PL191295B1 - Środek farmaceutyczny zawierający worykonazol - Google Patents
Środek farmaceutyczny zawierający worykonazolInfo
- Publication number
- PL191295B1 PL191295B1 PL337692A PL33769298A PL191295B1 PL 191295 B1 PL191295 B1 PL 191295B1 PL 337692 A PL337692 A PL 337692A PL 33769298 A PL33769298 A PL 33769298A PL 191295 B1 PL191295 B1 PL 191295B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- voriconazole
- formula
- 4so3h
- agent according
- compound
- Prior art date
Links
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 8
- -1 cyclodextrin sulfoalkyl ether derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- VNDHXHMRJVTMTK-WZVRVNPQSA-H hexasodium 4-[[(1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecahydroxy-10-(hydroxymethyl)-15,20,25,30,35-pentakis(4-sulfonatobutoxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontan-5-yl]methoxy]butane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O VNDHXHMRJVTMTK-WZVRVNPQSA-H 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecol 4-hydroxybutane-1-sulfonic acid Chemical compound OCCCCS(O)(=O)=O.OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]8[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O PVPBHKCSQBLDEW-ZQOBQRRWSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Abstract
1. Srodek farmaceutyczny, znamienny tym, ze ma postac liofilizowana i zawiera worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalna pochodna oraz pochodna cyklodekstryny o wzorze I w którym R 1a-g , R 2a-g i R 3a-g niezaleznie oznaczaja OH lub O(CH 2) 4SO 3H; przy czym co najmniej jeden z R 1a-g oznacza O(CH 2) 4SO 3H; lub jej farmaceutycznie dopuszczalna sól. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy środek farmaceutyczny zawierający worykonazol. Worykonazol ujawniono w europejskim zgłoszeniu patentowym 0440372 (patrz przykład 7).
Jest on określony wzorem:
i jest użyteczny w leczeniu infekcji grzybiczych. Worykonazol wykazuje niską rozpuszczalność w wodzie (0,2 mg/ml przy pH 3) i nie jest trwały w wodzie (w wyniku rekombinacji retroaldolowej produktów hydrolizy powstaje nieaktywny enancjomer). Tak więc trudne jest opracowanie środka w postaci wodnego roztworu do podawania dożylnego, nadającego się do przechowywania przez wystarczający okres czasu. Problemy te stają się poważniejsze ze względu na semipolarny charakter związku (log D = 1,8), co oznacza, że nie jest on zazwyczaj solubilizowany przez znane środki, takie jak oleje, środki powierzchniowo czynne lub mieszające się z wodą współrozpuszczalniki.
W europejskim zgłoszeniu patentowym 0440372 wspomniano, że ujawnione związki można formułować z cyklodekstryną: jednakże obecnie podejrzewa się, że cyklodekstryna nie przekształcona w pochodną lub niemetabolizowana wykazuje toksyczne działanie na organizm i z tego względu jest nieprzydatna jako zaróbka farmaceutyczna, zwłaszcza gdy jest podawana pozajelitowo.
W publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 91/11172 ujawniono pochodne eteru sulfoalkilowego cyklodekstryny o wzorze A
w którym n oznacza 4, 5 lub 6;
R1-9 niezależnie oznaczają O- lub O-(C2-6 alkileno)-SO-, przy czym co najmniej jeden z R1 i R2 oznacza O-(C2-6 alkileno)-SO-; a
S1-9 niezależnie oznaczają farmaceutycznie dopuszczalny kation (taki H+ lub Na+).
Nieoczekiwanie okazało się, że rozpuszczalność worykonazolu w wodzie można zwiększyć przez molekularne kapsułkowanie z pochodnymi eteru sulfoalkilowego cyklodekstryny, takimi jak ujawnione w publikacji międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO 91/11172, zwłaszcza gdy n oznacza 5 (pochodna β-cyklodekstryny), a pierścień cyklodekstryny jest podstawiony grupami sulfobutylowymi.
Tak więc wynalazek dotyczy środka farmaceutycznego, charakteryzującego się tym, że ma postać liofilizowaną i zawiera worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną pochodną oraz pochodną cyklodekstryny owzorze I
PL 191 295 B1
w którym R1a-g, R2a-g i R3a-g niezależnie oznaczają OH lub O(CH2)4SO3H; przy czym co najmniej jeden z R1a-goznacza O(CH2)4SO3H;
lubjej farmaceutyczniedopuszczalnąsól.
Korzystnie środek ten zawiera związek o wzorze I, w którym średnia liczba grup O(CH2)4SO3H w cząsteczce związku o wzorze I wynosi 6,1 -6,9.
Korzystnie każda grupa O(CH2)4SO3H ma postać solimetalu alkalicznego.
Korzystnie środek ten jest przystosowany do podawania pozajelitowego.
Korzystnie stosunek molowy worykonazolu do związku o wzorze I wynosi od 1:1 do 1:10.
Korzystnie środek ma postać przeznaczoną do zmieszania z wodą przed użyciem.
Szczególnie interesującymi farmaceutycznie dopuszczalnymi solami są sole grup O(CH2)4SO3H, np. sole metali alkalicznych, takie jak sole sodowe.
Korzystnie średnia liczba grup O(CH2)4SO3H w cząsteczce związku o wzorze I wynosi 6,1 - 6,9, np. 6,5. Polepsza to kapsułkowanie molekularne, a zatem zwiększa rozpuszczalność worykonazolu. Ten efekt nie był przewidywany, gdyż zwiększenie stopnia podstawienia powoduje zwiększenie zawady przestrzennej wokół wnęki cyklodekstryny, toteż należało oczekiwać zmniejszenia skuteczności kompleksowania.
Korzystnie każda grupa O(CH2)4SO3H jest w postaci soli metalu alkalicznego (takiej jak sól sodowa). Wzmacnia to powinowactwo cząsteczki do worykonazolu, co jest nieoczekiwane, gdyż worykonazol nie jest naładowany.
Korzystnie środek jest przeznaczony do podawania pozajelitowego, np. podawania dożylnego.
Trwałość w wodzie kompleksu worykonazol-pochodna cyklodekstryny zwiększa się jeszcze bardziej w wyniku liofilizacji (suszenia sublimacyjnego). Pochodne cyklodekstryny stosowane w środkach według wynalazku umożliwiają wchłonięcie przez gotowy zliofilizowany produkt dużej ilości wilgoci (do 3%) bez szkodliwego wpływu na trwałość. Ponadto zastosowanie takich pochodnych umożliwia kontrolowanie i ograniczanie powstawania nieaktywnego enancjomeru worykonazolu.
Zwykle w wodnych dożylnych i domięśniowych środkach według wynalazku worykonazol będzie zawarty w stężeniu 5-50 mg/ml, np. 10-30 mg/ml. Pochodna cyklodekstryny o wzorze I będzie zawarta w ilości odpowiadającej stosunkowi molowemu worykonazol:pochodna cyklodekstryny wynoszącemu od 1:1 do 1:10, np. 1:2do 1:7, korzystnie 1:2 do 1:3. Środki te można liofilizować (poddawać suszeniu sublimacyjnemu) w celu przechowywania przed użyciem i w razie potrzeby uzupełniać wodą.
W poniższym przykładzie eter sulfobutylowy β-cyklodekstryny wykazuje średnie podstawienie 6,5 ugrupowania eteru sulfobutylowego na cząsteczkę cyklodekstryny, a każde ugrupowanie eteru sulfobutylowego jest obecne w postaci soli sodowej.
Przykład 1
Dożylnypreparatworykonazolu
| Składnik | Specyfikacja | mg/ml |
| Worykonazol | Pfizer | 10,000 |
| Etersulfobutylowy | ||
| β-cyklodekstryny | Pfizer | 160,000 |
PL 191 295 B1
Woda do iniekcji Ph. Eur
Razem do 1,000 ml 1,000 ml
Sposób:
1. W trakcie ciągłego mieszania dodawać eter sulfobutylowy β-cyklodekstryny (SBECD) do 80% końcowej objętości wody do iniekcji i kontynuowaćmieszanieaż do rozpuszczenia całości SBECD.
2. Dodać worykonazol i rozpuszczać wtrakciemieszania.
3. Uzupełnić roztwór do końcowej objętości wodą do iniekcji.
4. Przesączyćpowstałyroztwórprzezsterylny 0,2mmnylonowy filtrdo sterylnego pojemnika.
5. Napełnić porcjami o objętości 20 ml sterylne ampułki do suszenia sublimacyjnego i zakorkować.
6. Liofilizować.
Claims (7)
1. Środek farmaceutyczny, znamienny tym, że ma postać liofilizowaną i zawiera worykonazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną pochodną oraz pochodną cyklodekstryny o wzorze I w którym R1a-g, R2a-g i R3a-g niezależnie oznaczają OH lub O(CH2)4SO3H; przy czym co najmniej jeden z R1a-g oznacza O(CH2)4SO3H;
lubjej farmaceutycznie dopuszczalną sól.
2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym średnia liczba grup O(CH2)4SO3H w cząsteczce związku o wzorze I wynosi 6,1 - 6,9.
3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że każda grupa O(CH2)4SO3H ma postać soli metalualkalicznego.
4. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że każda grupa O(CH2)4SO3H ma postać soli metalualkalicznego.
5. Środek według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że jest przystosowany do podawania pozajelitowego.
6. Środek według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, znamienny tym, że stosunek molowy worykonazolu do związku o wzorze I wynosi od 1:1 do 1:10.
7. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że ma postać przeznaczoną do zmieszania z wodąprzed użyciem.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9713149.4A GB9713149D0 (en) | 1997-06-21 | 1997-06-21 | Pharmaceutical formulations |
| PCT/EP1998/003477 WO1998058677A1 (en) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Pharmaceutical formulations containing voriconazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL337692A1 PL337692A1 (en) | 2000-08-28 |
| PL191295B1 true PL191295B1 (pl) | 2006-04-28 |
Family
ID=10814734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL337692A PL191295B1 (pl) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Środek farmaceutyczny zawierający worykonazol |
Country Status (48)
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| PE20020300A1 (es) | 2000-08-22 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco |
| AR031135A1 (es) | 2000-10-10 | 2003-09-10 | Upjohn Co | Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
| US7115587B2 (en) * | 2002-08-20 | 2006-10-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Aripiprazole complex formulation and method |
| GB0327390D0 (en) * | 2003-11-25 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| MXPA06006291A (es) * | 2003-12-08 | 2006-08-23 | Univ Arizona | Composiciones anti-cancer sinergisticas. |
| CA2572223C (en) | 2004-06-25 | 2014-08-12 | The Johns Hopkins University | Angiogenesis inhibitors |
| US20100204178A1 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-12 | James Cloyd | Novel parenteral carbamazepine formulation |
| US20070082870A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Buchanan Charles M | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and antifungal azole compounds |
| AR061889A1 (es) | 2006-07-13 | 2008-10-01 | Medichem Sa | Proceso mejorado para la preparacion de voriconazol |
| CN1919846B (zh) * | 2006-09-14 | 2013-01-02 | 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 | 伏立康唑及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法 |
| BG1110U1 (bg) * | 2007-06-19 | 2008-09-30 | Рудолф ПОДЛИПСКИ | Отоплителен съд за експресно локално загряване навода |
| EP2018866A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Sandoz AG | Pharmaceutical compositions containing voriconazole |
| US8192721B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-06-05 | Verrow Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents |
| WO2009137611A2 (en) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treatment of pulmonary fungal infection with voriconazole via inhalation |
| US20110105448A1 (en) * | 2008-06-06 | 2011-05-05 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable Topical Formulation Comprising Voriconazole |
| CN101390825B (zh) * | 2008-10-01 | 2010-12-29 | 山东省眼科研究所 | 一种伏立康唑眼内释药*** |
| EA035100B1 (ru) | 2008-10-21 | 2020-04-28 | Оникс Терапьютикс, Инк. | Комбинированная терапия с применением пептид эпоксикетонов |
| CN101444510B (zh) * | 2008-12-31 | 2011-03-09 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 含有伏立康唑的药物制剂及其制备方法 |
| WO2011020605A1 (en) | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Ratiopharm Gmbh | Process for the production of coevaporates and complexes comprising voriconazole and cyclodextrin |
| WO2011064558A2 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| BR112012033077B8 (pt) | 2010-06-29 | 2023-04-25 | Merck Sharp & Dohme | Composição farmacêutica para administração intravenosa, uso de uma composição farmacêutica, e, kit |
| EP2409699B1 (en) * | 2010-07-23 | 2014-04-30 | Combino Pharm, S.L. | Stable compositions of voriconazole |
| CN102058519B (zh) * | 2010-11-19 | 2013-01-02 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种伏立康唑缓释栓剂及其制备方法 |
| PL2720723T3 (pl) | 2011-06-15 | 2018-10-31 | Synthon Bv | Stabilizowana kompozycja worykonazolu |
| EP2561863A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-27 | Farmaprojects, S.A.U. | Pharmaceutical compositions comprising voriconazole |
| WO2013103924A2 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Guilford Frederick Timothy | Liposomally encapsulated reduced glutathione for management of cancer, including with other pharmaceutical compositions |
| US8853248B2 (en) | 2012-04-05 | 2014-10-07 | Hubert Maehr | (1,2,3-triazolyl)sulfonyl derivatives |
| EP2662094B1 (en) | 2012-05-08 | 2024-04-17 | Onyx Therapeutics, Inc. | Cylodextrin Complexation Methods for Formulating Peptide Proteasome Inhibitors |
| MX2014013714A (es) | 2012-05-11 | 2015-08-10 | Cipla Ltd | Composicion farmaceutica. |
| CA2897330C (en) | 2013-01-11 | 2021-01-26 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Voriconazole inclusion complexes |
| US20140275122A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Voriconazole Formulations |
| GB201312737D0 (en) | 2013-07-17 | 2013-08-28 | Univ Greenwich | Cyclodextrin |
| CN103690968A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-04-02 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 |
| PT109117B (pt) * | 2016-01-28 | 2019-02-01 | Hovione Farm Sa | Complexação de ingredientes ativos farmacêuticos |
| EP3541364A1 (en) | 2016-11-18 | 2019-09-25 | AiCuris Anti-infective Cures GmbH | Novel formulations of amidine substituted beta-lactam compounds on the basis of modified cyclodextrins and acidifying agents, their preparation and use as antimicrobial pharmaceutical compositions |
| US11040958B2 (en) | 2017-02-17 | 2021-06-22 | Wuhan Ll Science And Technology Development Co., Ltd. | Triazole antimicrobial derivative, pharmaceutical composition and use thereof |
| CN113750034A (zh) * | 2020-06-05 | 2021-12-07 | 中南大学湘雅三医院 | 耳用温敏凝胶及其制备方法 |
| CN116570558B (zh) * | 2023-06-21 | 2023-12-26 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | 一种伏立康唑眼用纳米缓释组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346123A1 (de) | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3347421A1 (de) | 1983-12-29 | 1985-07-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von fluorarmen alkaliphosphatloesungen |
| GB8819308D0 (en) * | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| US5278175A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-11 | Pfizer Inc. | Triazole antifungal agents |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| GB9512961D0 (en) | 1995-06-26 | 1995-08-30 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB9602080D0 (en) | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical compounds |
-
1997
- 1997-06-21 GB GBGB9713149.4A patent/GB9713149D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126910A patent/UA57083C2/uk unknown
- 1998-05-05 TW TW087106918A patent/TW406023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 TR TR1999/03191T patent/TR199903191T2/xx unknown
- 1998-06-02 KR KR10-1999-7012034A patent/KR100372988B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CZ CZ19994096A patent/CZ289570B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 NZ NZ501066A patent/NZ501066A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 DK DK98930793T patent/DK1001813T3/da active
- 1998-06-02 JP JP11503686A patent/JP2000513029A/ja not_active Withdrawn
- 1998-06-02 CN CN98806446A patent/CN1125653C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 ID IDW991429A patent/ID22939A/id unknown
- 1998-06-02 HU HU0003323A patent/HU228338B1/hu unknown
- 1998-06-02 EA EA199900937A patent/EA001924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 PL PL337692A patent/PL191295B1/pl unknown
- 1998-06-02 SI SI9830469T patent/SI1001813T1/xx unknown
- 1998-06-02 US US09/402,289 patent/US6632803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 IL IL13291898A patent/IL132918A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CA CA002295035A patent/CA2295035C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 AU AU81104/98A patent/AU724799B2/en not_active Expired
- 1998-06-02 ME MEP-1999-681A patent/ME00907B/me unknown
- 1998-06-02 AT AT98930793T patent/ATE238812T1/de active
- 1998-06-02 EP EP98930793.9A patent/EP1001813B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003477 patent/WO1998058677A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-02 DE DE69814091T patent/DE69814091T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 RS YUP-681/99A patent/RS49633B/sr unknown
- 1998-06-02 BR BRPI9809468A patent/BRPI9809468B8/pt active IP Right Grant
- 1998-06-02 ES ES98930793T patent/ES2195355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 SK SK1593-99A patent/SK282946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 PT PT98930793T patent/PT1001813E/pt unknown
- 1998-06-10 PA PA19988453201A patent/PA8453201A1/es unknown
- 1998-06-15 SA SA98190159A patent/SA98190159B1/ar unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980133A patent/DZ2523A1/xx active
- 1998-06-17 MA MA25117A patent/MA26508A1/fr unknown
- 1998-06-17 TN TNTNSN98090A patent/TNSN98090A1/fr unknown
- 1998-06-18 AR ARP980102924A patent/AR015900A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-18 AP APAP/P/1998/001268A patent/AP912A/en active
- 1998-06-19 UY UY25055A patent/UY25055A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 ZA ZA9805364A patent/ZA985364B/xx unknown
- 1998-06-19 PE PE1998000539A patent/PE84899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 HR HR980341A patent/HRP980341B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-20 EG EG70998A patent/EG23910A/xx active
- 1998-06-20 MY MYPI98002792A patent/MY118151A/en unknown
- 1998-06-23 CO CO98035641A patent/CO4940450A1/es unknown
-
1999
- 1999-11-12 NO NO19995565A patent/NO313125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 BG BG103882A patent/BG64584B1/bg unknown
- 1999-11-15 IS IS5248A patent/IS2004B/is unknown
- 1999-12-10 OA OA9900277A patent/OA11232A/en unknown
-
2000
- 2000-11-17 HK HK00107329A patent/HK1027966A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-27 JP JP2002088076A patent/JP5089004B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL191295B1 (pl) | Środek farmaceutyczny zawierający worykonazol | |
| US6133248A (en) | Polar drug of prodrug compositions with extended shelf-life storage and a method of making thereof | |
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| KR100708360B1 (ko) | 라스-파르네실트란스퍼라제 억제제와술포부틸에테르-7-β-시클로덱스트린 또는2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린과의 착물 및 방법 | |
| IE80461B1 (en) | New compositions containing taxane derivatives | |
| CN100502877C (zh) | ***素i衍生物缓释制剂 | |
| JP2003063965A (ja) | 注射用シロスタゾール水性製剤 | |
| US20090023683A1 (en) | Complexes comprising zoledronic acid and cyclodextrins | |
| EP2491951B1 (en) | Block copolymer for intraperitoneal administration containing anti-cancer agent, micelle preparation, and cancer therapeutic agent comprising the micelle preparation as active ingredient | |
| AU707220B2 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral application containing an indole-carboxylic acid | |
| JP2536173B2 (ja) | 注射剤 | |
| MXPA99012075A (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
| JPH0660097B2 (ja) | 医薬用製剤 | |
| US7157446B2 (en) | Complex of ras-farnesyltransferase inhibitor, a cyclodextrin, and ethanol | |
| MXPA04011777A (es) | Composicion farmaceutica. | |
| JP2005272350A (ja) | 癌転移阻害剤 |