RU2003120080A - Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents
Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композицииInfo
- Publication number
- RU2003120080A RU2003120080A RU2003120080/04A RU2003120080A RU2003120080A RU 2003120080 A RU2003120080 A RU 2003120080A RU 2003120080/04 A RU2003120080/04 A RU 2003120080/04A RU 2003120080 A RU2003120080 A RU 2003120080A RU 2003120080 A RU2003120080 A RU 2003120080A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atoms
- group
- alkyl
- substituted
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 title 1
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 107
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 62
- -1 biphenylyl Chemical group 0.000 claims 43
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 35
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 24
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 21
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 20
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 20
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 14
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 229940088623 Biologically Active Substance Drugs 0.000 claims 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 2
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- 230000001746 atrial Effects 0.000 claims 2
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Соединения формулы 1,
в которой:
A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8 независимо друг от друга обозначают азот, CH или CR(5),
причем по крайней мере одна из этих групп обозначает азот, и по крайней мере 4 группы обозначают CH;
R(1) обозначает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) или C(S)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга обозначают CxH2x-R(14);
x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
причем х не может быть 0, если R(14) обозначает OR(15) или SO2Me;
R(14) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 С-атомами, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(15) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, CF3 или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(13) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или CF3;
R(2) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или CF3;
R(3) обозначает CyH2y-R(16);
y имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
причем y не может быть 0, если R(16) обозначает OR(17) или SO2Me;
R(16) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 С-атомами, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(17) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
или
R(3) обозначает CHR(18)R(19);
R(18) обозначает водород или CzH2z-R(16), причем R(16) определен, как указано выше;
z имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(19) обозначает COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо не замещено или замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
v имеет значение 0, 1, 2 или 3;
w имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(21) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(22) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(4) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами или CF3;
или
R(3) и R(4)
вместе обозначают цепь из 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна метиленовая группа может быть замещена -О-, -S-,
-NH-, -N(метильной)- или -N(бензильной) группой;
R(5) обозначает, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппу с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппу, сульфамоильную группу, метилсульфонильную группу или метилсульфониламиногруппу, причем в случае, если несколько остатков А1-А8 имеют значение CR(5), остатки R(5) определены независимо друг от друга.
R(30) и R(31)
обозначают, независимо друг от друга, водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами;
или
R(30) и R(31)
вместе обозначают кислород или цепь из 2 метиленовых групп,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по пункту 1, в которой:
A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8 обозначают, независимо друг от друга, азот, CH или CR(5), причем по крайней мере одна из этих групп обозначает азот, и по крайней мере 4 группы обозначают CH;
R(1) обозначает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13)
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга обозначают CxH2x-R(14);
x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
причем х не может быть 0, если R(14) обозначает OR(15);
R(14) обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, CF3, OR(15), фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(15) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, CF3 или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(13) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или CF3;
R(2) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или CF3;
R(3) обозначает CyH2y-R(16);
y имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
причем y не может быть 0, если R(16) обозначает OR(17) или SO2Me;
R(16) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 С-атомами, CF3, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(17) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
или
R(3) обозначает CHR(18)R(19);
R(18) обозначает водород или CzH2z-R(16), причем R(16) определен, как указано выше;
z имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(19) обозначает CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо не замещено или замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
v имеет значение 0, 1, 2 или 3;
w имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(21) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(22) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(4) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами или CF3;
R(5) обозначает, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппу с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппу, сульфамоильную группу, метилсульфонильную группу или метилсульфониламиногруппу;
R(30) и R(31)
обозначают, независимо друг от друга, водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами;
или
R(30) и R(31)
обозначают цепь из 2 метиленовых групп,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по пункту 2, с ограничением, что
A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8 независимо друг от друга обозначают азот, CH или CR(5), причем, по крайней мере, одна и самое большее две из этих групп обозначают азот, и, по крайней мере, 4 группы обозначают CH.
4. Соединения формулы I по пунктам 1-3, в которых A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8 независимо друг от друга обозначают азот, CH или CR(5), причем по крайней мере одна и самое большее две из этих групп обозначают азот, и по крайней мере 4 группы обозначают CH;
R(1) обозначает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
обозначают CxH2x-R(14);
x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
причем х не может быть 0, если R(14) обозначает OR(15);
R(14) обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, CF3, OR(15), фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(15) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, CF3 или фенил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(13) обозначает водород,
R(2) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами;
R(3) обозначает CHR(18)R(19);
R(18) обозначает водород или CzH2z-R(16), причем R(16) определен, как указано выше;
z имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(19) обозначает CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) или CH2OH;
R(20) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, CvH2v-CF3 или CwH2w-фенил,
причем фенильное кольцо не замещено или замещено 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
v имеет значение 0, 1, 2 или 3;
w имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(21) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(22) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами;
R(4) обозначает водород или алкил с 1 или 2 С-атомами;
R(5) обозначает, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппу с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппу, сульфамоильную группу, метилсульфонильную группу или метилсульфониламиногруппу;
R(30) и R(31)
обозначают, независимо друг от друга, водород или метил.
5. Соединения формулы I по пунктам 1-3, в которых
A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 и A8
независимо друг от друга обозначают азот, CH или CR(5), причем по крайней мере одна и самое большее две из этих групп обозначают азот, и по крайней мере 4 группы обозначают CH;
R(1) обозначает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
независимо друг от друга обозначают CxH2x-R(14);
x имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4;
R(14) обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, CF3, фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, бифенилил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(13) обозначает водород,
R(2) обозначает водород или метил;
R(3) обозначает CyH2y-R(16);
y имеет значение 0, 1, 2, 3 или 4,
причем y не может быть 0, если R(16) обозначает OR(17);
R(16) обозначает алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 С-атомами, CF3, OR(17), SO2Me, фенил, нафтил, фурил, тиенил или N-содержащий гетероароматический цикл с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами,
причем фенил, нафтил, фурил, тиенил и N-содержащий гетероароматический цикл не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(17) обозначает водород, алкил с 1, 2, 3, 4 или 5 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, CF3, фенил или 2-, 3- или 4-пиридил,
причем фенил или 2-, 3- или 4-пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппы, сульфамоильной группы, метилсульфонильной группы и метилсульфониламиногруппы;
R(4) обозначает водород или алкил с 1 или 2 С-атомами;
R(5) обозначает, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппу с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, диметиламиногруппу, сульфамоильную группу, метилсульфонильную группу или метилсульфониламиногруппу,
R(30) и R(31)
обозначают, независимо друг от друга, водород или метил.
6. Соединения формулы I по пункту 5 с ограничением, что А4 обозначает азот, и А1, А2, А3, А5, А6, А7 и А8 независимо друг от друга обозначают CH или CR(5), причем по крайней мере 5 этих групп обозначают CH.
7. Соединения формулы I по пункту 6, в которых
R(1) обозначает C(O)OR(9), SO2R(10), COR(11) или C(O)NR(12)R(13);
R(9), R(10), R(11) и R(12)
обозначают CxH2x-R(14);
x имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(14) обозначает алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 С-атомами, CF3, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил не замещены или замещены 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, алкила с 1, 2 или 3 С-атомами, или алкоксигруппы с 1 или 2 С-атомами;
R(13) обозначает водород;
R(2) обозначает водород;
R(3) обозначает CyH2y-R(16);
y имеет значение 0, 1 или 2;
R(16) обозначает алкил с 1, 2, 3 С-атомами, циклоалкил с 5 или 6 С-атомами, CF3, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, OCF3, алкила с 1, 2 или 3 С-атомами или алкоксигруппы с 1 или 2 С-атомами;
R(4) обозначает водород;
R(5) обозначает, независимо друг от друга, F, Cl, CF3, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами или алкоксигруппу с 1 или 2 С-атомами;
R(30) и R(31)
независимо друг от друга обозначают водород или метил.
8. Соединения формулы I по пункту 7, отличающиеся тем, что
R(1) обозначает C(O)OR(9) или COR(11);
R(9) и R(11)
независимо друг от друга обозначают CxH2x-R(14);
x имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R(14) обозначает циклоалкил с 5 или 6 С-атомами или фенил,
причем фенил не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, алкила с 1, 2 или 3 С-атомами, или алкоксигруппы с 1 или 2 С-атомами;
R(2) обозначает водород;
R(3) обозначает CyH2y-R(16);
y имеет значение 0, 1 или 2;
R(16) обозначает алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, фенил или пиридил,
причем фенил и пиридил не замещены или замещены 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, алкила с 1, 2, 3 С-атомами и алкоксигруппы с 1 или 2 С-атомами;
R(4) обозначает водород;
R(5) обозначает, независимо друг от друга, F, Cl, алкил с 1, 2, 3 С-атомами или алкоксигруппу с 1 или 2 С-атомами;
R(30) и R(31)
обозначают водород.
9. Соединения формулы I по одному или нескольким пунктам 1-8 и их фармацевтически приемлемые соли, пригодные в качестве лекарственных средств.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по крайней мере одного соединения формулы I по одному или нескольким пунктам 1-8 и/или его фармацевтически приемлемой соли в качестве биологически активного вещества, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и добавками и, в случае необходимости, еще одним или несколькими другими фармакологическими биологически активными веществами.
11. Применение соединения формулы I по одному или нескольким пунктам 1-8 и/или его фармацевтически приемлемой соли для получения медикамента с действием, блокирующим К+-канал, для лечения и профилактики заболеваний, обусловленных К+-каналом.
12. Применение по п.11 для получения медикамента для лечения или профилактики нарушений сердечного ритма, которые могут быть устранены удлинением потенциала действия.
13. Применение по п.11 для получения медикамента для лечения или профилактики аритмий, обусловленных возвратным возбуждением.
14. Применение по п.11 для получения медикамента для лечения или профилактики наджелудочковых аритмий.
15. Применение по п.11 для получения медикамента для лечения или профилактики атриального мерцания или атриального трепетания.
16. Применение по п.11 для получения медикамента для ограничения атриального мерцания или атриального трепетания (кардиоверсия).
17. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество блокатора Ikr-канала в качестве биологически активного вещества.
18. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество блокатора IKs-канала в качестве биологически активного вещества.
19. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит эффективное количество бета-блокатора в качестве биологически активного вещества.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10060807.8 | 2000-12-07 | ||
| DE10060807A DE10060807A1 (de) | 2000-12-07 | 2000-12-07 | Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003120080A true RU2003120080A (ru) | 2004-12-27 |
| RU2275360C2 RU2275360C2 (ru) | 2006-04-27 |
Family
ID=7666129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003120080/04A RU2275360C2 (ru) | 2000-12-07 | 2001-11-24 | Ортозамещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6794377B2 (ru) |
| EP (1) | EP1341764B1 (ru) |
| JP (1) | JP4445198B2 (ru) |
| KR (1) | KR100815070B1 (ru) |
| CN (1) | CN1237052C (ru) |
| AR (1) | AR033408A1 (ru) |
| AT (1) | ATE297897T1 (ru) |
| AU (2) | AU2189202A (ru) |
| BR (1) | BR0116005A (ru) |
| CA (1) | CA2436891C (ru) |
| CZ (1) | CZ301923B6 (ru) |
| DE (2) | DE10060807A1 (ru) |
| DK (1) | DK1341764T3 (ru) |
| EE (1) | EE05220B1 (ru) |
| ES (1) | ES2242792T3 (ru) |
| HK (1) | HK1066539A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20030448B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0302762A3 (ru) |
| IL (2) | IL156312A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03004966A (ru) |
| NO (1) | NO325297B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ526294A (ru) |
| PL (1) | PL207057B1 (ru) |
| PT (1) | PT1341764E (ru) |
| RU (1) | RU2275360C2 (ru) |
| SI (1) | SI1341764T1 (ru) |
| SK (1) | SK286056B6 (ru) |
| TW (1) | TWI242005B (ru) |
| WO (1) | WO2002046162A1 (ru) |
| YU (1) | YU40203A (ru) |
| ZA (1) | ZA200303931B (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0124938D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124931D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124941D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124934D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124939D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124933D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB0124936D0 (en) * | 2001-10-17 | 2001-12-05 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| MXPA04007838A (es) | 2002-02-12 | 2004-10-15 | Smithkline Beecham Corp | Derivados de nicotamida utiles como inhibidores p38. |
| GB0217757D0 (en) | 2002-07-31 | 2002-09-11 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0308185D0 (en) * | 2003-04-09 | 2003-05-14 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| GB0315950D0 (en) | 2003-06-11 | 2003-08-13 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| US20050054673A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Combination of phenylcarboxylic acid amides with beta-adrenoreceptor blockers and their use for the treatment of atrial arrhythmias |
| DE10341233A1 (de) * | 2003-09-08 | 2005-03-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Kombination von Phenylcarbonsäureamiden mit beta-Adrenozeptoren-Blockern und deren Verwendung zur Behandlung von Vorhofarrhythmien |
| GB0402143D0 (en) * | 2004-01-30 | 2004-03-03 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
| GB0412986D0 (en) | 2004-06-10 | 2004-07-14 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| US7569589B2 (en) | 2004-07-29 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US20080051416A1 (en) * | 2004-10-05 | 2008-02-28 | Smithkline Beecham Corporation | Novel Compounds |
| JP2008522978A (ja) * | 2004-12-07 | 2008-07-03 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ３，６−ビシクロライド |
| US7576212B2 (en) | 2004-12-09 | 2009-08-18 | Xention Limited | Thieno[2,3-B] pyridines as potassium channel inhibitors |
| GB0512429D0 (en) * | 2005-06-17 | 2005-07-27 | Smithkline Beecham Corp | Novel compound |
| JP4943429B2 (ja) * | 2005-07-22 | 2012-05-30 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | カリウムチャネル阻害剤 |
| GB0525164D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
| NZ572231A (en) * | 2006-04-27 | 2010-12-24 | Sanofi Aventis Deutschland | Inhibitors of the task-1 and task-3 ion channel |
| GB0815784D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB0815781D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| GB0815782D0 (en) | 2008-08-29 | 2008-10-08 | Xention Ltd | Novel potassium channel blockers |
| WO2011012592A1 (en) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dihydropyrimidone amides as p2x7 modulators |
| GB201105659D0 (en) | 2011-04-01 | 2011-05-18 | Xention Ltd | Compounds |
| NO3175985T3 (ru) | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| EP2806865A1 (en) | 2012-01-27 | 2014-12-03 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers |
| WO2014183221A1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | The Centre For Drug Research And Development | Resveratrol analogs and therapeutic uses thereof |
| TW202246215A (zh) | 2015-12-18 | 2022-12-01 | 美商亞德利克斯公司 | 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物 |
| US11046683B2 (en) | 2016-12-15 | 2021-06-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Activator of TREK (TWIK RElated K+ channels) channels |
| ES2910071T3 (es) | 2018-03-08 | 2022-05-11 | Incyte Corp | Compuestos de aminopirazina diol como inhibidores de PI3K-Y |
| WO2020010003A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Incyte Corporation | AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4616002A (en) * | 1984-11-09 | 1986-10-07 | Ciba-Geigy Corporation | Dihydro pyridine compounds, compositions and use |
| US5196537A (en) * | 1991-03-21 | 1993-03-23 | G. D. Searle & Co. | 5-apylheteroarylalkyl-1,3,5-trisubstituted-1,2,4-triazole compounds for treatment of circulatory disorders |
| DE4430638A1 (de) * | 1994-08-29 | 1996-03-07 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 4-Phenyl-6-amino-nicotinsäurederivaten als Arzneimittel |
| US5670504A (en) | 1995-02-23 | 1997-09-23 | Merck & Co. Inc. | 2,6-diaryl pyridazinones with immunosuppressant activity |
| US6083986A (en) * | 1996-07-26 | 2000-07-04 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US5935945A (en) | 1996-10-31 | 1999-08-10 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| US5969017A (en) | 1996-10-31 | 1999-10-19 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia |
| US6333337B1 (en) * | 1998-01-27 | 2001-12-25 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| EP1082315A1 (en) | 1998-06-05 | 2001-03-14 | Icagen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| AU754204B2 (en) * | 1998-09-01 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Potassium channel inhibitors and method |
| DE19947457A1 (de) * | 1999-10-02 | 2001-04-05 | Aventis Pharma Gmbh | 2'-Substituierte 1,1'-Biphenyl-2-carbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE10059418A1 (de) * | 2000-11-30 | 2002-06-20 | Aventis Pharma Gmbh | Ortho, meta-substituierte Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
-
2000
- 2000-12-07 DE DE10060807A patent/DE10060807A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-11-24 MX MXPA03004966A patent/MXPA03004966A/es active IP Right Grant
- 2001-11-24 ES ES01999558T patent/ES2242792T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-24 RU RU2003120080/04A patent/RU2275360C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-11-24 DK DK01999558T patent/DK1341764T3/da active
- 2001-11-24 EP EP01999558A patent/EP1341764B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-24 CZ CZ20031564A patent/CZ301923B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-24 PL PL365318A patent/PL207057B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-11-24 AU AU2189202A patent/AU2189202A/xx active Pending
- 2001-11-24 WO PCT/EP2001/013680 patent/WO2002046162A1/de active IP Right Grant
- 2001-11-24 AU AU2002221892A patent/AU2002221892B2/en not_active Ceased
- 2001-11-24 DE DE50106549T patent/DE50106549D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-24 SK SK687-2003A patent/SK286056B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-24 PT PT01999558T patent/PT1341764E/pt unknown
- 2001-11-24 BR BR0116005-2A patent/BR0116005A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-11-24 SI SI200130385T patent/SI1341764T1/xx unknown
- 2001-11-24 NZ NZ526294A patent/NZ526294A/en unknown
- 2001-11-24 JP JP2002547901A patent/JP4445198B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-24 YU YU40203A patent/YU40203A/sh unknown
- 2001-11-24 CA CA2436891A patent/CA2436891C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-24 EE EEP200300225A patent/EE05220B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-24 CN CNB018201814A patent/CN1237052C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-24 IL IL15631201A patent/IL156312A0/xx unknown
- 2001-11-24 HU HU0302762A patent/HUP0302762A3/hu unknown
- 2001-11-24 KR KR1020037007552A patent/KR100815070B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-11-24 AT AT01999558T patent/ATE297897T1/de active
- 2001-12-05 TW TW090130040A patent/TWI242005B/zh active
- 2001-12-05 AR ARP010105665A patent/AR033408A1/es active IP Right Grant
- 2001-12-05 US US10/002,326 patent/US6794377B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-21 ZA ZA200303931A patent/ZA200303931B/en unknown
- 2003-06-02 NO NO20032488A patent/NO325297B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 IL IL156312A patent/IL156312A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-06-04 HR HR20030448A patent/HRP20030448B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-12-01 HK HK04109460A patent/HK1066539A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003120080A (ru) | Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003119153A (ru) | Орто-, мета-замещенные бис-арильные соединения, способ их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2003121236A (ru) | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2004515493A5 (ru) | ||
| CA2436891A1 (en) | Ortho-substituted nitrogen-containing bisaryl compounds used as potassium channel inhibitors | |
| RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| CA2430273A1 (en) | Ortho, meta-substituted bisaryl compounds, processes for their preparation, their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| SK287464B6 (sk) | Arylované amidy furán- a tiofénkarboxylových kyselín, ich použitie a farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú | |
| RU2005106292A (ru) | Ацилированные гетероарилконденсированные циклоалкениламины и их применение в качестве фармацевтических средств | |
| RU2008151761A (ru) | Производные имидазоазепинона | |
| MY135954A (en) | Crystalline form of (s)-ethoxy-3-4-(2-4-methanesulfonyloxyphenyl ethoxy) phenyl] propanoic acid | |
| RU2005139134A (ru) | Цианофторпирролидиновые производные | |
| RU98117567A (ru) | Сульфонамидозамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR960706476A (ko) | 인터류킨-1 활성 억제제로서의 신규한 벤젠설포닐아민 유도체(Novel benzen-esulfonylimine derivatives as inhibitors of lL-1 action) | |
| RU2307829C2 (ru) | Карбоксамидные производные амидного типа | |
| KR930012698A (ko) | β-옥소-β-벤젠프로판티오아미드 유도체 | |
| KR970701044A (ko) | 콜린에스테라제 활성제 | |
| JP2004504377A5 (ru) | ||
| RU2001124813A (ru) | Производные аминометилпирролидина, имеющие ароматические заместители | |
| MX9405111A (es) | Nuevos derivados de (1-fenil-1-heterociclil)metanol y(1-fenil-1-heterociclil-metilamina). | |
| RU2004124378A (ru) | Производные карбоксамидина и их использование при лечении заболеваний сосудов | |
| RU96101173A (ru) | Производные пиридазинонов |