NO156201B - En streptomyces metabolitt m139603 som ved tilsetning til foret forbedrer veksthastigheten hos droevtyggere. - Google Patents
En streptomyces metabolitt m139603 som ved tilsetning til foret forbedrer veksthastigheten hos droevtyggere. Download PDFInfo
- Publication number
- NO156201B NO156201B NO792537A NO792537A NO156201B NO 156201 B NO156201 B NO 156201B NO 792537 A NO792537 A NO 792537A NO 792537 A NO792537 A NO 792537A NO 156201 B NO156201 B NO 156201B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- mixture
- days
- ethyl acetate
- drugs
- Prior art date
Links
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 title description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 12
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 12
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 241001134665 Streptomyces longisporoflavus Species 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 5
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 5
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 5
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 3
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 101100397229 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) isp7 gene Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- CPRMKOQKXYSDML-UHFFFAOYSA-M rubidium hydroxide Chemical compound [OH-].[Rb+] CPRMKOQKXYSDML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- UQZSVIGPZAULMV-DKWTVANSSA-N (2s)-2,4-diamino-4-oxobutanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UQZSVIGPZAULMV-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219496 Alnus Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000610620 Homo sapiens Putative serine protease 29 Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040345 Putative serine protease 29 Human genes 0.000 description 1
- 101100397225 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) isp3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100397226 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) isp4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100397227 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) isp5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000006877 oatmeal agar Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011533 pre-incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003297 rubidium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 1
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical group [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P60/00—Technologies relating to agriculture, livestock or agroalimentary industries
- Y02P60/20—Reduction of greenhouse gas [GHG] emissions in agriculture, e.g. CO2
- Y02P60/22—Methane [CH4], e.g. from rice paddies
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder en metabolitt, M139603,
som oppnås fra den aerobe kultur av Streptomyces longisporoflavus og som er en ny forbindelse med formelen C^H^OgNa. M139603 er et natriumsalt, og oppfinnelsen gjelder også den tilsvarende "frie syre" og andre alkalimetallsalter som kan oppnås derfra. Forbind-
elsene er effektive for å redusere mengden metan som frembringes ved fermentering i rumen, og øke mengden propionsyre i rumenvæsken hos kveg, og antas derfor å ha vekstfremmende egenskaper hos drøv-
tyggere, idet det er vel kjent at andre kjemiske forbindelser som øker propionsyrenivået i rumenvæsken resulterer i økede vekstrater når det gis i foret til kveg eller sauer. Forbindelsen M139603
har strukturformelen
hvor
A er hydrogen eller et alkalimetall.
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen har følgende egenskaper:
(a) molekylf orme 1 C^H^OgNa som indikert ved massespektrometri ,
som viser et molekylært ion, M<+>, med masse 624 , 361 (beregnet for <C>^Hj-^<OgN>a = 624,364), og ved elementæranalyse:
C = 67,5, H = 8,8% (beregnet for C^<H>^OgNa: C = 67,3,
H = 8,5%) ;
(b) infrarødt spektrum i nujol "mull", som vist i figur 1, med karakteristiske absorpsjoner ved 3300, 1725, 1645, 1565 og
915 cm<-1>;
(c) proton-magnetisk resonans-spektrum i deuteriokloroform
som vist i figur 2; (d) ultrafiolett-spektrum i etanol-løsning viser karakteristiske absorpsjoner ved 234 nm (e = 12900) og 272 nm (r. = 10800) ; (e) smeltepunkt 176-8°C; (f) fa]p<3> = -82° (c = 0,2 i metanol);
og den tilsvarende "frie syre"-formen derav med molekylformelen <C>35H54°8' karakter:i-sert ved Rp 0,55 (omtrentlig) ved tynnskiktkromatografi på silikagel (Merck's "kiselgel 60F-254") med 0,25 mm tykkelse og utviklet med en blanding av dietyleter, metanol og maursyre i forholdet 95:4:1 volumdeler; UV i etanol 274 nm
(e = 13900), bredt; og andre alkalimetallsalter som kan oppnås derfra.
Ovennevnte forbindelse kan fremstilles ved å
dyrke en M139603-produserende stamme av Streptomyces longisporoflavus, eller en Ml39603-produserende variant eller mutant derav, i et vandig næringsmedium inneholdende en kilde for assimilerbart karbon, under rystede, aerobe betingelser ved en temperatur på
mellom 22 og 32°C, ekstrahere fermenteringsblandingen oppnådd på denne måten med et vannblandbart, organisk løsningsmiddel ved konvensjonelle metoder, og fordampe løsningsmidlet, hvorefter natriumsaltet av M138603 om ønsket kan omdannes til den "frie syren", og den "frie syren" kan omdannes til andre alkalimetallsalter ved konvensjonelle metoder.
En egnet M139603-produserende stamme av S. longisporoflavus er den som identifiseres som NCIB 11426, som er tilgjengelig uten innskrenkninger fra National Collection of Industrial Bacteria, Ministry of Agriculture, Fisheries and Food, Torry Research
Station, 135 Abbey Road, Aberdeen AB9 8DG, Skottland, og som
har følgende beskrivelse:
[De media som brukes er sammensatt overensstemmende med oppskriftene for "International Streptomyces Project" (ISP) og er som beskrevet av Shirling, E.G. & Gottlieb, D (International Journal of Systematic Bacteriology, 16 (3), 313-340, 1966)]. Betingelser ved inkuberingen: ca. 25°C
dagslys.
I SPl Trypton-gjær (men med tilsatt agar)
5 dager - Tynn, litt fuktig, fløyelsaktig, lys brun.
- Motsatt side uf?rvet.
13 dager - Tynn fløyelsaktig - svakt granulær, lys brun.
- Motsatt side ufarvet.
ISP2 Gjærekstrakt/maltekstrakt-agar
5 dager - Tynn, fløyelsaktig, lysegrå
- Motsatt side, meget blek, gul, lysbrun.
13 dager - Antagelig, hevet og rynket, fløyelsaktig, lysegul/brun/ grå
- Motsatt side - lysebrun
ISP3 Havremel-agar
5 dager - Sparsom til tynn, fløyelsaktig, lysegul/grå
- Motsatt side ikke synlig
13 dager - Tynn, svakt hevet, fløyelsaktig, lysegrå
- Bakside ikke synlig
ISP4 Uorganiske salter - start-agar
5 dager - Tynn, lysebrun, svakt granulær - Bakside ufarvet
13 dager - Tynn, litt fuktig, lysebrun
- Bakside mer eller mindre ufarvet.
ISP5 Glycerol-asparagin-agar
5 dager - Tynn, svakt granulær, lysebrun - Bakside ufarvet
13 dager - Tynn, fløyelsaktig, lysegrå
- Bakside - ufarvet
I SP7 Tyrosin-agar
5 dager - Tynn til sparsom, svakt granulær, fløyelsaktig, lysebrun/grå
- Bakside ufarvet
13 dager - Tynn, fløyelsaktig, svakt hevet, lysebrun
- Bakside - lysebrun/grå
Med ISP7 blir kulturen med tiden generelt mer rosa-lysebrun, men viser noen områder med mørkere farve, forbundet med kraftigere sporedannelse.
ISP9 - Karbonutnyttende agar
Generelt
Ingen melaniner fremstilles
Ingen motsatte pigmenter fremstilles.
Ingen løselige pigmenter fremstilles.
Sporer bæres i åpne og tette spiraler, ofte separert fra hoved-aksen ved en rettholder som bærer "hypha" eller kanskje en sporekjede. Sporene er selv ganske vanskelige å se med normal mikroskopi idet de er meget tett forent med hverandre. Spore-veggene (E. M. på 4% uranylacetat-preparat) er glatte.
Denne stamme av S. longisporoflavus er også tilgjengelig uten innskrenkning fra Centraalbureau voor Schimmelcultures, PO Box 273, Oosterstraat 1, 3740 AG Baarn, Nederland, under referanse CBS 312.79.
Foruten Streptomyces longisporoflavus NCIB 11426, kan man også anvende andre M139603-frembringende varianter og mutanter derav.
Forbindelsen kan anvedes i form av den fermenteringsblanding som oppnås ved å dyrke en Ml39603-produserende stamme av Streptomyces longisporoflavus NCIB 11426, eller en M139603-produserende variant eller mutant derav.
Forbindelsen kan også anvendes i form av en ekstrakt som oppnås ved å dyrke en Ml3960 3-produserende stamme av Streptomyces longisporoflavus NCIB 11426, eller en M139603-produserende variant eller mutant derav, som beskrevet ovenfor, og ekstrahere fermenteringsblandingen med et vannblandbart, organisk løsningsmiddel, som f.eks. etylacetat.
Den "frie syre" som tilsvarer natriumsaltet, M139603,
kan oppnås ved surgjørinq av en løsning av M139603 og ckstrahering av den sure løsningen med et vannblandbart, organisk løsningsmiddel; og andre alkalimetallsalter kan oppnås ved behandling av en løsning av den "frie syren" med et egnet alkalimetallhydroksyd, f.eks. litiumhydroksyd, kaliumhydroksyd, cesiumhydroksyd eller rubidiumhydroksyd. Dersom det anvendes natriumhydroksyd, regenereres M139603, hvilket viser at det ikke foregår noen strukturell forandring i disse reaksjoner.
Som konstatert ovenfor har forbindelsene den virkning
at dé øker mengden propionsyre i rumenvæsken,. og øker spesielt mengden propionsyre på bekostning av metan og/eller eddiksyre. Dette er kjent for å være en ønskelig virkning i drøvtygger-ernæring, fordi propionsyre er en meget mer effektiv forløper for glukose, fra hvilken dyrene oppnår sin energi og vekst, enn eddiksyre; mens den del av dyrets forinntak som omdannes til metan, ganske enkelt går tapt for dyret, idet metanet utskilles ved raping. Modifisering av rumen-metabolismen som forårsakes av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen er således en meget nyttig virkning, og antas å øke veksthastigheten og for-omdannelseseffektiviteten hos drøvtyggende dyr.
Forbindelsen eller en komposisjon inneholdende denne
kan således anvendes ved nold av drøvtyggere for å øke deres veksthastighet og/eller øke effektiviteten ved deres forom-dannelse, hvilken omfatter oral administrering av en forbindelse, formenteringsprodukt eller -ekstrakt ifølge oppfinnelsen som beskrevet ovenfor, til dyrene.
Forbindelsene administreres fortrinnsvis oralt til
dyrene som et tillegg til deres normale diett, dvs. sammenblandet med et vanlig, fast for, i forblokker eller saltslikkestener oppløst i drikkevannet eller, for unge dyr som f.eks. lam eller kalver, oppløst i helmelk eller skummet melk. Forbindelsene innblandes i for, forblokker, saltslikkestener, drikkevann, helmelk eller skummet melk i en slik mengde at hvert behandlet dyr vil fortære fra 0,01 til 30 mg/kg kroppsvekt pr.
dag, fortrinnsvis fra 0,01 til 10 mg/kg pr. dag, av en forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen.
Dyrene kan motta forbindelsene ifølge oppfinnelsen
i hovedsak i hele sin vekstperiode, eller i bare en del av denne periode, f.eks. den første del og/eller den periode som fører
frem til slakt. Økningen i veksthastighet, oppnådd ved å bruke metoden ifølge oppfinnelsen, muliggjør at dyr som oppfores for kjøttproduksjon, kan bringes til slakte- eller markedsvekt i løpet av en kortere vekstperiode enn normalt eller det produ-seres tyngre dyr ved slutten av en normal vekstperiode. Den for-bedrede effektivitet ved f5romdannelsen som oppnås ved å anvende metoden ifølge oppfinnelsen, gjør det mulig for behandlede dyr å oppnå en ønsket vekt ved konsum av mindre for enn ubehandlede dyr som vokser til samme vekt. Ved optimale vekstfremmende nivåer observeres det ingen toksisk effekt på grunn av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen.
Ifølge et ytterligere trekk ved oppfinnelsen tilveie-bringes et preparat som omfatter den nye forbindelse eller et fermenteringsprodukt eller en fermenteringsekstrakt inneholdende denne, sammen med et fast eller flytende, spiselig, ikke-
toksisk fortynningsmiddel eller bærer.
En egnet, flytende fortynner eller bærer er eksempelvis drikkevann, helmelk eller skummet melk.
En egnet, fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer kan eksempelvis være et konvensjonelt, ernæringsmessig avveiet forstoff for drøvtyggere, f.eks. en typisk kveg- eller saue-diett bestående av kornprodukter, som f.eks. byggmcl, maismel eller hvetefor, nøtte- og frø-produkter, som f.eks. avskallet jordnøttkake eller bomullsfrøkake, eller ekstrahert bomullsfrøkake, sammen med mindre mengder av eksempelvis fjærmel, tangmel, benmel, kritt, salt, urinstoff, melasse, vitaminer og spormineraler; eller den kan være en inert, fast fortynner eller bærer uten energiverdi, f.eks. kaolin, talk, kalsiumkarbonat, valkejord, attapulgitt-leire, malte østersskjell eller malt kalksten; eller den kan være stivelse eller laktose.
Preparatet ifølge oppfinnelsen kan ha form av et for med tilsetninger for direkte foring til dyr, i hvilket tilfelle det vil inneholde fra 5 til 3000 ppm av forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen sammenblandet med et konvensjonelt drøvtygger-for; eller det kan ha form av en konsentrert premiks for for-tynning med et konvensjonelt drøvtyggerfor for å gi et supplementert for som er egnet for direkte foring, og en slik premiks vil inneholde fra 0,3 til 50% vekt/vekt av forbindelsen fremstilt ifølge oppfinnelsen sammenblandet med enten et konvensjonelt, ernæringsmessig avveiet drøvtyggerfor, et inert, fast fortynningsmiddel uten energiverdi, f.eks. malt kalksten, eller stivelse eller laktose.
I alle preparater ifølge oppfinnelsen som er beskrevet ovenfor, kan naturligvis forbindelsen ifølge oppfinnelsen er-stattes av en fermenteringsblanding eller en ekstrakt inneholdende en ekvivalent mengde av M139603.
Et fast preparat kan fremstilles ved å blande jevnt én forbindelse, fermenteringsblanding eller -ekstrakt ifølge oppfinnelsen med en fast, spiselig, ikke-toksisk fortynner eller bærer.
Forbindelsen med formel I fortynnes fortrinnsvis i
serie med fortynningsmidlet eller bæreren i to eller flere suksessive trinn for å sikre jevn sammenblanding.
Oppfinnelsen skal illustreres, men ikke begrenses av følgende eksempler: Oppfinnelsen skal illustreres, men ikke begrenses av følgende eksempler:
Eksempel 1
Streptomyces-arten NCIB 11426 ble dyrket i en 500 ml Erlenmeyer-kolbe på trypton-gjær-agar inneholdende: Trypton - "Oxoid" L42 (varemerke) 0,5% vekt/volum Gjærekstrakt - "Oxoid" L21 (varmerke) 0,3% vekt/volum som var forhåndssterilisert ved autoklavbehandling i 20 minutter ved normalt trykk. Mediets pH var ca. 7,0. Kolben ble rystet
ved 25°C i 120 timer på en rotasjonsrystemaskin.
Innholdet i kolben ble så brukt til inokulering av ytterligere 10 lignende kolber som hver inneholdt 200 ml av følgende medium:
Mediet ble forhåndssterilisert ved autoklavbehandling ved 120°C i 20 minutter efter at pH var justert til 7,2: De inokulerte kolbene ble rystet ved 25°C i 120 timer på en rotasjonsrystemaskin, og innholdet i kolbene ble så samlt og pH justert til 3 ved forsiktig tilsetning av 0,1N saltsyre. Mediet ble ekstrahert med etylacetat (2 x 600 ml), ekstraktene kombinert og tørket over natriumsulfat, og løsningsmidlet inndampet slik at det ble oppnådd en oljeaktig rest (290 mg).
Etylacetatekstrakten ble renset ved preparativ skiktkromatografi på to silikagel-plater (Mercks "kiselgel" 60F-254, 20 x 20 cm, 2 mm tykkelse) ved å bruke etylacetat som eluerings-middel. Båndet ved Rp = 0,39 (ca.) ble skrapet av platene og ekstrahert med etylacetat og løsningsmidlet ble inndampet slik at det ble oppnådd en viskøs gummi (21 mg), som in vitro viste antibakteriell aktivitet mot S. aureus. Denne aktive fraksjon ble ytterligere renset ved preparativ skiktkromatografi på en silikagelplate (Mercks "kiselgel" 60F-254, 20 x 20 cm, 0,25 mm tykkelse) ved å anvende en blanding av dietyletcr, metanol og maursyre i forholdet 95:4:1 (volumdeler). Båndet ved R r=0,55 (ca.) ble skrapet av platen og ekstrahert med etylacetat slik at det efter inndampning av løsningsmidlet ble oppnådd en viskøs gummi
(9 mg). Gummien ble omdannet til et natriumsalt, M139603,
ved å ryste en kloroformløsning med en løsning av natriumhydroksyd (0,1N). Kloroformskiktet ble fraseparert og tørket over natriumsulfat, og løsningsmidlet ble inndampet slik at M139603 ble oppnådd som et hvitt faststoff (8 mg), sm.p. 129-132°C, infrarødt spektrum (figur 1) oppviste følgende maksima: 3300, 1725, 1645, 1565 og 915 cm<-1.>
Elementæranalyse:
Beregnet for C^H^OgNa: C 67,3, H 8,5%
Funnet: C 6 7,5, H 8,8.
Massespektrum: M = 624,361, beregnet for C35<H>53<0gN>a = 624,364.
Rp = 0,39 (tynnskiktkromatografi) på Mercks 60F-254, 0,25 mm
plater utviklet med etylacetat, synliggjort som en brun flekk efter påsprøyting med 3N svovelsyre og oppvarmhing til 100°C.
Det protonmagnetiske resonansspektrum i deuteriokloroform
er gjengitt i figur 2.
E ksempel 2
Evnen hos M139603 til å hindre produksjonen av metan
i rumen hos drøvtyggere, og øke mengden propionat på bekostning av acetat (Ac/Pr) i de produserte flyktige fettsyrer, påvises som følger: Rumen-væske oppsamles på en regulær rutinebasis fra to okser, som fores på samme høy-pluss-konsentrat-diett. Prøve-tagningstiden standardiseres så godt som mulig, og væsken fra de to dyrene samles på 50/50-basis. Store, partikkelformige stoffer fjernes ved filtrering av den samlede væske gjennom fire skikt av musselin-tøy. Filtratet fortynnes så i forholdet ett volum filtrat til tre volumer av en kunstig rumenvæske (fremstilt som beskrevet av G.L. Bales et al., Journal of Diary Science, 1976, vol. 59, side 1850, men med utelatelse av eddiksyre), og pH i blandingen justeres til 6,9-7,0 med mettet, vandig natriumkarbonat-løsning. Alikvotcr (50 ml) av denne blanding fordeles til 100 ml koniske kolber inneholdende tørket, malt høy (0,5 g), og hver kolbe brukes for å teste en testforbindelse
ved en spesiell konsentrasjon.
Testforbindelsen tilsettes til den koniske kolben som
en løsning i etanol, kolben gjennomblåses med karbondioksydgass, tettes med en "suba"-forsegling og inkuberes ved 39°C i 15-16 timer. Efter én times forløp innføres en nål gjennom "suba"-forseglingen for å avlaste gasstrykket, og nålen trekkes ut 30 minutter før inkuberingen avsluttes. Fermenteringen stanses så ved å plassere kolben i is, og efter 15 minutters avkjøling analyseres gassen over væsken på metan ved gasskromatografi. Kolbeinnholdet filtreres så gjennom en på forhånd tørket, sintret glasstrakt.
Tre prøver av filtratet analyseres ved gasskromatografi på VFA,
og ved sammenligning med det på forhånd bestemte før-inkuberings-nivå av VFA bestemmes netto VFA (acetat og propionat) produsert under inkuberingen.
Følgende resultater ble oppnådd, uttrykt som % av kontrollverdier oppnådd når det ikke anvendes noen testforbindelse. Monensin, en kjent vekstfremmer som virker ved å
påvirke rumen, anvendes som positiv kontroll.
Eksempel 3
Streptomyces longisporoflavus NCIB 11426 ble dyrket som skråkulturer på ISP7-agar (45 ml) i 7 dager ved 30°C. Tre slike skrå-agarkulturer ble enkeltvis skrapet over i tre kolber med 100 ml sterilt vann, og de således oppnådde suspensjoner ble brukt til inokulering av tre 2 liters kolber som hver inneholdt 1 liter av følgende medium:
som på forhånd var sterilisert ved autoklavbehandling ved normalt trykk i 1/2 time, idet pH var ca. 6,7.
De tre på denne måten preparerte kolber ble så rystet ved 30°C i 5 dager i en rotasjonsrystemaskin. Innholdet i de tre kolbene ble så kombinert og brukt til inokulering av en fermenteringsbeholder av rustfritt stål inneholdende 30 1 sterilisert medium fremstilt av følgende:
Innholdet i fermenteringsbeholderen ble omrørt ved 30°C i 70 timer ved å bruke en turbin med 4 flate blad som roterte med cn hastighet av 350 rpm, og luftet med en mengde på 15 liter pr. minutt. Før autoklavbehandlingen var det til blandingen tilsatt 30 ml "Silicolapse", et silikon-antiskum-middel. Ved høstingen var pH 7,9, og den resulterende fermenteringsblanding (22 liter) ble blandet og omrørt med et like stort volum etylacetat. Efter 30 minutters forløp ble blandingen separert i en sentrifuge-separator, og etylacetatekstrakten (ca. 18 1) ble tørket over vannfritt natriumsulfat og filtrert. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk slik at det ble oppnådd en oljeaktig rest (10,7 g).
M139603 ble oppnådd fra ovenstående konsentrat ved hjelp av følgende fremgangsmåte:
Den oljeaktige resten (10,7 g) ble oppløst i et minimalt volum etylacetat, og den resulterende løsning ble påført på toppen av en kolonne med nøytralt aluminiumoksyd (Woelm N, 200 g, 18 cm x 4 cm) fremstilt som en oppslemming i etylacetat. Kolonnen ble først eluert med etylacetat, fulgt av en 50% vekt/vekt blanding av etylacetat og metanol, og til slutt med metanol. Følgende fraksjoner ble oppsamlet etter at løsningsmiddeltronten var kommet frem fra kolonnen:
Fraksjonene 7-11, inklusive, ble ved hjelp av tynnskiktkromatografi på silikagel utviklet med 20% vekt/vekt aceton i petroleter (k.p. 60-80°C), påvist å inneholde M139603
(R„ r ^ 0,22) og de ble kombinert og inndampet slik at det ble
oppnådd en viskøs gummi (840 mg) som ble renset ytterligere ved preparativ skiktkromatografi på silikagel (Mercks "kiselgel 60F-250", 40 cm x 20 cm, 2 mm tykkelse) ved å bruke en blanding av 20% vekt/vekt aceton i petroleter (k.p. 60-80°C) som eluerings-middel. Det UV-synlige båndet ved Rp MD,22 (ca.) ble skrapet fra de to platene og ekstrahert med etylacetat, og ekstrakten ble inndampet til tørrhet for å gi en viskøs gummi (240 mg), som krystalliserte ved tilsetning av petroleter (k.p. 60-80°C).
Dette materiale ble omkrystallisert fra petroleter (k.p. 60-80°C) for å gi M139603 som farveløse krystaller som ble avfiltrert og tørket (210 mg), sm.p. 176-178°C. Ultrafiolett spektrum i etanol viste absorpsjoner ved 234 nm (r = 12900) og 272 nm ( z = 10800). Infrarødt og kjernemagnetisk resonans-spektrum var identiske med de som ble oppnådd fra produktet i eksempel 1.
Eksempel 4
M139603 (40 mg) ble oppløst i en blanding av aceton
(10 ml) og vann (2 ml), 1 ml 2N saltsyre ble tilsatt og blandingen ble omrørt kraftig i 5 minutter. Destillert vann (20 ml) ble tilsatt og blandingen ble ekstrahert med diklormetan (2 x 10 ml). Det organiske skiktet ble fraskilt og vasket med 2N saltsyre, fulgt av destillert vann. Diklormetanskiktet ble så konsentrert for å gi en viskøs gummi (33 mg) av den "frie syren" som er ekvivalent med M139603.
Elementæranalyse:
Beregnet for C35H54<0:> C 69,8, H 9,0
Funnet: C 69,5, H 8,1
IR-spektrum i nujol "mull", som vist i figur 3, inneholdende karakteristiske absorpsjoner ved 3500, 1765, 1685, 1650,
1575 cm ^ ; det protonmagnetiske resonans-spektrum i deuteriokloroform er vist i figur 4.
Eksempel 5
Den "frie syren" som er ekvivalent med M139603 (30 mg) ble oppløst i en blanding av tetrahydrofuran (7 ml) og vann (1 ml). Et alkalimetallhydroksyd, X0H (2N, 2 ml) ble tilsatt til den vandige tetrahydrofuranblandingen som så ble omrørt kraftig i 10 minutter. Vann (10 ml) ble tilsatt og oppløsningen ble ekstrahert med eter (2 x 15 ml). Eterekstraktene kombineres og inndampes for å gi de alkalimetallsalter som tilsvarer natriumsaltet, M139603.
Når X = kalium dannes kaliumsaltet, sm.p. 146-150°C, molekylformel C35fI53°gK som indikert ved massespektrometri ,
som viser et molekylært ion, M<+>, med masse 640.335 (beregnet for <C>35H53°gK= 640,339), og ved elementæranalyse:
Beregnet for C^H^OgK: C = 65,6%, H 8,3%,
funnet: C = 65,7%, H 8,3%).
Når X er rubidium dannes rubidiumsaltet, sm.p. 95-120°C, molekylformel C-^Hc-30gRb, som indikert ved massespektrometri,
som viser et molekylært ion, M<+>, med masse 686,279 (beregnet for C35H530gRb=686,286).
Eksempel 6
Evnen for M139603 til a øke mengden propionat på bekostning av acetat i rumenvæsken hos sauer ble påvist som følger: 23 sauer ble holdt i hvert sitt rom og foret med samme diett på 1 kg av tørkede gressterninger pr,, dyr pr. dag. Dyrene ble fordelt tilfeldig med 13 som negative kontroller, 5 som positive kontroller ved bruk av monensin, en kjent rumen-manipulator, og 5 som ble tilført M139603. De behandlede dyrene ble gitt monensin eller M139603 oralt i en mengde av 0,5 mg/kg på hver av de fire suksessive dager, og prøver av rumenvæske ble oppsamlet ved maverør 6 timer efter behandling på dag 4. Rumenvæskeprøvene ble så analysert på acetat og propionat som beskrevet i eksempel 2. De resultater som ble oppnådd, var som følger:
Acetatresponsen for M138603 er signifikant ved p<0,02, sammenlignet med den positive kontrollen, monensin; og propionat-responsen for M139603 er signifikant ved p<0,001 sammenlignet med den positive kontrollen, monensin.
Claims (2)
1. Forbindelse som anvendes til å forbedre veksthastigheten ved tilsetning i foret hos drøvtyggere, karakterisert ved at den har formelen
hvor
A er hydrogen eller et alkalimetall.
2. Komposisjon for å forbedre veksthastigheten ved tilsetning i foret hos drøvtyggere,
karakterisert ved at den inneholder 5 ppm til 50 vekt% av forbindelsen med formel I blandet med et
fast eller flyktig, spiselig, ugiftig fortynningsmiddel eller bæremiddel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7832172 | 1978-08-03 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO792537L NO792537L (no) | 1980-02-05 |
NO156201B true NO156201B (no) | 1987-05-04 |
NO156201C NO156201C (no) | 1987-08-19 |
Family
ID=10498845
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO792537A NO156201C (no) | 1978-08-03 | 1979-08-02 | En streptomyces metabolitt m139603 som ved tilsetning til foret forbedrer veksthastigheten hos droevtyggere. |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4279894A (no) |
JP (1) | JPS5551097A (no) |
AT (2) | AT367450B (no) |
AU (1) | AU530316B2 (no) |
BE (1) | BE878042A (no) |
BG (1) | BG40659A3 (no) |
CA (1) | CA1142107A (no) |
CH (1) | CH649780A5 (no) |
CS (1) | CS221514B2 (no) |
DE (2) | DE2931082A1 (no) |
DK (1) | DK151257C (no) |
FI (1) | FI66184C (no) |
FR (1) | FR2433578A1 (no) |
HK (1) | HK26185A (no) |
HU (1) | HU179207B (no) |
IE (1) | IE48204B1 (no) |
IL (1) | IL57919A (no) |
IT (1) | IT1162363B (no) |
KE (1) | KE3433A (no) |
MY (1) | MY8500754A (no) |
NL (1) | NL7905979A (no) |
NO (1) | NO156201C (no) |
NZ (1) | NZ191105A (no) |
PL (1) | PL130950B1 (no) |
PT (1) | PT70023A (no) |
RO (1) | RO79259A (no) |
SE (1) | SE447910C (no) |
SG (1) | SG54784G (no) |
SU (2) | SU1212328A3 (no) |
YU (1) | YU42489B (no) |
ZA (1) | ZA793772B (no) |
ZW (1) | ZW13679A1 (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0070622B1 (en) * | 1981-07-16 | 1987-01-14 | Imperial Chemical Industries Plc | Derivatives of m.139,603 useful as growth promotors |
JPS60141293A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-26 | Kitasato Inst:The | 新規制癌性抗生物質81−484およびその製造法 |
AU581691B2 (en) * | 1985-10-14 | 1989-03-02 | Balfour Manufacturing Company Limited | Process for the production of feedstuffs |
US4675270A (en) * | 1986-02-10 | 1987-06-23 | Loctite (Ireland) Limited | Imaging method for vapor deposited photoresists of anionically polymerizable monomer |
US5023086A (en) * | 1987-03-13 | 1991-06-11 | Micro-Pak, Inc. | Encapsulated ionophore growth factors |
US4876273A (en) * | 1987-08-13 | 1989-10-24 | Eli Lilly And Company | Antibotic A80577 and process for its production |
US5985907A (en) * | 1998-08-12 | 1999-11-16 | Health Research, Inc. | Method for inhibiting growth of methanogens |
CN113150995A (zh) * | 2021-04-22 | 2021-07-23 | 贵州安康医学检验中心有限公司 | 一种用于转运过程中的细菌转运保藏培养基及其配制方法 |
-
1979
- 1979-07-23 ZW ZW136/79A patent/ZW13679A1/xx unknown
- 1979-07-24 ZA ZA00793772A patent/ZA793772B/xx unknown
- 1979-07-24 NZ NZ191105A patent/NZ191105A/xx unknown
- 1979-07-24 AU AU49194/79A patent/AU530316B2/en not_active Ceased
- 1979-07-25 US US06/060,682 patent/US4279894A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-07-29 IL IL57919A patent/IL57919A/xx unknown
- 1979-07-31 DE DE19792931082 patent/DE2931082A1/de active Granted
- 1979-07-31 DE DE2954593A patent/DE2954593C2/de not_active Expired
- 1979-08-01 PL PL1979217506A patent/PL130950B1/pl unknown
- 1979-08-01 DK DK325179A patent/DK151257C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-08-02 YU YU1880/79A patent/YU42489B/xx unknown
- 1979-08-02 CS CS795335A patent/CS221514B2/cs unknown
- 1979-08-02 BE BE0/196575A patent/BE878042A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-08-02 SE SE7906553A patent/SE447910C/sv unknown
- 1979-08-02 CH CH7107/79A patent/CH649780A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-02 AT AT0531779A patent/AT367450B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-08-02 NO NO792537A patent/NO156201C/no unknown
- 1979-08-02 SU SU792798603A patent/SU1212328A3/ru active
- 1979-08-02 FR FR7919883A patent/FR2433578A1/fr active Granted
- 1979-08-02 IT IT49943/79A patent/IT1162363B/it active
- 1979-08-03 JP JP9877079A patent/JPS5551097A/ja active Granted
- 1979-08-03 HU HU79IE880A patent/HU179207B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-08-03 FI FI792420A patent/FI66184C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-08-03 BG BG7944552A patent/BG40659A3/xx unknown
- 1979-08-03 NL NL7905979A patent/NL7905979A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-08-03 RO RO7998350A patent/RO79259A/ro unknown
- 1979-08-03 PT PT70023A patent/PT70023A/pt unknown
- 1979-08-03 CA CA000333117A patent/CA1142107A/en not_active Expired
- 1979-08-08 IE IE1403/79A patent/IE48204B1/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-07-15 SU SU802949055A patent/SU1324575A3/ru active
-
1981
- 1981-04-06 AT AT0160081A patent/AT366892B/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-08-01 KE KE3433A patent/KE3433A/xx unknown
- 1984-08-06 SG SG547/84A patent/SG54784G/en unknown
-
1985
- 1985-04-04 HK HK261/85A patent/HK26185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-12-30 MY MY754/85A patent/MY8500754A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO156612B (no) | Polyeterforbindelser. | |
JPS5878598A (ja) | 抗生物質LL―C23024βおよびイオタを生産することが可能な微生物 | |
NO156201B (no) | En streptomyces metabolitt m139603 som ved tilsetning til foret forbedrer veksthastigheten hos droevtyggere. | |
US4229535A (en) | Method for preparing multhiomycin | |
US4307194A (en) | Inhibitors, obtained from bacilli, for glycoside hydrolases | |
US4225593A (en) | Growth promotion | |
US4670260A (en) | Antibiotic for animal feeds | |
AU599903B2 (en) | Use of efomycins as performance promoters in animals, efomycins and their preparation | |
GB2027013A (en) | Compound M.139603 from Streptomyces longisporoflavus, and its use in ruminants | |
PL131791B1 (en) | Process for preparing novel antibiotic | |
SE437917B (sv) | Djurfoder innehallande en ny kemisk forening som befremjar tillvexten och forbettrar fodertillgodogorandet hos djur | |
DK145063B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et antibioticum kaldet forbindelse 46192 | |
NO136981B (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av antibiotikum a28695 a og b. | |
DK141953B (da) | Vækstfremmende drøvtyggerfoder. | |
DK143036B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af metabolit a-27106 eller syre-, ammonium-, lithium-, kalium-, rubidium eller caesiumformen deraf | |
JPH01144988A (ja) | 化合物uk−61,689の製法及び該化合物産生菌 | |
KR900005858B1 (ko) | 신규의 항생물질 6270의 제조법 | |
GB1583408A (en) | Antibiotic x-14547 | |
EP0293787B1 (en) | Antibiotic 6270B, processes for its production, and its use as an anticoccidiosis agent and a feed additive | |
JP2780828B2 (ja) | ポリエーテル抗生物質mi215―nf3物質及びその製造法、並びに鶏のコクシジウム症の防除剤 | |
SU751309A3 (ru) | Способ усилени роста нежвачных животных | |
KR800000966B1 (ko) | 항생물질 31559 rp의 제조방법 | |
NO771752L (no) | Fremgangsm}te og preparat for anvendelse ved husdyrhold | |
SE431347B (sv) | Antibiotikum bl580 zeta framstellt genom odling av en ny stam av streptomyces hygroscopicus samt fjederfefoder innehallande bl580 zeta som antikockidalt medel | |
JPH05219980A (ja) | 抗生物質LL−C23024βおよびイオタ |