NL8300427A - Chlooracetamiden. - Google Patents

Description

^ ίν

Chlooracetamiden.

’ * De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe 5-ledige heteroaromatische verbindingen met aan een ring C-atoom een N-gesuhstitueerde chlooracetylaminogroep, hun gebruik als herbiciden, landbouwkundige preparaten ter 5 vergemakkelijking van dergelijk gebruik en de bereiding van de nieuwe verbindingen van de uitvinding.

Verschillende herbicide N-gesubstitueerde ©ί-halogeenacetaniliden zijn bekend.

Het Amerikaanse octrooischrift 4.282.028 10 beschrijft N-gesubstitueerde-N-2,5-dialkylpyrrol-1-yl)halogeen- acetamiden met herbicide en plantengroeiregelende werking.

Er. bestaat behoefte aan nog doeltreffendere herbiciden. De nieuwe 5-ledige heteroaromatische verbindingen zijn bijzonder doeltreffende herbiciden met een daarbij passende bodempersis-15 tentie.

De uitvinding heeft betrekking op verbindingen met de formule 1, waarin Ar een 5-ledige heteroaromatische groep voorstelt met 1 of 2 ring-

20 heteroatomen, die 0, S en/of N

zijn en met een C-ringatoom gebonden zijn aan het N-atoom van de N(Y)COCE^Cl groep, waaraan zij gebonden is, waarbij, wanneer Ar 25 pyrazolyl is, deze NtYjCOC^Cl groep op de 4-plaats staat, en Y alleen, voor stelt, of een koolwaterstof voorstelt en wel Ct_g alkyl, C^g alkenyl, C3_g 30 alkynyl, C3_g cycloalkyl, 0^_8 cy- 8300427 Λ %

V

— 2 — cloalkenyl of Cg__g cycloalkyΙΟ .j_g alkyl, .waarbij een dergelijke koolwaterstof al of niet gesubstitueerd is met halogeen en wel 5 F, Cl en/of Br, of een groep CH(R^)-C0Y^ voorstelt, waarin H of alkyl voorstelt en

Yj samen met de CO-groep, waaraan 10 hij gebonden is, een ester- of amidefunktie voorstelt, of een groep R-A voorstelt,

4 Z

waarin R^ CH^ of CH^-CH^, voorstelt, dat al of niet met C.j-g alkyl gesubsti-15 tueerd is en

Az een aromatische heteroring voorstelt en wel een di- of triazool, dat met een van zijn stikstofatomen aan R^ is gebonden, een 20 5-ledige heteroring, die met een C-atoom van deze ring aan Rg is gebonden en 1 tot 3 heteroatomen bevat en wel 0, S en/of N, of een pyrimidinegroep of een 2-oxo-1- 25 pyrrolidinylgroep voorstelt, waarin een CH^-groep kan zijn vervangen door 0, S of NCÏÏg of 5-oxo- en/of bicyclische benz/ ^/gecondenseerde derivaten van een dergelijke 30 2-oxo-1-pyrrolidinylgroep, of een groep Α-0-Rg voorstelt, waarin Rg H, koolwaterstof en wel alkyl, •Cg_8 alkenyl, Cg_g alkynyl, Cg_8 cycloalkyl, Cg_g cycloalkenyl of Cg_8 cycloalkyl-C^__g alkyl, waarbij 8300427 t t — 3 — de koolwaterstof al of niet gesubstitueerd is, of een. groep voorstelt met de formule 10, waarin R, koolwaterstof voorstelt en wel 4 5 C 5 alkyl, alkenyl, Cg_5 alkynyl, C^_g cycloalkyl, C^_g cycloalkenyl of C^_g cycloalkyl-alkyl, waarbij de koolwaterstof al of niet gesubstitueerd is 10 met halogeen en wel F, Cl en/of Br, of alleen voorstelt, R,1 H voorstelt of een van de voor R, 4. 4 gedefinieerde betekenissen heeft en A een koolwaterstofrest voorstelt, die 15 aan R^ gebonden kan zijn onder vorming vanVeenfzuêrstofbevattende heterocyclische ring met 1 of 2 zuurstofatomen als heteroatoom en waarbij de N- en 0-atomen, waaraan 20 hij gebonden is, door tot 3 C- atomen worden gescheiden, of een groep met de formule 11 voorstelt, waarin R^ bovengenoemde betekenis heeft,

Rg en R^‘ onafhankelijk van elkaar H of CH^ 25 voorstellen, of R^ samen met R^T (CH^) ^ of (CE^)^, of een groep met de formule 12 voorstelt, waarin Rg H of C^^alkyl voorstelt.

30 De Ar groep kan al of niet gesubstitueerd zijn. Als Ar gesubstitueerd is, kan hij op elke mogelijke plaats substituenten dragen. Voorkeursplaatsen van dergelijke substi-tuenten zijn in o- stand, in het bijzonder in o,o'-stand van de chlooracetamidegroep, waarbij extra substituenten 35 aanwezig kunnen zijn. Voorbeelden van geschikte substituenten _ j 8300427 V ^ -5 * t

V

van Ar zijn halogeen en6!, Cl en Br; alkyl, al of niet gesubstitueerd met halogeen (F, .Cl, Br), alkoxy öf C^_g cycloalkyl; alken-y-U al of niet gesubstitueerd met alkoxy; cycloalkyl; formyl of alkanoyl en funktionele 5 derivaten daarvan als oxymen, acetalen en ketalen (bijvoorbeeld C(=N0C.j_^ alkyl)-C^_2 .alkyl, C(0-C^_^ alkyl)2"^ 1-3 nikyl, CH(0-Ci_^ alkyl)^, enzovoort); alkyl-S, C^ alkyl-SO, -C^_^ alkyl-SO^; C^ alkoxycarbonyl; alkoxy, al of niet gesubstitueerd met halogeen of C.^ alkoxy; nl^nyloxy, 10 ^2-k alkynyloxy; hydroxyl en hydroxymethyl en esters daarvan (bijvoorbeeld esters met een organisch carbonzuur, bijvoorbeeld mierenzuur, een ^2-5 nlkaancarbonzuur of een halogeenderivaat daarvan, zoals azijnzuur of chloorazijnzuur).

Een of meer eventuele substituenten aan 15 Ar, die niet in de o-stand ten opzichte van de N-gesubstitueerde chlooracetylaminogroep staan zijn bij voorkeur alkyl (bij voorbeeld Cïïg), halogeen (bijvoorbeeld Cl, Br) en alkoxy-carbonyl (bijvoorbeeld COOCH^).

Als Ar 2 ringyheteroatomen bevat is een 20 daarvan N, terwijl de andere bij voorkeur 0 of S is.

Een voorkeurssubgroep van de verbindingen met de formule 1 zijn verbindingen, waarin Ar hetzij een ring-heteroatoom (pyrrolyl, thienyl, furanyl) hetzij 2 naburige ringheteroatomen (isoxazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl) bevat.

25 De N-rge sub s titueerde chlooracetylaminogroep is bij voorkeur gebonden aan het ring C-atoom in β-stand ten opzichte van het of de ringheteroatoom of -atomen en dus op de 3-plaats wanneer Ar pyrrol, thiofeen of fural is en op de 4-plaats, wanneer Ar isoxazool, isothiazool of pyrazool is. Een voorkeurssubgroep 30 van de laatste groep zijn de verbindingen, waarin de Ar-groep is gesubstitueerd in orthostand, liever in ortho-orthostand ten opzichte van de N-gesubstitueerde acetylaminogroep, vooral wanneer de substituent(en) tot de bovengenoemde groep behoort of behoren. Een eventueel ring- N-atoom kan al of niet gesubstitu-35 eerd zijn en wanneer het gesubstitueerd is is het bij voorkeur 8300427 . -ik . ' JÜ t — 5 — gesubstiueerd met alkyl, ia het bijzonder Gïï^ of .

Ar betekent bij voorkeur een thiofeen-, isothiazool- of isoxa-zoolring, liefst een isothiazool- of thiofeenring. Een'subgroep van verbindingen met de formule 1, die de bijzondere 5 voorkeur verdient, zijn de verbindingen, waarin Ar thiofeen is, in het bijzonder 3-thienyl, dat tenminste 2,4-digesubsti-tueerd is, speciaal de 3—thienylverbindingen, waarin de substi-tuenten op de 2- en 4-plaats en/of alkoxy zijn.

Als Y, Rg,. R^ en R^’ met halogeen gesub-10 stitueerde koolwaterstof zijn, is het halogeen bij voorkeur Cl of Er. Een dergelijke gesubstitueerde koolwaterstof is met name monogesubstitueerd. Als Y met halogeen gesubstitueerde koolwaterstof is, bevindt het halogeen zich in het algemeen bij voorkeur niet op de 1-plaats, wanneer gebruik als herbicide 15 wordt beoogd (dergelijke t-halogeenverbindingen zijn in het algemeen instabiel, maar zij kunnen als waardevolle tussenpro-dukten voor de bereiding van andere verbindingen met de formule 1 worden gebruikt, bijvoorbeeld voor de verbindingen, waarin Y alkoxyalkyl of pyrazolylmethyl is). Een goed voorbeeld van 20 een dergelijkè betekenis van Y is 2-chloorethyl.

Als Y, Η^, R^ en/of R^f C^g alkyl, Cg_g alkenyl of C^_g alkynyl zijn, bevatten zij bij voorkeur tot 5 C-atomen. Als Y, Rg, R^ en of R^‘ cycloalkyl of cycloalkenyl bevatten, bevatten dergelijke cyclische koolwaterstoffen bij 25 voorkeur tot 6 C-atomen.

Als R.j C^^ alkyl is, is dit bij voorkeur CHg of C^H^, vooral G^. De in verband met de betekenis van Y^ gebruikte uitdrukking ester- of amidefunktie heeft betrekking op elke funktie, die kan worden verkregen door reaktie van de 30 COOH groep van een zuur met elke organische verbinding, die onder afsplitsing van water met een dergelijk zuur reageert, bijvoorbeeld een alkohol, een amine, een mercaptan, een oxim, een hydrazine, hydrazide, of hydrazon. Voorbeelden van geschikte esterbetekenissen van Y^ zijn alkoxy-CO, alkynyl-O-CO, 35 enzovoort. Voorbeelden van geschikte amidebetekenissen van Y^ __4 8300427

V

4 < — 6 — zijn C ^ alkylamino-CO, di(G^ alkyl) amino-:GO, CO-NHHH^ en C0-KH-N=C(C1_3 alkyl)2.

Als R2 CH2 is, kan dit gesubstitueerd zijn met 1 of 2, bij voorkeur 1 alkyl. Als R2 CH2CH2 is, 5 kan dit gesubstitueerd zijn met tot 4 alkylgroep en is bet bij voorkeur mono- of digesubstitueerd. Als CH2CH2 dige-substitueerd is, bevinden de substituenten zieh bij voorkeur aan verschillende C-atomen.

alkylsubstituenten van R2, die de 10 voorkeur verdienen, zijn CH^ en C^, vooral Cïï^. Als R2 met alkyl gesubstitueerd is, is hij bij voorkeur monogesubsti-tueerd. R2 is in het bijzonder Cïï2 of CHCCH^).

Als Az een der boven gedefinieerde aromatische heteroringen is, kan een dergelijke ring al of niet· 15 gesubstitueerd zijn. Geschikte substituenten van dergelijke Az betekenissen zijn bijvoorbeeld een of meer alkyl (zoals CHg, C^^) groepen. Dergelijke gesubstitueerde aromatische heteroringen zijn bij voorkeur mono- of digesubstitueerd.

Als Az di- of triazool is, is dit bij 20 voorkeur 1-pyrazolyl, 1-imidazolyl, 1,2,3-triazol-1-yl of 1,2,4-' triazol-1-yl, al of niet gesubstitueerd, in het bijzonder 1-pyrazolyl, 3,S-di-CH^-1-pyrazolyl.

Als Az de boven gedefinieerde 5-ledige heteroring is, die met een ring C-atoom aan R2 is gebonden, 25 is een dergelijke ring bijvoorbeeld een furyl-, een thienyl-, een thiazolyl-, een isothiazolyl-, een oxazolyl-, een isoxa-zolyl-, een 1,2,4- of 1,3,4-thia- of oxadiazool- of een 1,3,4-triazolylgroep, al of niet gesubstitueerd met een of twee der substituenten G^_^ alkyl, alkylthio en alkoxy. Goede 30 voorbeelden van dergelijke betekenissen zijn 2-furyl, 2-thienyl, 2-CH3-4-thiazolyl, 3-CH3“5-isoxazolyl, 2-0^^-1,3,4-oxodiazol- 5-yl, 3-CH3~1,2,4-oxazadiazol-5-yl, 1-CH3-2-CH3S-1,3,4-triazol- 5-yl en 2-011^-1,3,4-triazol-5-yl.

Als Az een pyrimidinegroep is, kan deze 35 bijvoorbeeld via haar 2-,.,4- of 5-C-atoom aan R2 gebonden zijn 8300427

V

% ~~ 7 en. is bijvoorbeeld 2-pyrimidinyl.

.Als Az. het boven, gedefinieerde bicyclische 2-oxo-1-pyrrolidinylderivaat is, kan. de benzorest ongësubsti-tueerd zijn of gesubstitueerd zijn met bijvoorbeeld halogeen.

5 Een geschikt voorbeeld van een dergelijke betekenis is 2-oxo- 1,3-benzothiazol-3-yl en het 4-chloorderivaat daarvan.

Als Rg de boven gedefinieerde koolwaterstof is, kan een dergelijke koolwaterstof ongesubstitueerd zijn of gesubstitueerd zijn met bijvoorbeeld halogeen, cyaan, een 10 azolgroep, zoals 1-pyrazolyl en/of met alkoxy. Dergelijke gesubstitueerde koolwaterstofbetekenissen van zijn bij voorkeur monogesubstitueerd. Voorbeelden van dergelijke R^ betekenissen zijn CH^CH^Cl, (1-pyrazoly1)-CH^, Cï^CH^CN, 3,5-dimethyl-1-pyrazolyl.

15 Geschikte betekenissen van A-O-R^, wanneer A onder vorming van een ring aan is gebonden, zijn bijvoorbeeld 1,3-dioxolan-4-yl-C^_2 alkyleen, 1,3-dioxolan-2-yl-C^_2 alkyleen en 2- of 3-tetrahydrofuryl-C ^ alkyleen.

Als A niet onder vorming van een ring aan 20 R^ is gebonden, is A bij voorkeur een niet aromatische, in het bijzonder een C^_g alkyleenrest, die het 0- en N-atoom, waaraan zij is gebonden met 1 tot 3, bij voorkeur 1 of 2 C-atomen scheidt. Een geschikte betekenis van A is een CI^ of CÏÏ^-CH^ groep of monogemethyleerde derivaten daarvan, met name 25 Cïï^, CH(CHg), en 0ïï(CHg)CH2. Rg is dan in het bijzonder alkyl, zoals CH^, ^2^ en nC^H^.

A kan ongesubstitueerd zijn of gesubstitueerd zijn met bijvoorbeeld alkoxy. Elke gesubstitueerde A betekenis is bij voorkeur monogesubstitueerd.

50 Dé uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 1, waarbij men a. in een verbinding met de formule 2, waarin Ar en Y bovengenoemde betekenis 35 hebben,

___A

8300427

V

\ — 8 — de hydroxylgroep van. de N-hydroxyacetyl-groep door chloor vervangt, b. -een verbinding met de formule 3, waarin. .Ar bovengenoemde betekenis heeft, 5 laat- reageren met een verbinding met de formule 4, waarin Y bovengenoemde betekenis heeft en L een afsplitsbare groep is, die onder de N-alkyleringsreaktieomstandigheden kan worden afgesplitst, 10 c. een verbinding verkrijgt met de formule 1a, waarin Rf waterstof of a-lkyl voor stelt, Y^ AzT, OBg of NiCH^COCHg voor stelt en 15 Az.' een di- of triazool is, die met een van zijn stikstofatomen aan CHR* is gebonden.

en Ar en bovengenoemde betekenis hebben, door een verbinding met de formule 5, 20 waarin Ar en R’ bovengenoemde betekenis hébben, te laten reageren met een reaktief derivaat van een verbinding met de formule 6, waarin bovengenoemde betekenis heeft 25 of d. een verbinding met de formule 7, waarin Ar en Y bovengenoemde betekenis hebben, N-acyleert met een chlooracetylchloride of 30 een reaktief funktioneel derivaat daarvan.

Werkwijze a. van de uitvinding kan op gebruikelijke wijze onder voor de vervanging van een hydroxy1-groep door een chloor bekende omstandigheden worden uitgevoerd. 35 Een dergelijke vervanging kan bijvoorbeeld » 8300427 % * ....... 'S* v — 9 — worden .uitgevoerd door een verbinding met de formule 2 te behandelen met een chloreermiddelr bijvoorbeeld thionylchloride, onder voor analoge reakties op zichzelf bekende omstandigheden.

5 Volgens een variant van deze chloreer- wijze, worden de verbindingen met de formule 2 eerst omgezet in de overeenkomstige sulfonyloxyderivaten, bijvoorbeeld door O-sulfonering met behulp van een sulfonylhalogenide en deze sulfonyloxyderivaten worden daarna in de gewenste verbindingen 10 met de formule 1 omgezet door nukleofiele vervanging van de sulfonyloxygroep door chloor.

Reagentia, die de Cl-anionen leveren, die voor een dergelijke nukleofiele vervanging nodig zijn, zijn alkalichloriden, zoals NaCl, quaternair tetrabutylanmonium-15 chloride of 4-dimethylaminopyridinehydrochloride. Een dergelijke vervanging kan handzaam worden uitgevoerd in CE^C^ of in een water/organisch tweefasesysteem, waarin de organische fase bijvoorbeeld een koolwaterstof is, zoals tolueen, in aanwezigheid van een geschikte faseoverdrachtskatalysator, bij voorkeur 20 onder verhitting op bijvoorbeeld 40 tot 120°C.

Werkwijze b. kan op gebruikelijke wijze worden uitgevoerd onder voor de N-alkylering van amiden bekende omstandigheden. Men voert de reaktie voordelig uit in een oplosmiddel, dat onder de reaktieomstandigheden inert is, bijvoor-25 beeld dimethoxyethaan of azijnzuumitril of in een water/organisch tweefasesysteem in aanwezigheid van een faseoverdrachtskatalysator.

Geschikte betekenissen van L (in formule 4) zijn Cl, Br of de sulfonyloxyrest van een organisch sulfonzuur, 30 zoals mesyloxy of p-tosyloxy.

De verbindingen met de formule 3 worden bij voorkeur gebruikt in zoutvorm, liefst in alkalizoutvorm, bijvoorbeeld de natriumzoutvorm. Dergelijke zouten worden op gebruikelijke wijze verkregen door reaktie van de verbinding 35 met de formule 3 met een base, zoals een alkaliamide, -hydride, ___é 8300427 — 10 — -hydroxyde of - alkoholaat.

Ter Bereiding van verbindingen met de formnle 1a volgens werkwijze c. kan men de verbindingen met de formule 5 goed gebruiken in de vorm van een alkalizout, 5 bijvoorbeeld als natriumzout. Als Y^ een di- of triazool is, kan de verbinding met de formule 5 ook als N-trialkylsilyl (bijvoorbeeld N-trimetbylsilyl) verbinding worden gebruikt.

De reaktie kan op gebruikelijke wijze worden uitgevoerd.

De reaktie van werkwijze d. kan eveneens 10 op gebruikelijke wijze worden uitgevoerd onder voor de N- chlooracetylering van aminen bekende omstandigheden. Als ClCQCHj-Cl als N-chlooracetyleermiddel wordt gebruikt, kan men een dergelijke reaktie goed uitvoeren in aanwezigheid van een zuurbindend middel, zoals K^CO^.

15 De verbindingen met de formule 1 kunnen uit het reaktiemengsel, waarin zij zijn gevormd, worden gewonnen door het op de gebruikelijke wijzen op te werken.

Onderlinge omzetting van de ene verbinding van de uitvinding in de andere bijvoorbeeld omzetting van 20 een zuurgroep in een estergroep, van een carbonylgroep in een oxim, van een halogeenalkylgroep in een ether (of vise versa), enzovoort kan natuurlijk op gebruikelijke wijze worden uitgevoerd. De verbindingen van de uitvinding kunnen natuurlijk een of meer asymmetriecentra hebben en kunnen dan ook in optische 25 aktieve, diastereomere, racemische of geometrisch isomere vormen voorkomen. In het algemeen worden dergelijke verbindingen bij het bestrijden van onkruid en in de preparaten van de uitvinding als mengsels gebruikt, hoewel scheiding op bekende wijzen kan geschieden.

30 De verbindingen met de formules 2, 3, 5 en 7 zijn nieuw en behoren tot de uitvinding.

De -verbindingen met de formule 2 kunnen worden verkregen door ammonolyse van een ester van eenwerbin-ding met de formule 8, 35 waarin Ar bovengenoemde betekenis heeft, 8300427 __ 11 m «t met een.carbonzuur en. daaropvolgende invoering van de groep Y (als boven gedefinieerd) in. de verbindingen met de formule 8 door N-alkylering. Dergelijke esters worden verkregen door acylering van de overeenkomstige verbinr-5 dingen met de formule 9,- waarin Ar bovengenoemde betekenis heeft, met de overeenkomstige ester van HO-C^COCl, bijvoorbeeld met CH^CQ-OCH^-COCl.

De verbindingen met de formule 3 kunnen 10 ook worden verkregen, door acylering van een verbinding met de formule 9 met chlooracetylchloride.

Verbindingen met de formule 5 (die eigene lijk een subgroep van de verbindingen met de formule 1 zijn) kunnen worden verkregen door reaktie van een verbinding met 15 de formule 9 met een overeenkomstig aldehyde en reaktie van de aldus verkregen base van Schiff met chlooracetylchloride.

De verbindingen met de formule 7 kunnen worden verkregen door N-alkylering van een verbinding met de formule 9. Een dergelijke alkylering kan op de gebruikelijke 20 wijze worden uitgevoerd met de overeenkomstige alkyleermiddelen (bijvoorbeeld halogeniden), of waar van toepassing, reduktief via de base van Schiff of het amide.

Vele verbindingen met de formule 9 zijn nieuw.

25 Een bijzonder waardevolle groep nieuwe verbindingen met de formule 9 zijn 3-aminothiofenen, die op de 2- en 4-plaats zijn gesubstitueerd met een alkyl- of alkoxygroep (verbindingen met de formule 9a). De verbindingen met de formule 9a vormen ook deel van de uitvinding.

50 De verbindingen met de formule 9 kunnen worden verkregen door reduktie van de overeenkomstige NO^-verbindingen, bijvoorbeeld door katalytische hydrogenering onder waterstofdruk in aanwezigheid van palladium. Verbindingen met de formule 9a met een CH^-groep op de 2- of 4-plaats kunnen 35 worden verkregen door rëduktie van het overeenkomstige thiofeen- _i 8300427 \ s — 12 — carboxylaat met een complex hydride, zoals natriumbis(methoxy-ethoxy) aluminiumhydride. Indien van. toepassing kunnen de verbindingen met de formule 9a ook worden verkregen uit de overeenkomstige carbaminézuur'esters, bijvoorbeeld .het benzylcarba-5 maat, door hydrolyse. De'.als uitgangsstoffen gebruikte carba- maten kunnen bijvoorbeeld uit de overeenkomstige zuren worden verkregen via hun aziden, gevolgd door een reaktie van Curtius.

Voor zover de bereiding van uitgangsstof hier niet wordt beschreven, zijn deze verbindingen bekend of 10 kunnen worden bereid en gezuiverd volgens bekende werkwijzen of op een wijze, die analoog is aan hier beschreven werkwijzen of aan bekende processen.

De verbindingen met de formule 1 zijn waardevol omdat zi.j de plantengroei regelen of modificeren.

15 Met planten worden bedoeld ontkiemende zaden, opkomende zaailingen en gevestigde vegetatie, met inbegrip van ondergrondse delen.

De verbindingen zijn in het bijzonder waardevolle herbiciden als blijkt uit onder andere de schade, 20 die wordt veroorzaakt aan zowel een- en tweezaadlobbige planten, zoals Lèpidium sativum, Avena sativa, Agrostis alba en Lolium pet enne bij proeven bij proef doses overeenkomend met een toegepaste hoeveelheid van 1,4 tot 5,6 kg/ha voor en na het opkomen. Gelet op hun herbicideeffekt zijn de verbindingen van 25 de uitvinding geïndiceerd voor gebruik bij de bestrijding van tweezaadlobbige en eenzaadlobbige onkruiden, als bevestigd bij verdere onderzoekingen met representatieve verbindingen met proefdoses, overeenkomend met een toegepaste hoeveelheid van 0,2 tot 5,0 kg aktief bestanddeel, bijvoorbeeld proefdoses, 30 overeenkomend met een hoeveelheid van 0,2, 1,0 en 5,0 kg aktief bestanddeel/ha op tweezaadlobbige onkruiden, zoals Amaranthus rètroflèxus, Capsélla'bufsa-pastoris, ChenopOdium alba, Stella-' ria média, SèneciO vulgaris. en Galium apafine, en, in het bijzonder, eenzaadlobbige onkruiden, zoals Agröpyrón repèns, 35 Agrótis alba,Alopécurus myosuróides, Apera spick—vènti, 8300427 — 13 — * ' l

Avena fatua, Echinochloa cfus-galli, Brómüs' tècfcófum,: Sorghum halepense, Digitaria spp. en. Sètaria spp. Extra .proeven wijzen op een gunstige bodempersistentie van de verbindingen van de uitvinding.

5 De'.verbindingen van de uitvinding zijn relatief minder toxisch ten opzichte van oogstplanten dan ten opzichte van onkruiden. Selektieve herbicide werking is onder andere waargenomen op maïs, sojabonen, katoen, suikerbieten, aardappelen, alfalfa, zonnebloemen, rapen, pinda’s en vlas, 10 onder andere afhankelijk van de betrokken verbindingen en de toegepaste hoeveelheid. De verbindingen van de uitvinding zijn dan ook geïndiceerd voor gebruik als selektieve herbiciden in kultuurgebieden.

De uitvinding geeft dan ook een werkwijze 15 voor het bestrijden van onkruiden in een gebied, in het bijzonder een kultuurgebied, met name een kultuurgebied als boven bedoeld, waarbij men in het gebied een herbicide doeltreffende hoeveelheid (een selektief herbicide doeltreffende hoeveelheid, wanneer het gebied een kultuurgebied is) van een verbinding van de uitvin-20 ding aanbrengt. Een de bijzondere voorkeur verdienende en voordelige uitvoeringsvorm van de uitvinding is het gebruik voor het opkomen (ten opzichte van zowel oogstplanten als onkruiden) van een verbinding met de formule 1 bij de selektieve bestrijding van onkruiden in een kultuurgebied.

25 Voor algemeen herbicide, alsmede voor selektief herbicide gebruik van de verbindingen van de uitvinding hangt de voor het verkrijgen van het gewenste effekt aan te brengen hoeveelheid af van de betrokken oogst, indien het om selektief gebruik gaat en van andere standaardvariabelen, 30 zoals de gebruikte verbinding, wijze van toepassing, omstandig heden van behandeling, enzovoort. De juiste toe te passen hoeveelheden kunnen door routineproeven worden bepaald of door vergelijking van de werking van de verbindingen van de uitvinding met standaarden, waarvan de toe te passen hoeveelheid bekend 35 is, bijvoorbeeld bij broeikasproeven. In het algemeen worden _____._ 8300427 ~ 14 ~~ * *.

echter bevredigende resultaten verkregen, als de verbinding wordt toegepast in een hoeveelheid van 0,1 tot 5 kg/ha, bij voorkeur van 0,2 tot 4 kg/ha,. liefst van 0,5 tot 3,0 kg/ha, waarbij de behandeling als nodig wordt herhaald. Bij gebruik 5 in een cultuurgebied bedraagt de toe te passen hoeveelheid bij voorkeur niet meer .dan 3 kg/ha.

De verbindingen met de formule 1 kunnen en worden bij voorkeur gebruikt als herbicide preparaten in combinatie met een of meer herbicide aanvaardbare verdunnings-10 middelen. Geschikte preparaten bevatten 0,01 tot 99 gew% aktief bestanddeel, 0 tot 20% herbicide aanvaardbare oppervlak-teaktieve stof en 1 tot 99,99% van een of meer vaste of vloeibare verdunningsmiddelen. Hogere verhoudingen van oppervlakte-aktieve stof tot aktief bestanddeel zijn soms gewenst en worden 15 verkregen door opneming in het preparaat of door vermenging in een tank. Toepassingsvormen van preparaten bevatten in het algemeen 0,01 tot 25 gew% aktief bestanddeel. Kleinere en grotere hoeveelheden aktieve stof kunnen natuurlijk aanwezig zijn, afhankelijk van het beoogde gebruik en de fysische eigen-20 schappen van de verbinding:;.. Concentraten van het preparaat, —- - - - die bedoeld zijn voor verdunning voor het gebruik bevatten in het algemeen 2 tot 90, bij voorkeur 10 tot 80 gew% aktief bestanddeel.

Te gebruiken preparaten van de verbindingen 25 van de uitvinding zijn verstuifbare poeders, korrels, pers stukjes, suspensieconcentraten, bevochtigbare poeders, emul-geerbare concentraten, enzovoort. Zij worden op de gebruikelijke wijze verkregen, bijvoorbeeld door vermenging van de verbindingen van de uitvinding met verdunningsmiddel(en). Vloeibare 30 preparaten worden met name verkregen door vermenging van de bestanddelen, fijaverdeelde vaste preparaten door vermenging en gewoonlijk vermaling van suspensies door natmalen en korrels en persstukjes door impregneren of bekleden van (vooraf gevormde) korrelvormige dragers met het aktieve bestanddeel of volgens 35 agglomereermethoden.

8300427 t « — 15 —

Eventueel kunnen de verbindingen .van de uitvinding in mikroingekapselde vorm worden gebruikt.

Herbicide aanvaardbare toevoegsels kunnen in de herbicide preparaten worden gebruikt ter verbetering van 5 de werking van het aktieve bestanddeel en ter vermindering van de schuimvorming, koekvorming en korrosie.

Onder oppervlakteaktieve stof wordt hier een herbicide aanvaardbare stof verstaan, die de preparaten emulgeerbaar, uitstrijkbaar, bevochtigbaar of dispergeer maakt 10 of andere oppervlakte modificerende eigenschappen geeft. Voorbeelden van oppervlakteaktieve stoffen zijn natriumlignine-sulfonaat en laurylsulfaat.

Onder verdunningsmiddelen worden hier vloeibare of vaste herbicide aanvaardbare stoffen verstaan, 15 die gebruikt worden voor het verdunnen van een geconcentreerde stof tot een bruikbare of gewenste sterkte. Voor verstuifbare poeders als korrels kan het bijvoorbeeld talk, kaolien of diatomeenaarde zijn, voor vloeibare concentraatvormen bijvoorbeeld een koolwaterstof als xyleen of een alkohol, zoals iso-20 propanol en voor vloeibare toepassingsvormen onder andere water of dieselolie zijn.

De preparaten van de uitvinding kunnen ook andere verbindingen met biologische werking bevatten, bijvoorbeeld verbindingen met soortgelijke of complementaire her-25 bicide werking of verbindingen met antivergift, fungicide of insekticide werking.

Thans zullen specifieke voorbeelden van herbicide preparaten worden beschreven.

30 Voórbeéld A:

Bevochtigbaar poeder 25 delen van een verbinding met de formule 1, bijvoorbeeld de hier onder gegeven verbinding nummer 25, worden vermengd en gemalen met 25 delen synthetisch fijnverdeeld 35 siliciumdioxyde, 2 delen natriumlaurylsulfaat, 3 delen natrium-

_A

8300427 ~~ 16 “ * % ligninesulfonaat en 45 delen, fijnverdeeld kaolien, totdat de gemiddelde deeltjesgrootte ongeveer 5 mikron "bedraagt. Set resulterende bevochtigbare poeder wordt voor gebruik met water verdund tot een sproeivloeistof van de gewenste concentratie.

5 ^oórbèèld B:

Emuls ieconcentraat 20 delen van een verbinding met de formule 1, bijvoorbeeld de hieronder genoemde verbinding nummer 25, 10 40 delen xyleen, 30 delen dimethylformamide en 10 delen emulga- tor (bijvoorbeeld ATLOX 4851 B, een mengsel van Ca-alkylaryl-sulfonaat en een polygeethoxyleerd triglyceride van Atlas Chemie GmbH) worden grondig vermengd totdat een homogene oplossing is verkregen. Het resulterende emulsieconcentraat wordt voor 15 gebruik met water verdund.

'Vóófbèèld C;

Korrels 5 kg van een verbinding met de formule 1, 20 bijvoorbeeld de hieronder genoetnde^yerbinding nummer 25, worden opgelost in 25 liter methyleenchloride. De oplossïng~wördt daarna toegevoegd aan 95 kg gegranuleerd attapulgiet (zeefmaat 24/48 mesh/inch) en grondig vermengd. Het oplosmiddel wordt daarna onder verlaagde druk afgedampt.

25

De uitvinding wordt verder toegelicht door de volgende voorbeelden, waarin temperaturen in °C, drukken in Torr and Rf waarden op silicagel zijn, voor zover niet anders is aangegeven.

30 'Eindverbindingen.

''Vèórhèèld I

'’K-(2,4-dimèthyl-thièn-3-yl)-H-(1,3-dioxolan-35 '2-ylméthyl)-chloorAcétamidè (wèrkwijze'a).

8300427 * — 17 —

Bij een goed geroerd mengsel van 1,7 g (0,0063 mol) N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(1,3-diogolan-2-:yl-methyl) -hydroxyacetamide, 58 mg henzyltriethylammoniumqhloride, 7 ml tolueen en 7 ml 30% NaOH voegt men druppelsgewijze zonder 5 koeling 1,31 g (0,0069 mol) p-tölueensulfonylchloride in 3,5 ml tolueen. Nadat de exotherme reaktie is opgehouden, zet men het roeren nog 20 uur voort hij kamertemperatuur.

De tolueenlaag wordt dan afgescheiden, met water gewassen en op watervrij ^280^ gedroogd.

10 Men herkristalliseerd het bij rotoverdam- ping van het oplosmiddel achtergebleven ruwe residu uit di-ethylether onder verkrijging van N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-tosyloxyacetamide C'tosylaat") met een smeltpunt van 101-103®.

15 Men verhit een mengsel van 2,16 g (0,0051 mol) van dit tosylaat, 1,84 g (0,0066 mol) tetrabutylammonium-chloride, 8 ml water en 16 ml tolueen onder roeren 6 uur op 90°. De tolueenlaag wordt daarna afgescheiden, gedroogd (^280^) en in vakuum ingedampt.

20 Men chromatografeert het residu over een silicagelkolom. Eluering met hexaan-ethylacetaat 2:1 levert de in de titel genoemde verbinding op als analytisch zuivere kristallen met smeltpunt 76-78°.

25 Voorbeeld II

N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)-N-methoxy-ethylchlooracefcamida (werkwijze a)

Bij een oplossing van 2,0 g (0,008 mol) N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-N-methoxyethylhydroxyacetamide en 30 0,92 g (0,008 mol) 4-dimethylaminopyridine (=1 DMA?) in 80 ml droog methyleenchloride voegt men zonder koeling 0,93 g (0,008 mol) mesylchloride in 20· ml droog C^Clj.

Het resulterende mengsel, dat DMAP-hydrochloride en het metaaiisulfonaat van dé uitgangsverbinding 35 bevat, wordt 25 uur aan een terugvloeikoeler verwarmt en daarna ___—é 8300427

4 V

4 — 18 — in vakuum ingedampt.

De resulterende olie verstarde .na kolom-chromatografie over silicaget (éluering met diethylether) bij afkoeling op -20°., smeltpunt 54-55°.

5

VóófhèèldlII

'N-(chlóóracètyl)-N-(2-carbómèthoxy-4-’ mètbyl-thièn-S-Tyl) ~alaêinèetb.ylèstèf' (wërkwi j zè' b)

Bij een goed geroerde suspensie van 1,5 10 g (0,05 mol) natriumhydride (80% dispersie in minerale olie) in 250 ml droog dimethoxyethaan (= DME) voegt men porties-gewijs, 9,9 g (0,04 mol) vast N-(2-carbomethoxy-4-methyl-thien- 3-yl)-chlooracetamide.

Nadat men alles beeft toegevoegd roert 15 men de resulterende oplossing van het Na-zout nog een uur bij 50° en laat haar daarna op kamertemperatuur komen en behandelt haar met een oplossing van 7,25 g (0,04 mol) ethyl-2-broompropionaat in 50 ml droog DME.

Na een reaktieperiode van 4 uur bij 50° 20 wordtjiet mengsel gefiltreerd en in vakuum ingedampt (50°/ 0,01 Torr). De ovèrbltjvende bruine olie wordt na chromato-grafie over silicagel (eluering met diethylether-hexaan 2:1) ‘ door een kogelbuis gedestilleerd onder verkrijging van de analytisch zuivere in de titel genoemde verbinding, kookpunt 25 135°/0,005 Torr. 1 8300427

'Vóórbeèld IV

'N-(1H-pyraz ó1-1-ylmêthy1)-N-(2,4-dime thyl-thien-3-yl)-chloracètamidé'(werkwijze b) 30 Bij een goed geroerd mengsel van 19,35 g (0,095 mol) N-(2,4-dimethylthien-3-yl)-chloracetamide, 4,15 g (0,01 mol) benzyldimethylhexadecylammoniumchloride, 40 g (1 mol) natriumhydroxyde, 200' .ml methyleenchloride en 40 ml water voegt men 17 g (0,11 mol) vast 1-chloormethylpyrazoolhydrochloride 35 met zodanige snelheid, dat de temperatuur niet boven 25° stijgt.

l — 19 -- i

Als men .alles heeft toegevoegd roert men het reaktiemengsel nog 2| 'uur bij kamertemperatuur. Daarna voegt men 100 ml water toe. De organische laag wordt afgescheiden, met drie 200 ml porties water gewassen, op Nu^SO^ 5 gedroogd en ingedampt tot droog. Het residu wordt over een silicagelkolom gechromatografeerd. Eluering met hexaan-diethylether 1:1 levert de in de titel genoemde verbinding op als een analytisch zuivere siroop, dié uitkristalliseerde na een nacht afkoeling op -20% smeltpunt 88-89° (herkristalli-10 seerd uit diethylether).

Voorbeeld V

N-(chloracetyl)-N-3,5-dimathyl-isoxazol- 4-yl)-alanineethylester (werkwijze b) 15 Men voegt 9,4 g (0,05 mol) N-(3,5-di- methyl-isoxazol-4-yl)-chloracetamide in 150 ml droog azijnzuur-nitril (= CH^CN) druppelsgewijze toe aan een goed geroerde suspensie van 1,8 g (0,06 mol) natriumhydride (80% dispersie in minerale olie) in 25 ml droog CH^CN .

20 Nadat de exotherme reaktie (34°)is opge houden laat men de oplossing van het natriumzout op kamertemperatuur komen en behandelt haar daarna met een oplossing van 9,05 g (0,05 mol) ethyl 2-broompropionaat in 25 ml droog ch3cn.

25 Nadat men alles heeft toegevoegd verwarmd men het mengsel 3 uur op 50° en dampt het daarna in tot droog.

Het residu wordt opgenomen in 100 ml diethylether en gefiltreerd. De na verdamping van het filtraat overgebleven olie wordt gechromatografeerd over een silicagelkolom. Eluering 30 met diethylether-hexaan 1:1 levert de in de titel genoemde verbinding op met een smeltpunt van 49-50°.

Voorbeeld'VI

N-f'1-(1H-pyrazol-1-yl)èthyl_/-N-(2,4-55 dimethylthien-3-yl)-chlóracefcamide (werkwijze c) ' ·

_J

8300427 “ 20 — * % . Bij een geroerde oplossing van 12,7 g (0,1 mol) 2,4-dimethyi-3-aminothiofeen in 100. ml droge benzeen, die 16 g moléfculaire zeven (3 A) en twee druppels geconcentreerd H^SO^ .bevat, voegt men druppelsgewijze 8,5 ml 5 (0,15 mol) acetaldehyde* waarbij men er voor zorgt, dat de temperatuur niet boven\25stijgt.

Wanneer al het acetaldehyde is toegevoegd wordt het reaktiemengsel nog 24 uur bij kamertemperatuur geroerd en daarna gefiltreerd. Ka verwijdering van het oplos-10 middel blijft de base van Schiff als een lichtbruine vloeistof over.

Bij een geroerde oplossing van 13 g (0,085 mol) van deze stof in 75 ml droge tolueen voegt men druppelsgewijze bij -30° 9,7 g (0,086 mol) chloracetylchloride. 15 Als alles is toegevoegd wordt het reaktiemengsel nog 30 minuten bij -30° geroerd en daarna druppelsgewijze bij dezelfde temperatuur behandeld met 12 g (0,085 mol) 1-trimethylsilylpyrazool. Na de toevoeging verwijdert men het vast CO^/acetonbad, laat het mengsel tot kamer-20 temperatuur opwarmen en laat het nog 20 uur onder roeren "" -—· . staan.

Daarna wordt het reaktiemengsel gefiltreerd en in vakuum ingedampt. De overblijvende siroop wordt gechromatografeerd over een silicagelkolom. Eluering 25 met hexaan/diethylether 3:2 levert kleurloze kristallen op van de in de titel genoemde verbinding, die bij herkristalli-satie uit diethylether een. smeltpunt van 76-78° heeft.

''Voófbééld'VII

30 ' ‘ R-(4-Lmèth6xy-2-methylthien-3-yl) -N- (2-éthóxyèthyl)-chlófacétamidè (wérkwij zè ‘ d)

Bij -een goed geroerd mengsel van 6,05 g (0,03 mol) N-(2-ethoxyethyl)-4-methoxy-2-methyl-thiofeen-3-amine, 4,15 g (0,03 mol) K^CO^, 10 ml water en 100 ml CI^C^ 35 voegt men druppelsgewijze zonder koeling een oplossing van 8300427 * λ — 21 — 3,4 g (0,03 mol) chloracetylchloride in 10 ml CH^Cl^. -Nadat de exotherme reaktie (27°) is opgehoudèn, zet men het roeren nog een uur bij kamertemperatuur voort.

De methyleenchloridelaag wordt daarna 5 afgescheiden, twee maal gewassen met 100 ml water, gedroogd (Na^SO^) en in vaknum ingedampt. De resterende ruwe in de titel genoemde verbinding is analytisch zuiver. EI* 0,32 (hexaan-diethylether 1:2). Een klein gedeelte van dit materiaal werd onderworpen aan kogelbuisdestillatie: kookpunt 168-170°/ 10 0,05 Torr.

De volgende verbindingen met de formule 1 worden verkregen volgens een of meer werkwijzen van de voorbeelden I tot VII als boven aangegeven: (Me is CH^ en 15 Et is

_______A

8300427 *> * — 22 —

' TABEL A

Ver-: Aryl lv Y Eigenschappen binding 'Nó................................... .....................

1 4-Me-thien-3-yl CH20C2H5 smpt 25-26° 2 „ CH2CH20CH3 Rf = 0,45 (cyclo- hexaan/ethylacetaat 1:1) ' 3 · 2-Me-thien-3-yl CH2CH2OCH3 Rf = 0,3 (cyclo- hexaan/ethylacetaat 6:4) 4 2,4-diMe-thien-3-y 1 Cïï3 smpt 45-46°· 5 „ smpt 50-51° 6 „ iC3H7 7 „ CH2-CH=GH2 8 „ CH2C(GH3)=Cïï2 smpt 85-86° 9 „ CH2-C=CH smpt 95-96° 10 „ c(ch3)2-csch 11 „ CH2C6H5 1*5479 12 „ ^2^3 Smpt 60-61° 13 „ CH2-C(C1)=CH2 14 „ CH2-C(Br)=CH2 smpt 45-46° 15 „ CH2-COOH smpt 145-148° 16 „ CH«C00Me smpt 48-49° Z 20 17 „ CH2C00Et n£ = 1,5345 18 „ CH2C00C3H7i kpt 118-121°/0,005

Torr 19 „ CH2-C00C(CH3)2- smpt 77-79°

C=CH

20 20 „ CH(CH3)C00CH3 nj= 1,5342

21 „ «CoycoCCj- 20, 1>J1M

V

22 „ CHjCONCCH ) smpt 82-34 8300427 * — 23 — % 'TABEL A (vërvólg) 23 2,4-diMe-th.ien-3-yl C^CONHC^i smpt 135-137° 24 „ CÏÏ2C0NHN= smpt 1410 C(CH3>2 25 „ CHj-U- smpt 88-89° pyrazolyl) 26 „ CH(CH3)- smpt 76-78°

Cl-pyrazolyl) 27 „ CH2-(3,5-diMe- smpt 143-144° pyrazolyl-1) 28 „ CïïCCHj-N^

3 W

29 „ CH -N “I

\=N

30 „ CH(CH )-N J smpt 132-133° /N=

31 „ CH -N I

\*N

0*_ 32 „ CH(Me)-Nj

Me 0.

33 „ CH -N I

o^~s .

34 fl CH(Me)-i/"l ^r“ NMe

35 „ CH(Me)- O

0*“° 36 u CH2(2-furyl) smpt 78-79° 37 ii CH2-(2-thienyl) smpt 57-59° » 8300427 * — 24 — * ’ ft ’TABEL' A' (vèrvólg) 38 2,4-diMe-thien-3-yl CH^-r.....N smpt 66-67° 1 Sg^— Me 39 ii 3-Me-isoxazol- smpt 77-78° 5-yl-CH2

/n N—N

" j i CH2—smpt 54-56° 41 „ N—jj-Me smpt 71-72° ch2-\0^n

42 „ N—N

CH^gi^Me smpt 110-115°

43 „ N—N

CH^lNjJ“Me smpt 119-125°

H

N—N

44 I, CH^N/^“SMe smpt 120-122°

Me -N=\ 45 ,1 CH^ /) smpt 68-70° 1 N—/ 46 π CH2CH20H smpt 79-80 47 „ CH2OEt kpt 115°/0,001

Torr 90 48 „ CH2OC3H7n nj = 1,5280 49 I. CH20C4Hgn kpt 110-111 °/0,001

Torr 50 „ CH(Me)OMe smpt 48-50° 51 I, CH(Et)0Me smpt 55-57° 52 „ CH2CH20Me smpt 54-55° 83 0 0 4 2 7 * 25 — * 'TABEL.A (vervolg) 53 2,4-diMe-thien-3-yl CH2CH20Et kpt 110°/0,01·

Torr 54 CH2CH2OC3H7u Rf = 0,36 (diethyl- ether /hexaan 1:1) 55 CH(Me)CH2OMe kpt 148-150°/0,03

Torr 56 C(Me)2CH20Me

57 CH2-C^P

58 Cïï iO smpt 76-78° 59 CH(Me)0CH2CH2- smpt 62-64°

Cl 60 CH(0Me)CH20Me Rf - 0,3 (di- ethylether/hexaan 1:1) 61 CH20CH2CH20Me kpt 117-118°/0,005

Torr 62 CH(Me)0CH2- smpt 59-64° ch2cn /n*7

63 ffl2°CV\J

/N=l

64 CS (Me) 0CH2-N_J

65 CH(Me) 0-N=CH-Me 66 CH(Me)0-N=C-

Me)2 67 CH2-CH=N0Me Rf - 0,31 (hexaan/ ethylacetaat 3:2) 68 CH2-CH=N0Et Rf = 0,23(hexaan/ ethylacetaat 4:1) _____Λ 8300427 ~ TABEL (vèrvólg) 'Λ ” 26 ~ ft 69 2,4-diMe-thieii-3-yl CB^-C(Me) =NOMe smpt 76-78° 70 CH2-C(Me)=NOEt.. smpt 57-59°: 71 GH(Me)CH=N0Me smpt 68-70° 72 Cïï(Me)CH=NOEt Rf = 0,4 (hexaan/ ethylacetaat 4:1) '73 CH(Me)-N(Me)- COMe 74 2-Me-4-Et-thien-3-yl CH(Me)CH2OMe kpt 142-144°/0,2

Torr 75 CH20Et smpt 49-50° 76 pyrazolyl-1- smpt 53-54° ch2 77 2-Et-4-Me-thien-3-y 1 CÏÏ20C2H5 Rf = 0,47 (di- ethylether /hexaan 7:3) 78 Cïï(Me)CH2OMe Rf = 0,47 (di- ethylether/hexaan 7:3) 79 2,4-diEt-thien-3-yl pyrazolyl-1- smpt 63-65° CH„ ^ 20 80 CH2-0Et nj =1,5242 81 CH2CH2OMe ^=,,5328 82 2-iC^H^-4-Me-thien- pyrazolyl-1- 3-yl CH2 83 4-OH-2-Me-thien-3-yl CH(Me)CH20He 84 2-Me-4-MeO-thien-3-yl pyrazolyl-1- smpt 90-92° ch2 85 CÏÏ2-OEt ; smpt 24° 86 CÏÏ2CH2-0Et kpt 168-170°/0,05

Torr 87 2-Me-Et0-thien-3-yl pyrazolyl-1- 8300427 ' TABEL:A (vèrvolg) — 27 — 88 2-Me-4-iC^H^- pyrazolyl-1- th.ien-3-yl CH^ 89 2-Me-4-nC,H_0-th.ien- CBLOEt smpt 44-46° 4 9 2 3-yi 90 2-Me-4-0CH2-CH=CH2- pyrazolyl-1- th.ien-3-yl CH^ 91 2-Me-4-0Cir2-C=CH „ thien-3-yl 92 2-MeOCE2-4-MeO- „ th.ien-3-yl 93 2-MeS-4-Me-thien- „ kpt 180°/0,001 3-yl Torr 94 CH20Et kpt 135°/0,001

Torr 95 CH2CH20Me kpt 148°-150°/0,001

Torr 96 2-MeS (0) -4-Me-thien- CÏÏ20Et smpt 100° 3-yl 96a 2-MeS02~4-Me-thiea- CH20Et 3-yl 97 2-MeC0-4-Me-tfiien- CH20Et smpt 37-38° 3-yl 97a 2-MeC0-4-Et-th.ien- pyrazoly-1- 3-yl CH2 97b 2-MeC0-4,5-diMe-tbien- pyrazoly-1- 3-yl CH2 98 2-MeCC=N0Me)-4-Me- CH^OEt syn: smpt 98-91° thien-3-yl anti:smpt 75-76° 99 pyrazolyl-1- syn: smpt 123° CS2 100 2-MeC(OEt) 2-4-Me- CI^OEt smpt 46-47° tbien-3-yl _4 8300427 ' 'TABEL.'A..' (vervolg) — 28 — 101 2-Me-4-0-C0Me-th.iea- · CS(Me) CÏÏ20Me 3-yl 102 2-C00Me-4-Me-thien- C^-C^CH smpt 119-121° 3-yl 103 CÏÏ20Et smpt 20-22° 104 CH(Me)C00Et kpt 135°/0,005

Torr 105 2-iC3H7-4-COOMe- pyrazolyl-1- ttiien-3-yl CH- L 20 106 2-E t-4,5-diMe- CH2OEt =1,5273 thien-3-yl 20 107 CH2C00C3H7i nj =1,5112- 108 pyrazolyl-1- 20=1^5509 ch2 T) * 109 2,4-diMe-5-Cl- C^OEt n^°=1,54l2 thien-3-yl 110 CH2OCH2CH2OCH3 n^1=1,5321 110a tetrahydro- Rf = Ö,35(cyclo- furyl-2-GH. bexaan./ e thy 1 acetaat 7:3) 110b iC3H? Rf = 0,38(cyclo- hexaan/ethylacetaat 6:4) 111 pyrazolyl-1- smpt 68-73° Cïï2 112 2,5-diBr-4-Me- CH20Et smpt 75-77° thien.-3-yl 113 2-Me-4-Me0-5-Br- pyrazoly-1- smpt 98-99° thien-3-yl CH2 114 2,4-diMe-5-C00Me- CH^OEt kpt 140°/0,005 th.ien.-3-yl Torr 115 2,4-diMe-furau-3-yl CS2OEt Rf =0,5 (diethyl- ether) 8 3 0 Ó 4 2 7 — 29 — > TABEL A (vervólg) 116 2,4-diMe-fu.ran-3-yl CH2CH20Me 117 CH2-CH=NOMe 118 CH2-C(Me)=lIOMe 119 py razoly1-1- ™2 120 1 ,2,4-triMe-pyrrol- CÏ^-OEt 3- yl 121 CH2CH20Me 122 pyrazolyl-1- “2 123 CH--C(M<0-CH, z 1 Ik 124 2-COOEt-N,3,5-tri- pyrazolyl-1- =1,5422

Mepyrrol-4-yl CH2 125 3,5-diMe-isoxazol- CH(Me)C00Et sopt 49-50° 4- yl 126 CH2CH20Me 127 CH20Et smpt 45-46° 128 pyrazolyl-1- ®2 129 3,5-diEt-isoxazol- CH2-G(Me)=CH2 4-yl 130 CH2-C^CH kpt 118°/0,001

Torr 131 CH2-0Et kpt 107-108°/0,001

Torr 20 nj=1,4908 132 3,5-diMe-isoth.ia- CH2-0Et smpt 43-45° zol-4-yl 133 CH2CH20Me 134 pyrazolyl-1- smpt 109-114° ch2 135 CH C^CH smpt 109-112° ___ 8300427 Ί».

— 30 — ''TABEL.A'(vervolg).

136 3-Me-5-Et0-pyrazol- Cff CE OMe smpt 111-113° 4-yl 137 1,3,5-triMe-pyra*ol- CH^OEt kpt'130'°/0,001 4-yl Torr 138 1,3,5-triMe-pyrazol- CH2CH20Me smpt 66-67° 4-yl 139 CH2-0C3H7n kpt '135°/0,001

Torr 140 Et smpt 80-82° 141 CH2-C=CH smpt 115-117° 142 pyrazolyl-1- smpt 96-97° CH„ L 20 143 1-Me-3,5-diEt-pyra- CT^-OC^H^n =1,5008 zol-4-yl 144 CH2CH20Me kpt 130°/0,001

Torr 145 1,3-diMe-5-Et0- CH20Et smpt 54-56° pyrazol-4-yl 8300427 ~~ 31 ~ η

Tassénprodukten.

•'Vóórbèéld. VIII

'Methyl- 3,5-dime thyl-4-amino thiof eert-2- 5 ' carboxylaat

Men. hydrogeneert een oplossing van 45,2 g (0,21 mol) methyl 3,5-dimethyl-4-nitrothiofeen-2-carboxylaat in 1000 ml methanol 2 unr hij 10 bar in aanwezigheid van 4,5 g palladium (10% op kool).

10 Als de reduktie voltooid is wordt het mengsel gefiltreerd, de katalysator met methanol gewassen en het filtraat drooggedampt.

Men behandelt het kristallijne residu met diethylether, waardoor men de analytisch zuivere in de 15 titel genoemde verbinding verkrijgt met smeltpunt 88-89°.

Voorbeeld IX

2,4-dimethy 1-3-amino thiof een.

Bij 890 ml (3 mol) natriumbis(2-methoxy- 20 ethoxy)aluminiumhydride (70% oplossing in tolueen)_en ^00 ml droge tolueen voegt druppelsgewijze onder hevig roeren een oplossing van 100 g (0,58 mol) methyl 3-amino-4-methylthiofeen-2-carboxylaat in 700 ml droge tolueen met zodanige snelheid, dat de temperatuur niet boven 55° stijgt.

25 Nadat men alles heeft toegevoegd zet men het roeren nog 30 minuten voort en voegt het reaktiemengsel daarna voorzichtig in kleine porties bij 0° toe aan 1200 ml 20% kaliumhydroxydeoplossing.

De tolueenlaag wordt afgescheiden, op 30 MgSO^ gedroogd en in vdkuum ingedampt. De overblijvende bruine vloeistof wordt onder verlaagde druk gedestilleerd, waardoor men de analytisch zuivere in de titel genoemde verbinding verkrijgt met kookpunt 49-52°/0,01 Torr.

35 -------—d 8300427 t 9 * — 32 —

:.' Vóórbèèld X

4-mètB.óxy-r2-mè thyl-3-aminó thidf èen..

Men.' verwarmt een mengsel van. .55,4 g (0,2 mol) benzyl N-(4-meth.oxy-2-meth.yl-th.ien-3-yl) carbamaat, 5 40 g (0,7 mol) KOïï, 600. ,ml ethanol en 120 ml water 2 uur aan een terugvloeikoeler.. .De résulterende oplossing wordt daarna in vakuum ingedampt en het residu met 500 ml water verdund.

De zich afscheidende -lichtgele olie wordt opgenomen in 400 ml diethylether en de waterfase een maal met 400 ml ether geex-10 traheerd.

De gecombineerde etheroplossingen worden gedroogd (Na2S0^) en gefiltreerd. Daarna leidt men gedurende 30 minuten een trage stroom van droge chloorwaterstof door het filtraat, waarbij men er door af en toe koelen in een ijs-15 bad voor zorgt, dat de temperatuur niet boven 10° stijgt.

Het geprecipiteerde hydrochloride van de in de titel genoemde verbinding- heeft een smeltpunt van 230° (de vrije base heeft een smeltpunt van 61-63°.

20 Voorbeeld XI

2-Mèthylthio-4-methyl-3-aminóthiofeen.

Men voegt 6 g (0,22 gramatoom) vers bereid aluminiumamalgaan in ongeveer 2 minuten toe aan 18,9 g (0,1 mol) 2-methylthio-4-methyl-3-nitrothiofeen, opgelost 25 in 200 ml vochtige diethylether. De hevige reaktie, die na 5-10 minuten inzet, wordt onder controle gehouden door de kolf in ijs te koelen.

Na 45 minuten, wanneer de exotherme reaktie is opgehouden en al het aluminium gereageerd heeft, voegt 30 men nog 6 g geamalgameerd aluminium toe.

Daarna verwarmt men het reaktiemengsel nog 2 'uur zachtjes aan een terugvloeikoeler,. in. welke tijd de vorming van het thiofeenamine voltooid is. De organische fase wordt gedecanteerd en de rest met twee porties van 50 ml di-35 ethylether gewassen. De gecombineerde etheroplossingen worden 8300427 t — 33 — gedroogd (MgSO^) en in.vakuum ingedampt. Men destilleert de resterende, ruwe in de titel genoemde verbinding onder verlaag-de druk bij een kookpunt van 79-810/0,5 Torr.

5 'Vóófbeèld XII

In de volgende tabel worden verbindingen met de formule 9 opgesomd, die volgens een of meer van de werkwijzen van voorbeelden VIII tot XI zijn verkregen.

10 Voorbeeld XII. 1 1,3-di-CH3-5-0C2H5-4-NH2pyrazool (Rf * 0,28 tetrahydrofuran : hexaan 9:1)

Voorbeeld XII.2 3,5-di-CH3-4-NH2-isothiazool (smpt 82-84°)

Voorbeeld XII.3 4-C2Hg-2-CH3-3-aminothiofeen, Rf = 0,25 (diethylether : bexaan 2:1) 15 Voorbeeld XII.4 4-n-butoxy-2-methyl-3-amino-thiofeen, smpt 25°; Rf = 0,25 (diethylether/hexaan 2:1)

Voorbeeld XII.5 5-C2H30-3-CH3-4-NH2-pyrazool smpt 81-83“

Voorbeeld XII.6 3,5-di-C2H5-1-CH3-4-NH2-pyrazool kpt 68-70°/ 0,001 Torr 20 Voorbeeld XII.7 =x__3i5-di-C2ïï3“4-NH2-isoxazool Rf = 0,39 (diethylether)

Voorbeeld XII.8 (3-Nïï2-4-Me-thien-2-yl)ethanon, smpt 80- 81°

Voorbeeld XII.9 (3-NH2“4-Et-thien-2-yl)ethanol, smpt 68° 25 Voorbeeld XII.10 (3-NÏÏ2-4,5-diMe-thien-2-yl)ethanon, smpt 120-123°

Voorbeeld XII.11 2-Et-4-Me-3-NH2-thiofeen, kpt 74-76°/0,01

Torr

Voorbeeld XII.12 2,4-diEt-3-NH9-thiofeen, Rf = 0,24 (CH9ClJ

20 1 30 niU= 1,5511 u 20 Voorbeeld XII.13 2-Et-4,5-diMe-3-NH2“thiofeen, nj = 1,5581 35 ______é 8300427 — 34 —

‘Voórbèèld:XIII

-H-(2,4-dimèthylfchièn-3-yl)-3hètöxya.cèfca- mide.

Bij 12,7 g (0,1 mol) 2,4-dimethy1-3-amino-5 thiofeen, 13,8 g (0,ίυ^οΐ) K^GO^, 20 ml water en 150 ml methy- leenchloride voegt mendruppelsgewijze bij kamertemperatuur 15 g (0,11 mol) acetoxyacetylchloride.

Hadat de exotherme reaktie is opgehouden zet men het roeren nog een uur voort. Daarna wordt de orga-10 nische laag ingedampt, met water gewassen, gedroogd (MgSO^) en in vakuum ingedampt. Het vaste residu wordt behandeld met hexaan, waarbij men de analytisch zuivere in de titel genoemde verbinding verkrijgt met smeltpunt 110—112°C.

15 , ·voorbeeld xiv K-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)-hydroxyacetamide.

Door een geroerde oplossing van 15,9 g (0,07 mol) N- ( 2,4-dimethyl-thien-3-y 1)-acetoxyacetamide in 20 300 ml methanol laat men 30 minuten zachtjes een ammoniakgas- stroom borrelen.

Hadat de exotherme (40°) reaktie (gematigd door af en toe koelen in koud water) is opgehouden, zet men het roeren nog 30 minuten voort en dampt de reaktieoplossing 25 daarna droog. Men herkristalliseert de resulterende vaste stof uit ethylacetaat, waarbij men de analytisch zuivere, in de titel genoemde verbinding verkrijgt als kleurloze kristallen, smeltpunt 85-87°.

30 · Vóófbèèld:XV

' (2-èthóxyethyl)-4-mefchoxy-2-methyl·- thiófèèn-3-amine.

Bij 70 .ml (0,245 mol) natriumbis(2-methoxy-ethoxy) aluminiumhydride (70%. oplossing in tolueen) en 30 ml 35 droge tolueen voegt men druppelsgewijze onder roeren een oplos- 8300427 » t — 35 — m sing van 9,4 g (0,04.1 mol) N-·(4-methoxy-2-methyl-thien-3-yl)-ethoxyacetamide in 125 ml droge tolueen. Nadat de exotherme reaktie is opgéhouden zet men het roeren nog 90 minuten voort en voegt de reaktieoplossing daarna voorzichtig in kleine 5 porties hij -10° toe aan 100 ml 20% K0H-oplossing.

De tólueenlaag wordt afgescheiden en de waterfase twee maal met 100 ml tolueen geextraheerd. De gecom- “βΙΙ bineerde tólueenoplossing worden gedroogd (Na2S0^) en in vafcuum ingedampt. De resterende, lichtbruine vloeistof is analytisch 10 zuiver, Rf = 0,32 (hexaan-diethylether 1:2).

Voorbeeld XVI

N-/ (méthoxymethyl) ethyl 7-2,4-dimethyl- thiof een-3-amine.

15 Men kookt een oplossing van 6,4 g (0,05 mol) 2,4-dimethyl-3-aminothiofeen en 5,3 g (0,06 mol) methoxy-aceton in 100 ml droge tolueen aan een terugvloeikoeler totdat de theoretische hoeveelheid water zich heeft afgescheiden in de wateropvanger (2£ uur). Daarna laat men de tolueenoplossing _____20 tot kamertemperatuur afkoelen en dampt haar in vakuum in. De resterènds~ruwe base van Schiff is voldoende zuiver voor de volgende trap.

9,2 g (0,048 mol) van dit materiaal wordt opgelost in 100 ml droge tolueen en zonder koelen toe-25 gevoegd aan een goed geroerde oplossing van 28 ml (0,098 mol) natriumbis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydride (70% oplossing in tolueen) in 15 ml droge tolueen.

Nadat de exotherme reaktie (44°) is opgehouden, zet men het roeren nog 90 minuten voort en voegt 30 de bruine reaktieoplossing daarna voorzichtig in kleine porties bij -10“ toe aan 40 ml 20% KOH-oplossing.

De tólueenlaag wordt daarna afgescheiden, gedroogd (Na^SO^) en in vakuum ingedampt. De resterende olie wordt na kolomchromatografie over silicagel (eluering met hexaan-35 diethylether 3:1) onder verlaagde druk gedestilleerd (kogelbuis), __Λ 8300427 J * _ 36 — bij een kookpunt .van 94-95·°/0,01 Torr.

:· VóórbèèldXVII

'K~(5rèthyl-1,3,4-oxdiazól-2-ylmèthyl) -5 ' 2,4-dimèthylthi0fèen-3-dmine.

Men roert een mengsel van 12,7 g (0,1 mol) 2,4-dimethyl- 3 -amino thiof een, 14,6 g (0,1 mol) 2-chloor-methyl-5-ethyl-1,3,4-oxadiazool en 13,8 g (0,1 mol) l^CO^ in 150 ml droog dimethylformamide (* DMF) 20 uur bij 80°.

10 Daarna koelt men het reaktiemengsel af tot kamertemperatuur, giet het uit in 400 ml water en extraheert de water-DMF oplossing met drie porties van 150 ml di-ethylether. De gecombineerde etherextrakten worden op watervrij N^SO^ gedroogd en in vakuum verdampt. De resulterende bruine 15 olie wordt over een silicagelkolom gechromatografeerd. Eluering met hexaan/diethylether 1:1 levert de in de titel genoemde verbinding als een analytisch zuivere, oranje vloeistof, Rf = 0,2 (ether-hexaan 1:1).

20 Voorbeeld XVIII

N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)-glycinehydra- zide.

Men roert 82 g (0,412 mol) N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)glycine-methylester en 42 g (1,3 mol) hydrazine-25 hydraat in 350 ml alkohol 24 uur bij kamertemperatuur. Men dampt het mengsel in vakuum in. Na toevoeging van 150 ml water behandelt men het residu met vier porties van 500 ml ether.

De etherfase wordt op Na^SO^ gedroogd en drooggedampt onder verkrijging van de analytisch zuivere, in de titel genoemde 30 verbinding met smeltpunt 68-70°C.

Voorbeeld XIX

N-(2,4-diméthyl-thi èh-3-yl)-N-(4-methy1-5-mèrcaptó-1,2,4-triazól-3-yI-mèthyl) -artn* m>, 35 Men verwarmt een mengsel van 15 g (0,075 8300427 * ~ 37 ~ mol) N-(2,4-dimethyl-th.ien-3-yl) glycinehydrazide en. 5,5 g (0,075 mol) me thy li s o thio cyanaat ία 100 ml ethanol 4 uur.aan een terugvloeikoeler. Men. koelt het reaktiemengsêl tot· 6°C af en het afgefiltreerde gevormde precipitant levert de zuivere 5 verbinding op met smeltpunt 154-187eC.

'’Voorbeeld'XX

' N- (2,4-dimethy 1-thien-3-y 1) -N- (4-methyl-5-methylmercaptó-1; 2,4-triazOl-3-yl-iTiiethyl) amine.

10 Bij een mengsel van 9,5 g (0,037 mol) N- ( 2,4-dime thyl-thien-3-yl) -N- (4-methy 1-5-mer cap t o-1,2,4-tri-azol-3-yl-methyl)-amine, 1,1 g triethyl-benzylammoniumchloride in 100 ml tolueen en 30 ml 50% natriumhydroxydeoplossing in water voegt men 4,7 g (0,037 mol) dimethylsulfaat. Het reaktie-15 mengsel wordt 5 uur bij kamertemperatuur geroerd en de organische laag wordt afgescheiden, gewassen met drie 100 ml porties water, gedroogd op ^£30^ en ingedampt tot droog. Men her-kristalliseert het residu twee maal uit ether onder verkrijging van de zuivere in de titel genoemde verbinding, smeltpunt 92-20 96°C.

Voorbeeld XXI

N- (2 ,4-dimethyl-thien-3-yl)-N-(5-methyl- 1,3,4-thiadiazol-2-yl-methyl)-amine.

25 Bij 10 g (0,05 mol) N-(2,4-dimethyl-thien- 3-yl)-glycinéhydrazide in 175 ml methyleenchloride voegt men druppelsgewijze 5,5 g (0,05 mol) azijnzuuranhydride. Men roert het mengsel 1 uur bij 20°C en dampt het droog. Men lost het olieachtige residu op in 150 ml pyridine en voegt 11,1 g (0,05 30 mol) fosforpentasulfide in kleine porties toe. Tijdens de toevoeging bereikte de temperatuur 48°C. Men verwaumt het mengsel 2 uur aan een terugvloeikoeler en roert het nog 16 uur bij kamertemperatuur. Na droogdamping lost men het residu in methyleenchloride op en behandelt de oplossing achtereenvolgens 35 met ijswater, verdunde koude natriumhydroxydeoplossing en water, -------é 8300427 — 38 -- droogt op Na^SO^ en. dampt droog. Chromatografie over een sili-cagelkolom levert de zuivere verbinding op. als een olie, ,R£ = 0,23. (ethylacetaat/hexaan 6t4).

5 ' 'Vóótbèèld'XXII

'' N- (2; 4-dimèthyl-thièn-3-yl) -N-5-methyl-''1,2)4-triazol-3-yl-mèthyl)amine.

Bij een oplossing van 2,2 g (0,055 mol) NaOH in 125 ml methanol voegt men 5 g (0,05 mol) acetamidine-10 hydrochloride. Na 15 minuten voegt met 10 g (0,05 mol) N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)-glycinehydrazide toe en verwarmt het mengsel 18 uur aan een terugvloeikoeler. Na droogdamping behandelt men het residu met methyleenchloride en filtreert onoplosbare bijprodukten af. Afdamping van het methyleenchloride 15 levert de in de titel genoemde verbinding op met smeltpunt 85-87°C.

Voorbeeld XXIII

N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)glycine-iso- 20 ''propylldeenhydrazide

Men roert 7 g (0,035 mol) N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl) -glycinehydrazide in 50 ml aceton 2 uur bij kamertemperatuur. De zuivere in de titel genoemde verbinding-, die uitkristalliseerde, werd verkregen door filtratie, smeltpunt 25 126-128°C.

' Vóórbèèld XXIV

De'Volgende verbindingen met de formule 7 worden verkregen volgens een of meer voorgaande voorbeelden 30 XIII tot XXIII: 35 8300427

V

* — 39 —

Voor- Eigen.- fceeld ' Ar ········;.....γ ·, scjiappëü.: ; ; ; XXIV. 1 2,thien- CH2CH2-OCÏÏ3 Rf = 0,32. (diethyl- 3- yl ether-Kexaan 3:1) XXIV.2 C2H5 Rf = 0,23 (diethyl- eth.er-h.exaan 1:1) XXIV.3 CH^· Rf = 0,38 (diethyl- ether-hexaan. 1:1) XXIV.4 CH2“C^5 Rf = 0,39 (diethyl- ether-hexaan 2:1) XXIV.5 2-Cïï3S-4-CH3- GH2CH2-0CH3 kpt 86°/0,01 th.ien-3-yl Torr XXIV.6 1,3,5-tri-CH3~ kpt 92-94°/0,01 pyrazoI-4-yl Torr XXIV.7 1-CÏÏ3~3,5-di- Rf = 0,38 (aceton- (^H^-pyrazool- hexaan 4:6) 4- yl XXIV.8 1,3,5-tri-CH3- Rf = 0,2 (ethyl- pyrazoI-4-yI acetaat-CE^Oïï 2:1) XXIV.9 3-CH3“5-0C2H5- CH2CÏÏ20CH3 Rf = 0,25 (ethyl- pyrazoI-4-yl acetaat-CH30H 9:1) XXIV. 10 2,4-di-GH3-thien- CH2CH20C2H5 Rf = 0,48 (di- 3-yI ethylether) XXIV.11 CH2CH20C3H7-n Rf = 0,57 (di- ethylether) XXIV. 12 ^2^3 nj°-1,4786 20 XXIV. 13 2,4-di-C2H5- CH2CH20CH3 nj=1,5238 tö.ien.-3-yl XXIV. 14 2-CH3-4-C2H5- CH^CI^OC^ kpt 98-100°/ 0,09 thien-3-yl Torr XXIV.15 2-C2H5-4-CH3- ch Rf = 0,52 (ether- thien.-3-yl CH*—2_cH2OCH3 kexaait 7:3) XXIV. 16 2,4-di-CH3- CH^C = CH2 Rf = 0,55(diethyl- th.ien-3-yl etherhexaan 1:1) _É 8300427 ~ 40 — XXIV.17 2,4-di-CH3- thien.-3-yl

XXIV. 18 GH.-n-N

gh3

XXIV.19 vr-Rf = 0,15CCH„CIJ

Vi N Δ A

XXIV.20 CH2CON(CH3)2 n^°=1,5579 XXIV.21 CH2COOCH3 kpt 82-87°/0,005

Torr 8300427 * — 41 —

.'Voorbeeld XXV

' H- (2-?earbometh.oxy-3,5-dimethyl-thien-4-yl) - ' ' chloracetamide

Men voegt bij 12,25 g (0,066 mol) methyl-5 3,5-dimethyl-4-aminothiofeen-2-carboxylaat, 9,1 g (0,066 mol) K2CO3, 25 ml water ea-150 ml methyleenchloride zonder koeling 7,5 g (0,066 mol) chlooracetylchloride.

Nadat de exotherme reaktie (36°) is opgehouden zet men het roeren nog een uur voort. De organische 10 laag wordt afgescheiden, met water gewassen en op watervrij

Na2S0^ gedroogd. Na verwijdering van het oplosmiddel verkrijgt men het gewenste produkt als kleurloze kristallen, smeltpunt 157-158°C.

15 'Vóórbeeld XXVI

N-(2-chloor-3,5-dimethy1-thien-4-yl)~ chloracetamide.

Bij een geroerde oplossing van 5,0 g (0,0245 mol) N-(2,4-dimethyl-thien-3-yl)-chloracetamide in 20 50 ml droog CH^Cl^ voegt men druppelsgewijze bij 0° 3,3 g (0,0245 mol) sulfurylchloride.

Als men alles heeft toegevoegd laat men het reaktiemengsel tot kamertemperatuur opwarmen en roert nog 20 uur. Daarna verwijdert men het oplosmiddel in vakuum en 25 wrijft het kristallijne residu aan met hexaan onder verkrijging van de analytisch zuivere in de titel genoemde verbinding met smeltpunt 166° onder ontleding.

Voorbeeld XXVII

30 N-/ 2-(1,1-diethóxy)ethyl-4methyl-thien- 3- yl_/-chloracetamide.

Men lost 15 g (0,065 mol) N-(2-acetyl- 4- methyl-thien-3-yl)-chloracetamide op in een warm (50°) mengsel van 60 g droge ethylalkohol, 60 g triethylorthoformiaat en 35 7 druppels geconcentreerd HC1.

___é 8300427 — 42 _

Na 30 uur staan bij kamertemperatuur dampt men bet reaktiemengs.el in.vakuum (50°/0,01 Tor-r) in en cbromatografeert de .resterende bruine siroop over een sili-cagelkolom. EXuering .met hexaan-diethylether 2:1 levert de 5 in de titel genoemde verbinding op als kleurloze kristallen met een smeltpunt van -57-58.°.

Voorbeeld'XXVIII

'' N-/12-(l-mèthóxyimino)-èthyl-4^mèthyl-thien-10 3-ylj7-cbloracetamide.

Men verwarmt een oplossing van 1,5 g (0,0065 mol) N-(2-acetyl-4-metbyl-thien-3-yl)-chloracetamide en 6,6 g (0,14 mol) methoxyamine in 50 ml droge tolueen, die 5 g molekulaire zeef (3 A) bevat, 7 uur aan een terugvloei-15 koeler.

Daarna wordt de gele reaktieoplossing gefiltreerd en in vakuum ingedampt. Het resulterende ruwe syn/antiisomeermengsel wordt afgescheiden door chromatogra-fie met hexaan-diethylether als de mobiele fase.

20 Eerst wordt 0,6 g geelueerd van het zuivere isomeer (synisomeer) met een smeltpunt van 101-102° (Rf = 0,33, hexaan-ether 1:1). Voortgezette eluering van de silicagelkolom levert het andere analytische zuivere anti-isomeer op (0,4 g) met een smeltpunt van 87-89° (Rf « 0,21).

25

Voorbeeld'XXIX

De volgende verbindingen met de formule 3 worden verkregen volgens een of meer der voorbeelden XXV tot XXVIII: 30 8300427 — 43 —

Voorbeeld.......Ar " :.....···· - - Eigénsctiappèii XXIX.1 2-C00CH3-4-Cff3-thien'3-yl smpt 118-119° XXIX. 2 2-CH3S-4-CH3-th.ien.-3-yI smpt 105-106° XXIX. 3 2,4-di-CH3-thien.-3-yl smpt 128-129° XXIX.4 3,5-di-CH3“isoxazoI-4-yl smpt 96-98° XXIX.5 3,5-diC2H,.-isoxazol-4-yl smpt 67-69° XXIX.6 4-CH3-tfiien-3-yL smpt 93-96° XXIX. 7 2-CH3-4-C3H3-tiiien.-3-yl smpt 114° XXIX.8 2-CH3-4-OCH3-thien-3-yI smpt 144-145° XXIX.9 2,4-di-CÏÏ3-£uraa-3-yl smpt 95-97° XXIX. 10 SjS-di-CB^-isothiazol^-yl smpt 104-106° XXIX. 11 3-CH3-5-OC2H5-pyrazoi-4-yI smpt 125-127° XXIX.12 2-C00C2H5-N,3,5-tri-CH3-pyrrol-4-yl smpt 163-165° XXIX. 13 2-0^-4-0^-^1011-3^1 smpt 105° XXIX. 14 2,4-di-C2H5-th.ien-3-yl smpt 145° XXIX. 15 2-C0CH3-4-CH3-tïiien-3-yl smpt 110° XXIX. 16 2-CH3-4-0C4Hga-thien-3-yl smpt 129-130° XXIX.17 2-0^^-4,5-diCH3-thien-3-yl smpt 147-148°

_A

8300427 » » * — 44 ~

·.1 Vóóthèèld 'XXX

( 2» 4-dimètliyltIiieii--3^yl) -N-mè thóxy èthy 1- 'hydróxyacètamide»

Men voegt 18,4 g (0,1 mol) N-(2,4-di-5 me thy 1 th i en-3 -y 1) -hydroxyac e tami d e in 50 ml droog dimethyl- formamide (= DMF) druppelsgewijze toe aan een goed geroerde suspensie van 3,0 g (0,1 mol) natriumhydroxyde (80% dispersie in minerale olie) in 50 ml droog DMF.

Nadat de exotherme reaktie (50°) is 10 opgehouden, laat men de oplossing van het Na-zout op kamer temperatuur komen en behandelt haar daarna met een oplossing van 10,4 g (0,11 mol) 2-chloorethylmethylether in 20 ml droog DMF. Als men alles heeft toegevoegd verhit men het resulterende mengsel 4 uur op 100° en dampt het daarna droog (40°/0,l· Torr). 15 Het residu wordt in 200 ml diethylether opgenomen, met 250 ml water gewassen, gedroogd (MgSO^) en gefiltreerd. De bij verdamping van het filtraat resterende olie wordt over een silicagelkolom gechromatografeerd.

Eluering met ether levert het gewenste produkt op als een 20 analytisch zuivere viskeuze vloeistof (Rf = 0,25/ether).

voorbeeld xxxi

Volgens de werkwijze van voorbeeld XXX worden de volgende verbindingen verkregen met de formule 2, 25 waarin Ax 2,4-dimethylthien-3-yl is.

t 8300427 „ 45 —

Voorbeeld Y Eigenschappen.

XXXI. 1 CH2CH=N0CH3 Rf = 0,21 Chexaan-e thy1- acetaat 3:2) XXXI.2 CH2CH=N0C2H5 Rf = 0,25 (hexaan-ethyl- acetaat 3:2) XXXI.3 CH2G=N0CH3 smpt 69-71° οη3 XXXI.4 CH2“C=N0C2ïï3 Rf = 0,27 Ch.exaan-eth.yl- CB^ acetaat 3:2) XXXI. 5 CHCH=NOCH3 Rf = 0,31 Chexaan-ethyl- CH3 acetaat 3:2) XXXI.6 CHCH«N0C9H Rf = 0,3 Cbexaan-ethyl- CI^ acetaat 3:2) XXXI.7 o 3 Rf » 0,12 Chexaan-ethyl- acetaat 3:2) _d 8300427 ψ — 46 _

.'Vóótbéèld XXXII

'· K" (4-mèfcliQ^-2-metIiyl--fchièn.-3fyX) — ’ ethóxyacètamide.

Bij 9,8 g (0,068 mol) 4-methoxy-2-methyl-5 3-aminothiofeen, 9,45 g (0,068 mol) K C03 35 ml water en. 100 ml CH^Cl^ voegt men zonder'koeling een oplossing van 8,4 g (0,069 mol) ethoxyacetylchloride in 20 ml

Nadat de exotherme reaktie (32°) is opgehouden zet men het roeren nog een uur voort. Daarna wordt 10 de organische laag afgescheiden, twee maal met 150 ml water gewassen en op watervrij Na2S0^ gedroogd.

Het bij rotoverdamping van het oplosmiddel overgebleven residu wordt onderworpen aan kolomchromatografie over silicagel. Eluering met hexaan-diethylether 1:1 levert 15 de analytisch' zuivere in de titel genoemde verbinding op met een smeltpunt van 40-41°.

Voorbeeld XXXIII

In analogie met de werkwijze van voor-20 beeld XXXIV worden de volgende amiden met de formule ArNHCOY^ verkregen.

25 8300427 — 47 —

Voorbeeld Ar...... Y3 Eigenschappen XXXIII.1 2,4-di-CH^-tiiiea- -CH2-0CÏÏ3 smpt 62-63° 3-yl XXXIII.2 -GH3 smpt 168-169° XXXIII. 3 ff Π smpt 140-142° JT l) XXXIII.4 smpt 164-165° XXXIII.5 1,3,5-tri-CHj- -CH20GH3 smpt 85-87° pyrazol-4-yl XXXIII.6 1-CH3-3,5-di-C2H5- kpt 120°/0,001 pyrazol-4-yl Torr XXXIII.7 3-CH3-5-OC2H5- -CÏÏ20CH3 smpt 128-130° pyrazol-4-yl XXXIII.8 2,4-di-CH3-thien- -CH^OC^H^ smpt 37-38° 3-yl XXXIII.9 -CH20€3H7-n smpt 43-45° XXXIII.10 CF3 smpt 94-97° XXXIII.11 2,4-di-C2H5-thien- -CH20CH3 smpt 48-49° 3-yl

____J

8300427 ·» f ~ 48

.'.Vóótbèèld-'.XXXIV

' ’ Bètizyl: (Kè4-mètbóxy-2-mèfc!lyl-tIiien.r3-“yl) ~ 'carbamaat.

Men voegt· 63,6 g (0,23 mol) difenylfosforyl-5 azide en 24,4 g (0,23 mol) triethylamine ineens toe aan een geroerde suspensie vaii 36,5 g (0,21 mol) 4-meth.oxy—2-methyl-thiofeen-3-carbonzuur in 300 ml droge benzeen.

Het. resulterende mengsel wordt t uur aan een terugvloeikoeler verwarmd en daarna behandeld met 25 g 10 (0,23 mol) benzylalkohol.

Na een reaktieperiode van 3£ uur bij 78° wordt het reaktiemengsel tot kamertemperatuur afgekoeld, met diethylether verdund (350 ml) en achtereenvolgens gewassen met 250 ml 5% HC1, 250 ml verzadigde NaHCO^-oplossing en 200 15 ml verzadigde NaCl-oplossing. Het bij rotoverdamping van het gedroogde (Na£S0^) oplosmiddel overgebleven kristallijne residu wordt aangewreven met pentaan onder verkrijging van de analytisch zuivere in de titel genoemde verbinding, smeltpunt 107-108°.

20

• Voorbeeld XXXV

Volgens de werkwijze van voorbeeld XXXIV verkrijgt men onder gebruikmaking van het overeenkomstige carbonzuur, het volgende carbamaat.

25 Voorbeeld XXXV.1. Benzyl (N-2,4-di-CH2”furan-3-yl)carbamaat, smpt 103-5°

Voorbeeld XXXV.2 Benzyl (N-4-n-butoxy-2-methyl-thien-3-yl)-carbamaat, smpt 83°

30 ·'Voorbeeld'XXXVI

4-methóky-2-methylthiófèen-3-carbonzuur.

De in de titel genoemde verbinding wordt verkregen door verzeping (KQH) van de overeenkomstige ethyl-ester. Smeltpunt 127°'.

35 8300427 — 49 —

Voorbeeld XXXVII

Ια analogie met de werkwijze van voorbeeld XXXVI verkrijgt men 4-n-butoxy-2-methylthiof een-3-carbonzuur, smeltpunt 66-68°.

5

VoorbeeldXXXVIII

'Etkyl' 4-mèthoxy-2-méthylthiófèen-3-car- hoxylaat

Men voegt bij kamertemperatuur 20 ml 50% 10 natriumhydroxydeoplossing druppelsgewijze toe aan een mengsel van 18,6 g (0,1 mol) ethyl 4-hydroxy-2-methylthiofeen-3-carboxy-laat, 10 ml (0,105 mol) dimethylsulfaat en 2,3 g (0,01 mol) benzyltriethylaumoniumchloride in 100 ml CH^Cl^.

Na ongeveer 15 minuten verwarmen aan een 15 terugvloeikoeler werkt men het reaktiemengsel op onder verkrij ging van de in de titel genoemde verbinding, Rf = 0,36 (diethyl-ether:hexaan 2:1).

Voorbeeld XXXIX

20 Methyl 3,5-dimethyl-4-nitrothiofeen-2- carboxylaat

Bij een goed geroerde, gekoelde (0°) oplossing van 51,4 g (0,3 mol) methyl 3,5-dimethylthiofeen-2-carboxylaat in 200 ml ijsazijn voegt men druppelsgewijze 25 in een periode van 40 minuten een mengsel van 30 ml rokend salpeterzuur (soortelijk gewicht = 1,5) en 120 ml azijnzuur-anhydride. Nadat men alles heeft toegevoegd roert men de resulterende bruine oplossing nog 2 uur bij 5° en giet haar daarna uit in 3000 ml ijswater.

30 De waterfase wordt twee maal geextraheerd met 500 ml diethylether. De etherextrakten worden met water én 3% natriumbicarbonaatoplossing gewassen, gedroogd (^£$0^) en in vakuum ingedampt.

Het residu wordt onderworpen aan kolorn-35 chromatografie over silicagel. Eluering met hexaandiethyl ether

___A

8300427 — 50 — (10:-1) leverde de ia de titel-genoemde verbinding op met een smeltpunt van 87-88°.-

''Vóórbèèld XL

5 In analogie met de werkwijze van voorbeeld XXXIX maar onder gebruikmaking van 1,3-dimethyl-5-ethoxypyrazool als uitgangsstof verkrijgt men 1,3-dimethyl-5-ethoxy-4-nitro-pyrazool. Rf = 0,37 met diethylether over silicagel.

10 ' Herbicide'proeven.

' Voorbeeld XLI

'Obfctuidbéstrijding - behandeling voor het 'opkomen.

15 Zaaipotten (7 cm middellijn) worden gevuld met een mengsel van turfkultuursubstraat en zand. Het open oppervlak van het turfkultuursubstraat en zandmengsel wordt besproeid met een proefvloeistof van een proefverbinding (bijvoorbeeld bereid volgens voorbeeld B) en in elke pot worden 20 zaden gezaaid van Lêpidum savitum, Agrostis alba, Avena sativa en Lolium perenne, waarbij de zaden van Avena sativa en Lolium pér énne na het zaaien worden bedekt met een dunne laag (0,5 cm) turfkultuursubstraat/zandmengsel. De potten worden 21 dagen bij kamertemperatuur gehouden bij 14 tot 17 uur licht 25 (daglicht of zijn equivalent) per dag.

De bepaling van het herbicide effekt van het betrokken herbicide geschiedt na de periode van 21 dagen. De bepaling behelst een visuele beoordeling van de graad en de kwaliteit van de schade aan de verschillende zaai-30 lingen.

De verbindingen met de formule 1 worden op bovenstaande wijze toegepast in doses, die equivalent zijn met 1,4 en 5,6 kg aktieve stof/hectare.

Herbicide werking, dat wil zeggen aanzien-35 lijke schade aan de proefplanten, wordt waargenomen.

8300427 “ 51 ~ V -?

.'Voorbeeld XLII

C^Étiiflhèstf i j ding - behandeling' ita. -6.et ' opkomen.

Men volgt een soortgelijke procédure 5 als in. voorbeeld XLI, behalve dat de proefverbindingen (her biciden) worden aangebracht, wanneer de planten in het 2-4 bladsstadium zijn, waarbij de plantenzaden zigzag worden gezaaid teneinde er voor te zorgen, dat de planten het 2-4 bladsstadium op ongeveer dezelfde tijd bereiken.

10 De verbindingen met de formule 1 worden opnieuw op bovenstaande wijze aangebracht is doses, die overeenkomen met 1,4 kg/ha en 5,6 kg/ha. De bepaling van het herbicide effekt geschiedt 21 dagen na aanbrenging van de proefverbindingen en behelst een analoge beoordeling als beschreven 15 in voorbeeld XLI. Er wordt herbicide werking waargenomen.

Voorbeeld XLIII

Representatieve verbindingen van de uitvinding worden beoordeeld bij de volgende proefmethode voor 20 het opkomen.

Zaaischalen van 30 x 40 cm worden tot een diepte van 6 cm gevuld met een mengsel van turfkultuur-substraat en zand. Het open oppervlak van het turfkultuur-substraat en zandmengsel wordt besproeid met een waterige proef-25 vloeistof (bijvoorbeeld bereid volgens voorbeeld B), die een verbinding van de uitvinding in een gegeven concentratie bevat.

Het sproeivolume komt overeen met 600 1 waterige proefvloeistof/ ha. Dezelfde proef wordt herhaald met verschillende concentraties proefvloeistof, waarbij de concentraties zodanig worden 30 gekozen, dat de gewenste toepassingshoeveelheden gerealiseerd worden. Zes zaadspecies worden dan in elke schaal gezaaid.

Het aantal gezaaide zaden hangt voor elke plantespecies af van de zaadontkiemingspotentiaal en ook van de aanvankelijke groei-afmeting van de betrokken zaailing. Na het zaaien van de zaden 35 wordt het open oppervlak bedekt met een dunne laag van ongeveer -—--^ 8300427 52 "· 0,5 cm turfkultuursubstraat .en:zandmengsel.

.De toebereide zaaischalen. worden 28 dagen bij een temperatuur van 20. tot 24QC bewaard bij -14 tot 17'uur licht per dag.

5 De bepaling van het herbicide effekt van de betrokken verbinding van de uitvinding geschiedt na de periode van 28 dagen. De bepaling behelst een visuele beoordeling van de mate . en kwaliteit van de schade, aan de verschillende planten. Bijzonder voordelige herbicide eigen-1q schappen zijn onder andere waargenomen bij de verbindingen nummers 25, 26, 47, 48,. 55, 75, 84 en 86 van tabel A. Sommige van de resultaten, die werden verkregen met een toepassings-hoeveelheid, overeenkomend met 1 kg aktieve stof/ha zijn samengevat in de volgende tabel B.

15 'VóOrbèeld XLIV 'Behandeling na het opkomen.

Een verdere beoordeling van representatieve verbindingen met de formule 1 geschiedt bij een proef-20 procedure na het opkomen, die gelijk is aan die bij de proef voor het opkomen, beschreven in voorbeeld XLIII, behalve dat de herbicide proefvloeistof wordt aangebracht, wanneer de planten in het 2-4 bladsstadium zijn. Voor dit doel zijn de verschillende plantespecies gezaaid in een tijd-zigzagrelatie.

25 De broeikasomstandigheden (temperatuur, licht)/.zijn als in voorbeeld XLIII. De bepaling van het herbicide effekt geschiedt ook 28 dagen na aanbrenging volgens de methode van voorbeeld XLI.

Bijzonder voordelige herbicide eigenschappen 30 zijn ondermeer waargenomen bij de verbindingen nummers 25 , 26, 47, 48, 55, 75, 84 en 86 van . tabel A. Sommige van de resultaten, die werden verkregen met toepassingshoeveelheden, overeenkomend met 5 kg aktieve sto£/ha zijn samengevat in de volgende tabel C.

35 8300427 V .

♦

V

- 53 - TATVRT. R_ Aanbrenging voor het opkomen t kg/ha- _ beproefde .verbinding - % schade__

Behandelde plant _ 25 25 47 48 55 75 84 86 .Amaram, re trof 1.__90 90 100 100 100 100__80 90

Cap sella b.p. 80 100 100 80 90 70 70 90

Chenop. alb. 80 80 90 50 20 50 60 60 | Galium aparine_ 88 ^ 88__8__^8 ^8__88 ^8

Seneeio vuig.. - 9° S0 .8° 80 80 100 90 100

Stellaria media 90 70 70 80 50 . 50 70 90

Alfalfa 80 60 60 50 80 10 70 90

Boon 0__0 20 20 0 0 ^ ™

Wortelen 80 90 90 90 70 100 80 90

Katoen 20 0 10 _0__0 0 20 0 • vlas 80 30 60 50 30 0 20 10

Aardappelen 01010 0 0 0 00

Soja 50 10 30 30 0 10 30 30

Suikerbiet 60 10 10 0 0 0 20 30

Raap 10 0 20 0 0 0 20 10

Zonnebloem' 0 10 30 50 0 0 0 j 10

Agropyron repens 90 100 90 60 80 90 90 70

Agrostis alba 100 100 100 100 100 100 100 100

Alopec. myos. 90 90 80 20 50 80 80 90

Apera sp. venti. 100 100 100 100 100 100 100 100

Avena fatua 80 80 80 40 80 90 50 9G

Echinochloa c.g. go 100 90 90 90 100 90 90

Mais . 20 30 50 30 0 50 90 60 70 100 90 90 0 100 60 70 _d 8300427 » CU' \ t \ - 54 - .

• TABEL C_ Aanbrenging na. het opkomen 5 kg/ha_

Beproefde verbinding - % schade

Behandelde .plant ' : ' ~ _ 25 26 47 4& 55* 75 84 86*

Ainaran» retro,fl·. 90 80 7Q 50 80 ~6Q " 8Q ~ 90

Capsella b.p. 80 60 20 20 80 50 80 60

Chenop.-alb. 90 40 40 20 20 40 30 60

Galium aparine 80 60 , 40 30 80 20 70 60

Seneeió vuig. 80 50 70 80 90 80 90 •Stellaria media 90 50 60 10 30 40 60 40

Alfalfa 80 60 20 10 50 20 70 70

Boon 100 20 30 20 20 30 30 50

Wortelen 70 90 30 100 80 100 100 80

Katoen 70 60 50 40 50 60 70 70 . Vlas 80 70 90 100 80 90 40 80

Aardappelen 70 30 20 10 10 10 40 !ö -Soja 90 30 30 30 20 ~1Ö 30 5Ö~

Suikerbiet 30 20 70 0. 10 10 0 10

Raap 40 20 10 10 30 60 50 40

Zonnebloem. 60 50 30 80 40 60 90 50

Agropyron repens 70 30 70 50 50 50 30 50

Agrostis alba -

Alopec. myos. 80 90 80 70 60 90 80 90

Apera sp. venti. 90 100 100 100 100 100 90 90

Avena fatua 90 100 90 80 90 ICO 100 100

Bchinochloa 1) 80 60 80 80 90 70 80 qn ___ 2)' 90 80 80 90 100 80 90 100

Mais 80 60 100 90 30 30 70 80 ïarwe 70 90 80 50 10 60 60 80

RiJst 40 30 10 50 30 30 30 40 * 4 kg/ha 1) hooglandomstandigheden 2) padieomstandigheden 8300427 _ 55 — 4 Φ - 'Proef'té véld

Verbinding nunnner 25 ia verder beoordeeld bij een vergelijkende proef voor het opkomen met een multi-oogst onder de volgende omstandigheden: 5 - Oogstplanten Soja ("Steele") - (So)

Katoen ("Stoneville 213") - (Cot)

Mais (LG 11) - (Co)

Tarwe (Svenno) - (Wh) 10 - Onkruiden Alopecurus pratensis - (Al)

Echinochloa crusgalli - (Ech) , i

Galium aparine Chenopodium en polyspermum 15 Amaranthus retroflexus J dicotylen (Alle onkruiden, behalve Alopecurus pratensis, dat gezaaid werd, waren in de natuur aanwezig).

-Sproeivolume 750 1/ha 20 -Herhalingen: 3 -Beoordeling: 28 dagen na aanbrenging -Standaarden: Alachloor (=ö(-chloor-21,6 * -diethyl-N-methoxymethyl-acetanilide) en metolachloor / =0f-chloor-21-ethyl-6f-methyl-N-(1-methyl-2-methoxyathyl)acetanilide_7.

25

De volgende herbicide werking werd waargenomen:

Verbinding kg/ha So Cot Co Wh Al/Ech Dicotylen

No. 25 0,6 0 0 10 63 92 43 30 1,25 3 3 53 80 100 67 2.5 5 7 80 92 100 87

Alachloor 1,25 0 0 0 10 43 43 2.5 0 3 0 53 78 57

Metolachloor 1,25 0 0 0 33 100 30 35 2,5 0 0 Q 73----100 43 ___,_é 8300427 » — 56 —

Bovenstaande résultaten-wi.jz.en op een herbicide werking, die gelijk is .aan of beter' is dan; die, die werd gevonden bij in de .handel verkrijgbare standaarden ten opzichte van eenzaadlobbige onkruiden en beter is dan bij der-5 gelijke standaarden ten opzichte van tweezaadlobbige onkruiden. De herbicide werking is selektief ten opzichte van sojabonen en katoen en bij de laagste toepassingshoeveelheid ook ten opzichte van mais.

10 8300427

Claims (4)

1. Verbinding, mét hét kenmerk, dat zij de formule 1 beeft, waarin Ar een 5-ledige heteroaromatische groep voorstelt met 1 of 2 ring- 5 heteroatomen, die 0, S ett/of N zijn en met een C-ringatoom gebonden zijn aan het N-atoom van de ïKYjCOCH^Cl groep, waaraan zij gebonden is, waarbij, wanneer Ar 10 pyrazolyl is, deze N(Y)COCH^Cl groep op de 4-plaats staat, en Y alleen, CH^-CE^^CE^ voor stelt, of een koolwaterstof voorstelt en wel C^_g alkyl, Cg_g alkenyl, Cg_g 15 alkynyl, Cg_g cycloalkyl, Cg_g cy- cloalkenyl of Cg_g cycloalkyl-C^_3 alkyl, waarbij een dergelijke koolwaterstof al of niet gesubstitueerd is met halogeen en wel 20 F, Cl en/of Br, of een groep Cïï(R^)-C0Y^ voorstelt, waarin H of alkyl voorstelt en Y^ samen met de CO-groep, waaraan 25 hij gebonden is, een ester- of amidefunktie voorstelt, ___;_4 8300427 — 58 * of een.’ groep R„_A voorstelt, z™ z .waarin R^. Cïï^ of GH^-CH^ voorstelt* .dat al of niet met .alhyl gesubsti tueerd is en 5. een aromatische heteroring voor- z stelt en wel een di- of triazool, dat met een van zijn stikstofatomen aan R2 is gebonden, een 5-ledige heteroring, die met een

10 C-atoom van deze ring aan is gebonden en 1 tot 3 heteroatomen bevat en wel 0, S en/of N, of een pyrimidinegroep of een 2-oxo-1-pyrrolidinylgroep voorstelt, 15 waarin een CH2“groep kan zijn ver vangen door O, S of NCHg of 5-oxo-en/of bicyclische benz/ ^/gecondenseerde derivaten van een dergelijke 2-oxo-1-pyrrolidinyl- 20 groep, of een groep A-O-R^ voorstelt, waarin R^ H, koolwaterstof en wel g alkyl, C3_8 alkenyl, Cg_g alkynyl, C3_g cycloalkyl, C3_g cycloalkenyl of 25 ^3-8 cylcoalkyl-Ci-5 alkyl, waar bij de koolwaterstof al of niet gesubstitueerd is, of een groep voorstelt met de formule 10, waarin R. koolwaterstof voorstelt en wel 4

30 C.j_5 alkyl, C3_3 alkenyl, C3_5 alkynyl, C3_g cycloalkyl, C3_g cycloalkenyl of C3_g cycloalkyl-C^_3 alkyl, waarbij de koolwaterstof al of niet gësubstitueerd 35 is met halogeen en wel F, Cl en/of 8300427 ·- Br, of alleen voorstelt, R, * H voorstelt of een van de voor R. 4- 4 gedefinieerde betekenissen heeft en A-een koolwaters tof rest voorstelt, die 5 aan gebonden kan zijn onder vorming van een verzadigde zuur-stofbevattende heterocyclische ring met 1 of 2 zuurstofatomen als heteroatoom en waarbij de N- 10 en 0-atomen, waaraan hij gebonden is, door tot 3 C-atomen worden geschéiden, of een groep met de formule 11 voorstelt, waarin bovengenoemde betekenis heeft,

15 R^ en R^* onafhankelijk van elkaar H of CH^ voorstellen, of R^ samen met R^’ (012)2 ^*^2^4’ of een groep met de formule 12 voorstelt, waarin Rg H of alkyl voorstelt.

2. Verbinding volgens conclusie 1, met'het kenmerk, dat Ar tenminste in o-stand van de chloraceta-midegroep is gesubstitueerd met halogeen, alkyl, dat zelf al of niet met halogeen, alkoxy en/of C^_g cycloalkyl ge substitueerd is; ^2_^ alkenyl, dat zelf al of niet met 25 alkoxy gesubstitueerd is; C^_g cycloalkyl; formyl of ^2-^ alka-loyl; C(=N0C1_4 alkyl)-C^ alkyl; C(0Ci_4 alkyl)alkyl; Cïï(0C^_4 alkyl)2; C^_4 alkyl-S; C^_4 alkyl-SO; C^_4 alkyl-S02; Ct_4 alkoxy-carbonyl; C^_4 alkoxy, dat zelf al of niet met halogeen en/of C^_4 alkoxy gesubstitueerd is; alkenyloxy;

30 C2-4 alkynyloxy; HO en/of CH2OH en/of esters daarvan.

3. Verbinding volgens conclusie 2, met hét kenmerk, dat Ar hetzij 1 ringheteroatoom, hetzij 2 naburige ringheteroatomen bevat, waarbij de heteroaromatische ring tenminste digesubstitueerd is in ο,ο'-stand van de chlorace-35 tamide groep met substituenten als gedefinieerd in conclusie 2, _._é 8300427 » ^ V % > — 60 — waarbij een eventuele extra substituent van de heteroaromatische ring C.|_^ alkyl, halogeen .of alkoxycarbonyl is.

4. Verbinding volgens conclusie 3,met het ken-merk dat Ar een gesubstitueerde thiofeen-, isothiazool- of isoxa- 5 zoolring is.

5. Verbinding volgens conclusie 4, 'met'hét'kenmerk, dat Ar een. gesubstitueerde thiofeen- of iso-thiazoolring is.

6. Verbinding volgens conclusie 5, 10 met het kènmerk, dat Ar gesubstitueerde thiofeen is.

7. Verbinding volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat Ar 3-thienyl is, dat 2,4-digesubsiitueerd is met alkyl en/of alkoxy.

8. Verbinding volgens een der conclusies 15 1 tot 7, met hét kènmerk, dat Y een groep -Az of een groep A-ORg is, waarbij Az, A en dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1,

9. Verbinding volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat Cïï^ of CHCCH^) is, Az 1-pyrazolyl of 20 2,4-diCH3-1-pyrazolyl is, A CH^, CH2-CH2 of een monogemethyleerd derivaat daarvan is en alkyl is.

10. Verbinding volgens conclusie 9 met de formule 1, met het kenmerk, dat zij behoort de groep van verbindingen, waarin Ar en Y respektievelijk zijn 25 a) 2,4-dimethyl-thien-3-yl en pyrazoly-1-methyl b) h en 1-(pyrazolyl-1> ethyl c) m en CH20C2H5 d) „ en CH20C3H^n e) „ en CH(CH3) CH2OCH3 30 f) 2-methyl-4-ethyl-thien- ' 3-yl en CI^OC^ g) 2-methyl-4-methoxy- thi en-3-y1 en pyraz oly1-1-methyl h) „ en CH2CH20C2H5 .. 35 8300427 “"61 l Λ r »** *-

11. Werkwijze voor het bereiden, van. een. verbinding met de formule t als gedefinieerd in conclusie 1, met bét kenmerk, dat men -a) in een verbinding met de formule 2, 5 waarin Ar en Y bovengenoemde betekenis hebben, de HO-groep van de N-hydroxyacetylgroep door Cl vervangt, b) een verbinding met de formule 3, waarin Ar bovengenoemde betekenis heeft laat reageren met een verbinding met de formule 4 waarin Y bovengenoemde betekenis 10 heeft en L een af te splitsen groep is, die onder de N-alkyle-ringsreaktieomstandigheden kan worden afgesplitst, c) een verbinding verkrijgt met de formule 1a, waarin R’ H of alkyl is, Y£ Az', OR^ N(CH3)C0CH3 is en Az* een di- of triazool is, die aan een van zijn stikstof- 15 atomen aan CHR1 is gebonden en Ar en Rg bovengenoemde betekenis hebben, door reaktie van een verbinding met de formule 5, waarin Ar en R’ bovengenoemde betekenis hebben, met een reaktief derivaat van een verbinding met de formule 6, waarin Y^ bovengenoemde betekenis heeft, 20 d) KT-acylering van een verbinding met de formule 7, waarin Ar en Y bovengenoemde betekenis hebben, met chlooracetylchloride of een reaktief funktioneel derivaat daarvan.

12. Verbinding volgens conclusie 1, verkregen volgens een werkwijze als conclusie 11.

13. Gebruik van een verbinding volgens een der conclusies 1 tot 10 en 12 als herbicide.

14. Gebruik van een verbinding volgens een der conclusies 1 tot 10 en 12 als selektief herbicide.

15. Gebruik volgens conclusie 14 bij suiker- 30 bieten, katoen, aardappelen, sojabonen, mais of pinda’s.

16. Herbicidepreparaat, dat een verbinding bevat volgens een der conclusies 1 tot 10 en 12, eventueel in combinatie met een herbicide aanvaardbaar verdunningsmiddel.

17. Gebruik volgens een der conclusies 13 35 tot 15 als beschreven in de beschrijving en/of voorbeelden. __—é 0300427 — 62 — V" ν >

18, Preparaat yolgens conclusie 16, nagenoeg als hierin beschreven. 19v Verbinding met' hëtkèimièrk, :dat zij de formule 2 heeft, waarin Ar en Y dezelfde betekenis hebben 5 als in conclusie 1.

20. Verbinding mét het keiimèrk, dat zij de formule 3 heeft, waarin Ar dezelfde betekenis heeft als in conclusie 1.

21. Verb inding mét het kenmerk, dat zij 10 de formule 7, waarin Ar en Y dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1. 22. 3-aminothiofeen, met hét kenmerk, dat het op de 2- en 4-plaats gesubstitueerd is met alkyl en/of alkoxy. 15 8300427 y- -v ^COCHjCi CO — CH*Cl Af-N Air — H ' Y XCH—Yt 1 1a r' CO CHjOH Air-N^ Ar — NH_COCHjCl 2 3 CO-CHsCl LY Ar “V

4 CH — Cl l· r HYj Ar — NH— Y 6 7 Ar NH CO CHaOH ArNHj 8 9 CH — C = NORi N= C ^ I | ^Ri,' Rr Rs' 11 10 CH-N (CHj) COCHj | Rt 12 Sandoz AG, te Bazel, Zwitserland 8300427