RU2003129058A - Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью - Google Patents
Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003129058A RU2003129058A RU2003129058/13A RU2003129058A RU2003129058A RU 2003129058 A RU2003129058 A RU 2003129058A RU 2003129058/13 A RU2003129058/13 A RU 2003129058/13A RU 2003129058 A RU2003129058 A RU 2003129058A RU 2003129058 A RU2003129058 A RU 2003129058A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- molecule
- peptide
- acid residues
- csf
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
- C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (29)
1. Модифицированная молекула, обладающая биологической активностью колониестимулирующего гранулоцитарно-макрофагального фактора (GM-CSF) человека и являющаяся существенно неиммуногенной или менее иммуногенной, чем любая немодифицированная молекула, которая имеет такую же биологическую активность при использовании in vivo.
2. Молекула по п.1, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем удаления одного или более эпитопов Т-клеток, имеющих происхождение от исходно немодифицированной молекулы.
3. Молекула по п.1 или 2, в которой указанная потеря иммуногенности достигается путем уменьшения числа аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
4. Молекула по п.2 или 3, в которой удален один эпитоп Т-клеток.
5. Молекула по любому из пп.2-4, в которой указанные изначально присутствующие эпитопы Т-клеток являются лигандами МНС класса II или пептидными последовательностями, которые демонстрируют способность стимулировать или связывать Т-клетки через презентацию на классе II.
6. Молекула по п.5, в которой указанные пептидные последовательности выбраны из группы, как представлено в таблице 1.
7. Молекула по любому из пп.2-6, в которой 1-9 аминокислотных остатков в любом из исходно присутствующих эпитопов Т-клеток изменены.
8. Молекула по п.7, в которой один аминокислотный остаток изменен.
9. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой замену исходно присутствующего(их) аминокислотного(ных) остатка(ов) другим(ими) аминокислотным(ыми) остатком(ами) в специфическом(их) положении(ях).
10. Молекула по п.9, в которой одна или более замен аминокислотных остатков выполнены так, как представлено в таблице 2.
11. Молекула по п.10, в которой дополнительно одна или более замен аминокислотных остатков выполнены так, как представлено в таблице 3, для уменьшения числа аллотипов МНС, способных связывать пептиды, имеющие происхождение от указанной молекулы.
12. Молекула по п.9, в которой одна или более аминокислотных замен выполнены так, как представлено в Таблице 3.
13. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой делецию исходно присутствующего(их) аминокислотного(ных) остатка(ов) в специфическом(их) положении(ях).
14. Молекула по п.7 или 8, в которой изменение аминокислотных остатков представляет собой добавление аминокислоты(от) в специфическом(их) положении(ях) к тем, что изначально присутствуют.
15. Молекула по любому из пп.7-14, в которой также дополнительно создают изменение для того, чтобы восстановить биологическую активность указанной молекулы.
16. Молекула по п.15, в которой дополнительное изменение представляет собой замену, добавление или делецию специфической(их) аминокислоты(от).
17. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой изменение аминокислоты сделано в соответствии с гомологичной белковой последовательностью.
18. Модифицированная молекула по любому из пп.7-16, в которой изменение аминокислоты сделано в соответствии со способами моделирования in silico.
19. Последовательность ДНК, кодирующая модифицированный GM-CSF, по любому из пп.1-18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая модифицированную молекулу, обладающую биологической активностью GM-CSF, как определено в любом из приведенных выше пунктов, необязательно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
21. Способ производства модифицированной молекулы, обладающей биологической активностью GM-CSF, как определено в любом из приведенных выше пунктов, который включает следующие стадии:
(i) определение аминокислотной последовательности полипептида или его части;
(ii) идентификацию одного или более потенциальных эпитопов Т-клеток в пределах аминокислотной последовательности белка с помощью любого способа, предполагающего определение связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов;
(iii) разработку новых вариантов последовательностей с одной или более аминокислотами в пределах идентифицированных потенциальных эпитопов Т-клеток, модифицированных таким образом для существенного уменьшения или устранения активности Т-клеточного эпитопа, как определено путем связывания пептидов с молекулами МНС при использовании способов in vitro или in silico или биологических анализов, или путем связывания комплексов пептид-МНС с Т-клетками;
(iv) конструирование таких вариантов последовательностей с помощью способов рекомбинантной ДНК и тестирование таких вариантов для того, чтобы идентифицировать один или более вариантов с желаемыми свойствами; и
(v) необязательное повторение стадий (ii)-(iv).
22. Способ по п.21, в котором стадию (iii) выполняют путем замены, прибавления или делеции 1-9 аминокислотных остатков в любом из первоначально присутствующих эпитопов Т-клеток.
23. Способ по п.22, в котором изменение выполняют в соответствии с гомологичной белковой последовательностью и/или способами моделирования in silico.
24. Способ по любому из пп.21-23, в котором стадию (ii) выполняют с помощью следующих этапов: (а) отбор участка пептида, имеющего известную последовательность аминокислотных остатков; (b) последовательный отбор перекрывающихся сегментов аминокислотных остатков с предварительно определенным одинаковым размером и состоящих, по крайней мере, из трех аминокислотных остатков выбранного участка; (с) подсчет значения связывания молекулы МНС класса II для каждого указанного выборочного сегмента путем суммирования определенных значений для каждой гидрофобной аминокислотной боковой цепи, которая присутствует в указанном дискретном сегменте аминокислотного остатка; и (d) идентификация, по крайней мере, одного из указанных сегментов, подходящих для модификации, основываясь на подсчитанном значении связывания молекулы МНС класса II для этого сегмента для изменения общего значения связывания МНС класса II для пептида, без существенного уменьшения терапевтической полезности пептида.
25. Способ по п.24, в котором этап (с) выполняют при использовании счетной функции Bцhm, модифицированной для включения 12-6 составляющей лиганд-протеиновой энергии отталкивания Ван-дер-Ваальса и составляющей конформационной энергии лиганда путем (1) обеспечения первой базы данных моделей молекулы МНС класса II; (2) обеспечения второй базы данных возможного пептидного скелета для указанных моделей молекул МНС класса II; (3) отбора модели из указанной первой базы данных;
(4) отбора возможного пептидного скелета из указанной второй базы данных;
(5) идентификации боковых цепей аминокислотных остатков, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; (6) определения значения связывающего сродства для всех боковых цепей, которые присутствуют в каждом выборочном сегменте; и повторения этапов от (1) до (5) для каждой указанной модели и каждого указанного скелета.
26. Тринадцатимерный пептид эпитопа Т-клеток, имеющий потенциальную связывающую активность МНС класса II и созданный из немодифицированного GM-CSF, выбранный из группы, как представлено в таблице 1.
27. Пептидная последовательность, состоящая, по крайней мере, из 9 последовательных аминокислотных остатков тринадцатимерного пептида эпитопа Т-клеток по п.26.
28. Применение тринадцатимерного пептидного эпитопа Т-клеток по п.26 для производства GM-CSF, который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем любая немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
29. Применение пептидной последовательности по п.27 для производства GM-CSF, который существенно не имеет иммуногенности или имеет меньшую иммуногенность, чем любая немодифицированная молекула с той же биологической активностью, при использовании in vivo.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP01105775.9 | 2001-03-08 | ||
EP01105775 | 2001-03-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003129058A true RU2003129058A (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=8176721
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003129058/13A RU2003129058A (ru) | 2001-03-08 | 2002-02-28 | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7208147B2 (ru) |
EP (1) | EP1366074B1 (ru) |
JP (1) | JP2004535777A (ru) |
KR (1) | KR20030082962A (ru) |
CN (1) | CN1494551A (ru) |
AT (1) | ATE339446T1 (ru) |
BR (1) | BR0207945A (ru) |
CA (1) | CA2439926A1 (ru) |
DE (1) | DE60214682T2 (ru) |
HU (1) | HUP0303429A3 (ru) |
MX (1) | MXPA03008032A (ru) |
PL (1) | PL362986A1 (ru) |
RU (1) | RU2003129058A (ru) |
WO (1) | WO2002070548A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200307829B (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60332358D1 (de) * | 2002-09-09 | 2010-06-10 | Hanall Pharmaceutical Co Ltd | Protease-resistente modifizierte interferon alpha polypeptide |
AU2013201228B2 (en) * | 2006-02-08 | 2016-01-21 | Eisai, Inc. | Antigenic gm-csf peptides and antibodies to gm-csf |
LT1981909T (lt) | 2006-02-08 | 2017-01-10 | Morphotek, Inc. | Antigeniniai gm-csf peptidai ir gm-csf antikūnai |
US8252897B2 (en) * | 2007-06-21 | 2012-08-28 | Angelica Therapeutics, Inc. | Modified toxins |
EP2268297A4 (en) * | 2008-02-29 | 2011-11-16 | Angelica Therapeutics Inc | MODIFIED TOXINS |
EP2785364B1 (en) | 2011-11-29 | 2019-01-09 | Proclara Biosciences, Inc. | Use of p3 of bacteriophage as amyloid binding agents |
HUE036893T2 (hu) | 2012-10-02 | 2018-08-28 | Proclara Biosciences Inc | Bakteriofág P3 fúziós proteinek alkalmazása amiloid-kötõ szerekként |
CA2902905A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Claude Geoffrey Davis | Modified toxins |
CN105473153A (zh) | 2013-05-28 | 2016-04-06 | 神经噬菌体制药股份有限公司 | 包含具有减小的免疫原性的经修饰的噬菌体g3p氨基酸序列的多肽 |
US10722551B2 (en) | 2014-12-03 | 2020-07-28 | Proclara Biosciences, Inc. | Polypeptides comprising a modified bacteriophage G3P amino acid sequence lacking a glycosylation signal |
TW201808987A (zh) * | 2016-06-08 | 2018-03-16 | 健生生物科技公司 | Gm-csf變體及使用方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5349052A (en) * | 1988-10-20 | 1994-09-20 | Royal Free Hospital School Of Medicine | Process for fractionating polyethylene glycol (PEG)-protein adducts and an adduct for PEG and granulocyte-macrophage colony stimulating factor |
AU736549B2 (en) * | 1997-05-21 | 2001-08-02 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Method for the production of non-immunogenic proteins |
GB9712892D0 (en) * | 1997-06-20 | 1997-08-20 | Eclagen Ltd | Identification of mhc binding peptides |
CA2342967A1 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Biovation Limited | Modifying protein immunogenicity |
-
2002
- 2002-02-28 RU RU2003129058/13A patent/RU2003129058A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-02-28 WO PCT/EP2002/002148 patent/WO2002070548A2/en active IP Right Grant
- 2002-02-28 CN CNA028060598A patent/CN1494551A/zh active Pending
- 2002-02-28 CA CA002439926A patent/CA2439926A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-28 HU HU0303429A patent/HUP0303429A3/hu unknown
- 2002-02-28 KR KR10-2003-7011661A patent/KR20030082962A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-02-28 US US10/469,900 patent/US7208147B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-28 JP JP2002569867A patent/JP2004535777A/ja active Pending
- 2002-02-28 EP EP02732448A patent/EP1366074B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-28 DE DE60214682T patent/DE60214682T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-28 MX MXPA03008032A patent/MXPA03008032A/es unknown
- 2002-02-28 PL PL02362986A patent/PL362986A1/xx unknown
- 2002-02-28 BR BR0207945-3A patent/BR0207945A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-02-28 AT AT02732448T patent/ATE339446T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-07 ZA ZA200307829A patent/ZA200307829B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1366074B1 (en) | 2006-09-13 |
EP1366074A2 (en) | 2003-12-03 |
DE60214682D1 (de) | 2006-10-26 |
HUP0303429A3 (en) | 2005-12-28 |
PL362986A1 (en) | 2004-11-15 |
ZA200307829B (en) | 2004-07-21 |
CA2439926A1 (en) | 2002-09-12 |
JP2004535777A (ja) | 2004-12-02 |
HUP0303429A2 (hu) | 2004-01-28 |
WO2002070548A3 (en) | 2003-05-01 |
US7208147B2 (en) | 2007-04-24 |
BR0207945A (pt) | 2004-07-27 |
MXPA03008032A (es) | 2003-12-04 |
US20040092717A1 (en) | 2004-05-13 |
KR20030082962A (ko) | 2003-10-23 |
ATE339446T1 (de) | 2006-10-15 |
DE60214682T2 (de) | 2007-09-13 |
WO2002070548A2 (en) | 2002-09-12 |
CN1494551A (zh) | 2004-05-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004110239A (ru) | Модифицированный фактор ix | |
RU2003125637A (ru) | Модифицированный нейтрофический фактор выделенный из мозга человека (bdnf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003127410A (ru) | Модифицированные анти egpr антитела с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129072A (ru) | Модифицированный интерферон бета с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129058A (ru) | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарно-макрофагальный фактор (gm-csf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003125638A (ru) | Модифицированный лептин с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003125654A (ru) | Модифицированный эритропоэтин (еро) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003125640A (ru) | Модифицированный антагонист рецептора интерлейкина 1 (1l-1ra) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129069A (ru) | Модифицированный цилиарный нейротрофический фактор (cntf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129062A (ru) | Модифицированный протамин с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003129056A (ru) | Модифицированный интерферон альфа с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2004110238A (ru) | Модифицированный человеческий гормон роста | |
RU2005106841A (ru) | Эпитопы т-клеток в эритропоэтине | |
RU2003125641A (ru) | Модифицированный колониестимулирующий гранулоцитарный фактор (g-csf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003127409A (ru) | Модифицированный тромбопоэтин с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2005108044A (ru) | Эпитопы т-клеток в стафилококковом энтеротоксине в | |
RU2003125643A (ru) | Модифицированный фактор роста кератиноцита (kgf) с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003130060A (ru) | Модифицированный инсулин с уменьшенной иммуногенностью | |
RU2003127388A (ru) | Способ идентификации эпитопов т-клеток и его применение для получения молекул со сниженной иммуногенностью | |
ZA200306934B (en) | Modified Keratinocyte growth factor (KGF) with reduced immunogenicity. | |
ZA200306931B (en) | Modified granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) with reduced immunogenicity. | |
ZA200306933B (en) | Modified interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) with reduced immunogenicity. | |
ZA200306926B (en) | Modified leptin with reduced immunogenicity. | |
ZA200306930B (en) | Modified erythropoietin (EPO) with reduced immunogenecity. | |
AU2002242715A1 (en) | Modified protamine with reduced immunogenicity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060412 |