PL164432B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PLInfo
- Publication number
- PL164432B1 PL164432B1 PL90285248A PL28524890A PL164432B1 PL 164432 B1 PL164432 B1 PL 164432B1 PL 90285248 A PL90285248 A PL 90285248A PL 28524890 A PL28524890 A PL 28524890A PL 164432 B1 PL164432 B1 PL 164432B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- phenyl
- group
- pyrazol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- -1 carboxylic Chemical group 0.000 claims abstract description 53
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 37
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 101100240520 Caenorhabditis elegans nhr-14 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- RMFCEMIAAFPZDW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenol Chemical compound CC1=C(O)C(C)=CC(NC2=NN(C=C2)C=2C=CC=CC=2)=C1 RMFCEMIAAFPZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DZNLTOBDYCIYSF-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl) 2-cyanoacetate Chemical compound C(#N)CC(=O)OC1=C(C=CC=C1)N DZNLTOBDYCIYSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCQWBTDXTTYPDL-UHFFFAOYSA-N [2,6-dimethyl-4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenyl] acetate Chemical compound C1=C(C)C(OC(=O)C)=C(C)C=C1NC1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 XCQWBTDXTTYPDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 3
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- LJZPUPTWELRGRZ-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl) tert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC1=CC=CC=C1N LJZPUPTWELRGRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAOHJWODJOSFK-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-n-(4-prop-2-enoxy-3-prop-2-enylphenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound C1=C(CC=C)C(OCC=C)=CC=C1NC1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 MHAOHJWODJOSFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- LGUUVWVZPNJXFQ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-4-[methyl-(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenol Chemical compound C=1C(C)=C(O)C(C)=CC=1N(C)C(=N1)C=CN1C1=CC=CC=C1 LGUUVWVZPNJXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- QENUTIJJGGTTPE-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydropyrazol-5-amine Chemical compound C1CC(N)=NN1C1=CC=CC=C1 QENUTIJJGGTTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYGSNWBJTYYNQI-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-2-methylphenol Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(O)=C1C AYGSNWBJTYYNQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHNNKIICTZLGMR-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,6-dichloro-4-(1-phenylpyrazol-3-yl)phenol Chemical compound ClC1=C(C(=CC(=C1N)C1=NN(C=C1)C1=CC=CC=C1)Cl)O KHNNKIICTZLGMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBKZXBCAHIUVQH-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,6-dimethyl-4-(1-phenylpyrazol-3-yl)phenol Chemical compound CC1=C(C(=CC(=C1N)C1=NN(C=C1)C1=CC=CC=C1)C)O IBKZXBCAHIUVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTCMKDPJWMNLRD-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,6-dimethyl-4-pyrazin-2-ylphenol Chemical compound CC1=C(C(=CC(=C1N)C1=NC=CN=C1)C)O OTCMKDPJWMNLRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSBKXUJEVYHSNO-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC=C(N)C(C)=C1O XSBKXUJEVYHSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNQRXMWMBDSRRX-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-(1-phenylpyrazol-3-yl)-2-prop-2-enylphenol Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1N=C(C=C1)C1=C(C(=C(C=C1)O)CC=C)N GNQRXMWMBDSRRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUNUHMLDWFQRIU-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-(4-chloro-6-methylpyrimidin-2-yl)-2,6-dimethylphenol Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)C1=C(C(=C(C(=C1)C)O)C)N DUNUHMLDWFQRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNEPTTVOUOPSQI-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 DNEPTTVOUOPSQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMCOMWIWQXYSDS-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2,3,4,5-tetramethylcyclohexa-1,5-dien-1-ol Chemical compound CC1C(C)=C(O)C=C(C)C1(C)N NMCOMWIWQXYSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMVFXCQLSCPJNR-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2,6-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(N)=CC(C)=C1O OMVFXCQLSCPJNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLRKABLJZQSDRO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2,6-ditert-butyl-3-(1-phenylpyrazol-3-yl)phenol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(N)=C1C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 NLRKABLJZQSDRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDTVJMRXYKBPV-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2,6-ditert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(N)=CC(C(C)(C)C)=C1O MNDTVJMRXYKBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADMDZPQWKDHLFB-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3,6-dimethoxy-2-methylphenol Chemical compound COC1=CC(N)=C(OC)C(C)=C1O ADMDZPQWKDHLFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical class NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VARXSMARJITNGB-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC(=C1)N)C)O.CC1=C(C(=CC(=C1N)C1=NN(C=C1)C1=CC=CC=C1)C)O Chemical compound CC1=C(C(=CC(=C1)N)C)O.CC1=C(C(=CC(=C1N)C1=NN(C=C1)C1=CC=CC=C1)C)O VARXSMARJITNGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- GHORPKYJSATAAS-UHFFFAOYSA-N NC=1C(=C(C(=CC1)CC=C)O)CC=C Chemical compound NC=1C(=C(C(=CC1)CC=C)O)CC=C GHORPKYJSATAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQICTTOMFGWLGP-UHFFFAOYSA-N O-[2,3,5,6-tetramethyl-4-(1-phenylpyrazol-3-yl)phenyl]hydroxylamine Chemical compound CC1=C(C(=C(C(=C1C)C1=NN(C=C1)C1=CC=CC=C1)C)C)ON BQICTTOMFGWLGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PKYTUEZGROXTPQ-UHFFFAOYSA-N [2,6-dimethyl-4-[(1-phenylpyrazol-3-yl)amino]phenyl] 2-chloroacetate Chemical compound CC1=C(OC(=O)CCl)C(C)=CC(NC2=NN(C=C2)C=2C=CC=CC=2)=C1 PKYTUEZGROXTPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPEMLHYEKPSQSD-UHFFFAOYSA-N [3-amino-2,5-dimethoxy-6-methyl-4-(1-phenylpyrazol-3-yl)phenyl] acetate Chemical compound COC1=C(C)C(OC(C)=O)=C(OC)C(N)=C1C1=NN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 GPEMLHYEKPSQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- OTUXCLKRSRDYPV-UHFFFAOYSA-N acetylene hydrochloride Chemical compound Cl.C#C OTUXCLKRSRDYPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- OUIICHMNVZJEIW-UHFFFAOYSA-N chloromethane;hexane Chemical compound ClC.CCCCCC OUIICHMNVZJEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M hydrosulfide Chemical compound [SH-] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- RRGKOFFIQZTPRH-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-methoxyacetate Chemical compound COCC(=O)OC1=CC=CC=C1 RRGKOFFIQZTPRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XRVQTYPOPTUZRF-UHFFFAOYSA-N phenyl hydrogen sulfite Chemical compound OS(=O)OC1=CC=CC=C1 XRVQTYPOPTUZRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004289 pyrazol-3-yl group Chemical group [H]N1N=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/135—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
1. S p o s ó b w ytw a rza n ia n o w y c h p o c h o d n y c h a m in o f e n o lu o w z o r z e 1, w k tó ry m R 1 o z n a c z a g r u p e o w z o r z e C /O /YZ lu b S O 2 R 1 0 . Y o z n a c z a w ia z a n ie p o je - d y n c z e , a t o m tle n u lu b g ru p e N R 1 1 lu b C O , Z o z n a c z a atom w odoru, grupe alkilow a ew entualnie podstawiona Jednym lub wiecej podstaw nikiem , takim Jak grupa h y d ro k s y lo w a , a lk o k s y lo w a , a c y lo k s y lo w a , k a r b o k s y lo w a , a lk o k s y k a rb o n y lo w a . C O N R 1 2 R 1 3 , a r y lo a lk o k s y lo - w a , Ar1 . p irydylow a, h a lo g e n o w a , c yja n o w a lu b N R 1 4 R 1 5 , R 2 , R 3 , R 5 i R 6 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja a t o m w o d o ru , g r u p e a lk ilo w a , a lk o k s y lo w a lu b a t o m c h lo r o w c a , p rzy c z y m c o n a jm n ie j je d n a z g ru p R 2 lu b R 6 m a z n a c z e n ie r ó z n e o d a t o m u w o d o ru , R 4 i R 1 1 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja a t o m w o d o ru lu b g r u p e a lk i lo w a , R 1 0 o z n a c z a g ru p e a lk ilo w a . X o z n a c z a g r u p e p ira z o lilo w a e w e n tu a ln ie p o d s ta w io n a p r z e z je d e n lu b w ie c e j p o d s ta w n ik ó w , ta k ic h ja k g ru p a a lk ilo w a , c y k lo - a lk llo w a , a lk o k s y lo w a , a lk o k s y k a rb o n y lo w a , k a rb o k s y lo w a , hydroksya lkilo w a , ha lo g e n o w a , C O N R 1 6 R 1 7 . N R 1 8 R 1 9 , lu b A r 2, Ar1 i A r2 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja g r u p e a r y lo w a e w e n tu a ln ie p o d s ta w io n a p r z e z je d e n lu b w ie c e j p o d s ta w n ik ó w ta k ic h g ru p a n it r o w a , h a lo g e n o w a , alkoksylow a, k a r b o k s y lo w a , a lk ilo w a lu b trih a lo g e n o a lk ilo w a , R 1 2 , R 1 3 , R 1 4 , R 1 5 , R 1 6 , R 1 7 , R 1 8 i R 1 9 t a k ie s a m e lu b r ó z n e o z n a c z a ja a t o m w o d o ru , g r u p e a lk ilo w a lu b b e n z y lo k s y k a rb o n y lo w a lu b ic h f a r m a c e u tycznie dopuszczalnych p o c h o d n y c h takich jak N-tle- n e k . N -alkilow a p o c h o d n a , só l, e ste r, lu b a m id , znamienny tym, z e z w ia z e k o w z o r z e 2. w k t ó r y m X, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 i R 6 m a ja w y z e j p o d a n e z n a c z e n ie p o d d a je s ie re a k c ji z e z w ia z k ie m o w z o r z e 3 . w k tó r y m L2 o z n a c z a g r u p e o d s z c z e p ia ln a a R 1 m a wyzej p o d a n e z n a c z e n ie .... WZÓR 1 . PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza grupę o wzorze C/O/YZ lub SO2R10, Y oznacza wiązanie pojedyncze, atom tlenu, grupę NR11 lub CO; Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową lub grupę alkilową podstawioną przez jeden lub więcej podstawników wybranych spośród grup hydroksylowej, alkoksylowej, acyloksylowej, karboksylowej, alkoksykarbonylowej, CONR12R13, aryloalkoksylowej, An, pirydylowej, halogenowej, cyjanowej lub NR14R15; R2, R3, R5 i Ró są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub chlorowca, lub grupę alkilową lub alkoksylową; R4 i R11 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową; R10 oznacza grupę alkilową; X oznacza grupę pirazolową dowolnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników wybranych spośród grup alkilowej,cykloalkilowej, alkoksylowej, alkoksykarbonylowej, karboksylowej, hydroksyalkilowej, halogenowej, CONR16R17, NR18R19 lub Ar2; Ari i Ar2 są takie same lub różne i oznaczają grupę arylową lub arylową podstawioną przez jeden lub więcej podstawników takich jak grup halogenowej, nitrowej, alkoksylowej, karboksylowej, alkilowej lub trihalogenoalkilowej; R12, R13, R14, R15, Rió, Ris i R19 są takie same lub różne i oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową lub nadający się do celów farmaceutycznych N-tlenek, N-alkil, sól, ester lub pochodną amidową tych związków.
Związki o wzorze 1 wytwarzane sposobem według wynalazku mają działanie przeciwzapalne i nadają się do stosowania jako farmaceutyki.
Sposobem według wynalazku wytwarza się nowe związki o wzorze 1 i ich pochodne, w których podstawniki mają wyżej podane znaczenie a przynajmniej jeden z podstawników R2 i Ró jst inny niż atom wodoru, na drodze reakcji związku o wzorze 2, w którym X, R2, R3, R4, R5 i Ró mają wyżej podane znaczenie, ze związkiem o wzorze 3, w którym L2 oznacza grupę odszczepialną a R1 ma wyżej podane zanczenie, po czym w razie potrzeby lub konieczności usuwa grupy ochronne ze związku o wzorze 1 mającego jako podstawniki ochronne grupy OH, NHR14 lub COOH.
Bliższe szczegóły dotyczące wytwarzania związków o wzorze 1, a także potrzebnych do tego półproduktów podane są w przykładach.
Niektóre związki o wzorze 2 znane są z europejskich zgłoszeń patentowych nr 254 259 lub 178 035. Niektóre związki pośrednie o wzorze 2 są nowe. Według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 2a, w którym Xa oznacza grupę 1H-pyrazol-3-ylową podstawioną przez grupę
1-fenylową lub 1-trifluorometylofenylową, R2a i Róa takie same lub różne oznaczają grupy, takie jak niższa alkilowa, halogenowa i niższa alkoksylowa, a obydwa R3a i Rsa oznaczają atomy wodoru.
Nowe związki o wzorze 2 wytwarza się metodami wskazanymi, lub opisanymi w cytowanych wyżej europejskich zgłoszeniach patentowych.
Związki o wzorze 3 są albo znane, albo też wytwarza się je ze znanych związków konwencjonalnymi metodami znanymi.
Sole addycyjne związków o wzorze 1 z kwasami wytwarza się przez reakcję wolnej zasady z odpowiednim kwasem. Sole addycyjne z kwasami przeprowadza się w odpowiednie wolne zasady przez działanie mocniejszą zasadą.
Sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorze 1 lub ich pochodne. Z pochodnych tych również sposobem według wynalazku wytwarza się wolne związki o wzorze 1, lub też przeprowadza się jedną pochodną w drugą.
Nadające się do celów farmaceutycznych pochodne związków o wzorze 1 oznaczają korzystnie nadające się do celów farmaceutycznych sole addycyjne z kwasami. Odpowiednie są zwłaszcza sole z kwasami mineralnymi, takimi jak kwasy chlorowcowodorowe, na przykład kwas chlorowodorowy lub bromowodorowy, lub kwasy organiczne na przykład kwas mrówkowy, octowy lub mlekowy.
Jeżeli związek o wzorze 1 zawiera grupę kwasu karboksylowego to może tworzyć nadające się do celów farmaceutycznych pochodne, takie jak sole, estry lub amidy. Korzystnie odpowiednie sole oznaczają sole amoniowe lub sole z metalami alkalicznymi (na przykład sodem, potasem lub litem) i z metalami ziem alkalicznych (na przykład z wapniem lub magnezem). Korzystnie estry oznaczają proste niższe estry alkilowe, na przykład ester etylowy. Amidy są ewentualnie niepodstawione, lub mono- lub di-Cl do C6 alkilo- lub fenylo-amidy i wytwarzane są metodami
164 432 konwencjonalnymi na przykład przez reakcję estru odpowiedniego kwasu z amoniakiem lub odpowiednią aminą.
Korzystnie w związku o wzorze 1 R1 oznacza C/O/YZ. Również korzystnie Y oznacza wiązanie pojedyncze. Jeżeli Y oznacza wiązanie pojedyncze, to Z korzystnie nie oznacza atomu wodoru. Jeżeli Z oznacza grupę alkilową, to szczególnie korzystnie jest to niższy alkil, zwłaszcza alkil o 1do 4 atomach węgla. Grupa alkilowa może być nasycona lub nienasycona, a także prosta lub rozgałęziona. Zwłaszcza korzystne są grupy alkilowe takie jak metylowa, etylowa, n-propylowa, izo-propylowa, n-butylowa i tert-butylowa. Jeżeli grupa alkilowa jest podstawiona to korzystnie jest tri-lub di-podstawiona, a szczególnie korzystnie mono-podstawiona. Podstawnik(i) mogą być umieszczone w dowolnym miejscu grupy alkilowej. Korzystnie jednak związki zawierają jeden podstawnik ulokowany na końcu grupy alkilowej, przy czym korzystnie jest to podstawnik wybrany spośród grup, takich jak hydroksylowa; niższa alkoksylowa taka jak metoksylowa lub etoksylowa; niższa acyloksylowa zwłaszcza zawierającej 1 do 4 atomów węgla, taka jak acetoksylowa lub propanoiloksylowa; halogenowa, zwłaszcza atom bromu, a szczególnie korzystnie chloru; grupa cyjanowa; aminowa, CONH2; fenyloalkoksylowa zwłaszcza fenylometoksylowa.
Korzystnie wytwarza się związki o wzorze 1, w którym przynajmniej jeden z podstawników R2, R3, R5 i Ró ma znaczenie różne od atomu wodoru. Szczególnie korzystnie wytwarza się związki, w których co najmniej dwa podstawniki spośród R2, R3, R5 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru. Szczególnie korzystne są związki, w których R2 i Ró mają znaczenie różne od atomu wodoru.
Korzystnie X oznacza grupę 1H-3-pirazolilową.
Jeżeli X jest podstawiony, to korzystne jest podstawienie przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik wybrany spośród grup alkilowej, zwłaszcza niższej alkilowej, specjalnie metylowej, etylowej, propylowej lub butylowej; cykloalkilowej takiej jak cyklobutylowa, cyklopentylowa, cykloheptylowa a szczególnie cykloheksylowa; alkoksylowej zwłaszcza zawierającej 1 do 4 atomów węgla, alkoksykarbonylowej, korzystnie niższej alkoksykarbonylowej, a szczególnie korzystnie jest to grupa metoksykarbonylowa, etoksykarbonylowa, propoksykarbonylowa, izopropoksykarbonylowa, butoksykarbonylowa i tert-butoksykarbonylowa; karboksylowej; hydroksyalkilowej, korzystnie hydroksy-niższej alkilowej włączając monohydroksy, grupy alkilowe o 1 do 6 atomach węgla, takie jak hydroksymetylowa, 2-hydroksyetylowa,
3-hydroksypropylowa; halogenowej takiej jak chlor, fluor, brom i jod; aminowej lub Ar2. Korzystnie Ar2 oznacza naftalenyl, szczególnie korzystnie fenyl ewentualnie podstawiony przez trzy, dwa lub najkorzystniej jeden podstawnik wybrany spośród halogenów na przykład chlor, fluor lub brom; grup alkoksylowych, korzystnie niższych grup alkoksylowych na przykład metoksy lub etoksyl; grupy karboksylowej lub alkilowej, zwłaszcza niższej alkilowej na przykład metylowej, etylowej, propylowej lub trihalogenoalkilowych, korzystnie trihalogeno- niższy alkil, najkorzystniej CF3 lub CH2CF3.
Związki o wzorze 1 i ich pochodne farmaceutycznie dopuszczalne są użyteczne, ponieważ wykazują działanie farmakologiczne u zwierząt. W szczególności związki te mają zastosowanie jako środki przeciwzapalne o szerokim spektrum działania, zwłaszcza jako inhibitory lipoksygenazy na przykład 15, 12 i 5 lipoksygenazy.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku są wskazane do leczenia i profilaktyki stanów zapalnych u ssaków, w tym również u człowieka, zwłaszcza w reumatyzmie, łuszczycy, stanach zapalnych żołądka i jelit, a także innych stanach zapalnych szczególnie tych, w których odgrywają rolę produkty lipoksygenazy i cyklooksygenazy.
Dawkowanie w powyższych przypadkach będzie oczywiście różne, zależnie od stosowanego związku, sposobu podawania i potrzebnego leczenia. Na ogół jednak zadowalające rezultaty uzyskuje się przy stosowaniu dziennych dawek od około 0,1 mg do około 60 mg kilogram masy ciała zwierzęcia, korzystnie w dawkach podzielonych 1 do 4 razy dziennie lub podtrzymująco w formie o powolnym uwalnianiu. Dla człowieka całkowita dzienna dawka mieści się w zakresie od 7,0 mg do 4,2 g, a dawka w jednostce preparatu odpowiedniego do podawania doustnego wynosi od 2,0 mg do 4,2 g związku w mieszaninie ze stałym lub ciekłym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem. Związki o wzorze 1 i ich pochodne nadające się do celów farmaceutycz164 432 nych mogą być stosowane jako takie, lub w postaci odpowiednich leczniczych preparatów do podawania doustnego, pozajelitowego lub miejscowego. W ten sposób nowy związek może być zmieszany z nadającymi się do celów farmaceutycznych adjuwantami, rozcieńczalnikami bądź nośnikami.
Korzystnie kompozycje zawierają do 50%, a najkorzystniej do 25% wagowo związku o wzorze 1, lub jego pochodnej nadającej się do celów farmaceutycznych.
Związki o wzorze 1 i ich nadające się do celów farmaceutycznych pochodne mają przewagę nad innymi związkami o podobnej budowie, ponieważ są mniej toksyczne, bardziej efektywne, mają dłuższy czas działania, szerszy zakres aktywności, silniejsze działanie, dają mniej efektów ubocznych, są łatwiej przyswajalne, bardziej trwałe lub mają inne pożyteczne własności farmakologiczne.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
A. Wytwarzanie produktów pośrednich.
Przykład A. 4-amino-3,6-dimetoksy-2-metylofenol. Kwas sulfanilowy (10,8 g) dwuazowano według Organie Syntheses Coli. Vol.2, str.35. Po upływie 20 minut uzyskaną zawiesinę dodano do lodowato zimnego roztworu 3,6-dimetoksy-2-metylofenolu (8,1 g) i wodorotlenku sodu (10,8 g) w wodzie (100 ml). Po upływie 1 godziny mieszaninę ogrzano do temperatury 45-50°C i dodano porcjami wodorosiarczyn sodowy (22,2 g). Gdy zanikł czerwony kolor mieszaninę ochłodzono i uzyskano żółty osad wodorosiarczynu tytułowego fenolu (10 g).
Przykład B. Postępując jak w powyższym przykłądzie A wytworzono następujące fenole poprzez ich wodorosiarczny:
a) 4-amino-2,6-dimetylofenol,
b) 4-amino-2,3,4,5-tetrametylofenol,
c) 4-amino-2,6-bis/1,1 -dimetyloetylo/fenoL
Przykład C. 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3- yl/aminofenol 2,6-dimetylo-4aminofenol (15 g) i 4,5-dihydro-1- fenylo-1H-pirazolo-3-amina (17,6 g) ogrzewano z kwasem p- toluenosulfonowym (0,2 g) w temperaturze 160°C w ciągu 1 godziny pod azotem. Mieszaninę ochłodzono, wyekstrahowano dichlorometanem i przemyto rozcieńczonym kwasem solnym i wodą. Ekstrakty odparowano i pozostałość chromatografowano (żel krzemionkowy, dichlorometan)octan etylu 9:1) i uzyskano 4-/4,5-dihydro-1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/amino-2,6-dimetylofenol (14,2 g) o temperaturze topnienia 154-158°C. Związek ten ogrzewano do wrzenia w toluenie (40 ml) z 10-procentowym palladem na węglu (10 g) w ciągu 3 godzin. Mieszaninę przesączono, przesącz odparowano i pozostałość krystalizowano z mieszaniny cykloheksan octan etylu. Uzyskano tytułowy związek (8 g) o temperaturze topnienia 154-155°C.
Przykład D. Postępując jak w przykładzie C wytworzono następujące związki pośrednie:
a) 2,3,5,6-tetrametylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol, temperaturze topnienia 160-162°C;
b) 3,6-dimetoksy-2-metylo/4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol, temperatura topnienia 107-108°C
c) 2,6-bis/1,1-dimetyloetylo/-3-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/-aminofenol, temperatura topnienia 114-115°C;
d) 2,6-dichloro-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol, temperatura topnienia 144146°C.
Przykład E. 2,6-dimetylo-4-/N-metylo-N-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/- amino/fenol.
Do 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1 H-pirazol-3-yl/aminofenolu (8 g), kwasu octowego (2,8 ml) i wodnego 40-procentowego roztworu formaldehydu (3,1 ml) w acetonitrylu (40 ml) dodano cyjanoborowodorek (5,4 g). Po upływie 2 godzin mieszaninę rozłożono wodą i ekstrahowano dichlorometanem. Warstwę organiczną przemyto wodnym roztworem kwaśnego węglanu sodowego, wodą, wysuszono i chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan). Uzyskano związek tytułowy (3 g) o temperaturze topnienia 139-140°C (etanol).
Przykład F. Postępując jak w przykładzie E wytworzono: 2,6-bis/1,1-dimetyloetylo/4-/N-metylo/-N-/1-fenylo-1H-pirazol-3- yl/aminofenol, temperatura topnienia 117-118°.
164 432
Przykład G. Sposobem opisanym w europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP-A-254 259 z odpowiednich związków aminoheterocyklicznych wytworzono następujące związki:
a) 2,6-dimetylo-4-/pirazin-2-yl/aminofenol, temperatura topnienia 188-190°C;
b) 4-/4-chloro-6-metylopirymidyno-2-yl/amino-2,6-dimetylofenol, temperatura topnienia 160-163°C.
B. Wytwarzanie związków o wzorze 1.
Ze związków pośrednich opisanych powyżej, lub innych związków powszechnie znanych włączając w to związki opisane w europejskim zgłoszeniu patentowym EP-A-254-259 lub EP-A-178 035 wytworzono związki o wzorze 1 przedstawione w poniższych przykładach.
Przykład I. Octan 4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/amino-2,6- prop-2-enylo/fenylu.
a) 4-/1 -fenylo-1 H-pirazol-3-yl/amino-2-/prop-2-enylo/-fenol.
4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenyl (19 g) dodano do wodorku sodowego (4,0 g 50-procentowej zawiesiny, wolnej od oleju) w suchym dimetyloformamidzie (150 ml). Po upływie 30 minut dodano bromek allilu (7,2 ml) i mieszaninę mieszano w ciągu 16 godzin, następnie wylano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty odparowano i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan) - uzyskano 1-fenylo-N/4-//prop2- enyl/oksyfenylo/-1H-pirazolo-3-aminę (21,9 g) o temperaturze topnienia 80-81°C. Osad (2,9 g) ogrzewano w temperaturze 200°C w atmosferze azotu w ciągu 5 godzin. Po chromatografii na silikażelu (dichlorometan) uzyskano związek tytułowy w postaci lepkiego oleju (1,4 g). !HNMR (DMSO) δ 8,7 (1H, s, NM); 8,4 (1H, s, OH); 6,0 (1H, m, -CH=); 5,1 (2H, dd, =CHa); 3,25 (2H, d, OCH2).
b) 4-11 -fenylo-1 H-pirazolo-3-yl/amino-2,6-di/prop-2-enylo/fenol.
Postępując sposobem analogicznym do opisanego w a) produkt etapu a) (10,5 g) przeprowadzono w 1-fenylo-N-/3-/prop-2-enylo/-4- /prop-2-enylo/oksyfenylo/- 1H-pirazolo-3-aminę w postaci oleju (7,6 g) a następnie w tytułowy fenol (5,5 g) o temperaturze topnienia 87-88°.
c) Octan 4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/amino-2,6-di-/prop-2- enylo/fenylu.
Do produktu z etapu b) (5,0 g) w dichlorometanie (100 ml) zawierającym 4-dimetyloaminopirydynę (10 ml) i trietyloaminę (2,1 ml) dodano wolno podczas mieszania chlorek acetylenu (1,1 ml). Po upływie 6 godzin dodano wodę, warstwę organiczną odparowano i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (dichlorometan). Po krystalizacji z cykloheksanu uzyskano tytułowy produkt (4,5 g) o temperaturze topnienia 110-111°.
Przykład II. Postępując sposobem z przykładu Ic, z odpowiednich fenoli i chlorków karbonylu lub sulfonylu wytworzono następujące związki;
a) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo- 1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu maślan, temperatura topnienia 138-140°C;
b) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu2,2- dimetylopropionian, temperatura topnienia 138-140°C;
c) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu fenylowęglan, temperatura topnienia E38-139°C;
d) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metylowęglan, temperatura topnienia 110-112°;
e) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu benzoesan, temperatura topnienia 117-118°C;
f) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metanosulfonian, temperatura topnienia 144-145°C;
g) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 2- metyloproponian, temperatura topnienia 127-128°C;
h) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu fenylometylowęglan, temperatura topnienia 105-106°C;
i) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4- metoksybenzoesan, temperatura topnienia 185-187°C;
j) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metoksyoctan, temperatura topnienia 149-150°C;
164 432
k) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu chlorooctan, temperatura topnienia 141-142°;
l) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pLrazolo-3-yl/aminofenylu /1,1-dimetyloetylo/węglan, temperatura topnienia 122-123°C;
m) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4-nitrobenzoesan, temperatura topnienia 210-211oC;
n) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu butylowęglan, temperatura topnienia 72-73°C;
o) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 3-pirydynokarboksylan, temperatura topnienia 158-160°C;
p) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4-chlorobenzoesan, temperatura topnienia 166-167°C;
q) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 3-metoksypropionian, temperatura topnienia 125-126°C;
r) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu dimetylokarbaminian, temperatura topnienia 171-173°C;
s) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu 4-dimetyloamino-4-oksomaślan, temperatura topnienia 2i0-211°C;
t) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu acetoksyoctan, temperatura topnienia 127-128°C;
u) 2,6-dimetylo-4-/ 1-fenylo-1 H-pirazolo-3-yEammofenylu fenylopropanodionian, temperatura topnienia ii2-113°;
v) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/ammofenylu metylo 1,5-pentanodionian, temperatura topnienia 108-109°C;
w) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu metylo 1,4-butanodionian, temperatura topnienia 90-91°C;
x) 3,6-dimetoksy-2-metylo-4-/ 1-fenylo- 1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 132-134°C;
y) 2,6-dimetylo-4/N-metylo-N-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 111-112°C;
z) 2,3,5,6-tetrametylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 179-180°C;
aa) 2,6-dichloro-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu octan, temperatura topnienia 169-170°C;
ab) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu fenylometoksyoctan, temperatura topnienia 101- 101,5°C;
ac) 2,5-dimetoksy-4-/1-fenylo- 1H-pirazolo-3-yl/aminofenylu octan, temperatura topnienia 149-150°C;
ad) mono-/2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/aminofenylo/ester, mono-fenylometylo ester kwasu 1,4- benzenodikarboksylowego.
Przykład HI. Octan 2,6-bis/1,1-dimetyloetylo/-4-/N- metylo-N/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-amino-fenylu.
Do 2,6-bis/1,1 -dimetyloetylo/-4-/N-metylo-N/1 -fenylo-1 H-pirazolo-3-yl/amino-fenolu (0,6 g) w suchym tetrahydrofuranie (15 ml) w temperaturze -78°C, w atmosferze azotu dodano butylolit (1,29 ml 1,4 M roztworu w heksanie). Po upływie 10 minut dodano chlorek acetylu (0,2 ml) i pozostawiono reakcję na 16 godzin, a następnie wylano do wody i ekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty odparowano i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym (dochlorometan - heksan 1:1). Po rekrystalizacji z heksanu w temperaturze -20°C uzyskano związek tytułowy (0,35 g) o temperaturze topnienia 102-103°C.
Przykład IV. Postępując jak w przykładzie III i stosując odpowiednie chlorki acylowe oraz fenole wytworzono następujące związki:
a) 2,6-bL21,l-dimeiyloetylo/-4t/N-me/ylo-Nt/l-feny1o-lH-pirazolOra-yll'omiyo/fennlu metoksyoctan, temperatura topnienia 102-103°C;
164 432
b) 2,6-bi&/1,1-dimetyloetylo/-4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/-aminofenylu octan, temperatura topnienia 186-187°C; pozycja grupy acetylowej została potwierdzona przez różnice NOE na widmie.
Przykład V. Ester mono/2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H- pirazolo-3-yl/aminofenylowy kwasu 1,4-butanodiowego.
Do 4-/1-fenylo-1H-pirazolo-3-yl/amino-2,6-dimetylofenolu (1,8 g) w suchym dichlorometanie (30 ml) z dodatkiem metyloaminy (2,25 ml) w temperaturze 0°C i w atmosferze azotu dodano bezwodnik kwasu bursztynowego (0,84 g). Mieszaninę mieszano w pokojowej temperaturz w ciągu 16 godzin a następnie wylano do wody. Warstwę organiczną wysuszono i odparowano. Uzyskaną substancję oleistą chromatografowano na żelu krzemionkowym (2% metanolu w dichlorometanie) i następnie produkt (1,5 g) krystalizowano z miesaniny heksanoctan etylu. Temperatura topnienia tytułowego produktu 160-161°C.
Przykład VI. Sposobem jak w przykładzie V wytworzono ester mono/2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylowy kwasu 1,5-pentanodiowego.
Przykład VII. 2-oksopropionian 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo- 1H-pirazol-3-yl/aminofenylu.
1,1’-karbonylodiimidazol (4,9 g) dodano porcjami do kwasu pirogronowego (2,6 g) w dichlorometanie (100 ml), a po upływie 30 minut dodano 2,6-dimetylo-4/1-fenylo-1H-pirazol3-yl/aminofenol (2,8 g). Mieszaninę pozostawiono na 16 godzin, nastepnie odparowano. Po chromatografii na żelu krzemionkowym (dichlorometan) i krystalizacji z mieszaniny heksan-octan etylu uzyskano tytułowy związek (1,0 g) o temperaturze topnienia 123- 125°C.
Przykład VIII. Sposobem opisanym w przykładzie VlI wytworzono :
a) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylo-N-//fenylometoksy/karbonylo/glicynian, temperatura topnienia 142- 143°C;
b) 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylu 4-dimetyloaminomaślan, temperatura topnienia 83-85°C.
n 00
W2
KI
CŁ
O
KI $
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę o wzorze C/O/YZ lub SO2R10, Y oznacza wiązanie pojedyncze, atom tlenu lub grupę NR11 lub CO, Z oznacza atom wodoru, grupę alkilową ewentualnie podstawioną jednym lub więcej podstawnikiem, takim jak grupa hydroksylowa, alkoksylowa, acyloksylowa, karboksylowa, alkoksykarbonylowa, CONR-^Rb, aryloalkoksylowa, Ar, pirydylowa, halogenowa, cyjanowa lub NR14R15, R2, R3, R5 i Ró takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, alkoksylową lub atom chlorowca, przy czym co najmniej jedna z grup R2 lub Ró ma znaczenie różne od atomu wodoru, R4 i R11 takie same lub różne oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową, R10 oznacza grupę alkilową, X oznacza grupę pirazolilową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników, takich jak grupa alkilowa, cykloalkilowa, alkoksylowa, alkoksykarbonylowa, karboksylowa, hydroksyalkilowa, halogenowa, CONRióRb, NR18R19, lub Ar2, Ari i Ar2 takie same lub różne oznaczają grupę arylową ewentualnie podstawioną przez jeden lub więcej podstawników takich grupa nitrowa, halogenowa, alkoksylowa, karboksylowa, alkilowa lub trihalogenoalkilowa, R12, R13, R14, R15, Ri6, R17, Ris i R19 takie same lub różne oznaczają atom wodoru, grupę alkilową lub benzyloksykarbonylową lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych pochodnych takich jak N-tlenek, N-alkilowa pochodna, sól, ester, lub amid, znamienny tym, że związek o wzorze 2, w którym X, R2, R3, R4, R5 i Ró mają wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze 3, w którym L2 oznacza grupę odszczepialną a Ri ma wyżej podane znaczenie i ewentualnie w razie potrzeby lub konieczności usuwa się grupę ochronną ze związku o wzorze 1 mającego jako podstawnik jedną lub więcej grup wybranych spośród ochronnych grup OH, NHR14 lub COOH.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje związek o wzorze 3, w którym Ri oznacza grupę C/O/Z, otrzymując związek o wzorze 1, w którym Ri oznacza grupę C/O/Z, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 3. Sposób według zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym zarówno R2 jak i Ró oznaczają grupę alkilową, otrzymując związek o wzorze 1, w którym R2 i Ró mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym zarówno R3 jak i R5 oznaczają atom wodoru, otrzymując związek o wzorze 2, w którym R3 i R5 mają wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 5. Sposób według zastrz. 1 lub 2 lub 4, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym X oznacza grupę pirazolową, ewentualnie podstawioną przez Ar2, otrzymując związek o wzorze 1, w którym X ma wyżej podane znaczenie, a pozostałe symbole mają znaczenie podane w zastrz. 1.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-IH-pirazol-3-yl/aminofenol poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze CH3COL2, w którym L2 ma znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymując octan 2,6-dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol- 3-yl/aminofenylu.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że 2,6-dimetylo-4-/1- fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenol poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze C^OC^COL^ albo CH2CNCOL2, w którym L2 ma znaczenie podane w zastrz. 1, otrzymując metoksyoctan 2,6- dimetylo-4-/1-fenylo-1H-pirazol-3-yl/aminofenylu albo cyjanooctan 2,6-dimetylo-4/1-fenylo-iH-pirazol-3-yl/aminofenylu albo ich farmaceutycznie dopuszczalne sole addycyjne.164 432
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898911654A GB8911654D0 (en) | 1989-05-20 | 1989-05-20 | Compound |
GB898911655A GB8911655D0 (en) | 1989-05-20 | 1989-05-20 | Compound |
GB909003044A GB9003044D0 (en) | 1990-02-10 | 1990-02-10 | Compounds |
RO145922A RO105958B1 (ro) | 1989-05-20 | 1990-09-12 | Procedeu pentru prepararea unor derivati de aminofenol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL285248A1 PL285248A1 (en) | 1991-08-12 |
PL164432B1 true PL164432B1 (pl) | 1994-07-29 |
Family
ID=27450337
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90285248A PL164432B1 (pl) | 1989-05-20 | 1990-05-18 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL |
PL90289487A PL164480B1 (pl) | 1989-05-20 | 1990-05-18 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL90289487A PL164480B1 (pl) | 1989-05-20 | 1990-05-18 | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5428044A (pl) |
EP (1) | EP0425650B1 (pl) |
JP (1) | JPH07116155B2 (pl) |
CN (1) | CN1047497A (pl) |
AT (1) | ATE126215T1 (pl) |
AU (1) | AU630196B2 (pl) |
CA (1) | CA2017169A1 (pl) |
CZ (1) | CZ280637B6 (pl) |
DD (1) | DD300544A5 (pl) |
DE (1) | DE69021501T2 (pl) |
DK (1) | DK0425650T3 (pl) |
ES (1) | ES2077066T3 (pl) |
FI (1) | FI910222A0 (pl) |
GR (1) | GR900100380A (pl) |
HR (1) | HRP930239A2 (pl) |
HU (1) | HU206323B (pl) |
IE (1) | IE68410B1 (pl) |
IL (1) | IL94433A (pl) |
NZ (1) | NZ233735A (pl) |
PH (1) | PH27048A (pl) |
PL (2) | PL164432B1 (pl) |
PT (1) | PT94085B (pl) |
RO (1) | RO105958B1 (pl) |
RU (1) | RU2049779C1 (pl) |
WO (1) | WO1990014338A1 (pl) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5073566A (en) * | 1989-11-30 | 1991-12-17 | Eli Lilly And Company | Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas |
EP0641785B1 (en) * | 1991-09-02 | 1999-10-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Triazolylated tertiary amine compound or salt thereof |
GB9127252D0 (en) * | 1991-12-23 | 1992-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
WO1993015060A1 (en) * | 1992-01-22 | 1993-08-05 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted pyrazole derivative and agrohorticultural bactericide |
GB9312891D0 (en) * | 1993-06-22 | 1993-08-04 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
FR2781147B1 (fr) | 1998-07-20 | 2000-09-15 | Oreal | Compositions pour la teinture des fibres keratiniques contenant des derives de 3-amino pyrazolines a titre de coupleur, procede de teinture et kit de teinture |
WO2003002544A1 (en) | 2001-06-26 | 2003-01-09 | Bristol-Myers Squibb Company | N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression |
GB0127923D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Sterix Ltd | Compound |
AU2002339192A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-10 | Sterix Limited | 1,2,4-triazole derivatives containing a sulphamate group as aromatase inhibitors |
GB0215775D0 (en) * | 2002-07-06 | 2002-08-14 | Astex Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
DE10304294A1 (de) * | 2003-02-04 | 2004-08-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-Substituierte(Benzoimidazol-2-yl)-phenyl, Verfahren zu ihrer Herstellung , ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
US20050054705A1 (en) | 2003-02-04 | 2005-03-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-substituted (benzoimidazol-2-yl) phenylamines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them |
DE10304374A1 (de) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue substituierte 2-Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
GB2400101A (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-06 | Biofocus Discovery Ltd | Compounds capable of binding to the active site of protein kinases |
GB0401334D0 (en) * | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP2560488B1 (en) | 2010-04-23 | 2015-10-28 | Cytokinetics, Inc. | Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use |
AR081626A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-10-10 | Cytokinetics Inc | Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos |
AR081331A1 (es) | 2010-04-23 | 2012-08-08 | Cytokinetics Inc | Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos |
US9161894B2 (en) | 2011-03-01 | 2015-10-20 | Npharmakon, Llc | Use of N-(4-methoxyphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-3-amine and related compounds |
US8759380B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-24 | Cytokinetics, Inc. | Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use |
JP2016501203A (ja) | 2012-11-20 | 2016-01-18 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated | インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼの阻害剤として有用な化合物 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1810267A (en) * | 1927-12-07 | 1931-06-16 | Winthrop Chem Co Inc | Alkyl-quinolyl-amino-phenyl carboxylic acids |
GB321738A (en) * | 1928-08-21 | 1929-11-21 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for the manufacture of phenylcarboxylic acid compounds |
US2748122A (en) * | 1954-05-06 | 1956-05-29 | Searle & Co | 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines |
US3435041A (en) * | 1966-01-19 | 1969-03-25 | Colgate Palmolive Co | 2-anilinoquinolines |
DE2260827C3 (de) * | 1972-12-13 | 1980-11-13 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2,6-Diaminopyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kupplungskomponenten für Azofarbstoffe |
US3864359A (en) * | 1972-05-01 | 1975-02-04 | American Cyanamid Co | 5-amino-3-ethyl-1-phenyl-4-pyrazolecarboxamides and method of preparation thereof |
DE2747531A1 (de) * | 1977-10-22 | 1979-04-26 | Basf Ag | Substituierte 3-aminopyrazole |
YU118379A (en) * | 1978-05-24 | 1983-02-28 | Byk Gulden Lomberg Chemischefa | Process for preparing phenylaminothiophene acetic acid |
AU5319479A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-26 | Ici Australia Limited | Pyrimidinyl amino phenoxy carboxylate derivatives |
DK270880A (da) * | 1979-07-09 | 1981-01-10 | Gulf Oil Corp | Phenyliminothiadiazolidiner deres fremstilling og anvendelse i plantevaekstregulerende midler |
DE3172309D1 (en) * | 1980-06-27 | 1985-10-24 | Beiersdorf Ag | Substituted 3,5-diamino-1,2,4-oxadiazoles and 3,5-diamino-1,2,4-thiadiazoles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
EP0046138B1 (de) * | 1980-08-08 | 1985-12-04 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-(N-Arylamino)-tetrahydrothiophen-2-on-derivaten |
JPS57203072A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Sankyo Co Ltd | 4-anilinopyrimidine derivative, its preparation, antidepressant comprising it as active ingredient |
US4383851A (en) * | 1981-08-03 | 1983-05-17 | The Dow Chemical Company | 2-Amino-6-fluoronicotinic acids and derivatives thereof and methods of herbicidal use |
DE3134842A1 (de) * | 1981-09-03 | 1983-03-17 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
DK130584A (da) * | 1983-04-08 | 1984-10-09 | Ciba Geigy Ag | N-(2-nitrophenyl)-4-amino-pyrimidin-derivater samt deres fremstilling og anvendelse som mikrobicider |
US4824859A (en) * | 1983-05-21 | 1989-04-25 | Fisons Plc. | Pyrazoline compounds compositions and use |
EP0178035B1 (en) * | 1984-05-12 | 1990-01-03 | FISONS plc | Anti-inflammatory 1,n-diarylpyrazol-3-amines, compositions containing them and processes for their preparation |
US4614742A (en) * | 1985-08-29 | 1986-09-30 | S.D.S. Biotech K.K. | Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same |
JPH0629263B2 (ja) * | 1985-10-30 | 1994-04-20 | クミアイ化学工業株式会社 | ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤 |
DE3773746D1 (en) * | 1986-05-07 | 1991-11-21 | Fisons Plc | Pyrazole. |
DK377487A (da) * | 1986-07-21 | 1988-01-22 | Otsuka Pharma Co Ltd | P-aminophenolderivater |
ATE63907T1 (de) * | 1986-11-04 | 1991-06-15 | Duphar Int Res | Substituierte 2-phenylimino-oxazolidin-derivate mit herbizider wirkung. |
-
1990
- 1990-05-16 GR GR900100380A patent/GR900100380A/el unknown
- 1990-05-17 JP JP2507734A patent/JPH07116155B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-17 DE DE69021501T patent/DE69021501T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-17 DK DK90908298.4T patent/DK0425650T3/da active
- 1990-05-17 AU AU56682/90A patent/AU630196B2/en not_active Ceased
- 1990-05-17 ES ES90908298T patent/ES2077066T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-17 RU SU904894663A patent/RU2049779C1/ru active
- 1990-05-17 AT AT90908298T patent/ATE126215T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-17 WO PCT/GB1990/000762 patent/WO1990014338A1/en active IP Right Grant
- 1990-05-17 EP EP90908298A patent/EP0425650B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-18 PL PL90285248A patent/PL164432B1/pl unknown
- 1990-05-18 PT PT94085A patent/PT94085B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 CA CA002017169A patent/CA2017169A1/en not_active Abandoned
- 1990-05-18 NZ NZ233735A patent/NZ233735A/xx unknown
- 1990-05-18 IE IE179990A patent/IE68410B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 IL IL9443390A patent/IL94433A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 CZ CS902444A patent/CZ280637B6/cs unknown
- 1990-05-18 PL PL90289487A patent/PL164480B1/pl unknown
- 1990-05-18 DD DD340830A patent/DD300544A5/de unknown
- 1990-05-18 HU HU903094A patent/HU206323B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-18 PH PH40534A patent/PH27048A/en unknown
- 1990-05-19 CN CN90103739A patent/CN1047497A/zh active Pending
- 1990-09-12 RO RO145922A patent/RO105958B1/ro unknown
-
1991
- 1991-01-16 FI FI910222A patent/FI910222A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-02-26 HR HR930239A patent/HRP930239A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1993-10-15 US US08/138,375 patent/US5428044A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL164432B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminofenolu PL | |
US6043284A (en) | Anti-atherosclerotic diaryl compounds | |
EP0418071B1 (en) | New N-aryl and N-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: cholesterol acyl transferase | |
DE69207017T2 (de) | Benzamide | |
US4226878A (en) | Imidazole derivative | |
EP0752421A1 (en) | Ortho-substituted aromatic compounds, containing three (het)aryl moieties, their preparation and their use as prostaglandin E2-(PGE2)-antagonists | |
IE58347B1 (en) | 3-acylaminomethylimidazo(1,2-a)pyridine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US4612318A (en) | CNS-depressant and analgesic tricyclo-[pyrazolo-[3,4-6]-pyridine] derivatives and pharmaceutical compositions thereof | |
EP0011142B1 (de) | Pyrido (2,1-b) chinazolinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE60006054T2 (de) | Herstellungsverfahren für Pyridinderivate | |
US5900426A (en) | Benzothiazole derivatives | |
US4427691A (en) | 1,2-Benzisoxazoloxyethylamines and intermediates for the preparation thereof | |
SK9312000A3 (en) | N-phenylamide and n-pyridylamide derivatives, method of preparing them and pharmaceutical compositons containing them | |
KR950008313B1 (ko) | 복소환 화합물 및 항궤양제 | |
JPH033658B2 (pl) | ||
JPS63141969A (ja) | 新規イミダゾ−ル誘導体 | |
KR920007497B1 (ko) | Lo/co 억제 벤즈옥사졸론 | |
JPH0231075B2 (pl) | ||
US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
EP0663395B1 (de) | 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel | |
US3465002A (en) | (succinimidoaryloxy)alkanoic acids,esters and amides thereof | |
US4374067A (en) | Intermediates for the preparation of 4-phenyl-1,3-benzodiazepins and methods for preparing the intermediates | |
GB2092130A (en) | 4-Oximino-1,2,3,4- tetrahydroquinoline Derivatives | |
IE46102B1 (en) | 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity | |
KR20000055712A (ko) | 6-히드록시-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린의 제조방법 |