NO801852L - Farmasoeytisk clavulansyrepreparat. - Google Patents
Farmasoeytisk clavulansyrepreparat.Info
- Publication number
- NO801852L NO801852L NO801852A NO801852A NO801852L NO 801852 L NO801852 L NO 801852L NO 801852 A NO801852 A NO 801852A NO 801852 A NO801852 A NO 801852A NO 801852 L NO801852 L NO 801852L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- clavulanic acid
- salt
- ampicillin
- preparation
- lactamase
- Prior art date
Links
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 44
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 title claims description 44
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 title claims description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 20
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 18
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 18
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 17
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 17
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 17
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 14
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 8
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 8
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 12
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 12
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 8
- WOGMLDNCNBLDCA-JSYANWSFSA-M sodium;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 WOGMLDNCNBLDCA-JSYANWSFSA-M 0.000 description 8
- -1 benzyl ester Chemical class 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N cefaloglycin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)COC(=O)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N 0.000 description 2
- 229950004030 cefaloglycin Drugs 0.000 description 2
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 2
- 229960003866 cefaloridine Drugs 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- NKBWMBRPILTCRD-UHFFFAOYSA-N 2-Methylheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(C)C(O)=O NKBWMBRPILTCRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 description 1
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N Cefaprin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-UHFFFAOYSA-N Isopenicillin N Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(NC(=O)CCCC(N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000012093 Myrtus ugni Nutrition 0.000 description 1
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000187433 Streptomyces clavuligerus Species 0.000 description 1
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 description 1
- 244000061461 Tema Species 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229950008644 adicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940045971 anti bac Drugs 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- RRYMAQUWDLIUPV-BXKDBHETSA-N cefacetrile Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC#N)[C@@H]12 RRYMAQUWDLIUPV-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960003972 cefacetrile Drugs 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960004350 cefapirin Drugs 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M cephalothin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C([O-])=O)C(=O)CC1=CC=CS1 VUFGUVLLDPOSBC-XRZFDKQNSA-M 0.000 description 1
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N cyclacillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C1(N)CCCCC1 HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N 0.000 description 1
- 229960004244 cyclacillin Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N epicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CCC=CC1 RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960002457 epicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical compound C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 229960003884 hetacillin Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- FZECHKJQHUVANE-MCYUEQNJSA-N metampicillin Chemical compound C1([C@@H](N=C)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 FZECHKJQHUVANE-MCYUEQNJSA-N 0.000 description 1
- 229960003806 metampicillin Drugs 0.000 description 1
- HTABQNQMGKGBDT-NDFJAXRBSA-N methyl (2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound O1\C(=C/CO)[C@H](C(=O)OC)N2C(=O)C[C@H]21 HTABQNQMGKGBDT-NDFJAXRBSA-N 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N penicillin N Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)C(=O)N21 MIFYHUACUWQUKT-GPUHXXMPSA-N 0.000 description 1
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005633 phthalidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003672 propicillin Drugs 0.000 description 1
- HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N propicillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(CC)OC1=CC=CC=C1 HOCWPKXKMNXINF-XQERAMJGSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 1
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001446247 uncultured actinomycete Species 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører ct .synergistisk farmasøytisk preparat som erkarakterisert vedat det omfatter clavulansyre eller et salt eller en ester derav, samt et penicillin eller cephalosporin og en farmasøytisk akseptabel bærer.
a. Strcptomyccs clavuliyerus er beskrevet i detalj av lligyens rn. fl. i I n t. J. Sy s tema t i. c Uactcriology, 2_1, 326
(1971). Denne streptomycet var av interesse fordi den
produserte visse/>'-laktam-nntibiotika for eksempel penicillin N, 7- (5-amino-5-karboksyvaler-antido)-3-karbamoyloksymetyl-3-ccfcm-4-karboksylsyre og 7- (5-amino-5-karboksyvaler-amido)-3-karbamoylxymetyl-7-metoksy-3-ce£em-4-karboksylsyre. Streptomyccten er deponert i Agricultural Research Service Collection som NRRL 3585
og i American Type Culture Collection som ATCC 27064. Strcptomyccs clavuligerus er også blitt referert til i US-PS 3.770.590 og også av Nagarajan m.fl. i J.Amer.Chem.Soc. ,
93 , 230U (1971), Brannon in. [i. i An Limi crob. Agents
Chemothor. , _!, 237 (1972) oy AnLimicrob. AyanLs ChomoLlicr , 1, 247 (1972) og Higgcns m.fl. i J. AnLibioLics , 21_, 290
(1974).
b./J-laktamaser er enzymer som åpner /2-laktamringen i peni-cillincr og cefalosporincr slik at man får produkter som er blottet for antibakteriell aktivitet. Disse enzymer produseres av mange bakterier, spesielt arter eller stammer av Escherichia, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas, Enterobacter og Staphylococcus og er i mange tilfeller for-klaringen på resistensen hos visse stammer av slike organismer overfor noen penicilliner og cefalosporiner. Betydningen av /i-laktamase-produks joncn kan forståes når man erkjenner at en stor andel av klinisk isolerte organismer produserer /3-laktamaser (se for eksempel M. Wilson oy I.A. Freeman i Dacteriological Proceedings, 80 (1969) hvor i en artikkel med tittelen "penicillin-inaktivering ved hjelp av Gram-negative basiller" forfatterne viser at 84 % av de Gram-negative organismer som er isolert i et amerikansk hospital, préduserte /j-laktamase) . I mange tilfeller er - noen penicilliner eller cefalosporiner inncffektive med hensyn til behandling av sykdommer som tilskrives ikkc-/i-laktamase-produserende organismer , på grunn av den vanlige forekomst av ko-infeksjon av en /j-laktamase-produsent Ise for eksempel R. May m.fl. i Brit. J .Dis . Chest. , 66_, 185 (1972) J. Kombinasjon av en ft-laktamase-inhiberende substans med et penicillin eller cefalosporin kan forventes å beskytte sistnevnte mot ned-brytning av bakteriell/i-laktamase og derved forbedre deres antibakterielle aktivitet overfor mange infektive organismer. Denne prosess med hensyn til å forbedre den antibakterielle aktiyitet kalles synergisme når den antibakterielle aktivitet av kombinasjonen er godt i overskudd av den enkle addisjon av aktivitetene til de to separate substanser. Den/i-laktamase-inhiberende komponent i blandingen er referert til som en synergist, og slike substanser er verdifulle med hensyn til å øke den antibakterielle aktivitet hos penicilliner og cefalosporiner mot resistente organismer.
Det er formålet med foreliggende oppfinnelse å tilveie-bringe slike synergister.
c. Eksempler på anvendelse av visse /i-laktamase-resistente
1 i
halvsynte-tiske pcnicillinei og cefalosporiner som (\-laktamasc-inhibitorer og synergister for penicilliner og cefalosporiner er allerede beskrevet i litteraturen,
se for eksempel, Sutherland m.fl. i Nature, 201, 868
(1964); Sabath m.fl. i Nature, 204, 1066 (1964); 0'Callaghan
m.fl. i Antimicrob. Agents and Chemothcrnpy, 1960 , 67
(1969). Imidlertid har ingen av disse kjente midler noen dramatisk effekt på spektret til det andre antibiotikum som er til stede i blandingen. d. Visse aktinomycetkulturer er beskrevet som produserende /J-laktamase-inhiberende substanser som opptrer synergistisk med peniciller eller cefalosporiner, for eksempel de kulturer som er åpenbart i GB-PS 1.363.075, og de som er beskrevet av Hata m.fl. i J. Antibiotics , 25_, 473 (1972) og Umezawa m.fl. i J. Antibiotics, 2J3, 51 (1973). Ingen av disse /J-lakLamase-inhibitorer av aktinomycetisk opprinnelse er hittil funnet nyttige i det kliniske arbeid. Spesielt bemerkelsesverdige trekk som adskiller clavulansyre fra andre /J-laktamase-inhibi torer av aktinomycetisk opprinnelse, er dens ekstraherbarhet i organiske løsningsmidler fra dyrknings-filtrat ved pli 2, dens høye stabilitet i menneskelig blod og dens brede spektrum av antibakterioll og /J-laktamase-inhiberende aktivitet, dens lave molekylvekt og dens høye R^-verdier på papirkromatografi under anvendelse av et ut-valg av løsningsmiddelsystemer. Den aerobe dyrkning av Strcptomyccs clavuligerus i konvensjonelle næringssubstrater ved ca. 25-30°C under grovt nøytrale betingelser produserer on /i-laktamase-inhiberende substans som også er i besittelse av antibaktcricll aktivitet. Dette materiale er betegnet "clavulansyre" og er beskrevet i hovedsøknaden, nr. 75 1407. Clavulansyre har følgende egenskaper:
(a) Den er en karboksylsyre.
(b) Den danner et natriumsalt som har et karakteristisk
infrarødt spektrum ialt vesentlig som vist i figur 1.
(c) Den har evne til å inhibere vekst av stammer av
Staphylococcus aureus.
(d) Den har evne til å synergisere den antibakterielle effekt av ampicillin mot/i-laktamasc-produserende stammer av Escherichia coli, Klebsiella aerogenes og Staphylococcus aureus. (c) Don har evne til synorgisere dun antibakterielle effekt av cefaloridin mot do /4-lak Lamase-produsercndc stammer av Proteus mirabilis og Staphylococcus aureus.
(f) Den danner en metylester som har en molekylvekt
(ved massespektroskopi) på 213,0635, hvilket til-svarer formelen 0,-11,,N0r.
y 11 5
Således kan clavulansyre betraktes som en énbasisk karboksylsyre av formelen CgllgNO,- som i form av sitt natriumsalt har et karakteristisk infrarødt absorpsjonsspektrum ialt vesentlig som vist i figur 1.
Den forbindelse som produseres av Streptomyces clavuligerus som har do ovennevnte egenskaper, har formel (II):
'Således kan clavulansyre betegnes 3- (/1-hydroksyctyliden) - 7-okso-4-oksa-l-azabicyklo[3,2,0J heptan-2-karboksylsyrc.
Stereokjemien ved C,. og C2i clavulansyren er den samme som den man finner hos naturlig forekommende penicilliner og cefalosporiner, slik at clavulansyre kan representeres ved strukturformel (I):
Således er et mer fullstendig kjemisk navn på clavulansyre Z- (2R ,5R) -3- (/i-hydroksyetyliden) -7-okso-4-oksa-l-azabicyklo-[3,2,0]heptan-2-karboksylsyre.
Den store nytte ved clavulansyre vil lett forståes når det innsecs at visse stammer av Klebsiella aerogenes A, hvis vekst ikke inhiberes ved nærvær av 125 ^ug/ml arnpicillin, amoxycillin, carbenicillin eller benzylpenicillin eller ved nær-været av 10 ^ug/ml clavulansyre, inhiberes ved narvær av mindre enn 12,5^ug/ml av de tidligere omtalte penicilliner når 5^ug/ml
I t i
clavulansyre oyså er til stede. liiynende rernuHuter er observert for kombinasjoner som inncholdcj. forskjellige ost.cre-nv clavulansyre. Eksempelvis inhiberes stammer,_av- Klcbsiclla acrogenes A, hvis vekst ikke inhiberer-av"T."25 yug/ml ampicillin, eller av
10 ^ug/ml j^lavu"lånsyre-metylester , av mindre enn 12,5^ug/ml
-a mpi'ei-1 -1-i-n —i—n ær-vcer—a v—5—yU g /m l_av. - cia v ulaasyx e -jnc-tyJ_c-s.t eren. / Det er også funnet at stammer av Staphylococcus aureus Russell, hvis vekst ikke inhiberes ved nærvær av 100^uy/ml ampicillin oller av 5^ug/ml clavulansyre, inhiberes ved nærvær av mindre enn 10 yug/ml ampicillin i nærvær av 1^ug/ml clavulansyre. Ved tester på hunn-mus er det funnet at blod- og vevspcil av clavulansyre betydelig i overskudd av 5 yug/ml lett kan oppnås ved'
subkutan-administrering av 100 mg/kg av natriumsaltet av clavulansyre og at brukbare konsentrasjoner av clavulansyre kan oppnås etter oral administrering av 100 rng/kg av natriumsaltet av clavulansyre.
Følgelig tilveiebrinyer oppfinnelsen clavulansyre som
tidligere beskrevet, samt de/s sa lter. pg—estere •(
Saltene av clavulansyre vil gjerne være farmasøytisk akseptable salter som for eksempel natrium-, kalium-, kalsium-, magnesium-, aluminium-, ammonium- og substituerte ammoniuinsalter såsom trimetylammonium-, benzatin-, prokain- oy lignende salter som konvensjonelt dannes med penicilliner eller cefalosporiner. Ikke-farmasøytisk akseptable salter av clavulansyre er også inn-befattet innen denne oppfinnelsesramme, da de or nyttige mellom-produkter ved fremstilling av estere av clavulansyre, for eksempel litium- eller sølvsaltcne av clavulansyre som kan omsettes med benzylbromid for dannelse av den nyttige benzylester av clavulansyre .
Salter av clavulansyre har tendens til å være mer stabile enn mor-syren i og for seg og danner således et foretrukket aspekt ved foreliggende oppfinnelse. Spesielt egnede salter av clavulansyre omfatter natrium- og kaliumsaltcne som har henholdsvis
formel (III) og (IV):
Krystallinske former av slike salter kan inneholde hydratvann.
Egnede estere for innlemmelse i preparater i henhold
til oppfinnelsen er beskrevet i søknad nr. 79 1956 (avdelt I).
Preparatene i henhold til oppfinnelsen inkluderer slike som er i en form tilpasset for oral, topisk eller parenteral bruk, og kan anvendes for behandling av infeksjon hos pattedyr, inklusive mennesker.
Egnede former av preparatene i henhold til oppfinnelsen inkluderer tabletter, kapsler, kremer, siruper, suspensjoner, løsninger, rekonstituerbare pulvere og sterile former som egner seg for infeksjon eller infusjon. Slike preparater kan inneholde konvensjonelle farmasøytisk akseptable materialer, for eksempel fortynningsmidler, bindemidler, farver, aromastoffer, konserverings-midler, desintegreringsmidler og lignende, i overensstemmelse med konvensjonell farmasøytisk praksis, på den måte som er lett for-ståelig av fagmannen på området for tillaging av antibiotika.
Injiserbare eller infuserbare preparater av clavulansyren eller dens salter er spesielt egnet, da høye vevspeil av for-bindelsen av clavulansyre kan opptre etter administrering ved in-jeksjon eller infusjon. Således omfatter et foretrukket preparat i henhold til oppfinnelsen clavulansyre eller et salt derav i steril form.
Enhetsdosepreparater som omfatter clavulansyre eller et salt eller en ester derav, tilpasset for oral administrering, danner et ytterligere foretrukket preparat aspekt i henhold til oppfinnelsen.
Under visse betingelser kan effektiviteten av orale preparater av clavulansyre og dens salter og estere forbedres hvis slike preparater inneholder et pufringsmiddel eller et tarm-belegningsmiddel slik at forbindelsene i henhold til oppfinnelsen ikke har forlenget kontakt med sterkt sur mavesaft. Slike pufrede eller tarmbelagte preparater kan fremstilles i overensstemmelse med konvensjonell farmasøytisk praksis.
Clavulansyren eller dens salt eller ester kan være til stede i preparatet som eneste terapeutisk middel eller kan være til stede sammen med andre terapeutiske midler, for eksempel et (3-laktam-antibiotikum. Egnede (3-åaltam-antibiotika for innlemmelse i slike synergistiske preparater omfatter ikke bare
slike som er kjent å være sterkt mottagelige for 3-laktamaser,
men også slike som har en høy grad av indre resistens overfor 3-laktamaser. Således inkluderer egnede 3-laktam-antibiotika for innlemmelse i preparatene i henhold til oppfinnelsen, benzylpenicillin, fenoksymetylpenicillin, carbenicillin, methicillin, propicillin, ampicillin, amoxycillin, epicillin, tiacarcillin, cyclacillin, 6-aminopenicillansyre, .7-aminocefalo-sporansyre, 7-aminodesacetoksycefalosporansyre, cephaloridin, cephalothin, cefazolin, cephalexin, cefoxitin, cephacetril, cephamandol, cephapirin, cephradin, cephaloglycin og andre vel-kjente penicilliner og cefalosporiner eller pro-droger for disse for eksempel hetacillin, metampicillin, acetoksymetyl-, pivaloyl-oksymetyl- eller ftalidylesterne av benzylpenicillin, ampicillin, amoxycillin eller cefaloglycin eller fenyl-, tolyl- eller indanyl-a-esterne av carbenicillin eller ticarcillin eller lignende.
Naturligvis, hvis penicillinet eller cefalosporinet
som var til stede i preparatet,, ikke er egnet for oral administrering, så vil preparatet bli tilpasset for parenteral administrering .
' Ved tilstedeværelse i et farmasøytisk preparat sammen med et 3-laktam-antibiotikum kan forholdet mellom clavulansyre eller dens salt eller ester og 3-laktam-antibiotikumet være fra for eksempel 20:1 til 1:12, mer vanlig 10:1 til 1:10 og fordel-aktiv være fra 3:1 til 1:3.
Den totale mengde av antibakterielle midler som er til stede i enhver enhetsdoseformV vil normalt være mellom 50 og 1500 mg og vil vanligvis ligge mellom 100 og 1000 mg.
Preparater i henhold til oppfinnelsen kan anvendes for behandling av infeksjoner av blant annet åndedrettsveiene, urin-veiene og det bløte vev hos mennesker.
Preparater i henhold til oppfinnelsen kan også anvendes for behandling av infeksjoner hos husdyr, for eksempel mastitis hos kveg.
Normalt vil mellom 50 og 6000 mg av preparatene i henhold til oppfinnelsen bli administrert hver dag under behandlingen, men mer vanlig vil mellom 500 og 3000 mg av preparatet i henhold til oppfinnelsen bli administrert pr. dag. Imidlertid kan for behandling av alvorlige systemiske infeksjoner eller infeksjoner av spesielt umedgjørlige organismer høyere doser anvendes i overensstemmelse med klinisk praksis.
Den eksakte form av preparatene i henhold til oppfinnelsen vil i noen grad være avhengig av den mikroorganisme som skal behandles. For behandling av de fleste infeksjoner til-passes preparatene i henhold til oppfinnelsen normalt for frem-bringelse av et topp-blodspeil på minst 0,1 jig/ml, mer egnet minst 0,25 ug/ml, og fortrinnsvis minst 1 yg/ml synergist, for eksempel 2,5-5 ug/ml av synergisten.
Penicillinet eller cefalosporinet i synergistiske preparater i henhold til oppfinnelsen vil normalt være til stede med opp til eller tilnærmet den mengde som konvensjonelt anvendes når penicillinet eller cefalosporinet er det eneste terapeutiske middel som anvendes ved behandling av infeksjonen.
Spesielt foretrukne preparater i henhold til oppfinnelsen vil inneholde 150-1000 mg amoxycillin, ampicillin eller en pro-droge for disse og 50-500 mg clavulansyre eller et salt eller en in vivo-hydrolyserbar ester derav og mer egnet 200-500 mg amoxycillin, ampicillin eller en pro-droge for disse og 50-250 mg clavulansyre eller et salt eller en in vivo-hydrolyserbar ester derav.
Materialene som er til stede i slike preparater, kan om nødvendig være hydratisert. Vektene av antibiotikaene i et slikt preparat er uttrykt på basis av den mengde antibiotikum som teore-tisk er tilgjengelig fra preparatet, og ikke.på basis av vekten av pro-droge.
?i[i>";J:;.M„l.,i'.;.1.'...
A ti Li bak Lei: i. cJ. l. synergisuic inc . 1. 1 oi i amp Lei. LI. in og clavulansyrc-
naLr iumsaIL
Den minsLc inhiberende konsentrasjon (M.I.C.-verdier)
for ampicillin, clavulansyre-natriumsalt og ampicillin i nærvær av 1 yug/ml clavulansyre-natriumsalt ble bestemt for et område av /i-laktamase-produserende bakterier. Organismene ble inokkulcrt i "Oxoid"-sensitivitetstestbuljong som befant seg i små groper i en plastskål og inneholdt separate konsentrasjonsgradienter av ampicillin, clavulansyre-natriumsalt eller ampicillin pluss 1 yug/ml clavulansyre-natriumsalt (mikrotitermetoden). Den endelige fortynning av overnattingsbuljong-podestoffet var 0,5 x 10 . Skålen ble inkubert ved 37°C natten over, og neste morgen ble det gjort notater angående sluttpunktene for bakterie-vekst. M.I.C.-verdiene i^ug/ml er gjengitt i tabell 1 som av-slører at synergisten ved den lave konsentrasjon av 1^ug/ml markert forbedrer den antibakterielle aktivitet for ampicillin mot visse Gram-positive og -negative bakterier. Mekanismen for denne synergisme innebærer sannsynligvis inhiber ing av ampicillin-ødeleggende /J-laktamase-enzymer, men eksisteiuæn av andre mekanismer kan ikke utelukkes.
Lignende resultater som dem som er vist i tabell<1>ble oppnådd ved utbytting av ampicillin mod amoksyei Hin eller med ftalidylesteren av ampicillin.
EKSEMPEL __i
Antibaktcriell synergisme mellom ccfaloridin og clavulansyre-natr iumsalt
De minste inhibeircnde konsentrasjon'.): av ccfaloridin , clnvulun.syrc-natriumsalt og ccCaloridi.n i n.:crv..ur av 5 ^ug/ml clavulansyre-natriumsalt ble besLernt ved den metode som er beskrevet i eksempel 1. Resultatene i tabell 2 viser at synergisme kan"oppnås mellom clavulansyre-natriumsalt og ccfaloridin spesielt Cor den/J-laktamase-produscrendc stamme av Staphy lococcus aureus (Russell).
EKSEMPEL 3
Antibak tcrioll syncrgisme mellom clavulan sy rc-n a tr i ums a 1t og forskjellige penicilliner
De resultater som presenteres i tabell 3, ble oppnådd ved den metode som er beskrevet i eksempel i.
E KSEMPEL 4
Antibakteriell synergisme mellom ampicillin og estere av clavulansyre
De resultater som presenteres i tabell 4, ble oppnådd ved den metode som er beskrevet i eksempel 1.
Hverken clavulansyre-metylester eller clavulansyre-benzylester inhiberte veksten av test-organismene ved en konsentrasjon av 100 ug/ml.
Claims (6)
1. Synergistisk preparat, karakterisert ved at det omfatter clavulansyre eller et salt eller en ester derav, et penicillin eller cephalosporin og en farmasøy-tisk akseptabel bærer, hvorved forholdet mellom clavulansyre eller dens salt eller ester og penicillin eller cephalosporin er fra 10:1 til 1:10.
2. Synergistisk farmasøytisk preparat som angitt i krav 1, karakterisert ved at forholdet er fra 3:1 til 1:3.
3. Preparat som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at det inneholder et salt av clavulansyre.
4.. Preparat som angitt i krav 3, karakterisert ved at saltet er natrium- eller kaliumsalt.
5. Preparat som angitt i hvilket som helst av kravene 1 til 4, karakterisert ved at det omfatter 150 mg til 1000 mg amoxycillin eller ampicillin eller en pro-droge for dette og 50 mg til 500 ,mg clavulansyre eller et salt eller en ester derav.
6. Preparat som angitt i krav 5, karakterisert ved at det omfatter 200-500 mg ampicillin eller amoxycillin og 50-250 mg av et salt av clavulansyre.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB17410/74A GB1508977A (en) | 1974-04-20 | 1974-04-20 | Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus |
GB2771574 | 1974-06-21 | ||
GB4365174 | 1974-10-09 | ||
GB5352574 | 1974-12-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO801852L true NO801852L (no) | 1975-10-21 |
Family
ID=27448389
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO751407A NO145247C (no) | 1974-04-20 | 1975-04-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av clavulansyre |
NO791956A NO150838C (no) | 1974-04-20 | 1979-06-12 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye klavulansyreforbindelser med antibakterielle og beta-laktamase-inhiberende egenskaper |
NO801852A NO801852L (no) | 1974-04-20 | 1980-06-20 | Farmasoeytisk clavulansyrepreparat. |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO751407A NO145247C (no) | 1974-04-20 | 1975-04-18 | Fremgangsmaate for fremstilling av clavulansyre |
NO791956A NO150838C (no) | 1974-04-20 | 1979-06-12 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye klavulansyreforbindelser med antibakterielle og beta-laktamase-inhiberende egenskaper |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US4427690A (no) |
JP (7) | JPS521996B2 (no) |
AR (3) | AR206627A1 (no) |
CA (1) | CA1059050A (no) |
CH (2) | CH629252A5 (no) |
CY (1) | CY1078A (no) |
DD (2) | DD121799A5 (no) |
DE (4) | DE2559411C2 (no) |
DK (1) | DK141254B (no) |
FI (1) | FI54144C (no) |
FR (1) | FR2267778B1 (no) |
HK (1) | HK54780A (no) |
IE (1) | IE41109B1 (no) |
IL (1) | IL47087A (no) |
IN (1) | IN140042B (no) |
KE (1) | KE3076A (no) |
LU (1) | LU72322A1 (no) |
MY (1) | MY8100195A (no) |
NL (1) | NL163824C (no) |
NO (3) | NO145247C (no) |
NZ (1) | NZ177159A (no) |
OA (1) | OA05203A (no) |
PH (1) | PH16474A (no) |
RO (2) | RO77320A (no) |
SE (8) | SE422063B (no) |
YU (3) | YU39941B (no) |
Families Citing this family (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE41109B1 (en) | 1974-04-20 | 1979-10-24 | Beecham Group Ltd | Novel -lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus |
YU40452B (en) * | 1975-02-07 | 1986-02-28 | Beecham Group Plc | Process for the elimination of contaminating impurities from clavulinic acid |
JPS596796Y2 (ja) * | 1975-04-04 | 1984-03-01 | 株式会社東芝 | 脱水兼用洗濯機 |
US6048977C1 (en) * | 1975-04-17 | 2001-10-16 | Smithkline Beecham Plc | Clavulanic acid and salts thereof |
US6218380B1 (en) * | 1975-04-17 | 2001-04-17 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical compositions |
GB1563103A (en) * | 1975-10-13 | 1980-03-19 | Beecham Group Ltd | Process for the preparation of clavulanic acid |
US4230622A (en) * | 1975-12-17 | 1980-10-28 | Glaxo Laboratories Limited | Halogen derivatives of clavulaic acid |
GB1515241A (en) * | 1976-01-27 | 1978-06-21 | Beecham Group Ltd | Beta-lactam antibiotics |
IT1078465B (it) * | 1976-06-08 | 1985-05-08 | Glaxo Lab Ltd | Composti fungicidi per agricoltura composizioni che li contengono e procedimento per produrli |
GB1562802A (en) * | 1976-06-26 | 1980-03-19 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions containing containing clavulanic acid |
GB1562902A (en) * | 1976-06-30 | 1980-03-19 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions containing clavulanic acid |
GB1578739A (en) * | 1976-07-23 | 1980-11-05 | Beecham Group Ltd | Amine salts of clavulanic acid methods for their preparation and compositions containing them |
GB1594001A (en) * | 1977-03-16 | 1981-07-30 | Beecham Group Ltd | Pellets suitable for use in the testing of microorganisms |
GB1582884A (en) * | 1977-05-19 | 1981-01-14 | Beecham Group Ltd | Clavulanic acid derivatives their preparation and use |
DE2912511C2 (de) * | 1977-06-07 | 1982-06-24 | Pfizer Inc., 10017 New York, N.Y. | Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend Penicillansäure |
JO984B1 (en) * | 1977-10-11 | 1979-12-01 | بيتشام غروب ليمتد | A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration |
JPS54126735A (en) * | 1978-03-24 | 1979-10-02 | Toyama Chem Co Ltd | Bactericidal composition for medical use |
DE2964817D1 (en) * | 1978-09-06 | 1983-03-24 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical compositions containing two beta-lactam derivatives |
JPS5545906U (no) * | 1978-09-21 | 1980-03-26 | ||
US4202819A (en) * | 1979-05-04 | 1980-05-13 | Hoffman-La Roche Inc. | 2-(3-Alanyl)clavam antibiotic |
ZA804670B (en) * | 1979-08-03 | 1981-07-29 | Beecham Group Ltd | Derivatives of clavulanic acid, a process for their preparation and their use |
DE3063683D1 (en) * | 1979-08-24 | 1983-07-14 | Beecham Group Plc | Amine salt of clavulanic acid, its preparation and use |
EP0053893B1 (en) * | 1980-12-09 | 1985-03-20 | Beecham Group Plc | Derivatives of clavulanic acid, their preparation and their use |
US4562182A (en) * | 1980-12-23 | 1985-12-31 | Beecham Group P.L.C. | Compounds containing beta-lactams |
JPS58361A (ja) * | 1981-06-22 | 1983-01-05 | Kurosaki Refract Co Ltd | 溶融金属鋳造用ノズル |
US4533542A (en) * | 1983-08-22 | 1985-08-06 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical compositions for storage in plastic containers and process therefor |
US4684643A (en) * | 1983-08-22 | 1987-08-04 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical compositions for storage in plastic containers and process therefor |
IT1207982B (it) * | 1983-10-07 | 1989-06-01 | Lisapharma Spa | Composizioni farmaceutiche adattivita' antibiotica. |
JPS60151610U (ja) * | 1984-03-22 | 1985-10-08 | 住友重機械工業株式会社 | 回転ホイ−ル式連続金属押出装置におけるアバツトメント |
JPS6155889A (ja) * | 1984-08-28 | 1986-03-20 | 松下電器産業株式会社 | 高周波加熱装置 |
US4757066A (en) * | 1984-10-15 | 1988-07-12 | Sankyo Company Limited | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same |
DE3725375A1 (de) * | 1987-07-31 | 1989-02-09 | Bayer Ag | Stabile oxapenem-3-carbonsaeuren |
GB9009446D0 (en) * | 1990-04-26 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Veterinary composition |
DE4027928A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Neue 2-tert.substituierte methyl-oxapenem-3-carbonsaeuren und -ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE4030706A1 (de) * | 1990-09-28 | 1992-04-02 | Bayer Ag | Neue 3-substituierte cephalosporine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
GB9201639D0 (en) * | 1992-01-25 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
AT400033B (de) * | 1992-03-10 | 1995-09-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren zur isolierung und reinigung von clavulansäure und zur herstellung von pharmakologisch verträglichen salzen derselben |
AT399155B (de) * | 1992-03-26 | 1995-03-27 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Neue alkylendiammonium-diclavulanat-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
EP1034784A3 (en) * | 1993-01-22 | 2001-06-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations containing clavulanic acid and an antibacterial agent |
US5821364A (en) * | 1993-03-26 | 1998-10-13 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts of clavulanic acid |
EP0719778A1 (en) * | 1993-03-26 | 1996-07-03 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts of clavulanic acid |
US5760218A (en) * | 1993-03-26 | 1998-06-02 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts of clavulanic acid |
US5741903A (en) * | 1993-03-26 | 1998-04-21 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts for purification of clavulanic acid |
GB9315393D0 (en) | 1993-07-24 | 1993-09-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel product |
US20030219867A1 (en) * | 1993-07-24 | 2003-11-27 | Smithkline Beecham Plc | Clavulanic acid dehydrogenase, preparation and use for the production of clavulanic acid |
SI9400107A (en) * | 1994-03-02 | 1995-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | New process of the isolation of clavulanic acid and its pharmaceutical salts from fermented broth of streptomyces sp.p 6621 ferm p 2804. |
US20030109503A1 (en) * | 1995-06-06 | 2003-06-12 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics |
GB9515809D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Smithkline Beecham Plc | Process |
SI9500265A1 (en) | 1995-08-28 | 1997-02-28 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for purification of the aqueous fermented broth filtrate of streptomyces sp. p 6621 ferm p 2804 by ultrafiltration |
BR9610396A (pt) * | 1995-09-07 | 1999-07-06 | Smithkline Beecham Corp | Formulação farmacêutica |
AT403375B (de) * | 1995-11-15 | 1998-01-26 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur fällung von alkalisalzen der clavulansäure |
US20030124187A1 (en) * | 1997-02-14 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, | Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate |
AU6400098A (en) * | 1997-02-20 | 1998-09-09 | Gist-Brocades B.V. | Fermentative production of valuable compounds on an industrial scale using chemically defined media |
AR015825A1 (es) * | 1997-05-28 | 2001-05-30 | Gist Brocades Bv | Produccion fermentativa de acido clavulanico bajo condiciones controladas de fosfato |
CA2336363A1 (en) * | 1998-07-03 | 2000-01-13 | Dsm N.V. | Fermentation process to produce clavulanic acid at a low concentration of free amino acids |
US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
US6294199B1 (en) * | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
US6565882B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
WO2002030392A2 (en) | 2000-10-12 | 2002-04-18 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Formulation containing amoxicillin |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
US6541014B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
IL150907A (en) * | 2002-07-25 | 2007-07-04 | Stephan Cherkez | Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate |
EP1648418A4 (en) | 2003-07-21 | 2011-11-16 | Middlebrook Pharmaceuticals Inc | ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION |
US8313776B2 (en) | 2003-07-21 | 2012-11-20 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
AU2004258953B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
EP1653925A1 (en) | 2003-08-11 | 2006-05-10 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
JP5686494B2 (ja) | 2003-08-29 | 2015-03-18 | シオノギ インコーポレイテッド | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
WO2005027877A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-31 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
JP2008505124A (ja) | 2004-07-02 | 2008-02-21 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | パルス送達用錠剤 |
US20060194285A1 (en) * | 2005-02-08 | 2006-08-31 | Wei Lian | Biological production of clavulanic acid and related compounds |
DE102005009277B4 (de) * | 2005-02-25 | 2008-07-31 | Johnson Controls Interiors Gmbh & Co. Kg | Halterung für eine Komponente |
CN102988362B (zh) * | 2005-12-07 | 2014-11-05 | 巴斯利尔药物股份公司 | 单环-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的有效的联合应用 |
US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
US20070218038A1 (en) | 2006-03-17 | 2007-09-20 | Pegasus Biologics, Inc. | Stabilized, sterilized collagen scaffolds with active adjuncts attached |
US8299052B2 (en) * | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
EP2575781A1 (en) | 2010-06-03 | 2013-04-10 | Mahmut Bilgic | Production method for the effervescent formulation comprising cephalosporin and potassium clavulanate |
WO2014089365A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc | Beta-lactamase inhibitors |
JP6346904B2 (ja) | 2013-01-10 | 2018-06-20 | ベナトルクス ファーマシューティカルズ,インク. | ベータ−ラクタマーゼ阻害剤 |
US9944658B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-04-17 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
US20150361108A1 (en) * | 2014-06-11 | 2015-12-17 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Orally bioavailable beta-lactamase inhibitors |
US9511142B2 (en) | 2014-06-11 | 2016-12-06 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
PT3154989T (pt) | 2014-06-11 | 2021-05-18 | Venatorx Pharmaceuticals Inc | Inibidores de beta-lactamase |
EP3347008B1 (en) | 2015-09-11 | 2022-03-09 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
WO2017100537A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
JP2019527214A (ja) | 2016-07-14 | 2019-09-26 | アカオジェン インコーポレイテッド | 細菌感染症の処置における使用のためのセフチブテンとクラブラン酸の組み合わせ |
EP3494121B1 (en) | 2016-08-04 | 2021-10-06 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing compounds |
US11267826B2 (en) | 2017-05-26 | 2022-03-08 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Penicillin-binding protein inhibitors |
EP3630782A4 (en) | 2017-05-26 | 2021-03-03 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | PENICILLIN BINDING PROTEIN INHIBITORS |
CN114846332A (zh) | 2019-10-25 | 2022-08-02 | 仪器实验室公司 | 与酶生物传感器相容的杀生物剂组合物及其使用方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3801464A (en) | 1972-02-09 | 1974-04-02 | Lilly Co Eli | Antibiotic a16886 and process for production thereof |
IE41109B1 (en) | 1974-04-20 | 1979-10-24 | Beecham Group Ltd | Novel -lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus |
US4140764A (en) * | 1974-12-18 | 1979-02-20 | Beecham Group Limited | β-Lactamase inhibitors and process for their preparation |
US4123540A (en) * | 1974-12-18 | 1978-10-31 | Beecham Group Limited | Isoclavulanic acid as an antibacterial and a β-lactamase inhibitor |
YU40452B (en) * | 1975-02-07 | 1986-02-28 | Beecham Group Plc | Process for the elimination of contaminating impurities from clavulinic acid |
US4144242A (en) * | 1975-02-07 | 1979-03-13 | Glaxo Laboratories Limited | Process for the purification of clavulanic acid |
JO984B1 (en) * | 1977-10-11 | 1979-12-01 | بيتشام غروب ليمتد | A dry pharmaceutical compound with a suitable dosage unit for oral administration |
-
1975
- 1975-04-08 IE IE792/75A patent/IE41109B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-08 NZ NZ177159A patent/NZ177159A/xx unknown
- 1975-04-09 YU YU908/75A patent/YU39941B/xx unknown
- 1975-04-11 CY CY1078A patent/CY1078A/xx unknown
- 1975-04-11 FR FR7511344A patent/FR2267778B1/fr not_active Expired
- 1975-04-14 IL IL47087A patent/IL47087A/xx unknown
- 1975-04-14 IN IN743/CAL/75A patent/IN140042B/en unknown
- 1975-04-16 FI FI751133A patent/FI54144C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-18 DE DE2559411A patent/DE2559411C2/de not_active Expired
- 1975-04-18 DK DK167275AA patent/DK141254B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-18 AR AR258435A patent/AR206627A1/es active
- 1975-04-18 DE DE2560074A patent/DE2560074C2/de not_active Expired
- 1975-04-18 CA CA224,970A patent/CA1059050A/en not_active Expired
- 1975-04-18 LU LU72322A patent/LU72322A1/xx unknown
- 1975-04-18 DE DE19752559410 patent/DE2559410A1/de not_active Ceased
- 1975-04-18 DD DD185542A patent/DD121799A5/xx unknown
- 1975-04-18 SE SE7504541A patent/SE422063B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-18 NL NL7504621.A patent/NL163824C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-18 NO NO751407A patent/NO145247C/no unknown
- 1975-04-18 DE DE2517316A patent/DE2517316C2/de not_active Expired
- 1975-04-18 DD DD7500193531A patent/DD132297A5/xx unknown
- 1975-04-19 OA OA55480A patent/OA05203A/xx unknown
- 1975-04-19 RO RO7595311A patent/RO77320A/ro unknown
- 1975-04-19 JP JP50048086A patent/JPS521996B2/ja not_active Expired
- 1975-04-19 RO RO7582037A patent/RO69984A/ro unknown
- 1975-04-19 JP JP50048087A patent/JPS5246957B2/ja not_active Expired
- 1975-04-21 CH CH506075A patent/CH629252A5/de active Protection Beyond IP Right Term
- 1975-04-21 PH PH17082A patent/PH16474A/en unknown
- 1975-11-28 AR AR261404A patent/AR219050A1/es active
- 1975-11-28 AR AR261403A patent/AR216430A1/es active
-
1976
- 1976-09-24 US US06/726,224 patent/US4427690A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-04-05 JP JP4025877A patent/JPS532495A/ja active Granted
- 1977-04-05 JP JP4025977A patent/JPS533588A/ja active Granted
- 1977-04-05 JP JP4026077A patent/JPS533589A/ja active Granted
- 1977-04-05 JP JP4025777A patent/JPS532494A/ja active Granted
- 1977-04-05 JP JP4026177A patent/JPS533590A/ja active Pending
-
1978
- 1978-07-13 US US05/924,174 patent/US4556559A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-10-27 SE SE7811203A patent/SE443562B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-10-27 SE SE7811201A patent/SE446687B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-10-27 SE SE7811200A patent/SE435286B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-10-27 SE SE7811202A patent/SE435287B/sv not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-06-12 NO NO791956A patent/NO150838C/no unknown
-
1980
- 1980-06-20 NO NO801852A patent/NO801852L/no unknown
- 1980-08-29 KE KE3076A patent/KE3076A/xx unknown
- 1980-09-25 HK HK547/80A patent/HK54780A/xx unknown
- 1980-12-22 CH CH947280A patent/CH630631A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-06-09 US US06/272,030 patent/US4526783A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-10-02 SE SE8105829A patent/SE453600B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-11-23 YU YU2744/81A patent/YU42745B/xx unknown
- 1981-11-23 YU YU2743/81A patent/YU42744B/xx unknown
- 1981-12-03 US US06/327,253 patent/US4525352A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-12-14 US US06330456 patent/US4560552C1/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-12-30 MY MY195/81A patent/MY8100195A/xx unknown
-
1983
- 1983-11-16 SE SE8306328A patent/SE8306328D0/xx unknown
-
1986
- 1986-12-16 SE SE8605405A patent/SE8605405D0/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO801852L (no) | Farmasoeytisk clavulansyrepreparat. | |
Aswapokee et al. | A sulfone β-lactam compound which acts as a β-lactamase inhibitor | |
Moellering Jr et al. | The carbapenems: new broad spectrum β-lactam antibiotics | |
US20130203726A1 (en) | FtsZ INHIBITORS AS POTENTIATORS OF BETA-LACTAM ANTIBIOTICS AGAINST METHICILLIN-RESISTANT STAPHYLOCOCCUS | |
EP0680322B1 (en) | Use of clavulanate and an antibacterial compound for the treatment of infections | |
Hamilton‐Miller | Chemical and Microbiologic Aspects of Penems, a Distinct Class of β‐Lactams: Focus on Faropenem | |
EP2167081B1 (en) | Bactericidal anti-mrsa active pharmaceutical composition containing carbapenems | |
US20030109503A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising clavulanic acid alone or in combination with other beta-lactam antibiotics | |
US4324783A (en) | Antibacterial composition for medical use | |
US5049384A (en) | Antibacterial composition for medical use and a process for the preparation thereof | |
US20100029604A1 (en) | Antibacterial combination and its use | |
Goto | In vitro and in vivo antibacterial activity of moxalactam, an oxa-β-lactam antibiotic | |
Thomas et al. | Antimicrobial spectrum of Ro 15-8074/001, a new oral cephalosporin | |
US4428936A (en) | Antibacterial composition for medical use | |
US3952094A (en) | Antibacterial compositions | |
JPH06234640A (ja) | β−ラクタマーゼ耐性抗生物質の組成物 | |
RU2424801C1 (ru) | Средство для лечения инфекционных болезней | |
Ohya et al. | Penem derivatives: beta-lactamase stability and affinity for penicillin-binding proteins in Escherichia coli | |
US3953593A (en) | Antibacterial compositions | |
JPH0347122A (ja) | 抗菌性組成物 | |
Choi et al. | In vitro and in vivo activities of SM-101, a mixture of metampicillin and sulbactam | |
Shimizu | LABORATORY EVALUATION OF AMOXYCILLIN, A NEW SEMI-SYNTHETIC PENICILLIN | |
HU181974B (hu) | Eljárás cefem-karbonsav-származékol és p-laktamáz inhibitort tartalmazó baktériumellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására | |
JPH0791189B2 (ja) | 抗菌用組成物 | |
JPS5899483A (ja) | β−ラクタム化合物、その製法および用途 |