила.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R1, R4 и R5 имеют любые значения, указанные в п.1, и R2 представляет собой Н.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R1, R2 и R5 имеют любые значения, указанные в п.1, и R4 представляет собой Н.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R1, R2 и R4 имеют любые значения, указанные в п.1, и R5 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6-алкил.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R1, R2 и R4 имеют любые значения, указанные в п.1, и R5 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6-алкил, в котором 1, 2 или 3 заместителя независимо выбирают из NH2, NHCH3, N(СН2CH3)2, N(CH3)2, OCH3, ОН, -C1-C6 -алкила, морфолино, пиперидинила, пирролодинила.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R1, R2 и R4 имеют любые значения, указанные в п.1, и R5 представляет собой Н или необязательно замещенный С1-С3-алкил.
11. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых R1, R2 и R4 имеют любые значения, указанные в п.1, и R5 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-С3-алкил, в котором 1, 2 или 3 заместителя независимо выбирают из NH2, NHCH3, N(СН2CH3)2, N(CH3)2, OCH3, ОН, -C1-C6-алкила, морфолино, пиперидинила, пирролодинила.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил;
R2 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6-алкил.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, где заместитель выбирают из одного или нескольких следующих заместителей: -NH2, C1-C6-алкила, -С(=O)ОС(CH3)3;
R2 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6-алкил, где заместитель выбирают из одного или нескольких следующих заместителей: -C1-C6-алкила, -N(С1-С3-алкил)2.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, где заместитель выбирают из одного или нескольких следующих заместителей: -NH2, C1-C6-алкила, -С(=O)ОС(CH3)3;
R2 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-С3-алкил, в котором 1, 2 или 3 заместителя независимо выбирают из NH2, NHCH3, N(СН2CH3)2, N(CH3)2, OCH3, ОН, -C1-C6-алкила, морфолино, пиперидинила, пирролодинила.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой гетероциклил;
R2 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н или C1-C6-алкил.
16. Соединение формулы (I) или его фармацевтическая соль или предшественник, способный к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой 6-членный гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота в кольце;
R2 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой C1-С3-алкил.
17. Соединение формулы (I), выбранное из
трет-бутил 3-{[(2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-3-тиенил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3S)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил 3-{[(2-[(аминокарбонил)амино]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-3-тиенил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{-4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[(3R)-азепан-3-ил]-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
N-(3-[(4-аминопиперидин-1-ил)карбонил]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-2-тиенил)мочевины;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси] фенил}-N-[3-(гидроксиметил)фенил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(2-аминоэтил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиридин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3S)-1-метилазепан-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-[3-(гидроксиметил)фенил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пирролидин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиридин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3S)-1-метилпиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси] фенил}-N-пирролидин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3R)-пиперидин-3-илметил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3S)-пирролидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[-[(3R)-пирролидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[2-(диметиламино)этил]-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[2-(диэтиламино)этил]-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[(3S)-азепан-3-ил]-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3R)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(пиперидин-4-илгпэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-пирролидин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(1-этилпиперидин-3-ил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[(3S)-1-этилазепан-3-ил]-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(3-гидроксифенил)-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-гидроксифенил)-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(3-метоксифенил)-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил (3S)-3-({[2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-3-тиенил]карбонил}амино)пирролидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-пиперидин-3-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил 3-({[2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-3-тиенил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-N-(2-пиридин-4-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-N-(2-пиридин-4-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-азетидин-3-ил-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(2S)-пирролидин-2-илметил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-пиридин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-пиперазин-1-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-пиперидин-1-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-1-азабицикло[2,2,2]окт-3-ил-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-5-(4-гидроксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-гидроксифенил)-N-(2-пиридин-4-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-пиперазин-1-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-пиридин-4-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-гидроксифенил)-N-(2-пиридин-3-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-пиридин-3-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(2-метоксифенил)-N-пиперидин-4-илтиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(тетрагидрофуран-2-илметил)тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил (3R)-3-({[2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-3-тиенил]карбонил} амино)пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(пиридин-3-илметил)тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил 3-({[2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-3-тиенил]карбонил}амино)азетидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(пиридин-4-илметил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(3-метоксипропил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[2-(2-тиенил)этил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-тиенилметил)тиофен-3-карбоксамида;
N-[3-(1,4-диазепан-1-илкарбонил)-5-(4-метоксифенил)-2-тиенил]мочевины;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(2-метоксиэтил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-гидроксифенил)-N-(2-тиенилметил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-{2-[(2-фурилметил)тио]этил}-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-гидроксифенил)-N-[2-(2-тиенил)этил]тиофен-3-карбоксамида;
N-(3-[(4-аминопиперидин-1-ил)карбонил]-5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-2-тиенил)мочевины;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(3R)-пиперидин-3-илметил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(1,3-бенздиоксол-5-илметил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(3-метоксибензил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-[(5-метил-2-фурил)метил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(пиридин-2-илметил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(4-фторбензил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил 4-({[2-[(аминокарбонил)амино]-5-(3-метоксифенил)-3-тиенил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(2-метоксибензил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-феноксиэтил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-N-(2-пиридин-2-илэтил)тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил 4-({[2-[(аминокарбонил)амино]-5-(4-метоксифенил)-3-тиенил]карбонил}амино)пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-(4-метоксибензил)-5-(4-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-[(3S)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-[(3R)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил (3S)-3-{[(2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-3-тиенил)карбонил]амино)пиперидин-1-карбоксилата;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[(3S)-азепан-3-ил]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил (3R)-3-{[(2-[(аминокарбонил)амино]-5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-3-тиенил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
N-[3-{[(3S)-3-аминоазепан-1-ил]карбонил}-5-(4-метоксифенил)-2-тиенил]мочевины;
5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}-N-[(3S)-пирролидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}-N-[(3S)-пирролидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-4-ил-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
N-(3S)-азепан-3-ил]-5-(4-метоксифенил)-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-3-ил-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
N-(2-аминоэтил)-5-(4-метоксифенил)-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-3-ил-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
5-(4-метоксифенил)-N-пиперидин-4-ил-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
трет-бутил 3-{[(5-{3-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}-3-тиенил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-N-пиперидин-4-ил-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}тиофен-3-карбоксамида;
5-(4-метоксифенил)-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}-N-[(3S)-пирролидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
N-[3-(1,4-диазепан-1-илкарбонил)-5-(4-метоксифенил)-2-тиенил]-N'-пиразин-2-илмочевины;
N-[3-[(3-аминопирролидин-1-ил)карбонил]-5-(4-метоксифенил)-2-тиенил]-N'-пиразин-2-илмочевины;
трет-бутил 4-{[(5-(4-метоксифенил)-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}-3-тиенил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
трет-бутил 3-{[(5-{4-[2-(диэтиламино)этокси]фенил}-2-{[(пиразин-2-иламино)карбонил]амино}-3-тиенил)карбонил]амино}пиперидин-1-карбоксилата;
(S)-пиперидин-3-иламида 5-[4-(2-диэтиламино-этокси)-фенил]-2-(3-гидрокси-мочевина)-тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-[(аминокарбонил)амино]-N-[(3S)-азепан-3-ил]-5-(3-метоксифенил)тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(2-гидроксифенил)-N-[(3S)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-(3-метоксифенил)-N-[(3S)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида;
2-[(аминокарбонил)амино]-5-[2-(бензилокси)фенил]-N-[(3S)-пиперидин-3-ил]тиофен-3-карбоксамида.
18. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с любым из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17 для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения нарушений, связанных со злокачественным новообразованием.
20. Способ лечения злокачественного новообразования, предусматривающий введение человеку терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17.
21. Способ лечения рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, рака легких (немелкоклеточного), злокачественных опухолей головного мозга, саркомы, меланомы и лимфомы путем введения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17.
22. Способ лечения злокачественного новообразования путем введения человеку соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17 и противоопухолевого средства.
23. Способ лечения злокачественного новообразования путем введения человеку соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17 и средства, повреждающего ДНК.
24. Способ лечения инфекций, связанных со злокачественным новообразованием, предусматривающий введение хозяину, который нуждается в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17.
25. Способ профилактического лечения инфекций, связанных со злокачественным новообразованием, предусматривающий введение хозяину, который нуждается в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пп.1-17.
26. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из пп.1-17 совместно с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
27. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или предшественников, способных к гидролизу в условиях in vivo, в соответствии с любым из пп.1-17, который включает
(а) взаимодействие 2-аминотиофена формулы II, приведенной ниже:
Figure 00000002
в котором водород в аминогруппе во 2-м положении вытесняют, получая амид формулы III, приведенной ниже:
Figure 00000003
превращения метилового эфира в амид, используя соответствующий амин в сочетании с алюминатным металлоорганическим комплексом, получая продукт формулы IV, приведенной ниже:
Figure 00000004
превращения амида в различные замещенные вторичные мочевины путем реакции с различными изоцианатами, получая продукт формулы V, приведенной ниже:
Figure 00000005
.
28. Применение соединения формулы (VI), приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемой соли или предшественника, способного к гидролизу в условиях in vivo для получения соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-17.
Figure 00000006
.
RU2006107782/04A 2003-08-15 2004-08-12 Замещенные тиофены и их применение RU2006107782A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49558003P 2003-08-15 2003-08-15
US60/495,580 2003-08-15
US57641604P 2004-05-28 2004-05-28
US60/576,416 2004-05-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006107782A true RU2006107782A (ru) 2006-08-10

Family

ID=34198049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107782/04A RU2006107782A (ru) 2003-08-15 2004-08-12 Замещенные тиофены и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7423061B2 (ru)
EP (1) EP1660474B1 (ru)
JP (1) JP2007502308A (ru)
KR (1) KR20060080918A (ru)
AR (1) AR045459A1 (ru)
AT (1) ATE412645T1 (ru)
AU (1) AU2004265140A1 (ru)
BR (1) BRPI0413585A (ru)
CA (1) CA2535652A1 (ru)
DE (1) DE602004017478D1 (ru)
ES (1) ES2314443T3 (ru)
HK (1) HK1091487A1 (ru)
IL (1) IL173619A0 (ru)
IS (1) IS8344A (ru)
MX (1) MXPA06001775A (ru)
NO (1) NO20060718L (ru)
RU (1) RU2006107782A (ru)
TW (1) TW200524894A (ru)
WO (1) WO2005016909A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2795227C2 (ru) * 2018-07-20 2023-05-02 Хексафарматэк Ко., Лтд. Новые производные катехола или их соль, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10360369A1 (de) * 2003-12-22 2005-07-14 Bayer Cropscience Ag Amide
BRPI0418351A (pt) * 2004-01-05 2007-05-08 Astrazeneca Ab composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, métodos de limitar a proliferação celular em um humano ou animal, de tratamento de um humano ou animal sofrendo de cáncer, de tratamento de profilaxia de cáncer, de tratamento de um humano ou animal sofrendo de uma doença neoplásica, de tratamento de um humano ou animal sofrendo de uma doença prolifetativa de tratamento de cáncer, para o tratamento de infecções associadas com cáncer, para o tratamento profilático de infecções associadas com cáncer, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, método de inibir a chk1 quinase, e, processo para a preparação de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
DE102005035742A1 (de) * 2005-07-29 2007-02-01 Merck Patent Gmbh Quadratsäurederivate II
DE102005039541A1 (de) * 2005-08-22 2007-03-22 Merck Patent Gmbh 3-Oxo-indazol-quadratsäurederivate
US20090005375A1 (en) * 2007-03-30 2009-01-01 Edcon Chang Acetyl coenzyme a carboxylase inhibitors
CN101481380B (zh) * 2008-01-08 2012-10-17 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 噻吩并哒嗪类化合物及其制备方法、药物组合物及其用途
JPWO2009096198A1 (ja) * 2008-02-01 2011-05-26 一般社団法人ファルマＩｐ 新規ビアリール誘導体
CA2725755A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Genentech, Inc. Substituted pyrroles and methods of use
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
JP7407298B2 (ja) * 2020-03-04 2023-12-28 ファロス・アイバイオ・カンパニー・リミテッド ２，３，５－置換されたチオフェン化合物の卵巣癌の予防、改善または治療用途

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2291065C (en) * 1997-05-23 2010-02-09 Bayer Corporation Raf kinase inhibitors
PT1019040E (pt) 1997-05-23 2005-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Inibicao da actividade de p38-quinase por meio de arilureias
GB0003154D0 (en) 2000-02-12 2000-04-05 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
US6414013B1 (en) 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
JP2004523476A (ja) 2000-10-12 2004-08-05 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
UA76977C2 (en) * 2001-03-02 2006-10-16 Icos Corp Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers
SE0102616D0 (sv) * 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2003029241A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
WO2003028731A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
WO2003029242A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation NF-λB INHIBITORS
US7375131B2 (en) 2002-06-06 2008-05-20 Smithklinebeecham Corp. NF-κB inhibitors
JP2006510676A (ja) 2002-12-06 2006-03-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＮＦ−κＢ阻害剤
SE0300091D0 (sv) 2003-01-15 2003-01-15 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20050085531A1 (en) 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
BRPI0418351A (pt) 2004-01-05 2007-05-08 Astrazeneca Ab composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, métodos de limitar a proliferação celular em um humano ou animal, de tratamento de um humano ou animal sofrendo de cáncer, de tratamento de profilaxia de cáncer, de tratamento de um humano ou animal sofrendo de uma doença neoplásica, de tratamento de um humano ou animal sofrendo de uma doença prolifetativa de tratamento de cáncer, para o tratamento de infecções associadas com cáncer, para o tratamento profilático de infecções associadas com cáncer, composição farmacêutica, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, método de inibir a chk1 quinase, e, processo para a preparação de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
WO2005105777A1 (en) 2004-05-05 2005-11-10 Pharmacia & Upjohn Company Llc Substituted thiophene amide compounds for the treatment of inflammation
JP2008523071A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 ルーカス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｍａｐキナーゼの尿素インヒビター
EP1824843A2 (en) 2004-12-07 2007-08-29 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2795227C2 (ru) * 2018-07-20 2023-05-02 Хексафарматэк Ко., Лтд. Новые производные катехола или их соль, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции

Also Published As

Publication number Publication date
AR045459A1 (es) 2005-10-26
US20090054396A1 (en) 2009-02-26
US7423061B2 (en) 2008-09-09
KR20060080918A (ko) 2006-07-11
MXPA06001775A (es) 2006-05-17
ES2314443T3 (es) 2009-03-16
BRPI0413585A (pt) 2006-10-17
JP2007502308A (ja) 2007-02-08
EP1660474B1 (en) 2008-10-29
TW200524894A (en) 2005-08-01
CA2535652A1 (en) 2005-02-24
IS8344A (is) 2006-03-09
US20060281666A1 (en) 2006-12-14
AU2004265140A1 (en) 2005-02-24
WO2005016909A1 (en) 2005-02-24
NO20060718L (no) 2006-03-01
EP1660474A1 (en) 2006-05-31
ATE412645T1 (de) 2008-11-15
DE602004017478D1 (de) 2008-12-11
HK1091487A1 (en) 2007-01-19
IL173619A0 (en) 2006-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008525463A5 (ru)
JP6409001B2 (ja) Ｈｂｖ感染に対する新規抗ウイルス剤
JP2009513575A5 (ru)
JP2021500345A5 (ru)
RU2205827C2 (ru) Производное ацилпиперазинилпиримидина, способы его получения, фармацевтическая композиция
ES2532866T3 (es) Compuesto amida sustituida
JP2005526723A5 (ru)
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2007517843A (ja) Ｃｈｋ１阻害剤であるチオフェン誘導体
CA2396824A1 (en) Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
JP2007523905A5 (ru)
RU2006107782A (ru) Замещенные тиофены и их применение
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
JP2016522246A5 (ru)
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
RU2003127116A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk2 и их использование
CA2585053A1 (en) Substituted n-acyl (hetero)aryl compounds as c-fms kinase inhibitors
JP2010510319A5 (ru)
JP2010513444A5 (ru)
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
JP2007519753A5 (ru)
CA2553423A1 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of cancer and the inhibition of angiogenesis
RU2013143028A (ru) Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ
JP2015503529A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20070917