PL164480B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL

Info

Publication number
PL164480B1
PL164480B1 PL90289487A PL28948790A PL164480B1 PL 164480 B1 PL164480 B1 PL 164480B1 PL 90289487 A PL90289487 A PL 90289487A PL 28948790 A PL28948790 A PL 28948790A PL 164480 B1 PL164480 B1 PL 164480B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
compound
alkyl
alkyl group
Prior art date
Application number
PL90289487A
Other languages
English (en)
Other versions
PL289487A1 (en
Inventor
John Raymond Bantick
David Norman Hardern
Richard Anthony Appleton
John Dixon
David John Wilkinson
Original Assignee
Fisons Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB898911655A external-priority patent/GB8911655D0/en
Priority claimed from GB898911654A external-priority patent/GB8911654D0/en
Priority claimed from GB909003044A external-priority patent/GB9003044D0/en
Application filed by Fisons Plc filed Critical Fisons Plc
Publication of PL289487A1 publication Critical patent/PL289487A1/xx
Publication of PL164480B1 publication Critical patent/PL164480B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o wzorze C(O)YZ lub SO2R10, Y oznacza wiazanie pojedyn- cze, atom tlenu lub grupe NR11 lub CO. Z oznacza atom wodoru, grupe alkilowa, ewentualnie podstawiona przez j eden lub wiecej podstawników, takich j ak grupa hydro- ksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR12R13, aryloalkoksylowa, Ar1, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR14R15, R2, R3, R5, R6 takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa, alkoksylowa lub atom chlorow- ca, przy czym co najmniej jedna z grup R2 lub R6 ma znaczenie rózne od atomu wodoru, R4 i R1 1 takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru lub grupe alkilowa, R10 oznacza grupe alkilowa, X oznacza grupe pirazolo- wa, ewentualnie podstawiona przez j eden lub wiecej podstawników, takich j ak grupa alkilowa, cykloalkilo- wa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONR16R17, NR18R19, lub Ar, Ar1 i Ar2 takie same lub rózne oznaczaja grupe arylowa lub grupe arylowa podstawiona przez j eden lub wiecej podstawników, takich jak grupa nitrowa, haloge- nowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub triha- logenoalkilowa, R12, R13, R14, R15, R 16, R17, R18 i R19 takie same lub rózne oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa lub benzyloksykarbonylowa, albo ich farma- ceutycznie dopuszczalnych pochodnych, takich j ak N- tlenek, pochodna N- alkilowa, sól, ester lub amid, znamienny tym, ze utlenia sie odpowiedni zwiazek o wzorze 2. w którym Xc oznacza grupe dihydro- lub tetrahydropirazolowa. . . .. WZÓR 1 PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę o wzorze C(O)YZ lub SO2R10; Y oznacza
164 480 wiązanie pojedyncze, atom tlenu, grupę NR11 lub CO; Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR12R13, aryloalkoksylowa, Δη, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR14R15; R2, R3, R5 i Ró takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub chlorowca, lub grupę alkilową lub alkoksylową; R4 i R11 takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową; R10 oznacza grupę alkilową; X oznacza nienasyconą grupę pirazolową dowolnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa alkilowa, cykloalkilowa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONR16R17, NR18R19 lub Aq; Aj i Ar2 takie same lub różne oznaczają grupę arylową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa halogenowa, nitrowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub trihaloalkilowa, R12, R13, R14, R15, Rió, Ris i R19 takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową albo ich farmaceutycznie dopuszczalnego N- tlenku pochodnej N-alkilowej soli estru lub pochodnej amidowej.
Związki o wzorze 1 wytwarzane sposobem według wynalazku mają działanie przeciwzapalne i nadają się do stosowania jako farmaceutyki.
Sposobem według wynalazku wytwarza się również nowe związki o wzorze 1 i ich pochodne, w których podstawniki mają wyżej podane znaczenie, a przynajmniej jeden z podstawników R2 i Ró ma znaczenie różne od atomu wodoru.
Sposobem według wynalazku związki o wzorze 1 wytwarza się na drodze utleniania odpowiedniego związku o wzorze 2, w którym Xc oznacza grupę dihydro- lub tetrahydropirazolową, a R1, R2, R3, R4, R5 i Ró mają znaczenie podane wyżej, po czym w razie potrzeby lub konieczności usuwa grupy ochronne ze związku o wzorze 1 mającego jako podstawniki ochronione grupy OH, NHR14 lub COOH.
Bliższe szczegóły preparatywne dotyczące wytwarzania związków o wzorze 1, a także potrzebnych do tego celu półproduktów podane są w przykładach.
Związki o wzorze 2 wytwarza się na drodze reakcji związku o wzorze 3, w którym L1 oznacza grupę odszczepialną, a Xc ma wyżej podane znaczenie, ze związkiem o wzorze 4, w którym R1, R2, R3, R4, Rsi Rs mają wyżej podane znaczenie.
Związki o wzorze 2 są albo znane, albo też wytwarza się je ze znanych związków konwencjonalnymi metodami znanymi per se.
Sole addycyjne związków o wzorze 1 z kwasami wytwarza się przez reakcję wolnej zasady z odpowiednim kwasem. Sole addycyjne z kwasami przeprowadza się w odpowiednie wolne zasady przez działanie mocniejszą zasadą.
Sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 1 lub ich pochodne. Z pochodnych tych również według wynalazku wytwarza się wolne związki o wzorze 1 lub też przeprowadza się jedną pochodną w drugą.
Farmaceutycznie dopuszczalne pochodne związków o wzorze 1 oznaczają korzystnie nadające się do celów farmaceutycznych sole addycyjne z kwasami. Odpowiednie są zwłaszcza sole z kwasami mineralnymi, takimi jak kwasy chlorowcowodorowe, na przykład kwas chlorowodorowy lub bromowodorowy lub kwasy organiczne, na przykład kwas mrówkowy, octowy lub mlekowy.
Jeżeli związek o wzorze 1 posiada grupę kwasu karboksylowego to może tworzyć farmaceutycznie dopuszczalne pochodne, takie jak sole, estry lub amidy. Korzystnie jako odpowiednie sole wytwarza się sole amoniowe lub sole z metalami alkalicznymi (na przykład sodem, potasem lub litem) i z metalami ziem alkalicznych (na przykład z wapniem lub magnezem).
Korzystnie estry oznaczają proste niższe estry alkilowe, na przykład ester etylowy. Amidy mogą być ewentualnie niepodstawione lub mono- lub di- C1 do Có alkilo- lub fenyloamidami i wytwarzane są metodami konwencjonalnymi, na przykład przez reakcję estru odpowiedniego kwasu z amoniakiem lub odpowiednią aminą.
Korzystnie w związku o wzorze 1 R1 oznacza C(O)YZ. Również korzystnie Y oznacza wiązanie pojedyncze. Jeżeli Y oznacza wiązanie pojedyncze, to Z korzystnie nie oznacza wodoru. Jeżeli Z oznacza grupę alkilową, to szczególnie korzystnie jest to niższy alkil, zwłaszcza
164 480 alkil o 1do 4 atomach węgla. Grupa alkilowa może być nasycona lub nienasycona, a także prosta lub rozgałęziona. Zwłaszcza korzystne są grupy alkilowe, takie jak metylowa, etylowa, n-propylowa, izo-propylowa, n-butylowa, i tert-butylowa. Jeżeli grupa alkilowa jest podstawiona, to korzystnie jest tri- lub di-podstawiona, a szczególnie korzystnie jest mono-podstawiona. Podstawnik(i) mogą być umieszczone w dowolnym miejscu grupy alkilowej. Korzystnie jednak związki zawierają jeden podstawnik ulokowany na końcu grupy alkilowej, przy czym jest to podstawnik, wybrany zwłaszcza spośród grup, takich jak grupa hydroksylowa; niższa alkoksylowa, np. metoksylowa lub etoksylowa; niższa acyloksylowa, w szczególności zawierająca 1 do 4 atomów węgla, taka jak acetoksylowa lub propanoiloksylowa; halogenowa, zwłaszcza atom bromu, a szczególnie korzystnie chloru; cyjanowa; aminowa, CONH2; fenyloalkoksylowa, w szczególności fenylometoksylowa.
Korzystnie wytwarza się związki o wzorze 1, w którym przynajmniej jeden z podstawników R2, R3, Rsi Ró ma znaczenie różne od atomu wodom. Szczególnie korzystnie wytwarza się związki, w których co najmniej dwa podstawniki spośród R2, R3, R5 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru. Zwłaszcza korzystnie wytwarza się związki, w których R2 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru.
Podstawnik X oznacza grupę pirazolilową, zwłaszcza 1H-3- pirazolilową. Jeżeli X jest podstawiony, to korzystne jest podstawienie przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik, taki jak grupa alkilowa, zwłaszcza niższa alkilowa, w szczególności metylowa, etylowa, propylowa lub butylowa; cykloalkilowa, np. cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheptylowa, a szczególnie cykloheksylowa; alkoksylowa, zwłaszcza zawierająca 1 do 4 atomów węgla; alkoksykarbonylowa, korzystnie niższa alkoksykarbonylowa, a w szczególności grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, propoksykarbonylowa, izopropoksykarbonylowa, butoksykarbonylowa i tert-butoksykarbonylowa;karboksylowa; hydroksyalkilowa, korzystnie hydroksy- niższa alkilowa, włączając grupy monohydroksy alkilowe o 1 do 6 atomach węgla, takie jak hydroksymetylowa, 2-hydroksyetylowa, 3-hydroksypropylowa; halogenowa, taka jak chlor, fluor, brom i jod; aminowa lub Ar2. Korzystnie Ar2 oznacza grupę naftalenową, korzystnie fenylową, ewentualnie podstawioną przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik halogenowy, na przykład chlor, fluor lub brom; grupę alkoksylową, korzystnie niższą grupą alkoksylową, na przykład metoksylową lub etoksylową; grupę karboksylową lub alkilową, zwłaszcza niższą alkilową, na przykład metylową, etylową, propylową lub trihalogenoalkilową, korzystnie trihalogeno-niższą alkilową, najkorzystniej CF3 lub CH2CF3.
Związki o wzorze 1 i ich pochodne farmaceutycznie dopuszczalne są użyteczne ze względu na ich działania farmakologiczne u zwierząt. W szczególności związki te mają zastosowanie jako środki przeciwzapalne o szerokim spektrum działania, zwłaszcza jako inhibitory lipoksygenazy, na przykład 15, 12 i 5 lipoksygenazy.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku są wskazane do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych u ssaków, w tym również u człowieka, zwłaszcza w reumatyźmie, łuszczycy, stanach zapalnych żołądka i jelit, a także innych stanach zapalnych, szczególnie tych, w których odgrywają rolę produkty lipoksygenazy i cykloksygenazy.
Dawkowanie w powyższych przypadkach będzie oczywiście różne, zależnie od stosowanego związku, sposobu podawania i potrzebnego leczenia. Na ogól jednak zadowalające rezultaty uzyskuje się przy stosowaniu dziennych dawek od około 0,1 mg do około 60 mg na kilogram masy ciała zwierzęcia, korzystnie w dawkach podzielonych 1 do 4 razy dziennie lub podtrzymująco w formie preparatu o powolnym uwalnianiu leku. Dla człowieka całkowita dzienna dawka leku mieści się w zakresie od 7,0 mg do 4,2 g, a dawka w jednostce preparatu odpowiedniego do podawania doustnego wynosi od 2,0 mg do 4,2 g związku w mieszaninie ze stałym lub ciekłym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem.
Związki o wzorze 1 i ich pochodne farmaceutycznie dopuszczalne mogą być stosowane jako takie lub w postaci odpowiednich leczniczych preparatów do podawania doustnego, pozajelitowego lub miejscowego. W ten sposób nowy związek może być zmieszany z nadającymi się do celów farmaceutycznych adjuwantami, rozcieńczalnikami bądź nośnikami.
Korzystnie kompozycje farmaceutyczne zawierają do 50%, a najkorzystniej do 25% wagowo związku o wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej pochodnej.
164 480
Związki o wzorze 1 i ich farmaceutycznie dopuszczalne pochodne mają przewagę nad innymi związkami o podobnej budowie, ponieważ są mniej toksyczne, bardziej efektywne, mają dłuższy czas działania, szerszy zakres aktywności, silniejsze działanie, dają mniej efektów ubocznych, są łatwiej przyswajalne, bardziej trwałe lub mają inne pożyteczne własności farmakologiczne.
Przedmiot wynalazku ilustrują poniższe przykłady. Temperatury podano w °C.
Wytwarzanie produktów pośrednich.
Przykład A. Octan 4-amino-2,6-dimetylofenylu.
Do 2,6-dimetylo-4-nitrofenolu (10 g) i trietyloaminy (21 ml) w suchym dichlorotometanie (100 ml) w temperaturze 0°C dodano powoli chlorek acetylu (5,6 ml). Po upływie 16 godzin mieszaninę przemyto wodą, wysuszono i odparowano. Uzyskano w ten sposób octan (9,4 g) o temperaturze topnienia 109-110°C. Octan (9,4 g) uwodorniono w etanolu pod ciśnieniem atmosferycznym nad tlenkiem platyny w ciągu 4 godzin. Następnie mieszaninę przesączono, odparowano i pozostałość przekrystalizowano z mieszaniny octan etylu - heksan. Uzyskano tytułowy octan (5,6 g) o temperaturze topnienia 82-83°C.
Przykład B. Octan 4-(4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-ylo)amino-2,6-dimetylofenylu.
W czasie 8 godzin w atmosferze azotu utrzymywano w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną octan 4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-aminy (0,16 g), octan 4-amino-2,6-dimetylofenylu (0,2 g) oraz kwas tolueno-4-sulfonowy w toluenie. Po odparowaniu i chromatografowaniu pozostałości (krzemionka, dichlorometan/octan etylu /95:5/), otrzymuje się produkt tytułowy (0,15 g) w postaci stałej.
Przykład C. Postępując w sposób opisany w przykładzie B wytworzono octan
4-(4,5-dihy1 -/3-trifluorometylofenylo/-1 H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu o temperaturze topnienia 190-191°C.
Wytwarzanie związków o wzorze 1.
Związki o wzorze 1 wytworzono z otrzymanych powyżej produktów pośrednich metodami opisanymi w europejskich zgłoszeniach patentowych EP-A-254 259 oraz EP-A-178 035.
Przykład I. Octan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)aminofenylu.
Produkt z przykładu B utrzymywano w stanie wrzenia pod chłodnicą zwrotną w toluenie z 5% palladem na węglu (0,15 g) w ciągu 4 godzin. Mieszaninę przesączono, odparowano i chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan - octan etylu 95:5). Uzyskano związek tytułowy (0,07 g) o temperaturze topnienia po krystalizacji z cykloheksanu 114-116°C; dodatkowy związek polimorficzny ma temperaturę topnienia 134°C.
Przykład II. Ze związku z przykładu C sposobem opisanym w przykładzie I wytworzono octan 2,6-dimetylo-4-(1-/3-tnfluorometylofenylo/-1H-pirazol-3-yl)amiinofenylu o temperaturze topnienia 142-143°C, octan 4-(1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dipropropylofenylu o temperaturze topnienia 71-74°C, hydroksyoctan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)aminofenylu o temperaturze topnienia 155-157°C, hydroksyoctan 4-(1-cykloheJk>ylo-1H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu o temperaturze topnienia 160-164°C, chlorowodorek glicynianu 2,6- dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3yl)aminofenylu o temperaturze topnienia 230-231°C, mono-/2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3- yl)aminofenylowy ester kwasu benzeno-1,4-dikarboksylowego o temperaturze topnienia 221-222°C, cyjanooctan 2,6-dimetylo-4-(1- fenylo-1H-pirazol-3-yl)aminofenylu o temperaturze topnienia 116- 117°C (z octanu etylu - heksanu), jodek 3-(2,6-dimetylo-4-/1 - fenylo-1 H-pirazol-3-yl/aminofenoksykarbonylo)-1 -metylopirydyniowy o temperaturze topnienia 150°C (rozkład).
164 480
Xc -L1
WZÓR 3
WZÓR 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł

Claims (7)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę o wzorze C(O)YZ lub SO2R10, Y oznacza wiązanie pojedyncze, atom tlenu lub grupę NR11 lub CO, Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową, ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR12R13, aryloalkoksylowa, Ari, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR 14R15, R2, R3, R5, Rć takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, alkoksylową lub atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R2 lub Rć ma znaczenie różne od atomu wodoru, R4 i R11 takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową, R10 oznacza grupę alkilową, X oznacza grupę pirazolową, ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa alkilowa, cykloalkilowa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONR16R17, NR18R19; lub Ar, An i Ar2 takie same lub różne oznaczają grupę arylową lub grupę arylową podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa nitrowa, halogenowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub trihalogenoalkilowa, R12, R13, R14, R15, R16, R17, Ris i R19 takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową; albo ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych, takich jak N-tlenek, pochodna Nalkilowa, sól, ester lub amid, znamienny tym, że utlenia się odpowiedni związek o wzorze 2, w którym Xc oznacza grupę dihydro- lub tetrahydropirazolową, a Ri, R2, R3, R4, R5 i Rć mają wyżej podane znaczenie i w razie potrzeby lub konieczności wydziela się grupę ochronną ze związku o wzorze 1 mającego ochronioną grupę OH, NHR14 lub COOH.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że udenia się związek o wzorze 2, w którym Ri oznacza grupę C(O)Z, z wytworzeniem związku o wzorze 1, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, że utlenia się związek o wzorze 2, w którym zarówno R2 jak i Rć oznaczają grupę alkilową, przy czym wytwarza się związek o wzorze
    1, w którym R2 i Rć mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że udenia się związek o wzorze 2, w którym zarówno R3 jak i R5 oznaczają atomy wodoru, przy czym wytwarza się związek o wzorze 1, w którym R3 i R5 mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1 lub 2 lub 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze
    2, w którym X oznacza grupę pirazolową, ewentualnie podstawioną przez Ar2, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
  6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na drodze utleniania octanu 4-(4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)amino- 2,6-dimetylofenylu otrzymuje się octan 2,6-dimetylo-4(1-fenylo- 1H-pirazol-3-yl)aminofenyl i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole.
  7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że na drodze reakcji utleniania odpowiednio metoksyoctanu 4-(4,5-dihydro-1-fenylo-1H- pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu albo cyjanooctanu 4-(4,5- dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-yl)amino-2,6-dimetylofenylu otrzymuje się metoksyoctan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H-pirazol-3- yl)aminofenylu albo cyjanooctan 2,6-dimetylo-4-(1-fenylo-1H- pirazol-3-yl)aminofenylu lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.
PL90289487A 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL PL164480B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB898911655A GB8911655D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB898911654A GB8911654D0 (en) 1989-05-20 1989-05-20 Compound
GB909003044A GB9003044D0 (en) 1990-02-10 1990-02-10 Compounds
RO145922A RO105958B1 (ro) 1989-05-20 1990-09-12 Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL289487A1 PL289487A1 (en) 1992-02-24
PL164480B1 true PL164480B1 (pl) 1994-08-31

Family

ID=27450337

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90289487A PL164480B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
PL90285248A PL164432B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90285248A PL164432B1 (pl) 1989-05-20 1990-05-18 Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5428044A (pl)
EP (1) EP0425650B1 (pl)
JP (1) JPH07116155B2 (pl)
CN (1) CN1047497A (pl)
AT (1) ATE126215T1 (pl)
AU (1) AU630196B2 (pl)
CA (1) CA2017169A1 (pl)
CZ (1) CZ280637B6 (pl)
DD (1) DD300544A5 (pl)
DE (1) DE69021501T2 (pl)
DK (1) DK0425650T3 (pl)
ES (1) ES2077066T3 (pl)
FI (1) FI910222A0 (pl)
GR (1) GR900100380A (pl)
HR (1) HRP930239A2 (pl)
HU (1) HU206323B (pl)
IE (1) IE68410B1 (pl)
IL (1) IL94433A (pl)
NZ (1) NZ233735A (pl)
PH (1) PH27048A (pl)
PL (2) PL164480B1 (pl)
PT (1) PT94085B (pl)
RO (1) RO105958B1 (pl)
RU (1) RU2049779C1 (pl)
WO (1) WO1990014338A1 (pl)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5073566A (en) * 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
DE69230225T2 (de) * 1991-09-02 2000-05-31 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Triazolylierte tertiäre aminverbindungen oder ihre salze
GB9127252D0 (en) * 1991-12-23 1992-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
EP0627423A4 (en) * 1992-01-22 1995-02-15 Nissan Chemical Ind Ltd SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES AND BACTERICIDES FOR AGRICULTURE AND GARDENING.
GB9312891D0 (en) * 1993-06-22 1993-08-04 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6313124B1 (en) 1997-07-23 2001-11-06 Dupont Pharmaceuticals Company Tetrazine bicyclic compounds
US7094782B1 (en) 1996-07-24 2006-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Azolo triazines and pyrimidines
US6124289A (en) * 1996-07-24 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Co. Azolo triazines and pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6191131B1 (en) 1997-07-23 2001-02-20 Dupont Pharmaceuticals Company Azolo triazines and pyrimidines
FR2781147B1 (fr) 1998-07-20 2000-09-15 Oreal Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des derives de 3-amino pyrazolines a titre de coupleur, procede de teinture et kit de teinture
EP1406875B1 (en) * 2001-06-26 2013-07-31 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression
CA2464770C (en) * 2001-11-21 2011-08-16 Sterix Limited Compound
GB0127923D0 (en) 2001-11-21 2002-01-16 Sterix Ltd Compound
GB0215775D0 (en) * 2002-07-06 2002-08-14 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
US20050054705A1 (en) 2003-02-04 2005-03-10 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-substituted (benzoimidazol-2-yl) phenylamines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them
DE10304374A1 (de) 2003-02-04 2004-08-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue substituierte 2-Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE10304294A1 (de) * 2003-02-04 2004-08-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-Substituierte(Benzoimidazol-2-yl)-phenyl, Verfahren zu ihrer Herstellung , ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
GB2400101A (en) * 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB0401334D0 (en) * 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
EP2560488B1 (en) 2010-04-23 2015-10-28 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
CN103402522A (zh) * 2011-03-01 2013-11-20 恩法玛康有限责任公司 N-(4-甲氧基苯基)-1-苯基-1h-吡唑-3-胺及相关化合物的用途
US8759380B2 (en) 2011-04-22 2014-06-24 Cytokinetics, Inc. Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
CA2891412A1 (en) 2012-11-20 2014-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1810267A (en) * 1927-12-07 1931-06-16 Winthrop Chem Co Inc Alkyl-quinolyl-amino-phenyl carboxylic acids
GB321738A (en) * 1928-08-21 1929-11-21 Ig Farbenindustrie Ag Process for the manufacture of phenylcarboxylic acid compounds
US2748122A (en) * 1954-05-06 1956-05-29 Searle & Co 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines
US3435041A (en) * 1966-01-19 1969-03-25 Colgate Palmolive Co 2-anilinoquinolines
DE2260827C3 (de) * 1972-12-13 1980-11-13 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-Diaminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kupplungskomponenten für Azofarbstoffe
US3864359A (en) * 1972-05-01 1975-02-04 American Cyanamid Co 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof
DE2747531A1 (de) * 1977-10-22 1979-04-26 Basf Ag Substituierte 3-aminopyrazole
YU118379A (en) * 1978-05-24 1983-02-28 Byk Gulden Lomberg Chemischefa Process for preparing phenylaminothiophene acetic acid
AU5319479A (en) * 1978-12-22 1980-06-26 Ici Australia Limited Pyrimidinyl amino phenoxy carboxylate derivatives
DK270880A (da) * 1979-07-09 1981-01-10 Gulf Oil Corp Phenyliminothiadiazolidiner deres fremstilling og anvendelse i plantevaekstregulerende midler
EP0044266B1 (de) * 1980-06-27 1985-09-18 Beiersdorf Aktiengesellschaft Neue substituierte 3,5-Diamino-1,2,4-oxadiazole und 3,5-Diamino-1,2,4-thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
ATE16803T1 (de) * 1980-08-08 1985-12-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 3-(n-arylamino)tetrahydrothiophen-2-on-derivaten.
JPS57203072A (en) * 1981-06-05 1982-12-13 Sankyo Co Ltd 4-anilinopyrimidine derivative, its preparation, antidepressant comprising it as active ingredient
US4383851A (en) * 1981-08-03 1983-05-17 The Dow Chemical Company 2-Amino-6-fluoronicotinic acids and derivatives thereof and methods of herbicidal use
DE3134842A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-17 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DK130584A (da) * 1983-04-08 1984-10-09 Ciba Geigy Ag N-(2-nitrophenyl)-4-amino-pyrimidin-derivater samt deres fremstilling og anvendelse som mikrobicider
US4824859A (en) * 1983-05-21 1989-04-25 Fisons Plc. Pyrazoline compounds compositions and use
ATE49198T1 (de) * 1984-05-12 1990-01-15 Fisons Plc Antiinflammatorische 1,n-diarylpyrazol-3-amine, deren zusammensetzungen und verfahren zu deren herstellung.
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
JPH0629263B2 (ja) * 1985-10-30 1994-04-20 クミアイ化学工業株式会社 ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤
DE3773746D1 (en) * 1986-05-07 1991-11-21 Fisons Plc Pyrazole.
US4868183A (en) * 1986-07-21 1989-09-19 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. N-pyrazinyl substituted P-aminophenols
EP0270138B1 (en) * 1986-11-04 1991-05-29 Duphar International Research B.V Substituted 2-phenylimino-oxazolidine compounds having herbicidal activity

Also Published As

Publication number Publication date
IE901799L (en) 1990-11-20
WO1990014338A1 (en) 1990-11-29
AU5668290A (en) 1990-12-18
FI910222A0 (fi) 1991-01-16
US5428044A (en) 1995-06-27
JPH06502384A (ja) 1994-03-17
IL94433A0 (en) 1991-03-10
EP0425650B1 (en) 1995-08-09
EP0425650A1 (en) 1991-05-08
DE69021501D1 (de) 1995-09-14
DK0425650T3 (da) 1995-12-27
CZ280637B6 (cs) 1996-03-13
PT94085B (pt) 1997-01-31
PH27048A (en) 1993-02-01
CA2017169A1 (en) 1990-11-20
NZ233735A (en) 1992-10-28
PL289487A1 (en) 1992-02-24
ATE126215T1 (de) 1995-08-15
HU206323B (en) 1992-10-28
PL164432B1 (pl) 1994-07-29
ES2077066T3 (es) 1995-11-16
GR900100380A (el) 1991-10-10
AU630196B2 (en) 1992-10-22
PL285248A1 (en) 1991-08-12
CZ244490A3 (en) 1995-11-15
HUT54119A (en) 1991-01-28
IE68410B1 (en) 1996-06-26
IL94433A (en) 1995-03-15
HU903094D0 (en) 1990-09-28
RU2049779C1 (ru) 1995-12-10
HRP930239A2 (en) 1996-06-30
CN1047497A (zh) 1990-12-05
RO105958B1 (ro) 1993-01-30
DE69021501T2 (de) 1996-01-18
JPH07116155B2 (ja) 1995-12-13
PT94085A (pt) 1991-01-08
DD300544A5 (de) 1992-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL164480B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL
FI64159B (fi) Foerfarande foer framstaellning av oralt effektiva antiallergiska 11-oxo-11-h-pyrido(2,1-b)-kinazoliner
HU198018B (en) Process for producing new 1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxaldehyd-oxim derivatives
US4110460A (en) 2,3-Dihydro-imidazo[2,1-b]-thiazole derivatives and applications thereof
EP0172096A1 (fr) Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
PL164989B1 (en) Method of obtaining diamides of pyrimidin-4,6-dicarboxylic acid
US3661903A (en) Halo-substituted 2-amino-benzylamine-morpholides and salts thereof
JPS61257967A (ja) ２−ピロリドン誘導体
JPS5835185A (ja) ３−メチルフラボン−８−カルボン酸エステル類
PL175135B1 (pl) Nowe 2-cyjano-3-hydroksypropenoamidy, sposób ich wytwarzania i środek leczniczy zawierający nowy 2-cyjano-3-hydroksypropenoamid
US4143143A (en) Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines
PL142254B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
US3743646A (en) Amides of 3-(2-halophenyl-5-tetrazolyl)propionic acids
US4603217A (en) Ester substituted alkyl-2-(2,6-dichloroanilino)phenyl acetates
EP0121806A1 (en) Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives and compositions containing them
US4028364A (en) 2-Azabicyclo[2.2.2.]octan-2-yl-diphenyl-alkanones and related compounds
FI68231C (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verkande bensimidazol-2-derivat
US4038283A (en) 4-Alkoxy or hydroxy derivatives of 2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acids and esters
US3465002A (en) (succinimidoaryloxy)alkanoic acids,esters and amides thereof
US4287126A (en) (2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)aminooxoacetic acids and their derivatives
CS256395B2 (en) Method of n-substituted aziridine-2-carboxylic acid's derivatives preparation
US3914246A (en) Tri-substituted imidazoles
IL34468A (en) Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
CS228942B2 (en) Method of preparing new 1-furyl-3,4-dihydroisoquinolines
JPS6127964A (ja) 新規フエニルピペリジン誘導体