JPH0660097B2 - 医薬用製剤 - Google Patents
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- JPH0660097B2 JPH0660097B2 JP2322243A JP32224390A JPH0660097B2 JP H0660097 B2 JPH0660097 B2 JP H0660097B2 JP 2322243 A JP2322243 A JP 2322243A JP 32224390 A JP32224390 A JP 32224390A JP H0660097 B2 JPH0660097 B2 JP H0660097B2
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬用製剤に関する。
従来の技術 治療上の活性を持つ多くの物質は純粋な形態で投与する
ことはできない。使い易い製剤にするにはその活性物質
を他の成分と混合することがしばしば必要である。薬理
学上の活性を有する物質の化学的性質に応じて、ヒト若
しくは動物に医薬用製剤を使用する前に多様な考察を行
なう必要がある。
ことはできない。使い易い製剤にするにはその活性物質
を他の成分と混合することがしばしば必要である。薬理
学上の活性を有する物質の化学的性質に応じて、ヒト若
しくは動物に医薬用製剤を使用する前に多様な考察を行
なう必要がある。
治療上の活性を持つ物質を非経口投与する場合、一般に
固体である該活性物質を溶解して溶液にすることが必要
である。通常、水が適当な溶媒であることが知られてい
る。しかしながら該活性物質がほとんど溶解しない場
合、忍容しえないほどの過大な量の注射を避けるために
は多少とも高濃度の活性物質が望ましいにもかかわら
ず、非経口投与用の高濃度の水性溶液を製造することは
不可能である。当技術分野では、ほとんど溶解しない物
質を溶液にするために共溶媒を使用することが提唱され
ている。しかしながら、水を加えない、若しくはごく少
量の水を加えた高濃度の形態で特に使用する場合には、
このような共溶媒は−筋注の例でより重要であるが−忍
容されにくいという不都合がある。すなわち、該注射部
位に硬結（組織の硬化）、ヘモリジ（出血）かつ／又は
壊死（組織の局所的死滅）をおこしかねない。
固体である該活性物質を溶解して溶液にすることが必要
である。通常、水が適当な溶媒であることが知られてい
る。しかしながら該活性物質がほとんど溶解しない場
合、忍容しえないほどの過大な量の注射を避けるために
は多少とも高濃度の活性物質が望ましいにもかかわら
ず、非経口投与用の高濃度の水性溶液を製造することは
不可能である。当技術分野では、ほとんど溶解しない物
質を溶液にするために共溶媒を使用することが提唱され
ている。しかしながら、水を加えない、若しくはごく少
量の水を加えた高濃度の形態で特に使用する場合には、
このような共溶媒は−筋注の例でより重要であるが−忍
容されにくいという不都合がある。すなわち、該注射部
位に硬結（組織の硬化）、ヘモリジ（出血）かつ／又は
壊死（組織の局所的死滅）をおこしかねない。
非経口用製剤における溶媒としてのテトラヒドロフルフ
リルアルコールポリエチレングリコールの使用がジャー
ナル オブ ファーマシューティカル サイエンス（Jo
urnal of Pharmaceutical Science），５２巻，第９１
７頁，１９６３年に記されており、希釈しない適用は炎
症をもたらすと述べられている。この文献はポリエチレ
ングリコール類の使用についても記述している。そこで
は、平均分子量が300のポリエチレングリコールの筋注
は筋肉束中に虚血性（乏血性）壊死をひき起こすと述べ
られている。これらの結果は動物実験から得られたもの
である。
リルアルコールポリエチレングリコールの使用がジャー
ナル オブ ファーマシューティカル サイエンス（Jo
urnal of Pharmaceutical Science），５２巻，第９１
７頁，１９６３年に記されており、希釈しない適用は炎
症をもたらすと述べられている。この文献はポリエチレ
ングリコール類の使用についても記述している。そこで
は、平均分子量が300のポリエチレングリコールの筋注
は筋肉束中に虚血性（乏血性）壊死をひき起こすと述べ
られている。これらの結果は動物実験から得られたもの
である。
ポリエチレングリコールを過度に高濃度で使用すべきで
ないという見解を追認する文献は他にもある。チバガイ
ギー社，ホフマン−ラロシュ社及びサンド社が組織した
研究班によって編集された医薬用補助剤カタログでは、
非経口投与用溶液中の平均分子量300のポリエチレング
リコールの最大濃度は約３０％までと指摘されている。
４０％以上の濃度の平均分子量300のポリエチレングリ
コール（ＰＥＧ３００）の溶血作用をもたらすことが見
出された。
ないという見解を追認する文献は他にもある。チバガイ
ギー社，ホフマン−ラロシュ社及びサンド社が組織した
研究班によって編集された医薬用補助剤カタログでは、
非経口投与用溶液中の平均分子量300のポリエチレング
リコールの最大濃度は約３０％までと指摘されている。
４０％以上の濃度の平均分子量300のポリエチレングリ
コール（ＰＥＧ３００）の溶血作用をもたらすことが見
出された。
この知見はＯ．カーン（Ｏ．kern）によるティアラツリ
シェルンドシャウ(Tieraerztliche Rundschau)，４２
巻，第９１２頁，１９８７年も確認している。希釈しな
いＰＥＧ３００の筋注はラットに虚血性壊死をひき起こ
すことが見出された。さらに、４０％のポリエチレング
リコール水溶液の筋注は種々の動物に著明な組織損傷を
ひき起こすことが見出された。
シェルンドシャウ(Tieraerztliche Rundschau)，４２
巻，第９１２頁，１９８７年も確認している。希釈しな
いＰＥＧ３００の筋注はラットに虚血性壊死をひき起こ
すことが見出された。さらに、４０％のポリエチレング
リコール水溶液の筋注は種々の動物に著明な組織損傷を
ひき起こすことが見出された。
このように非経口用製剤においては種々の溶媒が、比較
的低濃度で用いられるならば、使用可能であることが先
行技術からわかるであろう。このような溶媒を高濃度で
含む製剤の使用は、しばしば望ましくない副作用をもた
らしかねない。
的低濃度で用いられるならば、使用可能であることが先
行技術からわかるであろう。このような溶媒を高濃度で
含む製剤の使用は、しばしば望ましくない副作用をもた
らしかねない。
一方、該医薬用製剤に水性溶媒を使用することは、治療
上の活性を持つ化合物が水性溶媒と接触して針状のほと
んど溶解しない水和物を形成する場合には適当でない。
このように水に極くわずかしか溶解しない治療活性を有
する化合物類、特にトリアゾール化合物類の例では、水
和物が針状に析出する恐れがある。非経口投与を意図し
た製剤が、該溶液から結晶が析出する可能性のない均一
の溶液の形態でなければならないことは、説明の必要が
ない。
上の活性を持つ化合物が水性溶媒と接触して針状のほと
んど溶解しない水和物を形成する場合には適当でない。
このように水に極くわずかしか溶解しない治療活性を有
する化合物類、特にトリアゾール化合物類の例では、水
和物が針状に析出する恐れがある。非経口投与を意図し
た製剤が、該溶液から結晶が析出する可能性のない均一
の溶液の形態でなければならないことは、説明の必要が
ない。
発明が解決すべき課題 よって、本発明の目的は、非経口投与及び特に筋注投与
の場合に望ましくない副作用がなく同時に、最悪の場合
水にほとんど溶けない治療活性を有する物質類を満足で
きる濃度でかつ安定な状態に溶解することができる溶媒
混合物を提供することにある。
の場合に望ましくない副作用がなく同時に、最悪の場合
水にほとんど溶けない治療活性を有する物質類を満足で
きる濃度でかつ安定な状態に溶解することができる溶媒
混合物を提供することにある。
課題を解決するための手段 本発明は、 (a)０ないし６５重量％のα−テトラヒドロフルフリル
−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）、 (b)10ないし100重量％の平均分子量が200ないし600のポ
リエチレングリコール、及び (c)Ｏないし３５重量％の水 を含み、(a)及び(b)の２成分の合計が少くとも６５重量
％になるような溶媒系、及び著明な抗真菌活性を持つ１
個以上の治療活性を有する化合物から成る医薬用製剤に
関する。該化合物は以下の式（Ｉ）で示される： （式中、Ｒ１はＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＦ３，Ｃ１ない
しＣ４アルキル基、及びＣ１ないしＣ４アルコキシ基か
ら成る群から相互に無関係に選択される１ないし３個の
置換基で置換されていてもよいフェニル基、若しくは５
−クロロ−ピリド−２−イル基を示し；ＸはＯＨ，Ｆ，
Ｃｌ若しくはＢｒを示し；Ｒ２はＨ，ＣＨ３若しくはＦ
を示し；Ｒ３はＨ若しくはＦを示す。） １０ないし４５重量％のα−テトラヒドロフルフリル−
ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）、１０ないし９
０重量％のポリエチレングリコール及び０ないし３５重
量％の水を含む上記の溶媒系が好ましくは用いられる。
より特異的で特に好ましい組成物は、３０ないし５５重
量％のポリエチレングリコール、３５ないし４５重量％
のα−テトラヒドロフルフリル−ω−ヒドロキシポリ
（オキシエチレン）及び１０ないし３５重量％の水を含
む製剤の形態である。α−テトラヒドロフルフリル−ω
−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及びポリエチレン
グリコールの２成分の合計は、全ての場合について、最
低６５重量％以上である。
−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）、 (b)10ないし100重量％の平均分子量が200ないし600のポ
リエチレングリコール、及び (c)Ｏないし３５重量％の水 を含み、(a)及び(b)の２成分の合計が少くとも６５重量
％になるような溶媒系、及び著明な抗真菌活性を持つ１
個以上の治療活性を有する化合物から成る医薬用製剤に
関する。該化合物は以下の式（Ｉ）で示される： （式中、Ｒ１はＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＦ３，Ｃ１ない
しＣ４アルキル基、及びＣ１ないしＣ４アルコキシ基か
ら成る群から相互に無関係に選択される１ないし３個の
置換基で置換されていてもよいフェニル基、若しくは５
−クロロ−ピリド−２−イル基を示し；ＸはＯＨ，Ｆ，
Ｃｌ若しくはＢｒを示し；Ｒ２はＨ，ＣＨ３若しくはＦ
を示し；Ｒ３はＨ若しくはＦを示す。） １０ないし４５重量％のα−テトラヒドロフルフリル−
ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）、１０ないし９
０重量％のポリエチレングリコール及び０ないし３５重
量％の水を含む上記の溶媒系が好ましくは用いられる。
より特異的で特に好ましい組成物は、３０ないし５５重
量％のポリエチレングリコール、３５ないし４５重量％
のα−テトラヒドロフルフリル−ω−ヒドロキシポリ
（オキシエチレン）及び１０ないし３５重量％の水を含
む製剤の形態である。α−テトラヒドロフルフリル−ω
−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及びポリエチレン
グリコールの２成分の合計は、全ての場合について、最
低６５重量％以上である。
本発明により使用してもよい化合物群は以下の式（II）
で示されるものである： （式中、ＲはＦ，Ｃｌ，ＢｒＩ，ＣＦ３，Ｃ１ないしＣ
４アルキル基及びＣ１ないしＣ４アルコキシ基から成る
群からそれぞれ相互に無関係に選択される１ないし３個
の置換基で置換されていてもよいフェニル基、若しくは
５−クロロ−ピリド−２−イル基を示し、Ｒ２はＨ，Ｃ
Ｈ３若しくはＦを示す。）このような化合物類は欧州特
許出願第118245号に述べられており、その開示は参考文
献としてここに組み入れてある。好ましくはトリアゾー
ル誘導体類を著明な抗真菌活性を有する治療上の活性物
質として使用する。該化合物類は以下の式（III）で示
される： （式中、ＲはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ及びＣＦ３からなる群
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていて
もよいフェニル基を示し、ＸはＯＨ，Ｆ，Ｃｌ若しくは
Ｂｒを示す。）これらの化合物類は欧州特許出願第96,5
69号により詳細に述べられている。
で示されるものである： （式中、ＲはＦ，Ｃｌ，ＢｒＩ，ＣＦ３，Ｃ１ないしＣ
４アルキル基及びＣ１ないしＣ４アルコキシ基から成る
群からそれぞれ相互に無関係に選択される１ないし３個
の置換基で置換されていてもよいフェニル基、若しくは
５−クロロ−ピリド−２−イル基を示し、Ｒ２はＨ，Ｃ
Ｈ３若しくはＦを示す。）このような化合物類は欧州特
許出願第118245号に述べられており、その開示は参考文
献としてここに組み入れてある。好ましくはトリアゾー
ル誘導体類を著明な抗真菌活性を有する治療上の活性物
質として使用する。該化合物類は以下の式（III）で示
される： （式中、ＲはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ及びＣＦ３からなる群
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていて
もよいフェニル基を示し、ＸはＯＨ，Ｆ，Ｃｌ若しくは
Ｂｒを示す。）これらの化合物類は欧州特許出願第96,5
69号により詳細に述べられている。
本発明において使用されるに好適な化合物類には以下が
含まれる： １，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブロモ−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）プロパン、 １，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）プロパン、 １，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オ
ール、及び ２，４−ジフルオロ−α，α−ビス（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジルアルコー
ル。
含まれる： １，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−ブロモ−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）プロパン、 １，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）プロパン、 １，３−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）−２−（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オ
ール、及び ２，４−ジフルオロ−α，α−ビス（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジルアルコー
ル。
式（Ｉ）で示されるトリアゾール化合物類は、０ないし
６５重量％のα−テトラヒドロフルフリル−ω−ヒドロ
キシポリ（オキシエチレン）、１０ないし１００重量％
のポリエチレングリコール及び０ないし３５重量％の水
を含む溶媒系で、α−テトラヒドロフルフリル−ω−ヒ
ドロキシポリ（オキシエチレン）及びポリエチレングリ
コールの２成分の合計が該溶媒系の少くとも６５重量％
に等しいものにおいて良好な溶解性を示す。
６５重量％のα−テトラヒドロフルフリル−ω−ヒドロ
キシポリ（オキシエチレン）、１０ないし１００重量％
のポリエチレングリコール及び０ないし３５重量％の水
を含む溶媒系で、α−テトラヒドロフルフリル−ω−ヒ
ドロキシポリ（オキシエチレン）及びポリエチレングリ
コールの２成分の合計が該溶媒系の少くとも６５重量％
に等しいものにおいて良好な溶解性を示す。
驚くべきことには、α−テトラヒドロフルフリル−ω−
ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及びポリエチレング
リコールを含む溶媒系に最大３５重量％までの水を加え
たにもかかわらず、該ビスートリアゾール誘導体を最大
１５０mg／mlまで含有する溶媒を調製できるということ
が見出された。これらの溶液は４℃で７週の間、水和物
が析出することなく安定な状態を保った。
ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及びポリエチレング
リコールを含む溶媒系に最大３５重量％までの水を加え
たにもかかわらず、該ビスートリアゾール誘導体を最大
１５０mg／mlまで含有する溶媒を調製できるということ
が見出された。これらの溶液は４℃で７週の間、水和物
が析出することなく安定な状態を保った。
非経口投与は、治療をうける人の個々の必要に応じて患
者の体重１kgあたり0.1ないし５mgの該ビス−トリアゾ
ール誘導体の１日用量を含む。
者の体重１kgあたり0.1ないし５mgの該ビス−トリアゾ
ール誘導体の１日用量を含む。
さらに、これまでに文献中に表わされた見解に反して、
このような溶液類は筋肉内に注射された際に非常に良好
に忍容される。このことはウサギ及びイヌでの試験の助
けを借りて明らかになった。使用される共溶媒類もこの
ように、特に該ビス−トリアゾール誘導体とともに用い
られる際に薬理学的に良好に忍容される。
このような溶液類は筋肉内に注射された際に非常に良好
に忍容される。このことはウサギ及びイヌでの試験の助
けを借りて明らかになった。使用される共溶媒類もこの
ように、特に該ビス−トリアゾール誘導体とともに用い
られる際に薬理学的に良好に忍容される。
使用されたポリエチレングリコールは平均分子量が200
ないし600、好ましくは300ないし400、あるいはより好
ましくは300のものであった。
ないし600、好ましくは300ないし400、あるいはより好
ましくは300のものであった。
ビス−トリアゾール化合物類のポリエチレングリコール
溶液も良好に忍容されることがさらに見出された。ポリ
エチレングリコールを単独成分とする溶液でさえも、筋
注投与の場合には良好に忍容された。実施した動物試験
では出血の発現は見られず、一時的な硬結がごく限られ
た例に見られたのみであった。溶血の危険性により、ビ
ス−トリアゾール誘導体類の純ポリエチレングリコール
溶液は筋注でのみ投与することができ、静注で使用する
ことはできない。
溶液も良好に忍容されることがさらに見出された。ポリ
エチレングリコールを単独成分とする溶液でさえも、筋
注投与の場合には良好に忍容された。実施した動物試験
では出血の発現は見られず、一時的な硬結がごく限られ
た例に見られたのみであった。溶血の危険性により、ビ
ス−トリアゾール誘導体類の純ポリエチレングリコール
溶液は筋注でのみ投与することができ、静注で使用する
ことはできない。
本発明の溶媒系の使用により1000mPas以下の粘性の注射
が可能となり、これにより良好な注射可能性が保証され
た。
が可能となり、これにより良好な注射可能性が保証され
た。
製造の実施例を以下に示す。
実施例１ ５ｇの２，４−ジフルオロ−α，α−ビス（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジルアル
コールを撹拌しながら、４１ｇのα−テトラヒドロフル
フリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及び3
0.8gのポリエチレングリコール300の混合物に溶解し
た。この溶液に30.8gの蒸留水を加えた。該溶液は製造
工程中窒素通気され、過滅菌の後、窒素をあらかじめ
通気してあり、ひき続き通気されているアンプル類、注
射用バイアル類若しくは前充填シリンジ類中に入れた。
２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジルアル
コールを撹拌しながら、４１ｇのα−テトラヒドロフル
フリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及び3
0.8gのポリエチレングリコール300の混合物に溶解し
た。この溶液に30.8gの蒸留水を加えた。該溶液は製造
工程中窒素通気され、過滅菌の後、窒素をあらかじめ
通気してあり、ひき続き通気されているアンプル類、注
射用バイアル類若しくは前充填シリンジ類中に入れた。
実施例２ １０ｇの２，４−ジフルオロ−α，α−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジル
アルコールを撹拌しながら102gの平均分子量300のポリ
エチレングリコールに溶解した。該溶液は製造工程中窒
素通気され、過滅菌の後、前後に渡って窒素通気され
ているアンプル類、注射用バイヤル類若しくは前充填シ
リンジ類中に入れた。
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジル
アルコールを撹拌しながら102gの平均分子量300のポリ
エチレングリコールに溶解した。該溶液は製造工程中窒
素通気され、過滅菌の後、前後に渡って窒素通気され
ているアンプル類、注射用バイヤル類若しくは前充填シ
リンジ類中に入れた。
実施例３ １０ｇの２，４−ジフルオロ−α，α−ビス（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジル
アルコールを撹拌しながら40.4gのα−テトラヒドロフ
ルフリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及び
60.0gのポリエチレングリコール300の混合物に溶解し
た。該溶液は製造工程中窒素通気され、過滅菌の後、
窒素をあらかじめ通気してあり、ひき続き通気されてい
るアンプル類、注射用バイヤル類若しくは前充填シリン
ジ類中に入れた。
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ベンジル
アルコールを撹拌しながら40.4gのα−テトラヒドロフ
ルフリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）及び
60.0gのポリエチレングリコール300の混合物に溶解し
た。該溶液は製造工程中窒素通気され、過滅菌の後、
窒素をあらかじめ通気してあり、ひき続き通気されてい
るアンプル類、注射用バイヤル類若しくは前充填シリン
ジ類中に入れた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｇ 7433−4Ｃ
Claims (14)
- 【請求項１】（ａ）１０ないし６５重量％のα−テトラ
ヒドロフルフリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレ
ン）、 （ｂ）１０ないし８０重量％の平均分子量が２００ない
し６００のポリエチレングリコール、及び （ｃ）１０ないし３５重量％の水 を含み、（ａ）及び（ｂ）の２成分の合計が少なくとも
６５重量％になるような溶媒系、及び一種以上の以下の
式（Ｉ）で示される活性化合物 （式中、Ｒ１はＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＣＦ３，Ｃ１ない
しＣ４アルキル基、及びＣ１ないしＣ４アルコキシ基か
ら成る群から相互に無関係に選択される１ないし３個の
置換基で置換されていてもよいフェニル基、若しくは５
−クロロ−ピリド−２−イル基を示し；ＸはＯＨ，Ｆ，
Ｃｌ若しくはＢｒを示し；Ｒ２はＨ，ＣＨ３若しくはＦ
を示し；Ｒ３はＨ若しくはＦを示す）から成る非経口投
与用の液状抗真菌剤。 - 【請求項２】１０ないし４５重量％のα−テトラヒドロ
フルフリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）を
含有することを特徴とする、請求項１記載の抗真菌剤。 - 【請求項３】３５ないし４５重量％のα−テトラヒドロ
フルフリル−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）を
含有することを特徴とする、請求項２記載の抗真菌剤。 - 【請求項４】１０ないし８０重量％のポリエチレングリ
コールを含有することを特徴とする、請求項１ないし３
のいずれか１項に記載の抗真菌剤。 - 【請求項５】３０ないし５５重量％のポリエチレングリ
コールを含有することを特徴とする、請求項４記載の抗
真菌剤。 - 【請求項６】該ポリエチレングリコールの平均分子量が
３００であることを特徴とする、請求項１ないし５のい
ずれか１項に記載の抗真菌剤。 - 【請求項７】抗真菌活性を有する化合物が以下の式（II
I）で示されるトリアゾール誘導体 （式中、Ｒは、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ及びＣＦ３からなる
群から選択される１ないし３個の置換基を有してもよい
フェニル基を示し、ＸはＯＨ，Ｆ，Ｃｌ若しくはＢｒを
示す）であることを特徴とする、請求項１記載の抗真菌
剤。 - 【請求項８】当該トリアゾール誘導体が１，３−ビス
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
ブロモ−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパンで
あることを特徴とする、請求項７記載の抗真菌剤。 - 【請求項９】当該トリアゾール誘導体が１，３−ビス
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
クロロ−２−（２，４−ジクロロフェニル）プロパンで
あることを特徴とする、請求項７記載の抗真菌剤。 - 【請求項１０】当該トリアゾール誘導体が１，３−ビス
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−
（４−ヨードフェニル）プロパン−２−オールであるこ
とを特徴とする、請求項７記載の抗真菌剤。 - 【請求項１１】当該トリアゾール誘導体が２，４−ジフ
ルオロ−α，α−ビス（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イルメチル）ベンジルアルコールであることを
特徴とする、請求項７記載の抗真菌剤。 - 【請求項１２】３０ないし１００mg/mlの該トリアゾー
ル誘導体を含有することを特徴とする、請求項７ないし
１１のいずれか１項に記載の抗真菌剤。 - 【請求項１３】５０ないし１００mg/mlの該トリアゾー
ル誘導体を含有することを特徴とする、請求項７ないし
１１のいずれか１項に記載の抗真菌剤。 - 【請求項１４】アンプル類、注射用バイヤル類若しくは
前充填シリンジ類の剤形であることを特徴とする、請求
項１ないし１３のいずれか１項に記載の抗真菌剤。
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