SU1311618A3 - Способ получени производных азулена - Google Patents

Способ получени производных азулена Download PDF

Info

Publication number
SU1311618A3
SU1311618A3 SU3785251A SU3785251A SU1311618A3 SU 1311618 A3 SU1311618 A3 SU 1311618A3 SU 3785251 A SU3785251 A SU 3785251A SU 3785251 A SU3785251 A SU 3785251A SU 1311618 A3 SU1311618 A3 SU 1311618A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
sodium
compound
spectrum
lower alkyl
azulene
Prior art date
Application number
SU3785251A
Other languages
English (en)
Inventor
Такасе Кахей
Ясунами Масафуми
Томияма Цуеси
Томияма Акира
Янагисава Такаси
Original Assignee
Котобуки Сейяку Ко.,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP15318783A external-priority patent/JPS6048960A/ja
Priority claimed from JP1402884A external-priority patent/JPS60158160A/ja
Application filed by Котобуки Сейяку Ко.,Лтд (Фирма) filed Critical Котобуки Сейяку Ко.,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1311618A3 publication Critical patent/SU1311618A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/47—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having at least one of the sulfo groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных азулена (ПА), общей формулы в частности соединений где R - низший алкил, бензил или группа -CHRg-(CH)n , в которой Rg,R ,R - каждый Н или низший алкил; R и R - каждый Н или низший алкил; R - водород или низша  алкок- сигруппа; X - натрий или А1(ОН) . Соединени  ПА оказывают лечебное действие , так как про вл ют противо звенную и противовоспалительную активность и могут быть применены в медицине . Дл  вы влени , активности среди производных азулена получены новые ПА. Синтез ведут из соответствующего азулена и серной кислоты в среде уксусного ангидрида при О С с последующей обработкой сульфокислоты NaOH и при необходимости Na-соль перевод т в алюминиевую обработкой водным раствором А1С1 . Соединени  ПА про вл ют противо звенную, противогастрит- ную активность, причем в сравнении с гвайазуленсульфонатом натри   вл ютс  более стабильными веществами и не измен ютс  при хранении. 4 табл. § СО с О5 00 см

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных азулена общей формулы
(I)
где R, - низший алкил, бензил или группа
-СН-(СНД
/
R
R
4
где Ry-R - водород или низший алкил; или 2;
водород или низший: алкил; водород или низша  алкок- сигруппа;
X - натрий или А1(ОН), которые про вл ют противо звенную и противовоспалительную активность и могут быть применены в медицине.
Цель изобретени  - разработка способа получени  новых производных азулена , обладающих более высокой и стабильной противовоспалительной и про- тиво звенной активностью.
Пример 1. 1-Метш1азулен-3- сульфонат натри .
Стади  I. 1 Метил-3-карбоксиметил- азулен (В).
Раствор оксазулена (А) 6 г, про- пионового альдегида 5,22. г и морфо- лина 7,84 г в 120 мл этилового спирта нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 4 ч. Смесь охлаж- дают, и органический растворитель отгон ют при пониженном давлении. Остаток экстрагируют бензолом, и органи
Соединени  2-32 получают, испоческий слой промьшают водой и осушают. После отгонки бензола остаток подвер- 45 -пьзу  методику сульфировани  согласно гают хроматографии в колонке с CI-UIH- стадии III из соответствующих исходных продуктов.
Пример 2. 3-Этилазуленсульфо- нат натри  (соединение 2) получают
Получают 5,9 г (98,5%) продукта в о ан,алогично примеру 1 использу  н-бутиральдегида вместо пропионовогО альдегида на стадии I (т.пл. 28-30°С), ИК-спектр, 1630; 1425; 1400;
,.1220; 850.
Н-ЯМР (CDC1 : 2,58 (ЗН, с. Me), 55 П р и м е р 3. З-Этил-7-изопропил- 3,92 (ЗН, с, ОМе); 7,28 (1Н, дд, J азуленсульфонат натри  (соединение 3)
получают по методике примера 1, использу  5-изопропилзамещенное производное оксазулена в качестве исходнокагелем , использу  бензол в качестве элюента.
твердом виде после отгонки растворител , т.пл. 69-7l c.
ИК-спектр, 2950; 1690; 1450; 1440; 1421; 1202; 1027; 774; 746.
9,6„ 9,6, Н-5); 7,37 (1Н, дд. ,6, 9,6, Н-7); 7,67 (1Н, дд, ,6, 9,6, Н-6); 8,14 (1Н, с, Н-2); 8,24 (1Н,
20
-30
35
40 16182
дд, ,6, 1,4, Н--4); 9,49 (1Н, дд, ,6, 1,4, Н-8).
Стади  II, 1-Метилазулен (С). 5,91 г соединени  В раствор ют в 5 60 мл фосфорной кислоты и смесь нагревают С90°С) в течение 15 мин на вод ной бане. После охлаждени  смесь выливают в 300 мл лед ной воды и зкс- трагируют н-гексаном. Органический Ю слой отдел ют, промывают водой, осушают над безводным сульфатом натри  и фракционируют хроматографией на КО7 лонке с силикагелем, использу  бензол в качестве элюента. 5 Получают 3,72 г (90,1%) целевого соединени ,
ИК-спектр, смГ : 3012; 2930; 1577; 1455; 1396; 947; 880
Н-ЯМР (CDClg): 2,58 (ЗН, с. Me),
3.,92 (ЗН, с, ОМе); 7,28 (1Н, дд, J 9,6, 9,6, Н-5); 7,37 (1Н, дд, ,6, 9,6, Н-7); 7,67 (1Н, дд, ,6, 9,6, Н--6), 8,14 (1Н, с,Н-2); 8,24 (1Н, . 2 дд, ,6, 1,4, Н-4); 9,49 (1Н, дд, ,6, 1,4, Н-8).
Стади  III. 3-Метилазуленсульфонат натри  (соединение 1).
10 мл уксусного ангидрида добавл ют к 1,0 г 1-метилазулена при охлаждении лед ной водой, по капл м добавл ют 3,4 г сульфокислоты и реакционную смесь перемешивают 4 ч при , Затем реакционную смесь подщелачивают до рН 8-9 добавлением 40%-ного раствора , гидроокиси натри . Полученное твердое вещество собирают и сушат. Продукт перекристаллизовывают из 95%- ного этанола.
Получают 1,1 г целевого соединени , тлш. ЗЗ-ЗВ С.
ИК-мпектр, см : 1630; 1420; 1220; 750.
Соединени  2-32 получают, испоу  методику сульфировани  согласно дии III из соответствующих исход продуктов.
313
го продукта вместо оксаэулена (А) и н-бутиральдегид вместо пропионового альдегида. Сульфирование провод т по методике на стадии III примера 1 (т. пл. 85-88°С).
1650; 1640; 1565;
ИК-спектр, см 1418; 1180; 1050.
Н-ЯМР (DMSO): 1,30 (ЗН, т, ,4, CHj); 1,33 (6Н, д, ,6, (СН)-);
3,00 (2Н, кв., ,4, CHj); 3,50 (1Н, септ., ,6, -СН-ССН,)); 4,10 (1Н, шир.с., ); 7,20 (2Н, д, , Н-7), 7,90 (1Н, с, Н-2); 8,23 (1Н, д,Л 10, Н-4); 9,17 (1Н, с, Н-8).
П р и м е р 4. З-Этил-6-изопропил-15 210-2 15 С (разл.). азуленсульфонат натри  (соединение 4), ИК-спектр, т.пл. 55-58 0.
..
1640; 1580, 1410.
3400; 2940; 2850;
1580;.1420; 1400; 1200; 1090; 1020; . 960; 880; 750; 740 670.
Пример 12. З-Метил-7-изопроJ 10 , Н-4).
П р и м е р 5. 3-(l -Rj S-Г, Диметил-4-гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 5) получают по методике примера 1, использу  d,l-.
ИК-спектр, см 1190; 1060.
Н-ЯМР (DMSO): 1,27 (ЗН, т, ,4, 20 пилазуленсульфонат натри - (соедине- СНз); 1,30 (6Н, д, ,6, (CHj) -); ние 12), т .пл. 91-93°С. 2,96 (1Н, септ., ,6, изопропил); ИК-спектр, 3450; 2950; 1640; 3,02 (2Н, кв., ,4, CHj); 7,17 (2Н, 1250; 1070; 1010; 790. д, , Н-5,7); 7,70 (1Н, с, Н-2); П р и м е р 13. 3-н-Бутилазулен- 8.20 (1Н, д, , Н-8) 8,90 (1Н, д, 25 сульфснат натри  (соединение 13);
т.пл. 215-220 С (разл.).
ИК-спектр, 3450; 2900; 1570; 1390; 1190.
П р и м е р 14. 3-н-Пентилазулен- 30 сульфонат натри  (соединение 14),
цитронеллаль вместо пропионового аль- т.пл. 217-220 с (разл.). дегида (т.пл. 78-8Гс).ИК-спектр, см Ч 3450, 2900; 1570;
ИК-спектр, 1630; 1560; 1420; 1390; 1190 1400; 1190; 1120; 1050; 750.п р им е р 15. 7-Изопропил-З-нП р.и м е р 6. З-Метил-2-этилазу- пропилазуленсульфонат натри  (соеди- ленсульфонат натри  (соединение 6) нение 15), т.пл. 138-143°С. получают по методике примера 1, использу  3-(1-пирролидинил)-2-пентен вместо пропионового альдегида и мор- ф.олина на стадии I (т.пл. 280-283°С)
ИК-спектр, 1640; 1560; 1420; 1190; 1040; 740.
, ,., „ . г п ИК-спектр, см- : 3450; 2950; 1640;
Пример7. 3-(1 -S-1 ,5-Диме- 1575 1465
тил-4 -гексен)-азуленсульфонат натри , (
(соединение 7) получают по методике П р и м е р 17. 7-Пропш1-3-н-пен- примера 1, использу  d-цитронеллаль вместо пропионового альдегида на стадии I (т.пл. 78-81°С). .
ИК-спектр, см- : 1630; 1560; 1420; 2860; 1620; 1580; 1470; 1440; 1380.: 1400; 1190; 1120; 1050; 750. 1190; 1060.
П р и м е р 8. 3-(Г-Е-1, 5-Диме- П р и м е р 18. 7-Изопропш1-3-(1 - ТШ1-4 -гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 8) получают по методике примера 1, использу  1-цитрон.еллаль вместо пропионового альдегида на стадии I (т.пл. 78-81 О.
ИК-спектр, 3450; 2950; 1630; 1575; 1470; 1415; 1390; 1220; 1050; 930.
40 Пример16. 7-Изобутил-З-н- бутилазуленсульфонат натри  (соединение 16),: т.пл. 150-Т52 °С.
тилазуленсульфонат натри  (соединение 17), т.пл. 168-170 ;.
ИК-спектр, см : 3400; 2950; 2930;
ИК-спектр, 1630; 1560; 1420; 1400; 1190; 1120; 1050; 750.
R, S-1 -5 -диметил-4 -гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 18), т.пл. ПЗ-Пб С.
ИК-спектр, 3450, 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.
П р и м е р 19. 7-Изопропил-3-(1 - R-I ,5 -диметил-4 -гексен)-азуленсут .пл.: ЮВ-ПО С. ИК-спектр, см 1220; 1050.
П р и м е р 9. 3-(Г -5-Г,5-Диме- тил-4 -гексен)-7-изопропилазуленсуль- фонат натри  (соединение 9), т.пл.; 108-1 10 с..
ИК-спектр, см : 1630; 1560; 1420; 1220; 1050.
Пример 10. 3-(1 -R-1 , 5-ди- метил-4 -гексен)-7-изопропилазулен- сульфонат натри  (соединение 10),
1630; 1560; 1420;
т.пл.: ЮВ-ПО С. ИК-спектр, см 1220; 1050.
Пример 11. 3-Пропилазуленсу- льфонат натри  (соединение 11), т.пл.
210-2 15 С (разл.). ИК-спектр,
210-2 15 С (разл.). ИК-спектр,
3400; 2940; 2850;
1580;.1420; 1400; 1200; 1090; 1020; . 960; 880; 750; 740 670.
Пример 12. З-Метил-7-изопропилазуленсульфонат натри - (соедине- ние 12), т .пл. 91-93°С. ИК-спектр, 3450; 2950; 1640; 1250; 1070; 1010; 790. П р и м е р 13. 3-н-Бутилазулен- ульфснат натри  (соединение 13);
пропилазуленсульфонат натри  (соеди- нение 15), т.пл. 138-143°С.
ИК-спектр, 3450; 2950; 1630; 1575; 1470; 1415; 1390; 1220; 1050; 930.
40 Пример16. 7-Изобутил-З-н- бутилазуленсульфонат натри  (соединение 16),: т.пл. 150-Т52 °С.
П р и м е р 17. 7-Пропш1-3-н-пен-
тилазуленсульфонат натри  (соединение 17), т.пл. 168-170 ;.
ИК-спектр, см : 3400; 2950; 2930;
П р и м е р 18. 7-Изопропш1-3-(1 -
R, S-1 -5 -диметил-4 -гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 18), т.пл. ПЗ-Пб С.
ИК-спектр, 3450, 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.
П р и м е р 19. 7-Изопропил-3-(1 - R-I ,5 -диметил-4 -гексен)-азуленсу5 .131
льфонат натри  (соединение 19 ), т.пл. П4 117°С.
ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.
Пример 20. 7-Изопропил-3-(1 - S-t ,3-диметил-4 -гексен)-азуленсуль- фонат натри  (соединение 20), т.пл. 115-118 С.
ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.
П р и м е р 21. 7-Изопропил-З-бен- зилазуленсульфонат натри  (соединение 21), т.пл. (разл.).
ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1560; 1530; 1460; 1420.
Пример 22-. 4-Метокси-З-метил- азуленсульфонат натри  (соединение 22) т.пл. 186-188°С (разл.).
ИК-спектр, 3400; 1600; 1570; 1460; 1370; 1270.
Прим е р 23. 4-Метокси-З-этил- азуленсульфонат натри  (соединение 23), т.пл. .
ИК-спектр, 3400; 2950; 1600; 1570; 1540; 1450; 1370; 1270.
П р и м е р 24. 4-Метоксн-З-этил- пилазуленсульфонат натри  (соединение 24), т.пл. 108-110 С.
ИК-спектр, см : 3450; 2910; 2850; 1600; 1570, 1530.
П р и м е р 25. 4-Метокси-З-бутил- азуленсульфонат натри  (соединение 25), т.пл. 188-190°С (разл.).
ИК-спектр, 3450; 2950; 1600; 1570; 1530; 1460.
, П р и м е р 26, .4-Метокси-З-пен- тилазуленсульфонат натри  (соединение 26), т.пл. 189-193 С (разл.).
ИК-спектр, : 3450; 2950; 1600; 1560; 1530; 1450.
Пример 27. 4-Метокси-З-гек- силазуленсульфонат натри  (соединение 27), т.пл. 225-228 С (разл.}..
ЙК-спектр, см- : 3450| 2900; 1650; 1560; 1520; 1460.
Пример 28. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-метилазуленсульфонат натри  (соединение 28), т.пл. 95-97 С.
ИК-спектр, см- : 3450; 2950; 1650;
1540; 1280; 1180. I
Пример 29. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-этилазуленсульфонат натри  (соединение 29), т.пл. 108-110 С.
ИК-спектр, см- : 3450; 2950; 1650; 1540; 1260; 1180.
Пример 30. 7-Изопропил-4-ме- токси-З-пропилазуленсульфоиат натри  (соединение 30), т.пл. 188-190°с7
6186
ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1Ь60; 1530.
П р и м е р 31. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-бути.пазуленсульфонат натри  (соединение 31), т.пл. 166-168 0.
ИК-спектр, 3450; 2950; 1640; 1560; 1530; 147П.
Пример 32. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-пентилазуленсульфонат натри  (соединение 32), т.пл. 123-125°С.
ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1650; 1520; 1260; 1010.
П р и м е р 33. Алюминиева  соль- 3-метилазуленсульфокислоты (соедине- Ь ние 33).
5 г 3-метилазуленсульфоната натри  раствор ют в воде. К этому раствору после отфильтровывани  осадка добавл ют 2,73 г AlCl в 40 мл воды 0 и перемешивают 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь довод т до рН 4-4,5 добавлением 10%-ного NaOH. Образующиес  осадки собирают фильтрованием, промывают водой и су- шат (т.пл. свыше 250°С).
ИК-спектр, 3400; 1630; 1580; 1395; 1140; 1040; 740. Содержание А1 13,96%. Соединени  34-36 получают по мето- 0 дике примера33 из соответствующих натрийсульфонатных производных.
Пример 34. Алюминиева  соль 3-этилазуленсульфокислоты (соединение 34), т.пл. свьше 250 С. 5 ИК-спектр, .- 3400; 2950; 1580; 1400; 1150; 1050; 750. Содержание А1 13,00%. П р и м е р 35. Алюминиева  соль 7-изопропил-З-метилазуленсульфокисло- 0 ты (соединение 35), т.пл. свьше 250 С. ИК-спектр, 3400; 2950; 1420; 1150; 1040.
Содержание А1 9,46%. I
45 П р и м е р 36. Алюминиева  соль 7-изопропил-З-этилазуленсульфокислоты (соединение 36), т.пл. свыше 250 С.
ИК-спектр, см- : 3400; 2950; 1580; 1420; 1390; 1150. 50 Содержание Al 10,58%.
Предлагаемые соединени  характеризуютс  повышенной стойкостью к действию света и тепла, а некоторые из этих соединений обладают повьппенной 55 противожелудочно- звенной и противо- гастритовой активностью и полезны дл  терапевтического применени .
Биологическа  активность в сравнении с гвайазулен-3-сульфонатом натри 
713116188
(ген) в качестве-стандартного препа-бычьей сыворотки в качестве субстрата
пепсина.
Фармакологические данные 1.Активность выражена в виде проценАнтисептическа  активность соединетного ингибировани  до контрольного
НИИ определена in vitro по известной 5значени  (ингибитор не добавлен), как
методике с использованием альбуминапредставлено в табл.1.
Таблица 1
Примечание. LDgg - дозы, обеспечивающие
50%-ное ингибирование.
Фармакологические данные 2. наложени  лигатуры животных убивали
и извлекали желудок. Индуцированную
Дл  определени  противо звенной зо эрозию замер ли по площади и выстав- активности соединений in vitro крыс л ли  звенньш индекс (V,1.). Данные Shay подвергали голоданию и в услови- выражены в виде процентного ингибиро-  х легкой анестезии накладывали лига- вани  (см. табл.2) относительно конт- туру на привратник желудка. Препарат рольного значени  по приведенному ни- вводили перорально. Спуст  16 ч после ,- же уравнению.
Контрольное значение - Опытное значение
9 ,1311618
.Продолжение табл.2
100 100 100 100 100
9,8 63,4 75,6 75,6 66,3
ТаблицаЗ
СпособI
введени и
Перорально 1000(833,3 - 1200) 1200(983,6 - 146,4) Внутрибрюшинно 165(136,4 - 199,8) 180(153,8 - 210,6) Внутривенно130 153(111,7 - 209,6)
Примечание. Доверительньй интервал 95%.
t
Стабильность соединени  3 суще- насто щее врем  примен етс  в клини- ственно повьшена в сравнении с гвай- -30 ческой практике (см.табл.4). азуленсульфонатом натри , которьй в
Таблица4
Хранение 40°С, 60°С, 70°С, 80°С, 96 ч 192 ч 240 ч 288 ч
Гвайазулёнсульфонат натри  100 51,3 9,3 1,5
Соединение 3 100 100 100 100
Примечание. Данные выражены в виде %-ного остатка первоначального соединени  после хранени  в указанных услови х.
Предлагаемые соединени  можно вводить животным и люд м Перорально, парэнтерально или ректально в виде JQ активных ингредиентов в обычной еди10
Продолжение табл.2
100 100 100
42,0 38,0 58.7
Остра  токсичность соединени  3 определена с использованием методики Личфнлда и Уилкоксона на крысах SD.
Значение показател  LDjf (мУ/кг) дл  соединени  приведены в табл.3.

Claims (1)

  1. до 60 мг при приеме трижды в сутки дл  взрослого Пациента. Формула изобретени 
    Способ получени  производных ,азулена общей формулы
    SOjX
    ъ
    нично-дозировочной композиции, состо щий из инертного фармацевтического носител  и одной эффективно действующей дозировочной единицы активного „ ингредиента, такой как таблетки, гра-,,
    нулы, капсулы, суспензии и т.п. Одна . RI эффективно действующа  дозировочна  где R - низший алкил, бензил или единица предлагаемых соединений от 2группа
    лена общей формулы
    SOjX
    ъ
    ,,
    -CH-(CHJ
    I
    .R / 6
    R
    R-R - имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с серной
    кислотой в уксусном ангидриде при 0°С с последующей обработкой лолучен- где Ry-Rj - водород или низший алкил; 5 ой сульфокислоты гидроокисью натри 
    , ti 1 или 2;
    - водород или низший алкил;
    R - водород или низша  алкоксигруппа;
    10
    и вьщелением целевого продукта или перевод т образующуюс  натриевую соль в алюминиевую путем обработки водным раствором хлористого алюмини .
    X - натрий или
    отличающийс азулен общей формулы
    Кц
    R-R - имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с серной
    и вьщелением целевого продукта или перевод т образующуюс  натриевую соль в алюминиевую путем обработки водным раствором хлористого алюмини .
    Приоритет по признакам: 24.08.83 - по значени м радикалов соединений полученных по примерам 1-11;-,
    28.01.84 - по значени м радикалов соединений полученных по примерам 12-36.
    Редактор Л.Пчолинска 
    Составитель Т.Власова
    Техред Л.Олийньпс Корректор А.Ильин
    Заказ 1906/58Тираж 372 Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4.
SU3785251A 1983-08-24 1984-08-23 Способ получени производных азулена SU1311618A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15318783A JPS6048960A (ja) 1983-08-24 1983-08-24 アズレン誘導体及びその製法並びにこの化合物を有効成分とする抗潰瘍剤
JP1402884A JPS60158160A (ja) 1984-01-28 1984-01-28 アズレン誘導体スルホン酸塩、抗潰瘍、抗炎症剤及びその製法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1311618A3 true SU1311618A3 (ru) 1987-05-15

Family

ID=26349908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU3785251A SU1311618A3 (ru) 1983-08-24 1984-08-23 Способ получени производных азулена

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4595694A (ru)
EP (1) EP0147915B1 (ru)
KR (1) KR920000956B1 (ru)
AR (1) AR240554A1 (ru)
AU (1) AU571554B2 (ru)
CA (1) CA1228862A (ru)
DE (1) DE3463502D1 (ru)
DK (1) DK169870B1 (ru)
ES (1) ES535381A0 (ru)
HU (1) HU195478B (ru)
NO (1) NO158673C (ru)
PT (1) PT79119B (ru)
SU (1) SU1311618A3 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5081152A (en) * 1989-07-05 1992-01-14 Kotobuki Seiyaku Co., Ltd. Azulene derivatives as thromboxane a2 and prostaglandin endoperoxide receptor antagonist
EP0887077A1 (de) * 1997-06-27 1998-12-30 Roche Diagnostics GmbH Verwendung von Azulenderivaten als Metalloproteaseinhibitoren
US6420435B1 (en) 1999-11-01 2002-07-16 Joe S. Wilkins, Jr. Method for treating gastrointestinal disorders
US20030129186A1 (en) 2001-07-25 2003-07-10 Biomarin Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
US7041706B2 (en) * 2002-04-19 2006-05-09 Wilkins Jr Joe S Method for treating crohn's disease
SI1889198T1 (sl) 2005-04-28 2015-02-27 Proteus Digital Health, Inc. Farma-informacijski sistem
EP2063905B1 (en) 2006-09-18 2014-07-30 Raptor Pharmaceutical Inc Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
DK2398500T3 (da) 2009-02-20 2019-05-13 2 Bbb Medicines B V Glutathion-baseret lægemiddelafgivelsessystem
ES2942923T3 (es) 2009-05-06 2023-06-07 Laboratory Skin Care Inc Composiciones de administración dérmica que comprenden complejos de agente activo-partículas de fosfato de calcio y métodos de uso de las mismas
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1227896B (de) * 1965-12-02 1966-11-03 Degussa Verfahren zur Herstellung wasserloeslicher stabiler Salze von Azulensulfonsaeureamiden
US3816612A (en) * 1967-03-23 1974-06-11 Degussa Process for the production of basically reacting pharmaceuticals
US3974299A (en) * 1974-07-08 1976-08-10 Dynapol Ionic sweetener
US4224240A (en) * 1979-04-13 1980-09-23 Scm Corporation Preparation of para-menth-1-ene-7-sulfonate salts and corresponding acids
US4283347A (en) * 1979-04-13 1981-08-11 Scm Corporation Para-menth-1-ene-7-sulfonic acid and salts thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. - М.: Хими , 1968, с. 561. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU3139684A (en) 1985-02-28
ES8506607A1 (es) 1985-07-16
DK377984A (da) 1985-02-25
HUT37393A (en) 1985-12-28
NO843377L (no) 1985-02-25
KR920000956B1 (ko) 1992-01-31
NO158673C (no) 1988-10-19
EP0147915A1 (en) 1985-07-10
PT79119B (en) 1986-07-17
EP0147915B1 (en) 1987-05-06
DK169870B1 (da) 1995-03-20
ES535381A0 (es) 1985-07-16
CA1228862A (en) 1987-11-03
DE3463502D1 (en) 1987-06-11
DK377984D0 (da) 1984-08-03
AU571554B2 (en) 1988-04-21
US4595694A (en) 1986-06-17
NO158673B (no) 1988-07-11
PT79119A (en) 1984-09-01
HU195478B (en) 1988-05-30
KR850001731A (ko) 1985-04-01
AR240554A1 (es) 1990-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4110337A (en) Triazolobenzodiazepines
US4070368A (en) Process for preparing alkyl, aroyl substitute pyrrole-2-acetates
FI64357C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara ftalazin-4-ylaettiksyraderivat
CH690773A5 (de) Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung.
SU1311618A3 (ru) Способ получени производных азулена
JPH0742290B2 (ja) １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法
US4196292A (en) 6-Substituted amiloride derivatives
FR2537974A1 (fr) Nouveaux derives de thieno (2,3-b) pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
US4483868A (en) Gastro-protecting activity
KR870001537B1 (ko) 페닐지방성 카복실린산유도체의 제조방법
US4375479A (en) Indanyl derivatives and use
CA1127165A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
BE899399A (fr) Derives d'acide quinolone-carboxylique.
JPH0222059B2 (ru)
SU1199197A3 (ru) Способ получени производных фенилалкановой кислоты
JPH035455A (ja) 置換ピロリジン化合物および医薬組成物
NO152089B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-pyridon-3-karboksylsyrederivater
US4500731A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them
US4435422A (en) 5-Substituted 2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylic acids and their use in diuretic compositions
EP0349432B1 (fr) Sel de strontium, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques le renfermant
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
NO160133B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-3-(halobenzoyl)-methylfenyleddiksyrer, estere og salter derav.
US3963758A (en) 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids
US3450698A (en) Phenthiazine derivatives
US4436752A (en) Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20030824