NO171765B - Fremgangsmaate for fremstilling av opploesninger av melkesyresalter av piperazinylkinolon- og piperazinylazakinolonkarboksylsyrer - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av opploesninger av melkesyresalter av piperazinylkinolon- og piperazinylazakinolonkarboksylsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- NO171765B NO171765B NO843518A NO843518A NO171765B NO 171765 B NO171765 B NO 171765B NO 843518 A NO843518 A NO 843518A NO 843518 A NO843518 A NO 843518A NO 171765 B NO171765 B NO 171765B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- lactic acid
- acid
- acids
- solutions
- acid salts
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 24
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 16
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- OBNLUGVPBLJNOJ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-4-piperazin-1-yl-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=C1N1CCNCC1 OBNLUGVPBLJNOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VRPQEKUZCDCTNO-UHFFFAOYSA-N 3-piperazin-1-yl-1h-quinolin-2-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2C=C1N1CCNCC1 VRPQEKUZCDCTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Natural products C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012602 primary packaging material Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører frengangsnåte for fremstilling av melkesyresalter av piperazinylkLrolon- og piper^iiiylazakinolæ^iarlxiksylsyrer. Disse kan være bruksferdige injeksjons- og/eller infusjcnsoppløsninger sem også oppløsninger sem før applikasjon kan overføres i slike injeksjons- og/eller infusjonsoppløs-ninger.
Oppløsningene sem fremstilles ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at de danner et melkesyresalt av det aktive stoff, sem eventuelt i vanlige hjelpestoffer i tillegg inneholder minst én syre sem ikke fører til fellinger, spesielt melkesyre.
Oppfinnelsen vedrører følgelig fremgangsmåter for fremstilling av oppløsninger av m<g>lkesyresalter av pipei^inylkonolcai- cg piperazinylazaklnolcn-karbcksyl-syrer med de generelle formler I og II
hvori
X betyr N, C-H eller C-F,
Z betyr 0 eller CH2>
% betyr hydrogen, metyl, etyl eller p<->hydroksyetyl,
R2 betyr cyklopropyl eller etyl og
R3 betyr hydrogen, metyl eller etyl,
kjennetegnet ved at man omsetter oppløsninger av salter av melkesyre med syrene i formel I eller II med 0,1 til 9056 melkesyre eller med 0,1 til 1056 av minst én syre sem ikke fører til felling under oppvarming, og Justerer deretter pH til 2,5-7
Spesielt skal det nevnes:
- l-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperazinyl)-kinolin-3-karboksylsyre (forbindelse A); - l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperazinyl)-kinolin-3-karboksylsyre (forbindelse B) ; - 9-fluor-3-metyl-10-(4-metyl-l-piperazinyl)-4-okso-2,3-di-hydro-7H-pyrido[1,2,3-de]1,4-benzoksazin-6-karboksylsyre (forbindelse C); - l-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboksylsyre (forbindelse D); - 1,cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-(4-etyl-l-piperazinyl)-kinolin-3-karboksylsyre.
Disse stoffer har som kjent høye bakterielle virkninger og egner seg derfor som legemiddel til bekjempelse av bakterielle infeksjoner hos mennesker og dyr.
Forbindelsene med formel I er kjent fra:
- J. Med. Chem. 23 1958 (1980); DE-OS 3 142 854; DE-OS 3 033 157; EP-OS 0 067 666.
Forbindelsene med formel II er kjent fra:
- EP OS 0 047 005; DE-OS 3 037 103; DE-OS 2 914 258.
Som vanlige hjelpestoffer for oppløsningene kommer det på tale ikke-toksiske, farmasøytiske stoffer.
Disse er eksempelvis fortykningsmidler, resorpsjonsaksellera-torer, resorpsjonshemmere, krystallisasjonsforsinkere, kompleks-eringsmidler, antioksydanta, isotoniseringsmidler eller de-hydrogeneringsmidler. De kan ha fast, halvfast eller flytende konsistens.
Som syrer som ikke fører til fellinger kommer eksempelvis på tale metansulfonsyre, propionsyre, ravsyre, saltsyre, spesielt imidlertid melkesyre.
Av forskjellige grunner anvendes i farmasien oftere syreaddi-sjonssalter eller alkalisalter av virksomme stoffer. Addisjons-salter av de aktive stoffer kan fremstilles av flere uorganiske og organiske syrer, som f.eks. svovelsyre, saltpetersyre, saltsyre, sitronsyre, eddiksyre, eplesyre, ravsyre, vinsyre, fumarsyre, metansulfonsyre.
Mange slike salter er imidlertid ikke eller meget lite egnet til fremstilling av infusjons- og/eller injeksjonsoppløs-ninger, fordi f.eks. pH og/eller oppløsligheten og/eller holdbarheten, spesielt med hensyn til utskillelser av de bruksferdige infusjons- og/eller injeksjonsoppløsninger ikke tilsvarer de farmasøytiske krav som stilles til slike oppløs-ninger .
Det er nå funnet at oppløsningene er holdbare når de foruten melkesyresalt av minst en av de aktive stoffer av eventuelt vanlige hjelpestoffer i tillegg inneholder minst en syre som ikke fører til felling, spesielt melkesyre.
Et nærvær av slike syrer, spesielt melkesyre eller alt etter pH en blanding av syre eller syrer og deres anion eller anioner er vesentlig for stabiliteten av oppløsninger som skal appliseres, spesielt med hensyn til utskillelser.
Alt etter anvendt primærpakkmidler, konsentrasjonen av det aktive stoff i oppløsningen, oppløsningens pH og de stilte holdbarhetskrav, kan melkesyreinnholdet av oppløsningen fremstilt ifølge oppfinnelsen utgjøre 0,1 til 90%. Melkesyreinnholdet i oppløsningen som skal appliseres, kan utgjøre 0,1 til 10%, fortrinnsvis 0,5 til 1,4%.
Disse mengdeangivelser refererer seg til den samlede mengde syre, d.v.s. udissosiert og dissosiert syre.
Når det nedenfor er tale om disse" for stabiliteten nødvendige syrer, spesielt melkesyre, da menes den samlede mengde syre, d.v.s. udissosiert og dissosiert syre.
Ved anvendelse av andre syrer som ikke fører til fellinger, som f.eks. metansulfonsyre, propionsyre, saltsyre eller ravsyre, kan syreinnholdet alt etter konsentrasjonen av det aktive stoff, de stilte holdbarhetskrav og pH av den bruksferdige oppløsning utgjøre 0,05 til 4%, fortrinnsvis Tie Hom 0,3 oq 2%.
pH av de bruksferdige oppløsninger fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan ligge mellom 2,5 og 7, fortrinnsvis mellom 3,5 og 4,5.
Det var meget overraskende å finne at ved tilsetning av minst en syre som ikke fører til fellinger, spesielt melkesyre,
i mengder som angitt ovenfor, kunne også infusjons- og/eller injeksjonsoppløsninger av melkesyresalt av forbindelse B og D, stabiliseres, mens 1:1 støkiometriske salter av denne forbindelse tenderer til utskillelser. Dette er også tilfelle for tilberedningen av forbindelse C.
Videre ble det funnet, at det finnes flere fremgangsmåtemulig-heter for fremstilling av oppløsningen.
For fremstilling av oppløsningen av det aktive stoff kan man gå ut fra melkesyresalt av det aktive stoff eller et hydrat av dette. Derved er det mulig å innarbeide den nødvendige tilsetning eller en del av denne tilsetning av en amin, i en syre som ikke fører til utfellinger, spesielt melkesyre i melkesyresaltet, f.eks. ved frysetørkning.
Man kan imidlertid også fremstille melkesyresaltene direkte
i oppløsningen, nemlig ved tilsetning av en for saltdannelse nødvendig mengde melkesyre.
På denne måte kan man såvel fremstille bruksferdige oppløs-ninger av det aktive stoff, avfylt i egnete beholdere, eksempelvis i ampuller, injeksjons- eller infusjonsflasker, som også til fremstilling av slike oppløsninger av egnete forprodukter, f.eks. konsentrater eller tørrampuller. Oppløsningen skal likeledes som de til <g>runnliggende forbindelsene med formlene I og II anvendes som legemiddel til bekjempelse av bakterielle infeksjoner. Som anvendelse kommer det på tale injeksjoner og infusjoner. Doseringene tilsvarer de for de kjente forbindelser A, B, C og D.
Formuleringer
Oppløsningen fremstilles ved oppløsning a^ aet-aktive stoff, eller dets melkesyresalt og_ eventuelt vanlige hjelpestoffer i en oppløsning av melkesyre eller en blanding av melkesyre og f.eks. natriumlaktat, og eventuelt under svak oppvarming.
Eventuelt tilsettes dessuten vann eller en blanding av vann og natronlut til innstilling av den ønskete konsentrasjon av det aktive stoff og/eller av oppløsningens pH.
Eksempel 1
Eksempel 2
Eksempel 3
Eksempel 4 Eksempel 5 Eksempel 6 Eksempel 7 Eksempel 8
Eksempel 9
Eksempel 10 Eksempel 11 Eksempel 12 Eksempel 13 Eksempel 14
Eksempel 15
Eksempel 16 Eksempel 17 Eksempel 18 Eksempel 19 Eksempel 20
Eksempel 21
Eksempel 22
Forbindelse 23
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte til fremstilling av oppløsninger av melkesyresalter av piperazinylkinolon- og piperazinylazakinolonkarbok-sylsyrer med de generelle formler I og II
hvori
X betyr N, C-H eller C-F,
Z betyr 0 eller CH2,
Ri betyr hydrogen, metyl, etyl eller 3-hydroksyetyl,
R2 betyr cyklopropyl eller etyl og
R3 betyr hydrogen, metyl eller etyl, karakterisert ved at man omsetter opp-løsninger av salter av melkesyre med syrene i formel I eller II med 0,1 til 90% melkesyre eller med 0,1 til 10Sé av minst én syre som ikke fører til felling under oppvarming og justerer deretter pH til 2,5-7.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man omsetter melkesyresalter av syrer med formlene I eller II med syrer som ikke fører til felling.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833333719 DE3333719A1 (de) | 1983-09-17 | 1983-09-17 | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO843518L NO843518L (no) | 1985-03-18 |
| NO171765B true NO171765B (no) | 1993-01-25 |
| NO171765C NO171765C (no) | 1993-05-05 |
Family
ID=6209428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO843518A NO171765C (no) | 1983-09-17 | 1984-09-04 | Fremgangsmaate for fremstilling av opploesninger av melkesyresalter av piperazinylkinolon- og piperazinylazakinolonkarboksylsyrer |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4705789A (no) |
| EP (1) | EP0138018B1 (no) |
| JP (1) | JPS6094910A (no) |
| KR (1) | KR870001958B1 (no) |
| AU (1) | AU562507B2 (no) |
| CA (1) | CA1228547A (no) |
| DD (1) | DD227882A5 (no) |
| DE (2) | DE3333719A1 (no) |
| DK (1) | DK162811C (no) |
| ES (1) | ES8607021A1 (no) |
| FI (1) | FI83286C (no) |
| GR (1) | GR80364B (no) |
| HK (1) | HK74789A (no) |
| HU (1) | HU194733B (no) |
| IE (1) | IE57905B1 (no) |
| IL (1) | IL72953A (no) |
| NO (1) | NO171765C (no) |
| NZ (1) | NZ209548A (no) |
| PL (1) | PL144897B1 (no) |
| PT (1) | PT79206B (no) |
| SG (1) | SG21489G (no) |
| SU (1) | SU1384187A3 (no) |
| UA (1) | UA8025A1 (no) |
| ZA (1) | ZA847267B (no) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3608745A1 (de) * | 1985-07-24 | 1987-01-29 | Bayer Ag | Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin |
| DE3537761A1 (de) * | 1985-10-24 | 1987-04-30 | Bayer Ag | Infusionsloesungen der 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-piperazinyl)-chinolin-3-carbonsaeure |
| IL80459A (en) * | 1986-10-30 | 1991-04-15 | Abic Ltd | Water-soluble adduct of norfloxacin and nicotinic acid |
| JPH0696533B2 (ja) * | 1987-01-14 | 1994-11-30 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
| DE3713672A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren |
| JPH01175935A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 凍結乾燥注射剤 |
| DE3902079A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Bayer Ag | I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren |
| US5225413A (en) * | 1988-09-16 | 1993-07-06 | Bayer-Aktiengesellschaft | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids |
| NZ232091A (en) * | 1989-01-16 | 1990-12-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| AU647772B2 (en) * | 1989-12-29 | 1994-03-31 | Abbott Laboratories | Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes |
| KR0159540B1 (ko) * | 1992-01-21 | 1998-12-01 | 김정순 | 퀴놀론-카복실산의 염 및 그 함유조성물 |
| TW254855B (no) * | 1993-07-28 | 1995-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
| ES2127036B1 (es) * | 1994-03-21 | 1999-11-16 | Ind Quimica Agropecuaria S A | Aducto de norfloxacina soluble en agua. |
| KR960000223A (ko) * | 1994-06-08 | 1996-01-25 | 김정순 | 신규한 피리돈 카르복실산 화합물을 함유한 수용액 및 이의 제조방법 |
| ES2088742B1 (es) * | 1994-06-29 | 1997-03-16 | Salvat Lab Sa | Composicion antibiotica de aplicacion otica. |
| JPH08213881A (ja) * | 1995-02-02 | 1996-08-20 | Fujitsu Ltd | 周波数制御回路 |
| DE19730023A1 (de) * | 1997-07-11 | 1999-01-14 | Bayer Ag | Hochreine Ciprofloxacin-Infusion |
| IN186245B (no) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| JP4681734B2 (ja) * | 1998-09-18 | 2011-05-11 | 千寿製薬株式会社 | ピリドンカルボン酸の可溶化方法、その可溶化剤、ピリドンカルボン酸含有水溶液剤およびその製造方法 |
| DE102004005186B3 (de) * | 2004-02-02 | 2005-10-13 | Krka Tovarna Zdravil, D.D. | Verfahren zur Herstellung von gereinigtem Ciprofloxacin |
| DE102004054873A1 (de) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Behandlung von Mastitis |
| WO2006061155A2 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Bayer Healthcare Ag | Stabilisierung von glucocorticoidestern mit säuren |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| KR20120025519A (ko) | 2009-05-15 | 2012-03-15 | 레드엑스 파마 리미티드 | 산화환원 약물 유도체 |
| CN103479569A (zh) * | 2013-01-14 | 2014-01-01 | 四川喜亚动物药业有限公司 | 兽用环丙沙星注射液及其制备方法 |
| US10034690B2 (en) | 2014-12-09 | 2018-07-31 | John A. Heflin | Spine alignment system |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE296839C (no) * | ||||
| CH296839A (de) * | 1944-03-14 | 1954-02-28 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von haltbaren, wässrigen Lösungen von Salzen von Strychninoxyd. |
| DE2047486A1 (de) * | 1970-09-26 | 1972-03-30 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verfahren zur Stabilisierung einer pynthioxinhaltigen, wässerigen Injektions lösung |
| US4022894A (en) * | 1975-03-03 | 1977-05-10 | Fainberg Samuel M | Stable solution of benzthiazide (3-[benzythiol methyl]-6-chloro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide) suitable for parenteral administration and process of preparation |
| JPS6019910B2 (ja) * | 1979-10-11 | 1985-05-18 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
| JPS5531028A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-05 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Injection |
| AR223983A1 (es) * | 1978-08-25 | 1981-10-15 | Dainippon Pharmaceutical Co | Un procedimiento para-preparar derivados de acido 6-halogeno-4-oxo-7-(1-piperazinil)-1,8-naftiridin-3-carboxilico |
| DE2918319A1 (de) * | 1979-05-07 | 1980-11-13 | Roehm Pharma Gmbh | Therapeutische verabreichungsform |
| JPS5746986A (en) * | 1980-09-02 | 1982-03-17 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | Pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine derivative |
| JPS57188515A (en) * | 1981-05-13 | 1982-11-19 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | Stabilized aqueous dopamine preparation |
| ES8304117A1 (es) * | 1981-06-11 | 1983-02-16 | Warner Lambert Co | "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina". |
-
1983
- 1983-09-17 DE DE19833333719 patent/DE3333719A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-27 US US06/644,834 patent/US4705789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-09-04 NO NO843518A patent/NO171765C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-09-04 DE DE8484110474T patent/DE3474915D1/de not_active Expired
- 1984-09-04 EP EP84110474A patent/EP0138018B1/de not_active Expired
- 1984-09-11 ES ES535832A patent/ES8607021A1/es not_active Expired
- 1984-09-12 AU AU32976/84A patent/AU562507B2/en not_active Expired
- 1984-09-13 JP JP59190760A patent/JPS6094910A/ja active Granted
- 1984-09-13 FI FI843587A patent/FI83286C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 GR GR80364A patent/GR80364B/el unknown
- 1984-09-14 CA CA000463155A patent/CA1228547A/en not_active Expired
- 1984-09-14 DD DD84267297A patent/DD227882A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 PT PT79206A patent/PT79206B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 PL PL1984249591A patent/PL144897B1/pl unknown
- 1984-09-14 IE IE2347/84A patent/IE57905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 IL IL72953A patent/IL72953A/xx unknown
- 1984-09-14 NZ NZ209548A patent/NZ209548A/en unknown
- 1984-09-14 ZA ZA847267A patent/ZA847267B/xx unknown
- 1984-09-14 UA UA3790651A patent/UA8025A1/uk unknown
- 1984-09-14 SU SU843790651A patent/SU1384187A3/ru active
- 1984-09-14 HU HU843476A patent/HU194733B/hu unknown
- 1984-09-14 DK DK441084A patent/DK162811C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-15 KR KR1019840005635A patent/KR870001958B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-05-12 US US06/862,343 patent/US4808585A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-07-09 US US07/071,459 patent/US4808583A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-08 SG SG214/89A patent/SG21489G/en unknown
- 1989-09-14 HK HK747/89A patent/HK74789A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO171765B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av opploesninger av melkesyresalter av piperazinylkinolon- og piperazinylazakinolonkarboksylsyrer | |
| US5908865A (en) | Chlorhexidine gluconate-containing, stabilized aqueous pharmaceutical preparations | |
| NO172674B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av basiske, vandige preparater av karboksylsyrer | |
| KR870003786A (ko) | 1-시클로프로필-6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-(1-피페라지닐)-퀴놀린-3-카르복실산의 침출액 | |
| EA014066B1 (ru) | Жидкие фармацевтические композиции палоносетрона | |
| US4673666A (en) | 2-amino-3-ethoxycarbonylamino-6-(p-fluoro-benzylamino)-pyridine gluconate and pharmaceutical preparations containing it | |
| EP2131845A1 (en) | Acid addition salts, hydrates and polymorphs of 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-4-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic acid ethylamide and formulations comprising these forms | |
| PL182095B1 (pl) | Roztwory do iniekcji lub wlewów PL PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| EP0003150B1 (en) | Stabilized aqueous parenteral antibiotic compositions and a process for their preparation | |
| CN112079779B (zh) | 一种喷他佐辛的合成方法 | |
| US5225413A (en) | pH-neutral aqueous solutions of quinolone-carboxylic acids | |
| JP2728516B2 (ja) | キノロンカルボン酸のｐＨ‐中性水溶液 | |
| US3767803A (en) | Stable aqueous pyritinol solutions | |
| US3544587A (en) | Substituted toluidides and compositions containing them | |
| KR950003493B1 (ko) | 알카토닌 수용액조성물 | |
| US5484785A (en) | Salts of a quinolone-carboxylic acid | |
| US4742082A (en) | Solution of luprostiol and 1,2,-propanediol and methods of preparation and use | |
| KR930001302B1 (ko) | 시플로플록사신의 주사용 조성물 및 그 제조방법 | |
| CA1080621A (en) | Aqueous solution and preparation thereof | |
| US3070501A (en) | Suppression of amorphous novobiocin crystallization in aqueous suspensions | |
| NO168375B (no) | Fremgangsmaate for delignifisering av celluloseholdig materiale | |
| JPS60163897A (ja) | ウルソデオキシコ−ル酸メグルミン塩およびその注射剤 | |
| NZ209701A (en) | L-arginine isoxicamate and pharmaceutical compositions | |
| JPH0338251B2 (no) | ||
| PL48419B1 (no) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |