NO172847B - Mellomprodukt - Google Patents
Mellomprodukt Download PDFInfo
- Publication number
- NO172847B NO172847B NO904711A NO904711A NO172847B NO 172847 B NO172847 B NO 172847B NO 904711 A NO904711 A NO 904711A NO 904711 A NO904711 A NO 904711A NO 172847 B NO172847 B NO 172847B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- alkyl
- added
- tetrahydrofuran
- Prior art date
Links
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 6
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCMIHVZZMOSHIE-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-oxo-1-cyclohexenyl)amino]benzonitrile Chemical compound O=C1CCCC(NC=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 HCMIHVZZMOSHIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZHALXIAWJOLLR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorobenzonitrile Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1C#N UZHALXIAWJOLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLCPWBZNUKCSBN-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC=C1C#N HLCPWBZNUKCSBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTRZBWIXNBFPEM-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-chloro-2-(3-oxocyclohexen-1-yl)benzonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=CC(Cl)=CC(C#N)=C1C1=CC(=O)CCC1 PTRZBWIXNBFPEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLVVITIHAZBPKB-UHFFFAOYSA-N 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol Chemical class C1=CC=C2C(N)=C(C(O)CCC3)C3=NC2=C1 HLVVITIHAZBPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUSJJSHTMCPMOX-UHFFFAOYSA-N 9-amino-3,4-dihydro-2h-acridin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(C(=O)CCC3)C3=NC2=C1 JUSJJSHTMCPMOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000944 Soxhlet extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000006949 cholinergic function Effects 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
- C07D219/12—Amino-alkylamino radicals attached in position 9
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
- C07D221/06—Ring systems of three rings
- C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Det er beskrevet et mellomprodukt med formelen. hvor n er 1, 2 eller 3 og X er hydrogen, Ci-C-alkyl,. Ci-C-alkoksy, halogen, hydroksy, nitro, trifluormetyl,. NHC0Rhvor Rer C-C-alkyl, eller NRRhvor Rog Ruavhengig av hverandre er hydrogen eller C-C-alkyl.Mellomproduktet er spesielt' egnet for fremstilling av 9-amlno-l,2,3,4-tetrahydroakridin-l-oler og beslektede forbindelser.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører et mellomprodukt, spesielt egnet for fremstilling av terapeutisk aktive 9-amino-l,2,3,4-tetrahydroakridin-l-oler og beslektede forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig et mellomprodukt som er kjennetegnet ved formelen II
hvor n er 1 eller 2 og X er hydrogen, halogen eller trifluormetyl. Mellomproduktet anvendes for fremstilling av forbindelser som har formelen
hvor n er 1 eller 2, X er hydrogen, halogen eller CF3, Y er CHOH og Ri er hydrogen, C^-C^-alkyl, di-Cj^-C^-alkylamino-Ci-C6-alkyl, fenyl-C^-Cfc-alkyl eller di-fenyl-Ci-Cfc-alkyl, hvor fenyl er usubstituert eller substituert med halogen, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoksy eller CF3, eller R^ er f enoksy-C^-C^,-alkyl, tienyl-Ci-Cfc-alkyl eller pentafluorfenyl-C^-C^-alkyl, eller en forbindelse av formel I hvor n er 2, X er hydrogen, Y er CO og R^ er difenyl-C^-C^-alkyl, eller en forbindelse av formel I hvor n er 1, X er hydrogen, R^ er hydrogen og Y er CHOH eller C=0, eller et farmasøytisk akseptabelt addisjons-salt derav.
Forbindelsene med formel I fremstilles ved
a) ringslutning av en forbindelse av formel II ifølge foreliggende oppfinnelse
hvor X og n har de ovenfor angitte betydninger, i nærvær av et metallhalogenid, slik at man får en forbindelse av formel
IV
b) eventuelt omsettes en forbindelse av formel IV hvor X har de ovenfor angitte betydninger, bortsett fra hydroksy, amino C^-C^-amino eller gruppen NHCOR7, med en forbindelse av formelen R]W hvor R^ har den ovenfor angitte betydning, bortsett fra hydrogen, og W er Cl, Br, I eller radikalet OSO3CH3, slik at det dannes en forbindelse av formel V
hvor Ri har den ovenfor angitte betydning, bortsett fra hydrogen og, om ønsket, omdannes en oppnådd forbindelse til et farmasøytisk akseptabelt sydeaddisjonssalt derav.
Nedenfor der de enkelte trinnene av synteserekken beskrevet nærmere for det spesifikke tilfellet hvor n er 2, men det skal bemerkes at synteserekken også kan anvendes i andre tilfeller hvor n er 1 ved å foreta innlysende modifikasjoner der hvor dette er påkrevet.
I beskrivelsen av syntesetrinnene, er betydningene av X, Y og R-^ til og med R7 som angitt ovenfor, med mindre annet er angitt.
Trinn A
Forbindelser av formel li fremstilles ved å omsette en forbindelse av formel III med 1,3-cykloheksadion. Denne reaksjonen gjennomføres typisk i et egnet oppløsningsmiddel som f.eks. tetrahydrofuran, dietyleter, dietylenglykoldimetyleter, dioksan, benzen eller toluen, ved en temperatur på 30-120°C.
Trinn B
Forbindelser av formel IV fremstilles ved å ringslutte forbindelser Ila i nærvær av et metallhalogenid som f.eks. kobberklorid, kobberbromid og kobberjodid eller lignende som katalysator. Ringslutningsreaksjonen gjennomføres typisk i et egnet oppløsningsmiddel som et eteroppløsningsmiddel innbefattet tetrahydrofuran, dietyleter og dioksan, og i nærvær av en katalysator og et basisk, uorganisk salt som f.eks. kaliumkarbonat, ' kaliumbikarbonat, natriumkarbonat, natriumbikarbonat eller lignende, ved en temperatur på 30-100°C.
Trinn C
Forbindelser av formel V (hvor R^ ikke er hydrogen) fremstilles ved å omsette forbindelse IV med en forbindelse av formelen R]W, hvor V/ er Cl, Br, I eller OSO3CH3 (mesyloksy). Reaksjonen gjennomføres typisk i et 2-fasesystem som innbefatter et egnet organisk oppløsningsmiddel som f.eks. diklormetan, kloroform, benzen, toluen eller lignende, en sterk alkalisk vandig fase som f.eks. 50 % vandig NaOH eller lignende, utgangsforbindelsene og en faseoverføringskata-lysator som f.eks. tetrabutylammoniumhydrogensulfat ved en temperatur på 0-50°C.
Forbindelsene av formel I er nyttige ved behandling av forskjellige hukommelsesforstyrrelser, kjennetegnet ved nedsatt kolinergisk funksjon, som f.eks. Alzheimer's sykdom.
De følgende eksemplene er tilveiebragt for å illustrere foreliggende oppfinnelse. Alle temperaturer er angitt i °C. I eksemplene 1 og 2 belyses fremstillingen av mellomproduktet ifølge oppfinnelsen. Anvendelsen av mellomproduktet for fremstilling av sluttprodukt er omhandlet i eksemplene 3-8. For ytterligere eksemplifisering av fremstillingen av det terapeutisk aktive sluttproduktet vises til NO-patent nr. 169121.
Eksempel 1
2-( 3- oksocykloheksen- l- yl)- aminobenzonitril
I 1,5 1 tetrahydrofuran ble det tilsatt 98,32 g antranilo-nitril. Blandingen ble surgjort inntil sur reaksjon på lakmuspapir med konsentrert HC1, og ble oppvarmet til tilbakeløp under mekanisk omrøring. Til tilbakeløpsopp-løsningen ble det dråpevis tilsatt en oppløsning som inneholdt 93,3 g (1 ekvivalent) 1,3-cykloheksadion i 700 ml tetrahydrofuran. Etter at tilsatsen var avsluttet ble reaksjonsblandingen oppvarmet til tilbakestrømning i ytterligere 0,5 timer, deretter avkjølt og filtrert slik at man fikk 161 g (91 #) av produktet som et BXl-salt med smp. 206° C. En del av produktet ble først vasket med 10 % Na2C03 (derved ble det omvandlet til en fri base), og deretter rekrystallisert fra diklormetan/heksan slik at man fikk et pulver med smp. 210" C.
Analyse;
Beregnet for <C>13<E>12N20: 73,57 C, 5,70 H, 13,20 N
Funnet: 73,44 C, 5,79 H, 13,20 N
Eksempel 2
4- klor- 2-( 3- oksocvkloheksen- l- vl)- aminobenzonitrilhydroklorid
I 75 ml tetrahydrofuran ble det oppløst 5,00 g 2-amino-4-klorbenzonitril. I den mekanisk omrørte oppløsningen ble det boblet inn HCl-gass inntil det var dannet en oppslemming. Gassen ble frakoblet og oppslemmingen ble oppvarmet til tilbakestrømning. Til den tilbakestrømmende oppslemmingen ble det dråpevis, i løpet av 10 minutter, tilsatt en oppløsning som inneholdt 3,67 g (1,1 ekvivalent) 1,3-cykloheksadion i 75 ml tetrahydrofuran. Oppvarmingen under tilbakestrømning ble fortsatt i 0,5 timer, i løpet av denne tiden ble reaksjonen fullført. Oppslemmingen ble avkjølt og filtrert, og filter-kaken ble vasket med tetrahydrofuran slik at man fikk 8,87 g (96 #) av et faststoff med smp. 229°C (med dekomponering).
Analyse:
Beregnet for C13H1;LC1N20 HC1: 55,13 C, 4,27 H, 9,89 N Funnet: 55,35 C, 4,55 H, 9,74 N
Eksempel 3
9- amino- 3. 4- dihydroakridin- l( 2H)- on
I 2 liter tetrahydrofuran hie det tilsatt 219,3 g 2-(3-oksocykloheksen-l-yl)-aminobenzonitrilhydrogenklorid, 250 g (2 ekvivalenter) nedmalt K2CO3 og 3 g CuCl-katalysator. Den mekanisk omrørte blandingen ble oppvarmet under tilbakestrøm-ning i 5 timer og deretter filtrert i varm tilstand for å fjerne de uorganiske saltene. Filtratet ble inndampet til en rest og resten ble rekrystallisert 2 ganger fra isopropanol slik at man fikk 77,4 g (41 %) av et pulver med smp. 236-238'C.
Analyse:
Beregnet for C13<H>12<N>20: 73,57 C, 5,70 H, 13,20 N
Funnet: 73,37 C, 5,83 H, 13,20 N
Eksempel 4
9- amino- 7- klor- 3. 4- dihydroakridin- l( 2H)- on
I 5 liter toluen ble det tilsatt 200 ml dimetylformamid, 180,71 g 5-klor-2-(3-oksocykloheksen-l-yl)-aminobenzonitril-hydrogenklorid fremstilt på samme måte som forbindelsene i eksemplene 1 og 2, 176 g (2 ekvivalenter) nedmalt K2C03 og 3 g kobberklorid (CuCl). Etter 6 timers oppvarming under tilbakestrømning ble ytterligere 3 g CuCl tilsatt. Etter 12 timers oppvarming ved tilbakestrømning ble ytterligere 3 g CuCl tilsatt. Etter oppvarming under tilbakestrømning over natten ble reaksjonsblandingen inndampet og resten ble ekstrahert med diklormetan ved hjelp av Soxhlet ekstraksjons-apparatur i 12 timer. Diklormetanoppløsningen ble inndampet til et faststoff. Det faste stoffet ble suspendert i vann og H2S04 ble tilsatt. Det resulterende saltet som ble utfelt ble filtrert og gjort basisk med 10 % NaOH. Det faste stoffet ble filtrert og rekrystallisert 2 ganger fra isopropanol/toluen slik at man fikk 6,84 g (4 %) av et faststoff med smp. over 260°C.
Analyse:
Beregnet for C13E11C1N20: 63,27 C, .4,49 E, 11,35 N
Funnet: 63,42 C, 4,50 H, 11,28 N
Eksempel 5
9- amino- 6- klor- 3. 4- dihydroakridin- l( 2E)- on
I 200 ml tetrahydrofuran ble det tilsatt 5,00 g 4-klor-2-(3-oksocykloheksen-l-yl)-aminobenzonitrilhydrogenklorid, 4,88 g (2 ekvivalenter) nedmalt vannfritt K2CO3 og 0,36 g (0,1 ekvivalent) CuBr (CE3)2S som ble benyttet som en katalysator. Den mekaniske omrørte blandingen ble oppvarmet under tilbakestrømning over natten. Den ble deretter inndampet til en rest og ekstrahert med flere porsjoner MeOH. MeOH-ekstrakt ble inndampet og resten ble kromatografert på silikagel, og deretter ble det rensede produktet rekrystallisert fra EtOAc slik at man fikk 2,07 g (47 %) av et faststoff med smelte-punkt 285-287°C.
Analyse:
Beregnet for C13<E>11C1N20: 63,27 C, 4,49 E, 11,35 N
Funnet. 63,48 C, 4,52 E, 11,52 N
Eksempel 6
9- amino- 3. 4- dihydro- 6- fluorakridin- 2( 2E)- on
Til en suspensjon av N-(3-oksocykloheksen-l-yl)-2-amino-4-fluorbenzonitril (29,8 g) i 500 ml tetrahdyrofuran ble det tilsatt nedmalt kaliumkarbonat (21,5 g) og kobberklorid (1,3
g). Blandingen ble oppvarmet under tilbakestrømning i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen ble deretter fortynnet med 150 ml
diklormetan/metanol (1:1) og dette ble filtrert. Den varme
oppløsningen ble tilsatt direkte til en kolonne av magnesium-. silikat og eluert, (etanol/diklormetan) slik at man fikk 27,5 g av et pulver, smp. 269-273°C, dekomponering. En porsjon av dette ble rekrystallisert fra tetrahydrofuran slik at man fikk analytisk rene krystaller, smp. 266-269°C.
Analyse:
Beregnet for <C>13<E>11FN20: 67,81 C, 4,8 H, 12,17 N
Funnet: 67,93 C, 5,16 E, 12,21 N
Eksempel 7
9- amino- 3. 4- dihydro- 6- trifluormetylakridin- 1( 2E)- on. maleat
Til en oppløsning av N-(3-oksocykloheksen-l-yl)-2-amino-4-trifluormetylbenzonitril (27,2 g) i 650 ml tetrahydrofuran ble det tilsatt kaliumkarbonat (26,8 g) og CuCl (1,9 g). Blandingen ble oppvarmet under tilbakestrømning i 2 timer. Til denne ble det tilsatt 150 ml etanol, det ble oppvarmet til tilbakestrømning og suspensjonen ble filtrert i varm tilstand. Filtratet ble konsentrert til et faststoff.
En porsjon på 3,7 g av den frie basen ble rekrystallisert fra metanol slik at man fikk 2,0 g av et faststoff, smp. 269-272°C. Denne ble opptatt i 100 ml varm isopropanol og 25 ml diklormetan og oppløsningen ble surgjort med en oppløsning av maleinsyre i isopropanol. Det faste stoffet som krystal-liserte ut ble samlet slik at man fikk 2,5 g av et faststoff, smp. 209-210°C, dekomponering.
Analyse:
Beregnet for C14<E>11F3N20-C4E404: 54,55 C, 3,82 E, 7,07 N Funnet: 54,36 C, 3,70 E, 7,01 N
Eksempel 8
9- amino- 2 . 3- dihydrocyklopentarb" lkinolin- l- on. maleat
En suspensjon av N-(3-oksocyklopenten-l-yl)-2-aminobenzo-nitrll (9,7 g), kaliumkarbonat (7,4 g) og kobberklorid (495 mg) 1 200 ml dlglym (dietylenglykoldimetyleter) ble oppvarmet til 125"C i 2,5 timer. Suspensjonen ble deretter oppløst med 150 ml metanol/diklormetan og ført gjennom en kolonne av magnesiumsilikat (etanol/diklormetan). Fraksjonene ble konsentrert til utelukkende diglym, og deretter ble vann tilsatt. Der resulterende faste stoffet ble frafiltrert og tørket slik at man fikk 3,7 g pulver med smp. 186-190°C. Dette ble rekrystallisert fra isopropanol slik at man fikk 2,0 g pulver. Dette ble suspendert i 100 ml isopropanol hvortil det var tilsatt maleinsyre (1,1 ekvivalent). Det resulterende faste stoffet ble frafiltrert og rekrystallisert fra metanol/dietyleter slik at man fikk 2,4 g pulver, smp. 191-193°C, dekomponering.
Analyse:
Beregnet for C12H10N20•C4H4O4: 61,14 C, 3,49 E, 8,91 N Funnet: 61,93 C, 4,50 H, 8,38 N
Claims (1)
- Mellomprodukt, karakterisert ved formelen II hvor n er 1 eller 2 og X er hydrogen, halogen eller trifluormetyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO904711A NO172847C (no) | 1984-10-25 | 1990-10-30 | Mellomprodukt |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/664,731 US4631286A (en) | 1984-10-25 | 1984-10-25 | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US06/781,155 US4695573A (en) | 1984-10-25 | 1985-10-01 | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| NO854261A NO169121C (no) | 1984-10-25 | 1985-10-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroakridin-1-oler |
| NO904711A NO172847C (no) | 1984-10-25 | 1990-10-30 | Mellomprodukt |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO904711L NO904711L (no) | 1986-04-28 |
| NO904711D0 NO904711D0 (no) | 1990-10-30 |
| NO172847B true NO172847B (no) | 1993-06-07 |
| NO172847C NO172847C (no) | 1993-09-15 |
Family
ID=27099040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO904711A NO172847C (no) | 1984-10-25 | 1990-10-30 | Mellomprodukt |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4839364A (no) |
| EP (1) | EP0179383B1 (no) |
| JP (1) | JPH01125362A (no) |
| KR (1) | KR900007624B1 (no) |
| AR (1) | AR247394A1 (no) |
| AT (1) | ATE63903T1 (no) |
| AU (2) | AU589141B2 (no) |
| CA (1) | CA1292744C (no) |
| DE (1) | DE3582995D1 (no) |
| DK (2) | DK167250B1 (no) |
| ES (3) | ES8701165A1 (no) |
| FI (1) | FI86421C (no) |
| GR (1) | GR852555B (no) |
| HU (1) | HU196183B (no) |
| IE (1) | IE58696B1 (no) |
| IL (3) | IL90300A (no) |
| NO (1) | NO172847C (no) |
| NZ (2) | NZ213932A (no) |
| PH (1) | PH22614A (no) |
| PT (1) | PT81362B (no) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0179383B1 (en) * | 1984-10-25 | 1991-05-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| GB8610980D0 (en) * | 1986-05-06 | 1986-06-11 | Ici America Inc | Heterocyclic fused tricyclic compounds |
| US4789678A (en) * | 1986-08-25 | 1988-12-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Memory enhancing α-alkyl-4-amino-3-quinolinemethanols and 1-(4-aralkylamino-3-quinolinyl)alkanones and related compounds |
| US4816456A (en) * | 1986-10-01 | 1989-03-28 | Summers William K | Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states |
| US4753950A (en) * | 1986-11-24 | 1988-06-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Fused heterocyclic tetrahydroaminoquinolinols and related compounds |
| US4897400A (en) * | 1987-02-13 | 1990-01-30 | Hoeschst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 9-amino-1,4-ethano-1,2,3,4-tetrahydroacridine and related compounds useful for incresing the cholinergic function in a mammal |
| FI91401C (fi) * | 1987-03-17 | 1994-06-27 | Hoechst Roussel Pharma | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten substituoitujen 9-aminotetrahydroakriinien ja niille läheisten yhdisteiden valmistamiseksi |
| US4762841A (en) * | 1987-03-30 | 1988-08-09 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted 9-amino-spiro(cycloalkyl(b)quinoline-2,1'cycloalkanes) |
| ATE92046T1 (de) * | 1987-04-20 | 1993-08-15 | Hoechst Roussel Pharma | 9-hydroxyamino-tetrahydroacridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als medikamente. |
| US6075144A (en) | 1987-04-20 | 2000-06-13 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | 9-hydroxyamino tetrahydroacridine and related compounds |
| US4843079A (en) * | 1987-04-23 | 1989-06-27 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Fused heteroalkylene quinolinamines |
| US4970316A (en) * | 1987-05-07 | 1990-11-13 | American Home Products Corporation | Pyrano-, thiopyrano- and cyclohexylquinolines as inhibitors of interleukin 1 |
| EP0306826A1 (en) * | 1987-09-08 | 1989-03-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | N-(substituted alkylidene)fused bicycloalkylidene and hetero-alkylidene quinolinamines, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US5013741A (en) * | 1987-09-08 | 1991-05-07 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | N-[substituted alkylidene]-1,2,3,4-tetrahydro-9-acridinamines useful for enhancing the cholinergic function in a mammal |
| US5037833A (en) * | 1988-07-25 | 1991-08-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | N-[substituted alkylidene]fused-bicycloalkylidene quinolinamines useful for enhancing the cholinergic function in a mammal |
| US4800203A (en) * | 1987-09-24 | 1989-01-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo(1,2-b)cinnolines |
| US5202440A (en) * | 1987-10-05 | 1993-04-13 | Pfizer Inc. | Certain 9-amino-2-(or 4)-oxa 1,2,3,4-tetrahydro- or 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-acridines |
| IL87861A0 (en) * | 1987-10-05 | 1989-03-31 | Pfizer | 4-aminopyridine derivatives |
| US4985430A (en) * | 1987-12-03 | 1991-01-15 | Mitsubishi Kasei Corporation | 9-acylamino-tetrahydroacridine derivatives and memory enhancing agent containing said derivative as active ingredient |
| ATE89553T1 (de) * | 1988-11-16 | 1993-06-15 | Hoechst Roussel Pharma | Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroaminoacridine, verfahren fuer ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel. |
| US4927820A (en) * | 1988-11-25 | 1990-05-22 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. | Fused heterocyclic derivatives of 1,2,3,4-tetrahydroacridine |
| GB8827704D0 (en) * | 1988-11-28 | 1988-12-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New acridine derivatives & processes for their production |
| US5280032A (en) * | 1989-02-14 | 1994-01-18 | Toyama Chemical Co., Ltd. | 1,2-ethanediol derivative and salt thereof, process for producing the same, and cerebral function-improving agent comprising the same |
| US4916135A (en) * | 1989-05-08 | 1990-04-10 | Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. | N-heteroaryl-4-quinolinamines |
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| US5210087A (en) * | 1991-02-13 | 1993-05-11 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-aminotetrahydroacridines and related compounds |
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
| GB2264707A (en) * | 1991-06-18 | 1993-09-08 | Roger Michael Marchbanks | Acridine derivatives for treating alzheimer's disease |
| US5434165A (en) * | 1991-11-18 | 1995-07-18 | Sanawa Kagaku Kenkyusho Company, Ltd. | Nootropic agents, compositions of, and method of use thereof |
| JP2873898B2 (ja) * | 1992-04-13 | 1999-03-24 | 富山化学工業株式会社 | ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル誘導体もしくはその光学活性体またはそれらの塩並びにそれらの製造法 |
| US5247091A (en) * | 1992-07-30 | 1993-09-21 | Hoechst Celanese Corporation | Preparation of enamines in aqueous media |
| US5422350A (en) * | 1992-09-10 | 1995-06-06 | Warner-Lambert Company | Nitrogen substituted acridine and cytochrome P450 inhibitors and methods of use |
| US5466696A (en) * | 1992-09-10 | 1995-11-14 | Warner Lambert Company | Tacrine and cytochrome P450 oxidase inhibitors and methods of use |
| ES2059263B1 (es) * | 1992-10-27 | 1995-10-01 | Vita Invest Sa | Procedimiento para la obtencion del (+)-9-amino-1,2,3,4-tetrahidroacridin-1-ol. |
| WO1995003052A1 (en) * | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Warner-Lambert Company | Controlled release tacrine drug delivery systems and methods for preparing same |
| US5434170A (en) * | 1993-12-23 | 1995-07-18 | Andrulis Pharmaceuticals Corp. | Method for treating neurocognitive disorders |
| US20100210590A1 (en) * | 1995-09-27 | 2010-08-19 | Northwestern University | Compositions and treatments for seizure-related disorders |
| ES2144353B1 (es) * | 1997-12-26 | 2001-01-01 | Consejo Superior Investigacion | Nuevos analogos de tacrina: potenciales agentes neuroprotectores para las enfermedades de alzheimer y parkinson. su procedimiento de obtencion. |
| KR100381716B1 (ko) * | 2000-10-09 | 2003-04-26 | 한국화학연구원 | 항암활성을 가지는 아크리딘 유도체 |
| US20050222123A1 (en) | 2004-01-27 | 2005-10-06 | North Shore-Long Island Jewish Research Institute | Cholinesterase inhibitors for treating inflammation |
| WO2006004201A1 (ja) * | 2004-07-01 | 2006-01-12 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 神経再生促進剤 |
| WO2006050359A2 (en) * | 2004-11-02 | 2006-05-11 | Northwestern University | Pyridazine compounds and methods |
| WO2006059252A2 (en) * | 2004-11-12 | 2006-06-08 | Neurochem (International) Limited | Methods and fluorinated compositions for treating amyloid-related diseases |
| US20080188510A1 (en) * | 2005-05-23 | 2008-08-07 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Novel methods using zonisamide |
| CA2650711A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Northwestern University | Compositions and treatments using pyridazine compounds and cholinesterase inhibitors |
| AU2015205995A1 (en) * | 2014-01-15 | 2016-07-28 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Water soluble 4-azapodophyllotoxin analogs |
| KR101586473B1 (ko) * | 2014-04-30 | 2016-01-19 | (주)이컴프 | 스크롤 압축기 |
| RU2567388C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2015-11-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE532397C (de) * | 1929-04-23 | 1931-08-27 | J D Riedel E De Haeen Akt Ges | Verfahren zur Darstellung polycyclischer Basen |
| US3122553A (en) * | 1959-08-20 | 1964-02-25 | Bansen Inc | 4-alkyl resorcinolates of aminoacridines |
| US3033866A (en) * | 1960-02-17 | 1962-05-08 | Smith Kline French Lab | Novel 9-acridanemethanol derivatives |
| US3232945A (en) * | 1962-08-13 | 1966-02-01 | S E Massengill Company | 7,8,9,10-tetrahalo-6h-cyclohepta-(b)-quinolines |
| US3318896A (en) * | 1963-12-05 | 1967-05-09 | Squibb & Sons Inc | Production of 12-substituted-6, 7, 8, 9, 10, 11-hexahydrocycloocta[b]quinolines |
| DE2337474C2 (de) * | 1973-07-24 | 1982-01-21 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Chemotherapeutisch wirksame Tetrahydroacridone, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Mittel |
| PL101032B1 (pl) * | 1976-04-06 | 1978-11-30 | Sposob otrzymywania 1-nitro-9-dwualkilo-aminoizoalkiloamiroakrydyn lub ich soli | |
| DE2748333A1 (de) * | 1977-10-28 | 1979-05-03 | Hoechst Ag | Mittel gegen malaria |
| US4550113A (en) * | 1982-08-19 | 1985-10-29 | Nauchno-Issledovatelsky Institut Po Biologicheskikm Ispytaniyam Khimicheskikh Soedineny | 9-Amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta(b)quinoline monohydrate hydrochloride as stimulant of neuro-muscular transmission of smooth muscles |
| EP0179383B1 (en) * | 1984-10-25 | 1991-05-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments |
| US4695573A (en) * | 1984-10-25 | 1987-09-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| US4631286A (en) * | 1984-10-25 | 1986-12-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds |
| DK569087A (da) * | 1986-10-31 | 1988-05-01 | Sumitomo Pharma | Quinolin-derivater, deres fremstilling og anvendelse |
-
1985
- 1985-10-15 EP EP85113041A patent/EP0179383B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-15 DE DE8585113041T patent/DE3582995D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-15 AT AT85113041T patent/ATE63903T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 HU HU854042A patent/HU196183B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-10-23 ES ES548137A patent/ES8701165A1/es not_active Expired
- 1985-10-23 GR GR852555A patent/GR852555B/el unknown
- 1985-10-23 IL IL90300A patent/IL90300A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-10-23 PH PH32963A patent/PH22614A/en unknown
- 1985-10-23 AR AR85302040A patent/AR247394A1/es active
- 1985-10-23 NZ NZ213932A patent/NZ213932A/en unknown
- 1985-10-23 IL IL76796A patent/IL76796A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-10-23 FI FI854156A patent/FI86421C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-23 NZ NZ229248A patent/NZ229248A/en unknown
- 1985-10-24 PT PT81362A patent/PT81362B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-10-24 IE IE263285A patent/IE58696B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-24 CA CA000493743A patent/CA1292744C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-24 AU AU49038/85A patent/AU589141B2/en not_active Ceased
- 1985-10-24 DK DK488885A patent/DK167250B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-25 KR KR1019850007899A patent/KR900007624B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-04-30 ES ES554569A patent/ES8801213A1/es not_active Expired
- 1986-04-30 ES ES554568A patent/ES8802383A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-01-28 US US07/007,885 patent/US4839364A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-08-17 JP JP63203316A patent/JPH01125362A/ja active Granted
-
1989
- 1989-05-15 IL IL8990300A patent/IL90300A0/xx unknown
- 1989-07-19 AU AU38234/89A patent/AU615768B2/en not_active Ceased
-
1990
- 1990-10-30 NO NO904711A patent/NO172847C/no not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-11-26 DK DK141992A patent/DK168704B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO172847B (no) | Mellomprodukt | |
| US4695573A (en) | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds | |
| DK174104B1 (da) | 1-Tetrazol-5-yl-1H-indol-carboxamidderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt lægemidde indeholdende forbindelserne | |
| EP0706524A1 (en) | Processes and intermediates for the preparation of 5- 2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]-6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one | |
| US20070238878A1 (en) | Process for the synthesis of 4-(3-sulfonylphenyl)-piperidines | |
| US7563904B2 (en) | Synthesis intermediates useful for preparing zolmitriptan | |
| CZ296816B6 (cs) | Zpusob prípravy pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-onu a jejich meziprodukty | |
| IE910020A1 (en) | Piperidine and pyrrolidine derivatives | |
| JPS6123790B2 (no) | ||
| US4754050A (en) | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds | |
| JPH0466B2 (no) | ||
| US4835275A (en) | Method of preparing 9-amino-1,2,3,4,-tetrahydroacridin-1-ones and related compounds | |
| JPS6036436B2 (ja) | １０‐〔ω‐（ベンゾイルピペリジニル）アルキル〕フエノチアジアジンおよびその酸付加塩ならびにそれらの製造法 | |
| US2898336A (en) | Phenthiazine derivatives | |
| IE902845A1 (en) | New oxazolopyridine derivatives, process for preparing them¹and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4769456A (en) | Sulfenamide derivatives and their production | |
| JPH0336835B2 (no) | ||
| US6043371A (en) | Organic compound synthesis | |
| NO158185B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 1,5-difenylpyrazolin-3-on-forbindelser. | |
| Stadlbauer et al. | Synthesis of 3‐nitro‐and 3‐aminoquinoline‐2, 4‐diones. An unexpected route to 3‐hydroxyquinoline‐2, 4‐diones | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| EP0364091B1 (en) | Antipsychotic 4-(4-(3-benzisothiazolyl)-1-piperazinyl)butyl bridged bicyclic imides | |
| NO144099B (no) | Dyse for maskinell flammehoevling av enkelte defekter paa overflaten til et metallegeme | |
| CA1064038A (en) | 3-(.alpha.-IMINOBENZYL)-4-HYDROXY-6-PHENYL-2(1H)PYRIDONE COMPOUNDS | |
| NO173783B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte heterodykliske derivater av 1,2,3,4-tetrahydroakridiner |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |