RO137440A2 - Plasture medical cu eliberare lentă - Google Patents
Plasture medical cu eliberare lentă Download PDFInfo
- Publication number
- RO137440A2 RO137440A2 ROA202200733A RO202200733A RO137440A2 RO 137440 A2 RO137440 A2 RO 137440A2 RO A202200733 A ROA202200733 A RO A202200733A RO 202200733 A RO202200733 A RO 202200733A RO 137440 A2 RO137440 A2 RO 137440A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- matrix
- weight
- dry weight
- relation
- psa
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 105
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 38
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 22
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 6
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 29
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims description 4
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 3
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 3
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 34
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 abstract description 29
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 10
- -1 citric acid ester Chemical class 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N diclofenac epolamine Chemical compound OCC[NH+]1CCCC1.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940020445 flector Drugs 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 229920003164 Eudragit® NE 40 D Polymers 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical class OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229950008932 epolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- XPNLOZNCOBKRNJ-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C XPNLOZNCOBKRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un plasture medical cu eliberare lentă de diclofenac sodic (DicloNa) utilizat în tratamentul stărilor inflamatorii şi dureroase ale sistemului musculo-scheletic. Plasturele, conform invenţiei, cuprinde: un strat de bază din poliester, o matrice polimerică adezivă (PSA) sensibilă la presiune, constând în procente masice faţă de greutatea uscată a matricei din 40...49% copolimer neutru pe bază de acrilat de etil şi metacrilat de metil în raport 2:1, ca dispersie apoasă, 40...49% agent de plastifiere selectat dintre esteri ai acidului citric, 0,10...0,20% butil hidroxianisol (BHA), 1...20% diclofenac sodic, precum şi un strat de acoperire protector din monosilicon care se îndepărtează înainte de aplicarea topică a plasturelui care eliberează diclofenac din sarea sodică a acestuia în mod constant, continuu, gradat, în doze terapeutic active local pentru o durată de 24 h.
Description
Invenția de față descrie un plasture medical cu eliberare lentă, bazat pe diclofenac, în mod specific un plasture medical bazat pe diclofenac sare de sodiu, a cărui formulare permite eliberarea continuă a ingredientului activ și la o concentrație terapeutic activă local timp de 24 de ore, și de asemenea o matrice polimerică adezivă (PSA) pentru utilizare în plasturele medical pe bază de diclofenac sare de sodiu.
Plasturele este moale, flexibil, aderă perfect la piele, nu cade nici chiar când este aplicat pe zona articulațiilor, poate fi îndepărtat fără a produce durere sau iritație. Aceste caracteristici, împreună cu faptul că plasturele trebuie înlocuit doar odată la fiecare 24 de ore, îl fac în special plăcut pentru pacient.
STADIUL TEHNICII
Posibilitatea de a administra medicamente prin piele a fost cunoscută de ceva timp, și este în special interesantă, deoarece este un mijloc neinvaziv de administrare, care nu este solicitant pentru corp, și este mai plăcut pentru pacient decât alte căi de administrare. Pacienții pot simți calmare a durerii localizate fără a lua în mod necesar medicamente orale sau injectabile. în timp, numeroase sisteme de eliberare adezive au fost dezvoltate, care, atunci când sunt aplicate pe piele, eliberează ingredientul activ. Aceste sisteme constau în general dintr-o matrice polimerică adezivă, denumită „adeziv sensibil la presiune” (PSA), care conține, în dispersie sau soluție, ingredientul activ de interes. Matricea este la rândul ei împrăștiată pe un suport, și acoperită cu un strat protector, care trebuie îndepărtat înainte de aplicare. Matricea polimerică poate fi de diferite tipuri, dar în general polimerii acrilici și metacrilici și copolimerii acestora sunt utilizati.
în categoria generică de sisteme de eliberare adezive descrisă mai sus, plasturii transdermici și plasturii medicali pot fi distinși, definiți în farmacopeile internaționale ca forme farmaceutice distincte.
Plasturii transdermici (Transdermal Patches, European Pharmacopoeia 5.0, 616), sunt definiți ca preparate farmaceutice flexibile pentru aplicare topică, având diferite forme și mărimi, conținând unul sau mai multe ingrediente active, de aplicat pe pielea sănătoasă; ingredientul activ este gradat eliberat, și, după ce trec prin piele, ajung în fluxul sangvin într-o cantitate terapeutic activă. Plasturii transdermici de aceea reprezintă o cale de administrare destinată pentru a da un efect sistemic, și, de fapt,
ca exemplu, plasturii transdermici bazați pe nicotină pentru încetarea fumatului, plasturii bazați pe hormoni sexuali, de obicei estrogeni, pentru sidromul climacteriului, sau medicamentele pe bază de opiacee pentru tratamentul durerii la pacienții cu boală terminală, se cunosc în stadiul tehnicii.
După cum a fost deja menționat, aceștia sunt plasturi care introduc medicamentul în fluxul sangvin într-o cantitate terapeutic activă, astfel încât acesta atinge locul specific de acțiune. Utilizarea acestora este în mod esențial o alternativă la căile de administrare sistemică mai clasice, cum ar fi orală și prin injecție.
Plasturii medicali, pe de altă parte, sunt un alt lucru, care, în conformitate cu definiția (Medical Plasters, European Pharmacopoeia 5.0, 626), sunt preparate flexibile pentru aplicare topică, ce conțin unul sau mai multe ingrediente active, de aplicat pe piele, formulați astfel încât să mențină ingredientul activ în contact strâns cu pielea, astfel încât să fie eliberat lent rămânând în paralel concentrat în zona de aplicare.
în acest caz, de aceea, ingredientul activ nu intră în fluxul sangvin, cu excepția că intră în urme complet minime și nesemnificative terapeutice, și acționează exclusiv în zona în care a fost eliberat. De aceea, plasturii medicali definesc bine o cale de administrare topică cu acțiune locală, și de aceea sunt extrem de utili în tratamentul, chiar cronic, al durerii musculare sau articulare; aceștia acționează de fapt acolo unde este necesar, fără a trece în fluxul sangvin, și evită administrarea sistemică a medicamentelor cu un grad moderat de toxicitate, cum ar fi medicamentele nesterioidiene antiinflamatoare (AINS), utilizate de elecție în bolile mai sus menționate.
Numeroși plasturi medicali pentru utilizare topică pe bază de AINS-uri sunt descriși în stadiul tehnicii, în special cu diclofenac, care, așa cum se cunoaște, este o moleculă acidă și slab solubilă în apă. Capacitatea de formulare a diclofenacului, atunci când este de administrat prin aplicare pe piele, este complexă: trebuie să ne asigurăm că penetrează prin piele în cantități suficiente pentru a menține nivele de concentrație terapeutice la locul de administrare.
Ingredientul activ trebuie de aceea să trează prin stratul cornos, care este o barieră hidrofobă, și să fie difuzat în țesutul de bază, caracterizat prin structuri și compartimente de natură hidrofobă și hidrofilă. Diclofenacul în forma sa acidă, nedisociată, are un coeficient de partiție extrem de mare: coeficientul de partiție este raportul de concentrații al unui compus dintr-un amestec de doi solvenți nemiscibili (hidrofobi/hidrofili) la echilibru. De aceea acesta exprimă gradul de hidrofobie al compusului. Acest fapt înseamnă că diclofenacul sun forma acidă, datorită coeficientului de partiție al acestuia, este capabil de a trece rapid prin stratul cornos al pielii, fiind foarte similar cu aceasta, dar, datorită slabei solubilități a acestuia în apă, nu este difuzat cu aceeași ușurință în țesutul de la bază. Pe de altă parte este capabil de a difuza în țesutul de la bază atunci când este salefiat, o formă mai puțin hidrofobă, ținând cont, cu toate acestea, că gradul de hidrofobie este în mod natural asociat cu tipul de sare luată în considerație. Acest fapt explică de ce, în general, produsele pentru aplicare topică bazate pe diclofenac sunt formulate cu diclofenac salefiat variat, indiferent de matricea PSA utilizată. De fapt, salefierea atenuează natura hidrofobă a moleculei, dându-i un caracter bifazic, ce mimează natura bifazică a pielii în întregimea acesteia, asigurând astfel penetrarea convenabilă și mai presus de orice permițând o capacitate de formulare adecvată.
Pentru scopurile invenției de față, ar trebui să se amintească următoarele: WO2006097149, care descrie un plasture transdermic a cărei matrice PSA bazată pe Eudragit® NE40 (poli(acrilat de etil, metacrilat de metil) 2:1), eliberează diferite ingrediente active, în particular oxibutinină, elimină problema strângerii matricei înseși în timpul preparării fazelor plasturelui;
WO2016059583, care descrie un plasture medical al cărei matrice PSA este compusă din DuroTak® 387-2516/87-2516 (copolimer acetat de acril-vinil, CAS 326602-88-4), și Eudragit®E100 (poli(metacrilat de butii, (2- dimetilaminoetil)metacrilat, metacrilat de metil) 1:2:1), în proporții specifice (50-60%: 6-16%); acest amestec a dovedit a asigura o adezivitate ridicată plasturelui, stabilitate excelentă și o eliberare adecvată a ingredientului activ dispersat în acesta, în special diclofenac, sub formă de sare de sodiu, sare de hidroxietil pirolidină (de asemenea denumită epolamină), sau sare de dietil amoniu (DEA). Concentrația de diclofenac prezentă în plasture, indiferent de tipul de salefiere, se situează de la 8 la 20% și este în medie ușor mai mare de 15%. Matricea formulată astfel este, cu toate acestea, puternic hidrofobă, și de aceea încetinește semnificativ eliberarea completă a ingredientului activ;
WO2012089256, care descrie un plasture medical ce constă dintr-o matrice de PSA din Eudragit® NE40 (pol(acrilat de etil, metacrilat de metil) 2:1) la 30-55%, și un ester al acidului citric la 42-55% ca plastifiant, în care diclofenacul sare de diamoniu (DEA) este dispersat, care este eliberat continuu timp de 24 de ore. Alegerea sării de diclofenac nu este accidentală, deoarece a fost demonstrat de inventatorii înșiși că, cu aceeași compoziție în termeni de matrice, ingredientul activ și excipienții, sarea DEA a diclofenacului este eliberată într-o manieră constantă, continuă, prelungiră și
RO 137440 Α2 terapeutic eficace timp de 24 de ore; sarea de sodiu a diclofenacului, din contră, este eliberată în manieră minimă, absolut inadecvată pentru a își exercita efectul farmacologic dorit, fie timp de 24 de ore, fie pentru intervale de timp mai scurte. Pe scurt, rezultă că sarea sodică a diclofenacului este absolut inadecvată pentru a fi inclusă într-un plasture medical al cărei matrice PSA este bazată pe Eudragit® NE40 în formulare cu un ester al acidului citric.
Obiectivul invenției de față este de a depăși dezavantajele și problemele indicate anterior, care caracterizează stadiul tehnicii.
Solicitantul a descoperit de fapt în mod surprinzător că, începând de la o matrice de PSA de acrilat de etil-metacrilat de metil amestecată cu excipienți adecvați, este posibil să se prepare un plasture medical capabil de a elibera diclofenacul sodic în manieră constantă, continuă, prelungită, în doze terapeutic active local timp de 24 de ore. Eliberarea diclofenacului sodic sare are un profil similar cu cel al unui produs conducător de pe piață, după cum va fi demonstrat aici mai jos.
Acest rezultat, care este obținut prin adăugarea la componenta de matrice utilizată în mod normal ca antioxidant, dar niciodată utilizată pentru scopurile descrise aici, reprezintă o depășire clară a stadiului tehnicii; un plasture medical cu acțiune prelungită formulat cu ușurință este de fapt făcut disponibil, practic lipsit de toxicitate și de efecte secundare, și plăcut pentru pacient, care îl poate înlocui odată la 24 de ore.
DESCRIEREA INVENȚIEI I
Invenția de față se referă la un plasture medical, care cuprinde
- Un strat de bază (suport),
- O matrice „adezivă sensibilă la presiune (PSA)”,
- Un strat de acoperire protector (căptușeală), în care, matricea PSA cuprinde
- Un copolimer neutru, pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- Un agent de plastifiere, selectat dintre esteri ai acidului citric, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- Butii hidroxianisol (BHA), într-o concentrație situată în intervalul de la 0,10 la 0,20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
fiind dispersate în matricea PSA menționată:
- Un ingredient activ, care este diclofenacul sodic, într-o concentrație situată de la 1 la 20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
Se specifică faptul că copolimerul neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1 este disponibil pe piață într-o dispersie apoasă la 30% sau 40% din greutatea produsului uscat (în mod corespunzător Eudragit® NE30D și Eudragit® NE40D, Evonik Industries AG Technical Information).
în conformitate cu invenția de față, solicitantul revendică un plasture medical ce cuprinde o matrice PSA, și matricea PSA însăși cuprinzând
- Un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o concentrație situată de la 40 la 49% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei intervalul de la 40 la 49% din greutatea uscată a copolimerului menționat referindu-se astfel la greutatea produsului uscat conținut în dispersia apoase așa cum a fost descrisă anterior. Se preferă copolimerul neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil în raport de 2:1, în dispersie apoasă la 40% din greutate (Eudragit® NE40D).
în plasturele medical în conformitate cu invenția de față, matricea „adezivă sensibilă la presiune” (PSA) este aplicată prin împrăștierea pe stratul de bază (suport), matricea menționată fiind apoi acoperită cu stratul de acoperire protector (căptușeală), de îndepărtat înainte de aplicare.
Avantajul principal al plasturelui medical care conține diclofenac sare sodică în conformitate cu invenția de față constă în faptul că, după aplicarea locală, acesta eliberează ingredientul activ pentru următoarele 24 de ore la concentrații terapeutic active la locul de aplicare. Plasturele este moale, aderă perfect la piele, este îndepărtată fără a produce durere sau iritație, menține stabilitatea ingredientului activ în timp, asigurând efectul farmacologic al acestuia timp de 24 de ore, îmbunătățește semnificativ complianța pacientului, care va trebui să înlocuiască plasturele doar odată, și nu de două sau de mai multe ori pe zi.
Invenția de față se referă în plus la plasturele medical menționat pentru utilizare într-un tratament odată pe zi al stărilor inflamatorii și dureroase care afectează sistemul musculo-scheletic, cum ar fi, de exemplu, osteoartrita, și de asemenea al traumelor cum ar fi entorsele, rupturile musculare, vânătăilor cu piele intactă, mai specific atunci când un efect localizat este dorit, și este de preferat sau necesar să se evite administrarea de medicamente analgezice/antiinflamatoare oral sau prin injecție.
Invenția de față se referă de asemenea la o matrice adezivă polimerică (PSA), cuprinzând, sau constând din:
- Un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport cu 2:1, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- Un agent de plastifiere, selectat dintre esterii acidului citric, într-o concentrație situată de la 40 la 49% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei, asa cum a fost definit mai sus;
- Butii hidroxianisol (BHA), într-o concentrație situată în intervalul de la 0,10 la 0,20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
fiind dispersate în matricea PSA menționată
- Un ingredient activ, care este diclofenac sodic, într-o concentrație situată în intervalul de la 1 la 20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
Plasturele medical în conformitate cu invenția de față cuprinde, sau constă în întregimea acestuia, din:
- Un strat care acționează ca bază (suport), pe care este împrăștiată uniform
- O matrice „adezivă sensibilă la presiune”, în care este dispersat
- Ingredientul activ, această matrice fiind acoperită de
- Un strat protector care acționează ca căptușeală, de îndepărtat înainte de aplicare.
Suportul este fabricat dintr-un material moale și flexibil, care poate fi format în orice formă și mărime; în general, o bază polimerică este utilizată, în special este utilizat poliester. în plasturele descris aici, suportul este o țesătură neperforată, 100% din poliester, nețesută, care îmbunătățește adeziunea la piele și previne ca matricea adezivă, și cu medicamentul dispersat, să curgă în exterior.
Căptușeala este o coală protectoare de hârtie de monosilicon, care poate fi ușor îndepărtată.
Principiul activ utilizat în plasturele medical în conformitate cu invenția de față este diclofenacul sare de sodiu (DicloNa); după cum a fost deja menționat, alegerea salefierii diclofenacului este necesară, considerând proprietățile fizico-chimice ale acestui ingredient activ. în ceea ce privește alegerea sării, se cunoaște din stadiul tehnicii că natura ionului de semn contrar cu care diclofenacul este salefiat este extrem de importantă: în special, este esențial ca sarea să mențină suficientă hidrofobie pentru a fi capabilă să treacă prin stratul cornos al pielii, dar să fie suficient de hidrofil pentru a putea să difuzeze în straturile de la bază, ajungând la concentrații locale terapeutic active, așa cum este necesar pentru un plasture medical. Sărurile de diclofenac care au arătat cea mai bună performanță în acest sens sunt sărurile organice cu aminele alifatice, atât liniare, cât și ciclice. Sărurile de diclofenac cu bazele anorganice, în special cu potasiu sau sodiu, din contră, sunt mai puțin adecvate pentru acest tip de aplicație, deoarece au coeficienți de partiție foarte mici, cu până la 3000 de ori mai mici decât cei ai diclofenacului acid; de aceea, hidrofilia foarte înaltă a acestora le limitează puternic trecerea prin stratul cornos al pielii (Fini et al., 2012, Pharmaceutics, 4, 413-429).
în confirmarea acestui fapt, există produse pe piață bazate pe diclofenac pentru aplicație topică sub formă de emulgel, în care ingredientul activ este salefiat cu dietil amină, care este o amină liniară (de ex., Voltaren Emulgel®), sau sub formă de plasture medical, mai interesant pentru scopurile invenției de față, în care salefierea are loc cu hidroxietil pirolidină, care este o amină ciclică (de exemplu, plasturele medical Flector®).
Posibilitatea de utilizare a sării de sodiu a diclofenacului reprezintă o îmbunătățire marcată în raport cu stadiul tehnicii în termeni de prelucrare industrială și efecte secundare potențiale ale produsului final. în raport cu aspectul industrial, sinteza sării de sodiu este efectuată foarte simplu și economic, fără utilizarea de reactivi toxici, fără necesitatea de aruncare controlată a deșeurilor de proces. Cu privire la potențialele efecte secundare ale produsului final, se cunoaște că aminele alifatice, în special aminele ciclice, pot fi toxice, sau cel puțin foarte frecvent dau naștere la fenomene iritative, datorită eliberării aminei ca atare, sau a metaboliților acesteia (Myers et al, 1997, J Tox Subst Mech, 16, 2; Greim et al., 1998, Chemosphere, 36, 271-295).
Utilizarea diclofenacului sare de sodiu, de aceea, elimină aceste probleme și face plasturele care este obiectiv al invenției de față, de asemenea aplicabil pe pielea sensibilă sau alergică, cum ar fi, de exemplu, a unui pacient vârstnic sau la subiecții potențial alergici sau atopici.
Matricea PSA este compusă dintr-o dispersie apoasă de copolimeri care derivă de la esteri ai acizilor acrilici și metacrilici, de preferință este compusă din of Eudragit® ME40D (Evonik Industries), adică un copolimer poli(acrilat de etil - metacrilat de metil, într-un raport de 2:1 într-o dispersie apoasă la greutate de 40%. Un agent de plastifiere selectat dintre esteri ai acidului citric este adăugat la acest copolimer, de preferință un agent de plastifiere care este citratul de tributil; o matrice similară cu cea descrisă de exemplu în WO2012089256 este astfel obținută, deja testată, fără succes, pentru eliberarea diclofenacului sub formă de sare de sodiu.
Cu toate acestea, solicitantul a descoperit în mod surprinzător că adăugarea la matricea descrisă mai sus a unor cantități minime de butii hidroxianisol (BHA), modifică semnificativ proprietățile acesteia, permițând ca DicloNa dispersat în aceasta să fie eliberat într-o manieră constantă, continuă, prelungită, la doze terapeutic active local pentru o durată de 24 de ore.
Profilul de eliberare este complet comparabil cu cel al produsului comercial utilizat pe larg la plasture odată pe zi (Flector®), care conține sarea de hidroxietil pirolidină a diclofenacului, de aceea o sare cu o amină ciclică, și o matrice PSA complet diferită (pe bază de polivinil pirolidonă, carboximetil celuloză și alți polimeri).
BHA este un ingredient cu acțiune antioxidantă și de conservare, utilizat pe larg în industriile alimentară, cosmetică și de hrană pentru animale, pentru evitarea râncezirii grăsimilor conținute în acestea. Acesta este utilizat de asemenea în substanțe farmaceutice, ca excipient în formulările solide de ingrediente active de natură lipidică, în mod specific pentru evitarea oxidării și de aceea a pierderii, sau cel puțin a reducerii, activității farmacologice; sunt formulați cu BHA, de exemplu, izotretinoin, unele statine și ketoconazolul (Braz J Pharm Sci, 2012, 48, 405-4015). BHA este de asemenea utilizat în formulări farmaceutice, de exemplu, injecții, în prezență de ingrediente active instabile.
în sfera de cuprindere a invenției de față, BHA este utilizat pentru prima dată într-o compoziție solidă pentru utilizare topică lipsită de componente lipidice, și care de aceea nu necesită un antioxidant, asigurând astfel, după cum va fi demonstrat aici mai departe, diclofenacul sodic dispersat în matricea PSA a plasturelui medical care este obiectiv al invenției de față este eliberat în manieră constantă și continuă timp de 24 de ore, posibil ajungând în sistemul circulator doar în urme, astfel respectând definiția plasturelui medical.
Acest rezultat este complet contrar și neașteptat în raport cu învățăturile din stadiul tehnicii.
Evaluarea eliberării diclofenacului este efectuată prin testul de dizolvare descris în farmacopeile oficiale, mai specific în cererea de față prin testul de dizolvare din European Pharmacopoeia (Ph. Eur. 5.0, 2.9.4). în legătură cu diferitele forme farmaceutice de testat, dispozitivele pentru a executa testul de dizolvare diferă unele de altele prin tipul de suport în care materialul de analizat este plasat. Metodele
RO 137440 Α2 y generale pentru executarea testului sunt aceleași: pe scurt, proba de analizat este poziționată într-un suport adecvat, la rândul acestuia este inserat într-un recipient mai mare, în care un mediu (mediul de dizolvare) încălzit la o temperatură specifică este plasat, care vine în contact cu proba.
Medicamentul este transferat progresiv din probă în mediul de dizolvare; la intervale regulate, fracții de mediu de dizolvare sunt colectate și analizate pentru a calcula cantitatea de medicament prezent în acesta. Analiza este efectuată în general cu un spectroscop sau prin cromatografie lichidă de înaltă presiune (HPLC), mai frecvent cu HPLC. în testul de dizolvare este esențial să se lucreze în condiții de scufundare, adică cu volume mari de mediu de dizolvare; doar în acest mod este posibil, de fapt, să se evite ca proporția de dizolvare a ingredientului activ să fie mai mică decât dizolvarea reală, datorită creșterii progresive a concentrației din mediul primitor, care, dacă este în volume mici, se apropie rapid de saturație.
Matricea PSA a plasturelui medical în conformitate cu invenția de față cuprinde sau constă din:
- Un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o concentrație situată de la 40 la 49% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei, așa cum a fost definit mai sus;
- Un agent de plastifiere, selectat dintre esteri ai acidului citric, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- Butii hidroxianisol (BHA), într-o concentrație situată de la 0,10 la 0,20 din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
fiind dispersate în matrice
- Un ingredient activ, care este diclofenac sodic, într-o concentrație situată în intervalul de la 1 la 20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
De preferință, esterii acidului citric sunt selectați dintre citrat de trietil, citrat de acetil trietil, citrat de acetil tributil, citrat de tributil, mai preferabil esterul este citratul de tributil.
Compoziția matricei PSA a plasturelui medical în conformitate cu invenția de față cuprinde, sau de preferință constă din:
- Un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1 într-o dispersie apoasă la 40% din greutate, într-o concentrație situată de la 45 la 48% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei, așa cum a fost definit mai sus;
RO 137440 Α2
- Agentul de plastifiere este citrat de tributil, într-o concentrație situată de la 45 la 48% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei,
- BHA într-o concentrație situată de la 0,13 la 0,18 % din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei diclofenacul sodic fiind dispersat în matricea PSA menționată într-o concentrație situată de la 5 la 10% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
Concentrațiile sunt întotdeauna exprimate din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei; deoarece efectul farmacologic este exercitat de diclofenacul sodic singur dispersat în matricea PSA, deoarece concentrația ultimei variază în legătură cu cantitatea de ingredient activ de inserat în plasture, cantitățile de copolimer și plastifiant vor varia în consecință de asemenea, pentru a completa 100% din compoziția finală.
Compoziția matricei de PSA a plasturelui medical în conformitate cu invenția de față, chiar mai preferabil cuprinde sau constă din:
- Un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1 într-o dispersie apoasă la 40% din greutate, în concentrație egală cu 46,3% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei, așa cum a fost definit mai sus;
- Citrat de tributil, într-o concentrație egală cu 46,3% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei
- BHA într-o concentrație egală cu 0,15% din greutate din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
diclofenacul sodic fiind dispersat în matricea PSA menționată într-o concentrație egală cu 7,25% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
Procesul de preparare a plasturelui medical care este obiectiv al invenției care conține diclofenac sodic (DicloNa) dispersat în matricea PSA descrisă mai sus, constă în diferite faze care pot fi rezumate astfel:
- Amestecarea agentului de plastifiere selectat și a BHA până la dizolvare;
- Adăugarea DicloNa și amestecarea până la dizolvare;
- Adăugarea copolimerului neutru selectat pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1 într-o dispersie apoasă și amestecarea până la dispersarea totală;
- Turnarea masei de matrice PSA/DicloNa pe o căptușeală temporară;
- Uscarea masei și cuplarea acesteia cu suportul;
- Tăierea plasturilor la mărimea dorită;
- Inserarea fiecărui plasture în ambalajul principal al acestuia.
Unele exemple sunt furnizate, pentru a ilustra mai bine scopurile și avantajele invenției de față, care, cu toate acestea, nu limitează în nici un fel sfera de cuprindere a revendicărilor.
Exemplul 1
Prepararea unui plasture medical care conține DicloNa 140 mg
Ingredientele pentru prepararea fiecărui plasture medical care are dimensiuni de 140x100 mm care conține 140 mg de diclofenac sodic sunt:
Ingrediente mg/plasture %
Diclofenac sodic 1407,25
Eudragit® NE40D 894.546,3 (greutate uscată corespunzând la 2236,38 mg greutate umedă) Citrat de tributil (TBC) 894,546,3 (Proviplast 2604 - Proviron)
Hidroxianisol butilat (BHA) 2,90,15
Metodă
TBC și BHA au fost amestecate cu agitare și sub vid timp de aproximativ 15 minute, până când acestea au fost complet dizolvate. Diclofenacul sodic a fost apoi adăugat la amestec, agitând sub vid până la dizolvarea completă la o temperatură care nu depășește 25 SC. Eudragit® NE40D a fost apoi adăugat, agitând rapid timp de aproximativ 1 minut, apoi a fost trecut pe mediu cu agitare timp de 10 minute, și în final a fost redusă viteza de agitare la un minim și menținute timp de două ore, la o temperatură nu mai mare de 25 QC, continuarea operării sub vid.
Masa a fost în final lăsată în repaus timp de 8 ore, continuu sub vid.
Masa astfel obținută a fost împrăștiată pe o căptușeală temporară fabricată din poliester siliconizat, și plasată într-un uscător cu ventilație forțată timp de 5 minute pentru a se usca, într-un gradient de temperatură situat de la 65 la 115 eC. Produsul astfel obținut a fost apoi cuplat prin comprimare cu suportul de 100% poliester nețesut, și căptușeala temporară a fost ulterior înlocuită cu căptușeala definitivă, constând din hârtie de monosilicon, plasturii au fost apoi tăiați la mărimea dorită (140x100 mm) cu ambalajul principal al plasturilor fiind astfel obținut.
Exemplul 2
Eliberarea diclofenacului (test de dizolvare)
Eliberarea diclofenacului din plasturii medicali ai invenției de față a fost evaluată în testul de dizolvare, utilizând un produs comercial de comparație care eliberează ingredientul activ în 24 de ore. Produsul de referință este Flector® (lot 1506031), care conține 180 mg de diclofenac sare de hidroxietil pirolidină, care corespunde la 140 mg de diclofenac sodic.
Ingredientul activ care exercită activitate farmacologică și a cărui eliberare trebuie evaluată este diclofenacul si nu sarea acestuia, oricare este aceasta.
Testul de dizolvare este executat așa cum a fost descris în Farmacopeea Europeană (Ph. Eur. 5.0, 2.9.4), cu metoda cilindrului rotativ, utilizând mediu de dizolvare tampon fosfat în soluție salină cu un pH de 7,4 (PBS - Ph. Eur. 4.1.3), în următoarele condiții de operare:
Volumul mediului de dizolvare
Temperatura
Viteza de rotatie
Timp de prelevare a probei
Cantitatea prelevată
900 ml
32°C ± 0.5°C
100 rpm (revoluții/minut)
1,3,6, 24 ore ml
Analiza mediului de probă prelevat a fost efectuată printr-un echipament de HPLC (Agilent 1100), în conformitate cu ceea ce este cunoscut specialistului din domeniu.
Proba A este plasturele preparat în conformitate cu exemplul 1, în timp ce proba B este Flector®.
O porțiune de 20 cm2 (2x10 cm) a fost tăiată din fiecare probă, și, fără îndepărtarea căptușelii protectoare, a fost aplicată pe suprafața externă a cilindrului cu o bandă cu două părți, astfel încât să se expună suprafața care conține matricea de PSA și diclofenacul dispersat în aceasta la mediul de dizolvare, și astfel încât axa mai mare a porțiunii plasturelui să corespundă perfect cu circumferința cilindrului. Atunci când temperatura mediului de dizolvare a atins valoarea așteptată, căptușeala protectoare a fost îndepărtată, proba a fost acoperită cu membrană Cuprophan, care depășește mărimea probei cu cel puțin 1 cm, și a fost fixată cu bandă adezivă; cilindrul a fost în final imersat în mediu și imediat pus în rotație la viteza prescrisă. La intervale stabilite, o probă de 2 ml a fost luată de pe o suprafață intermediară a mediului de dizolvare și marginea superioară a cilindrului. Volumul retras a fost imediat înlocuit cu un volum egal de mediu de dizolvare proaspăt.
Valorile de dizolvare și profilul relativ sunt arătate în mod corespunzător în tabelul care urmează și în graficul prezentat în figura 1.
Tabelul 1
| Timp (ore) | Proba A | Proba B |
| % de eliberare a diclofenacului | % de eliberare a diclofenacului | |
| 1 | 29,66 | 27,35 |
| 3 | 57,38 | 57,34 |
| 6 | 78,67 | 80,75 |
| 24 | 100,24 | 104,66 |
Este evident că diclofenacul prezent în proba A are un profil de eliberare care este absolut comparabil cu diclofenacul conținut în produsul Flector® (proba B), un produs de referință printre plasturii medicali cu durată prelungită.
Proba A, în mod specific plasturele medical obiectiv al invenției, de aceea, eliberează diclofenacul sodic din sarea de sodiu a acestuia într-o manieră constantă, continuă și gradată timp de 24 de ore, care își poate exercita în mod eficace efectul farmacologic.
Aceste date sunt destul de surprinzătoare, deoarece acestea arată că
- începând de la o matrice PSA care se cunoaște că eliberează în mod adecvat diclofenacul sare de dietil amină, dar nu diclofenac sare de sodiu, și
- Utilizând diclofenac sare de sodiu care se cunoaște că nu este adecvată pentru utilizare în plasturii medicali prin adăugarea de BHA la formularea de matrice PSA, adică o substanță care se cunoaște că are proprietăți antioxidante care nu sunt necesare aici, un plasture medical care
- Eliberează principiul activ într-o manieră constantă, continuă, prelungită, în doze terapeutic active local pentru o durată de 24 de ore, și de aceea poate fi înlocuit doar odată pe zi de persoana care îl utilizează;
- Nu conține amine alifatice liniare sau amine ciclice, si de aceea nu cauzează expunerea la riscul de fenomene toxice sau iritante, și de aceea poate fi aplicat de asemenea pe pielea sensibilă sau care se irită ușor;
- Este convenabil din punct de vedere industrial, deoarece procesul de preparare a sării sodice este rapid, economic, și nu implică aruncarea controlată a deșeurilor de proces.
Claims (11)
1. Plasture medical cuprinzând
- un strat de bază (suport)
- o matrice „adezivă sensibilă la presiune” (PSA),
- un strat de acoperire protector (căptușeală), în care matricea PSA cuprinde sau constă din:
- un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- un agent plastifiant selectat dintre esteri ai acidului citric, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- butii hidroxianisol (BHA) într-o concentrație situată în intervalul de la 0,10 la 0,20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
existând dispersat în matricea PSA menționată
- un ingredient activ, care este diclofenacul sodic, într-o concentrație situată în intervalul de la 1 la 20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
2. Plasturele medical în conformitate cu revendicarea 1, în care esterii acidului citric sunt selectati dintre citrat de trietil, citrat de acetil trietil, citrat de acetil tributil, citrat de » ’ ’ ’ tributil, de preferință esterul este citratul de tributil.
3. Plasturele medical în conformitate cu una sau mai multe dintre revendicările anterioare, în care matricea PSA cuprinde sau constă din:
- un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o dispersie apoasă la 40% din greutate, într-o concentrație situată în intervalul de la 45 la 48% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- un agent plastifiant care este citrat de tributil, într-o concentrație situată în intervalul de la 45 la 48% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- BHA într-o concentrație situată în intervalul de la 0,13 la 0,18% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
diclofenacul sodic fiind dispersat în matricea PSA menționată, într-o concentrație situată în intervalul de la 5 la 10% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
4. Plasturele medical în conformitate cu una sau mai multe dintre revendicările anterioare, în care matricea PSA cuprinde sau constă din
- un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o dispersie apoasă la 40% din greutate, într-o concentrație egală cu 46,3% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- citrat de tributil, într-o concentrație egală cu 46,3% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- BHA într-o concentrație egală cu 0,15% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
diclofenacul sodic fiind dispersat în matricea PSA menționată, într-o concentrație egală cu 7,25% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
5. Plasturele medical în conformitate cu una sau mai multe dintre revendicările anterioare, în care stratul de bază (suport), constă dintr-o țesătură nețesută de poliester 100% neperforată.
6. Plasturele medical în conformitate cu una sau mai multe dintre revendicările anterioare, în care stratul de acoperire protector (căptușeală) este o coală protectoare de hârtie de monosilicon.
7. Plasture medical în conformitate cu una sau mai multe dintre revendicările anterioare, pentru utilizare în tratamentul odată pe zi al afecțiunilor dureroase și inflamatoare care afectează sistemul musculo-scheletic, cum ar fi, de exemplu, osteoartrita, și de asemenea al traumelor cum ar fi entorsele, rupturile musculare, vânătăile cu piele intactă.
8. Matrice polimerică adezivă (PSA), cuprinzând sau constând din:
- un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- un agent plastifiant selectat dintre esteri ai acidului citric, într-o concentrație situată în intervalul de la 40 la 49% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- butii hidroxianisol (BHA) într-o concentrație situată în intervalul de la 0,10 la 0,20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
existând dispersat în matricea PSA menționată
- un ingredient activ, care este diclofenacul sodic, într-o concentrație situată în intervalul de la 1 la 20% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
9. Matricea polimerică adezivă (PSA), în conformitate cu revendicarea 8, în care esterii sunt selectati dintre citrat de trietil, citrat de acetil trietil, citrat de acetil tributil, citrat de tributil, de preferință esterul este citratul de tributil.
10. Matricea polimerică adezivă (PSA), în conformitate cu revendicarea 8, cuprinzând sau constând din:
- un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o dispersie apoasă la 40% din greutate, într-o concentrație situată în intervalul de la 45 la 48% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- un agent plastifiant, care este citrat de tributil, într-o concentrație situată în intervalul de la 45 la 48% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- BHA într-o concentrație situată în intervalul de la 0,13 la 0,18% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
diclofenacul sodic fiind dispersat în matricea PSA menționată, într-o concentrație situată în intervalul de la 5 la 10% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
11. Matricea polimerică adezivă (PSA), în conformitate cu revendicarea 8, cuprinzând sau constând din:
- un copolimer neutru pe bază de acrilat de etil și metacrilat de metil într-un raport de 2:1, într-o dispersie apoasă la 40% din greutate, într-o concentrație egală cu 46,3% din greutatea uscată în raport cu greutatea uscată a matricei;
- citrat de tributil, într-o concentrație egală cu 46,3% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
- BHA într-o concentrație egală cu 0,15% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei;
diclofenacul sodic fiind dispersat în matricea PSA menționată, într-o concentrație egală cu 7,25% din greutate în raport cu greutatea uscată a matricei.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000011686 | 2020-05-20 | ||
| IT102020000011686A IT202000011686A1 (it) | 2020-05-20 | 2020-05-20 | Cerotto medicato a lento rilascio |
| PCT/IB2021/054261 WO2021234562A1 (en) | 2020-05-20 | 2021-05-18 | Slow-release medical plaster |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO137440A2 true RO137440A2 (ro) | 2023-05-30 |
Family
ID=71994907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA202200733A RO137440A2 (ro) | 2020-05-20 | 2021-05-18 | Plasture medical cu eliberare lentă |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230190668A1 (ro) |
| EP (1) | EP4153151B1 (ro) |
| KR (1) | KR20230013033A (ro) |
| CN (1) | CN115666537A (ro) |
| AR (1) | AR122136A1 (ro) |
| AT (1) | AT525409A3 (ro) |
| BE (1) | BE1028251B1 (ro) |
| CA (1) | CA3178964A1 (ro) |
| CH (1) | CH718822B1 (ro) |
| CZ (1) | CZ2022461A3 (ro) |
| DE (1) | DE112021002871T5 (ro) |
| DK (2) | DK4153151T3 (ro) |
| EE (1) | EE05862B1 (ro) |
| ES (2) | ES2972189T3 (ro) |
| FI (1) | FI4153151T3 (ro) |
| FR (1) | FR3110397A1 (ro) |
| GB (1) | GB2610106A (ro) |
| GR (1) | GR1010304B (ro) |
| HR (1) | HRP20240192T1 (ro) |
| HU (1) | HUP2200459A2 (ro) |
| IE (1) | IE20210109A1 (ro) |
| IT (1) | IT202000011686A1 (ro) |
| LT (1) | LT4153151T (ro) |
| LU (1) | LU501245B1 (ro) |
| MA (1) | MA59594B1 (ro) |
| MD (1) | MD4153151T2 (ro) |
| NL (1) | NL2028233B1 (ro) |
| PL (2) | PL4153151T3 (ro) |
| PT (1) | PT4153151T (ro) |
| RO (1) | RO137440A2 (ro) |
| RS (1) | RS65194B1 (ro) |
| SI (1) | SI4153151T1 (ro) |
| SK (1) | SK500562022A3 (ro) |
| TR (1) | TR2021008324A2 (ro) |
| WO (1) | WO2021234562A1 (ro) |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09208463A (ja) * | 1996-02-07 | 1997-08-12 | Tsumura & Co | 経皮吸収性に優れた消炎鎮痛組成物 |
| JP4181232B2 (ja) * | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
| JP4865958B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤 |
| CN1215838C (zh) * | 2003-06-25 | 2005-08-24 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 双氯芬酸钠贴剂及其制备方法 |
| ES2596809T3 (es) * | 2004-10-08 | 2017-01-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Dispositivo de administración transdérmica de fármacos que incluye un refuerzo oclusivo |
| PL1877509T3 (pl) | 2005-03-17 | 2012-03-30 | Pharmafilm S R L | Wodny układ polimerowy do wytwarzania matrycy kleju przylepcowego |
| US20070259029A1 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-08 | Mcentire Edward Enns | Water-dispersible patch containing an active agent for dermal delivery |
| WO2012089256A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Pharmafilm S.R.L. | Medicated patch for improved transdermal permeation of diclofenac diethylammonium |
| US20140100285A1 (en) * | 2011-05-26 | 2014-04-10 | Novartis Ag | Compositions of percutaneous administration of physiologically active agents |
| EP2865378B1 (en) * | 2012-06-20 | 2017-11-01 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Skin patch |
| EP3206673A1 (en) | 2014-10-17 | 2017-08-23 | Fidia Farmaceutici S.p.A. | Dermal therapeutic system with high adhesivity |
-
2020
- 2020-05-20 IT IT102020000011686A patent/IT202000011686A1/it unknown
-
2021
- 2021-05-11 GR GR20210100319A patent/GR1010304B/el active IP Right Grant
- 2021-05-18 SI SI202130104T patent/SI4153151T1/sl unknown
- 2021-05-18 KR KR1020227040002A patent/KR20230013033A/ko unknown
- 2021-05-18 US US17/925,515 patent/US20230190668A1/en active Pending
- 2021-05-18 NL NL2028233A patent/NL2028233B1/en active
- 2021-05-18 MD MDE20230333T patent/MD4153151T2/ro unknown
- 2021-05-18 PL PL21726205.4T patent/PL4153151T3/pl unknown
- 2021-05-18 HR HRP20240192TT patent/HRP20240192T1/hr unknown
- 2021-05-18 PL PL442805A patent/PL442805A1/pl unknown
- 2021-05-18 LT LTEPPCT/IB2021/054261T patent/LT4153151T/lt unknown
- 2021-05-18 SK SK50056-2022A patent/SK500562022A3/sk unknown
- 2021-05-18 EE EEP202200014A patent/EE05862B1/et unknown
- 2021-05-18 CA CA3178964A patent/CA3178964A1/en active Pending
- 2021-05-18 RO ROA202200733A patent/RO137440A2/ro unknown
- 2021-05-18 DK DK21726205.4T patent/DK4153151T3/da active
- 2021-05-18 RS RS20240130A patent/RS65194B1/sr unknown
- 2021-05-18 WO PCT/IB2021/054261 patent/WO2021234562A1/en active Application Filing
- 2021-05-18 AT ATA9160/2021A patent/AT525409A3/de unknown
- 2021-05-18 PT PT217262054T patent/PT4153151T/pt unknown
- 2021-05-18 EP EP21726205.4A patent/EP4153151B1/en active Active
- 2021-05-18 ES ES21726205T patent/ES2972189T3/es active Active
- 2021-05-18 HU HU2200459A patent/HUP2200459A2/hu unknown
- 2021-05-18 DE DE112021002871.5T patent/DE112021002871T5/de active Pending
- 2021-05-18 ES ES202290075A patent/ES2936185R1/es active Pending
- 2021-05-18 CN CN202180036277.8A patent/CN115666537A/zh active Pending
- 2021-05-18 GB GB2217015.3A patent/GB2610106A/en active Pending
- 2021-05-18 MA MA59594A patent/MA59594B1/fr unknown
- 2021-05-18 CZ CZ2022-461A patent/CZ2022461A3/cs unknown
- 2021-05-18 CH CH001380/2022A patent/CH718822B1/it not_active IP Right Cessation
- 2021-05-18 LU LU501245A patent/LU501245B1/fr active IP Right Grant
- 2021-05-18 FI FIEP21726205.4T patent/FI4153151T3/fi active
- 2021-05-19 TR TR2021/008324A patent/TR2021008324A2/tr unknown
- 2021-05-19 FR FR2105212A patent/FR3110397A1/fr active Pending
- 2021-05-19 IE IE20210109A patent/IE20210109A1/en unknown
- 2021-05-20 BE BE20215409A patent/BE1028251B1/fr active IP Right Grant
- 2021-05-20 AR ARP210101380A patent/AR122136A1/es unknown
-
2022
- 2022-11-14 DK DKPA202201037A patent/DK202201037A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5850889B2 (ja) | 薬物の皮膚送達のための接着性外皮形成製剤とそれを使用する方法 | |
| JP6446035B2 (ja) | 経皮的デリバリーシステム | |
| WO2007070679A2 (en) | Compositions and methods for dermally treating pain | |
| JP2003525641A (ja) | 爪真菌症の治療用感圧接着性マトリックス・パッチ | |
| ES2391409T3 (es) | Composición antifúngica | |
| ES2410532T3 (es) | Adhesivo de acrilo útil en sistemas de administración transdérmica de fármacos | |
| ES2373401T3 (es) | Parche transdérmico. | |
| RO137440A2 (ro) | Plasture medical cu eliberare lentă | |
| JP2602108B2 (ja) | 活性成分としてノルプソイドエフェドリンを有する皮膚経由医薬 | |
| JPH04247027A (ja) | 高放出性鎮痒貼付剤 | |
| Chavan et al. | A Simple Glance At The Transdermal Drug Delivery System | |
| EA046453B1 (ru) | Медицинский пластырь с медленным высвобождением | |
| JP3132838B2 (ja) | 口腔粘膜適用製剤 | |
| JP2017190309A (ja) | リバスチグミン経皮吸収製剤 | |
| Rahman et al. | A Review on Trasdermal Patch and Marketed Preparations | |
| SANTOS | LÚCIA ISABEL |