RU2003129056A - Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents

Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью Download PDF

Info

Publication number
RU2003129056A
RU2003129056A RU2003129056/13A RU2003129056A RU2003129056A RU 2003129056 A RU2003129056 A RU 2003129056A RU 2003129056/13 A RU2003129056/13 A RU 2003129056/13A RU 2003129056 A RU2003129056 A RU 2003129056A RU 2003129056 A RU2003129056 A RU 2003129056A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
molecule
amino acid
sequence
infα2
modified
Prior art date
Application number
RU2003129056/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрэнсис Дж. КАРР (GB)
Фрэнсис Дж. Карр
Грэм КАРТЕР (GB)
Грэм КАРТЕР
Тим ДЖОНС (GB)
Тим ДЖОНС
Мэттью БЕЙКЕР (GB)
Мэттью Бейкер
Джон УОТКИНС (GB)
Джон УОТКИНС
Мэриан ХАНЛОН (GB)
Мэриан ХАНЛОН
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2003129056A publication Critical patent/RU2003129056A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (70)

1. Модифицированная молекула, которая имеет биологическую активность интерферона альфа 2 (INFα2) человека и является существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет ту же биологическую активность при использовании in vivo.
2. Молекула по п.1, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от исходной немодифицированной молекулы и/или путем уменьшения количества аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
3. Молекула по п.2, в которой один эпитоп Т-клеток удален.
4. Молекула по любому из пп.2-4, в которой указанные исходно присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами МНС класса II или пептидными последовательностями, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки посредством презентации на МНС класса II.
5. Молекула по п.4, в которой указанные лиганды или пептидные последовательности являются 13-мерными или 15-мерными пептидами.
6. Молекула по п.5, в которой указанные пептидные последовательности выбраны из группы, как показано на фигуре 1.
7. Молекула по любому из пп.2-6, в которой 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
8. Молекула по п.7, в которой один аминокислотный остаток изменен.
9. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующего(их) аминокислотного(ых) остатка(ов) другим(ми) аминокислотным(ми) остатком(ами) в специфическом(их) положении(ях).
10. Молекула по п.9, в которой одна или более замен аминокислотных остатков выполнены так, как показано на фигуре 2.
11. Молекула по п.10, в которой дополнительно одна или более замен аминокислотных остатков выполнены так, как показано на Фигуре 3, для уменьшения количества аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
12. Молекула по п.9, в которой одна или более замен выполнены так, как показано на фигуре 3.
13. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) аминокислотного(ых) остатка(ов) в специфическом(их) положении(ях).
14. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислот(ы) в специфическом(их) положении(ях) к тем, которые исходно присутствуют.
15. Молекула по любому из пп.7-14, в которой дополнительное дальнейшее изменение выполнено для восстановления биологической активности указанной молекулы.
16. Молекула по п.15, в которой дополнительным дальнейшим изменением является замена, добавление или деления специфической(их) аминокислот(ы).
17. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой аминокислотное изменение выполняют в отношении гомологичной последовательности белка.
18. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой аминокислотное изменение выполняют в соответствии со способами моделирования in silico.
19. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой аминокислотное изменение выполняют в отношении стимулирования или связывания Т клеток пептидами, имеющими происхождение от INFα2, или INFα2 белком.
20. Модифицированная молекула, которая имеет биологическую активность интерферона альфа 2 (INFα2) человека и является существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет ту же биологическую активность при использовании in vivo, которую получают изменением одной или более аминокислот в первичной последовательности путем (i) удаления одного или более эпитопов Т-клеток, которые происходят от первоначально немодифицированной молекулы и являются лигандами МНС класса II или пептидными последовательностями, которые показывают способность стимулировать или связывать Т-клетки посредством представления на МНС класса II, и/или (ii) уменьшения количества аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы, где указанная модифицированная молекула содержит изменения, которые сделаны в одном или более положениях в пределах следующих рядов смежных аминокислотных остатков указанной первичной последовательности, имеющих происхождение от INFα2 дикого типа:
(a) ISLFSCLKDRHDFGFPQEEFGNQFQKAETIPVLH (R1),
(b)FNLFSTKDSSAAWDE (R2),
(c) KEDSILAVRKYFQRITLY (R3).
21. Молекула по п.20, в которой указанное изменение является заменой 1-9 аминокислотных остатков.
22. Молекула по п.21, в которой указанную замену выполняют в одном или более аминокислотных остатках рядов R1, R2 и R3.
23. Молекула по п.21, в которой указанную замену выполняют в одном или более аминокислотных остатках рядов R2 и R3.
24. Молекула по п.21, в которой указанную замену выполняют в одном или более аминокислотных остатках ряда R3.
25. Молекула по любому из пп.19-24, в которой дополнительно проводится одна или более замен аминокислотных остатков вне рядов последовательностей R1, R2 или R3.
26. Молекула по любому из пп.19-25, включающая замену аминокислотного остатка, сделанную в одном или более положениях молекулы дикого типа: 24, 26, 27, 38, 55, 63, 64, 66, 67, 76, 84, 85, 89, 103, 110, 111, 116, 117, 119, 122, 123, 126, 128,129,130, 153.
27. Молекула по п.25, включающая замену аминокислотного остатка, сделанную в одном или более положениях молекулы дикого типа: 26, 27, 38, 63, 85, 89, 103, 110, 111, 116, 117, 122, 123, 126, 128, 153.
28. Молекула по п.27, в которой указанную замену выполняют в одном или более положениях, выбранных из 26, 27, 38.
29. Молекула по п.27, в которой указанную замену выполняют в положении 63, 85 или 89.
30. Молекула по п.27, в которой указанную замену выполняют в одном или более положениях, выбранных из 103, 110, 111, 116, 117, 122, 123, 126, 128, 153.
31. Молекула по п.27, в которой указанную замену выполняют в одном или более положениях, выбранных из 26, 27, 38, и дополнительно в положении 63, 85 или 89.
32. Молекула по п.27, в которой указанную замену выполняют в одном или более положениях, выбранных из 26, 27, 38 или альтернативно из 63, 85, 89, и дополнительно в одном или более положениях, выбранных из 103, 110, 111, 116, 117, 122, 123, 126, 128, 153.
33. Молекула по п.26, в которой указанную замену выполняют в одном или более положениях, как определено на Фигуре 4.
34. Молекула по п.28, в которой указанную замену выбирают из L26P, F27S, F38E.
35. Молекула по п.29, в которой указанную замену выбирают из I63T, Y85S, Y89D, Y89E, Y89N.
36. Молекула по п.30, в которой указанную замену выбирают из V103E, L110G, М111Т, M111S, М111Е, I116S, I116Q, L117G, L117A, Y122E, Y122Q, F123H, I126A, L128A, L153S.
37. Модифицированная молекула, которая имеет биологическую активность интерферона альфа 2 (INFα2) человека и является существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет ту же биологическую активность при использовании in vivo, которую получают заменой одной или более аминокислот в первичной последовательности путем (i) удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от первоначально немодифицированной молекулы и являющихся лигандами МНС класса II или пептидными последовательностями, которые показывают способность стимулировать или связывать Т-клетки посредством представления на МНС класса II, и/или (и) уменьшения количества аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы, где указанная замена сделана в одном или более положениях молекулы дикого типа INFα2a или INFα2b, которые соответствуют, по крайней мере, одной из групп, выбранных из:
(i) I24P, L26P, F27S, F38E, V55A,
(ii) I63T, L66A, F67D, F67E, W76H, F84D, F84E, Y85S, Y89D, Y89E, Y89N,
(iii) любое положение в пределах последовательности R3.
38. Молекула по п.37, в которой сделаны одна или более следующих замен в пределах последовательности R3:
V103E, L110G, L110S,M111T, M111S, М111Е, I116S, I116Q, L117G, L117A, V119A, Y122Q, Y122E, Y122H, F123H, I126A, L128A, Y129N, L130G, L130, L153S.
39. Молекула по п.38, в которой сделаны одна или более следующих замен:
Y122E, Y122Q, F123H, I126A, L128A.
40. Молекула по любому из пп.36-39, в которой сделаны дополнительные замены.
41. Модифицированный интерферон альфа 2 (INFα2) человека, который обладает уменьшенной иммуногенностью, состоящий из следующей последовательности:
CDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRX0SLFSCLKDRHDFGPPQEEFGNQFQKAETIPVLHEMIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLEACVIQGVGVTETPLMKEDSILAVRKX1X2QRX3TX4YLKEKKYSPCAWEVVRAEIMRSFSLSTNLQESLRSKE,
в которой Х0 представляет собой R, К;
Х1 представляет собой Y, Е, Q;
Х2 представляет собой F, Н;
Х3 представляет собой I, А; и
Х4 представляет собой L, А;
за исключением случая, когда одновременно Х1=Y, X2=F, X3=I и X4=L.
42. Модифицированный интерферон альфа 2 (INFα2) человека, который обладает уменьшенной иммуногенностью, состоящий из следующей последовательности:
CDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRX°ISLFSCLKDRHDFGFPQEEFGNQFQKAETIPVLHEMIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLEACVIQGVGVTETPX1X2KEDSXЗX4AVRKX5X6QRX7TX8YLKEKKYSPCAWEWRAEIMRSFSX9STNLQESLRSKE,
в которой х0 представляет собой R, К;
Х1 представляет собой L, S, G,
Х2 представляет собой М, Т, S, Е,
Х3 представляет собой I, S, Q,
Х4 представляет собой L, G,
Х5 представляет собой Y, Е, Q;
Х6 представляет собой F, Н;
Х7 представляет собой I, А;
Х8 представляет собой L, А; и,
Х9 представляет собой L, S
за исключением случая, когда одновременно Х1=L, Х2=М, Х3=I, Х4=L, Х5=Y, X6=F, X7=I, X8=L и X9=L.
43. Модифицированный интерферон альфа 2 (INFα2) человека, который обладает уменьшенной иммуногенностью, состоящий из следующей последовательности:
CDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRX0ISLFSCLKDRHDFGFPQEEFGNQFQKAETIPVLHEMIQQX1X2 NX3X4STKDSSAAX5DETLLDKX6X7TELX8QLNDLEACVIQGVGVTETPLMKEDSILAVRKYFQRITLYLKEKKYSPCAWEWRAEIMRSFSLSTNLQESLRSKE,
в которой X0 представляет собой R, К;
Х1 представляет собой I, Т;
Х2 представляет собой F, D, А;
Х3 представляет собой L, А;
Х4 представляет собой F, D, E;
Х5 представляет собой W, Н;
Х6 представляет собой F, D, E;
Х7 представляет собой Y, S и
Х8 представляет собой Y, D, E, N;
за исключением случая, когда одновременно Х1=I, Х2=F, Х3=L, Х4=F, Х5=W, X6=F, X7=Y и X8=Y.
44. Модифицированный интерферон альфа 2 (INFα2) человека, который обладает уменьшенной иммуногенностью, состоящий из следующей последовательности:
CDLPQTHSLGSRRTLMLLAQMRX0SLFSCLKDRHDFGFPQEEFGNQFQKAETIPVLHEMIQQX1FNLFSTKDSSAAWDETLLDKFX2TELX3QLNDLEACVIQGVGVTETPLMKEDSILAVRKYFQRITLYLKEKKYSPCAWEWRAEIMRSFSLSTNLQESLRSKE,
в которой X0 представляет собой R, К;
X1 представляет собой I, Т;
Х2 представляет собой Y, S и
Х3 представляет собой Y, D, Е, N;
за исключением случая, когда одновременно Х1=I, Х2=Y и Х3=Y.
45. Модифицированный интерферон альфа 2 (INFα2) человека, который обладает уменьшенной иммуногенностью, состоящий из следующей последовательности:
CDLPQTHSLCSPPTLMLLAQMRX0ISX1X2SCLKDRHDFGX3PQEEFGNQFQKAETIPX4LHEMIQQIFNLFSTKDSSAAWDETLLDKFYTELYQQLNDLEACVIQGVGVTETPLMKEDSILAVRKYFQRITLYLKEKKYSPCAWEWRAEIMRSFSLSTNLQESLRSKE,
в которой х0 представляет собой R, К;
Х1 представляет собой L, Р;
Х2 представляет собой F, S;
Х3 представляет собой F, Е и
Х4 представляет собой V, А
за исключением случая, когда одновременно Х1=L, X2=F, X3=F и X4=V.
46. Модифицированная последовательность INFα2 по п.41, в которой сделаны дополнительные замены.
47. Модифицированная последовательность INFα2 по п.46, дополнительно содержащая замены по п.43.
48. Модифицированная последовательность INFα2 по п.46, дополнительно содержащая замены по п.44.
49. Модифицированная последовательность INFα2 по пп.47 или 48, дополнительно содержащая замены по по п.45.
50. Модифицированная последовательность INFα2 по п.42, содержащая дополнительные замены.
51. Модифицированная последовательность INFα2 по п.50, дополнительно содержащая замены по п.43.
52. Модифицированная последовательность INFα2 по п.50, дополнительно содержащая замены по п.44.
53. Модифицированная последовательность INFα2 по пп.51 или 52, дополнительно содержащая замены по п.45.
54. Модифицированная последовательность INFα2 по п.1, в которой дополнительные замены сделаны в одном или более положениях в пределах частичной последовательности R1 и/или R2 и/или R3, где R1, R2, R3 принимают значения, указанные в п.19.
55. Последовательность ДНК, кодирующая модифицированный INFα2 по любому из пп.1-54.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая модифицированную молекулу, которая имеет биологическую активность INFα2, как определено в любом из указанных выше пунктов, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
57. Способ производства модифицированной молекулы, которая имеет биологическую активность INFα2, как определено в любом из указанных выше пунктов, и который включает следующие стадии:
(i) определение аминокислотной последовательности полипептида или его части;
(ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности белка любым способом,
включающим определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silica или биологических анализов;
(iii) моделирование новых вариантов последовательности с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности эпитопов Т-клеток, как определено путем связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологическими анализами; (iv) конструирование таких вариантов последовательности с помощью техники рекомбинантных ДНК и тестирование указанных вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и
(v) необязательное повторение этапов (ii)-(iv).
58. Способ по п.57, в котором стадию (iii) выполняют путем замены, добавления или делеции 1-9 аминокислотных остатков в любых исходно присутствующих эпитопах Т-клеток.
59. Способ по п.57, в котором изменение сделано в отношении гомологичной последовательности белка и/или в соответствии со способами моделирования in silico.
60. Способ по любому из пп.57-59, в котором стадию (ii) выполняют посредством следующих стадий: (а) выбора участка пептида, который имеет известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательного выбора аминокислотных сегментов перекрывающихся участков аминокислотных остатков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчета значения связывания молекулы МНС класса II для каждого выборочного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в каждом выборочном сегменте аминокислотного остатка; и (d) идентификации, по крайней мере, одного из указанных сегментов, подходящих для модификации, основываясь на подсчитанной величине связывания молекулы МНС класса II этого сегмента для изменения общего значения связывания МНС класса II для пептида без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
61. Способ по п.60, в котором стадию (с) выполняют при использовании функции подсчета Bohm, модифицированной таким образом, чтобы учесть вклад энергии 12-6 ван-дер-ваальсового отталкивания белок-лиганд и вклад конформационной энергии лиганда, посредством (1) обеспечения первой базы данных модели молекулы МНС класса II; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для моделей молекул указанного МНС класса II; (3) отбора модели из указанной первой базы данных; (4) отбора возможного пептидного скелета из второй базы данных; (5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства ко всем боковым цепям, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; и повторения стадий от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
62. Молекула пептида, состоящая из 13 последовательных аминокислотных остатков, имеющая потенциальную активность связывания МНС класса II и созданная из первичной последовательности немодифицированного INFα2, выбранная из группы как показано на Фигуре 1, Фигуре 6а, 6b, 6с.
63. Молекула пептида, состоящая из 15 последовательных аминокислотных остатков, имеющая потенциальную активность связывания МНС класса II и созданная из первичной последовательности немодифицированного INFα2, выбранная из любой из групп частичных последовательностей R1, R2, R3, как указано в п.19.
64. Молекула пептида по п.63, выбранная из фигуры 7.
65. Пептидная последовательность, состоящая, по крайней мере, из 9 последовательных аминокислотных остатков, выбранная из пептидов эпитопов Т-клеток, как указано в пп.62-64.
66. Молекула пептида, состоящая из 9-15 последовательных аминокислотных остатков, имеющих потенциальную активность связывания МНС класса II и созданная из первичной последовательности немодифицированного INFα2, где указанная молекула имеет показатель стимулирования по крайней мере 1,8 в биологическом анализе клеточной пролиферации, где указанный показатель взят в значении клеточной пролиферации, вычисленной после стимулирования пептидом, и разделен на значение клеточной пролиферации, вычисленной в контрольных клетках, не получивших пептид, и где клеточная пролиферация измерена любыми подходящими средствами согласно стандартных способов.
67. Молекула пептида по п.66, состоящая из последовательности, как.определено на Фигуре 6 или 7.
68. Молекула пептида по п.66, включающая, по крайней мере, 9 последовательных аминокислотных остатков из любых INFα2 частичных последовательностей R1, R2, R3, как определено в п.19.
69. Применение пептида по любому из пп.62-68, для изготовления модифицированной молекулы INFα2, которая является существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет ту же или приемлемо сниженную биологическую активность при использовании in vivo.
70. Фармацевтическая композиция, состоящая из синтетической последовательности пептида, как определено в любом из пп.62-68, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
RU2003129056/13A 2001-03-02 2002-03-01 Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью RU2003129056A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01105088 2001-03-02
EP01105088.7 2001-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003129056A true RU2003129056A (ru) 2005-04-20

Family

ID=8176646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003129056/13A RU2003129056A (ru) 2001-03-02 2002-03-01 Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20060062761A1 (ru)
EP (1) EP1379555A2 (ru)
JP (1) JP2004535173A (ru)
KR (1) KR20030081479A (ru)
CN (1) CN1529714A (ru)
BR (1) BR0207704A (ru)
CA (1) CA2439690A1 (ru)
HU (1) HUP0303309A2 (ru)
MX (1) MXPA03007838A (ru)
PL (1) PL363181A1 (ru)
RU (1) RU2003129056A (ru)
WO (1) WO2002085941A2 (ru)
ZA (1) ZA200307677B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003277088A1 (en) * 2002-10-01 2004-04-23 Xencor, Inc Interferon variants with improved properties
MXPA05008704A (es) * 2003-02-18 2005-10-05 Merck Patent Gmbh Proteinas de fusion de muteinas de interferon alfa con propiedades mejoradas.
US20080260820A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-23 Gilles Borrelly Oral dosage formulations of protease-resistant polypeptides
US20090010966A1 (en) * 2007-06-21 2009-01-08 Angelica Therapeutics, Inc. Modified diphtheria toxins
EP2268297A4 (en) * 2008-02-29 2011-11-16 Angelica Therapeutics Inc MODIFIED TOXINS
US20110224407A1 (en) * 2008-09-09 2011-09-15 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Type I Interferon Antagonists
US10059750B2 (en) 2013-03-15 2018-08-28 Angelica Therapeutics, Inc. Modified toxins
CN105255840A (zh) * 2015-10-16 2016-01-20 西安医学院 通过去除显性表位b8r重组痘苗病毒的方法及其病毒
CN105200017A (zh) * 2015-10-16 2015-12-30 西安医学院 一种去除a47l降低痘苗病毒免疫优势的方法及病毒
AU2018258061A1 (en) 2017-04-28 2019-11-28 National Jewish Health Methods of treating rheumatoid arthritis using RNA-guided genome editing of HLA gene
AR117715A1 (es) * 2019-12-17 2021-08-25 Univ Nacional Del Litoral Unl Interferón hiperglicosilado con inmunogenicidad reducida
JP2024517475A (ja) * 2021-05-10 2024-04-22 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト 自己免疫を治療するための操作されたｈｌａ対立遺伝子

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU728146B2 (en) * 1996-03-14 2001-01-04 Immune Response Corporation, The Targeted delivery of genes encoding interferon

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002085941A2 (en) 2002-10-31
PL363181A1 (en) 2004-11-15
US20060062761A1 (en) 2006-03-23
KR20030081479A (ko) 2003-10-17
WO2002085941A3 (en) 2003-10-30
CA2439690A1 (en) 2002-10-31
EP1379555A2 (en) 2004-01-14
HUP0303309A2 (hu) 2003-12-29
JP2004535173A (ja) 2004-11-25
ZA200307677B (en) 2004-07-13
BR0207704A (pt) 2004-07-06
CN1529714A (zh) 2004-09-15
MXPA03007838A (es) 2003-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004110239A (ru) Модифицированный фактор ix
Ponder et al. Tertiary templates for proteins: use of packing criteria in the enumeration of allowed sequences for different structural classes
RU2003125637A (ru) Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129072A (ru) Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью
RU2003127410A (ru) Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью
Sutcliffe et al. Knowledge based modelling of homologous proteins, Part II: Rules for the conformations of substituted sidechains
Luger et al. Correct folding of circularly permuted variants of a βα barrel enzyme in vivo
CN1326557C (zh) aPL免疫反应性肽和其缀合物以及治疗aPL抗体－介导的疾病的方法
RU2003129056A (ru) Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью
Pardi et al. Solution structures of the rabbit neutrophil defensin NP-5
Baldwin et al. Crystal structure of interleukin 8: symbiosis of NMR and crystallography.
Sternberg et al. On the conformation of proteins: the handedness of the β-strand-α-helix-β-strand unit
Hommel et al. Human epidermal growth factor: high resolution solution structure and comparison with human transforming growth factor α
Lesk et al. Conservation and variability in the structures of serine proteinases of the chymotrypsin family
Kochoyan et al. Alternating zinc fingers in the human male associated protein ZFY: 2D NMR structure of an even finger and implications for jumping-linker DNA recognition
Darby et al. Dissecting the disulphide-coupled folding pathway of bovine pancreatic trypsin inhibitor: forming the first disulphide bonds in analogues of the reduced protein
RU2003125638A (ru) Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125654A (ru) Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью
RU2003125640A (ru) Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью
Francart et al. Solution structure of R-elafin, a specific inhibitor of elastase
RU2003129062A (ru) Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью
RU2003129069A (ru) Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2005106841A (ru) Эпитопы т-клеток в эритропоэтине
RU2003129058A (ru) Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью
RU2004110238A (ru) Модифицированный человеческий гормон роста

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060510