PL126816B1 - Method of obtaining new indanyl derivatives - Google Patents

Method of obtaining new indanyl derivatives Download PDF

Info

Publication number
PL126816B1
PL126816B1 PL1979217384A PL21738479A PL126816B1 PL 126816 B1 PL126816 B1 PL 126816B1 PL 1979217384 A PL1979217384 A PL 1979217384A PL 21738479 A PL21738479 A PL 21738479A PL 126816 B1 PL126816 B1 PL 126816B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
indanyl
formula
nitroindane
methanesulfonamide
indanylamine
Prior art date
Application number
PL1979217384A
Other languages
English (en)
Other versions
PL217384A1 (pl
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19782833202 external-priority patent/DE2833202A1/de
Priority claimed from DE19792923937 external-priority patent/DE2923937A1/de
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of PL217384A1 publication Critical patent/PL217384A1/xx
Publication of PL126816B1 publication Critical patent/PL126816B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych indanylowych o cennych wlas¬ ciwosciach farmakologicznych oraz ich soli z far¬ makologicznie dopuszczalnymi zasadami lub kwasa¬ mi. Te nowe substancje czynne sa objete ogólnym wzorem 1, w którym Ar oznacza ewentualnie pod¬ stawiony atomami chlorowca, grupami alkilowymi o 1—4 atomach wegla lub grupami trójfluoromety- lowymi rodnik fenyIowy.Pochodne indanylowe o ogólnym wzorze 1, wy¬ twarzane sposobem wedlug wynalazku,, jako pod¬ stawnik Ar maja rodniki fenylowe, które moga byc podstawione przez 1—3 atomy chlorowca (korzystnie atomy fluoru, chloru lub bromu), przez 1—3 grupy alkilowe o 1—4 atomach wegla (takie jak grupa ety¬ lowa, propylowa, izopropylowa lub zwlaszcza grupa metylowa) lub przez 1—3 grupy trójfluorometylowe.Odpowiednimi grupami Ar sa przykladowo grupa 2-, 3- lub 4-chlorofenylowa, grupa 2-, 3- lufo 4-foro- mofenylowa, grupa 2,3-, 2,4, 2,6-, 3,4- lub 3,5-dwu- fluorofenylowa, 3-fluorofenylowa, grupa 2,3-, 2,4-, 2,6-, 3,4- lub 3,5-dwuchlorofenylowa, grupa 2-, 3- lub 4-metylofenylowa, grupa 2-, 3- lub 4-izopropylofe¬ nylowa, grupa 2,3-, 2,4-, 2,6-, 3,4- lub 3,5-dwumety- lofenylowa, grupa 2-chloro-4-fluorofenylowa, grupa 2-, 3- lub 4-trójfluorometylofenylowa, grupa 2-chlo- ro-3-metylofenylowa, grupa 3-chloro-2^me(tylofeny- lowa, grupa 2-chloro-4-metylofenylowa, grupa 4- chloro-2^metylofenylGwa, grupa 2-chloro-6-metylo- fenylowa, 2,3-dwuchloró-4-metyloiehylowa, grupa 10 15 20 25 30 4-chloro-2-fluorofenylowa, grupa 2,4,6-trójchlorofe- nylowa, grupa 2-fluoro-3-trójfluorometylofenylowa, grupa 2-fluoro-4-trójfluorometylofenylowa, grupa 3-fluoro-2^rójfluorometylofenylowa, grupa 4-fluoro- 2-trójmetylofenylowa lub grupa 2-fluoro-6-trójfluo- rometylofenylowa; Przedstawicielami nowych substancji czynnych o wzorze 1 sa np. N-/6-fenoksy-5^indanylo/-metano¬ sulfonamid,, N-[6-/4-ehloro-fenoksy-5-indanylo]^me- tanosulfonamid, N-[6-/4-toliloksy/-5-indanylo] -(me¬ tanosulfonamid, N- [6-/4-fluorofenoksy-5-indanylo]- metanosulfonamid, N-[6-/3-trójfluorofenoksy/-5-in- danylo]-metanosulfonamid, N-[6-/3-chlorofenoksy/-5- indanylo]-metanosulfonamid, N-[6-/2-chlorofenoksy/- 5-indanylo]-metainosi^lfonamid, N-/6-fenoksy-5-inda- nylo/^metanosulfonamid, N-[6-/3-trójfluorometylo- fenoksy/-5-indanylo]-metanosulfonamid, N-[6-/2-flu¬ orofenoksy/-5-indanylo]^metanosulfonamid, N- [6-/2- chloro-4-fluorofenoksyy-5-indanylo]-metanosulfona- mid, N-[6-/3,4-dwuchlorofenoksy/-5-indanylo]-meta- nosulfonamid, N-[6-/4-bromofenoksy/-5-indanylo]- metanosulfonamid, N-[6-/2,4-dwuchlorofenoksy/-5- indanylo]^metanoisulfonamid.Nowe pochodne indanylowe o wzorze 1, wytwo¬ rzone sposobem wedlug wynalazku, sa substancjami chwastobójczymi i farmakologicznie czynnymi, które wyrózniaja sie przykladpwo dzialaniem przeciwbó¬ lowym, przeciwgoraczkowym, powstrzymujacym skupianie sie plytek krwi,, moczopednym a zwlasz¬ cza przeciwzapalnym. Szczególna zaleta tych \zwiaz- 126 816126 816 3 4 ków polega na tym, ze odznaczaja sie one znacznym zróznicowaniem miedzy czynnoscia terapeutyczna a niepozadanym dzialaniem ubocznym (zwlaszcza dzialaniem wnzodotwórczym). Nadto godnym wzmianki jest to, ze substancje te prawie nie ha¬ muja syntezy prostaglahdyny.Czynnosc przeciwzapalna substancji wytworzo¬ nych sposobem wedlug wynalazku mozna okreslac za pomoca .znanego testu adiuwant-zapalenie sta¬ wów, który przeprowadza sie w sposób omówiony hizej.Stosuje sia zenskie iimeskie osobniki szczura rasy Lewis (LEW) o ciezarze/ w zakresie 110—190 g. Zwie- rteja, te, otwmujOvlde pitna i prasowana, pasze — Altromiri ao won.Dla 'kazdej dawki ftejstuje sie grupev 10 szczurów.Jaikoicffodftk%i(drazniacy stosuje sie Mycobacterium tjutyriciim, prodmkt' lirmy Difko, Detroit, St. Zjedn.Am. ZawiesSuT(ftPmg Mycobacterium butyricum w 0,1 ml rzadkiej parafiny (DAB 7) wstrzykuje sie podpodeszwowo w prawa tylna lape szczura.Substancje badane od 11 dnia prób podaje sie doustnie codziennie w ciagu 4 dni. Substancje te aplikuje sie w postaci klarownego roztworu wodne¬ go lub w postaci zawiesiny krysztalów wobec do¬ datku srodka o nazwie Myri 53' (85 mg W w izoto- nicznym roztworem chlorku sodowego.Przebieg prób omówiono nizej. Szczury ze wzgle¬ du na ich ciezar dzieli sie mozliwie równomiernie na rózne grupy. Po pletyzmogranioznym pomiarze objetosci prawej tylnej lapy szczura wstrzykuje sie w nia podpodeszwowo 0,1 ml adiuwanta. Prawa tyl¬ na lape mierzy sie od 14 dnia prób do konca prób.Ozas trwania prób wynosi 3 tygodnie. Okresla sie stopien wygojenia tylnej lapy, który osiaga sie przy podawanej dawce.Czesta komplikacje podczas terapii za pomoca nie- steroidalnych srodków powstrzymujacych zapalenie stanowi wystapienie owrzodzen zoladka. To dziala¬ nie uboczne mozna stwierdzic w próbie na zwierze¬ tach, przy czym dla danej dawki okresla sie ilosc uszkodzen zaobserwowanych i ich powierzchnie cal- no 15 25 35 40 kowita. Test wrzodowy*: przeprowadza fcie w sposób omówiony nizej.Stosuje sie. meskie osobniki szcztfra lasy Wistar (SPF). Zwierzeta te maja ciezar w zakresie 130± 10 g.Na 16 godzin przed rozpoczeciem prób zwierzeta od¬ stawia sie od paszy lebz wode otrzymuja one do woli.Dla kazdej dawki testuje sie grupe 5 zwierzat.Substancje te aplikuje sfe jednokrotnie doustnie jako roztwór w chlorku sodu. lub jako zawiesine kryszta¬ lów wobec dodatku (85 mg •/•) srodka o nazwie Myri 53. Po uplywie 3 godzin od zaaplikowania sub- stacji wstrzykuje sie dozylnie 1 ml 3% roztworu barwnika — czystego blekitu dwufenyli)we;|o a zwie¬ rze usmierca sie: Zoladek wycina sie, i bada pod mikroskopem na ilosc i calkóyfctta wielkosc Uszko¬ dzen nablonkowych i wrzodów, objawiajacych sie dzieki wzmocnieniu barwnikiem.^Podana nizej tablica- przedstawia otrzymane w tych testach wyniki dla zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku w. porównaniu z uprzednio znana Indomethazm^a (substancja nr 1).Z rezultatów tych widoczna jest wyzszosc zwiaz¬ ków, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku zwlaszcza pod wzgledem lepszego zróznicowania ich czynnosci przeciwzapalnych i wrzodotwórczych. Te nowe zwiazki w polaczeniu z nosnikami praktyko¬ wanymi w farmacji galenowej nadaja sie do lecze¬ nia np. ostrego i przewleklego zapalenia wielosta- wowegp, swierzbiaczki ogniskowej, dychawicy oskrzelowej, goraczki siennej i innych.Sporzadzanie specyfików lekowych nastepuje na znanej drodze, polegajacej na przeprowadzeniu sub¬ stancji czynnej z odpowiednimi dodatkami, substan¬ cjami nosnikowymi i substancjami polepszajacymi smak w zadane postacie leków, takie jak tabletki, drazetki, kapsulki, roztwory, srodki do inhalacji itd.Dla stosowania doustnego nadaja sie zwlaszcza tabletki, drazetki i kapsulki, zawierajace przyklado¬ wo 1—250 mg substancji czynnej i 50—2000 mg far¬ makologicznie nieaktywnego nosnika, takiego jak laktoza, amyioza, talk, zelatyna, stearynian magne¬ zu, oraz praktykowane substancje dodatkowe.Tablica Nfr 1 *" 2. 3. 4. '5.Substancja Indomethazin N-/6-fenaksy-5-indanylo/^metano- sulfonamid N-[6-/4-fluorofenoksy/-5-indanylo]- metanosulfonamid N-[6-/4- metanosulfonamid N-[0-/2-chlorofenok«y/-5-indanylo]- metanosulfonamid Substancja mg/kg zwierzecia 4X£ mg 4X30 mg 4X30 mg 4X30 mg 4X30 mg Test adiuwant Art- Hritis % wygojenia prawa lapa 50 54- 53 61 51 . lewa ilapa 70 . 74 76 86 72 Test wrzodowy substancja w,mg/kg zwiferzecia 8 mg 200 mg 200 mg 200 mg 000 mg ilosc %6 0,4, 0,2 M 0,2 powierz¬ chnia «£ 0,2 0,1 0,7 $,1126 816 5 6 Nowe pochodne indanylowe o ogólnym wzorze 1, w którym Ar ma znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1, wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku analogicznie do znanych metod. Sposób polega wed¬ lug wynalazku na tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie kondensacji z pochodna kwasu sulfono¬ wego o ogólnym wzorze 3, w którym W oznacza atom chlorowca lub grupe CHjSC^O- i ewentualnie otrzy¬ many wolny zwiazek przeprowadza sie w sól.Kondensacja zwiazków o ogólnym wzorze 2 z chlorkami kwasu sulfonowego lub bezwodnikami o ogólnym wzorze 3 sposobem wedlug wynalazku nastepuje w znanych warunkach, gdy przykladowo reakcje chlorków kwasu sulfonowego w obecnosci zasadowych katalizatorów, iakich jak weglan sodo¬ wy, wodorotlenek sodowy, wodoroweglan potasowy, weglan potasowy, pirydyna, lutydyna lub kolidyna, prowadzi sie ze zwiazkami o ogólnym wzorze 2.Zwiazki wyjsciowe do sposobu wedlug wynalazku sa znane lub moga byc wytwarzane w znany spo¬ sób. I tak np. mozna wytwarzac zwiazki o ogólnym wzorze 2 na nym wzorze 5 ze zwiazkami o ogólnym wzorze 4 i nastepnej redukcji otrzymanych nitrdzwiazków o ogólnym wzorze 6, zgodnie ze schematem przedsta¬ wionym na rysunku, w którym Ar ma znaczenie po¬ dane przy omawianiu wzoru 1; a Z oznacza atom chloru, bromu lub jodu.Warunki, w których te zwiazki wyjsciowe mozna syntetyzowac, sa na przykladzie wybranych przed¬ stawicieli opisane w podanych nizej przykladach wykonania. Podane nizej przyklada objasniaja bli¬ zej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. a) 12,1 g 5-bromo-6^nitroindanu, 0,75 g chlorku miedzi (I), 17,3 g weglanu potaso¬ wego i 18,4 g fenolu ogrzewa sie w 200 ml absolut¬ nej pirydyny w ciagu 3 godzin w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna. Calosc zateza sie pod próznia, pozostalosc zadaje sie chloroformem, a cza¬ stki nierozpuszczone odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Lug macierzysty wytrzasa sie trzykrotnie z In lugiem sodowym i In krwasem solnym i zateza pod próznia. Po destylacji pod próznia otrzymuje sie 11,5 g 5-nitro-6-fenoksyindanu o temperaturze wrze¬ nia 163—165°C pod cisnieniem 40 Pa i o tempera¬ turze topnienia 41°C (z heksanu). b) Roztwór 17,7 g 5nnitro-6-fenoksyindanu w 500 ml metanolu uwodornia sie w obecnosci niklu Raney'a w ciagu 4 godzin pod cisnieniem 6,86 MPa.Katalizator odsacza sie, przesacz zateza sie pod próz¬ nia i przekrystalizowuje z wodnego roztworu etano¬ lu, otrzymujac 12,9 g 6-fenoksy-5-indanyloaminy o temperaturze topnienia 62°C. c) Do roztworu 7,8 g 6-fenoksy-5-indanyloaminy w 50 ml absolutnej pirydyny wkrapla sie w tempe¬ raturze 0°C w ciagu 10 minut 4 ml chlorku kwasu metanosulfonowego. Calosc miesza sie w ciagu 3 go¬ dzin w temperaturze 0°C oraz w ciagu 16 godzin w temperaturze pokojowej i zateza pod próznia. Po¬ zostalosc rozpuszcza sie w chloroformie, trzykrotnie wytrzasa z In kwasem solnym i zateza pod próznia.Nastepnie przekrystalizowuje sie z wodnego roztwo¬ ru etanolu i otrzymuje 9,5 g N-/6-fenoksy-5-inda- nylo/-metanosulfonamidu o temperaturze topnienia 130°C.Przyklad II. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz stosujac jako substraty ^bromo-6-nitroindan i 4-chlorofenol otrzymuje sie: a) 5-/4-chlorofenoksyA6^nitrpindan o temperatu¬ rze wrzenia 165—168°C pod cisnieniem 40 Pa i o tem¬ peraturze topnienia 67°C (z heksanu),. b) 6-/4-chlorofenoksy/-5-in)danyloaniine o tempe¬ raturze topnienia 66°C, c) N-[6-/4-chlorofenoksy/-5-indanylp]nmetanosul- fonamid o temperaturze topnienia 57°C.Przyklad , III. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraity stosujac 5r«bromoindan i p-kre- zol otrzymuje sie: a) 5-nitro-6-/4-toliloksyAindan (o temperaturze wrzenia 168—173°C .pod cisnieniem 40 Pa. i o, tem¬ peraturze topnienia 5&°C (z heksanu), .< . _. b) 6-/4-toliloksy/-5-indanoloamine w postaci, oleju, c) N-[6-/4-toliloksy/-5-inidanylo]-metanosulfonamid o temperaturze topnienia 139°C* . .. ^ Przyklad IV. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6^nitroindan i 4^fluorofenol otrzymuje sie: a) 5-/4-fluorofenoksy/-6Hnitroindan o temperaturze wrzenia 170—174°C pod cisnieniem 40, Pa i o tem¬ peraturze topnienia 63°C (z heksanu), b) 6-/4Tfluorofenoksy/-5-inidanyloamine p tempe¬ raturze topnienia 72°C, c) N-[6-/4-fluorofenoksy/-5-indanylo]^metanosulfo- namid o temperaturze topnienia 100°C.Przyklad V. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroindan i 3^trójfluorometylofenol otrzymuje sie: a) 5-nitro-5-/3-trójfluorometylofenoksy/4ndan o temperaturze wrzenia 155—163°C pod cisnieniem 40 Pa i o temperaturze topnienia 69°C (z heksanu), b) 6-/3-trójfluorometylofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N- [6-/3-trójfluorometylofenoksy/-5-indanyl o]- metanosulfonamid o temperaturze topnienia 81°C.Przyklad VI. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substrat stosujac 5-bromo-6-nitroindan i 4-chloro-2^metylofenol otrzymuje sie: a) 5-/2-fluorofenoksy/-6^nitroindan o temperaturze wrzenia 155—165°C pod cisnieniem 40 Pa i o tem¬ peraturze topnienia 47°C, b) 6-/2-fluorofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N-[6-/2-fluorofenoksy/-5-indanylo]-metanosul- fonamid o temperaturze topnienia 78°C.Przyklad VII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitro- indan i 2-chlorofenol otrzymuje sie: a) 5-/2-chlorofenoksy/-6Hnitroindan o temperatu¬ rze wrzenia 175—178°C pod cisnieniem 40 Pa, b) 6-/2-chlorofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N- [6-/2-chlorofenoksy/-5-indanylo]-metanosul- fonamid o temperaturze topnienia 120°.Przyklad VIII. Analogicznie jak w przykla¬ dzie I, lecz jako substraty stosujac 5^bromo-6Hnitro- indan i 3-chlorofenol otrzymuje sie: a) 5-/3-cWorofenoksy/-6-nitroindan o temperatu¬ rze wrzenia 176—182°C pod cisnieniem 40 Pa, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60126 816 7 8 dzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitro- indan i 4-bromofenol otrzymuje sie: a) 5-/4-bromofenokisy/-6-nitroindajn o temperatu¬ rze wrzenia 183—185°C po-d cisnieniem 40 Pa, 5 b) 6-/4-bromofenoksy/-5-kidanyloamine o tempe¬ raturze topnienia 66°C, c) N-[6-/4-bromofenoksy/-5-indanylo]-metanOiSulfo- namid o temperaturze topnienia 118°C.Przyklad XIII. Analogicznie jak iw przykla- io dzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitro- indan i 2,4^dwuchlorofenol otrzymuje sie: a) 5^/2,4-dwuchlorofenoksy/-6-nitroindan w po¬ staci oleju po oczyszczaniu w kolumnie z zelem krzemionkowym (uklad czterochlorometan : octian 15 etylowy 30 : 1), b) 6-/2,4-dwuchlorofenaksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N-[6-/2,4-dwuchlorofenoksy/-5-indanylo] -meta- nosulfonamid o temperaturze topnienia 90°C. 20 Zastrzezenie patentowe b) 6-/3^chloirofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N-[6-/3-chlorofenok«y/-5-indanylo] -metanosul- fonamid o temperaturze topnienia 109—111°C.Przyklad IX. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroindan i 2-fluorofenol otrzymuje sie: a) 5-/2-fluo wrzenia 155—165°C pod cisnieniem 40 Pa i o tem¬ peraturze topnienia 47°C, b) 6-/2-fluorofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N-[6-/2-fluorofenoksy/-5-indanylo]jmetanosul- fonaanid o temperaturze topnienia 78°C.Przyklad X. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroindan i 2-chloro-4-fluorofenol otrzymuje sie: a) 5-/2-chloro-4-fl'Uorofenoksy/-6-nitroiindan w po¬ staci oleju, b) 6-/2-chloro-4-fluorofenoksy/-5-iindanyloamine o temperaturze topnienia 63°C, c) N-[6-/2-chkro-4-fl,uorofenoksy/-5-indanylo]- metanosulfonamid o temperaturze 90°C.Przyklad XI. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroin- dan i 3,4-dwuchloiroienol otrzymuje sie: a) 5-/3,4-dwuchlorofenoksy/-6-nitroindan po oczy¬ szczeniu w kolumnie z zelem krzemionkowym (uklad czterochlorometan: octan etylowy 30 : 1 (w postaci oleju), b) 6-/3,4-dwuchlorofenoksy/-5-indanyloamine o temperaturze topnienia 84°C, c) N-[6-/3,4^dwuchloroffenoksy/-5-indanylo]-meta- nosulfonamid o temperaturze topnienia 135°C.Przyklad XII. Analogicznie jak w przykla- Sposób wytwarzania nowych pochodnych indany- lowych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza ewentualnie podstawiony atomami chlorowca, gru¬ pami alkilowymi o 1—4 atomach wegla lub grupa¬ mi trójfluorometylowyimi rodnik fenylowy, oraz ich soli z farmakologicznie dopuszczalnymi zasadami lub kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie kondensacji z pochodna kwasu sulfo¬ nowego o ogólnym wzorze 3, w którym W oznacza atom chlorowca lub grupe CH3S020- i ewentualnie otrzymany wolny zwiazek o wzorze 1 przeprowa¬ dza sie w sól. 10 15 20 25 30126 816 Ar-O CH3S02NH Wzór 1 Ar-0 NH, Wzór 2 CH3S02W Wzór 3 ArOH + Wzór4 OjN Wzór 5 Ar 02N ArO H2N Wzór 2 Schemat PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe b) 6-/3^chloirofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N-[6-/3-chlorofenok«y/-5-indanylo] -metanosul- fonamid o temperaturze topnienia 109—111°C. Przyklad IX. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroindan i 2-fluorofenol otrzymuje sie: a) 5-/2-fluo wrzenia 155—165°C pod cisnieniem 40 Pa i o tem¬ peraturze topnienia 47°C, b) 6-/2-fluorofenoksy/-5-indanyloamine w postaci oleju, c) N-[6-/2-fluorofenoksy/-5-indanylo]jmetanosul- fonaanid o temperaturze topnienia 78°C. Przyklad X. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroindan i 2-chloro-4-fluorofenol otrzymuje sie: a) 5-/2-chloro-4-fl'Uorofenoksy/-6-nitroiindan w po¬ staci oleju, b) 6-/2-chloro-4-fluorofenoksy/-5-iindanyloamine o temperaturze topnienia 63°C, c) N-[6-/2-chkro-4-fl,uorofenoksy/-5-indanylo]- metanosulfonamid o temperaturze 90°C. Przyklad XI. Analogicznie jak w przykladzie I, lecz jako substraty stosujac 5-bromo-6-nitroin- dan i 3,4-dwuchloiroienol otrzymuje sie: a) 5-/3,4-dwuchlorofenoksy/-6-nitroindan po oczy¬ szczeniu w kolumnie z zelem krzemionkowym (uklad czterochlorometan: octan etylowy 30 : 1 (w postaci oleju), b) 6-/3,4-dwuchlorofenoksy/-5-indanyloamine o temperaturze topnienia 84°C, c) N-[6-/3,4^dwuchloroffenoksy/-5-indanylo]-meta- nosulfonamid o temperaturze topnienia 135°C. Przyklad XII. Analogicznie jak w przykla- Sposób wytwarzania nowych pochodnych indany- lowych o ogólnym wzorze 1, w którym Ar oznacza ewentualnie podstawiony atomami chlorowca, gru¬ pami alkilowymi o 1—4 atomach wegla lub grupa¬ mi trójfluorometylowyimi rodnik fenylowy, oraz ich soli z farmakologicznie dopuszczalnymi zasadami lub kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ar ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie kondensacji z pochodna kwasu sulfo¬ nowego o ogólnym wzorze 3, w którym W oznacza atom chlorowca lub grupe CH3S020- i ewentualnie otrzymany wolny zwiazek o wzorze 1 przeprowa¬ dza sie w sól. 10 15 20 25 30126 816 Ar-O CH3S02NH Wzór 1 Ar-0 NH, Wzór 2 CH3S02W Wzór 3 ArOH + Wzór4 OjN Wzór 5 Ar 02N ArO H2N Wzór 2 Schemat PL
PL1979217384A 1978-07-27 1979-07-25 Method of obtaining new indanyl derivatives PL126816B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782833202 DE2833202A1 (de) 1978-07-27 1978-07-27 Neue indanyl- und tetralinylamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE19792923937 DE2923937A1 (de) 1979-06-11 1979-06-11 Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL217384A1 PL217384A1 (pl) 1981-11-13
PL126816B1 true PL126816B1 (en) 1983-09-30

Family

ID=25775214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979217384A PL126816B1 (en) 1978-07-27 1979-07-25 Method of obtaining new indanyl derivatives

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4244960A (pl)
EP (1) EP0009554B1 (pl)
AU (1) AU532405B2 (pl)
BG (1) BG36197A3 (pl)
CA (1) CA1124724A (pl)
DD (1) DD145101A5 (pl)
DE (1) DE2965279D1 (pl)
DK (1) DK159269C (pl)
DZ (1) DZ206A1 (pl)
EG (1) EG14394A (pl)
ES (1) ES482918A1 (pl)
FI (1) FI71306C (pl)
FR (1) FR2433512A1 (pl)
GB (1) GB2025973A (pl)
GR (1) GR73006B (pl)
IE (1) IE48783B1 (pl)
IL (1) IL57901A (pl)
NO (1) NO147560C (pl)
NZ (1) NZ191100A (pl)
PH (1) PH20604A (pl)
PL (1) PL126816B1 (pl)
PT (1) PT69986A (pl)
RO (1) RO78632A (pl)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3103372A1 (de) * 1981-01-27 1982-09-02 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3208079A1 (de) * 1982-03-04 1983-09-08 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung
US4555406A (en) * 1983-09-06 1985-11-26 Schering Aktiengesellschaft Indanyl derivatives, their preparation and use
DE3343331A1 (de) * 1983-11-28 1985-06-05 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung
EP0305529A4 (en) * 1987-02-10 1990-04-10 Idemitsu Kosan Co TRIFLUORMETHANE SULPHONAMIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND WEED CONTROLS THAT CONTAIN THESE.
US5035739A (en) * 1987-02-10 1991-07-30 Idemitsu Kosan Company Limited Trifluoromethanesulfonamide derivative and a herbicide containing the same
JPH0753725B2 (ja) * 1987-10-08 1995-06-07 富山化学工業株式会社 ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤
GB9003551D0 (en) * 1990-02-16 1990-04-11 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5604260A (en) * 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
US5409944A (en) * 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
US5968958A (en) * 1995-01-31 1999-10-19 Merck Frosst Canada, Inc. 5-Methanesulfonamido-3H-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2
ES2138902B1 (es) * 1997-05-19 2000-09-16 Salvat Lab Sa "5-ariltio-6-sulfonamido-3(2h)-benzofuranonas como inhibidores de la cox-2".
DE10142660A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Derivaten von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142661B4 (de) * 2001-08-31 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Mehrfach substituierte Indan-1-ol-Systeme und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142722A1 (de) 2001-08-31 2003-03-27 Aventis Pharma Gmbh C2-substituierte Indan-1-one und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142662B4 (de) 2001-08-31 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Derivate von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142659A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142668A1 (de) * 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von C2-substituierten Indan-1-on-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142667B4 (de) 2001-08-31 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-substituierte Indan-1-ole und ihre Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142666A1 (de) * 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2921958A (en) * 1954-09-03 1960-01-19 Ruhrchemie Ag 4.5.6.7.10.10-hexachloro-4.7-methylene-4.7.8.9-tetrahydroindane-sulfonic acid, saltsand acid amides thereof
US3288852A (en) * 1964-05-08 1966-11-29 Dow Chemical Co Anthracene dialkanesulfonamides
AR206496A1 (es) * 1972-07-03 1976-07-30 Riker Laboratories Inc Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas
US4087549A (en) * 1972-12-06 1978-05-02 Merck & Co., Inc. Sulphonic acid containing indenyl derivatives
US4086255A (en) * 1974-04-15 1978-04-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Perfluoroalkylsulfonamidoaryl compounds
GB1472843A (en) * 1976-02-12 1977-05-11 Pfizer Ltd Benzene sulphonamides
PH13946A (en) * 1977-11-29 1980-11-04 Ishihara Sangyo Kaisha Sulfonanilide compounds and herbicidal compositions containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
IE48783B1 (en) 1985-05-15
FR2433512A1 (fr) 1980-03-14
DK159269B (da) 1990-09-24
PT69986A (de) 1979-08-01
FI71306C (fi) 1986-12-19
FI792347A (fi) 1980-01-28
US4244960A (en) 1981-01-13
FI71306B (fi) 1986-09-09
AU4932579A (en) 1980-02-07
RO78632A (ro) 1982-04-12
ES482918A1 (es) 1980-05-16
NO147560C (no) 1983-05-04
EG14394A (en) 1983-12-31
EP0009554A1 (de) 1980-04-16
NO792474L (no) 1980-01-29
PH20604A (en) 1987-02-24
IL57901A (en) 1983-11-30
GR73006B (pl) 1984-01-24
IL57901A0 (en) 1979-11-30
DE2965279D1 (en) 1983-06-01
BG36197A3 (en) 1984-09-14
EP0009554B1 (de) 1983-04-27
DK159269C (da) 1991-02-18
DK315979A (da) 1980-01-28
AU532405B2 (en) 1983-09-29
DD145101A5 (de) 1980-11-19
NO147560B (no) 1983-01-24
CA1124724A (en) 1982-06-01
DZ206A1 (fr) 2004-09-13
IE791422L (en) 1980-01-27
NZ191100A (en) 1982-03-30
GB2025973A (en) 1980-01-30
PL217384A1 (pl) 1981-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL126816B1 (en) Method of obtaining new indanyl derivatives
SU820659A3 (ru) Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/
US4616025A (en) Thiazolidine derivatives, process for the preparation and pharmaceutical compositions thereof
DK152050B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxazolopyridiner
PL96043B1 (pl) Sposob wytwarzania pirydylofenylooksyalkanow
JP2002538142A (ja) 抗炎症、鎮痛性および抗血栓症活性を有するニトロキシ誘導体
JPWO2003048134A1 (ja) トリアゾール化合物及びその医薬用途
SI9300075A (en) 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2a)pyrimidin-4-ones, pharmaceutical preparations comprising the same and process pro their preparing
GB2103619A (en) Sulfur-substituted phenoxypyridines
EP0036637A1 (en) Use of 3,3&#39;-azo-bis-(6-hydroxy benzoic acid) as a drug and pharmaceutical compositions containing the same
SU1199197A3 (ru) Способ получени производных фенилалкановой кислоты
JPS6318591B2 (pl)
JPH0222271A (ja) 共役γ−オキシブテノライド化合物およびこれを有効成分とする抗潰瘍剤
CA1192557A (en) Ascochlorin derivatives, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
SU1311618A3 (ru) Способ получени производных азулена
AU752820B2 (en) Biphenylene lactams as prostaglandin receptor ligands
KR880002289B1 (ko) 2-아미노-3-(할로벤조일)-메틸페닐아세트산 및 그 유도체의 제조방법
JPH0374668B2 (pl)
PL128998B1 (en) Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives
IL26725A (en) Benzodiazepine derivatives and process for the manufacture thereof
JPS6160656A (ja) ロイコトリエン拮抗剤
US4843093A (en) Butyrolactone derivatives, process for production thereof and use therefor
JPH0348906B2 (pl)
US3887620A (en) N-dialkylphosphinylalkyl phenoxyanilines
EP0058009A1 (en) Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them