PT1276470E

PT1276470E - Composição de revestimento para dissimular o sabor

Info

Publication number: PT1276470E
Application number: PT01930585T
Authority: PT
Inventors: Mahesh Patell; Michael Corbo; Jatin Desai; Ronald Warrick
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2000-04-20
Filing date: 2001-04-18
Publication date: 2007-08-13
Also published as: ES2284643T3; DK1276470T3; EP1276470B1; AU2001257107A1; DE60128215D1; US20020197317A1; WO2001080826A2; ATE361061T1; DE60128215T2; EP1276470A2; US6663893B2; WO2001080826A3

Description

PE1276470 1 DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO DE REVESTIMENTO PARA DISSIMULAR O SABOR" ANTECEDENTES DA INVENÇÃO 1. Área da invenção A presente invenção está relacionada com um revestimento aplicado ao exterior de um agente farmaceutica-mente activo. Mais especificamente, a presente invenção está relacionada com um revestimento que dissimula o sabor de um agente farmaceuticamente activo. 2. Descrição da técnica anterior

De um modo geral, existem dois tipos de formas de dosagem de comprimidos que estão disponíveis no mercado, uma que pode ser engolida como uma unidade inteira e outra como um comprimido mastigável. Se o comprimido for engolido como uma unidade inteira, o sabor desagradável do agente farmaceu-ticamente activo é grandemente minimizado ou mesmo completamente evitado. No entanto, os comprimidos formulados numa forma mastigável são destinados a crianças pequenas e a pessoas com dificuldade em engolir. Assim, o sabor indesejado do comprimido mastigável é principalmente devido ao mau sabor do agente farmaceuticamente activo. Isto pode causar, em 2 PE1276470 última instância, um sentimento de relutância em tomar o medicamento. É conhecida a utilização de um revestimento como parte de um medicamento. O revestimento é tipicamente aplicado para facilitar o processo de engolir e proporciona uma barreira, que evita que o sabor indesejável do agente farmacêutico surja, tornando a preparação de fármaco mais agradável. Além disso, este tipo de revestimento pode ser concebido para actuar como um mecanismo de libertação temporizada para controlar a taxa de libertação do fármaco no corpo. Isto pode ser conseguido de várias formas como através do ajustamento da espessura do revestimento e através da selecção dos polímeros de revestimento/componentes de revestimento que são utilizados nestes tipos de formulações de revestimento especializadas.

Pode aplicar-se vários tipos de revestimentos ao exterior de comprimidos e fármacos em pó para conseguir um efeito desejado específico. Os revestimentos entéricos são concebidos para serem solúveis no intestino, onde o pH é 6,5 ou superior, mas insolúveis no estômago, onde o pH é mais baixo. Por outro lado, os revestimentos entéricos reversos são concebidos para serem parcialmente solúveis no estômago, i.e., em condições ácidas ou de pH mais baixo, libertando assim o fármaco no estômago. Os revestimentos podem também ser utilizados para efeitos de dissimulação incluindo dissimulação de sabor de produtos mastigáveis. 3 PE1276470 Várias patentes US dirigem-se à dissimulação de sabor. No entanto, nenhuma descreve o revestimento da presente invenção. A patente US n° 4 851 226 emitida em 25 de Julho de 1989 para Julian et al. proporciona um comprimido mastigável formado de grânulos revestidos com uma mistura de acetato de celulose ou acetato butirato de celulose e polivinil pirrolidona. A patente US n° 5 075 114, emitida em 24 de

Dezembro de 1991 para Roche, proporciona um revestimento de dissimulação de sabor e libertação sustida aplicada a um comprimido. A mistura de revestimento é feita com acetato de celulose e/ou acetato butirato de celulose e hidroxipropil-celulose. A patente US n° 5 489 436, emitida em 6 de Fevereiro de 1996 para Hoy et al. proporciona comprimidos mastigáveis gue têm um revestimento que consiste essencialmente em metacrilato de dimetilaminoetilo e éster do ácido metacrilico neutro, e um polímero seleccionado do grupo que consiste em acetato de celulose, triacetato de celulose e as suas misturas.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO É objecto da presente invenção proporcionar um revestimento ou composição de revestimento que revista um 4 PE 127647Ο agente farmaceuticamente activo ou partícula e, assim, seja parte de um medicamento.

Outro objecto da presente invenção é proporcionar um revestimento que dissimule o sabor indesejável, sem retardar a disponibilidade dos agentes farmaceuticamente activos quando são consumidos oralmente. É também objecto da presente invenção proporcionar um revestimento que seja substancialmente insolúvel em água e num ambiente de pH neutro, e.g., na boca.

Outro objecto da presente invenção é proporcionar um medicamento que tem o revestimento, que inibe a disponibilidade do agente farmacêutico na boca e num ambiente de pH neutro. É ainda outro objecto da presente invenção proporcionar um revestimento que rapidamente se degrada num ambiente ácido, como no estômago, libertando assim o fármaco. É ainda outro objecto da presente invenção proporcionar um revestimento que se dissolva prontamente, e que a sua taxa de dissolução possa ser modificada com base na composição. E ainda outro objecto da presente invenção proporcionar um medicamento que compreende um agente farmacêutico activo e o revestimento. 5 PE127647Ο É ainda mais um objecto da presente invenção proporcionar este medicamento sob várias formas. É ainda mais um objecto da presente invenção proporcionar uma composição farmacêutica que compreende um ou mais agentes farmacêuticos activos revestidos com o revestimento da presente invenção, que tem um componente alcalino na composição de revestimento que melhora o desempenho do revestimento.

Para conseguir os objectivos e vantagens anteriormente referidas, a presente invenção, num breve resumo, é uma composição de revestimento que dissimula o sabor de um agente farmacêutico ou medicamento tomado oralmente. A composição tem (a) metacrilato de dimetilamino-etilo e éster do ácido metacrilico neutro, (b) um polímero de éster celulósico, e (c) um modificador alcalino trietanol-amina.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO

No presente pedido, um medicamento é definido como um agente farmacêutico que é revestido com uma composição de revestimento. Tal como aqui utilizado, dissimulação de sabor significa uma redução perceptível de um sabor indesejável que de outro modo estaria presente. A boca é, na sua maior parte, um ambiente neutro onde o pH é cerca de 7. Pode dissimular-se o sabor desagradável de um fármaco rodeando o agente farmacêutico, partícula 6 PE1276470 de fármaco, ou aglomeração de partículas de fármaco com uma composição de revestimento que seja insolúvel na boca. O revestimento tem de ser formulado de forma a degradar-se rapidamente no estômago para libertar o agente farmaceutica-mente activo no corpo. A presente invenção consegue isto proporcionando uma composição de revestimento que dissimula eficazmente o sabor desagradável de um agente farmaceutica-mente activo, i.e., fármaco ou medicamento, tomado oralmente e que se dissolve imediatamente num ambiente com pH ácido, libertando assim o agente farmaceuticamente activo no estômago. Além disso, após a toma do medicamento, não permanece nenhum sabor perceptível. A composição de revestimento da presente invenção tem uma mistura para dissimular o sabor. A mistura é (a) metacrilato de dimetilaminoetilo e éster do ácido metacrílico neutro, (b) um polímero de éster celulósico, e (c) um modificador alcalino trietanolamina. 0 metacrilato de dimetilaminoetilo e o éster do ácido metacrílico neutro são um primeiro componente essencial na presente composição de revestimento. Este composto está disponível comercialmente de Rohm Pharma, e é vendido com o nome comercial de EUDRAGIT® E 100. EUDRAGIT® E 100 é fornecido em forma de grânulos incolores a amarelos com um odor semelhante a amina característico. A sua fórmula estrutural é: PE 127647Ο 7

' Ç ss O C O

O OR ca •w

R = CH3, C4H9

Sabe-se que o metacrilato de dimetilaminoetilo e o éster do ácido metacrílico neutro são solúveis em ambientes ácidos onde o pH é até cerca de 5. A um pH superior a 5, 0 éster é insolúvel em água. Assim, o éster é relativamente insolúvel na boca onde o pH é cerca de 7. 0 metacrilato de dimetilaminoetilo e 0 éster do ácido metacrilico neutro estão na presente composição de revestimento numa quantidade de percentaqem de cerca de 3 em peso ou percentaqem em peso (% em peso) até cerca de 97% em peso do total da composição de revestimento. Preferencialmente, 0 metacrilato de dimetilaminoetilo e o éster do ácido metacrilico neutro são cerca de 10% em peso até cerca de 40% do peso total da composição de revestimento. O nível de metacrilato de dimetilaminoetilo e o éster do ácido metacrílico neutro que está incluído na composição de 8 ΡΕ1276470 revestimento é determinado por consideração do custo da matéria prima e da taxa de dissolução desejada. Por exemplo, abaixo de 10% em peso, o metacrilato de dimetilaminoetilo e o éster do ácido metacrilico neutro não dissolvem tão bem como dentro da gama preferida. Acima de 40% em peso, o custo deste agente começa a ser proibitivo em termos de custo.

Um segundo componente essencial da presente composição de revestimento inclui também um polímero de éster celulósico. Na maior parte dos casos, o polímero de éster celulósico é insolúvel em água. Esta propriedade de insolubilidade permite que o polímero de éster celulósico iniba a dissolução do medicamento na boca. O polímero de éster celulósico pode ser, por exemplo, acetato de celulose (CA) , acetato butirato de celulose, triacetato acetato de celulose, propionato de celulose, etil celulose, ou as suas misturas. Os polímeros de éster celulósico preferidos são acetato de celulose e etil celulose. O polímero de éster celulósico está presente na presente composição numa quantidade de cerca de 3% até cerca de 97% em peso. Preferencialmente, o polímero de éster celulósico é cerca de 25% em peso até cerca de 90% em peso. Mais preferencialmente, o polímero de éster celulósico é cerca de 50% até cerca de 80% em peso. O polímero de éster celulósico é uma matéria prima relativamente acessível. Assim, está incluída na composição de revestimento em relação a outros componentes essenciais em níveis relativamente elevados. Este componente apresenta solubilidade máxima acima dos limites mais baixos das suas gamas mais preferidas. 9 PE127647Ο O modificador alcalino é o terceiro componente essencial na composição de revestimento da presente invenção. Este componente tem várias funções. Actua como estabilizador, tamponando o microambiente do revestimento para um pH neutro, que melhora a integridade do revestimento em relação a revestimentos que não têm um modificador alcalino. Esta integridade do revestimento melhora a estabilidade de armazenagem em estado seco e numa suspensão liquida. 0 modificador alcalino funciona também como um plastificante para fazer com que o revestimento se torne menos quebradiço.

Além disso, o modificador alcalino serve como um agente de libertação que aumenta a velocidade de dissolução do revestimento no ambiente ácido do estômago. Assim, o agente farmacêutico é administrado mais rapidamente do que através de um revestimento que não possua um modificador alcalino. 0 modificador alcalino é trietanolamina (TEA). A presente composição de revestimento tem uma quantidade eficaz do modificador alcalino. 0 que é uma quantidade eficaz varia de acordo com a taxa de dissolução desejada. Numa forma de realização, o modificador alcalino é cerca de 0,2% em peso até cerca de 20% em peso da composição de revestimento. Preferencialmente, o modificador alcalino é cerca de 1% em peso até cerca de 15% em peso. Se o modificador alcalino estiver incluido a um nivel demasiado elevado, a integridade do revestimento pode ser negativamente afectada. 10 PE 127647Ο A presente composição de revestimento pode também ter outros componentes ou aditivos. Os aditivos podem incluir, por exemplo, copolímero 2-vinil piridina (V)/estireno (S), diluentes, enchimentos, agentes de volume, pigmentos, opacificantes, outros plastificantes incluindo polivinilpirrolidona (PVP), ou as suas misturas. A razão do peso do polímero de V para S no copolímero 2-vinil piridina (V)/estireno (S) é preferencialmente de 65/35 ou 80/20.

Numa forma de realização preferida, a presente invenção é um medicamento que tem um fármaco ou agente activo e uma composição de revestimento para dissimular o sabor do agente farmacêutico. A composição de revestimento preferida tem (a) metacrilato de dimetilaminoetilo e éster do ácido metacrílico neutro, (b) um polímero de éster celulósico, e (c) um modificador alcalino. A razão da composição de revestimento para o agente activo é cerca de 1:50 a 3:1. Preferencialmente, a razão é cerca de 1:10 a 2:1. Mais preferencialmente, a razão é 1:10 a 1,5:1. O agente activo está presente numa quantidade eficaz, que é tipicamente cerca de 0,1 mg até cerca de 1000 mg por unidade de dosagem. O medicamento pode ser preparado utilizando técnicas e métodos conhecidos na técnica. Por exemplo, a composição de revestimento da presente invenção pode ser aplicada em um ou mais grânulos ou partículas do agente activo ou medicamento utilizando uma operação de revestimento em leito fluidizado. Os grânulos revestidos ou partículas podem então ser processados em formas de dosagem farmaceuti-camente aceitáveis. 11 PE127647Ο O medicamento revestido pode ser, por exemplo, comprimidos mastigáveis, pós para suspensões reconstituídas, forma líquida regular de suspensões preparadas, comprimidos de fusão rápida e dissolução rápida, pastilhas, hóstias, pastilhas mastigáveis, cápsulas de gelatina dura com enchimentos de pó/grânulos/líquido, cápsulas de gelatina mole com centros líquidos ou cheias de pó ou grânulos, comprimidos comprimidos regulares com libertação imediata ou retardada, rebuçados e formas de barras de rebuçados, cremes em forma aerossol e geles.

Muitos agentes farmaceuticamente activos podem ser revestidos com o sistema de dissimulação de sabor da presente invenção. Por exemplo, o sistema de dissimulação de sabor pode ser aplicado a analgésicos como acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno, lisinato de dexibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno; antibióticos como lactanos, quinolonas, macrólidos e os seus sais; fármacos gastrointestinais como loperamida, famotidina, ranitidina, cimetidina e os seus sais; agentes cardiovasculares como ibersartano, captopril, lisinopril e os seus sais; fármacos do SNC como nefzodona, aeripriprazole, buspirona e os seus sais; antihistamínicos como clorfeniramina e astemizole; descongestionantes como pseudoefedrina; antivirais; anticancerígenos; anti-plaquetários; vitaminas; minerais; psílio; ou as suas misturas. 0 agente farmaceuticamente activo está presente numa quantidade eficaz para o tratamento da patologia para a qual se destina, tipicamente e preferencialmente como descrito em Physician's Desk Reference, 53rd edition, aqui incorporado por referência. 12 ΡΕ1276470

Para ilustrar a presente invenção, proporciona-se os exemplos seguintes.

Nos exemplos proporcionados, os comprimidos medicinais foram preparados da seguinte forma: (1) grânulos ou cristais de um agente farmacêutico foram revestidos com uma composição de revestimento num revestidor de leito fluidizado, (2) os grânulos revestidos ou cristais foram então combinados com agentes comummente utilizados no fabrico de comprimidos mastigáveis/de fusão rápida e/ou suspensões secas como açúcares, edulcorantes, e aromatizantes, (3) a mistura foi então comprimida em forma de comprimido para uma dureza de cerca de 10 unidades Strong-Cobb, utilizando instrumentos planos redondos de 11/16 polegadas. Cada comprimido tinha um peso de cerca de 1550 mg. A eficácia da dissimulação do sabor é dificil de quantificar. Conforme acima descrito, a dissimulação do sabor, tal como aqui utilizada, significa uma redução de um sabor indesejável perceptível que de outro modo estaria presente. Os exemplos demonstram os benefícios da dissimulação de sabor da presente invenção, através da medição da percentagem de um ingrediente fármaco dissolvido durante um período de tempo sob condições de pH diferentes, e por prova do produto. EXEMPLO 1 O Exemplo 1 proporciona os resultados dos ensaios de dissolução em comprimidos medicinais preparados a partir 13 PE 127647Ο de grânulos de acetominofeno (APAP) revestidos com um dos três tipos de composições de revestimento. Os três tipos de comprimidos medicinais foram preparados comprimindo grânulos revestidos com a composição de revestimento. Os três tipos de comprimidos medicinais (a-c) foram preparados por aglomeração de grânulos com os revestimentos seguintes (a) 60% de acetato de celulose: 40% de Eudragit E® 100: (0% de trietanolamina) , (b) 60% de acetato de celulose: 38% de Eudragit E® 100: 2% de trietanolamina, ou (c) 60% de acetato de celulose: 32% de Eudragit EX® 100: 8% de trietanolamina. A Tabela 1 sumaria os resultados de um ensaio realizado para avaliar a percentagem de um agente farmacêutico dissolvido durante um dado período de tempo num ambiente em que o pH é cerca de 7, i.e., em condições semelhantes à da boca. Os comprimidos medicinais (a), (b) e (c) foram ensaiados. Os comprimidos medicinais foram colocados numa solução de tampão com um pH de 7, e a percentagem de APAP dissolvida foi medida em determinados intervalos de tempo. TABELA 1

Dissolução de APAP num tampão com pH 7

Razao de formulação de Acetato de Celulose: Eudraqit®E100:Trietanolamina TEMPO (min) Oh I ° Ή °! 1 60:38:2 60:32:8 Õ 0 0 Õ 1 7,1 10,3 6, 4 6 68, 8 62,4 44, 5 11 80,3 76,3 59, 4 16 86,2 83,2 68, 4 14 PE 1276470 21 89,8 87, 5 74,4 26 92,3 90,4 78,6

Os resultados indicam que num ambiente onde o pH é cerca de 7, os comprimidos medicinais (a) mostraram uma percentagem mais elevada do agente farmacêutico dissolvido durante um determinado período de tempo do que os comprimidos medicinais (b) e (c) que têm trietanolamina na composição de revestimento. Uma vez que os comprimidos medicinais (b) e (c) apresentaram percentagens inferiores do agente farmacêutico dissolvido, houve menos agente farmacêutico disponível para provar. Isto demonstra que a composição de revestimento da presente invenção inibe a disponibilidade do agente farmacêutico e assim proporciona um meio eficaz para dissimular o sabor indesejado de um agente farmacêutico como APAP em condições de pH neutro. A Tabela 2 sumaria os resultados de um ensaio realizado para avaliar a percentagem de um agente farmacêutico dissolvido durante determinado período de tempo, quando comprimidos medicinais (a), (b) e (c) foram colocados em solução de tampão com um pH de 1,2, i.e., semelhante às condições do estômago. A percentagem de APAP dissolvida foi medida em intervalos de tempo determinados. 15 PE 127647Ο TABELA 2

Dissolução de APAP num tampão com pH 1,2 Razão de formulação de Acetato de Celulose: Eudracfit®El00:Trietanolamina oaaoaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaxoaaaaagaaaaaaaaaaaaaaaaaaCTaaaaaaaaaai TEMPO (min) 6^T4ÕTÕ 6θΤ38:2 0 o" 0 0 1 10,9 16,6 19,3 6 83,8 93,4 94 11 1—1 OQ Oh 97, 7 100,2 16 97, 7 OO Oh Oh 101,4 21 98,3 100,2 101,8 26 98,5 100,4 102

Num ambiente ácido, nomeadamente um pH de 1,2, os resultados mostraram que os comprimidos medicinais (b) e (c) tiveram uma percentagem superior do agente farmacêutico dissolvido durante determinado período de tempo. Isto demonstra que o medicamento preso por debaixo do revestimento é libertado mais rapidamente no corpo. No entanto, o comprimido medicinal (a), que não tem trietanolamina apresentou uma quantidade mais baixa de agente farmacêutico dissolvido durante o mesmo período de tempo. EXEMPLO 2

Acetaminofeno em forma cristalina com um tamanho de malha de cerca de 420 pm a 177 pm (40 a 80), foi revestido com uma composição de revestimento de 60% de acetato de celulose: 28% de Eudragit 100: 12% de trietanolamina. A mesma composição de revestimento foi aplicada como revestimento para cafeína granular que tinha também tamanho de malha entre 16 PE1276470 40 a 80. A espessura do revestimento foi variada e os cristais revestidos e grânulos foram formados em comprimidos medicinais.

As Tabelas 3 e 5 mostram a percentagem do agente farmacêutico que se dissolveu num ambiente neutro com um pH de 7. as Tabelas 4 e 6 mostram a percentagem do agente farmacêutico que se dissolveu num ambiente ácido com um pH de 1,2. TABELA 3

Comprimido de acetaminofeno revestido - taxa de dissolução TEMPO (min) 20% adicional 30% adicional 40% adicional num tampão com pH 7

Razão de formulação de Acetato de Celulose: Eudraqit®E100:Trietanolamina 60:28:12 Espessura do revestimento aplicado 0 0 0 0 1 2,2 1,3 1,1 6 12, 8 7,6 8,2 11 18,1 10,4 10, 9 16 22,6 12,8 13 21 27 15 14, 9 26 31, 4 17,3 16,5 31 35, 6 19,5 18,2 36 39, 7 21,5 19,8 17 PE 127647Ο TABELA 4

Comprimido de acetaminofeno revestido - taxa de dissolução num tampão com pH 1,2 Razão de formulação de Acetato de Celulose: Eudracit®E100:Trietanolamina 60:28:12 TEMPO (min) Espessura do revestimento aplicado 20% adicional 30% adicional 40% adicional 0 0 0 0 1 3,6 2 2,2 6 33,5 20,6 22,2 11 58,4 36,1 35, 4 16 78,9 52,1 48, 7 21 91,4 68,1 61,8 26 97,3 80,3 73,8 31 99,8 88 83,3 36 100,8 92,3 89,9 TABELA 5 Comprimido de cafeína revestido - taxa de dissolução num tampão com pH 7 Razão de formulação de Acetato de Celulose: Eudraqit®El00:Trietanolamina 60:28:12 TEMPO (min) Espessura do revestimento aplicado 20% adicional 30% adicional ^TO^WVWY¥V>-mTOTOTOVV\VV\VV\VV\V\\\V\\VV\VVVWW 40% adicional 0 0 0 0 1 2,8 1,2 1,1 6 12,8 7,5 7,5 11 22,4 11,3 10 16 30,3 14, 8 12 21 37, 4 17,6 13, 9 26 44, 2 21,4 14, 9 31 50,4 24,5 17,2 36 55, 8 27,6 18,5 18 PE1276470 TABELA 6

Comprimido de cafeína revestido - taxa de dissolução num TEMPO (min) 20% adicional 30% adicional 40% adicional tampão com pH 1,2

Razão de formulação de Acetato de Celulose: Eudraqit®E100:Trietanolamina 60:28:12 Espessura do revestimento aplicado 0 0 0 0 1 2,8 1,5 1,9 6 37,1 19 17,3 11 72,8 42 34,3 16 91,4 64, 7 53,4 21 98 82,1 70, 7 26 100,8 90,2 83,8 31 101, 7 94,2 92, 4 36 102, 4 96 97,3

Os resultados apresentados nas tabelas acima mostram que num ambiente em que o pH é 7, os 20% adicionais do revestimento dissolvem-se ligeiramente mais depressa do que os revestimentos com 30% e 40% adicionais. Num ambiente ácido em que o pH é 1,2, são obtidos resultados semelhantes, em que os 20% adicionais se dissolvem ligeiramente mais depressa do que os revestimentos com 30% e 40% adicionais.

Isto confirma que a espessura do revestimento não afecta a taxa de dissolução do agente farmacêutico e também demonstra como o efeito de dissimulação do sabor pode ser variado através do ajustamento da espessura da composição de revestimento da presente invenção. 19 ΡΕ1276470 EXEMPLO 3 A Tabela 7 sumaria os resultados de um estudo de armazenamento realizado para avaliar a eficácia da dissimulação de sabor de uma suspensão seca. A suspensão foi preparada pelo revestimento de grânulos de cafeina com a composição de revestimento da presente invenção. A suspensão seca foi mantida à temperatura ambiente durante um período de cinco dias. A percentagem de cafeína livre (% livre), i.e., a percentagem de cafeína disponível, foi determinada e o sabor da suspensão seca foi avaliado. TABELA 7

DADOS DE ARMAZENAMENTO: 5 DIAS À TEMPERATURA AMBIENTE

DIA % LIVRE SABOR 0 2,47% NÃO AMARGO 3 9,87% NÃO AMARGO 4 9,17% NÃO AMARGO 5 8,28% NÃO AMARGO

Os resultados indicam que a suspensão revestida com a composição de revestimento da presente invenção não tem um sabor amargo, que é caracteristicamente encontrado em cafeína. Em contraste, uma suspensão formulada utilizando cafeína não revestida, dissolver-se-á imediatamente em água após a formação da suspensão. Esta dissolução imediata proporciona um sabor mau ou inaceitável quando a suspensão é consumida. 20 PE 127647Ο

Lisboa, 1 de Agosto de 2007

Claims

PE1276470 - 1 - REIVINDICAÇÕES 1. Composição de revestimento para dissimular o sabor de um agente farmacêutico activo ou medicamento que compreende: uma mistura dissimuladora de sabor de: (a) metacrilato de dimetilaminoetil e éster do ácido metacrilico neutro; (b) um polímero de éster celulósico ou etil celulose; e (c) um modificador alcalino; em que o referido modificador alcalino é trietanol- amina.
2. Composição da reivindicação 1, em que o referido metacrilato de dimetilaminoetilo e éster do ácido metacrilico neutro é de 3% em peso até 97% em peso do peso total da composição.
3. Composição da reivindicação 1, em que o referido polímero de éster celulósico é seleccionado do grupo que consiste em acetato de celulose, acetato butirato de celulose, triacetato acetato de celulose, etil celulose e as as suas misturas. - 2 - PE127647Ο
4. Composição da reivindicação 1, em que o referido polímero de éster celulósico ou etil celulose é 3% em peso até 97% em peso do peso total da composição.
5. Composição da reivindicação 1, em que o referido modificador alcalino é 0,2% em peso até 20% em peso do peso total da composição.
6. Composição da reivindicação 5, em que o referido modificador alcalino é 1% em peso até 15% em peso do peso total da composição.
7. Composição da reivindicação 1, compreendendo ainda um aditivo seleccionado do grupo que consiste em coopolímero 2-vinil piridino (V)/estireno (S).
8. Composição da reivindicação 1, compreendendo adicionalmente um ou mais agentes opcionais seleccionados do grupo que consiste em diluentes, enchimentos, agentes de volume, pigmentos, opacificantes, outros plastificantes e as suas misturas.
9. Medicamento que compreende: um agente farmacêutico; e uma composição de revestimento de acordo com a reivindicação 1, em que a referida composição de revestimento reveste o agente farmacêutico. - 3 - PE 127647Ο
10. Medicamento da reivindicação 9, em que o agente farmacêutico é seleccionado do grupo que consiste em partículas, grânulos, pós e as suas misturas.
11. Medicamento da reivindicação 9, em que o referido metacrilato de dimetilaminoetilo e éster do ácido metacrílico neutro é 3% em peso até 97% em peso do peso total da composição.
12. Medicamento da reivindicação 9, em que o referido polímero de éster celulósico é seleccionado do grupo que consiste em acetato de celulose, acetato butirato de celulose, triacetato acetato de celulose, etil celulose e as suas misturas.
13. Medicamento da reivindicação 9, em que o referido polímero de éster celulósico ou etil celulose é 3% em peso até 97% em peso do peso total da composição.
14. Medicamento da reivindicação 9, em que o referido modificador alcalino é 0,2% em peso até 20% em peso do peso total da composição.
15. Medicamento da reivindicação 14, em que o referido modificador alcalino é 1% em peso até 15% em peso do peso total da composição. ibuprofeno, lisinato
16. Medicamento da reivindicação 14, em que o agente farmacêutico é seleccionado do grupo que consiste em acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno, lisinato de PE 127647Ο - 4 - dexibuprofeno, naproxeneo, cetoprofeno, lactam, quinolona, macrólidos ou os seus sais, loperamida, famotidina, ranitidina, cimetidina e os seus sais, ibersartano, captopril, lisinopril e os seus sais, nefzodona, buspirona e os seus sais, clorfeniramina, astemizole, pseudoefedrina, antivirais, anticancerígenos, antiplaquetários, vitaminas, minerais, psílio, e as suas misturas.
17. Medicamento da reivindicação 9, em que o medicamento é seleccionado do grupo que consiste em: comprimidos mastigáveis, pós para suspensões reconstituídas, forma líquida corrente de suspensões preparadas, comprimidos de fusão rápida que se dissolvem rapidamente, pastilhas, hóstias, pastilhas mastigáveis, cápsulas de gelatina dura com enchimento de pós/grânulos, cápsulas de gelatina moles com centro líquido ou cheias com pó ou grânulos, comprimidos comprimidos regulares com libertação imediata ou retardada, rebuçados ou formas de barras de rebuçado, cremes em forma de aerossol, e geles.
18. Medicamento da reivindicação 9, em que 0 medicamento é um comprimido formado pela compressão de grânulos revestidos.
19. Medicamento da reivindicação 9, em que 0 medicamento tem uma razão de composição de revestimento para o agente farmacêutico que < é de 1:50 a 3:1.
20. Medicamento da reivindicação 19, em que a referida razão é de 1:10 a 2:1. PE127647Ο - 5 -
21. Medicamento da reivindicação 9, em que a referida composição de revestimento dissimula de forma eficaz o sabor do agente farmacêutico.
22. Medicamento da reivindicação 9, em que a referida composição de revestimento compreende: (a) 3% em peso a 97% em peso de metacrilato de dimetilaminoetilo e éster do ácido metacrilico neutro; (b) 3% em peso a 97% em peso de um polímero de éster celulósico, e (c) 0,2% em peso até 20% em peso de um modificador alcalino em que o referido modificador alcalino é trietanolamina, baseado no peso total da composição.
23. Medicamento da reivindicação 22, em que o agente farmacêutico é seleccionado do grupo que consiste em partículas, grânulos, pós e as suas misturas.
24. Medicamento da reivindicação 22, em que o medicamento tem uma razão de composição de revestimento para o agente farmacêutico entre 1:50 a 3:1.
25. 25. Medicamento da reivindicação 24, em que a referida razão é de 1:10 a 2:1. Lisboa, 1 de Agosto de 2007