RU2000129510A - Определенные тиольные ингибиторы эндотелинпревращающих ферментов - Google Patents
Определенные тиольные ингибиторы эндотелинпревращающих ферментовInfo
- Publication number
- RU2000129510A RU2000129510A RU2000129510/04A RU2000129510A RU2000129510A RU 2000129510 A RU2000129510 A RU 2000129510A RU 2000129510/04 A RU2000129510/04 A RU 2000129510/04A RU 2000129510 A RU2000129510 A RU 2000129510A RU 2000129510 A RU2000129510 A RU 2000129510A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ness
- alkyl
- alkoxycarbonyl
- hydrogen
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 0 CCCC(CCC)(*C(*NI)=O)[N+](C(C)C)[O-] Chemical compound CCCC(CCC)(*C(*NI)=O)[N+](C(C)C)[O-] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (17)
1. Применение соединения формулы
где R обозначает бициклический карбоциклический арил или бициклический гетероциклический арил; или полностью или частично насыщенную его форму; или R обозначает моноциклический карбоциклический арил, замещенный карбоциклическим арилом или гетероциклическим арилом; или R обозначает моноциклический карбоциклический арил, замещенный циклоалкилом; или R обозначает моноциклический карбоциклический арил, замещенный азациклоалкилом, который необязательно замещен (низш. )алкилом или ацилом; или
R обозначает циклоалкил, замещенный циклоалкилом или азациклоалкилом;
R1 обозначает водород или ацил;
R2 обозначает водород, (низш. )алкил, карбоциклический или гетероциклический арил, карбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш. )алкил, биарил, биарил(низш. )алкил, (гидрокси, (низш. )алкокси или ацилокси) (низш. )алкил, или (низш. )алкил(тио, сульфинил или сульфонил) (низш. )алкил;
R3 обозначает водород или (низш. )алкил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают циклоалкилиден или циклоалкилиден, сконденсированный с бензольным кольцом;
А вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образует кольцо и обозначает 3-10-членный циклоалкилиден или 5-10-членный циклоалкенилиденовый радикал, который может быть замещен (низш. )алкилом или арил(низш. )алкилом, или может быть сконденсирован с насыщенным или ненасыщенным карбоциклическим 5-7-членным кольцом; или А вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, обозначает 5-6-членный оксациклоалкилиден, тиациклоалкилиден или азациклоалкилиден, необязательно замещенный (низш. )алкилом, ацилом или арил(низш. )алкилом; или А вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, обозначает 2, 2-норборнилиден;
m равно нулю или 1-3;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или дериватизированный карбоксил в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира; дисульфидного производного, полученного из указанного соединения, где R1 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемой соли; для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования эндотелинпревращающего фермента или для лечения зависящих от эндотелина нарушений у млекопитающих.
где R обозначает бициклический карбоциклический арил или бициклический гетероциклический арил; или полностью или частично насыщенную его форму; или R обозначает моноциклический карбоциклический арил, замещенный карбоциклическим арилом или гетероциклическим арилом; или R обозначает моноциклический карбоциклический арил, замещенный циклоалкилом; или R обозначает моноциклический карбоциклический арил, замещенный азациклоалкилом, который необязательно замещен (низш. )алкилом или ацилом; или
R обозначает циклоалкил, замещенный циклоалкилом или азациклоалкилом;
R1 обозначает водород или ацил;
R2 обозначает водород, (низш. )алкил, карбоциклический или гетероциклический арил, карбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш. )алкил, биарил, биарил(низш. )алкил, (гидрокси, (низш. )алкокси или ацилокси) (низш. )алкил, или (низш. )алкил(тио, сульфинил или сульфонил) (низш. )алкил;
R3 обозначает водород или (низш. )алкил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, обозначают циклоалкилиден или циклоалкилиден, сконденсированный с бензольным кольцом;
А вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, образует кольцо и обозначает 3-10-членный циклоалкилиден или 5-10-членный циклоалкенилиденовый радикал, который может быть замещен (низш. )алкилом или арил(низш. )алкилом, или может быть сконденсирован с насыщенным или ненасыщенным карбоциклическим 5-7-членным кольцом; или А вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, обозначает 5-6-членный оксациклоалкилиден, тиациклоалкилиден или азациклоалкилиден, необязательно замещенный (низш. )алкилом, ацилом или арил(низш. )алкилом; или А вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, обозначает 2, 2-норборнилиден;
m равно нулю или 1-3;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или дериватизированный карбоксил в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира; дисульфидного производного, полученного из указанного соединения, где R1 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемой соли; для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования эндотелинпревращающего фермента или для лечения зависящих от эндотелина нарушений у млекопитающих.
2. Применение соединения по п. 1, в котором асимметричный атом углерода, имеющий заместитель Y, находится в S-конфигурации.
3. Применение соединения по п. 1 формулы
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или моноциклический карбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или моноциклическим гетероциклическим арилом;
R1 обозначает водород или ацил, являющийся производным карбоксила; R2 обозначает (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, ((низш. )алкилтио- или (низш. )алкокси-)(низш. )алкил, карбоциклический или гетероциклический арил, карбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш. )алкил или биарил(низш. )алкил; Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или карбоксильное производное в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира; n равно 2-6; дисульфидного производного указанного соединения, в котором R1 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемой соли.
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или моноциклический карбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или моноциклическим гетероциклическим арилом;
R1 обозначает водород или ацил, являющийся производным карбоксила; R2 обозначает (низш. )алкил, гидрокси(низш. )алкил, ((низш. )алкилтио- или (низш. )алкокси-)(низш. )алкил, карбоциклический или гетероциклический арил, карбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкил, циклоалкил, циклоалкил(низш. )алкил или биарил(низш. )алкил; Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или карбоксильное производное в форме фармацевтически приемлемого сложного эфира; n равно 2-6; дисульфидного производного указанного соединения, в котором R1 обозначает водород; или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Применение соединения по п. 3, где R имеет значение, указанное в данном пункте; R1 обозначает водород, арил(низш. )алканоил, (низш. )алканоил, (низш. )алкокси(низш. )алканоил или гетероциклический или карбоциклический ароил; R1 обозначает С2-4 алкил, включающий S или О, С2-5-алкил или циклогексил; Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, карбоциклический или гетероциклический арил(низш. )алкоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси-, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламино-карбонил-)(низш. )алкоксикарбонил; n равно 2, 4 или 5; или его фармацевтически приемлемых солей.
5. Применение соединения по п. 3 формулы
или формулы
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или моноциклический карбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или моноциклическим гетероциклическим арилом;
R1 обозначает водород, (низш. )алканоил, метокси(низш. )алканоил, бензоил или пиридилкарбонил;
R2 обозначает С2-С5-алкил, циклогексил или С2-С4-алкил, включающий О или S;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси-, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил)(низш. )алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемой соли.
или формулы
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или моноциклический карбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или моноциклическим гетероциклическим арилом;
R1 обозначает водород, (низш. )алканоил, метокси(низш. )алканоил, бензоил или пиридилкарбонил;
R2 обозначает С2-С5-алкил, циклогексил или С2-С4-алкил, включающий О или S;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси-, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил)(низш. )алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемой соли.
6. Применение соединения по п. 5 формулы III или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Применение соединения по п. 3 формулы
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или монокарбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или моноциклическим гетероциклическим арилом;
W обозначает СН2, О, S или NR4, где R4 обозначает водород, ацил, (низш. )алкил или арил(низш. )алкил;
R1 обозначает водород, (низш. )алканоил, метокси(низш. )алканоил, бензоил или пиридилкарбонил;
R2 обозначает С2-С5алкил, циклогексил или С2-С4алкил, включающий О или S;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил) (низш. )алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемой соли.
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или монокарбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или моноциклическим гетероциклическим арилом;
W обозначает СН2, О, S или NR4, где R4 обозначает водород, ацил, (низш. )алкил или арил(низш. )алкил;
R1 обозначает водород, (низш. )алканоил, метокси(низш. )алканоил, бензоил или пиридилкарбонил;
R2 обозначает С2-С5алкил, циклогексил или С2-С4алкил, включающий О или S;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил) (низш. )алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемой соли.
8. Применение соединения по п. 3, где R обозначает 4-бифенилил или 3-индолил; R1 обозначает водород или (низш. )алканоил; R2 обозначает С3-С5алкил; Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси-, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил-)(низш. )алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Применение соединения по п. 3, где R обозначает 4-бифенилил; R1 обозначает водород или (низш. )алканоил; R2 обозначает н-пропил, н-бутил или изобутил; и Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или (низш. )алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Применение соединения по п. 6, где R обозначает 4-бифенилил; R1 обозначает водород или (низш. )алканоил; R2 обозначает н-пропил, н-бутил или изобутил; и Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или (низш. )алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Применение соединения по п. 1 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения гипертензии, сердечной недостаточности, церебрального вазоспазма, удара, почечной недостаточности, бронхиальной астмы, осложнений, связанных с трансплантацией органов, или эректильной дисфункции.
12. Применение по п. 11 соединения формулы
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или моноциклический карбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или монопиклическим гетероциклическим арилом;
R1 обозначает водород, (низш. )алканоил, метокси(низш. )алканоил, бензоил или пиридилкарбонил;
R2 обозначает С2-С5алкил, циклогексил или С2-С4алкил, включающий О или S;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси-, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил) (низш. )алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемой соли.
где R обозначает бензотиофенил, нафтил, бензофуранил, индолил или моноциклический карбоциклический арил, замещенный моноциклическим карбоциклическим арилом или монопиклическим гетероциклическим арилом;
R1 обозначает водород, (низш. )алканоил, метокси(низш. )алканоил, бензоил или пиридилкарбонил;
R2 обозначает С2-С5алкил, циклогексил или С2-С4алкил, включающий О или S;
Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил, (низш. )алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, пиридилметоксикарбонил, α-((низш. )алканоилокси-, (низш. )алкоксикарбонил- или ди-(низш. )алкиламинокарбонил) (низш. )алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Соединение формулы (III)
или формулы IIIb
где Y обозначает карбокси или (низш. )алкоксикарбонил; R1 обозначает водород или (низш. )алканоил; R2 обозначает (низш. )алкил, (низш. )алкил, замещенный гидрокси-, меркаптогруппой, фенилом, фенилом, замещенным (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном, трифторметилом, кроме того, фенилом или нафтилом, каждый из которых может быть незамещенным или может быть замещен независимо друг от друга (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном или трифторметилом, или обозначает циклогексил; и R обозначает 3-индолил, 4-(5-изоксазолил)фенил, 4-(2- или 3-пирролил)фенил, 4-(2- или 3-фуранил) фенил, 4-(2- или 3-тиенил) фенил, 4-(2- или 3-пиридил) фенил, пиперидин-3-илфенил, который является N-незамещенным или может быть замещен на атоме азота (низш. )алканоилом, или обозначает 4-(5-пиримидинил)фенил, нафтил, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил или 4-пиклогексилфенил, или обозначает 4-бифенилил или 4-бифенилил, замещенный на одном или на обоих бензольных кольцах (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном или трифторметилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
или формулы IIIb
где Y обозначает карбокси или (низш. )алкоксикарбонил; R1 обозначает водород или (низш. )алканоил; R2 обозначает (низш. )алкил, (низш. )алкил, замещенный гидрокси-, меркаптогруппой, фенилом, фенилом, замещенным (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном, трифторметилом, кроме того, фенилом или нафтилом, каждый из которых может быть незамещенным или может быть замещен независимо друг от друга (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном или трифторметилом, или обозначает циклогексил; и R обозначает 3-индолил, 4-(5-изоксазолил)фенил, 4-(2- или 3-пирролил)фенил, 4-(2- или 3-фуранил) фенил, 4-(2- или 3-тиенил) фенил, 4-(2- или 3-пиридил) фенил, пиперидин-3-илфенил, который является N-незамещенным или может быть замещен на атоме азота (низш. )алканоилом, или обозначает 4-(5-пиримидинил)фенил, нафтил, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил, 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил или 4-пиклогексилфенил, или обозначает 4-бифенилил или 4-бифенилил, замещенный на одном или на обоих бензольных кольцах (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном или трифторметилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 13 формулы (III), где Y обозначает 5-тетразолил, карбоксил или (низш. )алкоксикарбонил; R1 обозначает водород или (низш. )алканоил; R2 обозначает н-пропил, н-бутил, изобутил, н-пентил, метоксиэтил или метилтиоэтил; и R обозначает 3-индолил, 4-(5-изоксазолил)фенил, 4-(2- или 3-фуранил)фенил, 4-(2- или 3-тиенил) фенил, 4-бифенилил, 4-(2- или 3-пиридил)фенил, 4-(5-пиримидинил)фенил или 4-бифенилил, замещенный на одном или на обоих бензольных кольцах (низш. )алкилом, (низш. )алкокси-, гидрокси-, (низш. )алкилтиогруппой, галогеном или трифторметилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 14, выбранное из группы, включающей соединения формулы (III), где (а) Y обозначает карбоксил, R1 обозначает водород, R2 обозначает н-пропил и R обозначает 4-бифенилил, или его фармацевтически приемлемая соль; (б) Y обозначает метоксикарбонил, R обозначает ацетил, R1 обозначает н-пропил и R обозначает 4-бифенилил, или его фармацевтически приемлемая соль; (в) Y обозначает карбоксил, R1 обозначает водород, R2 обозначает изобутил и R обозначает 3-индолил, или его фармацевтически приемлемая соль; и (г) Y обозначает метоксикарбонил, R1 обозначает ацетил, R2 обозначает изобутил и R обозначает 3-индолил.
16. Фармацевтическая композиция, ингибирующая эндотелинпревращающий фермент, включающая соединение по п. 13 или 14 и носитель.
17. Применение соединения по п. 13 или 14 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования эндотелинпревращающего фермента или для лечения зависящих от эндотелина нарушений у млекопитающего.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6526598A | 1998-04-23 | 1998-04-23 | |
| US09/065,265 | 1998-04-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000129510A true RU2000129510A (ru) | 2002-11-10 |
Family
ID=22061502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000129510/04A RU2000129510A (ru) | 1998-04-23 | 1999-04-21 | Определенные тиольные ингибиторы эндотелинпревращающих ферментов |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1073674A1 (ru) |
| JP (1) | JP4350306B2 (ru) |
| KR (1) | KR20010034816A (ru) |
| CN (1) | CN1297453A (ru) |
| AU (1) | AU3819999A (ru) |
| BR (1) | BR9909805A (ru) |
| CA (1) | CA2323691A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0101640A3 (ru) |
| ID (1) | ID26822A (ru) |
| IL (1) | IL138246A0 (ru) |
| NO (1) | NO20005293L (ru) |
| PL (1) | PL343594A1 (ru) |
| RU (1) | RU2000129510A (ru) |
| SK (1) | SK15812000A3 (ru) |
| WO (1) | WO1999055726A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200004680B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6423727B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-07-23 | Novartis Ag | Certain thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| US6426354B1 (en) | 1998-04-23 | 2002-07-30 | Novartis Ag | Certain heteroaryl substituted thiol inhibitors of endothelin-converting enzyme |
| AU2001254776A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6777443B2 (en) * | 2001-05-15 | 2004-08-17 | Novartis Ag | Dipeptide derivatives |
| CN1304415C (zh) * | 2001-09-21 | 2007-03-14 | 诺瓦提斯公司 | 作为ace和nep抑制剂的吡喃衍生物 |
| US6919343B2 (en) | 2002-02-08 | 2005-07-19 | Merck & Co., Inc. | N-biphenyl(substituted methyl) aminocycloalkane-carboxamide derivatives |
| CA2473778A1 (en) | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Merck & Co., Inc. | N-biphenylmethyl aminocycloalkanecarboxamide derivatives |
| EP1481967B1 (en) | 2002-03-05 | 2011-05-04 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for the preparation of biaryl compounds |
| US20060183753A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-17 | Bayer Healthcare Ag | Use of substituted 2,5-diamidoindoles for the treatment of urological diseases |
| US7262184B2 (en) | 2003-09-26 | 2007-08-28 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Amidomethyl-substituted 1-(carboxyalkyl) cyclopentyl-carbonylamino-benzazepine-N-acetic acid compounds, process and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7427611B2 (en) | 2003-09-26 | 2008-09-23 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Amidomethyl-substituted 1-(carboxyalkyl)-cyclopentyl-carbonylamino-benzazepine-N-acetic acid compounds, process and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US7452875B2 (en) | 2003-09-26 | 2008-11-18 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Amidomethyl-substituted 1-(carboxyalkyl) cyclopentyl-carbonylamino-benzazepine-N-acetic acid compounds, process and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ATE406899T1 (de) * | 2004-01-12 | 2008-09-15 | Solvay Pharm Bv | Neutrale endopeptidase (nep) und humane lösliche endopeptidase (hsep) hemmer für die prophylaxe und behandlung von neurodegenerativen erkrankungen |
| JP4047365B2 (ja) | 2006-01-11 | 2008-02-13 | 生化学工業株式会社 | シクロアルカンカルボキサミド誘導体及びその製造方法 |
| WO2007080884A1 (ja) * | 2006-01-11 | 2007-07-19 | Seikagaku Corporation | シクロアルキルカルボニルアミノ酸エステル誘導体及びその製造方法 |
| JP3975226B2 (ja) | 2006-01-11 | 2007-09-12 | 生化学工業株式会社 | シクロアルキルカルボニルアミノ酸誘導体及びその製造方法 |
| CA2708281A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-08-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitors using metal binding moieties in combination with targeting moieties |
| CN104725279B (zh) * | 2015-02-12 | 2018-03-02 | 威海迪素制药有限公司 | 一种N‑Boc‑联苯丙氨酸衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2173875A1 (en) * | 1993-11-01 | 1995-05-11 | Hideyuki Saika | Endothelin receptor antagonists |
| EP0655461B1 (en) * | 1993-11-16 | 2000-06-07 | Novartis AG | Cyclic amino acid derivatives having ACE and NEP inhibiting activity |
| FR2745571B1 (fr) * | 1996-03-04 | 1998-06-19 | Inst Nat Sante Rech Med | Nouveaux derives soufres comportant une liaison amide, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
-
1999
- 1999-04-21 CA CA002323691A patent/CA2323691A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-21 JP JP2000545884A patent/JP4350306B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-21 IL IL13824699A patent/IL138246A0/xx unknown
- 1999-04-21 PL PL99343594A patent/PL343594A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-04-21 EP EP99920729A patent/EP1073674A1/en not_active Withdrawn
- 1999-04-21 SK SK1581-2000A patent/SK15812000A3/sk unknown
- 1999-04-21 KR KR1020007011725A patent/KR20010034816A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-04-21 RU RU2000129510/04A patent/RU2000129510A/ru not_active Application Discontinuation
- 1999-04-21 WO PCT/EP1999/002690 patent/WO1999055726A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-21 CN CN99805180A patent/CN1297453A/zh active Pending
- 1999-04-21 BR BR9909805-9A patent/BR9909805A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-21 HU HU0101640A patent/HUP0101640A3/hu unknown
- 1999-04-21 AU AU38199/99A patent/AU3819999A/en not_active Abandoned
- 1999-04-21 ID IDW20002106A patent/ID26822A/id unknown
-
2000
- 2000-09-06 ZA ZA200004680A patent/ZA200004680B/en unknown
- 2000-10-20 NO NO20005293A patent/NO20005293L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1073674A1 (en) | 2001-02-07 |
| HUP0101640A2 (hu) | 2001-09-28 |
| IL138246A0 (en) | 2001-10-31 |
| JP4350306B2 (ja) | 2009-10-21 |
| NO20005293L (no) | 2000-12-18 |
| AU3819999A (en) | 1999-11-16 |
| KR20010034816A (ko) | 2001-04-25 |
| CA2323691A1 (en) | 1999-11-04 |
| PL343594A1 (en) | 2001-08-27 |
| BR9909805A (pt) | 2000-12-26 |
| ID26822A (id) | 2001-02-15 |
| WO1999055726A1 (en) | 1999-11-04 |
| NO20005293D0 (no) | 2000-10-20 |
| JP2002513032A (ja) | 2002-05-08 |
| SK15812000A3 (sk) | 2001-03-12 |
| ZA200004680B (en) | 2001-04-25 |
| CN1297453A (zh) | 2001-05-30 |
| HUP0101640A3 (en) | 2002-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000129510A (ru) | Определенные тиольные ингибиторы эндотелинпревращающих ферментов | |
| KR101889757B1 (ko) | 자가 면역 및 염증 질환의 치료 및 관리를 위한 ｐｄｅ4 저해제를 이용한 방법 및 조성물 | |
| CA2206776C (en) | N-sulfonylindoline derivatives carrying an amide functional group, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present | |
| JP2002513032A5 (ru) | ||
| KR920000791A (ko) | 엔도세린 길항성 펩티드 유도체 | |
| RU2017103920A (ru) | Новые аминоалкилбензотиазепиновые производные и их применение | |
| PE20140630A1 (es) | Derivados de acido 3-fenilpropionico ramificados y su uso | |
| US20060183787A1 (en) | Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione | |
| RU2302408C3 (ru) | Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы | |
| CO5021213A1 (es) | INHIBIDORES DE FACTOR DE TRANSCRIPCION NF-k8 | |
| JP2004516285A5 (ru) | ||
| RU2006139140A (ru) | Средства и способы для лечения нарушений свертываемости | |
| DE602005022083D1 (de) | Methansulfonatsalze von abirateron-3-estern und wiederherstellung von salzen von abirateron-3-estern durch auflösung in methyl-tert-butyl-ether | |
| RU2009115963A (ru) | Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами | |
| TN2009000160A1 (fr) | Derives de pyrazoline utiles comme antagonistes des recepteurs de mineralocorticoides | |
| EA200701035A1 (ru) | Замещенные n-сульфониламинобензил-2-феноксиацетамидные соединения | |
| JP2009535387A5 (ru) | ||
| RU2012131341A (ru) | Индол-пиперидинилбензиламины как ингибиторы бета-триптазы | |
| RU94004997A (ru) | Производные полизамещенных 2-амидо-4-фенилтиазолов, способ их получения, промежуточные соединения синтеза и фармацевтическая композиция на их основе | |
| ATE270271T1 (de) | Sulfonamidhydroxamate | |
| RU2015143562A (ru) | Соединение сложного эфира гуанидинобензойной кислоты | |
| JP2005527612A5 (ru) | ||
| CO5271735A1 (es) | Forma cristalina | |
| RU2006146051A (ru) | Новые соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы применения | |
| UY28651A1 (es) | Metodos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20051107 |