NO311494B1 - Doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i mennesker eller dyr, fremgangsmåte for sterilisering av engjenstand, steriliserende blanding, samt dyrefôrtillegg - Google Patents
Doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i mennesker eller dyr, fremgangsmåte for sterilisering av engjenstand, steriliserende blanding, samt dyrefôrtillegg Download PDFInfo
- Publication number
- NO311494B1 NO311494B1 NO19963446A NO963446A NO311494B1 NO 311494 B1 NO311494 B1 NO 311494B1 NO 19963446 A NO19963446 A NO 19963446A NO 963446 A NO963446 A NO 963446A NO 311494 B1 NO311494 B1 NO 311494B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acidifying agent
- source
- pharmaceutically acceptable
- dosage form
- nitrite ions
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 18
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 title abstract 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 title 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- -1 nitrite ions Chemical class 0.000 claims description 18
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 15
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910001963 alkali metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910001964 alkaline earth metal nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 claims description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 34
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 17
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N hydron Chemical compound [H+] GPRLSGONYQIRFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 2
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010001986 Amoebic dysentery Diseases 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- 108010033478 E coli K88 antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- MBMLMWLHJBBADN-UHFFFAOYSA-N Ferrous sulfide Chemical compound [Fe]=S MBMLMWLHJBBADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589601 Francisella Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 102000005298 Iron-Sulfur Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010081409 Iron-Sulfur Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241001137872 Leishmania sp. Species 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 241001467578 Microbacterium Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 241001147693 Staphylococcus sp. Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 1
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940005654 nitrite ion Drugs 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N terbinafine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i menneske- eller dyrekroppen. Den foreliggende oppfinnelse vedrører også en fremgangsmåte for sterilisering av en gjenstand. Den foreliggende oppfinnelse vedrører videre en steriliserende blanding. Videre vedrører den foreliggende oppfinnelse et dyrefortillegg.
Oppfinnelsen omhandler surgjort nitritt som et antimikrobielt middel.
Selv om nitritt har blitt anvendt som et konserveringsmiddel for matvarer i mange år har de mekanismer hvorved det dreper mikroorganismer ikke blitt klarlagt. Det er nå funnet at nitritt i lav konsentrasjon er effektiv for å redusere popu-lasjoner av bakterier, sopp og viruser på menneskekroppen når pH er under 4. Det antas at denne mekanismen anvendes av pattedyr til å ødelegge mikroorganismer som er svelget.
En aktiv entero-spyttsirkulasjon hos mennesker tilveiebringer en kontinuerlig strøm av nitrat inn i munnen hvor det hurtig reduseres til nitritt av bakterier på tungen. Effekten av spytt-nitratekskresjon er å tilveiebringe en forløper for frembringelse av nitrogenoksyder ved nedbrytning av nitrittet.
I korte trekk er det funnet at eksponering av en gjær, Candida albicans og bakterien E coli for konsentrasjoner av nitritt i spytt sammen med syrebetingelser lignende dem som finnes i magen i en time bevirker en dose-avhengig reduksjon i deres overlevelse. Det er derfor åpenbart at frembringelsen av nitrogenoksyder og/eller salpetersyrling i munnen og i mage- og tarmkanalen, særlig den øvre mage- og tarmkanalen, fra surgjort nitritt hindrer mikrobiell infeksjon.
I munnen reduserer bakterier nitrater hurtig til nitritter. Etter svelging protonerer syrebetingelsene i magen nitrittet til å danne salpetersyrling (pKa omtrent 3,5). Salpetersyrling dissosierer igjen til å danne oksyder av nitrogen som vist nedenfor.
Endogent og diett-nitrat konsentreres aktivt av spyttkjertler til mer enn 10 ganger konsentrasjonen i plasma og sekrert i spytt. Således tilveiebringer spytt en kontinuerlig kilde av nitrat til den øvre mage- og tarmkanalen. Oral omdannelse av nitrat til nitritt er hurtig og er begrenset til overflaten av tungen hos mennesker og til den posteriore tredel av tungen hos rotte.
Funksjonen av entero-spyttsirkulasjonen av nitrat er ikke kjent men det kan meget vel være at magesyren i seg selv ikke alltid er tilstrekkelig til å ødelegge mange inntatte mikroorganismer og at den primære rollen av spytt-nitratsekresjon og omdannelse til nitritt er som en forløper for nitrogenoksyder i lumen av magen som vil drepe svelgede mikroorganismer .
Den ovenfor identifiserte mekanisme er også anvendbar for ødeleggelse av mikroorganismer på huden. For eksempel fot-sopp eller tinea pedis.
Det er funnet at nitritt ved konsentrasjoner på opp til 4 % i en inert bærerkrem eller -salve når blandet med en organisk syre slik som salicylsyre reagerer til å gi oksyder av nitrogen som er effektive til å drepe infeksiøse organismer på huden inkluderende sopp, gjær, bakterier og viruser. Kombi-nasjonen av nitritt og syre bevirker mild erytem (rødhet) på huden på grunn av frigivelse av nitrogenoksyder men dette forårsaker ingen betydelig inflammasjon.
Den ovenfor identifiserte mekanisme er også nyttig ved sterilisering av gjenstander som gebiss/(tann)proteser ved anvendelse av en steriliserende nitrittoppløsning. Konvensjo-oppløsninger som er effektive for sterilisering av gebiss/(tann)proteser smaker ofte ubehagelig på grunn av klorbaserte desinfeksjonsmidler. En kombinasjon av nitritt og syre resulterer i en antimikrobiell oppløsning som har liten eller ingen smak. Andre gjenstander slik som kontakt-linser kan steriliseres på samme måte.
Gastroenteritt fortsetter å være et hovedproblem hos oppdrettsgriser og andre gårdsdyr. Enteropatogene Escherichia coli (spesielt dem som bærer K88 antigenet) er spesielt implisert. Selv om surhet i magen er ment å være en av vertens hovedforsvarssystemer som tilveiebringer en barriere mot oralt ervervet infeksjon, er dette klart ineffektivt for å forhindre organismer i å nå den mere distale tarm i disse dyrene.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører således en doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i menneske-eller dyrekroppen, som er kjennetegnet ved at den omfatter:
- et farmasøytisk tålbart surgjørende middel,
- en farmasøytisk tålbar kilde for nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor, - og en farmasøytisk tålbar bærer eller fortynningsmiddel derfor, hvori det surgjørende middel er til stede i en mengde som er tilstrekkelig til å redusere pH i miljøet for anvendelse til under pH 4.
Foretrukket er det surgjørende middel en organisk syre, for eksempel salicylsyre eller askorbinsyre. Forløperen for nitrittionet kan være et alkalimetall- eller jordalkalimetallnitrat som er i stand til å omdannes til et nitrat ved enzymvirkning.
Den farmasøytisk tålbare bærer eller fortynningsmiddel kan være en inert krem eller salve. I en spesielt foretrukket form av oppfinnelsen er det surgjørende middel og kilden for nitrittioner eller forløper derfor separat anbragt i nevnte krem eller salve for blanding til å frigi nitrittioner i omgivelsene for bruk.
Alternativt kan en syresammensetning presenteres for admini-strasjon i tablett- eller flytende form.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte for sterilisering av en gjenstand, som er kjennetegnet ved at den omfatter trinnene med: 1) fremstilling av et farmasøytisk tålbart surgjørende middel og en farmasøytisk tålbar kilde for nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor, 2) blanding av nevnte surgjørende middel med nevnte kilde for nitrittioner i en flytende bærer eller fortynningsmiddel i kontakt med nevnte gjenstand, for derved å redusere pH til under 4 for å frigjøre steriliserende nitrittioner for å sterilisere nevnte gjenstand.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre en steriliserende blanding, som er kjennetegnet ved at den omfatter et farmasøytisk tålbart surgjørende middel,
en farmasøytisk tålbar form av nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor,
og en farmasøytisk tålbar bærer eller fortynningsmiddel derfor, hvori det surgjørende middel er tilpasset til å redusere pH i miljøet for anvendelse til under 4.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre et dyrefortillegg som er kjennetegnet ved at det omfatter et farmasøytisk tålbart surgjørende middel, og en farmasøytisk tålbar kilde for nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor, i en mengde som er tilstrekkelig til å frembringe en fordelaktig antibakteriell effekt men utilstrekkelig til å frembringe en skadelig reaksjon i angjeldende dyr.
Det surgjørende middel kan være salicylsyre eller askorbinsyre som ovenfor, og kilden for nitrittioner eller nitratfor-løper derfor kan være i et alkalimetall- eller jordalkalimetallnitrat som angitt ovenfor. Når dyret er en gris bør tillegget være inkludert i en mengde som er tilstrekkelig til å sikre at hvert voksent dyr vil motta en balansert dose på mellom 0,3 og 5,0 g/døgn og foretrukket omtrent 1 g/døgn.
Oppfinnelsen vil nå beskrives, kun som illustrasjon, med referanse til de etterfølgende eksempler og figurer som led-sager beskrivelsen. Fig. 1 viser et diagram som viser effekten av eksponering for nitritt og forskjellige hydrogenion-konsentrasjoner på overlevelsen av C albicans hvor den vertikale akse er den optiske densitet i absorbansenheter og den horisontale akse er pH. Fig. 2 viser vekstkurver for E coli etter eksponering for syre alene eller syre med et nitritt hvor de vertikale akser er optisk densitet i absorbansenheter og de horisontale akser er tid i timer. Fig. 3 viser vekstkurver for E coli etter eksponering for pH 3 i ulike nitrittkonsentrasjoner hvor den vertikale akse viser den optiske densitet i absorbansenheter og den horisontale akse er tid i timer. Fig. 4 viser frembringelsen av nitrogenoksyd fra natriumnitritt ved forskjellige surhetsnivåer hvor den vertikale akse er nitrogenoksyd-konsentrasjonen (nM) og den horisontale akse er pH.
Eksempel 1
Med referanse til fig. 1 ble en enkelt koloni av C albicans anvendt til å inokulere en over natten kultur i Sabourauds medium. 10 /il av dette medium ble tilsatt til 940 /il av et citrat/fosfat-bufret Sabourauds medium hvortil det ble tilsatt natriumnitritt (50 /il, sluttkonsentrasjon 250 /iM) eller destillert vann som en kontroll. Etter en time inkubering ved 37°C ble 10 /il fjernet og dyrket i 190 /il standard Sabourauds medium med stadig omrøring (Gallenkamp orbital inkubator) i en 96-brønns mikrotiterplate ved 3 7°C. Vekst ble overvåket ved måling av optisk densitet ved 570 nm ved regelmessige tidsintervaller. Resultatene er et gjennomsnitt av 16 separate eksperimenter.
Effekten av eksponering for nitritt og forskjellige hydrogen-ion-konsentrasjoner på overlevelsen av C albicans er vist i
fig. 1. De åpne søylene viser veksten av C albicans målt ved optisk densitet-metoden etter eksponering for syre alene i en time, mens de fylte søylene viser vekst etter eksponering for syre og 250 /iM natriumnitritt. Det er en betydelig forskjell fra kontrollen ved p>0,05 (Mann-Whitney U test). Det er derfor åpenbart at inkubasjonen av C albicans i syre alene i en time hadde liten effekt på antallet levedyktige organismer vokst deretter mens, i motsetning, tilsetningen av natriumnitritt ved 250 fiM i økende grad drepte C albicans når pH ble redusert til under 4. Nitrittet var faktisk effektivt for eliminering av C albicans ved pH 1 ved alle konsentrasjoner over 250 /iM (data ikke vist) . 5 nN nitritt drepte C albicans ved opp til pH 5. Det er betydningsfullt at en tilfeldig prøve av 10 laboratoriepersonell på en normal diett hadde fastende spytt-nitritt som varierte fra 23 til 220 fiM (gjennomsnitt 114 /zM) som øker til 409 til 1.890 iiM (gjennomsnitt 1.030) 45 minutter etter inntak av 200 mg kaliumnitrat-oppløsning.
Eksempel 2
Fig. 2 viser vekstkurver for E coli etter eksponering for syre alene (åpne symboler) eller syre og 250 /iM nitritt (lukkede symboler). Vekst var betydelig (p<0,05) svekket ved pH 2,3 og 4 i nærvær av nitritt sammenlignet med kontroll.
De samme metoder ble anvendt som i fig. 1 med unntak av at E coli (stamme NCTC 10418 vokst på MacConkey's agar) ble
anvendt og næringsmedium (Oxoid CMI) ble anvendt i stedet for Sabourauds medium. Resultatene vist i fig. 2 er et gjennomsnitt av 2 0 eksperimenter. Som det kan sees fra fig. 2 er E coli mer påvirkelig overfor syre enn C albicans. Ikke desto mindre, dreper ikke eksponering for pH 2 i en time alle orga-
nismene da det er betydelig vekst i næringsmediet. Ved pH 3 overlever mange organismer. Tilsetningen av 250 /iM nitritt til eksponeringsmediet eliminerer E coli ved pH 2 og reduserer betydelig levedyktigheten av denne organismen ved pH 3 og pH 4. Nitritt ved denne konsentrasjonen hadde ingen effekt over pH 4.
Eksempel 3
Fig. 3 viser vekstkurver for E coli etter eksponering for pH 3 i ulike nitrittkonsentrasjoner (10-1.000 /iM sluttkonsentrasjon). Metodene er dem som for fig. 2. Fig. 3 viser at det er et direkte forhold mellom de toksiske effekter av nitritt på E coli og nitratkonsentrasjon ved pH 3. Selv 10 /iM hadde en merkbar effekt mens l mM drepte E coli full-stendig .
Eksempel 4
Fig. 4 viser frembringelsen av nitrogenoksyd fra natriumnitritt (som /iM) ved forskjellige surheter. Betingelser var de samme som dem anvendt for eksponeringen av organismer i fig. 1. Særlig nitritt ble tilsatt til citrat/fosfat-buffer til å oppnå sluttkonsentrasjoner vist i fig. 4. Nitrogen-oksydkonsentrasjoner i bufferen ble målt ved hjelp av et nitrogenoksyd-følsomt måleapparat (ISO-NO, World Precision Instruments) forbundet med et Maclab akvisisjonssystem og Macintosh datamaskin. Målinger ble registrert kontinuerlig og avlesinger ble utført ved to minutter når nitrogenoksyd-konsentrasjonen hadde nådd en stabil tilstand. Fig. 4 viser frigivelsen av nitrogenoksyd som et resultat av reduserende pH. Nitrogenoksyd, som det er vist frembringes under eksper-imentelle tilstander i fig. 4, diffunderer lett gjennom cellemembraner og har en høy affinitet for jern-svovel-inneholdende respiratoriske enzymer og skader bakteriell DNA. Når produsert enzymatisk av aktiverte leukocytter vil salpetersyre drepe Leishmania sp., Staphylococcus sp., Francisella sp. og Microbacterium så vel som C albicans. Reaksjon med peroksyd under syrebetingelser kan i tillegg gi svært reaktive hydroksydradikaler.
Eksempel 5
I en studie for å undersøke effekten av en kombinasjon av salicylsyre ved 2 % vekt/vekt og natriumnitritt ved 2 % vekt/vekt i 9 frivillige pasienter med mikrobiologisk påvist soppinfeksjon på føttene, frembragte anvendelse av behandl-ingen en mikrobiologisk helbredelse hos alle unntatt en pasient etter to uker med terapi. Symptom-poengtall (avledet fra et poengtallsystem som måler erytem, vesikler, pusteler, deskvamasjon, innkrustasjon og pruritus) avtok fra et gjennomsnitt på 7 før behandling til et gjennomsnitt på 2 etter behandling.
Eksempel 6
Undersøkelse av anvendelsen av nitrat eller nitritt admini-strert topisk i munnen i form av tannpasta, munnvann eller annen oralt akseptabel bærer for å redusere antallet karies-frembringende organismer i dental plakk og å behandle for å hindre infeksjon med C albicans eller andre skadelige organismer viste at slik anvendelse er effektiv.
Observasjonen at oksyder av nitrogen fremstilt ikke-enzymatisk fra nitritt under betingelser som simulerer dem som påtreffes i magen dreper C albicans og E coli utvider disse observasjoner til mage-tarmkanalen. E coli er nært beslektet med Salmonella, Shigella og andre patogene enterobakterier, som alle er viktige årsaker til gastroenteritt i pattedyr.
Disse resultater tilveiebringer en logisk begrunnelse for aktiv sekresjon av nitrat av spyttkjertlene. Nitrat i seg selv er en uskadelig forløper som kun produserer mikrobio-sidale spesies når omdannet til nitritt og underkastet syrebetingelser. Det er mulig at Lactobacilli sp. forbigående produserer tilstrekkelig syre i munnen etter et karbohydrat-måltid til å kontrollere veksten av orale patogener men det er klart at et moderat inntak av nitrat kan være en ønskelig betingelse i et hvilket som helst kontaminert miljø til tross for ethvert potensial som en forløper for nitrosaminer. Videre kan fremstillingen av intestinale nitrogenoksyder være utilstrekkelig hvis den orale flora som omdanner nitrat til nitritt er undertrykket etter terapi med bred-spektrum antibiotika. Likeledes hvis magesyreproduksjon reduseres eller hvis nitratinntak, som i stor grad er avhengig av bladrike planter/grønnsaker, er lavt vil denne beskyttende mekanisme forringes. Dette er nettopp de situasjoner som predisponerer for orale og intestinale infeksjoner.
Mens den foregående studie har konsentrert seg om C albicans og E coli og de andre nevnte organismene, kan den også være viktig for tilveiebringelse av beskyttelse mot andre alvor-lige tarmpatogener som når svelget kan forårsake duodenal ulcerasjon, for eksempel Helicobacter pyroli, amøbedysenteri og kronisk intestinal parasittisme. Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen en doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander, en fremgangsmåte for sterilisering av en gjenstand, og en blanding derfor.
Det ovennevnte foreslår også et rimelig og enkelt middel for å hindre gastroenteritt i oppdrettsgriser ved modifikasjon av diett-nitratinntak uten anvendelse av antibiotika.
Claims (13)
1. Doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i menneske- eller dyrekroppen, karakterisert ved at den omfatter: - et farmasøytisk tålbart surgjørende middel, - en farmasøytisk tålbar kilde for nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor, - og en farmasøytisk tålbar bærer eller fortynningsmiddel derfor, hvori det surgjørende middel er til stede i en mengde som er tilstrekkelig til å redusere pH i miljøet for anvendelse til under pH 4.
2. Doseringsform som angitt i krav 1, karakterisert ved at det surgjørende middel er en organisk syre.
3. Doseringsform som angitt i krav 2, karakterisert ved at det surgjørende middel er salicylsyre eller askorbinsyre.
4. Doseringsform som angitt i ett eller flere av de foregående krav,
karakterisert ved at den farmasøytisk tålbare bærer er anbragt i en inert krem eller salve, og hvori nevnte surgjørende middel og nevnte kilde for nitrittioner er separat anbragt i en henholdsvis krem eller salve for blanding til å frigi nitrittioner i de tiltenkte omgivelser for anvendelse.
5. Doseringsform som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 3,
karakterisert ved at den foreligger i tablett- eller flytende form.
6. Fremgangsmåte for sterilisering av en gjenstand, karakterisert ved at den omfatter trinnene med:1) fremstilling av et farmasøytisk tålbart surgjørende middel og en farmasøytisk tålbar kilde for nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor, 2) blanding av nevnte surgjørende middel med nevnte kilde for nitrittioner i en flytende bærer eller fortynningsmiddel i kontakt med nevnte gjenstand, for derved å redusere pH til under 4 for å frigjøre steriliserende nitrittioner for å sterilisere nevnte gjenstand.
7 . Fremgangsmåte som angitt i krav 6, karakterisert ved at nevnte surgjørende middel er en organisk syre.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 7, karakterisert ved at nevnte organiske syre er en salicylsyre.
9. Steriliserende blanding,
karakterisert ved at den omfatter et farma-søytisk tålbart surgjørende middel,
en farmasøytisk tålbar form av nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor,
og en farmasøytisk tålbar bærer eller fortynningsmiddel derfor, hvori det surgjørende middel er tilpasset til å redusere pH i miljøet for anvendelse til under 4.
10. Dyrefortillegg,
karakterisert ved at det omfatter et farmasøytisk tålbart surgjørende middel, og en farmasøytisk tålbar kilde for nitrittioner eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallnitratforløper som kilde derfor, i en mengde som er tilstrekkelig til å frembringe en fordelaktig antibakteriell effekt men utilstrekkelig til å frembringe en skadelig reaksjon i angjeldende dyr.
11. Dyrefortillegg som angitt i krav 10, karakterisert ved at det surgjørende middel er valgt fra salicylsyre eller askorbinsyre.
12. Dyrefortillegg som angitt i krav 10 eller 11, karakterisert ved at kilden for nitrittioner er et alkalimetall- eller jordalkalimetallnitrat.
13. Dyrefortillegg som angitt i krav 12, karakterisert ved at fortillegget er tilpasset for griser, og at alkalimetall- eller jordalkali-metallnitratet er tilstede i foret i en mengde som er tilstrekkelig til å forsyne en voksen gris med omtrent 1 g/døgn.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9403284A GB9403284D0 (en) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | Acidified nitrite as antimicrobial agent |
| GB9404365A GB9404365D0 (en) | 1994-03-07 | 1994-03-07 | Acidified nitrate as antimicrobial agent |
| PCT/GB1995/000338 WO1995022335A1 (en) | 1994-02-21 | 1995-02-17 | Acidified nitrite as an antimicrobial agent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO963446D0 NO963446D0 (no) | 1996-08-19 |
| NO963446L NO963446L (no) | 1996-10-21 |
| NO311494B1 true NO311494B1 (no) | 2001-12-03 |
Family
ID=26304368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19963446A NO311494B1 (no) | 1994-02-21 | 1996-08-19 | Doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i mennesker eller dyr, fremgangsmåte for sterilisering av engjenstand, steriliserende blanding, samt dyrefôrtillegg |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0746327B1 (no) |
| JP (1) | JP3875262B2 (no) |
| KR (1) | KR100385297B1 (no) |
| CN (1) | CN1145491C (no) |
| AT (1) | ATE264685T1 (no) |
| AU (1) | AU693851B2 (no) |
| BR (1) | BR9507099A (no) |
| CA (1) | CA2183549C (no) |
| CZ (1) | CZ286286B6 (no) |
| DE (1) | DE69532921T2 (no) |
| DK (1) | DK0746327T3 (no) |
| ES (1) | ES2218541T3 (no) |
| FI (1) | FI114852B (no) |
| NO (1) | NO311494B1 (no) |
| PL (1) | PL180769B1 (no) |
| PT (1) | PT746327E (no) |
| WO (1) | WO1995022335A1 (no) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9804469D0 (en) * | 1998-03-02 | 1998-04-29 | Univ Aberdeen | Antiviral composition |
| US6709681B2 (en) | 1995-02-17 | 2004-03-23 | Aberdeen University | Acidified nitrite as an antimicrobial agent |
| SE9700617D0 (sv) * | 1997-02-21 | 1997-02-21 | Kjell Alving | New composition |
| WO2000012112A2 (en) | 1998-08-28 | 2000-03-09 | The University Of Bath | Treatment of lesions with xanthine oxidoreductase |
| GB9905425D0 (en) * | 1999-03-09 | 1999-05-05 | Queen Mary & Westfield College | Pharmaceutical composition |
| GB0021317D0 (en) | 2000-08-30 | 2000-10-18 | Queen Mary & Westfield College | Transdermal pharmaceutical delivery composition |
| GB0022084D0 (en) * | 2000-09-08 | 2000-10-25 | Univ Aberdeen | Treatment of multiply antibiotic-resistant organisms |
| US6432077B1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-08-13 | Sensormedics Corporation | Device and method for treatment of surface infections with nitric oxide |
| GB0119011D0 (en) * | 2001-08-03 | 2001-09-26 | Univ Aberdeen | Treatment of nail infections |
| ES2325951T3 (es) | 2001-08-29 | 2009-09-25 | Pharmakodex Limited | Dispositivo de administracion topica. |
| GB0125222D0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-12-12 | Barts & London Nhs Trust | Composition for the treatment of microbial infections |
| CA2537222A1 (en) | 2003-07-09 | 2005-01-27 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Use of nitrite salts for the treatment of cardiovascular conditions |
| CA2594408A1 (en) * | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Nolabs Ab | Device and method for treatment of dermatomycosis, and in particular onychomycosis |
| WO2006125123A2 (en) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | University Of Cincinnati | Methods for treating bacterial respiratory tract infections in an individual using acidified nitrite |
| AU2006249323B2 (en) | 2005-05-27 | 2012-08-30 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Nitric oxide-releasing particles for nitric oxide therapeutics and biomedical applications |
| GB0604319D0 (en) * | 2006-03-03 | 2006-04-12 | Optinose As | Nasal delivery |
| GB0607402D0 (en) * | 2006-04-12 | 2006-05-24 | Barts & London Nhs Trust | Therapeutic composition and use |
| GB0618711D0 (en) * | 2006-09-22 | 2006-11-01 | Univ Exeter | Agricultural treatment |
| BR112012003792B1 (pt) | 2009-08-21 | 2020-05-19 | Novan Inc | composição tópica, e, uso da composição tópica |
| CN102695528B (zh) | 2009-08-21 | 2016-07-13 | 诺万公司 | 创伤敷料、其使用方法及其形成方法 |
| US8591876B2 (en) | 2010-12-15 | 2013-11-26 | Novan, Inc. | Methods of decreasing sebum production in the skin |
| WO2012118829A2 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Novan, Inc. | Tertiary s-nitrosothiol-modified nitricoxide-releasing xerogels and methods of using the same |
| MX2016005532A (es) * | 2013-10-31 | 2016-07-12 | Origin Inc | Metodos para usar oxido nitrico en un estado de plasma para tratar condiciones medicas y enfermedades. |
| RU2016151313A (ru) * | 2014-06-13 | 2018-07-13 | Ориджин, Инк. | Ветеринарные способы использования оксида азота в состоянии плазмы для лечения медицинских состояний и заболеваний у животных |
| BR112017011870B1 (pt) * | 2014-12-05 | 2022-09-20 | Can Technologies, Inc | Pré-mistura, suplemento para uma ração animal e método para alimentar um animal |
| RU2759959C2 (ru) | 2017-06-23 | 2021-11-19 | Кэн Текнолоджиз, Инк. | Способ улучшения качества мяса |
| US20220257642A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-08-18 | Thirty Respiratory Limited | Methods and compositions for generating nitric oxide and uses thereof to deliver nitric oxide via the respiratory tract |
| EP3980373A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-04-13 | Thirty Holdings Limited | Methods and compositions for generating nitric oxide and uses thereof |
| WO2021214440A1 (en) | 2020-04-23 | 2021-10-28 | Thirty Respiratory Limited | Nitric oxide or nitric oxide releasing compositions for use in treating sars-cov and sars-cov-2 |
| EP4138794A1 (en) | 2020-04-23 | 2023-03-01 | Thirty Respiratory Limited | Methods and compositions for treating and combatting tuberculosis |
| GB202101543D0 (en) | 2021-02-04 | 2021-03-24 | Thirty Respiratory Ltd | Vaping e-liquid composition and the use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4191750A (en) * | 1976-03-08 | 1980-03-04 | Milton Hodosh | Method for treating canker sores |
| JPS5985278A (ja) * | 1982-11-05 | 1984-05-17 | Agency Of Ind Science & Technol | 食品の保存方法及び保存材 |
| JPH0622540B2 (ja) * | 1985-12-18 | 1994-03-30 | 株式会社祥光化学研究所 | 消臭抗菌能を有する構造物 |
-
1995
- 1995-02-17 ES ES95908347T patent/ES2218541T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 AT AT95908347T patent/ATE264685T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 CA CA002183549A patent/CA2183549C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 PT PT95908347T patent/PT746327E/pt unknown
- 1995-02-17 CN CNB951921991A patent/CN1145491C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-17 PL PL95316033A patent/PL180769B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 EP EP95908347A patent/EP0746327B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 CZ CZ19962456A patent/CZ286286B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 WO PCT/GB1995/000338 patent/WO1995022335A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-17 AU AU16699/95A patent/AU693851B2/en not_active Ceased
- 1995-02-17 JP JP52166995A patent/JP3875262B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 DE DE69532921T patent/DE69532921T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-17 DK DK95908347T patent/DK0746327T3/da active
- 1995-02-17 BR BR9507099A patent/BR9507099A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-17 KR KR1019960704590A patent/KR100385297B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-08-16 FI FI963232A patent/FI114852B/fi active IP Right Grant
- 1996-08-19 NO NO19963446A patent/NO311494B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO963446L (no) | 1996-10-21 |
| CZ245696A3 (en) | 1997-01-15 |
| BR9507099A (pt) | 1997-09-16 |
| ES2218541T3 (es) | 2004-11-16 |
| ATE264685T1 (de) | 2004-05-15 |
| FI963232A (fi) | 1996-09-12 |
| CA2183549C (en) | 2006-09-12 |
| DE69532921T2 (de) | 2005-04-14 |
| CZ286286B6 (cs) | 2000-03-15 |
| PL180769B1 (pl) | 2001-04-30 |
| DE69532921D1 (de) | 2004-05-27 |
| JP3875262B2 (ja) | 2007-01-31 |
| CN1144484A (zh) | 1997-03-05 |
| EP0746327A1 (en) | 1996-12-11 |
| FI963232A0 (fi) | 1996-08-16 |
| AU693851B2 (en) | 1998-07-09 |
| JPH09508921A (ja) | 1997-09-09 |
| PT746327E (pt) | 2004-06-30 |
| AU1669995A (en) | 1995-09-04 |
| PL316033A1 (en) | 1996-12-23 |
| WO1995022335A1 (en) | 1995-08-24 |
| EP0746327B1 (en) | 2004-04-21 |
| CN1145491C (zh) | 2004-04-14 |
| FI114852B (fi) | 2005-01-14 |
| NO963446D0 (no) | 1996-08-19 |
| DK0746327T3 (da) | 2004-05-10 |
| KR100385297B1 (ko) | 2003-10-10 |
| CA2183549A1 (en) | 1995-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO311494B1 (no) | Doseringsform for behandling av mikrobiologiske tilstander i mennesker eller dyr, fremgangsmåte for sterilisering av engjenstand, steriliserende blanding, samt dyrefôrtillegg | |
| US6709681B2 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| Chaveerach et al. | In vitro study on the effect of organic acids on Campylobacter jejuni/coli populations in mixtures of water and feed | |
| EP3125952B1 (en) | Stable compositions of uncomplexed iodine and methods of use | |
| Buts et al. | Effects of Saccharomyces boulardii on intestinal mucosa | |
| JP6708715B2 (ja) | 次亜塩素酸を含む抗微生物剤 | |
| EA007791B1 (ru) | Состав со стабилизированными окислительно-восстановительными свойствами и способ стабилизации окислительно-восстановительных свойств | |
| US9913862B2 (en) | Methods of treating gram-negative microbial infections | |
| Devhare et al. | Acid neutralizing capacity and antimicrobial potential of selected solvent extract from various indigenous plants | |
| US6071961A (en) | Antimicrobial composition and methods of use therefor | |
| US20200171077A1 (en) | Compositions and methods for treating and preventing bacterial infections | |
| CN111568919A (zh) | 一种含壳寡糖的抗幽门螺旋杆菌制剂 | |
| Pfau et al. | Effective prophylaxis of recurrent urinary tract infections in premenopausal women by postcoital administration of cephalexin | |
| JP2002322079A (ja) | ピロリ菌除菌組成物及びピロリ菌抗菌、除菌剤 | |
| GB2275194A (en) | Plant Extract Disinfectant | |
| Urata et al. | Comparison of the microbicidal activities of superoxidized and ozonated water in the disinfection of endoscopes | |
| CN112569225B (zh) | 非药物幽门杆菌杀菌组合物 | |
| Rangel-Vargas et al. | A natural approach to combating antibiotic-resistant pathogens in livestock: Hibiscus sabdariffa-derived hibiscus acid as a promising solution | |
| Chen et al. | Development of an eco-sustainable formulation against Streptococcus mutans and Candida albicans | |
| SATOH et al. | Therapy for urolithiasis with hydroxamic acids. IV. Prevention of infected urinary stone formation with N-(pivaloyl) glycinohydroxamic acid | |
| CN118252873A (en) | Povidone-iodine solution for disinfecting chickens and preparation method thereof | |
| Ross | Modes of action of antimicrobial garlic derivatives | |
| KR19990048645A (ko) | 가습기용 레지오넬라 살균소독제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |