FI71306B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara inanderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara inanderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI71306B FI71306B FI792347A FI792347A FI71306B FI 71306 B FI71306 B FI 71306B FI 792347 A FI792347 A FI 792347A FI 792347 A FI792347 A FI 792347A FI 71306 B FI71306 B FI 71306B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- general formula
- nitroindan
- preparation
- atom
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 3
- -1 phenyl ester Chemical class 0.000 claims description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical class C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- OJNRHKOJADOVAE-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=C(Br)C([N+](=O)[O-])=CC2=C1CCC2 OJNRHKOJADOVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002468 indanes Chemical class 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PYPIEUKDKXCSSI-UHFFFAOYSA-N 6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 PYPIEUKDKXCSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQRGTWJAXDMYQY-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 OQRGTWJAXDMYQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- BVWQEBWCUCGHHZ-UHFFFAOYSA-N n-(1-oxo-6-phenoxy-2,3-dihydroinden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 BVWQEBWCUCGHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- KCPQQVCJZPFLDU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-fluorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1F KCPQQVCJZPFLDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRYAOHYKEVMSBJ-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC(Cl)=C1 IRYAOHYKEVMSBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOYSYSPDXHHGKV-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 GOYSYSPDXHHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKDBQNGKAXPOQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1 BKDBQNGKAXPOQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYGNFQHQWUTJNJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-6-nitro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C1=C(F)C([N+](=O)[O-])=CC2=C1CCC2=O YYGNFQHQWUTJNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBXDIZJIVWZLNU-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1 BBXDIZJIVWZLNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDQHCRZTZUVRMT-UHFFFAOYSA-N 6-phenylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 BDQHCRZTZUVRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- QFYRJDXCFZQEDI-UHFFFAOYSA-N n-(1-hydroxy-6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 QFYRJDXCFZQEDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEOYFJMPFVYJAQ-UHFFFAOYSA-N n-(3-oxo-6-phenoxy-1,2-dihydroinden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 SEOYFJMPFVYJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCBMEMPZHUPGHY-UHFFFAOYSA-N n-(6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 HCBMEMPZHUPGHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PWNBOTMWJZFKHV-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 PWNBOTMWJZFKHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQQLETXDJGPJPY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-n-(6-phenylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 FQQLETXDJGPJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGYUHLKLOMGFMI-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(2-fluorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-ylidene]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1=C2C(=CN(C)C)CCC2=CC([N+]([O-])=O)=C1OC1=CC=CC=C1F RGYUHLKLOMGFMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPZJWHYGTIFTMJ-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(3-chlorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-ylidene]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1=C2C(=CN(C)C)CCC2=CC([N+]([O-])=O)=C1OC1=CC=CC(Cl)=C1 IPZJWHYGTIFTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUBGBWDMGVJMGR-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(4-chlorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-ylidene]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1=C2C(=CN(C)C)CCC2=CC([N+]([O-])=O)=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NUBGBWDMGVJMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUTGFEDVECEHKO-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(4-fluorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-ylidene]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1=C2C(=CN(C)C)CCC2=CC([N+]([O-])=O)=C1OC1=CC=C(F)C=C1 PUTGFEDVECEHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYPCAWKGKGAHDQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n-(6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound ClCS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 JYPCAWKGKGAHDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHTDDANQIMVWKZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridine-4-thione Chemical compound SC1=CC=NC=C1 FHTDDANQIMVWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBKJQYQIMAIQEH-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-nitro-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)sulfanyl]pyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=N1 VBKJQYQIMAIQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- IGYXYGDEYHNFFT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1Cl IGYXYGDEYHNFFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 2-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1F HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WDNBURPWRNALGP-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WDNBURPWRNALGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 description 1
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIEAPUYXEQNISH-UHFFFAOYSA-N 3-[(6-nitro-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)oxy]pyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CN=C1 AIEAPUYXEQNISH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(Cl)=C1 HORNXRXVQWOLPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- PWRBCZZQRRPXAB-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=CN=C1 PWRBCZZQRRPXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 3-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC(F)=C1 SJTBRFHBXDZMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OKIHXNKYYGUVTE-UHFFFAOYSA-N 4-Fluorothiophenol Chemical compound FC1=CC=C(S)C=C1 OKIHXNKYYGUVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXASPCIBDBIQAT-UHFFFAOYSA-N 4-[(6-nitro-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)sulfanyl]pyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=NC=C1 AXASPCIBDBIQAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1O RHPUJHQBPORFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenethiol Chemical compound SC1=CC=C(Cl)C=C1 VZXOZSQDJJNBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- GNXBFFHXJDZGEK-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzenethiol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(S)C=C1 GNXBFFHXJDZGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- MBIAXYRGQVGWAD-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dichlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl MBIAXYRGQVGWAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJWHXXHNSWWBQZ-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1Cl YJWHXXHNSWWBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTPGTTFQYDIXQF-UHFFFAOYSA-N 5-(2-chlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1Cl YTPGTTFQYDIXQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFJQLJLMERMQCX-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylphenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC(C(=C1)[N+]([O-])=O)=CC2=C1CCC2 FFJQLJLMERMQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYUOQJUBCVVIAC-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dichlorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RYUOQJUBCVVIAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BABAIYSGPOLZGG-UHFFFAOYSA-N 5-(3-fluorophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC(F)=C1 BABAIYSGPOLZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REBMGSHQLQBKCC-UHFFFAOYSA-N 5-(4-bromophenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 REBMGSHQLQBKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWXSGGRHTQKKGL-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chloro-2-methylphenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OC(C(=C1)[N+]([O-])=O)=CC2=C1CCC2 CWXSGGRHTQKKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFZWZRALRGKNGK-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)sulfanyl-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 MFZWZRALRGKNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYFIHCQPWHNJQ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)sulfanyl-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(F)C=C1 BSYFIHCQPWHNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFTROKIGVIXAKD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenoxy)-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC(C(=C1)[N+]([O-])=O)=CC2=C1CCC2 BFTROKIGVIXAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXPUTENETGMKKM-UHFFFAOYSA-N 5-(4-tert-butylphenyl)sulfanyl-6-nitro-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1SC(C(=C1)[N+]([O-])=O)=CC2=C1CCC2 VXPUTENETGMKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKXYIUBGXCPBFS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-(2-fluorophenoxy)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1F RKXYIUBGXCPBFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDINQKAHZLWFQQ-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-(3-chlorophenoxy)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC(Cl)=C1 MDINQKAHZLWFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLSPDSVLSNTWIR-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-(4-chlorophenoxy)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 RLSPDSVLSNTWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPYPTDDLVMLJSH-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-(4-fluorophenoxy)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1 UPYPTDDLVMLJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJDKXBSDZLSGIW-UHFFFAOYSA-N 5-amino-6-phenoxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 VJDKXBSDZLSGIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVPPBVAMKNQXJA-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound FC1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 WVPPBVAMKNQXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOVVXYZVIMCNNZ-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-1,2,3,4-tetrahydroindene Chemical compound [N+](=O)([O-])C1(CC=2CCCC=2C=C1)OC1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F SOVVXYZVIMCNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUKVRULQEFBCAS-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-6-phenoxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1 VUKVRULQEFBCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIVJSZCSWIXYPE-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-6-phenylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-indene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 ZIVJSZCSWIXYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPRHZTXVICZAOZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2,4-dichlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl FPRHZTXVICZAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXEYDYIZOVYUBO-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1Cl SXEYDYIZOVYUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDRFPJNYTOPMII-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1Cl MDRFPJNYTOPMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFEUTJRHVJQACF-UHFFFAOYSA-N 6-(2-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1F MFEUTJRHVJQACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJPCYMXYTOZGNP-UHFFFAOYSA-N 6-(2-fluorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1F WJPCYMXYTOZGNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTMYLEMCMZYEFY-UHFFFAOYSA-N 6-(2-methylphenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1OC(C(=C1)N)=CC2=C1CCC2 YTMYLEMCMZYEFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVJXSRUKLSPIJY-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dichlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FVJXSRUKLSPIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZCAZIPNYGLFKE-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC(Cl)=C1 NZCAZIPNYGLFKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFOAANPPMMDVJG-UHFFFAOYSA-N 6-(3-chlorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC(Cl)=C1 DFOAANPPMMDVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDKJCGGIDIBDDM-UHFFFAOYSA-N 6-(3-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC(F)=C1 MDKJCGGIDIBDDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHYIKQOYHORPFI-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 AHYIKQOYHORPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJGANOVPNSQALR-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chloro-2-methylphenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OC(C(=C1)N)=CC2=C1CCC2 XJGANOVPNSQALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHTMVGSUIYYFFL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 KHTMVGSUIYYFFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTWOIULHCTKIL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 RWTWOIULHCTKIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFQORERRCPFPEW-UHFFFAOYSA-N 6-(4-chlorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 UFQORERRCPFPEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVEYSVMRFJENIZ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenoxy)-5-nitro-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1 NVEYSVMRFJENIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJWZPNIYXXYKMX-UHFFFAOYSA-N 6-(4-fluorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(F)C=C1 YJWZPNIYXXYKMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPWAPKWLJHXGCV-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methylphenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OC(C(=C1)N)=CC2=C1CCC2 MPWAPKWLJHXGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHHJFNOWTYCPOD-UHFFFAOYSA-N 6-(4-tert-butylphenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1SC(C(=C1)N)=CC2=C1CCC2 YHHJFNOWTYCPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJMHNYHKDQZZQA-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LJMHNYHKDQZZQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKGWQQHJJODARU-UHFFFAOYSA-N 6-amino-5-phenoxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 WKGWQQHJJODARU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTPWZZFPDWSMCS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-5-phenylsulfanyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound NC1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 WTPWZZFPDWSMCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIGZKMDAXCOQCN-UHFFFAOYSA-N 6-methylsulfonyl-5-phenoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-ol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=C2CCC(C2=C1)O)OC1=CC=CC=C1 BIGZKMDAXCOQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZAWEMHHJLYLBA-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-5-phenoxy-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 AZAWEMHHJLYLBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAHJPOIMKGNNGM-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-5-phenylsulfanyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 MAHJPOIMKGNNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCJVWJUKHZWNPI-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-2-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=N1 CCJVWJUKHZWNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOFVJMMWHSWUFZ-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-3-yloxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CN=C1 KOFVJMMWHSWUFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCIAMVMHIIUDRU-UHFFFAOYSA-N 6-pyridin-4-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=NC=C1 RCIAMVMHIIUDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 101100124609 Caenorhabditis elegans zyg-12 gene Proteins 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYKWKGATPAETAD-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(OC2(CC=3CCCC3C=C2)NS(=O)(=O)C)C=C1)C Chemical compound ClC1=CC(=C(OC2(CC=3CCCC3C=C2)NS(=O)(=O)C)C=C1)C XYKWKGATPAETAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIZBOIUTTFWBMP-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=C2CCC(C2=C1)=O)NS(=O)(=O)C Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=C2CCC(C2=C1)=O)NS(=O)(=O)C CIZBOIUTTFWBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- OEZYQMGCNNLUDM-UHFFFAOYSA-N N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound FC(C=1C=C(OC2CCC3=CC=C(C=C23)NS(=O)(=O)C)C=CC1)(F)F OEZYQMGCNNLUDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000026816 acute arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000026 anti-ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- AJYXQZZAMKCOJH-UHFFFAOYSA-N chloromethylsulfonyl chloromethanesulfonate Chemical compound ClCS(=O)(=O)OS(=O)(=O)CCl AJYXQZZAMKCOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAQWMWUKBQPOIY-UHFFFAOYSA-N chromium(4+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Cr+4] IAQWMWUKBQPOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYTAKQFHWFYBMA-UHFFFAOYSA-N chromium(IV) oxide Inorganic materials O=[Cr]=O AYTAKQFHWFYBMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXMQZGGLHVSEBA-UHFFFAOYSA-N chromium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Cr] LXMQZGGLHVSEBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- QDYBCIWLGJMJGO-UHFFFAOYSA-N dinitromethanone Chemical class [O-][N+](=O)C(=O)[N+]([O-])=O QDYBCIWLGJMJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000009841 epithelial lesion Effects 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- CCJXQRNXZKSOGJ-UHFFFAOYSA-N ethylsulfonyl ethanesulfonate Chemical compound CCS(=O)(=O)OS(=O)(=O)CC CCJXQRNXZKSOGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- HXRAMSFGUAOAJR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]methanediamine Chemical compound CN(C)C(N(C)C)OC(C)(C)C HXRAMSFGUAOAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMCHPJARCSHOPH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(5-nitro-6-phenoxy-2,3-dihydroinden-1-ylidene)methanamine Chemical compound C1=C2C(=CN(C)C)CCC2=CC([N+]([O-])=O)=C1OC1=CC=CC=C1 HMCHPJARCSHOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDYGVVWWRZFQEO-UHFFFAOYSA-N n-(1-oxo-6-phenoxy-2-phenylsulfanyl-2,3-dihydroinden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound O=C1C=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C(NS(=O)(=O)C)=CC=2CC1SC1=CC=CC=C1 WDYGVVWWRZFQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVASFPOPJZUISB-UHFFFAOYSA-N n-(3-hydroxy-6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2C(O)CCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 PVASFPOPJZUISB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPTHYFLPJBOJCH-UHFFFAOYSA-N n-(3-oxo-6-phenylsulfanyl-1,2-dihydroinden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2C(=O)CCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 ZPTHYFLPJBOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTNLNHLOXYAXOG-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1ONC1=CC=C(CCC2)C2=C1 YTNLNHLOXYAXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYIQXNQEKPXETC-UHFFFAOYSA-N n-(6-phenoxy-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2C=CCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 QYIQXNQEKPXETC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVEVSZXVFYABDM-UHFFFAOYSA-N n-(6-phenoxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)ethanesulfonamide Chemical compound CCS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 AVEVSZXVFYABDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKPFFJPEKYCXRA-UHFFFAOYSA-N n-(6-phenoxy-3h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CC=CC=2C=C1OC1=CC=CC=C1 OKPFFJPEKYCXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMQOHUWEDJFZLA-UHFFFAOYSA-N n-(6-phenylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=C1 LMQOHUWEDJFZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTPSXRBNACRUGB-UHFFFAOYSA-N n-(6-pyridin-2-ylsulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=CC=N1 NTPSXRBNACRUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSPRTRYLEVSYQQ-UHFFFAOYSA-N n-[5-(methanesulfonamido)-6-phenoxy-1h-inden-1-yl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C2C(NS(=O)(=O)C)C=CC2=CC(NS(C)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 JSPRTRYLEVSYQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHFTXGZFNZXHBJ-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-chloro-4-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1Cl BHFTXGZFNZXHBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQIZANOEMRQGLW-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-fluorophenoxy)-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC=C1F DQIZANOEMRQGLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLPWRUYBASPQAC-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-fluorophenoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1OC1=CC=CC=C1F BLPWRUYBASPQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWLYYCXYMUAPOV-UHFFFAOYSA-N n-[6-(3-chlorophenoxy)-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=CC(Cl)=C1 PWLYYCXYMUAPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIOFQCWKFQYUNI-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-chlorophenoxy)-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 LIOFQCWKFQYUNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWLOZHEYMWKAB-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-chlorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 CMWLOZHEYMWKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCUOXCKGUNVECA-UHFFFAOYSA-N n-[6-(4-fluorophenyl)sulfanyl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCCC=2C=C1SC1=CC=C(F)C=C1 PCUOXCKGUNVECA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-thiol Chemical compound SC1=CC=CC=N1 WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
- C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
- C07C205/38—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. nitrodiphenyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
\*J2*T*\ KUULUTUSjULKAISU Π Λ τ r\ £ ®fSH? B 11 UTLÄGGNINGSSKRIFT / · «5 U 6 C (45) ϊ-^..ivi my j ·. · * -' w ty (51) Kv.lk//lnt.CI.* C 07 C 1**3/7**, 149/425, C 07 D 213/62 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansöknlng 7923^7 (22) Hakemispäivä— Ansöknlngsdag 26.07.79 (Fl) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 26.07*79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 28.01 .80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. -
Patent- oeh registerstyrelsen V ' Ansökan utlagd och utl.skriften publlcerad 03.09.86 (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prioritet 27.07.78 11.06.79 Saksan 1iittotasavalta-Förbundsre-publiken Tyskland(DE) P 2833202.7 P 2923937.0 (71) Schering Aktiengesel1schaft, Ber1 in/Bergkamen, DE; Mullerstrasse 170-178, 1000 Berlin 65, Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Eberhard Schröder, Berlin, Clemens Rufer, Berlin, Irmgard Böttcher, Berlin, Joachim-Friedrich Kapp, Berlin, Saksan 1iIttotasava1ta-Förbundsrepubl iken Tyskland(DE) (7*0 Oy Kolster Ab (5*i) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten indaan i johdanna isten valmistamiseksi - Förfarande för framstä11 ning av terapeutiskt användbara indanderivat
Keksintö koskee menetelmää uusien indaanijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I
AR-X
YYA
R1S02N?rSv^/^V ^ jossa AR on mahdollisesti halogeeniatomilla, 1-4 hiiliatomia sisältävillä alkyyliryhmillä tai trifluorimetyyliryhmillä substituoitu fenyyliryhmä tai pyridyyliryhmä, X on happoatomi tai rikkiatomi, R-^ on mahdollisesti fluoriatomeilla tai klooriatomeilla substituoitu, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, ja A on ryhmä 0 -C-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- tai -CH = CH-CH2- 2 71306 sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien emästen tai happojen kanssa muodostamien suolojen valmistamiseksi.
Yleisen kaavan I mukaisilla indaanijohdannaisilla on substituenttina AR keksinnön mukaisesti fenyyliryhmä tai pyri-dyyliryhmä, joka voi mahdollisesti olla substituoitu 1-3 halogeeniatomilla (edullisesti fluoriatomeilla, klooriatomeilla tai bromiatomeilla), 1-3:11a, 1-4 hiiliatomia sisältävällä al-kyyliryhmällä (kuten esim. etyyliryhmillä, propyyliryhmillä, isopropyyliryhmillä tai erityisesti metyyliryhmillä) tai yhdellä - kolmella trifluorimetyyliryhmällä. Sopivia substituentteja AR ovat esimerkiksi 2-, 3- tai 4-fluorifenyyliryhmä, 2-, 3- tai 4-kloorifenyyliryhmä, 2-, 3- tai 4-bromifenyyliryhmä, 2,3-, 2,4,- 2,6-, 3,4- tai 3,5-difluorifenyyliryhmä, 2,3-, 2,4-, 2,6-, 3,4-tai 3,5-dikloorifenyyliryhmä, 2-, 3- tai 4-metyylifenyyliryhmä, 2-, 3- tai 4-isopropyylifenyyliryhmä, 2,3-, 2,4-, 2,6-, 3,4-tai 3,5-dimetyylifenyyliryhmä, 2-kloori-4-fluori-fenyyliryhmä, 2-, 3- tai 4-trifluorimetyylifenyyliryhmä, 2-kloori-3-metyylite-nyyliryhmä, 3-kloori-2-metyylifenyyliryhmä, 2-kloori-4-metyyli-fenyyliryhmä, 4-kloori-2-metyylifenyyliryhmä, 2-kloori-6-metyyli-fenyyliryhmä, 2,3-dikloori-4-metyylifenyyliryhmä, 4-kloori-2-fluorifenyyliryhmä, 2,4,6-trikloorifenyyliryhmä, 2-fluori-3-tri-fluorimetyylifenyyliryhmä, 2-fluori-4-trifluorimetyylifenyyliryhmä , 3-fluori-2-trifluorimetyylifenyyliryhmä, 4-fluori-2-tri-metyylifenyyliryhmä, 2-fluori-6-trifluorimetyylifenyyliryhmä, 2-pyridyyliryhmä, 3-pyridyyliryhmä, 4-pyridyyliryhmä, 5-kloori-2-pyridyyliryhmä, 4-kloori-3-pyridyyliryhmä tai 6-fluori-3-pyridyyliryhmä.
Yleisen kaavan I mukaisten indaanijohdannaisten substi-tuenttina R^ tarkoitetaan esimerkiksi metyylitähdettä, etyyli-tähdettä, propyylitähdettä, isopropyylitähdettä , butyylitähdettä, kloorimetyylitähdettä, fluorimetyylitähdettä tai trifluorimetyyli-tähdettä.
Keksinnön mukaisesti voi yleisen kaavan I mukaisten indaani johdannaisten ryhmä ^ olla meta- tai para-asemassa -C- fenyyliytimen substituenttiin AR-X nähden.
\ ' 71306
Yleisen kaavan I mukaisia uusia indaanijohdannaisia valmistetaan sinänsä tunnettujen menetelmien mukaisesti siten, että a) yhdiste, jolla on yleinen kaava II, AR-X ^ ! I A (II), NH --/ jossa AR, X ja A merkitsevät samaa kuin edellä, kondensoidaan sulfonihappojohdannaisen kanssa, jolla on yleinen kaava III, r1so2w (III), jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä ja W on halogeeniatomi tai ryhmä R-^SC^O-, tai b) yleisen kaavan I mukaisten indaanijohdannaisten, joissa A on -COCH^CHj-» valmistamiseksi, hapetetaan yleisen kaavan I mukainen indaanijohdannainen, jossa A on -CH^CH^CH^-, tai c) yleisen kaavan I mukaisen indaanijohdannaisen, jossa A on -CH=CH-CH2-, valmistamiseksi, dehydratoidaan indaanijohdannainen, jolla on yleinen kaava 1’
AR"X
| A * (IM, r1so2nh" /
jossa AR, X ja R-, tarkoittavat samaa kuin edellä ja A' on ryhmä OH
t -CH-CH2CH2-, ja haluttaessa muutetaan saatu kaavan I mukainen yhdiste suolakseen fysiologisesti hyväksyttävän emäksen tai hapon kanssa.
Yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden kondensaatio yleisen kaavan III mukaisten sulfonihappokloridien tai anhydridien kanssa menetelmävaihtoehdon a) mukaisesti tapahtuu tunnetuissa olosuhteissa, esim. siten, että sulfonihappokloridien annetaan reagoida emäksisten katalysaattorien kuten natriumkarbonaatin, natriumhydroksidin, kaliumbikarbonaatin, kalumkarbonaatin, pyri-diinin, lutidiinin tai collidiinin läsnäollessa yleisen kaavan II mukaisten yhdisteiden kanssa.
71306
Metyleeniryhmien hapetus vastaaviksi karbonyyliryhmiksi menetelmävaihtoehdon b) mukaisesti voidaan suorittaa esim. kaliumpermanganaatilla alkalisessa, neutraalissa tai heikosti happamessa vesipitoisessa liuoksessa tai liuoksen avulla, joka koostuu kromi(IV)-oksidista jääetikassa lämpötilan ollessa -10°C - 110°C.
Menetelmävaihtoehto c) suoritetaan sellaisissa olosuhteissa, joita käytetään tavallisesti dehydratoinnissa. Sopivia menetelmiä ovat esimerkiksi yhdisteiden reaktio happojen kanssa (p-tolueenisulfonihappo, rikkihappo, polyfosforihappo jne.) tai vettä poistavien aineiden kanssa (silikageeli, fosforipentoksidi jne.) inerteissä liuottimessa (alemmissa ketoneissa kuten asetonissa, eetterissä, kuten tetrahydrofuraanissa tai dioksaanis-sa tai aromaattisissa hiilivedyissä kuten bentseenissä, toluee-nissa tai ksylolissa).
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät lähtöyh-disteet ovat tunnettuja ja niitä voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla.
Niinpä voidaan esimerkiksi yleisen kaavan II mukaisia yhdisteitä valmistaa kondensoimalla yleisen kaavan IV mukaiset yhdisteet yleisen kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa ja lopuksi pelkistämällä saadut nitroyhdisteet, joilla on yleinen kaava V, 1 —" ! ' jT A ___\
ArX H + k Ji j O N" N./ k-/ (III) 1 (IV) A ---^ Γ | f 2 (V) H2^ ^ (II) jossa ArX ja A merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa ja Z on kloori-, bromi- tai jodi-atomi.
Yleisen kaavan I mukaiset indaanijohdannaiset ovat herbisidejä ja farmakologisesti vaikuttavia aineita, joilla on esimerkiksi kipua poistava, kuumetta alentava, verihiutaleiden kasautumista estävä, virtsan eritystä edis- 5 71 306 tävä ja erityisesti tulehdusta poistava vaikutus. Näiden yhdisteiden erityinen etu perustuu siihen, että niillä on suuri disso-siaatio terapeuttisen vaikutuksen ja ei -halutun sivuvaikutuksen (erityisesti haavaumia synnyttävän vaikutuksen) välillä. Sen lisäksi on huomioitava, että nämä aineet tuskin estävät prostaglandiinin synteesiä.
Keksinnön mukaisten aineiden tulehdusta poistava vaikutus voidaan saada selville tunnetun apuaine-niveltulehdus-testin avulla, joka suoritetaan seuraavasti:
Testiin käytetään Lewis- kantaa (LEW) olevia naaras- ja uros-rottia, joiden painoraja on 110 - 190 g. Eläimet saavat juomavettä ja altromiini-painorehua vapaasti (ad libitum).
Jokaista annosryhmää kohden käytetään 10 rottaa.
Ärsykeaineena käytetään Mycobacterium butyricum'ia (Firma Difko, Detroit). Oikeaan takakäpälään jalkapohjan alle ruiskutetaan suspensio, jossa on 0,5 mg Mycobacterium butyricum’ia 0,1 ml:ssa ohuen nestemäistä parafiinia (DAB 7).
Testiaineita annetaan yhdennestätoista koepäivästä alkaen päivittäin 4 päivän ajan suun kautta. Aineet annetaan kirkkaana vesipitoisena liuoksena tai kidesuspensiona lisäten Myri 53:a (85 mg %) isotonisessa natriumkloridi-liuoksessa.
Kokeen suoritus:
Rotat jaetaan ruumiinpainonsa perusteella mahdollisimman tasaisesti eri ryhmiin. Sen jälkeen kun on suoritettu oikean takakäpälän plethysmograafinen tilavuusmittaus ruiskutetaan siihen jalkapohjan alle 0,1 ml apuainetta (adjuvantia). Oikeat takakäpälät mitataan neljännestätoista koepäivästä alkaen kokeen päättymiseen saakka. Kokeen kestoaika on 3 viikkoa.
Määritetään takakäpälien parantuminen, mikä saavutetaan käyttämällä edelläilmoitettua annosta.
Tavallinen komplikaatio terapiassa, joka suoritetaan ei-steroidaalisilla tulehduksenestäjillä, on mahahaavaumien esiintyminen. Tämä sivuvaikutus voidaan osoittaa eläinkokeessa, jolloin saadaan selville-käytettäessä edelläilmoitettua annosta, havaittujen vaurioiden lukumäärä ja niiden kokonaispinta. Mahahaava-testi suoritetaan seuraavasti.
71 306 6
Testiin käytetään Wistar-kantaa (SPF) olevia uros-rottia, eläinten paino on 130 + 10 g. 16 tuntia ennen kokeen alkua lopetetaan eläinten ravinnon saanti; vettä ne saavat kuitenkin vapaasti .
Kutakin annosta kohden käytetään 5 eläintä. Aineet annetaan kerran suun kautta, natriumkloridiin liuotettuna tai kide-suspensiona lisäten 85 mg % Myri 53'a.
3 tunnin kuluttua aineen annosta ruiskutetaan intravenöö-sisti 1 ml 3 %:sta liuosta, jossa on difenyylipuhtaansininen-väriainetta, ja tapetaan eläin. Mahalaukku leikataan pois ja tutkitaan mikroskooppisesti epiteelivaurioiden ja haavaumien lukumäärä ja kokonaispinta; ne näkyvät väriaineen lisäyksen johdosta .
Seuraava taulukko osoittaa näissä testeissä saavutetut keksinnön mukaisten yhdisteiden tulokset edeltäkäsin tunnettuun indometasiiniin verrattuna (aine 1.) Näistä tuloksista käy ilmi keksinnön mukaisten yhdisteiden paremmuus - erityisesti mitä tulee niiden parempaan dissosiaatioon anti-inflammatorisen (tulehdusta estävän) ja ulcerogeenisen (haavaumia synnyttävän) vaikutuksen välillä.
71 306 7 £
•H
Λ
CO ro CM CM rH C— rH
'Π rs fk n ft
g <JD O O O O CD
s +-1 .Q ^ I ;π3 m 2 H ® ί rt CN J± Csl γΜ r« λ #> ψ, r, cn :rg cr> o o o rH o
•H
+J
CO
0) V I c rd ή δ S2.52 1 «I·8
£ ί 1 aj M
*fJ ! ϊ » * ? ? •H CD $ o σ o o o <C G A o o o o o
CN OM CM CM CN
Ή ^ :fD
rH Ή C rH 0) CO <JP CD :nj > li I 52 ft O J H <D CD r~.
H -H co cp :rri r^· oo r-- oo lo G I -H > -X I CO g CD 3 3
^ tJ -P :nJ
r- cm rH co
< +J PL.O rX
I Jjs s f iP » s? 9 g 0J X g G -Ö ° o en o o H7". 3'd ^ ^ e-0 ro co co 5?jai i ί p p p p I /m I C-H' Il
. ·Η | CD iH CN r-N I -H
I G I iti <H >> | -H <D Ό 2 21, .-,1-¾ 'dll· tili ti.arg a life 231¾ j-J 1¾ m m! cd 2 2'jlH Q V 1 ft‘ä n 2 ch >,ch 5 ti .p >> 3 fcE?sg j'HE| H·" Λ-ΐπ ä s v ffh v|-3§ ri2^g τλ |.h r-g.1.3
-§ rl II --5 8¾ ^8¾¾ ^'gl-d CMS
Η tii -H H ti :3LOCHC0 ‘3CHCC0 4; O G I ·;2; gj lq Jj jft
2 r I CN co j- _n CD
71 306 8
‘H
p,
CO
Ή H O CNJ r-t ( S” » " * r>
o rH O O O
5
+-1 vQ
.9* §j I :r0 , > ,¾ :¾ esi o j- cn oo 3 :m ** ^ rv rv ►J g o CN o o o Ή
+J
co Φ V 1 e rd *h 03 sa.S2· l^ä-s ! δ I s s* g* i1 g5 g» S ai e _ C C ·Η g g o o o •H 53 itj g o o o o
<1 g Oi CN cn CN CN CN
d +j -h :nj f—I -H C H ai co o\° ai :m •d -P J) S Ifl rj g C3 C l ·Η > Ai ^ » e-· cd oo I cn g (U 3 p
H S C id H
3 rH S Ai '& 1—1 co ei- lo co
Isää f -----5Jje ? s ϊ I I
JggsJ * ϊ K M t-M γ*. j. J- J- J- . ' 'e
L^L Q ^ '1 i S
t112 -d 'rj s ‘3 S m o jo cd -p 9 g S g i g Td 3 «n i o icu
Q ·Η 5 -H ^-N g -rd ‘O H CD C ·Η B
O I Cd -H H -rd C C, O I -H d | -H CO f -H
0) H c-O +d S-d O 'd'7 CO Q I Ai T3 •i im lp s·* ra ik 8¾¾ ^ w “3Λ-> S ^ jo w —'•^i-'c; Smeo ^ se 3« -Is A-sjs «3« -ss
Vsgs Ti i V-s^j ?£§.* rsi
rZ M-f e CD 3ΛΡ ^ 1-d i \ CO ΙΟ e en £ Ti’d M
£ O i—f -S 0^· 'CO CD ,—i ,—\ 9 71306
Uudet yhdisteet soveltuvat kombinaationa galeenisessa farmasiassa tavanomaisten kantaja-aineiden kanssa esimerkiksi akuutin ja kroonisen moniniveltulehduksen, hermostollisen ihotaudin, keuhkoastman, heinänuhan mm. hoitoon.
Lääkeainespesialiteettien valmistus tapahtuu tavanomaisella tavalla siten, että vaikuttavat aineet muutetaan sopivien lisäaineiden, kantaja-aineiden ja makua parantavien aineiden kanssa halutuiksi antomuodoiksi kuten tableteiksi, lääkerakeik-si, kapseleiksi, liuoksiksi, inhalaatioaineiksi jne.
Oraaliseen käyttöön soveltuvat erityisesti tabletit, lää-kerakeet ja kapselit, jotka sisältävät esimerkiksi 1-250 mg vaikuttavaa ainetta ja 50 mg - 2 g farmakologisesti tehotonta kantaja-ainetta, kuten esim. laktoosia, amyloosia, talkkia, gelatiinia, magnesiumstearaattia ja vastaavaa, sekä tavanomaisia lisäaineita.
Seuraavat suoritusesimerkit selventävät keksinnön mukaista menetelmää ja siinä käytettävien lähtöaineiden valmistusta.
Esimerkki 1 a) 12,1 g 5-bromi-6-nitroindaania, 0,75 g kupari(I)-kloridia, 17,3 g kaliumkarbonaattia ja 18,4 g fenolia 200 ml:ssa absoluuttista pyridiiniä keitetään 3 tunnin ajan paluujäähdyttäen. Tiivistetään vakuumissa, jäännökseen lisätään kloroformia ja imu-suodatetaan liukenemattomat aineet. Emäliuosta ravistellaan kulloinkin 3x1 natronlipeän ja 1 n suolahapon kanssa ja tiivistetään vakuumissa. Vakuumissa tislauksen jälkeen saadaan 11,5 g 5-nitro-6-fenoksi-indaania, jonka kp. Kp^ ^ = 163-165°. Sulamispiste: 41° (heksaani).
b) Liuosta, jossa on 17,7 g 5-nitro-6-fenoksi-indaania 500 ml:ssa metanolia hydrataan 15 g:n kanssa Raney-nikkeliä läsnäollessa 4 tunnin ajan 70 at. paineessa. Suodatetaan katalysaattorista, tiivistetään vakuumissa ja kiteytään udelleen vesipitoisesta etanolista. Saadaan 12,9 g 6-fenoksi-5-indanyyliamii-nia. jonka sp. on 62°C.
71 306 10 c) Liuokseen, jossa on 7,8 g 6-fenoksi-5-indanyyliamii-nia 50 ml:ssa absoluuttista pyridiiniä tiputetaan 0°C:ssa 10 min. sisällä 4 ml metaanisulfonikloridia. Sekoitetaan 3 tunnin ajan 0°C:ssa ja 16 tunnin ajan huoneenlämpötilassa ja tiivistetään vakuumissa. Jäännös liuotetaan kloroformiin, ravistellaan 3 x 1 n suolahapon kanssa ja tiivistetään vakuumissa. Sitten kiteytetään uudelleen vesipitoisesta etanolista ja saadaan 9,5 g N-(6-fenoksi-5-indanyyli)-metaanisulfonamidia, jonka sp. on 130°C.
Esimerkki 2
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 4-kloorifenolista: a) 5-(4-kloorifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste KPq = 165-168°C ja jonka sulamispiste on 67°C (heksaani), b) 6-(4-kloorifenoksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 66°C, c ) 11-/¾ - (4-kloorif enoksi) -5-indanyy 1 i^-metaanisulfonamidi, jonka sp. on 57°C.
Esimerkki 3
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja p-kresolista: a) 5-nitro-6-(4-tolyylioksi)-indaani, jonka kiehumispiste KpQ = 168-173° ja jonka sp. on 58°C (heksaanista).
b) 6-(4-tolyylioksi)-5-indanyyliamiini öljynä.
c) N-/6-(4-tolyylioksi)-5-indanyyli^-metaanisulfonamidi, jonka sp. on 139°C.
Esimerkki 4
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 4-fluorifenolista: a) 5-(4-fluorifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste KpQ 03 = ja jonka sp. on 63°C (heksaani), b) 6-(4-fluorifenoksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 72°C, c ) N-/6- (4-f luorif enoksi) - 5- indanyy 1 ilmetään isul f onami-di, jonka sp. = 100°C.
Esimerkki 5
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 3-trifluorimetyylifenolista: 71306 a) 5-nitro-5-(3-trifluorimetyyli-fenoksi)-indaani, jonka kiehumispiste Kp3 q3 = 155-163°C ja jonka sp. on 69°C (heksaani), b) 6-(3-trifluorimetyyli-fenoksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c) N- ζ&-(3-trifluorimetyylifenoksi)- 5-indanyy1i^-metaani-sulfonamidi, jonka sp. on 81°C.
Esimerkki 6
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitro-indaanista ja 4-kloori-2-metyylifenolista: a) 5-(4-kloori-2-metyylifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste Kp^ 33 on 187 - 190°C ja jonka sp. on 61°C (heksaani), b) 6-(4-kloori-2-metyylifenoksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c) N- £5-(4-kloori-2-metyyli-fenoks i)- 5-indanyy1-metaa-nisulfonamidi, jonka sp. on 116°C.
Esimerkki 7
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien S-bromi- 6-nitroindaanista ja 2-kloorifenolista: a) 5-(2-kloorifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste KpQ Q3 = 175-17 8°C, b) 6-(2-kloorifenoksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c) N-^6- ( 2-kloorif enoksi) - 5-indanyyl:p-metaan isulfonamidi , jonka sp. on 120°C.
Esimerkki 8
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 3-kloorifenolista: a) 5-(3-kloorifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste KpQ Q3 = 176-182°C, b) 6-(3-kloorifenoksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c) N-/6-(3-kloorifenoksi)-5-indanyyl4^-metaanisuifonamidi, jonka sp. on 109-111°C.
Esimerkki 9
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 2-fluorifenolista: a) 5-(2-fluorifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste Kp3 33 = 155-165°C ja jonka sp. on 47°C, 71306 b) 6-(2-fluorifenoksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c) N-/6-(2-fluorifenoksi)-5-indanyyli^-metaanisulfonamidi, jonka sp. on 78°C.
Esimerkki 10
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 2-kloori-4-fluorifenolista: a) 5-(2-kloori-4-fluorifenoksi)-6-nitroindaani öljynä, b) 6-(2-kloori-4-fluorifenoksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 63°C, c) N-£6-(2-kloori-4-fluorifenoksi)-5-indanyyli^-metaani-sulfonamidi, jonka sp. on 90°C.
Esimerkki 11
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 3,4-dikloorifenolista: a) 5-(3,4-dikloorifenoksi)-6-nitroindaani silikageeli-pylväspuhdistuksen jälkeen (systeemi: tetrakloorimetaani/etikka-happoetyyliesteri 30/1) öljynä, b) 6-(3,4-dikloorifenoksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. = 84°C, c ) N-^6- ( 3,4-dikloorifenoksi)-5-indanyyli^-metaanisulfon-amidi, jonka sp. on 135°C.
Esimerkki 12
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 4-bromifenolista: a) 5-(4-bromifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispis- te KP0,03 = 183-185°C» b) 6-(4-bromifenoksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 66°C, c) N-££-(4-bromifenoksi)-5-indanyyli^-metaanisulfonamidi, jonka sp. = 118°C.
Esimerkki 13
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 2,4-dikloorifenolista: a) 5-(2,4-dikloorifenoksi)-6-nitroindaani, puhdistus sili-kageeli-pylväällä (systeemi: tetrakloorimetaani/etikkaetyylies-teri, 30/1) öljynä, b) 6-(2,4-dikloorifenoksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c ) N-£t>- ( 2,4-dikloorif enoksi)- 5 - indanyy liemet aan is ulf onami-di, jonka sp. on 90°C.
13
Esimerkki 14 7130 6
Vastaavasti kuten esimerkissä 1 saadaan lähtien 5-bromi-6-nitroindaanista ja o-kresolista: a) 5-nitro-6-(2-tolyylioksi)indaani, jonka kiehumispiste KpQ Q5 = 163-166°C, b) 6-(2-tolyylioksi)-5-indanyyliamiini öljynä, c) N-^6- ( 2-tolyylioksi) - 5-indanyy Ilmetään isulfonamidi > jonka sp. on 92°C.
Esimerkki 15
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6-nitroindaanista ja 3-fluorifenolista: a) 5-(3-fluorifenoksi)-6-nitroindaani, jonka kiehumispiste Kp g 03 = 155-163°C, b) 6-(3-fluorifenoksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 49°C, c) N-^6-(3-fluorifenoksi)-5-indanyyl^?-metaanisulfonami-di, jonka sp. = 102°C.
Esimerkki 16 a) 14-,6 g 5-bromi-6-nitroindaania, 1,2 g kupari(I)-klori-dia, 12,4 ml tiofenolia ja 8,4 g kaliumkarbonaattia 150 ml:ssa absoluuttista pyridiiniä keitetään 3 tunnin ajan typpiatmosfäärissä paluu jäähdyttäen.. Tiivistetään vakuumissa ja seosta käsitellään edelleen kuten esimerkissä 11a. kuvattiin. Kiteytetään uudelleen etikkahappoetyyliesteristä, ja saadaan 8,1 g 5-fenyyli-tio-6-nitroindaania, jonka sp. on 112°C.
b) Liuokseen, jossa on 9 g 5-fenyylitio-6-nitroindaa-nia 160 ml:ssa etanolia ja 6,6 ml hydratsiinihydraattia lisätään kiehumislämpötilassa 5 g Raney-nikkeliä ja keitetään paluujääh-dyttäen 1 1/4 tunnin ajan. Suodatetaan katalysaattorista, tiivistetään, kunnes kiteytyminen alkaa ja saadaan 7,1 g 6-fenyylitio- 5- indanyyliamiinia, jonka sp. on 80°C.
c) Saadun tuotteen annetaan reagoida, kuten esimerkissä 11c. kuvattiin, N-(6-fenyylitio-5-indanyyli)-metaanisulfonami-diksi, jonka sp. on 115,5°C.
Esimerkki 17
Vastaayasti kuten esimerkissä 16. saadaan lähtien 5-bromi- 6- nitroindaanista ja 4-tert.-buty.ylibentseenitiolista: a) 5-(4-tert.-butyylifenyylitio)-6-nitroindaani, jonka sp. = 94°C, 71 306 14 b) 6-(4-tert.-butyylifenyylitio)-5-indanyyliemiini, jonka sp. on 92°C, c) N-/t>- (4-tert. -butyylif enyyl it io)- 5-indanyyl^T-metaani-sulfonamidi, jonka sp. on 116°C.
Esimerkki 18
Vastaavasti kuten esimerkissä 16. saadaan lähtien 5-bro-mi-6-nitroindaanista ja 4-fluori-bentseenitiolista: a) 5-(4-fluorifenyylitio)-6-nitroindaani, jonka sp. on 106°C, b) 6-(4-fluorifenyylitio)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 6Q°C, c) N-^6-(4-fluorifenyylitio)-5-indanyyli7-metaanisulfonami-di, jonka sp. on 139°C.
Esimerkki 19 a) 2,4 g 5-bromi-6-nitroindaan.ia, 2,25 g kalium-tert.-bu-tylaattia ja 2,9 g 4-klooribentseenitiolia lämmitetään 30 mlrssa absoluuttista dimetyyliformamidia typpiatmosfäärissä 3 tunnin ajan 60°C:ssa. Tiivistetään vakuumissa, lisätään etikkahappoetyy-liesteriä ja ravistellaan kolme kertaa 2 n natronlipeän kanssa. Tiivistetään uudelleen ja jäännös puhdistetaan silikageeli-pyl-väällä (systeemi: tetrakloorimetaani/etikkahappoetyyliesteri 25/1) ja kiteytetään etanolista uudelleen. Saatiin 1,2 g 5-(4-kloorife-nyylitio)-6-nitroindaania, jonka sp. on 118°C.
b) Vastaavasti kuten esimerkissä 16b. saadaan: 6-(4-kloorifenyylitio)-5-indanyyliamiini, jonka sp.on 63°C.
c) Vastaavasti kuten esimerkissä 1c saadaan: N-^6- (4-kloorifenyylitio)-5-indanyylij-metaanisulfonami-di, jonka sp. on 109°C.
Esimerkki 20 a) 4,8 g 5-bromi-6-nitroindaania, 4,5 g kalium-tert.-bu-tylaattia, 4,4 g 2-pyridiinitiolia 50 ml:ssa absoluuttista dimetyyliformamidia lämmitetään 3 tunnin ajan typpiatmosfäärissä 80°C:ssa. Tiivistetään vakuumissa, jäännökseen lisätään etik-kahappoetyyliesteriä ja ravistellaan neljä kertaa veden kanssa. Etikkahappoetyyliesteri-faasi tiivistetään ja jäännös puhdistetaan silikageeli-pylväällä (systeemi: sykloheksaani/etikkahappo- 71306 etyyliesteri 4/1). Etanolista kiteyttämisen jälkeen saadaan 3,3 g 5- nitro-6-(2-pyridiyylitio)-indaania, jonka sp. on 74°C.
b) Vastaavasti kuten esimerkissä 16b. saadaan: 6-(2-pyridyylitio)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 126°C.
c) Vastaavasti kuten esimerkissä le. saadaan: N-^6-(2-pyridyylitio)-5-indanyyli^-metaanisulfonamidi, jonka sp. on 141°C.
Esimerkki 21 a) 7,2 g 5-bromi-6-nitroindaania ja 3,9 g 4-pyridiini-tiolia lämmitetään 120 ml:ssa dimetyylisulfoksidia 3,6 g:n nat-riumvetykarbonaattia kanssa 7 tunnin ajan typpiatmosfäärissä 50 C:ssa. Tiivistetään, jäännös liuotetaan kloroform.i/veteen ja ravistellaan kolme kertaa veden kanssa. Tiivistetään ja puhdistetaan silikageeli-pylväällä (systeemi: sykloheksaani/etikka-esteri 1/1). Etanolista kiteyttämisen jälkeen saadaan 2 g 5-(4-pyridyylitio)-6-nitroindaania, jonka sp. on 113°C.
b) Vastaavasti kuten esimerkissä 16b. saadaan: 6-(4-pyridyylitio)-5-indanyy1iamiini, jonka sp. on 140°C, c) Vastaavasti kuten esimerkissä le. saadaan: N-£6-( 4-pyridyylitio)-5-indanyy 14?_nietaanisuIfonamidi, jonka sp. on 156°C.
Esimerkki 22
Vastaavasti kuten esimerkissä 1. saadaan lähtien 5-bromi- 6- nitroindaanista ja 3 klooripyridiinistä: a) 6-(3-pyridyylioksi)-5-nitroindaani öljynä, b) 6-(3-pyridiyylioksi)-5-indanyyliamiini, jonka sp. on 118°C, c) N-^6-(3-pyridyylioksi)-5-indanyyli^-metyylisulfonami-di, jonka sp. on 126°C.
Esimerkki 23 1,1 g 6-fenoksi-5-indanyyliamiinia liuotetaan 15 ml:aan absoluuttista pyridiiniä ja 0°C:ssa lisätään 10 min. sisällä 1,6 ml trifluorimetaanisulfonihappoanhydridiä 5 ml:ssa absoluuttista bentseeniä. Sekoitetaan 3 tunnin ajan 0°C:osa ja 16 tunnin ajan huoneenlämpötilassa, tiivistetään vakuumissa, jäännös liuotetaan kloroformiin ja ravistellaan 3 x 1 n suolahapon kanssa. Sitten kloroformi-faasi tiivistetään vakuumissa, jäännös ie 71306 puhdistetaan silikageeli-pylväällä (systeemi: kloroformi) ja kiteytetään uudelleen heksaanista. Saadaan 0,74 g N-(6-fenoksi-5-indanyyli)-trifluorimetaanisulfonamidia, jonka sp. on 90°C.
Esimerkki 24
Vastaavasti kuten esimerkissä 23. saadaan 6-fenyylitio-5-indanyyliamiinista: N-(6-f enyylitio-5-indanyyli)-trifluorimetaanisulfonamidi, sp. 67°C.
Esimerkki 25
Vastaavasti kuten esimerkissä 23. saadaan 6-(4-fluori-fenoksi)- 5-indanyyliamiinistä: N-^6- (4-f luorif enoks i) - 5-indanyyli,?-tr if luorimetaanisulfon-amidi, jonka sp. on 123°C.
Esimerkki 26
Vastaavasti kuten esimerkissä 23. saadaan 4-kloorifenoksi- 5-indanyyliamiinista: N-^6-(4-kloorifenoks i)- 5-indanyyli,?-tr ifluorimetaanisulfon-amidi, jonka sp. on 139°C.
Esimerkki 27
Vastaavasti kuten esimerkissä 23. Saadaan 6-fenoksi-5-inda-nyyliamiinista kloorimetaanisulfonihappoanhydridin kanssa: N-(6-fenoksi-5-indanyyli)-kloorimetaanisulfonamidi, jonka sp. on 73°C.
Esimerkki 28
Vastaavasti kuten esimerkissä 23. saadaan 6-fenoksi-5-inda-nyyliamiinista etaanisulfonihappoanhydridin kanssa: N-(6-fenoksi-5-indanyyli)-etaanisulfonamidi, jonka sp. on 89°C.
Esimerkki 29 a) 11 g 5-nitro-6-fenoksi-indaania ja 17,3 g bis-dimetyyli-amino-tert.-butoksimetaania lämmitetään 60 min. ajan 155°C:een ja pidetään 60 min. ajan tässä lämpötilassa, jolloin tert.-butanoli tislautuu. Tämän jälkeen tiivistetään vakuumissa, lisätään 50 ml etanolia ja imusuodatetaan. Saadaan 9,2 g 1-dimetyyliamino-metyleeni-5-nitro-6-fenoksi-indaania, jonka sp. on 97°C.
17 71 306 b) 6,2 g tätä enamiinia liuotetaan 100 ml:aan kloroformia ja otsonoidaan -3S°:ssa. Sen jälkeen kun on suodatettu 30 g:11a silikageeliä käyttäen kloroformia, tiivistetty ja kiteytetty 30 ml:sta etanolia saadaan 3,8 g 5-nitro-6-fenoksi-l-indanonia, jonka sp. on 105°C.
c) 1,58 g tätä nitroketonia liuotetaan 20 ml:aan etanolia ja 10 ml:aan dioksaania. Liuokseen lisätään 0,74 g hydratsiini-hydraattia, ja 35°C:ssa lisätään vielä annoksittain noin 1,5 g Raney-nikkeliä (etanoliin lietettynä), 60 min. kuluttua jäähdytetään paluujäähdyttäen, suodatetaan ja tiivistetään. Kiteyttämällä uudelleen etanolista saadaan 1,22 g 5-amino-6-fenoksi-l-inda-nonia, jonka sp. on 170°C.
d) 1,2 g tätä aminoketonia käsitellään 12 ml:ssa pyridii-niä 0°C:ssa 0,3 ml :11a metaanisulfonihappokloridia ja annetaan seistä huoneenlämmössä tunnin ajan. Reaktioseos haihdutetaan tyhjiössä, jäännökseen lisätään jäävettä ja imusuodatetaan. Sakka liuotetaan laimennettuun natronlipeään ja suodatettu liuos saatetaan happameksi suolahapolla. Imusuodattamalla ja uudelleenkiteyt-tämällä etanolista saadaan 1,35 g 5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-l-indanonia, jonka sp. on 175°C.
Esimerkki 30
Vastaavasti kuten esimerkissä 29. saadaan lähtien 6-(4-kloorifenoksi)-5-nitroindaanista: a) 6-(4-kloorifenoksi)-l-dimetyyliaminometyleeni-5-nitro-indaani, jonka sp. on 117°C, b) 6-(4-kloorifenoksi)-5-nitro-1-indanoni, jonka sp. on 131°C, c) 5-amino-6-(4-kloorifenoksi)-l-indanoni, jonka sp. on 169°C, d) 6-(4-kloorifenoksi)-5-metyylisulfonyyliamino-l-indanoni, jonka sp. on 185°C.
Esimerkki 31
Vastaavasti kuten esimerkissä 29. saadaan lähtien 6-(4-fluorifenoksi)-5-nitroindaanista: a) l-dimetyyliaminometyleeni-6-(4-fluorifenoksi)-5-nitroindaani, jonka sp. on 128°C, b) 6-(4-fluorifenoksi)-5-nitro-l-indanoni, jonka sp. on 150°C, 71 306 18 c) 5-amino-6-(4-fluorifenoksi)-l-indanoni, jonka sp. on 167°C, d) 6- (4-f luorif eno ks i)- 5-metyy lisulfonyy 1 iami.no-1-indanoni, jonka sp. on 144°C.
Esimerkki 32
Vastaavasti kuten esimerkissä 29. saadaan lähtien 6 —(3 — kloorifenoksi)-5-nitroindaanista: a) 6-(3-kloorifenoksi)-l-dimetyyliaminometyleeni-5-nitro-indaani, jonka sp. on 78°C, b) 6-(3-kloorifenoksi)-5-nitro-l-indanoni, jonka sp. on 92°C, c) 5-amino-6-(3-kloorifenoksi)-l-indanoni, jonka sp. on 16 2°C , d) 6-(3-kloorifenoksi)-5-metyylisulfonyyliamino-1-indano- o ni, jonka sp. on 129 C.
Esimerkki 33
Vastaavasti kuten esimerkissä 29. saadaan lähtien 6-(2-fluorifenoksi)-5-nitroindaanista: a) l-dimetyyliaminometyleeni-6-(2-fluorifenoksi)-5-nitroindaani, jonka sp. on 122°C, b) 6-(2-fluorifenoksi)-5-nitro-l-indanoni, jonka sp. on 104°C, c) 5-amino-6-(2-fluorifenoksi)-l-indanoni, jonka sp. on 164°C, d) 6-(2-fluorifenoksi)-5-metyylisulfonyyliamino-1-indanoni, jonka sp. on 119°C.
Esimerkki 34 (lähtöaineen valmistus) 4,12 g 5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-l-indanonia liuotetaan 45 ml:aan metanolia ja 14 ml:aan 1 n natronlipeätä. 5°C:ssa lisätään siihen 0,98 g natfiumboorihydridiä. Sen jälkeen kun seos on seissyt 16 tunnin ajan 20°C:ssa, tiivistetään, lisätään jäävettä, neutraloidaan suolahapolla ja uutetaan kloroformilla. Pesemällä kloroformiliuos vedellä, tiivistämällä ja kiteyttämällä jäännös uudelleen tolueenista saadaan 3,3 g 5-metyyli-sulfonyyliamino-6-fenoksi-l-indanolia, jonka sp. on 96°C.
71306 19
Esimerkki 35 (lähtöaineen valmistus) 3,58 g 5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-2-fenyylitιοί- indanonia liuotetaan 35 ml:aan metanolia ja 9 ml:aan 1 n nat-ronlipeätä. 5°C:ssa lisätään 680 mg natriumboorihydridiä annoksittain. Sen jälkeen kun seos on seissyt 16 tunnin ajan 20°C:ssa saatetaan pH 2 2 ml :11a 1 n suolahappoa arvoon 8,2 ja saostuneet kiteet (3,50 g) imusuodatetaan. Kromatografioimalla 120 g:lla silikageeliä käyttäen kloroformia saadaan tulokseksi ensiksi 2,5 g cis-5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-2-fenyylitio-l-indanolia, jonka sp. on 135°C.
Esimerkki 36 3,2 g:aan 5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-l-indanolia sekoitetaan 4 tunnin ajan 32 ml:ssa asetonia 0,6 g:n p-tolueeni-sulfonihapon kanssa. Vakuumissa tiivistämisen jälkeen liuotetaan kloroformiin ja kromatografioidaan 50 g:11a silikageeliä. Ensiksi saadaan 1,47 g N-(5-fenoksi-6-indenyyli)-metaanisulfonamidia, jonka sp. on 154°C, sen jälkeen 0,27 g metaanisulfonihappo-N-(5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-l-indenyyli)-amidia, jonka sp. on 194°C.
Esimerkki 37 a) 47,3 g 5-fluori-l-indanonia käsitellään 0 - -5°C:ssa 220 ml:11a savuavaa typpihappoa (3 tuntia). Asetetaan jääveteen, uutetaan kloroformilla, ja kloroformifaasi pestään neutraaliksi ja tiivistetään. Kiteyttämällä jäännös uudelleen etanolista saadaan 20,4 g 5-fluori-6-nitro-l-indanonia, jonka sp. on 89°C.
b) 20,3 g tätä yhdistettä käsitellään 130 ml :11a dimetyyli-sulfoksidia 3 tunnin ajan 50°C:ssa 9,8 g:lla fenolia ja natrium-vetykarbonaatilla. Tiivistämällä vakuumissa, liuottamalla jäännös kloroformiin, pesemällä suolahapolla ja natronlipeällä, kuivaamalla, tiivistämällä ja kiteyttämällä jäännös uudelleen etanolista saadaan tulokseksi 8,2 g 6-nitro-5-fenoksi-l-indanonia, jonka sp. on 10 3°C.
c) 10,2 g tätä yhdistettä pelkistetään kuten esimerkissä 29c kuvattiin. Saadaan 5,7 g 6-amino-5-fcnoksi-1-:ndanonia, jonka sp. on 133°C.
71306 20 d) 4,57 g tätä yhdistettä annetaan reagoida metaani-sulfonyylikloridin kanssa kuten esimerkissä 29d kuvattiin. Saadaan 5,9 g 6-metyylisulfonyyliamino-5-fenoksi-l-indanonia, jonka sp. on 156°C.
Esimerkki 38 (lähtöaineen valmistus)
Vastaavasti kuten esimerkissä 34 saadaan 6-metyylisulfo-nyyliamino-5-fenoks i-l-indanonista: 6-metyylisulfonyyli-5-fenoksi-l-indanoli, jonka sp, on 156°C.
Esimerkki 39
Vastaavasti kuten esimerkissä 36 saadaan 6-metyylisulfo-nyyliamino-5-fenoksi-l-indanolista: N-(6-fenoksi-5-indenyyli)-metaanisulfonamidi, jonka sp. on 126°C.
Esimerkki 40 a) 1,56 g 5-fluori-6-nitro-l-indanonia käsitellään 28 ml:ssa dimetyylisulfoksidissa 30 min. ajan 20°C:ssa 0,8 g:lla natriumvety-karbonaattia ja 0,88 g :11a tiofenolia. Tiivistämällä vakuumissa, liuottamalla jäännös kloroformiin, pesemällä suolahapolla ja nat-ronlipeällä, kuivaamalla, tiivistämällä ja kiteyttämällä jäännös uudelleen etanolista saadaan tulokseksi 1,27 g 6-nitro-5-fenyyli-tio-l-indanonia, jonka sp. on 146°C.
b) 0,52 g tätä yhdistettä pelkistetään kuten esimerkissä 29c kuvattiin. Saadaan 153 mg 6-amino-5-fenyylitio-l-indanonia, jonka sp. on 142°C.
c) 250 mg tätä yhdistettä annetaan reagoida metaanisulfo-nyylikloridin kanssa kuten esimerkissä 29d kuvattiin. Saadaan 270 mg 6-metyylisulfonyyliamino-5-fenyylitio-l-indanonia, jonka sp. on 166°C·
Esimerkki 41 0,91 g N-(6-fenoksi-5-indanyyli)-metaanisulfonamidia liuotetaan 3 mlraan etikkahappoa ja 0,72 ml:aan etikkahappoa ja 0,72 mlraan etikkahappoanhydridiä ja 5-10°C:ssa listätään liuos, jossa on 0,39 kromi-VI-oksidia 0,3 mlrssa vettä ja 2 ml:ssa 21 71306 etikkahappoa. Sen jälkeen kun seos on seissyt 60 tunnin ajan 20°C:ssa kaadetaan veteen ja aine uutetaan etikkaesterillä. Pesemällä neutraaliksi ja tiivistämällä liuos saadaan tulokseksi aineseos. Kromatografioimalla silikageelillä saadaan 0,47 g 5-metyylisulfonyyliamino-6-fenoksi-l-indanonia, jonka sp. on 17 5°C.
Claims (1)
- 71 306 22 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten indaanijoh-dannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I AR-X 7j A (I) , R1S02NH'' ^ jossa AR on mahdollisesti halogeeniatomeilla, 1-4 hiiliatomia sisältävillä alkyyliryhmillä tai trifluorimetyy1iryhmillä substituoitu fenyyliryhmä tai pyridyyliryhmä, X on happiatomi tai rikkiatomi, on mahdollisesti fluoriatomeilla tai klooriatomeilla substituoitu, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyl.iryhmä ja A on ryhmä 0 -C-CH2-CH2", -CIi2 -CH 2 -CU 2 - tai -CH = CH-CH2- sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien emästen tai happojen kanssa muodostamisen suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) yhdiste, jolla on yleinen kaava II AR-X —A I ] a (IT), nh2 jossa AR, X ja A merkitsevät samaa kuin edellä, kondensoidaan sulfonihappojohdannaison kanssa, jolla on yleinen kaava lii, r1so2w (lii), jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä ja W on haiogeeniatomi tai ryhmä R^SC^O-, tai b) yleisen kaavan I mukaisten indaanijohdannaisten, joissa A on -COCH2CH2~, valmistamiseksi, hapetetaan yleisen kaavan I mukainen indaani johdannainen, jossa A on , tai 23 71 306 c) yleisen kaavan I mukaisen indaanijohdannaisen, jossa A on -CH=CH-CH2-5 valmistamiseksi, dehydratoidaan indaanijoh-dannainen, jolla on yleinen kaava 1’ i A’ (1' ) , jossa AR, X ja R, tarkoittavat samaa kuin edellä ja A' on ryhmä OK l -C-CH2CH2-, ja haluttaessa muutetaan saatu kaavan I mukainen yhdiste suolak-seen fysiologisesti hyväksyttävän emäksen tai hapon kanssa. 24 Patentkrav 7130 6 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara indanderivat med den allmänna formeln I AR-X I A (I) , väri AR betyder en eventuellt med halogenatomer, 1-4 kolatomer inne-hällande alkylgrupper eller trifluormetylgrupper substituerad fenylrest eller pyridylrest, X är en syreatom eller en svavelalom, R-^ är en eventuellt med fluoratomer eller kloatomer substituerad, 1-4 kolatomer innehällande alkylgrupp ooh A är gruppen 0 -C-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- eller -CH=CH-CH2- jämte deras salter med fysiologiskt godtagbara baser eller syror, kännetecknat därav, att man a) kondenserar en förening med den allmänna formeln II AR_X"- ! Λ (II), NH2"'' ^ väri AR, X on A har ovan angivna betydelser, med ett sulfonsyra-derivat med den allmänna formeln III R]_S02W (III), väri R^ har ovan angivna betydelser och W är en halogenatom eller gruppen R^S020-, eller b) för framställning av indanderivat med den allmänna formeln I med A i betydelsen -C0CH2CH2“, oxiderar ett indanderivat med den allmänna formeln I med A i betydelsen -CH2CH2CH2-, eller c) för framställning av indanderivat med den allmänna formeln I med A i betydelsen -CH=CH-CH2-, dehydratiserar ett
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782833202 DE2833202A1 (de) | 1978-07-27 | 1978-07-27 | Neue indanyl- und tetralinylamide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE2833202 | 1978-07-27 | ||
| DE2923937 | 1979-06-11 | ||
| DE19792923937 DE2923937A1 (de) | 1979-06-11 | 1979-06-11 | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792347A FI792347A (fi) | 1980-01-28 |
| FI71306B true FI71306B (fi) | 1986-09-09 |
| FI71306C FI71306C (fi) | 1986-12-19 |
Family
ID=25775214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792347A FI71306C (fi) | 1978-07-27 | 1979-07-26 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara inanderivat |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4244960A (fi) |
| EP (1) | EP0009554B1 (fi) |
| AU (1) | AU532405B2 (fi) |
| BG (1) | BG36197A3 (fi) |
| CA (1) | CA1124724A (fi) |
| DD (1) | DD145101A5 (fi) |
| DE (1) | DE2965279D1 (fi) |
| DK (1) | DK159269C (fi) |
| DZ (1) | DZ206A1 (fi) |
| EG (1) | EG14394A (fi) |
| ES (1) | ES482918A1 (fi) |
| FI (1) | FI71306C (fi) |
| FR (1) | FR2433512A1 (fi) |
| GB (1) | GB2025973A (fi) |
| GR (1) | GR73006B (fi) |
| IE (1) | IE48783B1 (fi) |
| IL (1) | IL57901A (fi) |
| NO (1) | NO147560C (fi) |
| NZ (1) | NZ191100A (fi) |
| PH (1) | PH20604A (fi) |
| PL (1) | PL126816B1 (fi) |
| PT (1) | PT69986A (fi) |
| RO (1) | RO78632A (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3103372A1 (de) * | 1981-01-27 | 1982-09-02 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3208079A1 (de) * | 1982-03-04 | 1983-09-08 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4555406A (en) * | 1983-09-06 | 1985-11-26 | Schering Aktiengesellschaft | Indanyl derivatives, their preparation and use |
| DE3343331A1 (de) * | 1983-11-28 | 1985-06-05 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung |
| EP0305529A4 (en) * | 1987-02-10 | 1990-04-10 | Idemitsu Kosan Co | TRIFLUORMETHANE SULPHONAMIDE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION AND WEED CONTROLS THAT CONTAIN THESE. |
| US5035739A (en) * | 1987-02-10 | 1991-07-30 | Idemitsu Kosan Company Limited | Trifluoromethanesulfonamide derivative and a herbicide containing the same |
| JPH0753725B2 (ja) * | 1987-10-08 | 1995-06-07 | 富山化学工業株式会社 | ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤 |
| GB9003551D0 (en) * | 1990-02-16 | 1990-04-11 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| US5604260A (en) * | 1992-12-11 | 1997-02-18 | Merck Frosst Canada Inc. | 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2 |
| US5409944A (en) * | 1993-03-12 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase |
| US5968958A (en) * | 1995-01-31 | 1999-10-19 | Merck Frosst Canada, Inc. | 5-Methanesulfonamido-3H-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
| ES2138902B1 (es) * | 1997-05-19 | 2000-09-16 | Salvat Lab Sa | "5-ariltio-6-sulfonamido-3(2h)-benzofuranonas como inhibidores de la cox-2". |
| DE10142660A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von Derivaten von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10142661B4 (de) * | 2001-08-31 | 2004-06-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Mehrfach substituierte Indan-1-ol-Systeme und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10142722A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-27 | Aventis Pharma Gmbh | C2-substituierte Indan-1-one und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10142662B4 (de) | 2001-08-31 | 2004-07-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Derivate von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10142659A1 (de) | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10142668A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von C2-substituierten Indan-1-on-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE10142667B4 (de) | 2001-08-31 | 2004-06-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | C2-substituierte Indan-1-ole und ihre Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE10142666A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2921958A (en) * | 1954-09-03 | 1960-01-19 | Ruhrchemie Ag | 4.5.6.7.10.10-hexachloro-4.7-methylene-4.7.8.9-tetrahydroindane-sulfonic acid, saltsand acid amides thereof |
| US3288852A (en) * | 1964-05-08 | 1966-11-29 | Dow Chemical Co | Anthracene dialkanesulfonamides |
| AR206496A1 (es) * | 1972-07-03 | 1976-07-30 | Riker Laboratories Inc | Procedimiento para la preparacion de 2-fenoxi-4-nitro-alquil o haloalquilsulfonanilidas |
| US4087549A (en) * | 1972-12-06 | 1978-05-02 | Merck & Co., Inc. | Sulphonic acid containing indenyl derivatives |
| US4086255A (en) * | 1974-04-15 | 1978-04-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Perfluoroalkylsulfonamidoaryl compounds |
| GB1472843A (en) * | 1976-02-12 | 1977-05-11 | Pfizer Ltd | Benzene sulphonamides |
| PH13946A (en) * | 1977-11-29 | 1980-11-04 | Ishihara Sangyo Kaisha | Sulfonanilide compounds and herbicidal compositions containing the same |
-
1979
- 1979-07-20 EP EP79102566A patent/EP0009554B1/de not_active Expired
- 1979-07-20 DE DE7979102566T patent/DE2965279D1/de not_active Expired
- 1979-07-24 BG BG7944445A patent/BG36197A3/xx unknown
- 1979-07-24 DD DD79214579A patent/DD145101A5/de unknown
- 1979-07-24 NZ NZ191100A patent/NZ191100A/xx unknown
- 1979-07-25 GR GR59694A patent/GR73006B/el unknown
- 1979-07-25 EG EG448/79A patent/EG14394A/xx active
- 1979-07-25 DZ DZ795518A patent/DZ206A1/fr active
- 1979-07-25 PL PL1979217384A patent/PL126816B1/pl unknown
- 1979-07-26 GB GB7926016A patent/GB2025973A/en not_active Withdrawn
- 1979-07-26 IL IL57901A patent/IL57901A/xx unknown
- 1979-07-26 NO NO792474A patent/NO147560C/no unknown
- 1979-07-26 FR FR7919301A patent/FR2433512A1/fr active Pending
- 1979-07-26 FI FI792347A patent/FI71306C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-26 PH PH22819A patent/PH20604A/en unknown
- 1979-07-26 PT PT69986A patent/PT69986A/pt unknown
- 1979-07-26 DK DK315979A patent/DK159269C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-07-27 RO RO7998285A patent/RO78632A/ro unknown
- 1979-07-27 ES ES482918A patent/ES482918A1/es not_active Expired
- 1979-07-27 US US06/061,779 patent/US4244960A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-27 CA CA332,665A patent/CA1124724A/en not_active Expired
- 1979-07-27 AU AU49325/79A patent/AU532405B2/en not_active Ceased
- 1979-08-08 IE IE1422/79A patent/IE48783B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE48783B1 (en) | 1985-05-15 |
| FR2433512A1 (fr) | 1980-03-14 |
| DK159269B (da) | 1990-09-24 |
| PT69986A (de) | 1979-08-01 |
| FI71306C (fi) | 1986-12-19 |
| FI792347A (fi) | 1980-01-28 |
| US4244960A (en) | 1981-01-13 |
| AU4932579A (en) | 1980-02-07 |
| RO78632A (ro) | 1982-04-12 |
| ES482918A1 (es) | 1980-05-16 |
| NO147560C (no) | 1983-05-04 |
| EG14394A (en) | 1983-12-31 |
| EP0009554A1 (de) | 1980-04-16 |
| PL126816B1 (en) | 1983-09-30 |
| NO792474L (no) | 1980-01-29 |
| PH20604A (en) | 1987-02-24 |
| IL57901A (en) | 1983-11-30 |
| GR73006B (fi) | 1984-01-24 |
| IL57901A0 (en) | 1979-11-30 |
| DE2965279D1 (en) | 1983-06-01 |
| BG36197A3 (en) | 1984-09-14 |
| EP0009554B1 (de) | 1983-04-27 |
| DK159269C (da) | 1991-02-18 |
| DK315979A (da) | 1980-01-28 |
| AU532405B2 (en) | 1983-09-29 |
| DD145101A5 (de) | 1980-11-19 |
| NO147560B (no) | 1983-01-24 |
| CA1124724A (en) | 1982-06-01 |
| DZ206A1 (fr) | 2004-09-13 |
| IE791422L (en) | 1980-01-27 |
| NZ191100A (en) | 1982-03-30 |
| GB2025973A (en) | 1980-01-30 |
| PL217384A1 (fi) | 1981-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71306C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara inanderivat | |
| SK3699A3 (en) | Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors | |
| KR20070063005A (ko) | 괴사 또는 세포 사멸에 의한 조직 손상 또는 질병 치료에서폴리（ａｄｐ-리보오스）폴리머라아제（ｐａｒｐ）억제제로서의 3,6-치환된 5-아릴아미노-1ｈ-피리딘-2-온 유도체및 관련 화합물 | |
| RU2127268C1 (ru) | Производные бензоциклогептена или бензоксепина, способ их получения, промежуточные соединения и фармацевтическая композиция | |
| JPS6323847A (ja) | 置換アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフチル−オキシ酢酸 | |
| US4371537A (en) | Sulfur-substituted phenoxypyridines having antiviral activity | |
| IL42640A (en) | Substituted 2'-phenoxyalkane-sulfonanilides | |
| JPH06135934A (ja) | ピリジン誘導体又はその塩を含有するホスホリパーゼ▲ａ２▼阻害剤、抗炎症剤又は抗膵炎剤 | |
| EP0081756B1 (en) | New compounds with antiinflammatory and antitussive activity, process for their preparation and relative pharmaceutical compositions | |
| SU1199197A3 (ru) | Способ получени производных фенилалкановой кислоты | |
| PL190265B1 (pl) | Sposób wytwarzania związków 2-arylo-3-arylopirydynowych | |
| CA2085347C (en) | Novel cyclic aminophenylacetic acid derivative, production therof, and immune response modulator containing the same as active ingredient | |
| US4168313A (en) | Phthalidyl 2-(3'-trifluoromethyl-anilino)-pyridine-3-carboxylate and its salts | |
| JPH04364168A (ja) | スルホンアミドピリジン化合物 | |
| RU2309148C2 (ru) | Производные пиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция на их основе и применение | |
| CS216206B2 (en) | Method of making the derivatives of the diphenylpyrazole | |
| Shutske et al. | Synthesis of some piperazinylpyrazolo [3, 4‐b] pyridines as selective serotonin re‐uptake inhibitors | |
| Sliwa et al. | Isolation and alkaline decomposition of the intermediated pyridinium salts occurring in the pyridine N-oxide oxidation of. alpha.-halo esters or acids | |
| US4558134A (en) | Certain phenoxy-pyridine-carbonitriles having antiviral activity | |
| JPS5840544B2 (ja) | １−（２−（ｂ− ナフチルオキシ ）−エチル）−３− メチル − ピラゾロン −（５） ノセイゾウホウホウ | |
| AU2002337116A1 (en) | Pyridinic sulfonamide derivatives, method of production and use thereof | |
| DE2756771A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 5-amino-2-pyridincarbonsaeure-verbindungen | |
| JPS6310696B2 (fi) | ||
| US4273779A (en) | Treating hypertension with substituted-5-amino-2-pyridinecarboxylic acids | |
| JPS59510B2 (ja) | ピリジンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |