NO334975B1 - Materiale omfattende hul glukan- eller celleveggpartikkel, og anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling av samme - Google Patents
Materiale omfattende hul glukan- eller celleveggpartikkel, og anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling av samme Download PDFInfo
- Publication number
- NO334975B1 NO334975B1 NO20065355A NO20065355A NO334975B1 NO 334975 B1 NO334975 B1 NO 334975B1 NO 20065355 A NO20065355 A NO 20065355A NO 20065355 A NO20065355 A NO 20065355A NO 334975 B1 NO334975 B1 NO 334975B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- accordance
- terpene
- cell wall
- particle
- hollow
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 238
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 141
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 title claims abstract description 101
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 title claims abstract description 69
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 17
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims abstract description 408
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 claims abstract description 400
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 62
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 56
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 86
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 72
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 claims description 63
- 229940043350 citral Drugs 0.000 claims description 60
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 56
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 56
- 241000221785 Erysiphales Species 0.000 claims description 51
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims description 43
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 41
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 claims description 40
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 claims description 38
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 claims description 38
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 claims description 38
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 claims description 38
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 claims description 36
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 claims description 36
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 claims description 36
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 35
- 241000233679 Peronosporaceae Species 0.000 claims description 33
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 31
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims description 31
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 31
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 24
- 241001465180 Botrytis Species 0.000 claims description 18
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 18
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 16
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- -1 pinene Chemical compound 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 12
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 12
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 11
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 10
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 10
- NDTYTMIUWGWIMO-UHFFFAOYSA-N perillyl alcohol Chemical compound CC(=C)C1CCC(CO)=CC1 NDTYTMIUWGWIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 6
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims description 6
- PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N β-ionone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C PSQYTAPXSHCGMF-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 5
- 229930007631 (-)-perillyl alcohol Natural products 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims description 4
- 235000005693 perillyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 claims description 4
- 229930003802 tocotrienol Natural products 0.000 claims description 4
- 235000019148 tocotrienols Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 claims description 4
- FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N (+) E(S) nerolidol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 3
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 claims description 3
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 claims description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 3
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 3
- GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N Nerol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\CO GLZPCOQZEFWAFX-JXMROGBWSA-N 0.000 claims description 3
- FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N Nerolidol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC[C@](C)(O)C=C FQTLCLSUCSAZDY-ATGUSINASA-N 0.000 claims description 3
- 241000228168 Penicillium sp. Species 0.000 claims description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 3
- 241000813090 Rhizoctonia solani Species 0.000 claims description 3
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 3
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 3
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 claims description 3
- 229930006737 car-3-ene Natural products 0.000 claims description 3
- BQOFWKZOCNGFEC-UHFFFAOYSA-N carene Chemical compound C1C(C)=CCC2C(C)(C)C12 BQOFWKZOCNGFEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930007796 carene Natural products 0.000 claims description 3
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 claims description 3
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 claims description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 claims description 3
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 claims description 3
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 claims description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 3
- WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N nerolidol Natural products CC(=CCCC(=CCC[C@@H](O)C=C)C)C WASNIKZYIWZQIP-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims description 3
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims description 3
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQUCNXSZNHPPML-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(NC(=O)CCl)C1=CC=CC=C1 IQUCNXSZNHPPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000308375 Graminicola Species 0.000 claims description 2
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 2
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims description 2
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010668 rosemary oil Substances 0.000 claims description 2
- 229940058206 rosemary oil Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 claims 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 claims 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 claims 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims 1
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 claims 1
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 claims 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 claims 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 12
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 54
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 54
- 239000000047 product Substances 0.000 description 39
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 38
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 38
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 38
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 20
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 18
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 17
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 15
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 15
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 15
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 13
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 12
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 8
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 8
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 7
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 7
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- OIPMQULDKWSNGX-UHFFFAOYSA-N bis[[ethoxy(oxo)phosphaniumyl]oxy]alumanyloxy-ethoxy-oxophosphanium Chemical compound [Al+3].CCO[P+]([O-])=O.CCO[P+]([O-])=O.CCO[P+]([O-])=O OIPMQULDKWSNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 5
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 4
- 239000005739 Bordeaux mixture Substances 0.000 description 4
- 241001429695 Colletotrichum graminicola Species 0.000 description 4
- 206010068516 Encapsulation reaction Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 3
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 3
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000004763 spore germination Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N (5z,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one;(5e,9e,13e)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C/CCC(C)=O.CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O DJAHKBBSJCDSOZ-AJLBTXRUSA-N 0.000 description 2
- 241000123650 Botrytis cinerea Species 0.000 description 2
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 2
- 235000005135 Micromeria juliana Nutrition 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 240000002114 Satureja hortensis Species 0.000 description 2
- 235000007315 Satureja hortensis Nutrition 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000034303 cell budding Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 2
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N magnolol Chemical compound OC1=CC=C(CC=C)C=C1C1=CC(CC=C)=CC=C1O VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 2
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012106 screening analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229950006156 teprenone Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- XERJKGMBORTKEO-VZUCSPMQSA-N (1e)-2-(ethylcarbamoylamino)-n-methoxy-2-oxoethanimidoyl cyanide Chemical compound CCNC(=O)NC(=O)C(\C#N)=N\OC XERJKGMBORTKEO-VZUCSPMQSA-N 0.000 description 1
- MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenal Chemical compound CCC\C=C\C=O MBDOYVRWFFCFHM-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- OHCMANJUZNNOQW-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylcyclohexene-1-carbaldehyde Chemical compound CC1=C(C=O)CCC(C)(C)C1 OHCMANJUZNNOQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVSNOTITPICPTB-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(2-methylpropyl)oxan-4-ol Chemical compound CC(C)CC1CC(C)(O)CCO1 YVSNOTITPICPTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCCSBWNGDMYFCW-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)-3-(phenylamino)-1,3-oxazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1C(C)(C=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)OC(=O)N1NC1=CC=CC=C1 PCCSBWNGDMYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000226021 Anacardium occidentale Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229940123982 Cell wall synthesis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 description 1
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 239000005756 Cymoxanil Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- CUKSFECWKQBVED-INIZCTEOSA-N Decursin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C[C@H](OC(=O)C=C(C)C)C(C)(C)OC1=C2 CUKSFECWKQBVED-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- BGXFQDFSVDZUIW-UHFFFAOYSA-N Decursinol Natural products O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC(C)(C)C(O)CC1=C2 BGXFQDFSVDZUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000510928 Erysiphe necator Species 0.000 description 1
- 239000005772 Famoxadone Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000005789 Folpet Substances 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000134874 Geraniales Species 0.000 description 1
- CUKSFECWKQBVED-UHFFFAOYSA-N Grandivittin Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C1CC(OC(=O)C=C(C)C)C(C)(C)OC1=C2 CUKSFECWKQBVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024023 Histone PARylation factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101001047783 Homo sapiens Histone PARylation factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001042 Hydro-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 102000004867 Hydro-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000005802 Mancozeb Substances 0.000 description 1
- 241001638456 Manica Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000243785 Meloidogyne javanica Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 101710097941 N-acetylmuramoyl-L-alanine amidase CwlA Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 231100000674 Phytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 241001281803 Plasmopara viticola Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241000134415 Toxicodendron trichocarpum Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- AGABNGOXUSXQDD-XKGFZTIGSA-N [(3s)-2,2-dimethyl-8-oxo-3,4-dihydropyrano[3,2-g]chromen-3-yl] (z)-2-methylbut-2-enoate Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C[C@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C(C)(C)OC1=C2 AGABNGOXUSXQDD-XKGFZTIGSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- KAOMOVYHGLSFHQ-UTOQUPLUSA-N anacardic acid Chemical compound CCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1C(O)=O KAOMOVYHGLSFHQ-UTOQUPLUSA-N 0.000 description 1
- 235000014398 anacardic acid Nutrition 0.000 description 1
- ADFWQBGTDJIESE-UHFFFAOYSA-N anacardic acid 15:0 Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC1=CC=CC(O)=C1C(O)=O ADFWQBGTDJIESE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002802 antimicrobial activity assay Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 1
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N citral B Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/C=O WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- 239000001941 cymbopogon citratus dc and cymbopogon flexuosus oil Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- JXZWWIMXTVJNSF-UHFFFAOYSA-N decursin Natural products CC(=CC(=O)OC1Oc2cc3OC(=O)C=Cc3cc2CC1(C)C)C JXZWWIMXTVJNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGXFQDFSVDZUIW-LBPRGKRZSA-N decursinol Chemical compound O1C(=O)C=CC2=C1C=C1OC(C)(C)[C@@H](O)CC1=C2 BGXFQDFSVDZUIW-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- AGABNGOXUSXQDD-UHFFFAOYSA-N decursinol angelate Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C1CC(OC(=O)C(C)=CC)C(C)(C)OC1=C2 AGABNGOXUSXQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 235000021434 dietary agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- VDLGAVXLJYLFDH-UHFFFAOYSA-N fenhexamid Chemical compound C=1C=C(O)C(Cl)=C(Cl)C=1NC(=O)C1(C)CCCCC1 VDLGAVXLJYLFDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- HKIOYBQGHSTUDB-UHFFFAOYSA-N folpet Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C2=C1 HKIOYBQGHSTUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229930002839 ionone Natural products 0.000 description 1
- 150000002499 ionone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 description 1
- 244000000003 plant pathogen Species 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 239000008976 rosanol Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- FGCSIJPPCNCQJB-FAOVPRGRSA-M sodium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O FGCSIJPPCNCQJB-FAOVPRGRSA-M 0.000 description 1
- DCQXTYAFFMSNNH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.OCCN(CCO)CCO DCQXTYAFFMSNNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000000034 soilborne pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940059867 sulfur containing product ectoparasiticides Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 150000003535 tetraterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000009657 tetraterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- MBDOYVRWFFCFHM-UHFFFAOYSA-N trans-2-hexenal Natural products CCCC=CC=O MBDOYVRWFFCFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- JULJGGDHXHCDQR-UHFFFAOYSA-N trichorabdal A Natural products CC1CCCC2(COC(=O)C34CC(CC(O)C23)C(=C)C4=O)C1C=O JULJGGDHXHCDQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JULJGGDHXHCDQR-ZOVYKFEQSA-N trichorabdal a Chemical compound O=C[C@@H]1[C@@H](C)CCC[C@@]11[C@@H]2[C@H](O)C[C@@H](C(=C)C3=O)C[C@]23C(=O)OC1 JULJGGDHXHCDQR-ZOVYKFEQSA-N 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009105 vegetative growth Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000011514 vinification Methods 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 235000020097 white wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests in coated particulate form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests in coated particulate form
- A01N25/28—Microcapsules or nanocapsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/02—Acyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
- A01N31/16—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system with two or more oxygen or sulfur atoms directly attached to the same aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
- A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
- A01N35/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing keto or thioketo groups as part of a ring, e.g. cyclohexanone, quinone; Derivatives thereof, e.g. ketals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
- A61K9/5068—Cell membranes or bacterial membranes enclosing drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/20—After-treatment of capsule walls, e.g. hardening
- B01J13/203—Exchange of core-forming material by diffusion through the capsule wall
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/20—After-treatment of capsule walls, e.g. hardening
- B01J13/206—Hardening; drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Virology (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
Det beskrives materialer som omfatter en hul glukanpartikkel eller celleveggpartikkel som innkapsler en terpenkomponent, samt fremgangsmåter for deres fremstilling og anvendelser. Materialene er egnet for å hindre og behandle infeksjoner i planter og i dyr, inkluderende mennesker.
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører materialer omfattende terpener og hule glukanpartikler eller celleveggpartikler og framgangsmåter for å framstille slike materialer. Materialene øker terpenstabilitet og -aktivitet og tilveiebringer en egnet bærer for terpenene. Foreliggende oppfinnelse vedrører også anvendelse av et slikt materiale for å hindre infeksjon.
Terpenet er kjemiske forbindelser som er utbredt i naturen, hovedsakelig i planter som bestanddeler i essensielle oljer. Deres byggingsblokk er hydrokarbonisoprenen (C5H8)n. Eksempler på terpener inkluderer citral, pinen, nerol, b-ionon, geraniol, carvakrol, eugenol, carvon, terpeniol, anetol, kamfor, mentol, limonen, nerolidol, farnesol, pytol, karoten (vitamin Ai), squalen, tymol, tocotrienol, perillyl alkohol, borneol, myrcen, simen, caren, terpenen og linalool.
Terpener klassifiseres som "Generally Recognized as Safe" (GRAS) og har blitt anvendt i mange år i smakstilsettings- og aromaindustri. LD50i rotter av citral er ca. 5g/kg, som er en ytterligere indikasjon på den relative sikkerhet for disse forbindelser. Videre, terpener har et relativt kort livsforløp på ca. 28 dager straks det eksponeres til oksygen (for eksempel luft). Terpener vil dekomponere til CO2og vann. Denne dekomponering eller nedbryting av terpener viser sikkerhets- og miljømessige vennlighet av materialene og framgangsmåtene ifølge oppfinnelsen.
Terpener har blitt funnet å inhibere vekst av cancerceller, redusere tumorstørrelse, redusere kolesterolnivået og har en biocidal effekt på mikroorganismer in vitro. Owawunmi, (Letters in Applied Microbiology, 1993, 9(3): 105-108), viste at vekst-media med mer enn 0,01% citral reduserte konsentrasjonen av E. coli, og at ved 0,08% var der en bakteriecidal effekt. U.S. Patent 5,673,468 beskriver en terpenformulering, basert på furuolje, anvendt som en disinfektant eller et antiseptisk rensemiddel. U.S. Patent 5,849,956 beskriver at en terpen funnet i ris har antifungal aktivitet. U.S. Patent 5,939,050 beskriver et oralt antimikrobielt hygieneprodukt med en kombinasjon av 2 eller 3 terpener som viste en synergistisk effekt. Flere U.S.-patenter (U.S. Patent 5,547,677, 5,549,901, 5,618,840, 5,629,021, 5,662,957, 5,700,679, 5,730,989) beskriver at visse typer olje-i-vann emulsjoner har antimikrobielle, adjuvans- og avgivelsesegenskaper. Terpenene har blitt funnet å være effektive og ikke-toksiske antitumordiettmidler, som virker gjennom en rekke virkningsmekanismer (Crowell et al. Crit. Rev. Oncog., 1994, 5(1): 1-22; Crowell et al. Adv. Exp. Med. Biol., 1996, 401: 131-136). Terpenene geraniol, tocotrienol, perillyl alkohol, b-ionon og d-limonen undertrykker hepatisk HMG-CoA reduktase-aktivitet, et hastighetsbegrensende trinn i syntese av kolesterol, og senker moderat kolesterolnivåene i dyr. (Elson et al, J. Nutr., 1994, 124: 607-614). D-limonen og geraniol reduserer brysttumorer (Elegbede et al. Carcinogenesis, 1984, 5(5): 661-664; Elegbede et al., J. Nati. Cancer Inst., 1986, 76(2): 323-325; Karlson et al. Anticancer Drugs, 1996, 7(4): 422-429) og undertrykker veksten av transplanterte tumorer (Yu et al., J. Agri. Food Chem., 1995, 43: 2144-2147).
Terpener har også blitt funnet å inhibere in wfro-vekst av bakterier og fungi (Chaumont et al.), Ann. Pharm. Fr., 1992, 50(3): 156-166; Moleyar et al., Int. J. Food Microbiol, 1992, 16(4): 337-342; and Pattnaik et al. Microbios, 1997, 89(358): 39-46) og noen indre og ytre parasitter (Hooser et al., J. Am. Vet. Med. Assoc, 1986, 189(8): 905-908). Geraniol ble funnet å inhibere vekst av Candida albicans og Saccharomyces cerevisiae ved å forsterke hastigheten av kaliumlekkasje og ødelegge membranfluiditet (Bard et al., Lipids, 1998, 23(6): 534-538). B-ionon har antifungal aktivitet som ble bestemt ved inhibering av sporegerminering, og vekstinhibering i agar (Mikhlin et al., A. Prikl. Biokhim. Mikrobiol, 1983, 19: 795-803; Salt et al., Adam. Physiol. Molec. Plant Path, 1986, 28: 287-297). Teprenon (geranylgeranylaceton) har en antibakteriell effekt på H. Pylon (Ishii, Int. J. Med. Microbiol. Virol. Parasitol. Infect. Dis., 1993, 280(1-2): 239-243). Rosanol, et kommersielt produkt med 1% roseolje har blitt vist å inhibere veksten av flere bakterier ( Pseudomonas, Staphylococus, E. coli, og H. pylori). Geraniol er den aktive komponent (75%) i roseolje. Roseolje og geraniol ved en konsentrasjon på 2 mg/l inhiberte veksten av H. pylori in vitro. Noen ekstrakter av urtemedisiner har blitt vist å ha en inhibitorisk effekt i H. pylori, og det mest effektive er decursinol angelat, decursin, magnolol, berberin, cinnamisk syre, decursinol og gallisk syre (Bae et al., Biol. Pharm. Bull., 1998, 21(9) 990-992). Ekstrakter f ra cashew epler, anacardisk syre og (E)-2-hexenal har vist baktericidale effekter mot H. pylori.
Diterpener, dvs. trikorabdal A (fra R. Trichocarpa), har vist en svært sterk antibakteriell effekt mot H. pylori (Kadota et al., Zentralbl. Bakteriol, 1997, 287(1): 63-67).
Løsninger av 11 forskjellige terpener var effektive i å inhibere veksten av patogene bakterier i in vitro tester; hvor nivåer i området mellom 100 ppm og 1000 ppm var effektive. Terpenene ble fortynnet i vann med 1% polysorbat 20 (Kim et al., J. Agric. Food Chem., 1995, 43: 2839-2845).
Der kan være forskjellige virkningsmodus av terpener mot mikroorganismer; de kan (1) interferere med fosfolipidbisjiktet i cellemembranen, (2) svekke en rekke enzym-systemer (HMG-reduktase), og (3) ødelegge eller inaktivere genetisk materiale. Det antas at på grunn av at virkningsmodi for terpenene er så basiske, for eksempel ved å blokkere kolesterol, at infeksiøse midler ikke vil være i stand til å bygge en resistens mot terpenet.
Der finnes imidlertid et antall ulemper ved anvendelse av terpener. Disse inkluderer: - Terpener er væsker som kan gjøre dem vanskelige å behandle og uegnet for visse formål. - Terpener er ikke svært blandbare med vann, og krever generelt anvendelse av detergenter, surfaktanter eller andre emulsifiserende midler for å framstille vandige emulsjoner. En stabil løsning kan, imidlertid oppnås ved blanding av terpenene under høye skjærkrefter. - Tørrpulver terpenformuleringer inneholder generelt en lav prosentandel vekt/vekt av terpener. - Terpener er utsatt for oksidering i vandige emulsjonssystemer, noe som gjør langtidslagring til et problem.
Der er begrensninger med gjeldende teknikker for spraybelegging, ekstrusjon, koaservasjon, molekylinnkapsling og spraytørking/avkjøling for å tilveiebringe ingredientavgivelsessystemer.
Bakers gjærcellevegger er avledet fra bakers gjærceller og er sammensatt av de uløselige biopolymerer (3-1,3-glukan, (3-1,6-glukan, mannan og kitin. De er typisk 2-4 mikrometer i diameter mikrosfærer med en skallvegg som er 0,2-0,3 mikrometer tykk som omgir et åpent hulrom. Dette materialet har betydelig væske-tilbakeholdelses-kapasitet, absorberer typisk 5-25 ganger dets vekt i væske. Skallene er tilstrekkelig porøse til at lastinger opp til 150.000 Dalton i størrelse kan passere det ytre skall og absorberes inn i det hule hulrom av den sfæriske partikkel. Bakers gjærcellevegger har flere unike egenskaper, inkluderende varmestabilitet, (foreksempel til 121 °C), skjærstabilitet, pH-stabilitet (foreksempel pH 2-12), og med høye konsentrasjoner bygger de ikke signifikant viskositet. I tillegg til dets fysiske egenskaper inneholder dette materiale naturlige og friske diettfibre som bidrar med kardiovaskulære og immunopotensiale helseeffekter.
Gjærcellevegger framstilles fra gjærceller ved ekstrahering og rensing av den uløselige partikkulatfraksjon fra de løselige komponenter i gjærcellen. De fungale cellevegger kan produseres fra uløselige biprodukt av gjærekstraktframstilling. Videre, gjærcellene kan behandles med en vandig hydroksydløsning, uten å ødelegge gjærcelleveggene, som oppkutter proteinet og intracellulær del av cellen, og forlater gjærcelleveggkomponenten fri for signifikant proteinkontaminering, og som har en i hovedsak uforandret celleveggstruktur av (3(1-6) og P(1-3) koblete glukaner. En mer detaljert beskrivelse av hule glukanpartikler og framgangsmåten for framstilling av disse er beskrevet av Jamas et al. in U.S. Pat. No. 4,810,646 og i co-søknader U.S. nr. 166,929, U.S. nr. 297,752 og U.S. nr. 297,982. US Patent 6,242,594, overført til Novogen Research Pty Ltd., beskriver en framgangsmåte for å framstille gjærglukanpartikler med alkalisk ekstrahering, syreekstrahering og deretter ekstrahering med et organisk oppløsningsmiddel og til slutt tørking. U.S. 5,401,727, overført til AS Biotech-Mackzymal, beskriver framgangsmåter for å oppnå gjærglukanpartikler og framgangsmåter for å anvende disse for å fremme resistens i vandige dyr og som en adjuvans for vaksinering. US 5,607,677 overført til Alpha-Beta Technology Inc., beskriver anvendelse av hule, hele glukanpartikler som en avgivelsespakke og adjuvans for avgivelser av en rekke farmasøytiske midler. Europeisk patentsøknad nr. EP 0 242 135A beskriver en fremgangsmåte for å innkapsle materialer, så som essensielle oljer som anvendes i smaksmidler og luktmidler, feromoner etc. hvor en intakt mikrobe inkuberes med et materiale som resulterer i innkapsling. EP 0 242 135A beskriver ikke anvendelse av ikke-intakte mikrober ved innkapslingen.
Internasjonal patentsøknad WO 96/36433 beskriver innkapsling av essensielle oljer i intakte cellevegger av Saccharomyces cerevisiae. Det fremgår av beskrivelsen i WO 96/36433 at mikroben må være intakt.
UK patentsøknad GB 2162147 beskriver et innkapslet produkt inneholdene en mikrobiell kapsel med en betydelig mengde av en organisk syre. Produktet frem-stilles ved å behandle en intakt mikrobe med den organiske væske.
Internasjonal patentsøknad WO 03/020024 beskriver behandling og hindring av infeksjoner i planter med en sammensetning omfattende et terpen eller en terpen-liposomsammesetning. WO 03/020024 beskriver ikke anvendelse av glukanpartikler eller celleveggpartikler.
Internasjonal patentsøknad WO 00/49865 beskriver sammensetninger omfattende minst et ionon og en terpen, en surfaktant, en alkohol og vann. Sammensetningene som er beskrevet er ikke innkapslet.
Internasjonal patentsøknad WO 03/070286 beskriver sammensetninger for å forbedre luftkvalitet, desinfisering av overflater og å hindre respiratorisk infeksjon ved å applisere en trykksatt eller skummende løsning inneholdende et terpen. WO 03/070286 omtaler ikke hule glukanpartikler.
Internasjonal patentsøknad WO 03/069993 beskriver terapeutiske antimikrobielle sammensetninger for behandling av indre infeksjoner for avgivelse ved intramuskulær eller intravenøs injeksjon. WO 03/069993 beskriver også kombinasjons-terapier omfattende et terapeutisk antimikrobielt middel med en analgetisk eller anestetisk forbindelse, så som procain eller lidocain. WO 03/069993 beskriver ikke innkapsling av slike sammensetninger i mikrober.
Andre typer gjær- og fungiceller har cellevegger som ikke inneholder glukan. Celle-veggene av slike gjær og fungi kan isoleres med tilsvarende teknikker til de som er nevnt ovenfor for å oppnå celleveggpartikler.
I tillegg, cellene i mange planter, alger, bakterier og andre mikroorganismer omfatter også en cellevegg. Strukturen og materialet av celleveggen varierer mellom mikroorganismer, men er generelt robust og relativt inert struktur. Det er mulig å oppnå celleveggpartikler avledet fra slike celler gjennom tradisjonelle teknikker, så som de som er nevnt ovenfor i forbindelse med gjær.
Vi har nå funnet at terpener kan opptas og stabilt innkapsles innen hule glukanpartikler eller celleveggpartikler. Innkapsling av terpener i slike partikler kan oppnås ved innkubering med terpen.
I samsvar med foreliggende oppfinnelse tilveiebringes et materiale omfattende en hul glukanpartikkel eller en celleveggpartikkel som innkapsler en terpenkomponent.
Termen "hul glukanpartikkel" som anvendt heri inkluderer enhver hul partikkel omfattende glukan som en strukturell komponent. Således, spesielt, termen inkluderer gjærcellevegger (i renset eller av rå former) eller hule, hele glukanpartikler. Termen "celleveggpartikkel" refererer til en partikkel som omfatter veggen av en celle (i en renset eller rå form), hvor glukan ikke er en strukturkomponent. Egnete partikler inkluderer cellevegger av planter, alger, fungi eller bakterielle celler. Celleveggpartikler beholder generelt formen av cellen hvorfra de er avledet, og således, som en hul glukanpartikkel, tilveiebringer et hult sentralt hulrom egnet for innkapsling av terpenforbindelser.
For foreliggende oppfinnelse er det nødvendig at den hule glukanpartikkel eller celleveggpartikkel er i stand til stabilt å innkapsle terpenkomponenten. Generelt betyr dette at den hule glukanpartikkel eller celleveggpartikkel må være i stand til å opprettholde dens struktur under innkubering med terpenkomponenten (generelt er terpenkomponenten i en relativ høy konsentrasjon), og at terpenkomponenten må være i stand til å migrere inn i partikkelen. Hule glukanpartikler og celleveggpartikler dannes generelt fra relativt inerte materialer og er porøse, og det kan antas at generelt, hule glukanpartikler og celleveggpartikler vil være i stand til å innkapsle en terpenkomponent.
Materialer i samsvar med foreliggende oppfinnelse er effektive mot forskjellige infeksiøse midler inkluderende bakterier, virus, mykoplasma, fungi og/eller nematoder.
Materialene i samsvar med foreliggende oppfinnelse kan tilveiebringe de følgende fordeler: - maksimere terpen nyttelast; - minimere ikke-innkapslet nyttelast; - regulere stabilitet av nyttelast; - regulere frigivelseskinetikk for nyttelast; - etablering av en faststofform av et væskeformet terpen for å øke massen og uniformiteten;
- forenkle behandling og applikasjon av terpener; og
- maskere lukt og smak av terpenet
Spesielt egnete hule glukanpartikler eller celleveggpartikler er fungale cellevegger, fortrinnsvis gjærcellevegger. Gjærcellevegger er preparater av gjærceller som opp-rettholder den tredimensjonale struktur av gjærcellen hvorfra de er avledet. Således har de en hul struktur som muliggjør terpenkomponenten til å kunne innkapsles innen gjærcelleveggene. Gjærcelleveggene kan hensiktsmessig være avledet fra Bakers gjærceller (tilgjengelig fra Sigma Chemical Corp., St. Louis, MO). Gjærcelleveggpartikler med egnete egenskaper kan også oppnås fra Biorigin (Sao Paolo, Brazil) under varemerkenavnet Nutricell MOS 55. Disse partikler er et spraytørket ekstrakt av S. cerevisiae.
Alternative partikler er de som er kjent under varemerkenavnet SAF-Mannan (SAF Agri, Minneapolis, MN) og Nutrex (Sensient Technologies, Milwaukee, Wl). Disse er hule glukanpartikler som er den uløselige avfallsstrøm fra gjærekstraktframstillings-prosessen. Under produksjon av gjærekstrakter fjernes de løselige komponenter av delvis autolyserte gjærceller og fjernes, og den uløselige rest er et egnet materiale for terpenlasting. Disse hule glukanpartikler omfatter ca. 25-35% beta 1,3-glukan vekt/vekt. En nøkkelegenskap med disse materialene er at de inneholder mer enn 10% lipid vekt/vekt og er svært effektive i å absorbere terpener. I tillegg, siden de er et avfallsstrømsprodukt er de en relativt billig kilde av hule glukanpartikler.
Alternative hule glukanpartikler som har høyere renhet er de som produseres av Nutricepts (Nutricepts Inc., Burnsville, MN) og ASA Biotech. Disse partikler har blitt alkaliekstrahert, som fjerner ytterligere intracellulære komponenter og likeledes fjerner det ytre mannoproteinsjikt av celleveggen som gir en partikkel med 50-65% glukan vekt/vekt.
Hule glukanpartikler av høyere renhet er WGP-partiklene fra Biopolymer Engineering. Disse partikler er syre-ekstrahert og har fjernet ytterligere gjærkomponenter som gir et produkt 75-85% glukan vekt/vekt.
Hule glukanpartikler med svært høy renhet er Adjuvax™ fra Alpha-beta Technology, Inc. (Worcester, MA) og mikropartikulat glukan fra Novogen (Stamford, CT). Disse partikler er organisk oppløsningsmiddelekstrahert som fjerner restlipider og slik at partiklene omfatter mer enn 90% glukan vekt/vekt.
I noen utførelser kan det være nødvendig med en glukanpartikkel eller celleveggpartikkel av høy renhet, for eksempel hvor streng kontroll over mulig kontaminerende midler er nødvendig. I disse tilfeller vil partiklene med høyere renhet være foretrukket over de med lavere renhet. For andre utførelser kan mindre rene partikler være hensiktsmessig av økonomiske grunner, og disse partikler er også blitt funnet å være mer effektive i å absorbere terpenet.
Fortrinnsvis har de hule glukanpartikler eller celleveggpartikler et lite lipidinnhold, så som 1 eller 2% vekt/vekt lipid. Et lite lipidinnhold kan øke evnen til partikkelen til å innkapsle terpenkomponenten. Fortrinnsvis er lipidinnholdet av den hule glukanpartikkel eller celleveggpartikkel 5% vekt/vekt eller mer, mer fortrinnsvis 10 % vekt/vekt eller mer.
Valgfritt kan terpenkomponenten ifølge foreliggende oppfinnelse være assosiert med en surfaktant. Surfaktanten kan være ikke-ionisk, kationisk eller anionisk. Eksempler på egnete surfaktanter inkluderer natriumlaurylsulfat, polysorbat 20, polysorbat 80, polysorbat 40, polysorbat 60, polyglyceryl ester, polyglyceryl monooleat, decagily-ceryl monocaprylat, propylenglycol dicaprilat, triglycerol monostearat, polyoksyetylensorbitan, monooleat, Tween ®, Span ® 20, Span® 40, Span ® 60, Span ® 80, Brig 30 eller blandinger derav. Surfaktanten bevirker at terpenkomponenten holdes i en emulsjon og assisterer også innkapslingen av terpenkomponenten inn i den hule glukanpartikkel eller celleveggpartikkel.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører i et første aspekt et materiale kjennetegnet ved at det omfatter en hul glukanpartikkel eller hul celleveggpartikkel som innkapsler en terpenkomponent, hvor lipidinnholdet av nevnte hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel er 5 % vekt/vekt eller mer.
Foretrukne utførelser av dette aspekt er angitt i underkravene 2-43.
Terpenkomponenten kan omfatte ett enkelt terpen eller blanding av terpener. Blandinger av terpener kan resultere i synergistiske effekter.
Termen "terpen" som anvendt heri referer ikke kun til terpenet av formel (CsHsK men også omfatter også terpenderivater, så som terpen aldehyder eller terpen poly-merer. Naturlige og syntetiske terpener er inkludert, for eksempel monoterpener, sesquiterpener, diterpener, triterpener og tetraterpener. I tillegg, referanse til et enkelt navn av en forbindelse vil omfatte de forskjellige isomerer av denne forbindelse. For eksempel, termen citral inkluderer cis-isomer citral-a (eller geranial) av trans-isomer citral-b (eller neral).
Det skal bemerkes at terpenet også er kjent som navnet på ekstraktene eller essensielle oljer som inneholder disse, for eksempel sitrongressolje (inneholder citral).
Terpenene som er fritatt fra US-reguleringer og som er listet i EPA-regulering 40 CF.R., del 152 (inkorporert heri med referanse i sin helhet) er egnet for anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse.
Spesielt egnede terpener inkluderer de som er valgt blant gruppen omfattende citral, pinen, nerol, b-ionon, geraniol, carvakrol, eugenol, carvon (for eksempel L-carvon), terpeniol, anetol, kamfor, mentol, tymol, limonen, nerolidol, farnesol, pytol, karoten (vitamin Ai), squalen, tymol, tocotrienol, perillyl alkohol, borneol, myrcen, simene, caren, terpenene, linalool og blandinger derav.
Fortrinnsvis har terpenene den generelle struktur C10H16idet denne undergruppe er generelt mer effektiv mot infeksiøse midler.
Mer fortrinnsvis omfatter terpenkomponenten et terpen valgt blant gruppen omfattende geraniol, tymol, citral, carvon (for eksempel L-carvon), eugenol og b-ionon.
Terpenkomponenten kan hensiktsmessig omfatte tymol, idet dette terpen har blitt vist å være spesielt effektiv i å behandle eller hindre fungale planteinfeksjoner.
Et annen spesielt egnet terpen er citral som har vært vist å være spesielt effektiv mot et antall mikroorganismer.
En kombinasjon av geraniol, tymol og eugenol har vist seg å være spesielt effektiv i å bekjempe planteinfeksjoner, og er således en spesielt egnet terpenkomponent. Andre terpenformuleringer som har vist høy effektivitet i å behandle planteinfeksjoner inkluderer (prosentandeler er vekt/vekt): -100% tymol;
- 50% geraniol og 50% tymol
- 50% eugenol og 50% tymol; - 33% geraniol, 33% eugenol og 33% tymol; - 33% eugenol, 33%tymol og 33% citral; - 25% geraniol, 25% eugenol, 25% tymol og 25% citral;
- 20% geraniol, 20% eugenol, 20% citral, 20% tymol og 20% L-carvon.
Således, en terpenkomponent omfattende enhver av de ovennevnte formuleringer er spesielt egnet.
I én utførelse omfatter terpenkomponenten én eller flere terpener som inneholder oksygen. Citral, for eksempel citral 95, er en oksygenert C10H16 terpen, C10H16O CAS nr. 5392-40-5 (3,7-dimetyl-2,6-octadien-1-al). En stabil suspensjon av citral kan formes med opptil ca. 2500 ppm. Citral kan framstilles i en løsning opptil ca. 500 ppm. En stabil suspensjon av hule glukanpartikler som inkorporerer citral på 25 ppt citral kan framstilles.
Materialet ifølge foreliggende oppfinnelse kan omfatte 1-99 vol% terpener, 0-99 vol% surfaktant og 1-99 vol% glukanpartikler eller celleveggpartikler. Nærmere bestemt, kan materialene omfatte ca. 10% til ca. 67% vekt/vekt terpener, ca. 0,1-10% surfaktant og ca. 40-90% hule glukanpartikler eller celleveggpartikler.
Hensiktsmessig omfatter et materiale ifølge foreliggende oppfinnelse fra ca. 500 til ca. 10.000 ppm hule glukanpartikler eller celleveggpartikler, hvor partiklene inneholder fra ca. 1 til ca. 67% terpenkomponent. Fortrinnsvis omfatter materialet fra ca. 1000 til ca. 2000 ppm hule glukanpartikler eller celleveggpartikler, og hvor partiklene inneholder fra ca. 10 til ca. 50% terpenkomponenter.
Spesifikke materialer kan inkludere for eksempel for bakterier og fungi, hule glukanpartikler eller celleveggpartikler som omkapsler terpen i vann, eller standard 0,9% saltløsning med opp til 67% L-carvon, opp til 67% eugenol, opp til 67% citral, opp til 67% tymol og L-carvon, opp til 67% geraniol, eller opp til 67% citral og L-carvon og eugenol, og 1% Tween® 80; for mugg, hule glukanpartikler eller celleveggpartikler som omkapsler terpenet i vann eller standard 0,9% saltløsning med opp til 67% citral og 1% Tween® 80; eller for mykoplasma, hule glukanpartikler eller celleveggpartikler som omslutter terpenet i vann eller standard 0,9% saltløsning med opp til 67% citral, opp til 67% L-carvon og eugenol, opp til 67% eugenol, opp til 67% geraniol, eller opp til 67% geraniol, tymol, og 1% Tween® 80.
Konsentrasjoner av hule glukanpartikler eller celleveggpartikler som omslutter terpener på 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 125, 130, 140,150,
160, 175, 190, 200, 225, 250, 275, 300, 325, 350, 375, 400, 425, 450, 475, 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975, 1000, 1100, 1250, 1375, 1425, 1500, 1600, 1750, eller 2000 ppm kan anvendes som effektive konsentrasjoner i materiale og framgangsmåtene ifølge foreliggende
oppfinnelse. Enda høyere konsentrasjoner (opp til 25 ppt, dvs. deler per tusen) kan framstilles og være nyttig i gjeldende oppfinnelse.
Materialene ifølge foreliggende oppfinnelse kan omfatte mellom ca. 1 ppm og ca. 25 ppt (25.000 ppm) av terpenkomponenten, fortrinnsvis 100 til 2000 ppm av terpenkomponenten, for eksempel 250, 500, 1000, 2000 ppm derav.
Terpenene, surfaktantene og andre komponenter ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig innkjøpes eller syntetisere ved anvendelse av teknikker generelt kjent for syntesekjemikere.
Det er sterkt foretrukket at terpener anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse, av sikkerhets- og regulatoriske grunner, er minst næringsgraderte terpener (som definert av US FDA eller lignende nasjonal regulatorisk enhet i andre land enn USA). Valgfritt kan materiale omfatte andre næringsgraderte aktive forbindelser i tillegg til terpenkomponenten, for eksempel andre antimikrobielle midler, enzymer eller lignende.
Valgfritt kan materialet omfatte ytterligere aktive midler i tillegg til terpenkomponenten, for eksempel et antimikrobielt middel, et anti-fungalt middel eller insektmiddel, et anti-inflammatorisk middel, et anestetisk middel eller lignende. Egnete midler inkluderer: - Antifungale: Cellevegghydrolyaser (anta at de ikke degraderer den hule glukanpartikkel eller celleveggpartikkel), celleveggsyntese inhibitorer, standard antifungale midler. - Antibakterielle: Antiseptiske, cellevegghydrolaser, syntese inhibitorer, antibiotika.
- Insektmidler: Naturlige insektmidler, kitinase.
Materialet kan omfatte en antioksidant for å redusere oksidering av terpenet. Et eksempel på en slik antioksidant kan være rosmarinolje, vitamin C eller vitamin E.
Materialet ifølge foreliggende oppfinnelse kan være i form av et tørrpulver. Materialet kan tilveiebringes i kombinasjon med en akseptabel bærer for landbruks-applikasjoner, nærings- og farmasøytiske applikasjoner, eller eksipient i en væske, faststoff eller gel-lignende form.
For faststoffmaterialer inkluderer egnete bærere farmasøytiske graderinger av mannitol, laktose, stivelse, magnesiumstearat, natriumsakkarin, talg, cellulose, glukose, sukrose, magnesiumkarbonat og lignende. Hensiktsmessig er formuleringen i tablett- eller pelletform. En egnet bærer kan også være et nærings-materiale for menneske eller dyr. Videre, kommersielle landbruksbærere kan også anvendes.
En pellet, tablett eller annen faststofform av materialet kan fortrinnsvis også inneholde et dispergerende middel som fremmer dispergering av materialet idet det plasseres i en væske, for eksempel vann. Hensiktsmessige dispergerende midler inkluderer xantangummi, maltodekstrin, alginater eller lignende.
Væskeformige materialer kan, for eksempel, framstilles ved å dispergere materialet i vann, saltløsning, vandig dekstrose, glyserol, etanol eller lignende, for å danne en løsning eller suspensjon. Dersom ønskelig kan disse materialer inneholde mindre mengder av ikke-toksiske hjelpesubstanser så som fuktmidler eller emulgerende midler, pH-buffringsmidler (for eksempel natriumacetat, sorbitan monolaurat, tri-etanolaminnatriumacetat eller trietanolaminoleat). Framgangsmåter for framstilling av slike væskematerialer er kjente, eller vil være åpenbare for fagkyndige innen feltet, se for eksempel Remington: The Science and Practice of Pharmacy; Lippincott, Williams & Wilkins; (December 15, 2000) - som inkorporeres heri med referanse. Et væskemateriale kan framstilles ved å dispergere materialet i et væskeformig nærings- eller drikkemateriale for mennesker eller dyr. Ytterligere, en egnet væskeformig agrikulturell eksipient kan anvendes.
For oral administrering er tabletter og granuler generelt foretrukket. Tabletter kan inneholde bindemiddel og smøremidler. Finfordelte pulver eller granuler kan inneholde fortynnende, dispergerende og/eller overflateaktive midler og kan presenteres i vann eller i en sirup. Kapsler eller poser kan inneholde materialet i en tørr tilstand. Ikke-vandige løsninger eller suspensjoner av materialet er også egnet og kan inneholde suspenderende midler. Dersom ønskelig eller nødvendig kan smaksmidler, konserverende midler, suspenderende midler, tykningsmidler eller emulsifiserende midler inkluderes. Selvsagt, det vil være hensiktsmessig for anvendelse som et nærings- eller drikkemateriale med en oral avgivelsesmetode.
Parenteral administrering er genereltkarakterisert vedinjeksjon. For injiserbare midler vil det være hensiktsmessig at, generelt, alle materialer anvendt i materialet og eksipienter som benyttes må være av farmasøytisk gradering. Injiserbare midler kan framstilles i konvensjonelle former, enten som væskeløsninger, emulsjoner eller suspensjoner, faststofformer egnet for oppløsning, suspensjon i væske før injeksjon, eller som emulsjoner. En alternativ løsning for parenteral administrering involverer anvendelse av en langsom frigivelse av forlenget frigivelsessystem, slik at et konstant nivå av dosering opprettholdes. Se for eksempel US Patent 3,710,795, som inkorporeres heri med henvisning. Preparater for parenteral bruk kan også inneholde buffere, fortynningsmidler andre egnete tilsettingsstoffer. Eksempler på ikke-vandige oppløsningsmidler er propylenglykol, polyetylenglykol, vegetabilske oljer (så som olivenolje), og injiserbare organiske estere (så som etyloleat). Vandige bærere inkluderer vann, alkoholisk/vandige løsninger, emulsjoner eller suspensjoner, inkluderende saltløsning og bufret media. Andre parenterale vehikler inkluderer natrium-kloridløsning, Ringers dekstrose, dekstrose av natriumklorid, laktatisert Ringers, eller faste oljer. Vehikler for intravenøs anvendelse inkluderer fluid og næringserstatnings-midler, elektrolytterstatningsmidler (så som de som er basert på Ringers dekstrose), og lignende. Konserveringsmidler og andre tilsettingsmidler kan også foreligge, så som for eksempel antimikrobielle midler, antioksidanter, kelaterende midler, inerte gasser og lignende.
For topikale administreringsvæsker, suspensjoner, lotion, kremer, geler, salver, dråper, stikkpiller, sprayer og pulvere kan anvendes. Konvensjonelle farmasøytiske bærere så som vandige, pulvere eller oljebaserte, tykningsmidler og lignende kan anvendes som nødvendig eller hensiktsmessig.
I et andre aspekt vedrører foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for å fremstille en hul glukanpartikkel eller hul celleveggpartikkel som innkapsler en terpenkomponent som angitt over, hvor fremgangsmåten omfatter trinnene: a) tilveiebringe en terpenkomponent; b) tilveiebringe en hul glukanpartikkel eller hul celleveggpartikkel; c) inkubere terpenkomponenten med nevnte glukanpartikkel eller hule
celleveggpartikkel under egnete betingelser for terpeninnkapsling og
d) å gjenvinne glukanpartikkelen eller den hule celleveggpartikkel som innkapsler terpenkomponenten.
Foretrukne utførelser av dette aspekt er angitt i underkravene 45-69.
Valgfritt kan framgangsmåten over ytterligere omfatte trinnet å tørke partiklene med innkapslet terpenkomponent. Tørke kan oppnås på en rekke måter og skal nevnes frysetørking, fluidisert bed tørking, trommeltørking eller spraytørking, og alle disse er kjente prosesser.
I trinn a) i framgangsmåten over tilveiebringes terpenkomponenten hensiktsmessig som en suspensjon i et vandig oppløsningsmiddel, og valgfritt i nærvær av en surfaktant. Hensiktsmessig er oppløsningsmidlene vann. En egnet surfaktant er Tween-80 (polyoksyetylensorbitanmonooleat), og fortrinnsvis foreligger surfaktanten i en konsentrasjon på ca. 0,1-10 vol% av den totale reaksjonsblanding, og fortrinnsvis ca. 1%. Alternativt kan terpenkomponenten tilveiebringes som en sann løsning i et opp-løsningsmiddel, for eksempel vann. En sann løsning av terpen i vann kan oppnås ved å blande terpenet i vann med en skjærkraft inntil en sann løsning oppnås. Publikasjon WO 03/020024 tilveiebringer ytterligere detaljer for å framstille sanne løsninger av terpenet i vann.
I trinn b) av framgangsmåten over er den hule glukanpartikkelen eller celleveggpartikkelen hensiktsmessig tilveiebrakt som en suspensjon i vann eller annen egnet væske. Hensiktsmessig omfatter suspensjonen ca. 1-1000 mg partikler per ml, fortrinnsvis 200-400 mg/ml. Alternativt kan partiklene tilveiebringes som et tørrpulver og tilsettes til terpen-surfaktantsuspensjonen.
Alternativt tilveiebringes partiklene i tilstrekkelig væske for minimalt å hydrere partiklene, men ikke i signifikant overskudd. Termen "hydrodynamisk volum" (HV) anvendes for å beskrive volumet av væske som er nødvendig for minimalt å hydrere partiklene. Således, hensiktmessig tilveiebringes partiklene med et volum i området fra HV og et volum av 1,5 ganger HV (1,5HV). Dette gjør påfølgende tørketrinn mer effektivt. Videre, der hvor det anvendes et lite volum av væske (dvs. ca. rundt HV til 1,5HV), er det også mulig å ekstrudere det ferdige produkt til pellet eller nudelform, som er hensiktsmessig for fluidisert bed tørking.
Det er blitt funnet at terpenkomponenten kan innkapsles av den hule glukanpartikkel eller celleveggpartikkel ved romtemperatur. Hastigheten på innkapsling økes imidlertid ved 37°C, men temperaturen bør holdes under kokepunktet eller denaturerings-temperaturen for komponenter i materialet. Egnete betingelser for trinn c) i metoden beskrevet ovenfor er derfor atmosfærisk trykk ved en temperatur på 20-37°C. Optimalisering av betingelsene for en bestemt innkapslingsreaksjon vil være av rutinemessig eksperimentering.
I et ytterligere aspekt vedrører oppfinnelsen et materiale som angitt over for anvendelse i å hindre eller behandle en infeksjon i en pasient eller en plante.
I et ytterligere aspekt vedrører oppfinnelsen en anvendelse av et materiale som angitt over for fremstilling av et medikament for behandling av en infeksjon i en pasient. I en utførelse er infeksjonen forårsaket av Aspergillius fumigatus, Sclerotinta homeocarpa, Rhizoctonia solani, Colletotricum graminicola eller Penicillium sp.
Egnete materialer er de som er definert i mer detalj over.
For indre administrering kan materialet administreres oralt, vaginalt, rektalt, ved inhalering eller ved parenterale ruter, for eksempel ved intradermal, subkutanøs, intramuskulær, intraperitoneal, intrarektal, intraarteriell, intralymfatisk, intravenøs, intratekal og intratrakeale ruter. Egnete formuleringer av materialene for disse ruter er beskrevet over.
For ytre behandling kan materialet appliseres topikalt, for eksempel som en krem eller salve eller som et tørrpulver for behandling av et sår.
Mengden av terpen administrert i framgangsmåten ovenfor bør klart være tilstrekkelig til å oppnå det ønskede resultat, dvs. hindring og/eller behandling av infeksjonen, men skal ikke være ved et nivå som vil indusere alvorlige toksiske effekter i pasienten.
Mengden av materiale som administreres vil, selvsagt, være avhengig av administra-sjonsmåten, pasienten som skal behandles, dvs. deres vekt, alder, tilstand, kjønn og grad av sykdom i individet og av vurderingen til legen som skriver ut medikamentet. Dosering, doseringstidsforløp, administrasjonsrute kan varieres. En fagkyndig innen fagfeltet vil enkelt være i stand til å bestemme en anti-infektiøs mengde for en gitt applikasjon basert på den generelle kunnskap innen feltet og prosedyrene i eksemplene som gis nedenfor. Det skal bemerkes at termen "pasient" som anvendt heri refererer til ethvert individ, enten menneske eller dyr, hvortil behandling appliseres. Således, pasient kan være et husdyr (for eksempel katt, hund, etc), husdyr (for eksempel kveg, hest, gris, sau, geit, etc), laboratoriedyr (foreksempel mus, kanin, rotte, marsvin, etc), fugler og fisker. Hensiktsmessig er individet et pattedyr og spesielt et primat, for eksempel et menneske.
I utførelsen for å hindre infeksjon av en plante, omfatter framgangsmåten trinnet:
a) å administrere i en terapeutisk effektiv dosering et materiale som omfatter en hul glukanpartikkel eller celleveggpartikkel som innkapsler en terpenkomponent til
planten eller jorden i nærheten av planten.
Egnete materialer er de som er definert i mer detalj over.
Terpener har blitt vist ved å eliminere et antall plantepatogener (se WO 03/020024) og, som beskrevet i samtidig søknad US 60/538,627 også effektiv dreper nematoder som er signifikante planteparasitter. Terpener alene i suspensjon eller løsning, er imidlertid noe ustabile og degraderes hurtig i jordomgivelser, og mister således effektivitet.
Inkorporering av en terpenkomponent i en hul glukanpartikkel eller celleveggpartikkel kan redusere frigivelsesraten for terpen og degradering, og således øke virknings-varigheten av terpen i jorden.
Hensiktsmessig er infeksjonen av en plante som skal behandles eller hindres i framgangsmåten over infeksjon av nematoder.
Andre planteinfeksjoner som kan behandles eller hindres inkluderer fungale planteinfeksjoner, spesielt de som påvirker overflaten av en plante. Slike infeksjoner inkluderer meldugg, pulverformig meldugg eller botrytis sammenbindingsrot; og disse infeksjoner angriper spesielt druevinstokker.
I én utførelse kan planteinfeksjon være forårsaket av én eller flere av følgende: Aspergillius fumigatus, Sclerotinta homeocarpa, Rhizoctonia solani, Colletotrichum graminicola or Penicillium sp.
En fordel med en terpenbasert behandling av planter er at den kan appliseres kort tid før innhøsting.
Mange konvensjonelle behandlinger krever en forlenget tidsperiode før man kan gå inn i det behandlede område (generelt 3 uker). Dette betyr at et utbrudd av en plantesykdom like før innhøsting ikke kan behandles med konvensjonelle behandlingsmetoder idet det da ikke vil være mulig å innhøste avlingen på den hensiktsmessige tid. Materialene ifølge foreliggende oppfinnelse kan hensiktsmessig appliseres ved enhver tid opp til innhøsting, for eksempel 21 dager før innhøsting, 14 dager før innhøsting, 7 dager før innhøsting eller også 3 dager eller mindre før innhøsting.
Innkapslede terpener har vist spesiell effektivitet ved behandling av dunet meldugg, pulverformig meldugg og botrytis sammenbindingsrot i druer, og således tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en framgangsmåte for å behandle eller hindre disse sykdommer.
Prevensjon av planteinfeksjoner kan oppnås ved å behandle plantene med de innkapslede terpener regelmessig som et profylaktisk middel.
Hensiktsmessig appliseres materialene ifølge foreliggende oppfinnelse ved spraying. Dette er spesielt hensiktsmessig for å behandle en plantesykdom som angriper overflaten av en plante. For spraying kan et preparat omfattende 2 g/l av materialene i vann anvendes. Konsentrasjoner av fra 2 til 4 g/l er spesielt effektive, og konsentrasjoner på mer enn 4 g/l kan anvendes dersom nødvendig. Det er selvsagt viktig at konsentrasjonen av materialene som anvendes er tilstrekkelig til å drepe eller inhibere det middel som forårsaker sykdommen, men ikke så høy at planten som behandles skades.
Ved spraying av planter i en hastighet på 500 I/Ha eller mer er hensiktsmessig for å dekke plantene. Fortrinnsvis, en hastighet på 900 I/Ha eller mer, mer fortrinnsvis 1200 I/Ha eller mer anvendes for å sikre god dekning. Idet druevinranker behandles har en hastighet på 1200 I/Ha vist seg å være hensiktsmessig effektivt.
Materialet ifølge oppfinnelsen kan alternativt appliseres via irrigasjon. Dette er spesielt hensiktsmessig for behandling av nematoder eller andre jord-bårne patogener eller parasitter.
Den foreliggende oppfinnelse vil bli ytterligere beskrevet med referanser til de påfølgende ikke-begrensende eksempler og figurer, hvori:
Fig. 1 representerer en lysmikrograf av tomme gjærcellevegger.
Fig. 2 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler L-carvon.
Fig. 3 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler citral.
Fig. 4 representerer en lysmikrograf av terpenemulsjon.
Fig. 5 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger i hydrodynamisk volum (HV) vann. Fig. 6 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i 5 ganger hydrodynamisk volum (HV) av vann. Fig. 7 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i HV av vann. Fig. 8 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i HV pluss 5% vann. Fig. 9 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i HV pluss 10% vann. Fig. 10 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i HV pluss 20% vann. Fig. 11 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i HV pluss 30% vann. Fig. 12 representerer en lysmikrograf av gjærcellevegger som innkapsler terpen i HV pluss 40% vann. Fig. 13 representerer en lysmikrograf som viser dispergering av tørkede hule glukanpartikler som innkapsler en terpen komponent og intet xantangummi. Fig. 14 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 0,07 g av 1% xantangummi er inkludert. Fig. 15 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 0,14 g av 1% xantangummi er inkludert. Fig. 16 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 0,28 g av 1% xantangummi er inkludert. Fig. 17 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 0,55 g av 1% xantangummi er inkludert. Fig. 18 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 1,1 g av 1% xantangummi er inkludert. Fig. 19 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 2,2 g av 1% xantangummi er inkludert. Fig. 20 representerer en lysmikrograf som i fig. 13 hvor 4,4 g av 1 % xantangummi er inkludert. Fig. 21 viser en skjematisk representasjon av behandlingsområder på steder 18 og 20. Fig. 22 viser en skjematisk representasjon av behandlingsområder på steder 18 og 20.
Fig. 23 viser en skjematisk representasjon av behandlingsområder på sted 7.
Fig. 24 viser en graf som viser sammenlikning av innkapslete vs. ikke-innkapslete terpenformuleringer.
De påfølgende eksempler er gitt for videre å muliggjøre for de ordinære fagkyndige innen feltet å framstille eller utføre foreliggende oppfinnelse. De er kun representative og er ikke tiltenkt å begrense rammen av oppfinnelsen. Med mindre annet er angitt, er deler oppgitt som deler pr. volum eller deler pr. vekt, som angitt, temperatur er grader Celsius (°C) eller er som ved omgivelsestemperatur, og trykk er ved eller nær atmosfærisk trykk. Der er en rekke variasjoner og kombinasjoner av materialene og tilstandene for å framstille eller anvende disse, for eksempel komponentkonsen-trasjoner, ønskete oppløsningsmidler, oppløsningsmiddelblandinger, temperaturer, trykk og andre områder og tilstander som kan anvendes for å optimalisere resultatene som oppnådd fra de beskrevne materialer og metoder. Kun rimelig og rutinemessig eksperimentering vil være nødvendig for å optimalisere disse.
Eksempel 1 - Demonstrasjon av terpenlasting i Bakers gjærpartikler og rensete gjærglukanpartikler
Den følgende protokoll ble utført for å vise at terpener vil lastes inn i gjærcellevegger og andre hule glukanpartikler.
Emulsjoner av citral og L-carvon ble framstilt ved å blande 150 ul av terpenet med 100 ul av 10% Tween 80 i vann og 250 ul vann.
Bakers gjærpartikler (YP) eller Levacan™ gjærglukanpartikler (YGP), tilgjengelig fra Savory Systems International, Inc., Branchburg, NJ, ble blandet med vann for å danne en 250 mg/ml suspensjon.
500 ul av YP- eller YGP-suspensjonen og 250 ul av terpenemulsjonen ble blandet sammen og inkubert natten over under konstant agitering. 500 ul YP- eller YGP-suspensjon og 500 ul vann ble anvendt som kontroll. Partiklene ble deretter vasket med vann inntil de var frie fra den eksterne emulsjon. Partikkelpreparatene ble deretter frosset og lyofilisert inntil de var tørre.
Partiklene ble deretter rehydrert og eksaminert under lysmikroskop. Resultatene er vist i figurer 1 til 4.
Fig. 1 viser sfæriske strukturer med et mørkt område i deres senter, disse er tomme, hule glukanpartikler. Fig. 2 og 3 viser sfæriske strukturer med et svellet utseende med en lys farget interiør, og disse er partikler med terpen innkapslet i det sentrale hulrom - citral i fig. 2 og L-carvon i fig. 3. I fig. 2 og 3 kan små dråper av fritt terpen også ses, for eksempel ved toppen av fig. 2, liketil til venstre for senter. Fig. 4 viser terpenemulsjonen som små bobler av terpen suspendert i vann.
Eksempel 2 - Bestemmelse av maksimal citral- og L- carvon- lastingsnivåer i Bakers gjærcelleveggpartikler ( YP)
Den følgende protokoll ble utført for å bestemme maksimal mengde terpener som vil lastes inn i YP. L-carvon- og citral-emulsjoner ble framstilt ved å sonikere 4,5 g terpen med 0,3 ml vann. 10% Tween-80-løsning ble framstilt ved sonikering av 4,5 g Tween-80 i 40,5 ml vann. YP-suspensjon ble framstilt ved å blande YP med vann for å danne 20 mg/ml suspensjon. Innkapslingsreaksjoner ble stilt opp som beskrevet i tabell 1.
Citral- eller L-carvon vannemulsjoner ble blandet med YP og Tween-80 surfaktant natten over ved romtemperatur. Prøver ble sentrifugert ved 14.000 x g i 10 minutter og framkomst av fri terpen som flyter på det vandige sjikt ble beregnet. Resultatene er vist på høyre side i kolonnen merket fri terpen i tabell 1.
Uttrykket "fri terpen" refererer til den synlige tilstedeværelse av terpen i den sentrifugerte reaksjonsblanding. Fravær av fri terpen indikerer komplett absorpsjon av terpen av partiklene. Det høyeste volum av terpen absorbert av partiklene, slik det framgår ved fravær av fri terpen, ble registrert som det maksimale volum absorbert terpenemulsjon.
Som det framgår av resultatene er YP i stand til å absorbere og innkapsle minst 16,5 ul L-carvon terpenemulsjon eller minst 5 ul citralemulsjon per 10 mg YP.
Eksempel 3 - Bestemmelse av forbedret terpenlasting med surfaktant og bestemmelse av optimalt forhold Tween- 80; Terpen
Den følgende protokoll ble utført for å demonstrere at nærvær av surfaktant forbedret terpenlasting, og for å bestemme minimumsnivå av Tween-80 surfaktant som var nødvendig for YP terpenlastingsreaksjonen. L-carvon- og citralemulsjoner ble framstilt ved å sonikere 4,5 g av terpenet med 0,3 ml vann. 10% Tween-80 løsning ble framstilt ved sonikering av 4,5 g Tween-80 i 40,5 ml vann. Bakers YP-suspensjon ble framstilt ved å blande YP med vann for å danne 250 mg/ml suspensjon.
Lastingsreaksjoner ble satt opp som vist i tabell 2 nedenfor.
Citral- eller L-carvon-vann-emulsjon ble blandet med YP med 0-10% vol/vol Tween-80 surfaktant natten over ved romtemperatur. Prøvene ble sentrifugert ved 14.000 x g i 10 minutter, og framkomst av fri terpen som flyter på det vandige sjikt ble registrert. Resultatene er vist i den høyre kolonne merket fri terpen i tabell 2.
Uttrykket "fri terpen" refererer til den synlige tilstedeværelse av terpen i den
sentrifugerte reaksjonsblanding. Fravær av fri terpen indikerer komplett absorpsjon og innkapsling av terpen av YP. Det høyeste volum av terpen absorbert av YP, slik det framgår av fravær av fri terpen, ble registrert som maksimalt volum av absorbert terpenemulsjon.
Som det framgår av resultatene er en Tween-80 konsentrasjon på 1% (dvs. 100 ul av 10% Tween-80 i 1000 ul reaksjonsblanding) tilstrekkelig til å muliggjøre fullstendig opptak av terpenet i reaksjonen over. En 2% Tween-80 forårsaker ingen forbedring i resultatet, mens med en 0,33% konsentrasjon ble fri terpen observert. Dette indikerer at: a) Terpen absorberes inn i YP-partikler i fravær av surfaktant, men tilstedeværelse av surfaktant øker signifikant terpenabsorpsjon. b) En Tween-80 konsentrasjon på ca. 1 % er optimal for YP-lasting idet det sikrer hensiktsmessig lasting mens den maksimerer terpennyttelasten i YP-partiklene.
Eksempel 4 - Bestemmelse av maksimal terpenlasting og innkapsling med høyere nivåer av Bakers gjærcelleveggpartikler ( YP)
Den følgende protokoll ble utført for å bestemme maksimale mengder av terpener som kan lastes inn i YP ved høye YP-nivåer. - L-carvon- og citral-emulsjoner ble framstilt ved sonikering av 4,5 g av terpen med 3 ml 1% Tween. - 5% Tween-80 løsning ble framstilt ved sonikering av 0,5 g Tween-80 i 9,5 ml vann. - YP-suspensjon ble framstilt ved å blande YP med vann for å danne 250 mg/ml suspensjon.
- Innkapslingsreaksjoner ble satt opp som vist i tabell 3.
Citral- eller L-carvon-vann-emulsjon ble blandet med YP og Tween-80 surfaktant natten over ved romtemperatur. Prøver ble sentrifugert ved 14.000 x g i 10 minutter og tilsynekomst av fri terpen som flyter på det vandige sjikt ble registrert. Resultatene er vist i den høyere kolonne merket fri terpen i tabell 3.
Uttykket "fri terpen" refererer til den synlige tilstedeværelse av terpen i den sentrifugerte reaksjonsblanding. Fravær av fri terpen indikerer fullstendig absorpsjon av terpen av YP. Det høyeste volum av terpen absorbert av YP, som vist med fravær av fri terpen, ble registrert som maksimalvolumet av absorbert terpenemulsjon.
Som det framgår av resultatene i tabell 3, YP er i stand til å absorbere og innkapsle terpener ved høy YP-konsentrasjon. YP absorberte og innkapslet minst 112,5 ul L-carvon-terpenemulsjon eller minst 75 ul citral-emulsjon per 125 mg YP. Dette viser at terpeninnkapslingsreaksjonen er uavhengig av YP-konsentrasjon i de områder som ble testet.
Eksempel 5 - Screening av kommersielt tilgjengelig partikler for terpenabsorpsion
Den følgende protokoll ble utført for å analysere lastingsegenskaper av forskjellige typer partikler. Partiklene som ble studert var Bakers gjærcelleveggpartikler (Sigma Chemical Corp., St. Louis, MO), Nutrex™ Walls (Sensient Technologies, Milwaukee, Wl), SAF-Mannan™ (SAF Agri, Minneapolis, MN), Nutricept Walls™
(Nutricepts Inc., Burnsville, MN), Levacan™ (Savory Systems International, Inc., Branchburg, NJ) and WGP™ (Alpha-beta Technology, Inc. Worcester, MA). L-carvon- og citral-emulsjoner ble framstilt ved sonikering av 7 g terpen + 3 ml 3,3% Tween-80.
Tabell 4 nedenfor sammenligner renhet med antallet gjærpartikler per milligram og de pakkede faststoff vekt/volum-forhold.
Fra tabell 4 kan det konkluderes at antallet partikler pr. mg er inverst proporsjonalt med renhet. Således, antall partikler pr. mg av WGP er omtrent 10 ganger høyere enn Bakers YP.
YP-suspensjonene ble framstilt som følger:
- Bakers gjærcelleveggpartikkelsuspensjon (YP) ble framstilt ved å blande 250 mg YP/ml 1 % Tween 80. - Nutrex-suspensjon ble framstilt ved å blande 163 mg Nutrex YGP/ml 1 % Tween 80. - SAF Mannan-suspensjon ble framstilt ved å blande 234 mg Biospringer YGP/ml 1 % Tween 80. - Nutricepts-suspensjon ble framstilt ved å blande 99 mg Nutricepts YGP/ml 1% Tween 80. - Lavacan-suspensjon ble framstilt ved å blande 217 mg Lev YGP/ml 1 % Tween 80. - WGP-suspensjon ble framstilt ved å blande 121 mg WGP YGP/ml 1% Tween 80.
Det pakkede volum av partiklene over er identisk, noe som angir at like antall partikler ble analysert.
Lastingsreaksjonene ble stilt opp som vist i tabell 5, og satt til inkubering natten over. Prøvene ble sentrifugert ved 14.000 x g i 10 minutter og tilsynekomst av fri terpen som flyter på det vandige sjikt og fargen av det innkapslede terpen i pelletene ble registrert. Resultatene er vist i to kolonner til høyre i tabell 5. Det høyeste volum av terpen absorbert av partiklene som vist ved fravær av fri terpen ble registrert som volum av absorbert terpenemulsjon.
Fra resultatene ble følgende konklusjoner nådd:
- Rensete partikler med et lavt lipidinnhold var mindre effektive i å absorbere terpener.
- Mindre rene partikler var mer effektive i å absorbere terpener.
- Gult degraderingsprodukt av citral ble ikke dannet ved innkapsling i SAF-Mannan™. - Basert på kvalitativ lasting av de enkelte terpennivåene som ble testet synes SAF-Mannan™ å være best, Nutrex™ nummer to, og Bakers på tredje plass.
Eksempel 6 - Kinetikk av terpenlasting i forskjellige typer partikler og forskjellige inkuberingstemperaturer
Den følgende protokoll ble adaptert for å sammenligne lastingskinetikk av forskjellige typer gjærpartikler. L-carvon- og citral-emulsjoner ble framstilt ved sonikering av 7 g terpen med 3 ml 3,3% Tween-80. 1% Tween-80 løsning ble framstilt ved sonikering av 1 ml 10% Tween-80 i 10 ml vann. - Bakers YP ble framstilt ved å blande 5 g av Bakers YP i 20 ml 1 % Tween-80. - Nutrex™ YGP suspensjon ble framstilt ved å blande 2 g Nutrex™ YGP i 20 ml 1 % Tween-80. - SAF Mannan™ suspensjon ble framstilt ved å blande 2 g SAF Mannan™ i 20 ml 1 % Tween-80.
Lastingsreaksjoner ble satt opp som vist i tabell 6.
Reaksjonene ble inkubert i 1, 3, 6, 9 og 24 timer ved romtemperatur, eller ved 37°C. Etter inkubering ble prøvene sentrifugert ved 14.000 x 6 i 10 minutter, og framkomst av fritt terpen som flyter på det vandige sjikt ble registrert. Resultatene er vist i de to kolonner til høyre i tabell 6. Det høyeste volum at terpen absorbert av partiklene som vist med fravær av fri terpen er registrert som volumet av absorbert terpenemulsjon. Farge av den innkapslede pellets ble skåret ved 24 timer.
Hvit, W; Gul, Y; Svært gul, VY; romtemperatur, Rt
Fra resultatene vist i tabell 6 og andre observasjoner kan følgende konklusjoner trekkes:
• Terpenlastingsreaksjoner tar mellom 1 og 3 timer.
• Terpenlasting foregår hurtigere ved 37°C enn ved romtemperatur.
• SAF Mannan™ synes å være de foretrukne partikler av to grunner:
- hurtigere og mer komplett opptak av begge terpener
- citral forblir stabil ved lasting slik det er vist ved fravær av gul farge,
som er karakteristisk for degradering av citral, etter 24 timer ved 37°C
Eksempel 7 - screening av en rekke enkle terpener og terpenkombinasioner for partikkellasting
Den følgende protokoll ble adaptert for å sammenligne lastingseffektiviteten av Bakers YP versus SAF Mannan™.
Terpenemulsjoner ble framstilt som følger:
L-carvon - 4.5 g L-carvon i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
- Citral - 4.5 g citral i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
Tymol/L-carvon-blanding (T/L)- 2,25 g tymol og 2,25 og L-carvon i 1,5 ml 3,3%
Tween-80.
Eugenol - 4,5 g eugenol i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
Geraniol - 4,5 g geraniol i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
Citral/L-carvon/eugenol-blanding (C/L/E) - 1,5 g citral, 1,5 g L-carvon, 1,5 g
eugenol i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
Emulsjoner sammensatt av terpen : vann : surfaktant-forhold på 0,75 : 0,3 : 0,05 ble anvendt i disse eksperimentene.
Økende volumer av terpenemulsjoner ble blandet med 250 mg/ml Bakers YP eller 250 mg/ml SAF Mannan™ natten over ved romtemperatur som vist i tabell 7 og 8. Prøvene ble sentrifugert ved 14.000 x g i 10 minutter, og framkomst av fri terpen som flyter på det vandige sjikt ble registrert. Det høyeste volum av terpenemulsjon absorbert av Bakers YP eller SAF Mannan™ som vist med fravær av fritt terpen ble registrert som volumet av absorbert terpenemulsjon. Farge på innkapslede terpener i pellet ble registrert. Resultatene i tabellene 7 og 8 viser at alle enkeltstående, og kombinasjoner av terpen effektivt var lastet inn i Bakers YP eller SAF Mannan-partiklene.
Fra resultatene ble følgende observasjoner gjort:
Alle terpener synes å lastes inn i Bakers YP og SAF Mannan.
SAF Mannan har en høyere terpenlastingskapasitet enn Bakers YP. Blandingene av to og tre terpener synes også effektivt å lastes inn. Terpenet eugenol synes å ha høyere tetthet enn partiklene og vann siden
det ble funnet assosiert med paletten.
For SAF Mannan, resulterte de høyere lastingsnivåer og lettere partikler i lastede partikler som flyter på overflaten av det vandige sjikt for citral og geraniol.
Citral ble beskyttet fra oksidering med SAF Mannan men ikke av Bakers
YP.
Den omtrentlige maksimale lasting for hver partikkeltype ble bestemt og er vist i tabeller 9 og 10, nedenfor. Prosentandel lastet representerer et forhold av mengden terpen lastes i forhold til mengden partikkel til stede (vekt for vekt).
Eksempel 8 - Evaluering av terpenstabilitet i vandige emulsjoner og innkapslede terpenformuleringer
Terpenstabilitet ble undersøkt med observasjoner av citralformuleringer for dannelse av et gult farget oksidasjonsprodukt. Som angitt i den høyre kolonne i tabell 5-8 så fikk citralemulsjoner og citral innkapslet i Bakers YP en progressiv økende gul farge overtid. Imidlertid, citral innkapsling i SAF Mannan™ økte citral stabilitet som vist som en reduksjon eller fravær av gul farge over tid.
Eksempel 9 - Lasting av terpener i minimal mengde vann
Den følgende protokoll ble utført for å evaluere muligheten for terpenlasting og
innkapsling i YP kan utføres ved en svært høye gjærpartikler (YP) faststoffnivå for å muliggjøre for direkte ekstrusjon av den lastede formulering i en fluidisert bedtørker. Den minimale mengde vann for å fullstendig hydrere SAF Mannan™ -partiklene ble bestemt til å være 3,53 g vann per g faststoff. Dette definerer det hydrodynamiske
volum (HV) eller vannabsorptiv kapasitet av partiklene. Med dette vannivå har de hydrerte partiklene en konsistens som en stiv deig som er tiksotropisk, dvs. skjær uttynning som majones. Tilsetting av vann opptil 40% over HV resulterer i en tykk flytbar pasta. Standardreaksjonen som har blitt anvendt i eksemplene ovenfor ble utført ved 3 x HV vann.
En serie terpen (L-carvon) lastingsreaksjoner ble utført hvor forholdet mellom partikkel: Tween (1 : 0,44:0,04) ble holdt konstant, og hvor mengden vann ble variert i systemet fra HV (3,53 g) til HV + 40% vann (4,92 g). Kontroller var standard lastingssystem som anvendte 3 x HV vann, kun partikler og reaksjoner med kun terpen. Etter en overnatten inkubering ble prøvene av blandingene evaluert mikroskopisk for fri terpen og bevis på terpenopptak i partiklene og for materialflyt-karakteristika ved å undersøke de inverterte rør i løpet av 15 minutter. I tillegg, nærvær av fri olje ble undersøkt ved å hydrere reaksjonsblandingen med 5 x HV, vortekser for å oppnå en komplett dispersjon av partikler og sentrifugering for å sedimentere partikkel-innkapslet terpen. Resultatene er vist i tabell 11 og fig. 7-12.
Fig. 7-12 viser lastingsresultatene av følgende rør:
- Fig. 7 - Rør 3
- Fig. 8 - Rør 5
- Fig. 9 - Rør 6
Fig. 10-Rør 8
Fig. 11-Rør 10
- Fig. 12-Rør 11
Resultatene vist i tabell 11 og fig. 7-12 viser at terpenlasting og innkapsling i partikler foregår ved alle vann-forhold som ble undersøkt. Overraskende, ekvivalent lasting forekom selv idet lastingsreaksjonen forekom i en reaksjon med konsistens av en stiv deig ved anvendelse av den minimale mengde vann for å hydrere partiklene. Fravær av fri terpen ble observert mikroskopisk (fig. 7-12) og i det lave nivå av terpen i supernatantene, som vist med en markert reduksjon i turbiditet av super-natanten sammenlignet med kontrollen med kun terpen.
Disse resultater utvider vår forståelse av tilstander for å laste terpener i hule glukanpartikler. Fleksibiliteten for anvendelse av et minimalt volum vann for å hydrere partiklene under lastingsprosessen vil muliggjøre lasting av terpenet under betingelser hvor reaksjonsblandingen er en målbar deig-liknende konsistens ved anvendelse av standard næringsgraderte sveipt overflate deigblander. Konsistensen av den finale høyt faststoffinneholdende terpenlastingsblanding er egnet for direkte ekstrudering for å danne nudler og pellet for fluidisert bed tørking.
Egnete fasiliteter for skalere opp produksjonen på denne måte vil kreve: Gaulin-homogeniserer, eller liknende for å produsere stabil
terpenemulsjon.
sveipt deigblandingstank
Ekstruder
Fluidisert bed tørker
Eksempel 10 - Evaluering av hydrokolloid mellomromsagent for å behjelpe dispersion i tørkede hule glukanpartikler som innkapsler en terpenkomponent dispersion idet den re- hvdreres.
Den følgende protokoll ble tilpasset for å evaluere effekten av en interstitial hydrokolloid for å øke tørket hul glukanpartikkel innkapsling av terpenformuleringer for dispergering idet de hydreres.
SAF Mannan™ partikler
- 0,1% Tween 80
L-carvon
Xantangummi - 1 % vekt/vol i 0,1 % Tween 80
Effekten av øke nivåene av xantangummi for tørre hule glukanpartikler som innkapsler L-carvon dispersjon i vann undersøkt ved lasting av L-carvon i SAF Mannan ved inkubering av 1,1 g av en L-carvon emulsjon (L-carvon : vann : surfaktant-forhold fra 0,75 : 0,3 : 0,05) med 1 g SAF Mannan og 4,4 g 0,1% Tween 80 inneholdende 0-1% xantangummi som vist i tabell 12.
Resultatene i tabell 12 og fig. 13-20 viser at inkludering av et høyt molekylt vekthydrokolloid under tørkingen av partikkelen som innkapsler terpen bevirker i hydrering og dispersjon av mikropartiklene til en uniform suspensjon. Andre eksempler på slike hydrokolloide midler er maltodekstrin, alginater eller lignende.
Det er også verdt å inkludere en pellet-coating for å øke stabiliteten av de lastede terpener, og for å tilveiebringe en forlenget frigivelse av terpen.
Eksempel 11 - Evaluering av minimums inhibitorisk konsentrasjon ( MIC) for terpenemulsjoner, ferske Bakers YP og SAF Mannan innkapslede terpener og frvsetørkede Bakers YP og SAF Mannan innkapslede terpener mot S. aureus Resultatene av en protokoll utført for å sammenlikne MIC av fersk versus frysetørkede hule glukanpartikler innkapslede terpenformuleringer er vist nedenfor i tabell 13. En enkel terpenemulsjon ble også testet og resultatene er vist for sammenlikning.
Konklusjonene som tas fra resultatene over var:
Terpenlasting inn i hule glukanpartikler synes å forbedre terpen MIC.
Generelt, de ferske terpenemulsjoner er~4 - 375 ganger mindre potente enn de innkapslede formuleringer.
Terpener lastet i SAF Mannan™ utfører noe bedre enn Bakers YP. Fersklastede terpenmaterialer utfører noe bedre enn frysetørkede materialer (der kan være noe volatilisering av terpener fra tørrmaterialer under frysetørking).
Terpener i vandige emulsjoner er stabil i minst 3 uker.
Eksempel 12 - Effektivitet av innkapslede terpener ved pilot planteskall mot
S. aureus .
Antimikrobielle analyser ble utført med innkapslede terpener og blandinger produsert i pilotfrabrikkskalaer mot S. aureus.
Både ferske og frysetørkede innkapslede terpenprøver inneholdende materialer viste sterk antimikrobielle aktiviteter. Resultatene er summert i tabell 14 nedenfor.
Terpener ble innkapslet i SAF-Mannan™ ved en 2,5 kg skala. En blanding av tre terpener (Geraniol, 275 g; eugenol, 385 g; og tymol, 440 g ble oppløst og homogeni-sert med 100 g Tween-80 og 8 I vann. SAF-Mannan™ (2,5 kg) ble tilsatt for å danne en homogen suspensjon. Suspensjonen ble passert gjennom en Gaulin homogeniserer for å redusere partikkelstørrelse og homogenatet ble inkubert natten over ved romtemperatur. En prøve av det innkapslede terpen ble fjernet og lagret ved romtemperatur. Det resterende innkapslede terpen ble deretter frosset i brett og fryse-tørket. Det frysetørkede, innkapslede terpenpulver ble malt og lagret ved romtemperatur.
Med pilotanleggskala var både ferske og frysetørkete prøver like potente på en vekt/vekt terpenbasis.
Basert på storskalaframstillingsresultatene ble den predikerte effektive dosering av den frysetørkede formulering mot S. aureus er 200 ppm (formuleringen inneholder
-50% terpen vekt/vekt eller 0,2 g/l vann.
Eksempel 13 - Effektivitet av innkapslede terpener mot mykobakterium
Terpenemulsjonene ble framstilt som følger:
- Citral - 4,5 g citral i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
L-carvon/eugenol - 2,25 g L-carvon og 2,25 g eugenol i 1,5 ml 3,3%
Tween-80.
Eugenol - 4,5 g eugenol i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
Geraniol - 4,5 g geraniol i 1,5 ml 3,3% Tween-80.
Geraniol/tymol-blanding - 2,25 g geraniol og 2,25 g tymol i 1,5 ml 3,3%
Tween-80.
Kontrollemulsjon - 6 ml 1% Tween-80.
SAF-Mannan™ (2,5 g) ble blandet med 3 ml av hver emulsjon og 7 ml av 1% Tween-80 og inkubert natten over for å innkapsle terpenene og terpenblandingene. De innkapslede terpenformuleringene ble frosset og frysetørket og pulveret ble malt til et finfordelt pulver. Suspensjoner av innkapslede terpener (25 mg/ml) og ikke-innkapslede terpenemulsjoner ble analysert for antibakteriell aktivitet mot mykobakterium. Resultatene er angitt i tabell 15.
Eksempel 14 - Nematocidal aktivitet av innkapslede terpener
Framstillinger av gjærcellevegger som innkapsler citral ble framstilt i samsvar med prosedyrene beskrevet over. De hule glukanpartikler inneholdende 17,5% citral, og partiklene forelå i testpreparatene i en konsentrasjon av 1000 ppm. Dette betyr at terpenet var effektivt til stede i en konsentrasjon av 175 ppm.
1,0 ml av testpreparatene ble tilsatt til 0,1 til 0,15 ml vann inneholdende rotknollnematoder. 1,0 vann ble tilsatt til nematodene som kontroll.
Observasjoner ble utført som tidligere beskrevet og avlivingshastigheten ble under-søkt (dvs. prosent død) etter 24 og 48 timer. Resultatene vist nedenfor i tabell 16 er gjennomsnitt av 2 sett av resultater.
Resultatene viste at de hule glukanpartikler som innkapsler terpenet er effektive i å drepe rotknollnematoder med en partikkelkonsentrasjon på 1000 ppm, som korresponderer til en citral konsentrasjon på kun 175 ppm.
De hule glukanpartikler som innkapsler terpener synes å være likeså effektive som
terpener i løsning eller med surfaktant som nematicider. Den nematicidale effektivitet opprettholdes til tross for at terpenet er innkapslet inni partikkelen. Det kan forventes at høyere konsentrasjoner av terpener i de hule glukanpartikler, eller høyere konsentrasjoner av partiklene vil resultere i enda høyere avlivingsrate, slik tilfellet er for terpener i løsning eller med surfaktant.
Eksempel 15 - Funqicidale egenskaper av innkapslete og ikke- innkapslete terpener
De følgende protokoller ble utført for å undersøke de fungicidale egenskaper av forskjellige terpenkonsentrasjoner, og å sammenlikne effektiviteten av innkapslete og ikke-innkapslete materialer.
Undersøkelse av antifungale egenskaper av forskjellige terpenformuleringer
En mikrotitreplateanalyse ble anvendt for å undersøke minimums inhibitorisk konsentrasjon (MIC) av en rekke terpenforbindelser mot forskjellige patogene organismer. Analysen som ble anvendt for hver organisme er beskrevet i detalj senere, men viktige generelle trekk er som følger.
Analysene anvender to inkuberingsperioder for å skille mellom statisk (vekt-inhibering) og cidal (avliving) aktiviteter. Den første inkuberingsperiode muliggjør undersøking av vekstinhibering, men kan ikke skille mellom kun hindring av vekt og dreping av cellene. Formålet med den andre inkuberingsperiode er å tillate tilstrekkelig tid og næringsmidler for enhver hvilende eller inhiberte celler som overlever terpeneksponering til å kunne proliferere. Enhver celle som bli inhibert med fungistatisk effekter skal respondere og vokse under den andre inkuberingsperiode, mens celler som blir drept med eksponering til terpenet ikke vil vokse i ferske medium.
Innledende screeningeksperimenter ble utført ved anvendelse av totalt 31 forskjelligle terpenformuleringer (tabell 17). Disse eksperimenter ble repetert ved anvendelse av en undergruppe av sterkt aktive terpenformuleringer (tabell 18).
En kombinasjon av terpenene geraniol, eugenol og tymol i et forhold av 2:1:2 innkapslet med glukanpartikler ble også testet; denne prøve refereres til som YP-GET. En ikke-innkapslet geraniol, eugenol og tymolkombinasjon i det samme forhold ble også testet for sammenlikning med den innkapslede form.
MIC analyse ved anvendelse av Saccharomvces cerevisiae
S. cerevisiae (5 x 10<5>celler/ml i YPD vekstmedium) ble tilsatt til hver brønn av en 96-brønns mikrotitreplate i 100 ul alikvot. Minst én kolonne per plate ble designert som en "kun celle"-kontroll og intet terpen ble tilsatt til disse brønnene. Alikvoter (100 ul) av de forskjellige terpenformuleringer ble tilsatt til den første rad av de resterende kolonner, og serielle 2-gangers fortynninger ble utført ved å overføre 100 ul fra en rad til den neste, totalt 7 ganger. Til slutt ble 100 ul kastet fra den siste rad for å sikre at alle cellene inneholdt det samme volum. Mikrotitreplater ble inkubert statisk natten over ved 30°C.
Etter inkubering ble platene skåret for inhibering av vekst (vist som mangel på turbiditet). Vekstinhibering (>75%) ble visuelt bekreftet med mikroskopi.
Straks MICen hadde blitt bestemt for hver formulering ble mikrotitreplatene sentrifugert og forbrukt medium ble fjernet fra ikke-turbide brønner. Cellene ble resuspendert i ferskt medium (100 ul), og platene ble re-inkubert natten over ved 30°C. Undersøkelse av vekstinhibering ble utført som tidligere.
MIC- analyse ved anvendelse av en blandet inoculum
De forskjellige terpenformuleringer ble serielt fortynnet i 96-brønns mikrotitreplaten som beskrevet for S. cerevisiae. Smeltet YPD-agar ble deretter tilsatt brønnene, sammen med 5 ul blandet inocolum (framstilt fra mugne drueblader til en konsentrasjon av 5 x 10<4>celler/ml). Platene ble inkubert statisk i 24 timer ved romtemperatur og sporvekst ble visuelt undersøkt med mikroskopi.
På grunn av anvendelse av faststoffmedium, kunne den andre inkuberingsperiode i ferskt medium ikke utføres.
MIC- analyse ved anvendelse av colletotrichum graminicola
De forskjellige terpenformuleringer ble serielt fortynnet i 96-brønns mikrotitreplate som beskrevet for S. cerevisiae. C. graminicola (300 sporer/brønn) ble tilsatt til de forskjellige terpener, og platene ble inkubert statisk i 48 timer ved romtemperatur. Sporegerminering og vekst ble visuelt undersøkt med mikroskopi.
Straks MICen hadde blitt bestemt for hver formulering ble mikrotitreplatene sentrifugert og forbrukt medium ble fjernet fra vekstinhiberte brønner. Sporene ble resuspendert i ferskt medium (100 ul) og platene ble reinkubert natten over ved romtemperatur. Undersøkelse av vekstinhibering ble utført som tidligere.
Blandet inoculum
Ved anvendelse av et blandet inoculum presenteres et antall problemer. Variabiliteten i sporinnhold mellom preparatene resulterer i dårlig interanalyse reproduserbarhet, og vekst av kontaminerende organismer hindrer skåring av sporegerminering. Unicellulære gjærformer er spesielt problematiske i å maskere sporevekst. Selv om presise data ikke kunne oppnås fra denne analyse, ble en inhibitorisk effekt av terpenet observert.
Identifisering av sporer var enklere under scoring av repeterende analyse enn under den innledende screeningsanalyse siden et stort antall sporer ble anvendt (ca. 50/brønn versus ca. 10/brønn). Derfor, data oppnådd under repeterende analyse kan tilveiebringe et mer pålitelig estimat for MIC.
Colletotrichum graminicola
De generelt høye MIC-verdier oppnådd fra repeterende analyse sammenliknet med innledende screeninganalyse kan skyldes:
• anvendelse av 1 ukers gamle terpenløsninger
• anvendelse av ferskt framstilte sporer, som har en høyere levedyktighet enn de som anvendes i den innledende screeninganalyse og derfor kan være vanskeligere å drepe.
Sammenlikning av terpenformuleringer som frie emulsjoner med de samme terpenformuleringer innkapslet i hule glukanpartikler: Saccharomyces cerevisiae MIC-analyser
YPD vekstmedium (100 ul) ble tilsatt til hver brønn av en 96-brønns mikrotitreplate
og alikvoter av forskjellige terpenformuleringer ble tilsatt til den første rad, som ga et totalt volum av 200 ul i denne rad. En kolonne ble designert som kun-cellekontroll og ingen terpen ble tilsatt til disse brønner. Serielle 2-gangers fortynninger ble utført ved å overføre 100 ul fra hver rad til den neste, totalt 7 ganger. Til slutt, 100 ul ble kastet
fra den siste rad for å sikre at alle brønnene inneholdt det samme volum. S. cerevisiae (5 x 10<5>celler/ml i YPD vekstmedium) ble deretter til hver brønn i 100 ul alikvoter, og absorbans ved 620 nm (A620) ble målt for hver brønn ved anvendelse av en mikrotitreplateleser. Mikrotitreplatene ble inkubert statisk natten over ved 30°C.
Etter inkubering ble A620målt igjen, og platene ble skåret for inhibering av vekst (>75%). Vekstinhibering ble visuelt bekreftet med mikroskopi.
For de frie terpenemulsjoner, straks MICen hadde blitt bestemt for hver formulering, ble mikrotitreplatene sentrifugert og forbrukt medium ble fjernet fra vekst-inhiberte brønner. Cellene ble re-suspendert i ferskt medium (100 ul) og platene ble reinkubert natten over ved 30°C
Undersøkelse av vekstinhibering ble utført som tidligere.
MIC og fungicidale MIC-resultater er summert i tabell 19.
Resultater
For både terpenemulsjoner og gjær-innkapslede terpener var MICer typisk <125 ppm, hvor de mest aktive formuleringer inhiberer vekst~60 ppm. MIC-verdier oppnådd for terpenemulsjonene var tilsvarende de som var oppnådd for deres respektive gjær-innkapslede formuleringer. Dersom forskjellige verdier ble oppnådd, så avvek de med ca. 2-gangers fortynning.
Mange av de frigitte terpenemulsjoner var fungicidale ved vekstinhibitorisk MIC, men hovedandelen viste fungicidal aktivitet ved en 2-ganger høyere konsentrasjon.
Disse resultater viser at terpen innkapslet i glukanpartikler er minst like effektive i å drepe fungus som ikke-innkapslede former. I tillegg, de innkapslede materialer som ble anvendt kan ha redusert styrke på grunn av at de har blitt lagret i 45 dager ved 4°C og har et sub-optimalt terpeninnhold på -4% vekt/vekt.
Analysen for å bestemme fungicidal aktivitet involverer et sentrifugeringstrinn, som søker å separere de mikrobioale celler fra resterpen i vekstmedium ved å produsere et pellet av celler ved bunnen av brønnen. Denne pellet resuspenderer deretter i ferskt medium, og inkuberes for en andre gang i fravær av terpen. Imidlertid, sentrifugeringstrinnet kan ikke skille mellom mikrobiale celler og gjærpartikler, og derfor, idet gjær-innkapslede terpen anvendes, vil cellepelleten også inneholde terpenlastede gjærpartikler. Som et resultat, både gjærpartiklene og de mikrobiale cellene resuspenderes deretter i det ferske medium.
Dette metodologiske forhold vurderes å ikke påvirke resultatene oppnådd i eksperimentene beskrevet ovenfor av følgende grunner. • I tidligere eksperimenter har terpenemulsjoner blitt anvendt i stedet for terpenlastede gjærpartikler og fungicidal aktivitet har klart blitt vist. Innkapslede terpener frigis med diffusjon, og en likevekt mellom konsentrasjonen av innkapslede terpener og konsentrasjonen av frigitte terpener i det omgivende medium nås hurtig. Således, etter sentrifugering og resuspendering i ferskt medium er konsentrasjonen av frigitt terpen i vekstmedium sannsynligvis godt under det som er nødvendig for vekstinhibitorisk aktivitet. • Der var ingen vekst når innholdene av fungicidal MIC-brønn ble utplatet for faststoff agar vekstmedium. Ved utplating på faststoff vekstmedium resulterte diffusjon av restterpener gjennom det store volum av agarplaten i en lokal terpenkonsentrasjon som er for lav til å forårsake vekstinhibering. Mangel på vekst fra innholdene i de fungicidale MIC-brønn må derfor skyldes innledende fungicidal aktivitet. I motsetning, idet en MIC ble oppnådd som var lavere enn den fungicidale MIC og innholdet av MIC-brønnen ble utsådd for faststoff agar vekstmedium, ble vekst observert, noe som indikerer en fungistatisk effekt.
Eksempel 16 - Framstilling av innkapslete terpenmaterialer for feltforsøk
Formålet med følgende protokoll var å innkapsle et terpenmateriale i hule glukanpartikler for påfølgende feltforsøk.
Materialer:
Tymol (levert av Alpha-Gamma Corporation)
Eugenol (levert av Alpha-Gamma Corporation)
Geraniol (levert av Alpha-Gamma Corporation)
1% Tween-80 (levert av Alpha-Gamma Corporation)
Gjærcelleveggpartikler
Xantangummi
Gjærcelleveggpartiklene ble levert av Biorigin (Sao Paolo, Brazil) under varemerkenavnet Nutricell MOS 55, og ble framstilt av Acucareira Quatå S.A, Usina Quatå, Quatå - Sao Paolo - Brazil - Zip Code 19780 000. Partiklene er spraytørkede celleveggekstrakter av S. Cerevisiae og er friflytende pulver av lys beige til gylden farge.
Protokoll: Den følgende protokoll var hensiktsmessig for 1 kg partikler, men kan enkelt oppskaleres for større produksjon. 1. Framstill terpenblanding - bland 375 gram geraniol + 525 gram eugenol + 600 g tymol, og omrør i en glassflaske. 2. Framstill 6,2 I 1 %Tween-80 ved å blande 62 g Tween-80 i 6,2 I vann i hvit bøtte. Bland slik at det dannes en løsning.
3. Tilsett 6,2 g xantangummi til Tween-løsningen og omrør for oppløsning.
4. Framstill terpenemulsjon ved å blande 1,5 kg terpenblanding + 6,2 I 1%Tween-80/0,1% xantangummi i hvit bøtte ved anvendelse av polytronblander. 5. Tilsett 1000 g gjærcelleveggpartikler - bland ved anvendelse av malingsblander for å danne uniform suspensjon. 6. Tilsett terpenemulsjonen fra trinn 4 til gjærcelleveggpartiklene mens det blandes for å danne en tynn, majoneslignende konsistens.
7. Hell terpenblandingen over i kanner og inkuber natten over.
Resultater: Innkapslet geranoil, eugenol og tymol i hule glukanpartikler ble oppnådd som en pasta. Pastaen ble enkelt omdannet til et tørrpulver ved konvensjonell spraytørkingsteknikker. Pastaen er "væske"-materiale referert til i de følgende protokoller, og "pulveret" er den spraytørkede form.
Eksempel 17 - Feltforsøk for enkapsulerte terpenmaterialer i dunet meldugg
I druer forårsakes dunet meldugg av fungusen Plasmopara viticola, som infiserer vinranker verden over og kan forårsake store tap for druedyrkere med hensyn til avlingsutbytte og kvalitet på vin. Fungusen angriper fruktene og alle grønne deler av vinranken, og forårsaker at bladene visner og at blomstene og bærene råtner. Sykdommen manifesteres som ujevn blek gul eller gul-grønne flekker på den øvre overflate av bladene, med tette, hvit-gråe bomullsliknende soppvekst som dekker undersiden av bladlesjonene. Bær kan også dekkes med den dunete vekst, og avhengig av infeksjonstiden kan bli brun og myk eller de trenger ikke å mykne i det hele. Dunet meldugg spres gjennom dispergering av sporer med vind og regn, og krever våte betingelser for infeksjon. Det er spesielt problematisk i miljø med høy fuktighet. Preventive tiltak er anbefalt for å behandle sykdommen, med tidlig applisering av fungicider etterfølgende av repeterende applisering ved egnete intervaller. Resistens har oppstått til noen behandlinger, og selv om utvikling av resistens kan minimeres ved å rotere anvendelse av forskjellige fungicider, så er det fortsatt et problem.
Formålet med dette forsøk har vært å undersøke effektiviteten av den innkapslede terpenformulering ifølge eksempel 16 (YGP-GET) forsynt som en væske eller pulver (spraytørket) formulering, for å hindre dunet meldugg i druer.
Fire av tilgrensende felt, hver som dekker 0,1 ha, ble identifisert på plass 20 i Kir-Yianni vingården.
Kir-Yianni er en 35 ha vingård ved en høyde på 300 m. Den grenser inn til en blandet eikeskog på nord- og vestsiden, og ser utover frukthager og vingårder sør og øst.
Alle fire felt har blitt behandlet med flere produkter før applisering av terpenformuleringen. Den 26. juni 2004 ble to av de fire felter sprayet med terpenpulverformulering med en dosering av enten 0,5 g/l eller 2 g/l (se skjematisk illustrasjon i figur 21). En tredje blokk ble behandlet med konvensjonell Bordeaux-blanding pluss fuktbar svovel, og den resterende blokk ble ikke behandlet.
Vinrankene i hver blokk ble monitorert for tegn på dunet meldugg i løpet av de påfølgende uker.
Fire ytterligere tilgrensende felter, hver dekkende 0,1 ha, ble identifisert på plass 18 i Kir-Yianni vingården. Alle fire felt hadde blitt behandlet med flere produkter før applisering av terpenformuleringen. På 26. juni 2004 ble to av de fire felter sprayet med terpenvæskeformuleringer ved en dosering av enten 1 g/l eller 4g/l (figur 21)
(bemerk: 1 g terpenvæskeformulering har et volum på 1 ml). Av de resterende to felter, ble ett felt ubehandlet, og ett felt ble sprayet med Mikal®, en konvensjonell behandling for dunet meldugg, den 28. juni 2004. Vinrankene i hvert felt ble monitorert for tegn på dunet meldugg i løpet av de påfølgende uker.
For begge felter ble terpenproduktet applisert med en hastighet på 1200 L/ha.
De følgende veksttrinn for druene ble registrert:
knopputbryting, 26. mars 2004
blomstring, 1. juni 2004
veraison, 6. august 2004
Forsøksappliseringene forekom pre-veraison.
2004 vekstsesongen var eksepsjonelt sen, og våt gjennom hele sesongen. Sykdomstrykket fra dunet meldugg var ekstremt høyt, 6of/yf/s-n ivået var forhøyet, og pulverformig melduggtrykk var moderat.
Både pulver og væskeformige YGP-GET-formuleringer ble lagret ved romtemperatur. Ingen spesielle lagringsbetingelser ble anvendt.
Detaljer for sammenlignende produkter
Pulverformulering på forsøk: Bordeaux -blanding, fremstilt av Manica Spa, Italy, pakket i Hellas av Moscholios Chemicals SA; fuktbar svovel.
Væskeformulering forsøk: Mikal ® (fosetyl-al 50 %, folpet 25 %), fremstilt av Bayer CropScience, distribuert i Hellas av Bayer Hellas SA. De sammenlignende produkter ble applisert som følger: En applisering før knoppskudd ved en dosering av 15 g/l etterfulgt av to ytterligere appliseringer per år med en dosering av 6,5 g/l. En sprayingsrate på 1000 l/ha ble anvendt for alle tre applikasjoner.
Pulverformulering forsøk: Bordeaux-blanding (2 g/l) og fuktbar svovel (2,2 g/l) ble applisert den 26. juni 2004.
Væskeformulering forsøk: Mikal (3,2 g/l) ble applisert den 28. juni 2004.
Vinrankene ble visuelt undersøkt for symptomer på dunet meldugg. Start av sykdommen ble markert med et gjennomsnitt på to oljeflekker per blad. Behandlinger som hindret fremkomst av ytterligere flekker ble vurdert å tilveiebringe effektiv beskyttelse mot dunet meldugg.
Resultater i YGP-GET pulverformulering (spraytørket)
Den konvensjonelle behandling av Bordeaux- blanding ga god beskyttelse mot dunet meldugg. Milde symptomer på dunet meldugg ble observert i kontrollvinrankene. 0,5 g/L terpenprodukt konsentrasjon ga ikke beskyttelse, og 2 g/L terpenprodukt konsentrasjon ga kun noe bedre beskyttelse enn kontroll. Bemerk: Sykdomstrykket på denne plass var svært lav på grunn av nylig pesticid behandling.
Vanskeligheter ble opplevd i å oppløse pulverformuleringene idet de var svært finfordelt, resulterende i dispersjon i luften. Dette kan skadelig ha påvirket effektiviteten av produktet.
YGP- GET væskeformulering.
Ved administrering i dosering av 4 g/L ga terpenproduktet utmerket beskyttelse mot dunet meldugg eksponert løvtak. Ingen beskyttelse ble gitt med 1 g/L dosering. Alvorlige symptomer på dunet meldugg ble observert i kontrollfeltet.
Væskeformuleringen var enkel å håndtere og hadde en gunstig lukt.
Diskusjon.
Dunet meldugg kan forårsake store tap for druedyrkere på grunn av at det påvirker avlingsutbyttet og kvaliteten på vinen. Behandling av sykdommen fokuserer på prevensjon på grunn av, straks den er etablert, kan infeksjonen spres hurtig. På det feltet som ble sprayet med pulverformuleringen oppviste YGP-GET ikke effektivitet ved den lavere dosering (0,5 g/l) og doseringen av 2 g/l var mindre effektiv enn konvensjonell behandling. På denne plass hadde tidligere pesticid applikasjoner resultert i lavt sykdomstrykk, som kan ha begrenset den åpenbare effekt av terpenbehandlingen. Imidlertid, det ble vurdert at en dosering mindre enn 2 g/l av terpenproduktet var inadekvat.
På det felt som ble sprayet med væskeformuleringen ble utmerket beskyttelse av eksponert løvtak tilveiebrakt av det høyere doseringsnivå på 4 g/l. Utstrakt vegetabilsk vekst på dette felt resulterte i mer effektiv behandling av de ytre yngre grenene sammenlignet med den eldre vokst i det indre løvtak. Komplett folier dekning av terpenproduktet er nyttig, siden behandlingen ikke er systemisk. Det er estimert at ca 30 % økning i forhold til volumet anvendt for konvensjonelle systemiske behandlinger vil oppnå god dekning ved anvendelse av terpenbehandling.
Konklusjoner.
Folier applisering av YGP-GET væskeformulering var meget effektiv for å regulere dunet meldugg ved en konsentrasjon av 4 g/L. De lavere konsentrasjoner av 0,5 g/L pulver og 1 g/L væske var ikke effektiv.
Eksempel 18. Feltforsøk av innkapslet terpenmateriale på pulverformig meldugg.
Pulveraktig meldugg på druer forårsakes av fungusen Uncinula necator, og forårsaker reduksjon i vinrankevekst, fruktkvalitet og vinterhardførhet av vinrankene.
I vindruer kan et infeksjonsnivå på kun 3 % av bærene påvirke vinkvaliteten. Sykdommen erkarakterisertav små hvitgråe felt av fungalvækst som forstørres til et pulveraktiv hvitt belegg på bladene. Den fungale vekst skal også foregå på bærene, som kan deles. I motsetning til dunet meldugg, som krever varme, våte forhold, kan pulveraktig meldugg være et problem i tørre vekstsesonger, idet det foretrekker skyggete områder med humid men ikke regnværsbetingelser. Preventive tiltak anbefales for å administrere pulveraktiv meldugg, med tidlig applisering av fungicidet etterfulgt av repeterende applikasjoner ved egnete intervaller.
Dette forsøk forsøker å undersøke effektiviteten av applisering av YGP-GET materiale for prevensjon av pulveraktiv meldugg i druer. Tre tilgrensende felt, hvert som dekker 0,1 ha, ble identifisert på plass 18 i Kir-Yianni vingården. Den 19. juli 2004, ble en av de tre felter sprayet med YGP-GET med 2 ml/L, og et felt ble ikke behandlet. Det resterende felt ble sprayet med konvensjonell behandling av Equesion (2,5 g/l), Alliete ( 0,9 g/l) og Punch (0,075 ml/l) se fig 22. Vinrankene i hvert felt ble monitorert for tegn på pulveraktig meldugg de neste påfølgende uker.
Tre ytterligere tilgrensende felt, som hver dekker 0,1 ha, ble identifisert på plass 20 i Kir- Yianni vingården. Den 20. juli 2004 ble en av de tre felter sprayet med YGP-GET væskeformulering med en dosering av 2 ml/l og de to resterende felter ble ikke behandlet (se fig 22). Vinrankene i hvert felt ble monitorert for tegn på pulveraktiv meldugg i løpet av de neste ukene.
Ved begge plasser hadde feltene tidligere blitt behandlet med flere produkter, inkluderende en tidligere applisering av terpenproduktet. Alle terpenbehandlinger ble applisert med en hastighet på 1200 L/ha for å sikre komplett dekning.
De følgende veksttrinn for druene ble registrert
- knoppskyting, 26. mars 2004
- blomstring, 1. juni 2004
- veraison, 6. august 2004
Forsøksappliseringene foregikk pre-veraison.
Vekstsesongen i 2004 var eksepsjonelt sen og var våt gjennom hele sesongen. Sykdomstrykket fra dunet meldugg var ekstremt høyt, Botrytisnivå var forhøyet, og pulveraktig melduggtrykk var moderat.
Detaljer for sammenlignende produkter.
Ingen sammenlignende produkt ble anvendt ved plass 20. Sammenlignende behandling anvendt ved plass 18 er beskrevet i detalj nedenfor.
Punch ® (flusilasol 40%), DuPont.
Den 19. juli 2004 ble Punch applisert i en dosering av 0,075 ml/L som en preventiv behandling for pulveraktig meldugg i samsvar med leverandørens instruksjoner.
Detaljer for ytterligere produkter.
Ingen ytterligere produkter ble anvendt på plass 20. De ytterligere produkter som ble anvendt på plass 18 er beskrevet i detalj nedenfor.
Equesion- system (famoxadon 22,5 % pluss Cymoxanil 30 %) Alliete (fosetyl-al 80%).
Den 19. juli 2004 ble Equesion (2,5 g/L) og Alliete (0,9 g/L) applisert som preventive behandlinger for dunaktig meldugg. Doseringen ble bestemt i samsvar med leverandørens instruksjoner.
Sammenlignende og ytterligere produkter representerer konvensjonelle behandlinger i integrerte test-administrasjons tidsplan.
Vinranker ble visuelt eksaminert for symptomer på pulveraktig meldugg.
Resultater:
Plass 18.
Ca 20 % av de blomsterbærende stengler og stilker i kontrollfeltet var svarte, noe som indikerer moderat infeksjon av pulveraktig meldugg. I både det konvensjonelle behandlingsfelt og terpen- behandlet felt var alle stegler og buketter grønne, noe som indikerer at adekvat beskyttelse hadde blitt tilveiebrakt.
Plass 20
Ingen bevis på pulveraktiv meldugginfeksjon ble observert i noen av feltene. Ytterligere observasjoner; ved slutten av vekstsesongen viste feltene på plassene 18 og 20 generelt mindre stress på grunn av sykdom enn resten av vingården. Pulveraktige meldugginfeksjoner forårsaker betydelig tap til dyrkere gjennom reduksjon i vinrankevekst, fruktkvalitet og vinterhardførhet for vinrankene. Videre, vinkvaliteten kan påvirkes av et infeksjonsnivå på så lite som 3 % av bærene. Administrering av sykdommen fokuserer på prevensjon på grunn av at straks den er etablert kan infeksjonen spres hurtig. I dette forsøk har applikasjon av terpenproduktet YGP-GET ved plass 18 effektivt hindret pulveraktig meldugginfeksjon, og nivået av kontroll som ble oppvist av terpenproduktet var sammenlignbart med det som ble tilveiebrakt av konvensjonell behandling. Resultatene fra plass 20 kan man ikke konkludere ut fra siden de manglet pulveraktig meldugginfeksjon. Denne mangel på infeksjon er sannsynlig grunnet i den utstrakte applisering av pesticider før forsøket, som har resultert i et lavt sykdomstrykk.
Det lave nivå av stress på grunn av sykdom ved plass 18 og 20 antyder at tidligere terpenbehandling applisert ved disse plassene kan ha vært nyttig i å regulere infeksjon på lang sikt.
Konklusjoner:
YGP-GET hindret effektivt pulveraktig meldugginfeksjon, med et sammenlignbart nivå av regulering til det som tilveiebringes av konvensjonell behandling.
Eksempel 18 - Ytterligere feltforsøk for innkapslet terpenmateriale på pulveraktig meldugg.
Dette forsøk søker å undersøke effektiviteten av YGP-GET for behandling av pulveraktig meldugg i Grimson steinfrie druer.
Et 0,1 ha jordstykke av Tsigaras vingården (ca 80 km sør for Kir- Yianni vingården) ble uoppmerksomt ikke behandlet under en applikasjon av Cistein den 1 juli 2004. Vinrankene i dette feltet viste deretter alvorlige symptomer på pulveraktig meldugg på bladene, stammer og druer. Den 12. juli 2004 ble et ikke-behandlet felt sprayet med 3 ml/L væskeformig YGP-GET formulering med en hastighet av 1200 L/ha, og resten av vingården sprayet med det sammenlignende produkt Rogana. Vinrankene ble undersøkt for symptomer på pulveraktig meldugg etter 24 timer. Vinrankene vokste i et høyt lyre espalier system.
Detaljer av sammenlignende produkt.
Rogana (fenbuconaxol 5%, binocap 16%), fremstilt av BASF (BASF Agro Hellas S.A., Athens, Greece). Den 12. juli 2004 ble Rogana applisert til Tsigaras vingården som en behandling for pulveraktig meldugg. Doseringen ble bestemt i samsvar med leverandørens instruksjoner.
Vinrankene ble visuelt undersøkt for symptomer av pulveraktig meldugg.
Resultater
Alvorlige symptomer på pulveraktig meldugg var åpenbar før applisering av YGP-GET. Kun 24 timer etter YGP-GET applisering ble det hvite belegg av den pulveraktige meldugg svart, noe som indikerer effektiv antifugal effektivitet. Idet sykdommen ble effektivt stoppet på dette tidspunkt, ble ingen ytterligere behandlinger applisert. YGP-GET viste sammenlignbar effektivitet til konvensjonell behandling.
Diskusjon
I dette forsøk ble en etablert pulveraktig meldugg infeksjon behandlet hurtig og effektivt ved anvendelse av YGP-GET. Kun 24 timer etter applisering var den tidligere alvorlige pulveraktige meldugginfeksjon stoppet ved applisering av terpenproduktet, sammenlignbar effektivitet til konvensjonell behandling. De preliminære data som ble oppnådd fra dette forsøk antyder at YGP-GET kan være effektiv i behandling av etablerte fungale infeksjoner i tillegg til å vise en preventiv evne.
Eksempel 19 - Ytterligere feltforsøk for innkapslet terpenmateriale på pulveraktig meldugg.
Bakgrunn og rasjonale.
I gjeldene forsøk ble anvendelse av YGP-GET undersøkt som del av en Tasmaniansk vingårds (Frogmore Creek Vineyard, Hathaway Trading Pty Ltd, Box 187, Richmond TAS 7025, Australia) eksperimentelle program for å kontrollere pulveraktig meldugg ved anvendelse av organiske produkter. Formålet med dette forsøk var å undersøke korttidseffekt av applisering av YGP-GET i den organiske regulering av pulveraktig meldugg i Chardonnay drueviner.
I dette forsøk ble druevinranker (Chardonnay- varietet) enten behandlet med terpenproduktet YGP-GET eller ikke behandlet (kontroll den 7. februar 2005). Selv om det tidligere var undertrykt av tidligere organiske behandlinger var pre-forsøksalvorligheten av pulveraktig meldugg ved dette nivå som ble vurdert som uakseptabelt kommersielt og var ekvivalent i de seks behandlingsaktive felt og de seks kontrollfelt. Avlingstilstanden var ca E-L 33-34 (pre-veraison).
YGP-GET (4 ml/L) væskeformulering ble sprayet på seks Chardonnay felt, som hadde blitt behandlet tidligere med melk. Seks Chardonnay felt fungerte som ubehandlete kontroller, men de hadde tidligere vært behandlet med olje /myse. Antallet vinranker per felt var typisk 7.
Detaljer på materialet av YGP-GET anvendt i denne protokoll er gitt i tabell 20.
Alvorligheten av pulveraktig meldugg ble undersøkt tre dager før terpenbehandling og igjen tre dager etter behandling. I hvert plott ble 20 bunter selektert vilkårlig (10 bunter per panelside), og sykdomsalvorlighet ble estimert som prosentandel areal av buntene som var dekket med aktive melduggkolonier. Ingen ytterligere undersøkelse var mulig på grunn av at dyrkeren deretter sprayet hele forsøksarealet med svovel og vegetabilsk olje- basert spray adjuvans (Synertrol Horti olje).
Antall /areal av planter som ble behandlet.
Testprodukt: YGP-GET (4 ml/L) appliseres på 6 Chardonnay felt (totalt ca 42 vinranker), som har blitt behandlet tidligere med melk.
Kontroll: Ingen behandling ble applisert til 6 Chardonnay felt (totalt ca 42 vinranker) som skal anvendes som kontroll, men de har tidligere vært behandlet med olje/myse.
Dyrkningsmetoder
Vitis vinifera (Chardonnay) vinranker i felt B2:
Vertikale skudd posisjonert med bueformet rotting.
Dyrkningsarrangement
Avstand: Avstand på 2,5 m mellom rader og 1,25 m mellom vinranker (innen rad), med 3200 vinranker per hektar. Rad-orienteringen var nord til sør.
Canopy tetthet.
Punkt- kvadrat metoden ble anvendt for å karakterisere pre-forsøk canopytetthet av Chardonnay vinrankene (tabell 21). Målinger ble tatt den 13. januar 2005 ved å selektere representative seksjoner av canopyen innen Chardonnay- feltene som tidligere har blitt enten behandlet med svovel eller ikke vært behandlet. 10 målinger ble tatt i hver av de 6 felter av hver før behandling. (Det vil si totalt på 60 målinger for svovel-behandlete felter og 60 målinger for ubehandlete kontrollfelter), lengden og antallet ledd på 3 oppovervendte stengler (per felt) ble målt.
Generelle betingelser.
Tidligere behandling av disse felter med eksperimentelle materialer undertrykker pulveraktig meldugg I sammenligning med ubehandlet kontroll. Imidlertid, nivået av pulveraktig meldugg var vurdert som kommersielt uakseptabel, selv om det var likt i både melk og olje/myse behandlete felt.
Applikasjonsmetode, dosering og regime.
YGP-GET behandling (4 ml/L) ble applisert den 7. februar 2005 med et håndvåpen forbundet til en slange og pumpe montert på flatt lasteplan i et kjøretøy. Sprayen ble propellert med et pumpetrykk på 1500 - 1600 kPa (200- 230 psi), som avga ca 63 ml/sekund. Standard sprayvolum for konvensjonelle behandlinger (ca 900 l/ha) ble anvendt.
Alvorligheten av pulveraktig meldugg, estimert som areal (%) av vinrankebuntene som var dekket med aktive melduggkolonier, ble undersøkt for 20 bunter utvalgt vilkårlig innen hvert plott (10 bunter per panelside). Sykdomsalvorlighet ble undersøkt den 4. februar 2005, 3 dager før applisering av YGP-GET behandlingen, og igjen den 10. februar 2005, 3 dager etter terpen appliseringen.
Data ble transformert ved anvendelse av arcsin - transformasjon for å oppnå gjennomsnittlige separeringer.
Resultater
Før behandling var den gjennomsnittlige alvorlighet av pulveraktig meldugg på Chardonnay vinrankebunter i de 6 felt som skulle behandles med terpen 20,4 % tilsvarende til de 6 kontrollfelt (23,2 %; tabell 22). Statistisk analyse basert på arcsin-transformasjon av disse data fant at det var ingen signifikant forskjell i sykdomsalvorlighet før behandling (tabell 23).
Tre dager etter behandling var imidlertid gjennomsnittlig alvorlighet av pulveraktig meldugg 23,8 % på de YGP-GET behandlede bunter versus 37,8 % på kontroller (tabell 22). Arcsin- transformasjon av disse data viste en statistisk signifikant forskjell i favør av terpen- behandlede vinrankebunter, som hadde et mindre areal dekket med aktive melduggkolonier (p = 0,058; tabell 23).
Diskusjon:
Infeksjon av druevinranker med pulveraktig meldugg kan forårsake betydelige tap for dyrkere pga skadelige effekter på vinrankevekst og hardførhet, og likeledes på kvaliteten av frukten og vinen. I organisk behandlete vinranker søker dyrkere etter alternativer for behandlinger med grunnsubstansen svovel.
Dette forsøk har undersøkt effektiviteten av innkapslete terpenformuleringer (4 ml/) som en væskeformulering i å regulere pulveraktig meldugg i en organisk vingård i Tasmania, Australia. Mens andre eksperimentelle behandlinger er blitt anvendt så lite som tre uker før terpen applisering, ble nivået av pulveraktig meldugginfeksjon fremdeles vurdert som konvensjonelt uakseptabelt. 3 dager etter behandling av Chardonnay vinranker med YGP-GET var alvorligheten av den pulveraktige meldugg på de behandlete druer signifikant mindre enn for ubehandlete kontroller. Mens alvorligheten av infeksjonen i ubehandlete kontroller ble forverret under de seks dager mellom pre- og på behandlings undersøkelser, var den stabil i behandlete vinranker, derfor, YGP-GET synes å ha forsinket hastigheten i sykdomsøkningen på drueklaser som hadde vel- etablerte kolonier av sporulerende pulveraktige meldugg før behandling. Formodentlig har koloniekspensjon blitt inhibert, selv om eksisterende kolonier fortsatte og sporolere i noen grad. Mer langtidsvirkende undersøkelse på effektivitet var ikke mulig pga at dyrkeren deretter sprayet hele forsøksarealet med svovel. Disse oppløftende resultater viser effektiviteten av YGP-GET i å regulere pulveraktig meldugg i druevinranker.
Eksempel 20 - Feltforsøk av innkapslet terpenmateriale på Botrytis.
Botrytis klaseråtning av druer forårsakes av Botrytis cinerea, en vanlig fungus som kan forårsake alvorlige tap i fruktfelt. Bærene er den hoveddominerende sted av infeksjon, selv om sykdommen også kan påvirke blomstring og blader. Innledningsvis fremtrer infeksiøse bær som myke og vannaktige, og kan bli dekket med grå fengas vekst i tilstander av høy humiditet og fuktighet. Over tid vil infiserte bær visne og falle av. Botrytis foretrekker humide betingelser med dårlig luftsirkulasjon, og delte og ødelagte bær er spesielt mottagelige for spredning av infeksjon. Behandlings strategier for Botrytis inkluderer og tilveiebringe god luftsirkulasjon, hindre sår og applikasjon av fungicider ved hensiktsmessige tider i vekstsesongen.
Formålet med dette forsøk var og undersøke effektiviteten av YGP-GET i behandling av Botrytis infeksjon i druer.
Fremkomst av Botrytis i Kir-Yianni vingården i midten av oktober 2004 (tre uker etter en applisering av Teldor®) kunne ikke behandles med konvensjonelle agrokjemi-kalier pga at den assosierte re-inngangstids restriksjonen ville hindre den planlagte innhøstingen. To tilgrensende 0,1 ha felt ble derfor identifisert for plass 8 i vingården, og, den 12. oktober 2004 ble et av disse felt behandlet med 4 ml/L YGP-GET væskeformulering og det andre ble ikke behandlet (se fig 23). Avlingen ble høstet tre dager senere, og forholdet mellom infiserte bær ble bestemt for hvert felt
(prosentandel vekt av totalt utbytte). Ikke- infiserte bær fra både behandlet og ubehandlete felt ble deretter blandet i fermenteringstanken.
Plass 7 hadde blitt behandlet med flere produkter før applisering av terpenformuleringen men viste fremdeles Botrytis infeksjon.
Vinrankene ble gitt en enkel applisering av 4 ml/L YGP-GET væskeformulering med en hastighet av 1200 L/ha.
De følgende veksttrinn for vinrankene ble registrert:
Knoppskyting, 26. mars 2004
Blomstring, 1. juni 2004
Veraison 6. august 2004
Høsting, 15. oktober 2004
Appliseringen av forsøksmedikament tok plass 3 dager før innhøsting.
2004 vekstsesongen var eksepsjonelt sen og var våt. Sykdomstrykket fra dunet meldugg var ekstremt høy, pulveraktig melduggstrykk var moderat og Botrytisnivå var forhøyet.
YGP-GET ble applisert på denne tid for å undersøke dets potensielle effektivitet mot en Botrytisinfeksjon som ikke på annen måte kunne blitt behandlet pga pesticid tidsrestriksjoner før innhøsting.
Visuell undersøkelse av stedet før terpenprodukt applisering viste Botrytis infeksjon. Etter innhøsting ble bærene fremvist på et transportbelte og infiserte bær ble manuelt separert fra ikke- infiserte bær før pressing. Andelen infiserte bær ble beregnet som en prosentandel av det totale utbyttet (basert på vekt for hvert felt).
Resultater
Visuell undersøkelse av stedet før YGP-GET applikasjon viste bevis på Botrytis infeksjon. Etter innhøsting (3 dager etter YGP-GET applikasjon), var forhåndstallene for infiserte bær 13 % og 23 % i det behandlete og ikke-behandlete felt respektiv. De testete områder var ikke tilstrekkelig til å undersøke statistisk signifikans, imidlertid, YGP-GET - behandling viste klart redusert utvikling av sykdommen. Fragmenteringen ble ikke påvirket ved å blande ikke- infiserte bær fra de ubehandlete og terpen- behandlete felt.
Diskusjon
Konvensjonelle behandlinger for Botrytis må avsluttes 3 uker før innhøsting, noe som kan gjøre betydelig skade for avlingsutbyttet og kvalitet. Utviklingen av en behandling som kan anvendes helt inn til innhøsting, eller som kan fortsette nærmere innhøsting enn eksisterende produkter, kan resultere i signifikante forbedringer i avlingsutbyttet og vinkvalitet, og er av betydelig nytte for dyrkerne. I dette forsøk viste behandling med terpenproduktet YGP-GET en synlig redusert utvikling av en etablert Botrytis infeksjon kun 3 dager før innhøsting, noe som resulterte i en lavere andel infiserte bær i det terpen- behandlede felt enn i ikke-behandlete felt. Videre, til tross for anvendelse av YGP-GET nær opp til innhøsting, var fermenteringen ikke påvirket av kombinasjonen av behandlete og ubehandlete druer.
Disse resultater antyder at YGP-GET er effektiv i å redusere virkningen av etablerte Botrytis infeksjoner og kan anvendes nær innhøsting uten skadelige effekter på påfølgende fermenterer.
Eksempel 21- Evaluering av innkapslete terpener for behandling av etablert dunet meldugg og påfølgende evaluering av druekvalitet.
Et forsøk med YGP-GET ble utført 25.08.04 ved å applisere materialer i en hastighet av 1000g per250liter.
En vingård med Cabernet Sauvignon som var 100 % infisert og som lider av betydelig bladtap pga dunet meldugg ble sprayet. Gjenværende blad var infisert av flekker av dunet meldugg som vist med gule flekker på toppen av bladene og håret vekst på undersiden av bladene; den klassiske indikasjon på dunet meldugg. Mange av bladene var omtrent helt gule, noe som indikerer en betydelig infeksjon. Dette bladtap og infeksjon vil generelt forsinke modningen av druene og i mange tilfeller blir druene aldri fullt modne for vinfremstillingsformål.
Observasjon av totalt umodne (dvs. harde, mørkegrønne bær,~1cm i diameter og oval i form) klaser innimellom i vinrankene indikerte at vinrankene sannsynligvis var infisert før veraison, og sannsynligvis ved blomstring eller tidligere. Ingen tidligere kopper (Bordeaux eller basis koppersulfat applisering har blitt anvendt). Denne vingård var tungt infisert i den forrige innhøsting til det punkt at ingen avling ble produsert fra Cabernet Sauvignon. Bladtap sist år var 100 % til tross for kaliumbikarbonat behandling i et forsøk på å kontaktdrepe melduggen, etterfulgt av Stilbourin- applisering for langtids systemisk beskyttelse.
Den 19.09.04 ble druene behandlet i dette forsøk plukket og knust, og følgende observasjoner ble gjort (tabell 24):
Disse resultater indikerer at druene fra de behandlete vinranker er mer modne enn de ikke-behandlete vinranker. Observasjoner indikerer at de ubehandlete druer var, i gjennomsnitt, lysere i farge, noen med en transparent rosa /purple /grønn tone, noe som indikerer druer like etter veraison, mens de behandlete druer var mørk lilla i gjennomsnitt og ugjennomskinnelige, typisk for fullt ut eller nærmest fullt ut modnete druer.
Smakstesting av disse druer viste at de behandlete druer har en fyldigere fruktlig smak typisk for modne Cabernet Sauvignon, mens de ubehandlete druer ikke hadde den samme fyldige fruktsmak. De ubehandlete druer har en grønn eplesur smak, noe som indikerer sannsynligvis et høyt malisk/ tartarisk forhold som er uegnet for god vinproduksjon.
Disse druer ble knust og avstilket i fremstillingen for å produsere en vin fra disse druer for å vise forskjellen mellom disse druer, og for å vise hensiktsmessigheten av de behandlete druer for vinproduksjon. Drueprodusenten var bekymret for at denne behandling ville påvirke smaken i vinen, selv om han etter mitt forslag smakte på behandlete druer dagen etter applisering av YGP-GET og fant ingen tvilsom smak eller aroma.
Forskjellen mellom behandlete og ubehandlete druer vises videre i fargen av druesaften. Saften fra de ubehandlete druer var lys grønnaktig /ufarget (noe lignende en hvitvinsaft) mens druesaften fra de behandlete druer var en rosaaktig farge typisk for modne Cabernet Sauvignon druer umiddelbart etter knusing. Disse resultater indikerer at YGP-GET er effektiv i sensommer vingårdbehandling ved å drepe og stoppe dunet meldugg re-infeksjon, i det minste i et kort perspektiv.
Ytterligere forsøk på langtidseffektivitet av YGP-GET for å regulere dunet meldugg vil være nyttig, men resultatene presentert nedenfor viser at YGP-GET er en nyttig behandling.
Sen start av dunet meldugg kan fullstendig ruinere en avling og det er for tiden ingen effektive behandlinger som kan appliseres kort tid før innhøsting, og som beholder evnen til å tilveiebringe beskyttelse. Den store styrke for YGP-GET er evnen til å tilveiebringe en hurtig dreping, og å opprettholde denne effektivitet over lengre tid enn andre kontaktfungicider.
Det er et antall anti- fungale midler på markedet som har etablerte resultater mot dunet meldugg, men alle trenger noe tid etter applisering før avlingen kan høstes. Noen behandlinger (så som svovelinneholdende produkter) kan ikke anvendes dersom temperaturen stiger over 85 ° F. Fytotoksisitet av kopper inneholdende fungicider er også signifikant avhengig av varieteten av druene. Kontaktfungicider har ikke en langtidseffekt slik at en andre applisering av et mer langtidsvirkende fungicid ofte er nødvendig, men dette kan være begrenset pga relevante reguleringer (for eksempel PHI eller REI).
Mange konvensjonelle behandlinger for dunet meldugg haren begrenset gjeninnføring (REI og /eller PHI) som betyr at dyrkeren ikke kan applisere behandlingen i frykt for at han vil applisere noe som Mancozeb, som har en PHI på 66 dager, og dyrkeren vil deretter ikke være i stand til å høste druene når de er helt modne.
Dunet meldugg er implisert som den primære årsak for mange dårlige viner som produseres øst for Mississippi. YGP-GET kan muliggjøre at angrepene druer kan modne hensiktsmessig, og kan plukkes når de er på sitt mest modne i denne hurtigvoksende industri. Fordelaktig YGP-GET bør være spisbar for godkjennelse av de mange forskjellige "organiske" komiteer (mange er selvutnevnte) som dette produkt er egnet for anvendelse for druer som vokser etter "organiske" retningslinjer. Dette åpner en annen nisje i et hurtigvoksende marked segment i USA og resten av verden.
Eksempel 22 - In vitro undersøkelse av de fungicidale egenskaper av innkapslet og ikke-innkapslet terpener.
Ytterligere tester ble utført for å undersøke de 31 ikke- innkapslete terpen preparater angitt i eksempel 15 og preparater 16 og 22 innkapslet i glukanpartikler.
For å utføre denne analyse ble 20 000 sporer plassert i 1/3 styrke potet dekstrose buljong (PDB) og tilstrekkelige mengder av selekterte terpen formuleringer ble tilsatt for å gi konsentrasjoner i området 10 til 1000 ppm. Disse testmaterialer ble plassert i separate sterile lukkete Eppendorf rør med Botrytis cinerea ( B.C sporer), inkubert i 24 t, og deretter ble sporene fjernet med sentrifugering, og terpenløsningene ble kastet. Sporene /biomassen ble skylt med sterilt vann, sentrifugert igjen, og ble deretter ført tilbake i 300 ul av 1/3 styrke PDB og overført til 96 brønns plate. Den optiske tetthet for de overlevende sporer som vokser til mycelia ble målt over tid. Fungicidal aktivitet defineres som total dreping av 20 000 sporer etter 24 timer terpen eksponering, som viste fravær av mycelia vekst.
Resultatene antyder at visse formuleringer ikke var fungicidale med et statistisk signifikant nivå under foreliggende test betingelser (resultater ikke vist).
Disse var:
1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 30. Viser til eksempel 15 (tabell 17) for detaljer av materialene.
Minimums inhibitorisk konsentrasjon for de mest effektive forbindelser er gitt i tabell 26.
Sammenlignende testing av forbindelser i vann og innkapslet i hule glukanpartikler.
Prøver av formuleringer 16 (geraniol, eugenol og tymol) og 22 (eugenol, tymol og citral) innkapslet i hule glukanpartikler ble fremstilt i samsvar med teknikkene tidligere beskrevet. De fungicidale egenskaper ble deretter undersøkt for innkapsling og ikke- innkapslete formuleringer ved anvendelse av protokollen tidligere beskrevet for ikke- innkapslete formuleringer.
Resultatene ble ganske forskjellig ved innkapslete terpenformuleringer sammenlignet med terpenene suspendert i vann, som vist i fig 24.
Minimums effektiv konsentrasjon er vist nedenfor i tabell 26.
Således, resultatene med materialene 16 og 22 er ganske forskjellige idet de er i vanlig suspensjon og det de testes innkapslet i glukanpartikler (merk: som nevnt senere, der var noe variabilitet i resultatene med terpener suspendert i vann, og eksperimentet gitt ovenfor er et eksempel på dette). MIC verdiene er sammensatt av flere forsøk. Viktig, resultatene med innkapslete terpenformuleringer lider ikke av problemene av variabilitet som er assosiert med vanlige terpensuspensjoner. Der har blitt utført 5 separate tester av terpener suspendert i vann og 3 med YPer.
Innkapslete terpenformuleringer er enkelt blandbare med vann og tilveiebringer en langsom frigivelse av terpenformulering til det vandige medium. Dette resulterer i en lengre eksponeringstid av sporene for terpener.
Problemer med å monitorere de ikke-innkapslete terpenformuleringer i suspensjon i testmedia som ble opplevd kan ha påvirket resultatene.
Claims (72)
1. Materiale,karakterisert vedat det omfatter en hul glukanpartikkel eller hul celleveggpartikkel som innkapsler en terpenkomponent, hvor lipidinnholdet av nevnte hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel er 5 % vekt/vekt eller mer.
2. Materiale i samsvar med krav 1,karakterisert vedat den hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel er en fungal cellevegg.
3. Materiale i samsvar med krav 2,karakterisert vedat den hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkelen er en gjærcellevegg.
4. Materiale i samsvar med krav 3,karakterisert vedat gjærcelleveggen er avledet av en bakers gjærcelle.
5. Materiale i samsvar med et av kravene 1-4,karakterisert vedat den hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel er et uløselig avfallsprodukt fra en gjærekstrakt fremstillingsprosess.
6. Materiale i samsvar med et av de foregående krav,
karakterisert vedat den hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel har blitt alkalisk ekstrahert.
7. Materiale i samsvar med et av de foregående krav,
karakterisert vedat nevnte hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel har blitt syreekstrahert.
8. Materiale i samsvar med krav 1,karakterisert vedat lipidinnholdet er 10 % vekt/vekt eller mer.
9. Materiale i samsvar med et av de foregående krav, hvor terpenkomponenten omfatter en eller flere terpener valgt blant gruppen omfattende citral, pinen, nerol, b-ionon, geraniol, carvacrol, eugenol, carvon, (for eksempel L-carvon), terpeniol, anetol, camfor, mentol, tymol, limonene, nerolidol, farnesol, fytol, karoten (vitamin Ai), squalen, tymol, tokotrienol, perillyl alkohol, borneol, myrsen, simen, caren, terpenen, linalool eller en blanding derav.
10. Materiale i samsvar med et av de foregående krav,
karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter et terpen med den generelle struktur C10H16.
11. Materiale i samsvar med et av de foregående krav,
karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter en eller flere terpener valgt blant gruppen omfattende geraniol, tymol, citral, karvon (for eksempel L-carvon), eugenol, b-ionon eller blanding derav.
12. Materiale i samsvar med et av de foregående krav,
karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter en blending av geraniol, tymol og eugenol.
13. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 100 % tymol.
14. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 50 % geraniol og 50 % tymol vekt/vekt.
15. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 50 % eugenol og 50 % tymol vekt/vekt.
16. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 33 % geraniol, 33 % eugenol og 33 % tymol vekt/vekt.
17. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 33 % eugenol, 33 % tymol og 33 % citral vekt/vekt.
18. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 25 % geraniol, 25 % eugenol, 25 % tymol og 25 % citral vekt/vekt.
19. Materiale i samsvar med krav 11,karakterisert vedat terpenkomponenten omfatter 20 % geraniol, 20 % eugenol, 20 % citral, 20 % tymol og 20 % L-Carvon vekt / vekt.
20. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat terpenkomponenten er assosiert med en surfaktant.
21. Materiale i samsvar med et av de foregående krav,
karakterisert vedat surfaktanten er valgt blant gruppen omfattende natrium lauryl sulfat, polysorbat 20, polysorbat 80, polysorbat 40, polysorbat 60, polyglyseryl ester, polyglyceryl monooleate, dekaglyceryl monokaprylat, propylen glykol dikaprilat, triglyserol monostearate, polyoksyetylensorbitan monooleat, sorbitan monosterarat, sorbitan monooleate, polyoxyetylen (4) lauryl eter eller en blanding av to eller flere derav.
22. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det omfatter 1 til 99 % basert på volum av terpener, 0,99 % basert på volum, surfaktant, og 1 til 99 % hule glukanpartikler eller celleveggpartikler.
23. Materiale i samsvar med krav 22,karakterisert vedat det omfatter fra 10 til 67 % vekt/vekt terpener, fra 0,1 til 10 % vekt/vekt surfaktant, og fra 40 til 90 % vekt/vekt hule glukanpartikler eller hule celleveggpartikler.
24. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat terpenene som anvendes er næringsklassifisert.
25. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det omfatter ytterligere næringsklassifiserte aktive forbindelser.
26. Materiale i samsvar med krav 25,
karakterisert vedat det ytterligere næringsgraderte aktive forbindelse er et antimikrobielt middel eller enzym.
27. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det omfatter et antimikrobielt middel, et antifungalt middel, et insektmiddel, et antiinflammatorisk middel eller et anestetisk middel.
28. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det ytterligere omfatter en antioksidant.
29. Materiale i samsvar med krav 28,karakterisert vedat antioksidanten er rosmarinolje, vitamin C eller vitamin E.
30. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det er i form av et tørt pulver.
31. Materiale i samsvar med krav med ethvert av kravene 1 -29, karakteris ert ved at det er i form av en pellet, tablett eller annen faststoff form.
32. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det omfatter et dispergerende middel som fremmer dispergering av materialet idet det plasseres i en væske.
33. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det er i kombinasjon med et agrikulturelt, nærings eller farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipient i en væske, faststoff eller gel-lignende form.
34. Materiale i samsvar med ethvert av kravene 1 -29,karakterisert vedat det er suspendert eller oppløst i en væske.
35. Materiale i samsvar med krav 34,karakterisert vedat væsken er vann.
36. Materiale i samsvar med enten krav 34 eller 35,karakterisert vedat det omfatter 500 til 10 000 ppm hule glukanpartikler eller celleveggpartikler, hvor partiklene inneholder 1 til 67 % terpenkomponent.
37. Materiale i samsvar med ethvert av kravene 34-36,karakterisertve d at det omfatter mellom 1 ppm og 25 ppt av terpenkomponenten.
38. Materiale i samsvar med krav 37,karakterisert vedat det omfatter mellom 100 til 1000 ppm av terpenkomponenten.
39. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det omfatter et fuktmiddel, et emulsifiserende middel eller et pH-bufrende middel.
40. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det er dispergert i en væskeformig mat-eller drikkemateriale for menneske eller dyr.
41. Materiale i samsvar med ethvert av de foregående krav,karakterisert vedat det er i en form egnet for oral administrering.
42. Materiale i samsvar med ethvert av kravene 1 -38,karakterisert vedat det er i en form egnet for parenteral administrering.
43. Materiale i samsvar med ethvert av kravene 1-38karakterisert vedat det er i en form egnet for topikal administrering.
44. Fremgangsmåte for å fremstille en hul glukanpartikkel eller hul celleveggpartikkel som innkapsler et terpenkomponent i samsvar med ethvert av kravene 1-43,karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter trinnene: a) tilveiebringe en terpenkomponent; b) tilveiebringe en hul glukanpartikkel eller hul celleveggpartikkel; c) inkubere terpenkomponenten med glukanpartikkelen eller hul celleveggpartikkelen under egnete betingelser for terpeninnkapsling og d) å gjenvinne glukanpartikkelen eller hule celleveggpartikkel som innkapsler terpenkomponenten.
45. Fremgangsmåte i samsvar med krav 44,karakterisert vedat den ytterligere omfatter trinnet å tørke den hule glukanpartikkelen eller den hule celleveggpartikkelen som innkapsler terpenkomponenten.
46. Fremgangsmåte i samsvar med krav 45,karakterisert vedat tørking oppnås med frysetørking, fluidisert bed tørking, trommeltørking eller spraytørking.
47. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 44-46,karakterisert vedat, i trinn a, tilveiebringes terpenkomponenten som en suspensjon i en vandig oppløsningsmiddel.
48. Fremgangsmåte i samsvar med krav 47,karakterisert vedat terpenkomponenten tilveiebringes i forbindelse med en surfaktant.
49. Fremgangsmåte i samsvar med krav 48,karakterisert vedat surfaktanten er polyoksyetylensorbitan monooleat i en konsentrasjon av 0,1 til 10 %, basert på volum av den totale reaksjonsblanding.
50. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 44-49,karakterisert vedat, i trinn b, tilveiebringes den hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel som en suspensjon i vann eller annen egnet væske.
51. Fremgangsmåte i samsvar med krav 50,karakterisert vedat suspensjonen omfatter 1 til 1000 mg hule glukanpartikler eller hule celleveggpartikler per ml.
52. Fremgangsmåte i samsvar med krav 50,karakterisert vedat partiklene dispergeres i et volum av fra det hydrodynamiske volum ((HV) til 1,5 HV væske.
53. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 44-49,karakterisert vedat,i trinn b, tilveiebringes den hule glukanpartikkel eller hule celleveggpartikkel som et tørt pulver.
54. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 44-53,karakterisert vedat, i trinn c, utføres reaksjonen ved atmosfærisk trykk ved en temperatur av 20 til 37 ° C.
55. Fremgangsmåte for å drepe en mikroorganisme,karakterisert vedat nevnte fremgangsmåte omfatter trinnene: Å sette nevnte mikroorganisme i forbindelse med et materiale i samsvar med ethvert av kravene 1-43.
56. Fremgangsmåte for å behandle eller hindre infeksjon i en plante, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter trinnene: administrering i en terapeutisk effektiv dosering, et materiale i samsvar met ethvert av kravene 1-43 til planten eller til jorden i nærheten av planten.
57. Fremgangsmåte i samsvar med krav 56,karakterisert vedat infeksjonen i planten er forårsaket av en nematode.
58. Fremgangsmåte i samsvar med krav 56,karakterisert vedat infeksjonen i planten er forårsaket av en fungus.
59. Fremgangsmåte i samsvar med krav 58,karakterisert vedat fungusen er dunet meldugg, pulveraktig meldugg eller Botrytis klaseforråtnelse.
60. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 56-60,karakterisert vedat planten er en druevinranke.
61. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 56-60,karakterisert vedat materialet administreres 21 dager eller mindre før innhøsting av avlingen fra planten.
62. Fremgangsmåte i samsvar med krav 61,karakterisert vedat materialet administreres 14 dager eller mindre før innhøsting.
63. Fremgangsmåte i samsvar med krav 62,karakterisert vedat materialet administreres 7 dager eller mindre før innhøsting.
64. Fremgangsmåte i samsvar med krav 63,karakterisert vedat materialet administreres tre dager eller mindre før innhøsting.
65. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 56-64,karakterisert vedat materialet administreres med spraying.
66. Fremgangsmåte i samsvar med krav 65,karakterisert vedat materialet sprayes på med en hastighet av 500 L/ha eller mer.
67. Fremgangsmåte i samsvar med krav 66,karakterisert vedat materialet sprayes på med en hastighet av 900 L/ha eller mer.
68. Fremgangsmåte i samsvar med krav 67,karakterisert vedat materialet sprayes på med en hastighet av 1200 L/ha eller mer.
69. Fremgangsmåte i samsvar med ethvert av kravene 56-64,karakterisert vedat materialene administreres ved irrigasjon.
70. Materialet i samsvar med ethvert av kravene 1-43, for anvendelse i å hindre eller behandle en infeksjon i en pasient eller en plante.
71. Anvendelse i samsvar med ethvert av kravene 1-43, for fremstilling av et medikament for behandling av en infeksjon i en pasient.
72. Anvendelse i samsvar med krav 71, hvor infeksjonen er forårsaket av Aspergillius fumigatus, Sclerotinta homeocarpa, Rhizoctonia solani, Colletotricum graminicola eller Penicillium sp.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57289204P | 2004-05-20 | 2004-05-20 | |
PCT/GB2005/000240 WO2005070213A2 (en) | 2004-01-23 | 2005-01-24 | Methods of killing nematodes comprising the application of a terpene component |
PCT/GB2005/002011 WO2005113128A1 (en) | 2004-05-20 | 2005-05-20 | Compositions containing a hollow glucan particle or a cell wall particle encapsulating a terpene component, methods of making and using them |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20065355L NO20065355L (no) | 2007-02-20 |
NO334975B1 true NO334975B1 (no) | 2014-08-11 |
Family
ID=37763759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20065355A NO334975B1 (no) | 2004-05-20 | 2006-11-22 | Materiale omfattende hul glukan- eller celleveggpartikkel, og anvendelse og fremgangsmåte for fremstilling av samme |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10638750B2 (no) |
EP (2) | EP2338332B1 (no) |
JP (2) | JP5986707B2 (no) |
CN (1) | CN1997446B (no) |
AP (1) | AP2919A (no) |
AU (1) | AU2005245190B2 (no) |
BR (1) | BRPI0511441B8 (no) |
CA (1) | CA2567333C (no) |
DK (2) | DK1753529T3 (no) |
ES (2) | ES2461178T3 (no) |
HR (2) | HRP20131050T1 (no) |
MX (1) | MXPA06013420A (no) |
NO (1) | NO334975B1 (no) |
NZ (1) | NZ551644A (no) |
PL (2) | PL1753529T3 (no) |
PT (2) | PT2338332E (no) |
SI (2) | SI2338332T1 (no) |
WO (1) | WO2005113128A1 (no) |
ZA (1) | ZA200610427B (no) |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7906492B2 (en) | 2001-01-16 | 2011-03-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
ES2899590T3 (es) | 2004-01-23 | 2022-03-14 | Eden Research Plc | Métodos de eliminación de nematodos que comprenden la aplicación de un componente terpénico |
EP2338332B1 (en) | 2004-05-20 | 2014-02-12 | Eden Research Plc | Hollow glucan particle or cell wall particle encapsulating a terpene component |
US7740861B2 (en) * | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
WO2006120494A1 (fr) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Advanced Scientific Developements | Combinaison pharmaceutique comprenant un antibacterien et une substance active choisie parmi le carveol, le thymol, l’eugenol, le borneol et les carvacrol |
JP2012072179A (ja) * | 2005-08-30 | 2012-04-12 | Kao Corp | バイオフィルム抑制剤 |
EP2982244B1 (en) * | 2005-11-30 | 2020-11-18 | Eden Research Plc | Insecticidal capsules containing thymol and methods of making and using them |
AU2015202495B2 (en) * | 2005-11-30 | 2017-02-16 | Eden Research Plc | Compositions and methods comprising terpenes or terpene mixtures selected from thymol, eugenol, geraniol, citral and l-carvone |
JP6027718B2 (ja) | 2005-11-30 | 2016-11-16 | エーデン リサーチ ピーエルシー | チモール、オイゲノール、ゲラニオール、シトラール、及びl−カルボンから選択されたテルペン又はテルペン混合物を含む組成物及び方法 |
FR2894771B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2008-04-18 | Lesaffre & Cie | Protection des plantes contre leurs agents pathogenes |
US8323644B2 (en) | 2006-01-17 | 2012-12-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Therapy-enhancing glucan |
US8629086B2 (en) * | 2007-02-06 | 2014-01-14 | Oro Agri, Inc. | Compositions and methods for the control of nematodes and soil borne diseases |
US20080253976A1 (en) * | 2007-04-16 | 2008-10-16 | Douglas Craig Scott | Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof |
MX2009012218A (es) * | 2007-05-16 | 2009-12-01 | Bayer Cropscience Sa | Metodo para mejorar la calidad de los brotes de una planta. |
JP2009265053A (ja) * | 2008-04-30 | 2009-11-12 | Anbas:Kk | 抗腫瘍作用の評価方法、およびこれを用いた抗腫瘍物質のスクリーニング方法 |
WO2010008582A2 (en) | 2008-07-18 | 2010-01-21 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Phagocytic cell drug delivery system |
US8796443B2 (en) | 2008-09-22 | 2014-08-05 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering RNAi compounds |
US9493774B2 (en) | 2009-01-05 | 2016-11-15 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of PCSK9 through RNAi |
US9745574B2 (en) | 2009-02-04 | 2017-08-29 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality |
CN103200945B (zh) | 2010-03-24 | 2016-07-06 | 雷克西制药公司 | 眼部症候中的rna干扰 |
EP2550000A4 (en) | 2010-03-24 | 2014-03-26 | Advirna Inc | RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING |
KR102453078B1 (ko) | 2010-03-24 | 2022-10-11 | 피오 파마슈티칼스 코프. | 진피 및 섬유증성 적응증에서의 rna 간섭 |
TW201221063A (en) * | 2010-12-13 | 2012-06-01 | Tai-Song Guo | Enzyme-assisting yeast, enzyme dough, brewed dough and method of brewing bread, baozi, mantou, bagel and unique enzyme thereof |
WO2012107252A2 (en) * | 2011-02-07 | 2012-08-16 | Firmenich Sa | Antifungal flavouring ingredients and compositions |
FR2978967B1 (fr) * | 2011-08-09 | 2020-03-20 | Lesaffre Et Compagnie | Ecorces de levure enrichies en vitamine d2, compositions les contenant, leur procede de preparation, leurs utilisations et dispositif permettant la mise en oeuvre du procede |
EP2773315B1 (en) | 2011-11-03 | 2015-07-08 | Unilever N.V. | A personal cleaning composition |
MX347858B (es) | 2011-12-06 | 2017-05-16 | Unilever Nv | Composición antimicrobiana. |
WO2014005034A1 (en) | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Tyratech, Inc. | Insect repellent surface composition |
US9744193B2 (en) | 2012-09-06 | 2017-08-29 | Orbis Health Solutions Llc | Tumor lysate loaded particles |
GB201220940D0 (en) * | 2012-11-21 | 2013-01-02 | Eden Research Plc | Method P |
CA2891602C (en) | 2012-12-12 | 2017-10-24 | Orbis Health Solutions, Llc | Composition comprising an orthosilicate and its use for tissue regeneration |
US10285954B2 (en) | 2013-03-08 | 2019-05-14 | Laboratoire M2 | Topical use of an antimicrobial formulation |
US9750245B2 (en) | 2013-03-08 | 2017-09-05 | Laboratoire M2 | Topical use of an antimicrobial formulation |
WO2014147199A1 (en) * | 2013-03-20 | 2014-09-25 | Bioatlantis Ltd | A non-nematicidal composition and use thereof |
CA2932753A1 (en) | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treatment of wound healing utilizing chemically modified oligonucleotides |
KR102060858B1 (ko) | 2014-03-05 | 2019-12-30 | 오르비스 헬스 솔루션즈 엘엘씨 | 효모 세포벽 입자를 사용하는 백신 전달 시스템 |
EP3137119B1 (en) | 2014-04-28 | 2020-07-01 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Methods for treating cancer using a nucleic acid targeting mdm2 |
JP2017514908A (ja) | 2014-05-01 | 2017-06-08 | アールエックスアイ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 核酸分子を利用する目の前部における障害の処置のための方法 |
WO2016037071A2 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating aging and skin disorders using nucleic acids targeting tyr or mmp1 |
CN107073064A (zh) * | 2014-09-12 | 2017-08-18 | 玛鲁哈日鲁株式会社 | 含有抗真菌肽和萜烯醇的抗真菌组合物 |
GB201501793D0 (en) * | 2015-02-03 | 2015-03-18 | Eden Research Plc | Encapsulation of high potency active agents |
WO2017007825A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach |
EP3319614B1 (en) | 2015-07-06 | 2020-12-23 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Nucleic acid molecules targeting superoxide dismutase 1 (sod1) |
CA3002744A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Rxi Pharmaceuticals Corporation | Reduced size self-delivering nucleic acid compounds targeting long non-coding rna |
WO2019094962A2 (en) * | 2017-11-13 | 2019-05-16 | The Regents Of The University Of California | Antimicrobial particles and sanitization methods |
EP3765089A4 (en) * | 2018-03-16 | 2022-03-16 | University of Massachusetts | YEAST CELL WALL PARTICLE ENCAPSULATION OF BIODEGRADABLE PRO PAYLOADS |
CN109001455B (zh) * | 2018-06-15 | 2021-09-10 | 天津一瑞生物科技股份有限公司 | 一种肺泡灌洗液样本处理液及处理检测方法 |
JP7362245B2 (ja) * | 2018-11-30 | 2023-10-17 | エステー株式会社 | 抗菌抗カビ剤、硬質表面洗浄用組成物及び硬質表面洗浄用エアゾール製品 |
CZ2019212A3 (cs) * | 2019-04-04 | 2020-06-17 | Vysoká škola chemicko-technologická v Praze | Způsob výroby kompozitu beta-glukanových částic s inkorporovaným, ve vodě špatně rozpustným, léčivem, farmaceutický přípravek a jejich použití |
US20230002766A1 (en) | 2019-11-08 | 2023-01-05 | Phio Pharmaceuticals Corp. | Chemically modified oligonucleotides targeting bromodomain containing protein 4 (brd4) for immunotherapy |
JP2022100955A (ja) * | 2020-12-24 | 2022-07-06 | 花王株式会社 | 微生物マイクロカプセル及びその製造方法 |
Family Cites Families (247)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3499765A (en) | 1966-11-09 | 1970-03-10 | Andrew T Lendvay | Method of improving the flavor of baked goods and goods made by the method |
LU57907A1 (no) | 1969-02-04 | 1970-08-04 | ||
US3710795A (en) | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
DE2144936B2 (de) | 1970-10-20 | 1974-02-21 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | Terpen-aryläther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Schädlingsbekämpfungsmittel |
US3767421A (en) | 1971-01-19 | 1973-10-23 | Gen Mills Inc | Shelf stable, intermediate moisture doughs |
US3911121A (en) | 1973-11-05 | 1975-10-07 | Shell Oil Co | Terpene phenol resin compositions containing organophosphorus insecticides |
US4032551A (en) | 1974-02-15 | 1977-06-28 | Research Corporation | Method of obtaining neutral lipid material used as a hatching agent for sugar beet nematode |
US3956485A (en) | 1974-02-15 | 1976-05-11 | Research Corporation | Hatching agent for sugar beet nematode |
US4049828A (en) | 1974-08-05 | 1977-09-20 | Cole Larry K | Insecticidal and insect-repellant methods and compositions |
US4001480A (en) * | 1974-08-16 | 1977-01-04 | Swift & Company | Encapsulation process utilizing microorganisms and products produced thereby |
GB1521413A (en) | 1975-03-11 | 1978-08-16 | Sterling Drug Inc | Insecticidal composition |
JPS5213461A (en) | 1975-07-23 | 1977-02-01 | Hokuriku Elect Ind | Device for manufacturing thin metal film |
DE2965791D1 (en) | 1978-08-22 | 1983-08-04 | Siemens Elema Ab | Apparatus for tachycardia investigation or control |
JPS5564736A (en) | 1978-11-07 | 1980-05-15 | Tadayuki Yoshida | Controlling of soil nematode |
US4310554A (en) | 1979-07-10 | 1982-01-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Preparation of cheese with microencapsulated enzymes |
JPS5656187A (en) | 1979-10-13 | 1981-05-18 | Ricoh Co Ltd | Amplifier for driving servo motor |
JPS5656184A (en) | 1979-10-12 | 1981-05-18 | Toshiba Corp | Control device for synchronous motor |
JPS5656193A (en) | 1979-10-13 | 1981-05-18 | Mitsubishi Electric Corp | Field current control device |
JPS5673005A (en) | 1979-11-16 | 1981-06-17 | Kuraray Co Ltd | Fungicide for agriculture and horticulture containing terpene carbonyl compound as effective component |
DE3269886D1 (en) | 1981-11-21 | 1986-04-17 | Dunlop Ltd | Process for encapsulating substances by means of microorganisms, and the encapsulated products obtained thereby |
JPS5916810A (ja) | 1982-07-21 | 1984-01-28 | Showa Denko Kk | 粉粒状の固体農薬組成物 |
NL8203963A (nl) | 1982-10-14 | 1984-05-01 | Naarden International Nv | Werkwijze voor het aromatiseren van droog plantaardig materiaal. |
JPS59126875A (ja) | 1983-01-07 | 1984-07-21 | 三菱重工業株式会社 | 柱状構造体の防振装置 |
JPS6047717A (ja) | 1983-08-26 | 1985-03-15 | Nippon Denso Co Ltd | ショックアブソ−バ制御装置 |
JPS60146803A (ja) | 1984-01-06 | 1985-08-02 | Kiyoshi Saotome | 植物病原性細菌の発芽増殖阻害剤 |
US4611608A (en) | 1984-01-13 | 1986-09-16 | Naarden International N.V. | Process for utilizing tobacco dust |
GB2162147A (en) * | 1984-07-26 | 1986-01-29 | Dunlop Ltd | Encapsulation and encapsulated products |
JPS6152832A (ja) | 1984-08-24 | 1986-03-15 | 松下電器産業株式会社 | 電気掃除機のバンパ− |
US4696863A (en) | 1984-08-28 | 1987-09-29 | Mitsubishi Paper Mills, Ltd. | Biocapsule |
US4810646A (en) | 1984-11-28 | 1989-03-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan compositions and process for preparation thereof |
US4992540A (en) | 1984-11-28 | 1991-02-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan composition and process for preparation thereof |
US5082936A (en) | 1984-11-28 | 1992-01-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan composition and process for preparation thereof |
US5028703A (en) | 1988-03-11 | 1991-07-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Glucan composition and process for preparation thereof |
JPS61207139A (ja) | 1985-03-09 | 1986-09-13 | 松下電工株式会社 | 電池式電気機器用スイツチ |
US4743620A (en) | 1985-09-12 | 1988-05-10 | Byron Hodgin | Formulation for the control of nematodes |
US4826693A (en) | 1985-10-29 | 1989-05-02 | Smith Paul F | Manufacture of cheese flavor powder |
GB8608964D0 (en) * | 1986-04-12 | 1986-05-14 | Pannell N A | Producing microbially encapsulated materials |
US5288632A (en) * | 1986-04-12 | 1994-02-22 | Ad2 Limited | Encapsulation of material in microbial cells |
JPS62294079A (ja) | 1986-06-11 | 1987-12-21 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | マイクロカプセルの製造方法 |
DK352187A (da) | 1986-07-09 | 1988-01-10 | Monsanto Co | Vanddispergerbart granulat og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
JPH0829246B2 (ja) | 1986-10-01 | 1996-03-27 | 三菱製紙株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
JPH0813729B2 (ja) | 1987-03-06 | 1996-02-14 | 有恒薬品工業株式会社 | 害虫駆除用毒餌剤 |
JPS63299449A (ja) | 1987-05-29 | 1988-12-06 | Toshiba Electric Equip Corp | テレコントロ−ル装置 |
JPH0818937B2 (ja) | 1987-07-06 | 1996-02-28 | 住友化学工業株式会社 | 農園芸用有機燐系殺虫組成物 |
US5001155A (en) | 1987-09-03 | 1991-03-19 | University Of Kentucky Research Foundation | β-ionone derivative as antifungal agent |
US4963583A (en) | 1987-10-05 | 1990-10-16 | Ciba-Geigy Corporation | Beta-ionone derivatives as antifungal agents |
JPH0227903A (ja) | 1988-07-18 | 1990-01-30 | Kubota Ltd | トラクタの油圧配管構造 |
JPH0267208A (ja) | 1988-09-01 | 1990-03-07 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 農園芸用殺菌剤 |
JPH02191961A (ja) | 1988-10-05 | 1990-07-27 | Seiko Epson Corp | 電子写真感光体の製造方法 |
US5013566A (en) | 1988-12-19 | 1991-05-07 | Sampson Michael James | Process for obtaining improved yields from plants used for hay making by using a coating agent |
US5091200A (en) | 1989-01-10 | 1992-02-25 | International Flavors & Fragrances Inc. | Process for microwave browning uncooked baked goods foodstuffs |
US4985261A (en) | 1989-01-10 | 1991-01-15 | International Flavors & Fragrances Inc. | Process for microwave browning proteinaceous fibrous meat products |
JPH02214404A (ja) | 1989-02-14 | 1990-08-27 | Furukawa Electric Co Ltd:The | 浮上プラント用長尺体立上げ布設方法 |
US5068453A (en) | 1989-03-13 | 1991-11-26 | Daikin Industries, Ltd. | Novel monoterpenes |
US5032401A (en) | 1989-06-15 | 1991-07-16 | Alpha Beta Technology | Glucan drug delivery system and adjuvant |
US4944693A (en) | 1989-07-28 | 1990-07-31 | Amp Incorporated | Latch arm for electrical connector housing |
GB8917626D0 (en) | 1989-08-02 | 1989-09-20 | Quest Int | Perfumed bleach compositions |
GB8917628D0 (en) | 1989-08-02 | 1989-09-20 | Quest Int | Perfumed fabric softening compositions |
JPH03212497A (ja) | 1990-01-18 | 1991-09-18 | Nippon Alpha Metals Kk | 洗浄組成物 |
GB9001108D0 (en) | 1990-01-18 | 1990-03-21 | British Textile Tech | Treating materials |
JPH0445981A (ja) | 1990-06-14 | 1992-02-14 | Brother Ind Ltd | プリント方法 |
JPH0732870B2 (ja) | 1990-04-20 | 1995-04-12 | 三菱製紙株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
WO1991017741A1 (en) | 1990-05-18 | 1991-11-28 | Peterson Ray L | Waste and odor mitigation composition and substrate |
JPH0424042A (ja) | 1990-05-21 | 1992-01-28 | Juki Corp | ボタン縫製用ミシン装置 |
DE69113682T2 (de) | 1990-06-05 | 1996-03-21 | Kirin Brewery | Verfahren zur Herstellung von Mikrokapseln. |
JPH0832225B2 (ja) | 1990-09-07 | 1996-03-29 | 三菱製紙株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
JPH0732871B2 (ja) | 1990-06-05 | 1995-04-12 | 三菱製紙株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
CA2040374C (en) | 1990-07-06 | 1998-06-16 | Gunnar Rorstad | Process for enhancing the resistance of aquatic animals to disease |
GB9022560D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | G B Biotechnology Limited | Processing of waste |
US5227183A (en) | 1990-12-24 | 1993-07-13 | Mccormick & Company, Inc. | Process for preparing dehydrated aromatic plant products and the resulting products |
JP3034069B2 (ja) | 1991-04-17 | 2000-04-17 | 三菱製紙株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
CA2086763C (en) | 1991-05-10 | 1996-09-17 | Yoshitsugu Takei | Sewing machine needle and method for manufacturing same |
JPH06116111A (ja) | 1991-06-28 | 1994-04-26 | Nippon Getsutou Kk | 農業用殺菌剤 |
JPH0515770A (ja) | 1991-07-12 | 1993-01-26 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | マイクロカプセルの製造方法 |
EP0528466B1 (en) | 1991-08-16 | 1995-04-26 | Quest International Nederland Bv | Chewing gum with improved flavor release |
TW202378B (no) | 1991-09-11 | 1993-03-21 | Ciba Geigy Ag | |
US5369108A (en) | 1991-10-04 | 1994-11-29 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof |
JP2978299B2 (ja) | 1991-10-07 | 1999-11-15 | 麒麟麦酒株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
CA2076466C (en) | 1991-10-21 | 2002-01-15 | Alan R. Tannenbaum | Method for buffering high bandwidth data from an input device |
JPH05124908A (ja) | 1991-11-07 | 1993-05-21 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | 殺虫剤 |
JPH05138010A (ja) | 1991-11-15 | 1993-06-01 | Mitsubishi Paper Mills Ltd | マイクロカプセルの製造方法 |
JPH05139924A (ja) | 1991-11-25 | 1993-06-08 | Itouen:Kk | 天然成分を有効成分とする植物病害防除剤 |
JPH05236941A (ja) | 1992-02-28 | 1993-09-17 | Yuukishitsu Hiryo Seibutsu Kassei Riyou Gijutsu Kenkyu Kumiai | 連作障害軽減材 |
ZA933185B (en) | 1992-05-08 | 1994-05-23 | Dick Co Ab | Encapsulated magnetic particles pigments and carbon black compositions and methods related thereto |
WO1994009653A1 (en) | 1992-11-02 | 1994-05-11 | Quest International B.V. | Tobacco material containing micro-organism cells |
JPH06234650A (ja) | 1993-02-10 | 1994-08-23 | Suzuki Yushi Kogyo Kk | 抗菌機能を有する無機多孔質微粒子 |
JPH06239715A (ja) | 1993-02-15 | 1994-08-30 | Biotech Kk | 有害微生物の増殖抑制組成物 |
JPH06321728A (ja) | 1993-05-07 | 1994-11-22 | Noevir Co Ltd | スクラブ化粧料 |
US6004569A (en) | 1993-05-21 | 1999-12-21 | Ecosmart Technologies, Inc. | Non-hazardous pest control |
JPH07289885A (ja) | 1994-04-26 | 1995-11-07 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | マイクロカプセル化酵母、その製造法、並びにそれを含有してなる飼料 |
WO1995031956A1 (en) | 1994-05-20 | 1995-11-30 | Novavax, Inc. | Antibacterial oil-in-water emulsions |
US5547677A (en) | 1994-05-20 | 1996-08-20 | Novavax, Inc. | Antimicrobial oil-in-water emulsions |
US5549901A (en) | 1994-05-20 | 1996-08-27 | Novavax, Inc. | Antimicrobial oil-in-water emulsions |
CA2141761A1 (en) | 1994-08-23 | 1996-02-24 | Lanny U. Franklin | Ionone disinfectant |
JP3769057B2 (ja) * | 1994-11-17 | 2006-04-19 | 麒麟麦酒株式会社 | マイクロカプセルの製造方法 |
DE19536907C2 (de) | 1995-01-11 | 1998-03-19 | Pro Eff Gmbh Entwicklung Von P | Gerät zur maschinellen Ummantelung von Kabeln, Kabelbäumen oder Leitungen |
US5629021A (en) | 1995-01-31 | 1997-05-13 | Novavax, Inc. | Micellar nanoparticles |
US5662915A (en) | 1995-02-01 | 1997-09-02 | Okioga; David Mocheo | Pesticide product derived from the plant Tagetes minuta |
WO1996024681A1 (fr) | 1995-02-08 | 1996-08-15 | Plant Biological Defense System Laboratories | Composes antifongiques a base de terpene et procedes de production |
US5730989A (en) | 1995-02-16 | 1998-03-24 | Novavax, Inc. | Oral vaccine against gram negative bacterial infection |
AUPN166195A0 (en) | 1995-03-13 | 1995-04-06 | Norvet Research Pty Limited | Process for glucan extraction |
GB9509937D0 (en) * | 1995-05-17 | 1995-07-12 | Cpc International Inc | Encapsulated product |
US5622548A (en) | 1995-05-19 | 1997-04-22 | Micap Technology Corp. | Duplicating inks for digital duplicators |
US5756136A (en) | 1995-06-02 | 1998-05-26 | Mccormick & Company, Inc. | Controlled release encapsulation compositions |
US5981625A (en) | 1995-06-23 | 1999-11-09 | Videojet Systems International, Inc. | Non-rub off printing inks |
AUPN398295A0 (en) | 1995-07-05 | 1995-07-27 | Carlton And United Breweries Limited | Chemical compounds and processes for their production |
JPH0967205A (ja) | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | 粒状農薬組成物およびその製造方法 |
JP3567543B2 (ja) | 1995-08-31 | 2004-09-22 | 住友化学工業株式会社 | 農薬組成物の製造方法 |
JPH0967207A (ja) | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Sumitomo Chem Co Ltd | 農薬組成物 |
JP2777981B2 (ja) | 1995-09-12 | 1998-07-23 | 工業技術院長 | キトサン含有繊維からなる中空球状素材、及びその製造法 |
US5922121A (en) | 1995-10-03 | 1999-07-13 | Videojet Systems International, Inc. | Hydrophobic treatment of pigments |
JPH09114787A (ja) | 1995-10-23 | 1997-05-02 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 情報流通方法及びシステム |
US5919838A (en) | 1995-11-02 | 1999-07-06 | Mizobuchi; Yoshikazu | Method for preparing ink concentrates |
DE19546520A1 (de) | 1995-12-13 | 1997-06-19 | Hoechst Ag | Neue Derivate des 2,3,6-Trifluorphenols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
JPH09227305A (ja) | 1996-02-19 | 1997-09-02 | Earth Chem Corp Ltd | 吸血害虫離脱物質、吸血害虫離脱剤用効力増強剤及び吸血害虫離脱殺虫組成物等 |
US6506906B1 (en) | 1996-02-26 | 2003-01-14 | California Institute Of Technology | Preparation and use of bifunctional molecules having DNA sequence binding specificity |
IE80657B1 (en) | 1996-03-29 | 1998-11-04 | Merial Sas | Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs |
US5662957A (en) | 1996-05-03 | 1997-09-02 | Novavax, Inc. | Oil containing lipid vesicles with marine applications |
US5700679A (en) | 1996-06-07 | 1997-12-23 | Novavax, Inc. | Lipid vesicles having a bilayer containing a surfactant with anti-viral and spermicidal activity |
EP0904065A4 (en) | 1996-06-14 | 2000-06-14 | Emisphere Tech Inc | MICRO-ENCLOSED FRAGRANCES AND PRODUCTION METHOD |
US6232528B1 (en) | 1996-06-26 | 2001-05-15 | University Of Florida Research Foundation Incorporated | Disease resistance in vitis |
JPH1076155A (ja) * | 1996-09-02 | 1998-03-24 | Kirin Brewery Co Ltd | 非脂溶性物質含有マイクロカプセルおよびその製造方法 |
JPH10120519A (ja) | 1996-10-18 | 1998-05-12 | Osaka Seiyaku:Kk | ペット動物の寄生害虫駆除剤及び駆除装置 |
JPH10164986A (ja) | 1996-12-13 | 1998-06-23 | Murata Makoto | 植物の病気を予防または治療する方法 |
BR9807917A (pt) | 1997-04-02 | 2000-02-22 | Bioniche Inc | Método para estimular o sistema imunológico de um animal a prevenir, tratar ou eliminar uma doença parasìtica ou protozoária |
US5939050A (en) | 1997-04-04 | 1999-08-17 | Optiva Corp. | Antimicrobial compositions |
JP3368323B2 (ja) | 1997-05-14 | 2003-01-20 | 独立行政法人農業生物資源研究所 | キチンビーズ、キトサンビーズ、これらビーズの製造方法及びこれらビーズからなる担体並びに微胞子虫胞子の製造法 |
DE19720604A1 (de) | 1997-05-16 | 1998-11-19 | Pro Pack Handels Und Vertriebs | Citrusterpene enthaltendes Mittel |
JPH10338630A (ja) | 1997-06-06 | 1998-12-22 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 精油を用いた真菌感染拡散防止剤 |
JP2002504118A (ja) | 1997-06-09 | 2002-02-05 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 体臭および過剰湿気を軽減する芳香組成物および方法 |
WO1998058656A1 (en) | 1997-06-23 | 1998-12-30 | Hauser, Inc. | Storage stable, citrus-flavored compositions comprising plant extracts |
US5965612A (en) * | 1997-08-22 | 1999-10-12 | Merck & Co., Inc. | 4-cyano-4-deformylsordaricin derivatives |
US6261540B1 (en) | 1997-10-22 | 2001-07-17 | Warner-Lambert Company | Cyclodextrins and hydrogen peroxide in dental products |
AU1786799A (en) | 1997-12-18 | 1999-07-05 | Instituut Voor Agrotechnologisch Onderzoek (Ato-Dlo) | Composition for the controlled release of active compounds |
US6130253A (en) | 1998-01-27 | 2000-10-10 | Ximed Group Plc | Terpene based pesticide treatments for killing terrestrial arthropods including, amongst others, lice, lice eggs, mites and ants |
US5977186A (en) | 1998-01-27 | 1999-11-02 | Ximed Group Plc | Terpene treatments for killing lice and lice eggs |
PT1065936E (pt) | 1998-03-23 | 2009-09-24 | Gen Mills Inc | Encapsulação de componentes em produtos comestíveis |
GB2337261B (en) | 1998-05-15 | 2002-09-18 | Fsm Technologies Ltd | Separation of nucleic acids |
ATE249145T1 (de) | 1998-05-20 | 2003-09-15 | Entpr Ie Trd As Bioresearch Ie | Faktoren zur kontrolle von kartoffelzystennematoden und deren verwendung in der landwirtschaft |
JP3349677B2 (ja) | 1998-05-25 | 2002-11-25 | 麒麟麦酒株式会社 | コーティング剤 |
US20030194454A1 (en) | 1998-07-28 | 2003-10-16 | Bessette Steven M. | Pesticidal compositions containing rosemary oil and wintergreen oil |
DE69928672T2 (de) | 1998-07-28 | 2006-04-20 | Ecosmart Technologies Inc., Franklin | Pyrethrum und Benzyl Alkohol enthaltende synergistische und zurückbleibende Zusammensetzungen |
JP2000053923A (ja) | 1998-08-11 | 2000-02-22 | Sekisui Chem Co Ltd | 殺ダニ効果を持つ床用艶出し剤 |
PT1104991E (pt) | 1998-08-18 | 2003-07-31 | Fmc Corp | Combinacao de dois ou varios ingredientes activos utilizando formulacoes microencapsuladas |
JP3903609B2 (ja) | 1998-08-24 | 2007-04-11 | 株式会社デンソー | 回転電機の波巻きコイルおよびその製造方法 |
NZ511021A (en) | 1998-10-09 | 2003-08-29 | Univ Auburn | Plant pest and pathogen management with essential oils from plants of Labiatae and Umbellifera families in combination with other control agents |
DE19847593A1 (de) | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Zusammensetzung für die parenterale Applikation von Wirkstoffen |
FR2784860B1 (fr) | 1998-10-26 | 2000-12-29 | Action Pin | Composition liquide a activite fongicide, bactericide ou bacteriostatique et procedes de preparation et de mise en oeuvre |
US6525356B1 (en) | 1998-12-15 | 2003-02-25 | Nec Corporation | Solid imaging device |
WO2000049865A2 (en) * | 1999-02-25 | 2000-08-31 | The Van Kampen Group, Inc. | Terpene compositions and methods of use |
CA2689696C (en) | 1999-02-26 | 2013-08-06 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Microemulsions with adsorbed macromolecules and microparticles |
US6524998B1 (en) | 1999-03-01 | 2003-02-25 | Auburn University | Biological compositions and methods for enhancing plant growth and health and producing disease-suppressive plants |
CA2372155A1 (en) | 1999-03-05 | 2000-09-08 | Ecosmart Technologies, Inc. | Herbicidal compositions containing plant essential oils and mixtures or blends thereof |
WO2000053020A1 (en) | 1999-03-10 | 2000-09-14 | Ecosmart Technologies, Inc. | Nematicidal compositions containing plant essential oils and mixtures or blends thereof |
JP2000302606A (ja) | 1999-04-15 | 2000-10-31 | Novartis Ag | 固体農薬のマイクロカプセル、その製造方法及び施用方法 |
US6506803B1 (en) | 1999-04-28 | 2003-01-14 | Regents Of The University Of Michigan | Methods of preventing and treating microbial infections |
US6841577B2 (en) | 1999-04-29 | 2005-01-11 | Ecosmart Technologies, Inc. | Pesticidal activity of plant essential oils and their constituents |
US6110888A (en) | 1999-05-10 | 2000-08-29 | Takasago International Corporation | Substituted phenols as fragrance, flavor and antimicrobial compounds |
GB9911037D0 (en) | 1999-05-13 | 1999-07-14 | Micap Limited | Nicotine delivery service |
AU5894100A (en) | 1999-06-28 | 2001-01-31 | Ecosmart Technologies, Inc. | Pesticidal compositions containing plant essential oils against mites |
US6246594B1 (en) * | 1999-07-23 | 2001-06-12 | Shindengen Electric Manufacturing Co., Ltd. | Switching power supply having low loss characteristics |
GB2352652A (en) | 1999-08-06 | 2001-02-07 | Fsm Technologies Ltd | Pre-treating hollow fibre membranes for micro-organism detection |
DE19940283A1 (de) | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Joerg Peter Schuer | Pflanzenschutz |
US6534078B1 (en) | 1999-10-18 | 2003-03-18 | Natural Pest Fx, Inc. | Micro-encapsulated pepper-mustard composition and methods of using the same |
ES2163999B1 (es) | 1999-11-11 | 2003-03-01 | Inabonos Sa | Composicion de origen natural para controlar la patologia post-cosecha de frutas y hortalizas y metodo de aplicacion. |
TR200401275T4 (tr) | 1999-12-22 | 2004-07-21 | Unilever N.V. | Kumaşların muamele edilmesi için yöntem ve bu yöntemde kullanılan aygıt |
JP2003519643A (ja) | 2000-01-10 | 2003-06-24 | チバ スペシャルティ ケミカルズ ホールディング インコーポレーテッド | 化粧用最終配合物における、微生物封入された材料の使用 |
JP4518221B2 (ja) | 2000-01-26 | 2010-08-04 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
WO2001060163A2 (en) | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Ecosmart Technologies, Inc. | Plant essential oils cointaining pediculicidal compositions |
US20030091657A1 (en) | 2000-03-17 | 2003-05-15 | Helene Chiasson | Plant acaricidal compositions and method using same |
US6383282B1 (en) | 2000-03-22 | 2002-05-07 | The University Of Chicago | Pseudophasic extraction method for the separation of ultra-fine minerals |
EP1146111A1 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-17 | The Procter & Gamble Company | Process of disinfecting a hard-surface with a composition comprising cinnamon oil and/or an active thereof |
JP2001294505A (ja) | 2000-04-14 | 2001-10-23 | Jukankyo Kojo Jumoku Seibun Riyo Gijutsu Kenkyu Kumiai | 有害生物駆除及び忌避剤並びに徐放材 |
JP2001316214A (ja) | 2000-05-11 | 2001-11-13 | Sadayoshi Usuda | 植物病害に対する天然防除剤 |
WO2001091555A2 (en) | 2000-05-26 | 2001-12-06 | The Procter & Gamble Company | Soap based pesticides |
JP3970540B2 (ja) | 2000-05-30 | 2007-09-05 | 高砂香料工業株式会社 | コーティング剤およびコーティング粉末 |
EP1161883A1 (en) | 2000-06-07 | 2001-12-12 | CSM Nederland B.V. | Flavoured dough systems |
EP1161878A1 (en) | 2000-06-07 | 2001-12-12 | CSM Nederland B.V. | Shortenings with improved performance and doughs and baked products containing these |
JP2001354592A (ja) | 2000-06-16 | 2001-12-25 | Lion Corp | 点眼剤 |
GB0016312D0 (en) | 2000-07-04 | 2000-08-23 | Zylepsis Ltd | Separation method |
CA2418030C (en) | 2000-08-03 | 2010-10-26 | Martin Sauter | Isolation of glucan particles and uses thereof |
US7018641B1 (en) | 2000-08-09 | 2006-03-28 | University Of Florida | Materials and methods for the control of plant pathogens |
KR100341016B1 (ko) | 2000-08-21 | 2002-06-20 | 정종상 | 천연 식물성 정유의 생분해성 마이크로캡슐화 방법 및 그제제 |
JP2004508897A (ja) | 2000-09-21 | 2004-03-25 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 再形成および注入システム |
US6887493B2 (en) | 2000-10-25 | 2005-05-03 | Adi Shefer | Multi component controlled release system for oral care, food products, nutraceutical, and beverages |
JP2002179509A (ja) | 2000-12-12 | 2002-06-26 | Takasago Internatl Corp | 抗カビ香料組成物 |
EP1399119A2 (en) | 2000-12-13 | 2004-03-24 | University of Rochester | Oral compositions and use thereof |
WO2002056879A1 (en) | 2001-01-03 | 2002-07-25 | Medpharma Plc | Use of terpenes for the treatment of digestive tract infections |
ES2287254T3 (es) | 2001-02-05 | 2007-12-16 | Millipore Corporation | Deteccion de microorganismos. |
JP3557177B2 (ja) | 2001-02-27 | 2004-08-25 | 三洋電機株式会社 | ヘッドホン用立体音響装置および音声信号処理プログラム |
JP4342761B2 (ja) * | 2001-04-17 | 2009-10-14 | 花王株式会社 | 殺菌剤組成物 |
PL347279A1 (en) | 2001-04-24 | 2002-11-04 | Kosmetykow Pollena Ewa Sa Fab | Amber-based cosmetic and perfumery articles |
JP4097415B2 (ja) | 2001-06-26 | 2008-06-11 | アサヒ飲料株式会社 | ジェランガムを被膜成分とする飲料用マイクロカプセル、及びこれを含有する飲料 |
ZA200402367B (en) | 2001-08-28 | 2005-08-30 | Eden Research Plc | Treatment and prevention of infections in plants. |
BR0212163A (pt) | 2001-08-28 | 2004-12-07 | Eden Reseaech Plc | Composição para tratamento ou prevenção de infecção em plantas |
JP2003081880A (ja) | 2001-09-05 | 2003-03-19 | Kirin Brewery Co Ltd | 固形製剤用崩壊性結合剤 |
JP2003070428A (ja) | 2001-09-06 | 2003-03-11 | Sansho Pharmaceutical Co Ltd | カプセル |
JP2003095987A (ja) | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Kirin Brewery Co Ltd | 揮発、昇華防止剤 |
IL145767A (en) | 2001-10-04 | 2006-10-31 | Israel State | Microbicidal formulation comprising an essential oil or its derivatives |
US20030130171A1 (en) | 2001-10-30 | 2003-07-10 | Schoenhard Grant L. | Inhibitors of ABC drug transporters in multidrug resistant microbial cells |
JP3885195B2 (ja) * | 2001-11-15 | 2007-02-21 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | マイクロカプセル及びそれを含有する経口組成物 |
US20030180349A1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-09-25 | Franklin Lanny U. | Respiratory infection prevention and treatment with terpene-containing compositions |
WO2003070286A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Eden Research Plc | Improvement of indoor air quality and antiseptic composition for use therein |
WO2003070181A2 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Eden Research Plc | Compositions and methods for preservation of food |
ATE478684T1 (de) | 2002-02-20 | 2010-09-15 | Ninkov Dusan Dr | Antimikrobielle therapeutische zusammensetzungen und ihre verwendung |
US20040022990A1 (en) | 2002-04-03 | 2004-02-05 | Arif Sitabkhan | Compositions and methods for providing extended release of fragrances and other agents |
GB2387130A (en) | 2002-04-04 | 2003-10-08 | Fluid Technologies Plc | Hollow fibre filter membrane unit with microorganism detector, and associated usage |
US20030191046A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-09 | Pawlak Krzysztof | Cosmetic and perfume products with amber |
US20030216488A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-11-20 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising a dispersant and microcapsules containing an active material |
US7919308B2 (en) | 2002-06-14 | 2011-04-05 | Agilent Technologies, Inc. | Form in place gaskets for assays |
JP3837440B2 (ja) * | 2002-06-21 | 2006-10-25 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | チューインガム |
TW200413524A (en) | 2002-08-21 | 2004-08-01 | Kirin Brewery | Decolorized yeast cell wall fraction, or decolorization acid-treated yeast cell wall fraction |
NZ538939A (en) | 2002-10-21 | 2008-03-28 | Givaudan Sa | Controlled release pesticidal composition of an essential oil having pesticidal, antimicrobial and/or fungicidal properties |
EP1413202A1 (en) | 2002-10-22 | 2004-04-28 | CSM Nederland B.V. | Lipid-encapsulated functional bakery ingredients |
GB2394416A (en) | 2002-10-24 | 2004-04-28 | Fluid Technologies Plc | Targeted delivery of microbially encapsulated drugs |
US20060127489A1 (en) | 2002-10-24 | 2006-06-15 | Michael Crothers | Targeted delivery |
GB2395124A (en) | 2002-11-16 | 2004-05-19 | Fluid Technologies Plc | Palatable microcapsules |
JP4506075B2 (ja) | 2002-11-27 | 2010-07-21 | トヨタ自動車株式会社 | 燃料電池の診断装置 |
GB2399752A (en) | 2003-03-26 | 2004-09-29 | Micap Plc | Pharmaceutical composition comprising a fungal cell or cell fragment as adjuvant |
CA2523489A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-11-25 | Vanderbilt University | Compositions and methods for controlling insects |
CA2527029C (en) | 2003-06-10 | 2011-12-20 | Ceapro Inc. | Oral cereal beta glucan compositions |
DE10331643B4 (de) | 2003-07-08 | 2005-08-04 | NOVA-MBB Meßtechnik GmbH & Co.KG | Vorrichtung und Verfahren zur Detektion von in Verbrennungskraftmaschinenabgasen enthaltenen Partikeln |
GB2406053B (en) | 2003-09-10 | 2008-08-20 | Micap Plc | Antimicrobial composition |
US7226607B2 (en) | 2003-09-11 | 2007-06-05 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising a dispersant and microcapsules containing an active material and a stabilizer |
ATE429744T1 (de) | 2003-12-19 | 2009-05-15 | Panasonic Corp | Harq protokoll mit synchronen wiederholungen |
MXPA06003358A (es) | 2004-01-12 | 2006-05-19 | Firmenich & Cie | Producto comestible que comprende microcapsulas saborizantes. |
JP2005200315A (ja) | 2004-01-13 | 2005-07-28 | Fumakilla Ltd | 蒸散性殺ダニ剤 |
ES2899590T3 (es) | 2004-01-23 | 2022-03-14 | Eden Research Plc | Métodos de eliminación de nematodos que comprenden la aplicación de un componente terpénico |
JP2005211024A (ja) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Sanei Gen Ffi Inc | 耐圧性香料製剤を添加した打錠製品 |
US20050208145A1 (en) | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Thava Vasanthan | Grain fiber compositions and methods of use |
GB2413563A (en) | 2004-04-27 | 2005-11-02 | Micap Plc | Composition comprising a biocide encapsulated within a fungal cell |
AU2005234989A1 (en) | 2004-04-27 | 2005-11-03 | Micap Plc | Microbial encapsulation |
GB2413495A (en) | 2004-04-27 | 2005-11-02 | Micap Plc | Phytoactive composition |
EP2338332B1 (en) | 2004-05-20 | 2014-02-12 | Eden Research Plc | Hollow glucan particle or cell wall particle encapsulating a terpene component |
US7740861B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-06-22 | University Of Massachusetts | Drug delivery product and methods |
US20060165746A1 (en) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Arie Markus | Formulations containing microencapsulated essential oils |
US7626092B2 (en) | 2005-02-03 | 2009-12-01 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) | Cotton variety FM 960B2R |
GB2424408A (en) | 2005-03-24 | 2006-09-27 | Micap Plc | Encapsulation using microbial cells |
EP1905004A2 (en) | 2005-05-26 | 2008-04-02 | LG Electronics Inc. | Method of encoding and decoding an audio signal |
JP6027718B2 (ja) | 2005-11-30 | 2016-11-16 | エーデン リサーチ ピーエルシー | チモール、オイゲノール、ゲラニオール、シトラール、及びl−カルボンから選択されたテルペン又はテルペン混合物を含む組成物及び方法 |
EP2982244B1 (en) | 2005-11-30 | 2020-11-18 | Eden Research Plc | Insecticidal capsules containing thymol and methods of making and using them |
EP2168737A4 (en) | 2007-07-23 | 2011-06-29 | Tramat S L | PROCESS FOR OBTAINING A FINISHED WOOD PRODUCT USING NANOTECHNOLOGY |
AP2010005216A0 (en) | 2007-09-07 | 2010-04-30 | Mevlabs Inc | Formulations and devices for delivering compounds to arthropods and microorganisms within artopods |
CA2754434C (en) | 2009-03-04 | 2017-10-24 | Dow Agrosciences Llc | Microencapsulated insecticide formulations |
GB201220940D0 (en) | 2012-11-21 | 2013-01-02 | Eden Research Plc | Method P |
AP2016009288A0 (en) | 2013-11-21 | 2016-06-30 | Eden Research Plc | Pesticidal composition |
GB201501793D0 (en) | 2015-02-03 | 2015-03-18 | Eden Research Plc | Encapsulation of high potency active agents |
-
2005
- 2005-05-20 EP EP11158037.9A patent/EP2338332B1/en active Active
- 2005-05-20 CA CA2567333A patent/CA2567333C/en active Active
- 2005-05-20 PL PL05744354T patent/PL1753529T3/pl unknown
- 2005-05-20 WO PCT/GB2005/002011 patent/WO2005113128A1/en active Application Filing
- 2005-05-20 AP AP2006003845A patent/AP2919A/xx active
- 2005-05-20 PL PL11158037T patent/PL2338332T3/pl unknown
- 2005-05-20 ES ES11158037.9T patent/ES2461178T3/es active Active
- 2005-05-20 SI SI200531848T patent/SI2338332T1/sl unknown
- 2005-05-20 SI SI200531793T patent/SI1753529T1/sl unknown
- 2005-05-20 CN CN200580024514XA patent/CN1997446B/zh active Active
- 2005-05-20 US US11/597,116 patent/US10638750B2/en active Active
- 2005-05-20 EP EP05744354.1A patent/EP1753529B1/en not_active Revoked
- 2005-05-20 DK DK05744354.1T patent/DK1753529T3/da active
- 2005-05-20 ES ES05744354T patent/ES2434415T3/es active Active
- 2005-05-20 AU AU2005245190A patent/AU2005245190B2/en active Active
- 2005-05-20 NZ NZ551644A patent/NZ551644A/en unknown
- 2005-05-20 DK DK11158037.9T patent/DK2338332T3/da active
- 2005-05-20 PT PT111580379T patent/PT2338332E/pt unknown
- 2005-05-20 MX MXPA06013420A patent/MXPA06013420A/es active IP Right Grant
- 2005-05-20 BR BRPI0511441A patent/BRPI0511441B8/pt active IP Right Grant
- 2005-05-20 JP JP2007517431A patent/JP5986707B2/ja active Active
- 2005-05-20 PT PT57443541T patent/PT1753529E/pt unknown
-
2006
- 2006-11-22 NO NO20065355A patent/NO334975B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-12-12 ZA ZA2006/10427A patent/ZA200610427B/en unknown
-
2013
- 2013-09-24 JP JP2013197242A patent/JP6148949B2/ja active Active
- 2013-11-06 HR HRP20131050TT patent/HRP20131050T1/hr unknown
-
2014
- 2014-04-22 HR HRP20140365TT patent/HRP20140365T1/hr unknown
-
2020
- 2020-03-24 US US16/828,530 patent/US20200236927A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200236927A1 (en) | Compositions containing a hollow glucan particle or a cell wall particle encapsulating a terpene component, methods of making and using them | |
JP6027718B2 (ja) | チモール、オイゲノール、ゲラニオール、シトラール、及びl−カルボンから選択されたテルペン又はテルペン混合物を含む組成物及び方法 | |
JP5885777B2 (ja) | テルペン含有組成物とその作製方法及び使用方法 | |
AU2015202495B2 (en) | Compositions and methods comprising terpenes or terpene mixtures selected from thymol, eugenol, geraniol, citral and l-carvone | |
AU2017203751B2 (en) | Terpene-containing compositions and methods of making and using them | |
AU2006321416B2 (en) | Compositions and methods comprising terpenes or terpene mixtures selected from thymol, eugenol, geraniol, citral, and L-carvone | |
AU2013200769A1 (en) | Compositions and methods comprising terpenes or terpene mixtures selected from thymol, eugenol, geraniol, citral and l-carvone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: EDEN RESEARCH PLC, GB |
|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |