PL164480B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PLInfo
- Publication number
- PL164480B1 PL164480B1 PL90289487A PL28948790A PL164480B1 PL 164480 B1 PL164480 B1 PL 164480B1 PL 90289487 A PL90289487 A PL 90289487A PL 28948790 A PL28948790 A PL 28948790A PL 164480 B1 PL164480 B1 PL 164480B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- alkyl
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical group C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 2
- -1 Nalkyl derivative Chemical class 0.000 claims description 20
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 101100240520 Caenorhabditis elegans nhr-14 gene Proteins 0.000 claims description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- BVSPFUXVEQLQQQ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-2,6-dimethylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C=C(N)C=C1C BVSPFUXVEQLQQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 2
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- FNORUNUDZNWQFF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-nitrophenol Chemical compound CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC(C)=C1O FNORUNUDZNWQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- PGTCXSNOSRKMFQ-UHFFFAOYSA-M [2,6-dimethyl-4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenyl] 1-methylpyridin-1-ium-3-carboxylate;iodide Chemical compound [I-].C=1C(C)=C(OC(=O)C=2C=[N+](C)C=CC=2)C(C)=CC=1NC(=N1)C=CN1C1=CC=CC=C1 PGTCXSNOSRKMFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VXCONRBPGNEUFS-UHFFFAOYSA-N [2,6-dimethyl-4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenyl] 2-cyanoacetate Chemical compound CC1=C(OC(=O)CC#N)C(C)=CC(NC2=NN(C=C2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VXCONRBPGNEUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCQWBTDXTTYPDL-UHFFFAOYSA-N [2,6-dimethyl-4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenyl] acetate Chemical compound C1=C(C)C(OC(=O)C)=C(C)C=C1NC1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 XCQWBTDXTTYPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o wzorze C(O)YZ lub SO2R10, Y oznacza wiazanie pojedyn- cze, atom tlenu lub grupe NR11 lub CO. Z oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, ewentualnie podstawiona przez j eden lub wiecej podstawników, takich j ak grupa hydro- ksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR12R13, aryloalkoksylowa, Ar1, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR14R15, R2, R3, R5, R6 takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa, alkoksylowa lub atom chlorow- ca, przy czym co najmniej jedna z grup R2 lub R6 ma znaczenie rózne od atomu wodoru, R4 i R1 1 takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa, R10 oznacza grupe alkilowa, X oznacza grupe pirazolo- wa, ewentualnie podstawiona przez j eden lub wiecej podstawników, takich j ak grupa alkilowa, cykloalkilo- wa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONR16R17, NR18R19, lub Ar, Ar1 i Ar2 takie same lub rózne oznaczaja grupe arylowa lub grupe arylowa podstawiona przez j eden lub wiecej podstawników, takich jak grupa nitrowa, haloge- nowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub triha- logenoalkilowa, R12, R13, R14, R15, R 16, R17, R18 i R19 takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa lub benzyloksykarbonylowa, albo ich farma- ceutycznie dopuszczalnych pochodnych, takich j ak N- tlenek, pochodna N- alkilowa, sól, ester lub amid, znamienny tym, ze utlenia sie odpowiedni zwiazek o wzorze 2. w którym Xc oznacza grupe dihydro- lub tetrahydropirazolowa. . . .. WZÓR 1 PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę o wzorze C(O)YZ lub SO2R10; Y oznacza
164 480 wiązanie pojedyncze, atom tlenu, grupę NR11 lub CO; Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR12R13, aryloalkoksylowa, Δη, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR14R15; R2, R3, R5 i Ró takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub chlorowca, lub grupę alkilową lub alkoksylową; R4 i R11 takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową; R10 oznacza grupę alkilową; X oznacza nienasyconą grupę pirazolową dowolnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa alkilowa, cykloalkilowa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONR16R17, NR18R19 lub Aq; Aj i Ar2 takie same lub różne oznaczają grupę arylową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa halogenowa, nitrowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub trihaloalkilowa, R12, R13, R14, R15, Rió, Ris i R19 takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową albo ich farmaceutycznie dopuszczalnego N- tlenku pochodnej N-alkilowej soli estru lub pochodnej amidowej.
Związki o wzorze 1 wytwarzane sposobem według wynalazku mają działanie przeciwzapalne i nadają się do stosowania jako farmaceutyki.
Sposobem według wynalazku wytwarza się również nowe związki o wzorze 1 i ich pochodne, w których podstawniki mają wyżej podane znaczenie, a przynajmniej jeden z podstawników R2 i Ró ma znaczenie różne od atomu wodoru.
Sposobem według wynalazku związki o wzorze 1 wytwarza się na drodze utleniania odpowiedniego związku o wzorze 2, w którym Xc oznacza grupę dihydro- lub tetrahydropirazolową, a R1, R2, R3, R4, R5 i Ró mają znaczenie podane wyżej, po czym w razie potrzeby lub konieczności usuwa grupy ochronne ze związku o wzorze 1 mającego jako podstawniki ochronione grupy OH, NHR14 lub COOH.
Bliższe szczegóły preparatywne dotyczące wytwarzania związków o wzorze 1, a także potrzebnych do tego celu półproduktów podane są w przykładach.
Związki o wzorze 2 wytwarza się na drodze reakcji związku o wzorze 3, w którym L1 oznacza grupę odszczepialną, a Xc ma wyżej podane znaczenie, ze związkiem o wzorze 4, w którym R1, R2, R3, R4, Rsi Rs mają wyżej podane znaczenie.
Związki o wzorze 2 są albo znane, albo też wytwarza się je ze znanych związków konwencjonalnymi metodami znanymi per se.
Sole addycyjne związków o wzorze 1 z kwasami wytwarza się przez reakcję wolnej zasady z odpowiednim kwasem. Sole addycyjne z kwasami przeprowadza się w odpowiednie wolne zasady przez działanie mocniejszą zasadą.
Sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 1 lub ich pochodne. Z pochodnych tych również według wynalazku wytwarza się wolne związki o wzorze 1 lub też przeprowadza się jedną pochodną w drugą.
Farmaceutycznie dopuszczalne pochodne związków o wzorze 1 oznaczają korzystnie nadające się do celów farmaceutycznych sole addycyjne z kwasami. Odpowiednie są zwłaszcza sole z kwasami mineralnymi, takimi jak kwasy chlorowcowodorowe, na przykład kwas chlorowodorowy lub bromowodorowy lub kwasy organiczne, na przykład kwas mrówkowy, octowy lub mlekowy.
Jeżeli związek o wzorze 1 posiada grupę kwasu karboksylowego to może tworzyć farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, takie jak sole, estry lub amidy. Korzystnie jako odpowiednie sole wytwarza się sole amoniowe lub sole z metalami alkalicznymi (na przykład sodem, potasem lub litem) i z metalami ziem alkalicznych (na przykład z wapniem lub magnezem).
Korzystnie estry oznaczają proste niższe estry alkilowe, na przykład ester etylowy. Amidy mogą być ewentualnie niepodstawione lub mono- lub di- C1 do Có alkilo- lub fenyloamidami i wytwarzane są metodami konwencjonalnymi, na przykład przez reakcję estru odpowiedniego kwasu z amoniakiem lub odpowiednią aminą.
Korzystnie w związku o wzorze 1 R1 oznacza C(O)YZ. Również korzystnie Y oznacza wiązanie pojedyncze. Jeżeli Y oznacza wiązanie pojedyncze, to Z korzystnie nie oznacza wodoru. Jeżeli Z oznacza grupę alkilową, to szczególnie korzystnie jest to niższy alkil, zwłaszcza
164 480 alkil o 1do 4 atomach węgla. Grupa alkilowa może być nasycona lub nienasycona, a także prosta lub rozgałęziona. Zwłaszcza korzystne są grupy alkilowe, takie jak metylowa, etylowa, n-propylowa, izo-propylowa, n-butylowa, i tert-butylowa. Jeżeli grupa alkilowa jest podstawiona, to korzystnie jest tri- lub di-podstawiona, a szczególnie korzystnie jest mono-podstawiona. Podstawnik(i) mogą być umieszczone w dowolnym miejscu grupy alkilowej. Korzystnie jednak związki zawierają jeden podstawnik ulokowany na końcu grupy alkilowej, przy czym jest to podstawnik, wybrany zwłaszcza spośród grup, takich jak grupa hydroksylowa; niższa alkoksylowa, np. metoksylowa lub etoksylowa; niższa acyloksylowa, w szczególności zawierająca 1 do 4 atomów węgla, taka jak acetoksylowa lub propanoiloksylowa; halogenowa, zwłaszcza atom bromu, a szczególnie korzystnie chloru; cyjanowa; aminowa, CONH2; fenyloalkoksylowa, w szczególności fenylometoksylowa.
Korzystnie wytwarza się związki o wzorze 1, w którym przynajmniej jeden z podstawników R2, R3, Rsi Ró ma znaczenie różne od atomu wodom. Szczególnie korzystnie wytwarza się związki, w których co najmniej dwa podstawniki spośród R2, R3, R5 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru. Zwłaszcza korzystnie wytwarza się związki, w których R2 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru.
Podstawnik X oznacza grupę pirazolilową, zwłaszcza 1H-3- pirazolilową. Jeżeli X jest podstawiony, to korzystne jest podstawienie przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik, taki jak grupa alkilowa, zwłaszcza niższa alkilowa, w szczególności metylowa, etylowa, propylowa lub butylowa; cykloalkilowa, np. cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheptylowa, a szczególnie cykloheksylowa; alkoksylowa, zwłaszcza zawierająca 1 do 4 atomów węgla; alkoksykarbonylowa, korzystnie niższa alkoksykarbonylowa, a w szczególności grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, propoksykarbonylowa, izopropoksykarbonylowa, butoksykarbonylowa i tert-butoksykarbonylowa;karboksylowa; hydroksyalkilowa, korzystnie hydroksy- niższa alkilowa, włączając grupy monohydroksy alkilowe o 1 do 6 atomach węgla, takie jak hydroksymetylowa, 2-hydroksyetylowa, 3-hydroksypropylowa; halogenowa, taka jak chlor, fluor, brom i jod; aminowa lub Ar2. Korzystnie Ar2 oznacza grupę naftalenową, korzystnie fenylową, ewentualnie podstawioną przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik halogenowy, na przykład chlor, fluor lub brom; grupę alkoksylową, korzystnie niższą grupą alkoksylową, na przykład metoksylową lub etoksylową; grupę karboksylową lub alkilową, zwłaszcza niższą alkilową, na przykład metylową, etylową, propylową lub trihalogenoalkilową, korzystnie trihalogeno-niższą alkilową, najkorzystniej CF3 lub CH2CF3.
Związki o wzorze 1 i ich pochodne farmaceutycznie dopuszczalne są użyteczne ze względu na ich działania farmakologiczne u zwierząt. W szczególności związki te mają zastosowanie jako środki przeciwzapalne o szerokim spektrum działania, zwłaszcza jako inhibitory lipoksygenazy, na przykład 15, 12 i 5 lipoksygenazy.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku są wskazane do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych u ssaków, w tym również u człowieka, zwłaszcza w reumatyźmie, łuszczycy, stanach zapalnych żołądka i jelit, a także innych stanach zapalnych, szczególnie tych, w których odgrywają rolę produkty lipoksygenazy i cykloksygenazy.
Dawkowanie w powyższych przypadkach będzie oczywiście różne, zależnie od stosowanego związku, sposobu podawania i potrzebnego leczenia. Na ogól jednak zadowalające rezultaty uzyskuje się przy stosowaniu dziennych dawek od około 0,1 mg do około 60 mg na kilogram masy ciała zwierzęcia, korzystnie w dawkach podzielonych 1 do 4 razy dziennie lub podtrzymująco w formie preparatu o powolnym uwalnianiu leku. Dla człowieka całkowita dzienna dawka leku mieści się w zakresie od 7,0 mg do 4,2 g, a dawka w jednostce preparatu odpowiedniego do podawania doustnego wynosi od 2,0 mg do 4,2 g związku w mieszaninie ze stałym lub ciekłym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem.
Związki o wzorze 1 i ich pochodne farmaceutycznie dopuszczalne mogą być stosowane jako takie lub w postaci odpowiednich leczniczych preparatów do podawania doustnego, pozajelitowego lub miejscowego. W ten sposób nowy związek może być zmieszany z nadającymi się do celów farmaceutycznych adjuwantami, rozcieńczalnikami bądź nośnikami.
Korzystnie kompozycje farmaceutyczne zawierają do 50%, a najkorzystniej do 25% wagowo związku o wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
164 480
Związki o wzorze 1 i ich farmaceutycznie dopuszczalne pochodne mają przewagę nad innymi związkami o podobnej budowie, ponieważ są mniej toksyczne, bardziej efektywne, mają dłuższy czas działania, szerszy zakres aktywności, silniejsze działanie, dają mniej efektów ubocznych, są łatwiej przyswajalne, bardziej trwałe lub mają inne pożyteczne własności farmakologiczne.
Przedmiot wynalazku ilustrują poniższe przykłady. Temperatury podano w °C.
Wytwarzanie produktów pośrednich.
Przykład A. Octan 4-amino-2,6-dimetylofenylu.
Do 2,6-dimetylo-4-nitrofenolu (10 g) i trietyloaminy (21 ml) w suchym dichlorotometanie (100 ml) w temperaturze 0°C dodano powoli chlorek acetylu (5,6 ml). Po upływie 16 godzin mieszaninę przemyto wodą, wysuszono i odparowano. Uzyskano w ten sposób octan (9,4 g) o temperaturze topnienia 109-110°C. Octan (9,4 g) uwodorniono w etanolu pod ciśnieniem atmosferycznym nad tlenkiem platyny w ciągu 4 godzin. Następnie mieszaninę przesączono, odparowano i pozostałość przekrystalizowano z mieszaniny octan etylu - heksan. Uzyskano tytułowy octan (5,6 g) o temperaturze topnienia 82-83°C.
Przykład B. Octan 4-(4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-ylo)amino-2,6-dimetylofenylu.
W czasie 8 godzin w atmosferze azotu utrzymywano w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną octan 4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-aminy (0,16 g), octan 4-amino-2,6-dimetylofenylu (0,2 g) oraz kwas tolueno-4-sulfonowy w toluenie. Po odparowaniu i chromatografowaniu pozostałości (krzemionka, dichlorometan/octan etylu /95:5/), otrzymuje się produkt tytułowy (0,15 g) w postaci stałej.
Przykład C. Postępując w sposób opisany w przykładzie B wytworzono octan
4-(4,5-dihy1 -/3-trifluorometylofenylo/-1 H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu o temperaturze topnienia 190-191°C.
Wytwarzanie związków o wzorze 1.
Związki o wzorze 1 wytworzono z otrzymanych powyżej produktów pośrednich metodami opisanymi w europejskich zgłoszeniach patentowych EP-A-254 259 oraz EP-A-178 035.
Przykład I. Octan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)aminofenylu.
Produkt z przykładu B utrzymywano w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w toluenie z 5% palladem na węglu (0,15 g) w ciągu 4 godzin. Mieszaninę przesączono, odparowano i chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan - octan etylu 95:5). Uzyskano związek tytułowy (0,07 g) o temperaturze topnienia po krystalizacji z cykloheksanu 114-116°C; dodatkowy związek polimorficzny ma temperaturę topnienia 134°C.
Przykład II. Ze związku z przykładu C sposobem opisanym w przykładzie I wytworzono octan 2,6-dimetylo-4-(1-/3-tnfluorometylofenylo/-1H-pirazol-3-yl)amiinofenylu o temperaturze topnienia 142-143°C, octan 4-(1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dipropropylofenylu o temperaturze topnienia 71-74°C, hydroksyoctan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)aminofenylu o temperaturze topnienia 155-157°C, hydroksyoctan 4-(1-cykloheJk>ylo-1H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu o temperaturze topnienia 160-164°C, chlorowodorek glicynianu 2,6- dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3yl)aminofenylu o temperaturze topnienia 230-231°C, mono-/2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3- yl)aminofenylowy ester kwasu benzeno-1,4-dikarboksylowego o temperaturze topnienia 221-222°C, cyjanooctan 2,6-dimetylo-4-(1- fenylo-1H-pirazol-3-yl)aminofenylu o temperaturze topnienia 116- 117°C (z octanu etylu - heksanu), jodek 3-(2,6-dimetylo-4-/1 - fenylo-1 H-pirazol-3-yl/aminofenoksykarbonylo)-1 -metylopirydyniowy o temperaturze topnienia 150°C (rozkład).
164 480
Xc -L1
WZÓR 3
WZÓR 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę o wzorze C(O)YZ lub SO2R10, Y oznacza wiązanie pojedyncze, atom tlenu lub grupę NR11 lub CO, Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową, ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR12R13, aryloalkoksylowa, Ari, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR 14R15, R2, R3, R5, Rć takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, alkoksylową lub atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R2 lub Rć ma znaczenie różne od atomu wodoru, R4 i R11 takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową, R10 oznacza grupę alkilową, X oznacza grupę pirazolową, ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa alkilowa, cykloalkilowa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONR16R17, NR18R19; lub Ar, An i Ar2 takie same lub różne oznaczają grupę arylową lub grupę arylową podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa nitrowa, halogenowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub trihalogenoalkilowa, R12, R13, R14, R15, R16, R17, Ris i R19 takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową; albo ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych, takich jak N-tlenek, pochodna Nalkilowa, sól, ester lub amid, znamienny tym, że utlenia się odpowiedni związek o wzorze 2, w którym Xc oznacza grupę dihydro- lub tetrahydropirazolową, a Ri, R2, R3, R4, R5 i Rć mają wyżej podane znaczenie i w razie potrzeby lub konieczności wydziela się grupę ochronną ze związku o wzorze 1 mającego ochronioną grupę OH, NHR14 lub COOH.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że udenia się związek o wzorze 2, w którym Ri oznacza grupę C(O)Z, z wytworzeniem związku o wzorze 1, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 3. Sposób według zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, że utlenia się związek o wzorze 2, w którym zarówno R2 jak i Rć oznaczają grupę alkilową, przy czym wytwarza się związek o wzorze1, w którym R2 i Rć mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że udenia się związek o wzorze 2, w którym zarówno R3 jak i R5 oznaczają atomy wodoru, przy czym wytwarza się związek o wzorze 1, w którym R3 i R5 mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 5. Sposób według zastrz. 1 lub 2 lub 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze2, w którym X oznacza grupę pirazolową, ewentualnie podstawioną przez Ar2, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na drodze utleniania octanu 4-(4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)amino- 2,6-dimetylofenylu otrzymuje się octan 2,6-dimetylo-4(1-fenylo- 1H-pirazol-3-yl)aminofenyl i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na drodze reakcji utleniania odpowiednio metoksyoctanu 4-(4,5-dihydro-1-fenylo-1H- pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu albo cyjanooctanu 4-(4,5- dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu otrzymuje się metoksyoctan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3- yl)aminofenylu albo cyjanooctan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H- pirazol-3-yl)aminofenylu lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898911655A GB8911655D0 (en) | 1989-05-20 | 1989-05-20 | Compound |
GB898911654A GB8911654D0 (en) | 1989-05-20 | 1989-05-20 | Compound |
GB909003044A GB9003044D0 (en) | 1990-02-10 | 1990-02-10 | Compounds |
RO145922A RO105958B1 (ro) | 1989-05-20 | 1990-09-12 | Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL289487A1 PL289487A1 (en) | 1992-02-24 |
PL164480B1 true PL164480B1 (pl) | 1994-08-31 |
Family
ID=27450337
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90289487A PL164480B1 (pl) | 1989-05-20 | 1990-05-18 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL |
PL90285248A PL164432B1 (pl) | 1989-05-20 | 1990-05-18 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90285248A PL164432B1 (pl) | 1989-05-20 | 1990-05-18 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5428044A (pl) |
EP (1) | EP0425650B1 (pl) |
JP (1) | JPH07116155B2 (pl) |
CN (1) | CN1047497A (pl) |
AT (1) | ATE126215T1 (pl) |
AU (1) | AU630196B2 (pl) |
CA (1) | CA2017169A1 (pl) |
CZ (1) | CZ280637B6 (pl) |
DD (1) | DD300544A5 (pl) |
DE (1) | DE69021501T2 (pl) |
DK (1) | DK0425650T3 (pl) |
ES (1) | ES2077066T3 (pl) |
FI (1) | FI910222A0 (pl) |
GR (1) | GR900100380A (pl) |
HR (1) | HRP930239A2 (pl) |
HU (1) | HU206323B (pl) |
IE (1) | IE68410B1 (pl) |
IL (1) | IL94433A (pl) |
NZ (1) | NZ233735A (pl) |
PH (1) | PH27048A (pl) |
PL (2) | PL164480B1 (pl) |
PT (1) | PT94085B (pl) |
RO (1) | RO105958B1 (pl) |
RU (1) | RU2049779C1 (pl) |
WO (1) | WO1990014338A1 (pl) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5073566A (en) * | 1989-11-30 | 1991-12-17 | Eli Lilly And Company | Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas |
DE69230225T2 (de) * | 1991-09-02 | 2000-05-31 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Triazolylierte tertiäre aminverbindungen oder ihre salze |
GB9127252D0 (en) * | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
EP0627423A4 (en) * | 1992-01-22 | 1995-02-15 | Nissan Chemical Ind Ltd | SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES AND BACTERICIDES FOR AGRICULTURE AND GARDENING. |
GB9312891D0 (en) * | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
FR2781147B1 (fr) | 1998-07-20 | 2000-09-15 | Oreal | Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des derives de 3-amino pyrazolines a titre de coupleur, procede de teinture et kit de teinture |
EP1406875B1 (en) * | 2001-06-26 | 2013-07-31 | Bristol-Myers Squibb Company | N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression |
CA2464770C (en) * | 2001-11-21 | 2011-08-16 | Sterix Limited | Compound |
GB0127923D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Sterix Ltd | Compound |
GB0215775D0 (en) * | 2002-07-06 | 2002-08-14 | Astex Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
US20050054705A1 (en) | 2003-02-04 | 2005-03-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-substituted (benzoimidazol-2-yl) phenylamines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them |
DE10304374A1 (de) | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue substituierte 2-Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE10304294A1 (de) * | 2003-02-04 | 2004-08-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-Substituierte(Benzoimidazol-2-yl)-phenyl, Verfahren zu ihrer Herstellung , ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
GB2400101A (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-06 | Biofocus Discovery Ltd | Compounds capable of binding to the active site of protein kinases |
GB0401334D0 (en) * | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
EP2560488B1 (en) | 2010-04-23 | 2015-10-28 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
CN103402522A (zh) * | 2011-03-01 | 2013-11-20 | 恩法玛康有限责任公司 | N-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1h-吡唑-3-胺及相关化合物的用途 |
US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
CA2891412A1 (en) | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1810267A (en) * | 1927-12-07 | 1931-06-16 | Winthrop Chem Co Inc | Alkyl-quinolyl-amino-phenyl carboxylic acids |
GB321738A (en) * | 1928-08-21 | 1929-11-21 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the manufacture of phenylcarboxylic acid compounds |
US2748122A (en) * | 1954-05-06 | 1956-05-29 | Searle & Co | 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines |
US3435041A (en) * | 1966-01-19 | 1969-03-25 | Colgate Palmolive Co | 2-anilinoquinolines |
DE2260827C3 (de) * | 1972-12-13 | 1980-11-13 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2,6-Diaminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kupplungskomponenten für Azofarbstoffe |
US3864359A (en) * | 1972-05-01 | 1975-02-04 | American Cyanamid Co | 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof |
DE2747531A1 (de) * | 1977-10-22 | 1979-04-26 | Basf Ag | Substituierte 3-aminopyrazole |
YU118379A (en) * | 1978-05-24 | 1983-02-28 | Byk Gulden Lomberg Chemischefa | Process for preparing phenylaminothiophene acetic acid |
AU5319479A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-26 | Ici Australia Limited | Pyrimidinyl amino phenoxy carboxylate derivatives |
DK270880A (da) * | 1979-07-09 | 1981-01-10 | Gulf Oil Corp | Phenyliminothiadiazolidiner deres fremstilling og anvendelse i plantevaekstregulerende midler |
EP0044266B1 (de) * | 1980-06-27 | 1985-09-18 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Neue substituierte 3,5-Diamino-1,2,4-oxadiazole und 3,5-Diamino-1,2,4-thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
ATE16803T1 (de) * | 1980-08-08 | 1985-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von 3-(n-arylamino)tetrahydrothiophen-2-on-derivaten. |
JPS57203072A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Sankyo Co Ltd | 4-anilinopyrimidine derivative, its preparation, antidepressant comprising it as active ingredient |
US4383851A (en) * | 1981-08-03 | 1983-05-17 | The Dow Chemical Company | 2-Amino-6-fluoronicotinic acids and derivatives thereof and methods of herbicidal use |
DE3134842A1 (de) * | 1981-09-03 | 1983-03-17 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DK130584A (da) * | 1983-04-08 | 1984-10-09 | Ciba Geigy Ag | N-(2-nitrophenyl)-4-amino-pyrimidin-derivater samt deres fremstilling og anvendelse som mikrobicider |
US4824859A (en) * | 1983-05-21 | 1989-04-25 | Fisons Plc. | Pyrazoline compounds compositions and use |
ATE49198T1 (de) * | 1984-05-12 | 1990-01-15 | Fisons Plc | Antiinflammatorische 1,n-diarylpyrazol-3-amine, deren zusammensetzungen und verfahren zu deren herstellung. |
US4614742A (en) * | 1985-08-29 | 1986-09-30 | S.D.S. Biotech K.K. | Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same |
JPH0629263B2 (ja) * | 1985-10-30 | 1994-04-20 | クミアイ化学工業株式会社 | ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤 |
DE3773746D1 (en) * | 1986-05-07 | 1991-11-21 | Fisons Plc | Pyrazole. |
US4868183A (en) * | 1986-07-21 | 1989-09-19 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | N-pyrazinyl substituted P-aminophenols |
EP0270138B1 (en) * | 1986-11-04 | 1991-05-29 | Duphar International Research B.V | Substituted 2-phenylimino-oxazolidine compounds having herbicidal activity |
-
1990
- 1990-05-16 GR GR900100380A patent/GR900100380A/el unknown
- 1990-05-17 DK DK90908298.4T patent/DK0425650T3/da active
- 1990-05-17 RU SU904894663A patent/RU2049779C1/ru active
- 1990-05-17 ES ES90908298T patent/ES2077066T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-17 WO PCT/GB1990/000762 patent/WO1990014338A1/en active IP Right Grant
- 1990-05-17 AT AT90908298T patent/ATE126215T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-17 DE DE69021501T patent/DE69021501T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-17 JP JP2507734A patent/JPH07116155B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-17 AU AU56682/90A patent/AU630196B2/en not_active Ceased
- 1990-05-17 EP EP90908298A patent/EP0425650B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-18 PH PH40534A patent/PH27048A/en unknown
- 1990-05-18 NZ NZ233735A patent/NZ233735A/xx unknown
- 1990-05-18 DD DD340830A patent/DD300544A5/de unknown
- 1990-05-18 HU HU903094A patent/HU206323B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 PL PL90289487A patent/PL164480B1/pl unknown
- 1990-05-18 CZ CS902444A patent/CZ280637B6/cs unknown
- 1990-05-18 CA CA002017169A patent/CA2017169A1/en not_active Abandoned
- 1990-05-18 IL IL9443390A patent/IL94433A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 PL PL90285248A patent/PL164432B1/pl unknown
- 1990-05-18 PT PT94085A patent/PT94085B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 IE IE179990A patent/IE68410B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-19 CN CN90103739A patent/CN1047497A/zh active Pending
- 1990-09-12 RO RO145922A patent/RO105958B1/ro unknown
-
1991
- 1991-01-16 FI FI910222A patent/FI910222A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-02-26 HR HR930239A patent/HRP930239A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1993-10-15 US US08/138,375 patent/US5428044A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL164480B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL | |
FI64159B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oralt effektiva antiallergiska 11-oxo-11-h-pyrido(2,1-b)-kinazoliner | |
HU198018B (en) | Process for producing new 1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxaldehyd-oxim derivatives | |
US4110460A (en) | 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazole derivatives and applications thereof | |
EP0172096A1 (fr) | Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
PL164989B1 (en) | Method of obtaining diamides of pyrimidin-4,6-dicarboxylic acid | |
US3661903A (en) | Halo-substituted 2-amino-benzylamine-morpholides and salts thereof | |
JPS61257967A (ja) | 2−ピロリドン誘導体 | |
JPS5835185A (ja) | 3−メチルフラボン−8−カルボン酸エステル類 | |
PL175135B1 (pl) | Nowe 2-cyjano-3-hydroksypropenoamidy, sposób ich wytwarzania i środek leczniczy zawierający nowy 2-cyjano-3-hydroksypropenoamid | |
US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
PL142254B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
US3743646A (en) | Amides of 3-(2-halophenyl-5-tetrazolyl)propionic acids | |
US4603217A (en) | Ester substituted alkyl-2-(2,6-dichloroanilino)phenyl acetates | |
EP0121806A1 (en) | Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives and compositions containing them | |
US4028364A (en) | 2-Azabicyclo[2.2.2.]octan-2-yl-diphenyl-alkanones and related compounds | |
FI68231C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verkande bensimidazol-2-derivat | |
US4038283A (en) | 4-Alkoxy or hydroxy derivatives of 2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acids and esters | |
US3465002A (en) | (succinimidoaryloxy)alkanoic acids,esters and amides thereof | |
US4287126A (en) | (2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)aminooxoacetic acids and their derivatives | |
CS256395B2 (en) | Method of n-substituted aziridine-2-carboxylic acid's derivatives preparation | |
US3914246A (en) | Tri-substituted imidazoles | |
IL34468A (en) | Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
CS228942B2 (en) | Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines | |
JPS6127964A (ja) | 新規フエニルピペリジン誘導体 |