PL102730B1 - Sposob wytwarzania polisacharydow zawierajacych azot - Google Patents
Sposob wytwarzania polisacharydow zawierajacych azot Download PDFInfo
- Publication number
- PL102730B1 PL102730B1 PL1977197374A PL19737477A PL102730B1 PL 102730 B1 PL102730 B1 PL 102730B1 PL 1977197374 A PL1977197374 A PL 1977197374A PL 19737477 A PL19737477 A PL 19737477A PL 102730 B1 PL102730 B1 PL 102730B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- molecular weight
- extracted
- substances
- ultrafiltration
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
- A61K36/074—Ganoderma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬
nia polisacharydów, zawierajacych azot i maja¬
cych wlasciwosci przeciwnowotworowe.
Wiadomo, ze polisacharydy o wlasciwosciach
przeciwnowotworowych mozna otrzymywac, oczy- 5
szczajac wyciag, otrzymany przez ekstrakcje grzy¬
bów z gromady: podstawczaków (Basidiomycetes)
wodnym rozpuszczalnikiem. Sposobem tym otrzy¬
muje sie jednak aktywne skladniki z mala wy¬
dajnoscia, totez sposób ten nie nadaje sie do sto- 10
sowania w praktyce na skale techniczna. W pro¬
cesie tym stosuje sie wylsalanie siarczanem amo¬
nowym, dialize, wytracanie organicznym rozpusz¬
czalnikiem lub oczyszczanie wyciagu na drodze
filtrowania przez zel. Sposoby te nie sa jednak 15
skuteczne dla usuniecia zawartych w wyciagu
substancji o malym ciezarze czasteczkowym, to jest
mniejszym niz 5000. Te substancje maloczastecz-
kowe nie maja prawie wcale zdolnosci przeciwko
stalytm nowotorom Sarcoma-180 u myszy przy po- 2q
dawaniu sródotrzewnowym, a poza tym sa gorz¬
kie i maja nieprzyjemny zapach, totez obecnosc
ich w polisacharydach, stosowanych jako leki,
jest niepozadana.
Wad tych nie ma sposób wedlug wynalazku, 25
umozliwiajacy otrzymywanie z wysoka -wydajno¬
scia polisacharydów, zawierajacych azot, wyka¬
zujacych dzialanie przeciwnowotworowe i maja¬
cych inne cenne wlasciwosci farmakodynaniiczne.
Sposób *en polega na ekstrahowaniu grzybów z 30
gromady Basidiomycetes wodnym rozpuszczalni¬
kiem, a cecha tego sposobu jest to, ze grzyb z
rodzaju Coriolus, rzedu Polyporaceae ekstrahuje
sie alkalicznym roztworem wodnym o stezeniu
0,01in—2n i otrzymany wyciag oczyszcza przez ul-
trafiltracje i/albo odwrotna osmoze, w celu usu¬
niecia substancji o ciezarze czasteczkowym niz¬
szym niz 5000.
Okreslenie „grzyby z rodzaju Coriolius" ozna¬
cza znane gatunki grzybów z rzedu Polyporaceae,
gromady Basidiomycetes, takie jak np. Coriolus
versicolor (Fr.)Quel., Coriolus hirsutus (Fr.)Quel.,
Coriolus consors (Berk.) Imaz., Coriolus conchifer
(Schw.) Pat., Coriolus pubefseens (Fr.)Quel., Co¬
riolus pargamenus ' (Fr.)Pat. i Coriolus biformis
(Klotz.)Pat. (patrz Coloured Illustriations of Fungi
of Japan, Rókiuya Imazeki i Tsuguo Hongo, .tom
I, 1974 ii tom II, 1975). Numery, pod którymi grzy¬
by te zdeponowano w Fermentation Research In-
stituite, Aigency of Industrial Science and Tech¬
nology (Chiba-shi, Japonia) sa nastepujace: Co¬
riolus versicolor FERM-P No. 2414, Coriolus con¬
sors FERM-P No. 988, Coriolus hirsutus FERM-P
No. 2711 i Coriolus pargarnan/uis J^ERM-P No. 2712.
Okreslenie „grzyb z rodzaju Coriolus" oznacza
sztucznie hodowane luib naturalne owocnie i/^%9
girzyfonie ty£h grzybów, przy czym zgodnie z 1yy-
nalazkiem najkorzystniej stosuje sie grzybnie
sztucznie hodowanjego Coiioilus versicolor (Fr^)
Quel. 'i
102 730102 730
3
Jak wyzej wspomniano, zgodnie z wynalazkiem
ekstrahuje sie grzyb alkalicznym roztworem wod¬
nym o stezeniu 0,0,ln—2n, korzystnie w ilosci 5—
—>200 czesci wagowych na 1 czesc wagowa grzy¬
ba, i z wyciagu usuwa za pomoca utrafiltracji
i/albo odwrotnej osmozy skladniki o ciezarze cza¬
steczkowym mniejszym niz 5000. Stosuje sie ste¬
zenie alkalicznego roztworu w wyzej podanych
granicach, poniewaz przy stezeniu mniejszym niz
0,01n efekt ekstrakcji nie rózni sie prawie od efek¬
tu* uzyskiwanego przy ekstrakcji woda, zas przy
stezeniu wiekszym niz 2n moze zachodzic rozklad
czynnej substancji! Ekstrakcje korzystnie prowa¬
dzi sie w temperaturze 50—100°C, zwlaszcza 80—
-^8°C, w ciagu 20-^600 minut. Ekstrakcja w
temperaturze nizszej niz 50°C nie daje dobrej wy¬
dajnosci, zas w temperaturze powyzej 100°C ak¬
tywnosc otrzymanej substancji czynnej moze
zmniejszac sie. Szczególowe warunki procesu ek¬
strakcji dobiera sie w zaleznosci od stezenia al¬
kalicznego roztworu, ale w podanych wyzej gra¬
nicach temperatury i czasu.
Jako alkaliczny roztwór zgodnie z wynalazkiem
mozna stosowac rózne substancje alkaliczne, ta¬
kie jak wodorotlenek sodowy, potasowy, amono¬
wy lub wapniowy itp., a korzystnie stosuje sie
wodorotlenek sodowy albo potasowy.
Ciekly wyciag, otrzymany w wyniku ekstrakcji,
zobojetnienia sie w zwykly sposób mineralnym
kwasem, np. rozcienczonym kwasem solnym, po
czym podidaje ultrafiltracji lub odwrotnej osmo¬
zie, usuwajac substancje o ciezarze czasteczko¬
wym mniejszym niz 5000. Stwierdzono, ze takie
zabiegi oczyszczania daja znacznie lepsze wyniki
niz stosowane, w znanych procesach wysalanie
siarczanem amonowym, dializa, wytracanie orga¬
nicznym rozpuszczalnikiem lub filtrowanie przez
zel, które nie umozliwiaja skutecznego usuwania
skladników o ciezarze czasteczkowym mniejszym
niz 5000.
Istotna cecha procesu oczyszczania wedlug wy¬
nalazku jest to, ze skladniki, zawarte w roztwo¬
rze, frakcjonuje^-sie wedlug ich ciezaru czastecz-
ko/Wego za pomoca przepony, stanowiacej rodzaj
.sita molekularnego i pod zwiekszonym cisnieniem.
Przy frakcjonowaniu za pomoca przepony wiel¬
kosci ciezarów czasteczkowych zwykle okresla sie
wedlug rodzaju uzytej przepony, ale poniewaz
efekt frakcjonowania zalezy w duzej mierze od
ciezaru czasteczkowego i konfiguracji czasteczek
zawartych w roztworze przeto ciezary czastecz¬
kowe i warunki srodowiska rozdzielania podane
w katalogu przez wytwórce przepony nie zawsze
moga miec zastosowanie przy frakcjonowaniu
zgodnie z wynalazkiem.
Stwierdzono, ze przepona oznaczona jako ty¬
powa dla oddzielania czasteczek o ciezarze cza¬
steczkowym 5000—15000 i majaca stopien inhibi-
towania w stosunku do cytochromu c (ciezar cza¬
steczkowy 13000) wynoszacy 98—100^/p, nadaje sie
dobrze do procesu oczyszczania wedlug wynalaz¬
ku. Przy stosowaniu takiej przepony warunki pro¬
wadzenia procesu oczyszczania zmieniaja sie w
pewnej mierze w zaleznosci od ksztaltu stosowa¬
nego aparatu i jego wielkosci, ilosci przepusz-
4
czanego wyciagu i innych czynników, natomiast
przy stosowaniu ultrafiltracji proces prowadzi sie
zwykle pod cisnieniem 0,5—5 kG/cm2, korzystnie
1—4 kG/cm2, w temperaturze 5—70°C, przy czym
temperatura ta zalezy od rodzaju przepony. W
przypadku odwrotnej osmozy zwykle stosuje sie
cisnienie 20—35 kG/cm2, korzystnie 20—25 kG/"
/cm2, a temperature 5—20°C.
Zwykle uwaza sie, ze ultrafiltracja jest od^-
wiednia dla frakcjonowania produktu o ciezarze
czasteczkowym powyzej 10 000, podczas gdy od¬
wrotna osmoza nadaje sie do rozdzielania pro¬
duktu o ciezarze czasteczkowym, mniejszym niz:
1000. Zgodnie z wynalazkiem frakcjonuje sie pro¬
dukt o ciezarze czasteozkowym 5000, to jest po¬
srednim pomiedzy obiema wyzej podanymi, za¬
lecanymi granicami, ale stwierdzono, ze obie te
metody moga byc stosowane do oddzielania sub¬
stancji o ciezarze czasteczkowym mniejszym od
5000, jezeli dobierze sie odpowiednia przepone. Z
tych tez wzgledów^ zgodnie z wynalazkiem moz¬
na stosowac ultrafiltracje albo odwrotna osmoze
lub tez obie te metody w kombinacji, w zalez¬
nosci od warunków. Po oddzieleniu niepozada¬
nych substancji o ciezarze czasteczkowym mniej¬
szym niz 5000 wyciag suszy sie metoda rozpy¬
lania lub wymrazania, otrzymujac gotowy pro¬
dukt. Produkt ten ma barwe, watroby i jego za¬
wartosc azotu wynosi 2—#Vo, czesto 3—6% wa¬
gowych. Niema on scislej temperatury topnienia,,
lecz przy ogrzewaniu stopniowo czernieje i roz¬
klada sie w temperaturze powyzej okolo 120°C.
'Jest on rozpuszczalny w wodzie i prawie nTe-
rozpuszczalny w alkoholu, pirydynie, chloroformie,
benzenie i heksanie. Nie ma on smaku ani za¬
pachu. Wyniki testowych reakcji barwnych z
produktem, otrzymywanym sposobem wedlug;
wynalazku, podano w tablicy.
Tablica
1 Rodzaj reakcji
Reakcja
[ Molish'a
(a-naftol i kwas
siarkowy
Reakcja Disch'a
(indol i kwas
siarkowy)
Reakcja z an-
tronem
i. kwasem
siarkowym
Reakcja z feno¬
lem i kwasem
siarkowym
Reakcja z tryp-
tofanem i
kwasem siar¬
kowym
Reakcja Lowry-
-Folin
Barwa
Purpuro¬
wa
Brazowa
Zielona-
wo-nie¬
bieska
Brazowa
Purpuro-
wb^bra-
zowa
Niebieska
Wynik [
Potwierdzone f
sacharydy |
1
Potwierdzone l*
sacharydy f
Potwierdzone P
sacharydy
r
Potwierdzone V
sacharydy P
' r
Potwierdzone l
sacharydy
r
i
Potwierdzone 1
wiazanie h
peptydowe \i
40
45
50
55
60
/102 730
cd.
i Rodzaj reakcji
f N ,
Reakcja ninhy-
dronowa po
hydrolizie
kwasem solT
nym
Barwa
Zielona-
wo-nie-
bieska
( - Wynik
Potwierdzone
a-aminokwesy
-
Wyniki podane w tablicy potwierdzaja, ze pro¬
dukt, wytwarzany sposobem wedlug wynalazku,
jest polisacharydem, zawierajacym azot. Ciezar
czasteczkowy tego produktu; mierzony metoda
ultrawirówki, wynosi 5000—300000, a przecietny
ciezar czasteczkowy 10000—100000. Ciezar czastecz¬
kowy produktu, mierzony innymi metodami, ta¬
kimi jak rakcjonowanie za pomoca przepony ul-
trafiltracyjnej, takze wynosi 10000—100000, prze¬
to z wielkim prawdopodobienstwem mozna przy¬
jac, ze przecietny ciezar czasteczkowy produktu
wytwarzanego sposobem wedlug wynalazku wy¬
nosi 10000—100000.
Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku poli¬
sacharydy, zawierajace azot, nie tylko przejawia¬
ja silne dzialanie przeciwnowotworowe i wysoki
stopien hamowania rozwoju stalego nowotworu
Sarcoma-180 u myszy przy podawaniu sródotrzew-
nowym, ale sa równiez skuteczne przy podawaniu
doustnym. Skutecznosc przy podawaniu doustnym
zostala potwierdzona szeregiem róznych doswiad¬
czen, przy czym stwierdzono, ze polisacharydy te
nadaja sie nie tylko do zwalczania nowotworów,
ale równiez przywracaja calemu organizmowi pa¬
cjenta odpornosc. Z tego wzgledu sa skuteczne
przy zapobieganiu ubocznym reakcjom przy che¬
moterapii raka i zwiekszaja wrazliwosc na lecze¬
nie promieniami, ale równiez zapobiegaja obni¬
zaniu sie odpornosci organizmu i spadkowi sil
pacjenta po operacji lufo po transfuzji krwi. Po¬
za tym zapobiegaja one zarazliwym chorobom,
powodowanym przez wirusy i bakterie przy
zmniejszaniu sie odpornosci lub sil fizycznych or¬
ganizmu. Podawane doustnie wplywaja korzyst¬
nie na prace watroby, zwiekszaja apetyt, lagodza
zaklócenia w przewodzie pokarmowym i nasilaja
wydalanie moczu.
Przyklad I. 200 g suchej (zawartosc wil¬
goci 8,8% i zawartosc azotu 2,5%) grzybni Corio-
"lus versicolor (Fr.)Quel. (FERM-P No. 2414) do¬
daje sie do 4 litrów 0,ln roztworu NaOH i mie¬
szajac ekstrahuje we wrzacej kapieli wodnej, u-
trzymujac temperature mieszaniny 90—95°C w
ciagu ^ godziny, t>o czym, chlodzi sie do tempe¬
ratury nizszej niz 50°C i stopniowo dodaje 0,ln
roztwór kwasu solnego tak, aby uzyskac wartosc
pH=7,0. Stale substancje odsacza sie przez odsy¬
sanie i przemywa 500 ml wody, otrzymujac 4,2
litra przesaczu z popluczynami. Roztwór ten pod¬
daje sie ultrafiltracii, stosujac ultrafiltr firmy
Amicon Inc. z przepona PM-5 i mieszajac oraz ,,
chlodzac pod cisnieniem roboczym 1,5 kG/cm*, w
temperaturze 10°C, usuwajac • substancje o cie¬
zarze czasteczkowym mniejszym niz 5000. Nastep¬
nie roztwór steza sie do objetosci 300 ml i pod-
6 ^
daje go suszeniu przez wymrazanie, otrzymujac
okolo 26,6 g (13,5% wydajnosci) produktu w po¬
staci proszku o barwie watroby. Produkt zawie¬
ra 7,5% wagowych wilgoci, a elementarna anali-
za daje zawartosc 40,5% C, 6,2% H, 5,8% N, oraz
47,5% O,, przy czym zawartosc tlenu oblicza sie
jako róznice sumy pozostalych 3 skladników od
100%. Stopien hamowania rozwoju twardego no¬
wotworu §arcoma-180 u myszy przy dootrzew^
nowym podawaniu produktu wynosi 90%, a przy
podawaniu doustnym 65%.
Wskaznik ten ustalono znana metoda, która po¬
lega na tym, ze ,komórki nowotworu Sarcoma-
-180 przeszczepia sie do jamy brzusznej myszy i
pozwala im rozwijac sie w ciagu 7 dni, po czym
* tyoh komórek przeszczepia sie pod skóre w
pachwinie innej myszy, wytwarzajac twarde no¬
wotwory. Po uplywie 24 godzin myszy podaje sie
badana substancje, przy czym dootrzewnowo sto¬
suje sie co drugi dzien w ciagu 20 dni dawke
mg/tog, to jest lacznie 0,2 ml dla myszy o ma¬
sie ciala 20 g. zas doustnie podaje sie raz dzien¬
nie 1000 mg/kg w ciagu 20 dni, to jest lacznie
równiez ^0,2 ml dla myszy o masie ciala 20 g. W
dniu od przeszczepienia wyluskuje sie nowotwo¬
ry i okresla stopien zahamowania ich wzrostu w
procentach, jako stosunek przecietnej masy nowo¬
tworu u myszy, którym podawano badany sro¬
dek, do przecietnej masy nowotworu u myszy z
próby kontrolnej.
W celach porównawczych prowadzi sie równiez
proces w sposób analogiczny do opisanego w
przykladzie I, ale stosujac wóde zamiast 4 li¬
trów 0,1 n roztworu NaOH. Wydajnosc produktu
wynosi 7,8%, to jest okolo 60% wydajnosci, uzy¬
skanej przy prowadzeniu procesu sposobem we¬
dlug wynalazku.
Przyklad II. 500 g zywej grzybni Coriolus
versicolor (Fr.)Quel. (FERM-P No. 2414) o zawar¬
tosci 70,8% wody i 2,6% calkowitego azotu w
przeliczeniu na sucha mase oraz £ litry wody
miesza sie i miele w mieszalniku do soków w
Ciagu 10—20 minut, po czym do mieszaniny do¬
daje sie stopniowo 500 ml 1 n roztworu NaOH
i ekstrahuje w goracej lazni wodnej w ciagu 2
godzin, po czym zobojetnia kwasem solnym, prze¬
mywa i oddziela komórki, jak w przykladzie I.
Otrzymany wyciag poddaje sie ultrafiltracji, sto¬
sujac przepone G-05 T firmy Bio-Engineering Co.,
w celu usuniecia substancji o ciezarze czastecz¬
kowym mniejszym niz 5000, po czym steza i su¬
szy przez wymrazanie, otrzymujac 24,2 g produk¬
tu w postaci proszku o barwie watroby (wydaj¬
nosc 15,1%). Produkt ten zawiera 7,6% wilgoci i
6,0% calkowitego azotu. Rozpuszczony w wodzie
daje 20% substancji nierozpuszczalnych, nato¬
miast 80% rozpuszcza sie latwo. Analiza elemen¬
tarna wykazuje 41,2% wegla, 6,1% wodoru i 6,0%
azotu oraz 46,7% tlenu (przez odjecie sumy C -r
+ H + N od 100%). Produkt ten rozpuszcza sie
w wodzie, odsacza substancje nie rozpuszczone
przez bibule filtracyjna nr 5c i bada jego dziala¬
nie hamujace rozwój nowotworu Sarcoma-180 u
myszy. Przy podawaniu dootrzewnowym stopien
40
45
50
55
60«•* 7
hamowania wynosi 93(0/o, a przy podawaniu do¬
ustnym 70*/o.,
Przyklad III. 2 kg suchych komórek Corio-
lus versicolor (Er.)Quel. (FERM-P No. 2414) o za¬
wartosci wilgoci 8,0% i calkowitej zawartosci a-
zotu 2,5% miesza sie z 20 litrami 0,4n roztworu
NaOH i mieszajac ekstrahuje w ciagu 2 godzin,
utrzymujac za pomoca plaszcza grzejnego tempe¬
rature mieszaniny 90—95°C. Nastepnie chlodzi sie
{to temperatury pokojowej, zobojetnia* mieszajac
za pomoca dodawanego porcjami 2n kwasu sol¬
nego do wartosci pH=7,0, po czym oddziela cze¬
sci stale przez odwirowywanie. Osad ten miesza
sie z 20 litrami 0,4n roztworu NaOH i ekstrahuje
w wyzej opisany sposób w temperaturze 90—
—95°C w ciagu 2 godzin, chlodzi, zobojetnia i
odwirowuje substancje stale. Substancje te pod¬
daje sie ponownie ekstrakcji za pomoca 0,4n
NaOH w ciagu 1 godiziny, otrzytoiujac wyciag. W
wyniku tych 3 operacji ekstrahowania otrzymu¬
je sie lacznie okolo 58 litrów cieklego wyciagu,
totóry steza sie w prózniowej wyparce do objeto¬
sci okolo 10 litrów i poddaje ultrafiltracji w tem¬
peraturze 10°C, pod cisnieniem 2,1 atm, stosujac
przepone HFA-180 firmy Abcor Inc., w celu od¬
dzielenia substancji o ciezarze czasteczkowym
mniejszym niz 5000. Nastepnie steza sie roztwór
do objetosci okolo 5 litrów.
Roztwór o objetosci okolo 70 litrów, otrzymany
przy ultrafiltracji i zawierajacy usuniete substan¬
cje o malym ciezarze czasteczkowym, poddaje sie
odwirotnej osmozie z uzyciem przepony AS-205
firmy Abcor Inc., oddzielajac substancje o niz¬
szym ciezarze czasteczkowym i otrzymujac okolo
litrów przerobionego roztworu. Proces odwrot¬
nej osmozy prowadzi sie pod srednim cisnieniem
—30 kG/cm2, w temperaturze okolo 10°C. Roz¬
twór otrzymany po ultrafiltracji i roztwór po od¬
wrotnej osmozie miesza sie, otrzymujac 10 li¬
trów polaczonego roztworu, który suszy sie me¬
toda Tozpylowa, otrzymujac okolo 395 g (wy¬
dajnie 19,9*/o) produktu w postaci proszku o bar¬
wie watroby. Produkt zawiera 7,0% wilgoci, a
analiza elementarna daje sklad: 40,8% C, 6,0% H,
730
8
4,0% N i 49,21% O. Wskaznik hamowania wzrostu
stalego nowotworu Sareoma-180 u myszy wynosi
92% przy podawaniu stródotrzewnowym tego pro¬
duktu i 7C% przy podawaniu doustnym. Produkt
jest debrze rozpuszczalny w, wodzie.
Claims (9)
1. Sposób wytwarzania polisacharydów zawie¬ rajacych azot i majacych wlasciwosci przeciwno- wotworowe, przez ekstrakcje wodnym rozpusz¬ czalnikiem grzybów z gromady podstawczafiów (Basldiomycetes), znamienny tym, ze grzyb z ro¬ dzaju Coriolus z rzedu Polyporaceae ekstrahuje sie (alkalicznym roztworem wodnym o stezeniu 0,01n—2n, po czym oczyszcza wyciag za pomoca ultrafiltracji i/albo odwrotnej osmozy, usuwajac substancje o ciezarze czasteczkowym mniejszym niz 5000.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ekstrahuje sie sztucznie hodowana lub naturalna owocnie i/albo grzybnie.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ekstrahuje sie grzyb Coriolus versicolor (Fr.) Quel.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na 1 czesc wagowa grzyba stosuje sie 5—200 cze-» sci wagowych alkalicznego roztworu wodnego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako alkaliczny roztwór wodny stosuje sie roz¬ twór* wodorotlenku sodojwego.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces ekstrakcji prowadzi sie w temperaturze 80—98°C.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze substancje o ciezarze czasteczkowym nizszym niz 5000 usuwa sie pod zwiekszonym cisnieniem.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ultrafiltnacje prowadzi sie pod cisnieniem 0,5—5 kG/cm2.
9. Sposób wedlug zastrz 1, znamienny tym, ze odwrotna osmoze prowadzi sie pod cisnieniem 25—35 kG/cm2. LZG Z-d 3 zam. 491^79. Naklad 95+20 egz. Cena 45 zl
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8066476A JPS536412A (en) | 1976-07-07 | 1976-07-07 | Preparation of n-containing polysaccharides |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL197374A1 PL197374A1 (pl) | 1978-01-16 |
PL102730B1 true PL102730B1 (pl) | 1979-04-30 |
Family
ID=13724621
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1977197374A PL102730B1 (pl) | 1976-07-07 | 1977-04-13 | Sposob wytwarzania polisacharydow zawierajacych azot |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4202969A (pl) |
JP (1) | JPS536412A (pl) |
AR (1) | AR213963A1 (pl) |
AT (1) | AT360145B (pl) |
AU (1) | AU497455B2 (pl) |
BE (1) | BE852987A (pl) |
BG (1) | BG33007A3 (pl) |
BR (1) | BR7703439A (pl) |
CA (1) | CA1072034A (pl) |
CH (1) | CH628649A5 (pl) |
CS (1) | CS219880B2 (pl) |
DD (1) | DD130249A5 (pl) |
DE (2) | DE2713458C2 (pl) |
DK (1) | DK145505C (pl) |
ES (1) | ES457722A1 (pl) |
FR (1) | FR2361910A1 (pl) |
GB (1) | GB1571075A (pl) |
HU (1) | HU175947B (pl) |
IN (1) | IN145169B (pl) |
IT (1) | IT1075700B (pl) |
MX (1) | MX4243E (pl) |
NL (1) | NL169616C (pl) |
PH (1) | PH12242A (pl) |
PL (1) | PL102730B1 (pl) |
RO (1) | RO70328A (pl) |
SE (1) | SE436170B (pl) |
SU (1) | SU730277A3 (pl) |
YU (1) | YU39795B (pl) |
ZA (1) | ZA773442B (pl) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS536413A (en) * | 1976-07-07 | 1978-01-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of n-containing polysaccharides |
US4851395A (en) * | 1976-07-07 | 1989-07-25 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kausha | Nitrogen-containing polysaccharide |
JPS5315495A (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of polysaccharides |
JPS5394012A (en) * | 1977-01-27 | 1978-08-17 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Novel polysaccharide and its preparation |
FR2444464A1 (fr) * | 1978-12-19 | 1980-07-18 | Fabre Sa Pierre | Proteoglycanes bacteriens purifies, procede pour leur preparation et vaccin les contenant |
JPS5626198A (en) * | 1979-08-08 | 1981-03-13 | Takara Shuzo Co Ltd | Preparation of antitumor substance |
JPS5932480B2 (ja) * | 1981-02-10 | 1984-08-09 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規な糖蛋白複合体 |
AU549856B2 (en) * | 1981-02-27 | 1986-02-20 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | Glycoprotein inhibiting toxoplasma multiplication |
US4614733A (en) * | 1981-12-31 | 1986-09-30 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Polysaccharides pharmaceutical compositions and the use thereof |
US4417415A (en) * | 1982-04-26 | 1983-11-29 | Battelle Development Corporation | Process for culturing a microalga, and extracting a polysaccharide therefrom |
JPS5913729A (ja) * | 1982-07-15 | 1984-01-24 | Mutsunori Fujiwara | 含窒素多糖体の製造方法 |
JPS5926109U (ja) * | 1982-08-10 | 1984-02-18 | 福井鋲螺株式会社 | 拡開性取付具 |
DE3448151C2 (pl) * | 1983-08-11 | 1989-11-02 | Kureha Kagaku Kogyo K.K., Nihonbashi, Tokio/Tokyo, Jp | |
EP0295956B1 (en) * | 1987-06-18 | 1996-09-11 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Use of a protein-bound polysaccharide for making a drug for treating AIDS. |
CA1339308C (en) * | 1987-06-18 | 1997-08-19 | Koichi Niimura | Polysaccharides and antiviral drug containing polysaccharides as active ingredient |
JPH0825890B2 (ja) * | 1987-06-18 | 1996-03-13 | 呉羽化学工業株式会社 | 抗ウイルス剤 |
JPH0643336B2 (ja) * | 1988-06-30 | 1994-06-08 | 呉羽化学工業株式会社 | 血管増殖抑制剤 |
JP2782443B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-07-30 | 將純 吉原 | 抗エイズウィルス剤 |
CA2156767A1 (en) * | 1994-08-25 | 1996-02-26 | Kenichi Matsunaga | Binding agent for growth factor |
US7048932B2 (en) * | 2002-05-22 | 2006-05-23 | The Chinese University Of Hong Kong | Preparation and standardization of immunomodulatory peptide-linked glucans with verifiable oral absorbability from coriolus versicolor |
US7829098B2 (en) * | 2005-11-08 | 2010-11-09 | Vita Green Health Products Co., Ltd | Herbal powder extracts and methods of preparing and using the same |
US7854936B2 (en) * | 2008-01-14 | 2010-12-21 | Active Organics, Inc. | Anti-inflammatory hydrolysate of C. versicolor |
CN103298476A (zh) | 2010-10-06 | 2013-09-11 | 培力有限公司 | 采绒革盖菌提取物及其制备方法和用途 |
CN103113442B (zh) * | 2013-02-28 | 2015-04-22 | 华南理工大学 | 一种从冬虫夏草菌丝体中提取虫草多糖和腺苷的方法 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3436311A (en) * | 1966-02-28 | 1969-04-01 | Pillsbury Co | Fungal polysaccharide composition and method for making same |
DE1915687C2 (de) * | 1968-03-28 | 1982-03-18 | Kaken Kagaku K.K., Tokyo | Pharmazeutisches Präparat mit Antitumorwirkung |
US3759896A (en) * | 1968-03-28 | 1973-09-18 | T Yamamoto | Process for manufacture of polysaccharides with antitumor action |
US3436346A (en) * | 1968-06-10 | 1969-04-01 | Pillsbury Co | Process for preparing filterable aqueous polysaccharide solutions |
BE757248A (fr) * | 1969-10-15 | 1971-04-08 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Substance a propriete anticancereuse et procedes pour sa preparation |
US3754925A (en) * | 1970-03-24 | 1973-08-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | New thermo gelable polysaccharide containing foodstuffs |
US4051314A (en) * | 1970-10-14 | 1977-09-27 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Polysaccharides and method for producing same |
US3933788A (en) * | 1971-11-11 | 1976-01-20 | Kelco Company | Polysaccharide and bacterial fermentation process for its preparation |
JPS4924211A (pl) * | 1972-07-01 | 1974-03-04 | ||
JPS544960B2 (pl) * | 1972-07-17 | 1979-03-12 | ||
JPS57793B2 (pl) * | 1972-09-16 | 1982-01-07 | ||
FR2261755A1 (en) * | 1974-02-25 | 1975-09-19 | Thomas Andre | Glyco protein and mucopolysaccharides extraction - from naturally occuring materials fr use in cosmetics |
JPS5290614A (en) * | 1975-12-18 | 1977-07-30 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of anti-tumor substance |
PH14773A (en) * | 1976-01-01 | 1981-12-09 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Protein-bound polysaccharides |
JPS536413A (en) * | 1976-07-07 | 1978-01-20 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of n-containing polysaccharides |
JPS5315495A (en) * | 1976-07-22 | 1978-02-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Preparation of polysaccharides |
JPS5446830A (en) * | 1977-09-16 | 1979-04-13 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Pesticide for plant viral disease |
-
1976
- 1976-07-07 JP JP8066476A patent/JPS536412A/ja active Granted
-
1977
- 1977-03-21 YU YU737/77A patent/YU39795B/xx unknown
- 1977-03-21 SE SE7703195A patent/SE436170B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-26 DE DE2713458A patent/DE2713458C2/de not_active Expired
- 1977-03-26 DE DE2759978A patent/DE2759978C2/de not_active Expired
- 1977-03-28 IN IN464/CAL/1977A patent/IN145169B/en unknown
- 1977-03-29 BE BE176205A patent/BE852987A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-29 GB GB13271/77A patent/GB1571075A/en not_active Expired
- 1977-03-29 CS CS772084A patent/CS219880B2/cs unknown
- 1977-03-30 NL NLAANVRAGE7703434,A patent/NL169616C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-30 CA CA275,105A patent/CA1072034A/en not_active Expired
- 1977-03-30 AT AT219277A patent/AT360145B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-31 RO RO7789869A patent/RO70328A/ro unknown
- 1977-03-31 CH CH403577A patent/CH628649A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 DK DK151877A patent/DK145505C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 FR FR7710263A patent/FR2361910A1/fr active Granted
- 1977-04-11 DD DD7700198342A patent/DD130249A5/xx unknown
- 1977-04-12 AU AU24167/77A patent/AU497455B2/en not_active Expired
- 1977-04-12 ES ES457722A patent/ES457722A1/es not_active Expired
- 1977-04-13 PL PL1977197374A patent/PL102730B1/pl unknown
- 1977-04-15 IT IT22507/77A patent/IT1075700B/it active
- 1977-04-19 US US05/788,992 patent/US4202969A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-20 SU SU772472207A patent/SU730277A3/ru active
- 1977-05-20 PH PH19793A patent/PH12242A/en unknown
- 1977-05-27 BR BR7703439A patent/BR7703439A/pt unknown
- 1977-06-07 ZA ZA00773442A patent/ZA773442B/xx unknown
- 1977-06-08 MX MX775785U patent/MX4243E/es unknown
- 1977-06-17 AR AR268091A patent/AR213963A1/es active
- 1977-07-06 BG BG7736817A patent/BG33007A3/xx unknown
- 1977-07-07 HU HU77KU518A patent/HU175947B/hu unknown
-
1984
- 1984-03-06 US US06/585,037 patent/US4699787A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL102730B1 (pl) | Sposob wytwarzania polisacharydow zawierajacych azot | |
JPS58201719A (ja) | 生物学的に活性な多糖類コンセントレ−ト及びその物質を含む組成物の製造方法 | |
JP2008513530A (ja) | アスパラガス・オフィシナリスl.の根及び/又は苗条からの抽出物、それらの調整及び使用 | |
US4793996A (en) | Method of making soybean extract inhibitor | |
PL103468B1 (pl) | Sposob wytwarzania polisacharydow zawierajacych azot | |
EP0030812B1 (en) | A process for preparing substances having interferon inducing activity and interferon inducers | |
CA2461928A1 (en) | Solvent extraction process | |
Enslin et al. | Bitter principles of the Cucurbitaceae. III.—elaterase, an active enzyme for the hydrolysis of bitter principle glycosides | |
PL103045B1 (pl) | Sposob wytwarzania wielocukru | |
AU2002342778A1 (en) | Solvent extraction process | |
WO2019083168A1 (ko) | 호장근과 계심을 함유하는 항혈전용 조성물 | |
CN113633589A (zh) | 一种樱花滋润护发素用樱花提取物提取工艺 | |
US5160756A (en) | Extraction of products from almond fruit | |
JP2001288102A (ja) | 抗癌性物質 | |
JPH1171218A (ja) | 植物成長促進剤 | |
KR810001499B1 (ko) | 질소를 함유하는 다당류의 제조방법 | |
KR940001730B1 (ko) | 괄루근으로부터 생체활성다당의 제조방법 | |
KR101765599B1 (ko) | 은행나무과의 형성층 유래 식물줄기세포를 유효성분으로 함유하는 항염증 조성물 | |
JPH01113320A (ja) | 血圧上昇抑制剤 | |
KR20150075009A (ko) | 식물성 다당 배합체를 이용한 위기능 개선용 조성물 및 이의 제조방법 | |
JPS6216428A (ja) | ヒメヒオウギズイセンから得られる生物活性物質及びその製法 | |
KR800000570B1 (ko) | 채소류 조직으로부터 펜올과 오리고 사카라이드의 추출방법 | |
JPS59116226A (ja) | イネ科植物青汁源血圧降下剤 | |
JPS6153336B2 (pl) | ||
JP2003286296A (ja) | アミラーゼ阻害物質の調製方法 |