MXPA05004789A

MXPA05004789A - Compuestos de piridopirimidinona, metodo para su produccion y los medicamentos de los contienen.

Info

Publication number: MXPA05004789A
Application number: MXPA05004789A
Authority: MX
Inventors: Kopp Marina
Original assignee: Servier Lab
Priority date: 2002-11-05
Filing date: 2003-11-04
Publication date: 2005-07-22
Also published as: EP1560826A1; KR20050087792A; EA200500690A1; MA27410A1; US7361662B2; CN1711260A; EA009043B1; FR2846657A1; ATE323092T1; PT1560826E; CY1105047T1; EP1560826B1; NZ539598A; HK1081965A1; DK1560826T3; UA80578C2; US20050288311A1; BR0315801A; WO2004043956A8; KR100717489B1

Abstract

La invencion se refiere a compuestos de la formula (I), en donde: R1, R2, R3, R4 son como se definen en la descripcion, sus enantiomeros, diastereoisomeros, tautomeros y tambien sus sales de adicion con un acido o base farmaceuticamente aceptable. Los compuestos tienen propiedades moduladoras de cinasas y son utiles en el tratamiento de cancer, diabetes, obesidad, etc.

Description

COMPUESTOS DE PIRIDOPIRIMIDINONA, MÉTODO PARA SU PRODUCCIÓN Y LOS MEDICAMENTOS QUE LOS CONTIENEN La presente invención se refiere a nuevos compuestos de piridopirimidinona, a un proceso para su preparación y a las composiciones farmacéuticas que los contienen. · - Los compuestos de la invención son nuevos y tienen propiedades modulaaoras valiosas con respecto a un panel de cinasas, que. los hacen de utilidad en el tratamiento de numerosos tipos de trastornos, entre los cuales se pueden mencionar, sin implicar ninguna restricción: cáncer, artrosis, diabetes, obesidad, hipertensión, etc. Además, éstos son totalmente no tóxicos. Además, a nuestro conocimiento, esta familia de compuestos es completamente nueva y la actividad que hemos descubierto en ellos no se ha mencionado para compuestos estructuralmente parecidos. Más específicamente, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula (I): en donde : ¾ y I¾2r ¾ue son los mismos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o junto con el átomo de nitrógeno que los lleva forman un heterociclo, P,3 representa un átomo de halógeno, un grupo alcoxi, un grupo arilo opcxonalmente sustituido o un grupo NR'iR'2 en donde R' 1 y Rf 2, que son los mismos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o junto con el átomo de nitrógeno que los' lleva forman un heterociclo, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo NR"iR"2 en donde R"i y R"2, que son los mismos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o junto con el átomo de nitrógeno que los lleva forman un heterociclo/ a sus enantiómeros , diastereoisómeros , tautómeros y también a las sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, se entiende que: el término "alquilo" denota una cadena hidrocarburo lineal o ramificada que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, el . término "alcoxi" denota un grupo alquiloxi en donde la cadena alquilo es lineal o ramificada y contiene de 1 a 8 átomos de carbono, ei término "ariio" denota un grupo fenilo o naftilo, el término "heterociclo" denota un sistema mono- o biciclico que contiene de 5 a 11 átomos de carbono y que puede contener, además del átomo de nitrógeno al cual están unidos iR2, R'iR'2 ° "i "2, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de oxigeno, azufre y nitrógeno, siendo posible para ei sistema heterociclico que sea sustituido por. uno, dos o tres grupos alquilo, el término "sustituido" asociado con un grupo arilo indica que el grupo fenilo o naftilo está sustituido por uno, dos o tres grupos idénticos o diferentes, seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo, alcoxi, polihaloalquilo e hidroxilo, "polihaloalquilo" se entiende que representa una cadena de carbono, lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono y de 1 a 7 átomos de halógeno. Entre los ácidos farmacéuticamente aceptables, se pueden mencionar, sin implicar ninguna limitación, el ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido malónico, ácido succínico, ácido glutárico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido ascórbico, ácido metansuifónico, ácido canfórico, etc. Entre las bases farmacéuticamente aceptables se pueden mencionar, sin implicar ninguna limitación, el hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, trietilamina, etc. Una modalidad ventajosa de la invención se refiere a compuestos de la fórmula- (I' ) : a sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también a las sales de adición de los mismos con un ácido o base fariaacé-uticamente aceptable. Otra modalidad ventajosa de la invención se refiere a compuestos en donde NRiR2 representa un grupo N¾, un grupo di-n-propiiamina o también un grupo morfolina, a sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también a las sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable. Los compuestos preferidos de la invención son aquellos en ' donde R3 representa un grupo 3,4-dimetoxifenilo, 3, 5-dimetilmorfolina, tiomorfolina, azepiria, perhidroquinolina o pirrolidina o un átomo de cloro, sus enantiómeros, diastereoisórneros, taut-ómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable . Otra modalidad ventajosa de la invención se refiere a compuestos en donde R$ representa un átomo de hidrógeno o un grupo morfolina o azepina, a sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautomeros y también a las sales de adición de los mismos con un ácido o base f rmacéuticamente aceptable. Entre los compuestos preferidos de la invención se pueden mencionar: 2- (dipropilamino) -8- (4-tiomorfolinil) irido [3, 4-d}pir±midin-4 { 3H) -ona, 8- (1-azocanil) -2- (dipropilamino) irido [3, 4-d] pirimidin-4 ( 3H) -ona, 8- ( (4a , Sa x ) -octahidro-1 ( 2H) -quinolil) -2-(dipropilamino) irido [3, 4-d] irimidin- (3H) -ona, 8- ( (4a£, 8a ) -octahidro-1 ( 2H) -quinolil) -2-(dipropilamino) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 [ 3H] -ona, 6, 8-di (i-azepanil) -2- (dipropilamino) pirido [3, 4-d] irimidin-4 { 3H) -ona, 8- (1-azepanil) -2- (dipropilamino) -6- (4-morfDlinil) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 ( 3H) -ona, 8- (1-azepanil ) -2, 6-di ( 4-morfolinil ) irido [3, 4-d] pirimidin-4 (3£f) -ona, 2-amino-8- [ (3a, 5ß< ) -3, 5-dimetilmorfolinil] irido [3, 4-d]pirimidin- { 3H) -ona, 2-amino-8- [ (3ar 5a) -3, 5-dimetilmorfolinil] irido [3, 4-d]pirimidin-4 [3H) -ona, 8- [ (3ce, 5ß) -3, 5-dimetilrnorfolinii] -2-(dipropilamino) irido [3, 4-d] irimidin-4 [3H] -ona, 8- [ (3a, 5a) -3, 5-dimetilmorfolinil] -2-(dipropilamino) pirido [3 , 4-d] pirimidin-4 ( 3H) -ona, 8- [ (3a, 5a) -3, 5-dimetilmorfolinil] -2- (4-morfolinil) irido [3, 4-d] i.rimidin-4 (3J?) -ona, 2-amino-8- ( 1-azepanil) -6- (4-morfolinil) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 (3ií)-ona, 8-cloro-2- (dipropilamino) irido [3, 4-d]pirimidin-4(3H)-ona, 2- (dipropilamino) -8- (1-pirrolidinil) pirido [3,4-d]pirimidin-4 (3H) -ona, y 8— (3, 4-dimetoxifenil) —2- (dipropilamino) pirido [3, -d] irimidi - { 3H) -ona, sus tautómeros y sales de adición de los mismos con un ácido farmacéuticamente aceptable. La invención se refiere también a un proceso para la preparación de los compuestos de la fórmula (I), el proceso está caracterizado porque se utiliza como material inicial un compuesto de la fórmula (II) : en donde: R3 y 4 son como se definen para ia fórmula (I), el cual se condensa con un compuesto de la fórmula (III) : en donde R2o representa un grupo alquilo o aril-alquilo, para producir un compuesto de la fórmula (IV): en donde: R3, R4 y R2o son como se definen anteriormente, compuesto de la fórmula (IV) se condensa en presencia una sal metálica con la amina (V) : en donde: Ri y R2 son como se definen para ia fórmula (I), para producir un compuesto de la fórmula (I), el cual puede ser, donde sea apropiado, purificado de acuerdo a un método de purificación convencional, el cual se separa, en donde sea aplicable, e.n sus estereoisómeros de acuerdo a una técnica de separación convencional, el cual se convierte, si se desea, en sus sales de. adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, entendiéndose que: en cualquier tiempo considerado que sea apropiado en el curso del proceso descrito anteriormente, el o los grupos arnino o alquilamino del reactivo inicial (II) se pueden proteger y posteriormente, después de condensación, desprotegerse para los requerimientos de síntesis, los reactivos (II) se describen en la literatura o se preparan de acuerdo a procedimientos conocidos, descritos en la literatura. Los compuestos de la invención han sido estudiados en relación a un grupo de cinasas, con respecto a las cuales han mostrado excelente actividad- Esta actividad es generalmente específica para un tipo particular de cinasa, el tipo varia como una función de la estructura del compuesto de la fórmula (I). Dependiendo del tipo de cinasa con respecto al cual es activo el compuesto de la invención, se puede esperar que tenga actividad excelente en diversos tipos de cánceres, en trastornos metabólicos y, más especialmente, en el tratamiento de profilaxis de hiperglucemias, dislipidemias tales como ipercolesterolemia e hiperlipidemia y también en el tratamiento de diabetes no insulinodependiente del tipo II, obesidad y complicaciones de diabetes especialmente en el área cardiovascular, o también en trastornos inflamatorios tales como artrosis o, finalmente, en trastornos cardiovasculares no asociados con diabetes tales como hipertensión arterial. Además, el hecho de que los compuestos de la invención son totalmente no tóxicos, los hacen indiscutiblemente valiosos para uso terapéutico. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden como ingrediente activo al menos un compuesto de la fórmula (I), solo o en combinación con uno o más excipientes o portadores inertes, no tóxicos. Entre, las composiciones farmacéuticas de acuerdo a la invención, se pueden mencionar más especialmente aquellas que .son adecuadas para la administración oral, parenteral y nasal, tabletas o grageas, tabletas sublinguales, cápsulas de gelatina, pastillas, supositorios, cremas, ungüentos y geles dérmicos, etc. La dosis útil varia de acuerdo a la edad y peso del paciente, a la naturaleza y severidad del trastorno y a la ruta de administración, que puede ser oral, nasal, rectal o parenteral. Generalmente, la dosis unitaria oscila desde 0.01 hasta 500 mg por 24 horas, para tratamiento en 1 a 3 administraciones. Los siguientes Ejemplos ilustran la invención, sin limitarla de ninguna manera. Las estructuras de los compuestos descritos han sido confirmadas por técnicas espectroscópicas y espectrométricas acostumbradas. Los materiales iniciales utilizados son productos conocidos o se preparan de acuerdo a procedimientos conocidos. Un compuesto (4a ,8a«) se entiende que representa un compuesto en donde la unión relevante del anillo es de la configuración cis. Un' compuesto (3 ,5c¿) se entiende que representa un compuesto en donde la unión relevante del anillo es de la configuración cis. Un compuesto (4a ,8aa) se entiende que representa un compuesto en donde la unión relevante del anillo es de la configuración trans.

Un compuesto ( 3or, 5 (¾ ) se entiende que representa un compuesto en donde la unión relevante del anillo es de la configuración trans, Ejemplo 1 : 8- (1-Azocanil) -2- {dipropilamino) irido [3 r 4-s] pirimidin-4 ( 3H) -ona Una mezcla de 0. 02 mol ( 4 . 10 g) de 3-amino-2-azocanopiridina y 0. 02 mol de isotiocianato de etoxi-carbonilo se agita a temperatura ambiente por 3 horas en 100 mi de DMF, se obtiene de este modo, la tiourea de la fórmula (IV), la cual no se necesita aislar. La solución se enfria a 0°C y se satura con 2 . 5 equivalentes de di-n-propilamina, y se agrega 0 . 02 mol de cloruro mercúrico; después de 15 minutos, el baño de hielo se retira y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 horas (se observa siempre la aparición del precipitado negro debido a la formación de sulfuro de mercurio) =. Después de haber agregado 150 mi de acetato de etilo, la solución se filtra sobre Celite y los solventes se evaporan a presión reducida. La xv-etoxicarbonilguanidina cruda obtenida de esta manera, nuevamente se disuelve en 50 mi de DMF y se calienta a reflujo por 2 horas. Después de que la solución caliente se ha filtrado con el fin de eliminar los últimos remanentes de sal de mercurio, el DMF se evapora a presión reducida. El sólido obtenido de esta manera se recoge en una cantidad mínima de acetonitrilo, se filtra sobre una frita bajo succión y luego- se recristaliza de acetonitrilo. Punto de fusión: 172°C Ejemplo 2: 8- (4-Tiomorfoiinil) -2- (dipropilamino) irido [3, 4-d] irimidin-4 ( 3H) -ona Se procede como en el Ejemplo 1, pero remplazando la 3-amino-2-.azocanopiridina por 3~amino-2- ( 4-tiomorfolinil } piridina, se obtiene el compuesto del título. Punto de fusión: 226°C Ejemplo 3: 8- ( (4aaf Sau) -Octahidro-1 {211) -quinolil) -2- (dipropilamino) irido [3, -d] pirimidin-4 [3H) -ona Se procede como en -el Ejemplo 1, pero remplazando la 3-amino-2-azocanopiridina por 2- ( (4aa, 8ao¡) -octa idro-1 (2H) -quinolil) -3-piridinamina, se obtiene el compuesto del título. Punto de fusión: 215 °C Ejemplo 4: 8- ( (4a , 8aa) -Octahidro-1 (2 ) -quinolil) -2- (dipropilamino) irido [3, -d]pirimidin- [3H) -ona Se procede como en el Ejemplo 1, pero remplazando la 3-amino-2-azocanopiridina por 2- ( (4ßßG 8aot) -octahidro-1 (2H) -quinolil) -3-piridinamina, se obtiene el compuesto del título. Punto de fusión: 225°C Ejemplo 5: 6, 8-Di (1-azepanil) -2- (dipropilamino) pirido [3, 4-d]pirimidin-4(3#)-ona Se procede como en el Ejemplo 1, pero remplazando la 3-amino-2-azocanopiridina por 3-amino-2,6~ diazepanopiridlna? se obtiene el compuesto del título. Punto de fusión: 220°C Ejemplo 6: 8- ( 1-Azepanil) -2- (dipropilamino) -6- (4-morfolinil) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 £3if)-ona Se procede como en el Ejemplo 1, pero remplazando la 3-amino-2-azocanopiridina por 3-arnino-2-azepano~6- ( 4- ± morfolinil ) iridina, se obtiene el compuesto del titulo. Punto de fusión: 250°C Ejemplo 7: 8- ( i-Ázepanil) -2, 6-di ( 4-morfolinil /pirido [3, 4-d] pirimidin-4 (3H) -ona Se procede como en el Ejemplo 6, pero remplazando la di-n-propilamina por morfolina, se obtiene el compuesto del titulo. Punto de fusión: 240°C Ejemplo 8: 2-,??????-8- [ (3a, 5 / -3, 5-dimetilmorfolinil] pirido [3, 4-d] pirimidin-4 (3íf) -ona Etapa A: W-etoxicaxbonil-W -2- (3, 5-dirrtetimorfolin-4-iDpiridil-tiourea Una mezcla de Cu 02 mol de cis-/tra_ns-3-amino-2- [4- (3, 5-dimetil )morfolinil] piridina (3.80 g) y 2.62 g (0.02 mol) de isotiocianato de etoxicarbonilo se agita a temperatura ambiente por 3 horas, en 100 mi de DMF» La mezcla obtenida se vacia en 200 mi de agua. El precipitado que se forma se filtra bajo succión y se lava con éter de petróleo. Los isómeros cis y trans se separan por cromatografía en columna (eluyente: éter/ciclohexano 55/45) .

Etapa B: 2-Amino-8- [ (3a, 5ß ) -3, 5-dimetilmorfoiinil}pirido[3, 4-d] pirirnidin-4 (3fí) -ona 0.002 mol de la cis-tiourea obtenida en la Etapa A se disuelve en 100 mi de DMF y la solución así formada se enfría a 0°C y luego se satura con amoniaco gaseoso. Se agrega 0.002 mol (0.50 g) de cloruro mercúrico. Al final de quince minutos, se retira el baño de hielo y la mezcla se agita a temperatura ambiente por 3 horas . Después de agregar 150 mi de acetato de etilo, la solución se filtra sobre Celite y los solventes se evaporan bajo presión reducida. El precipitado obtenido de esta manera, nuevamente se disuelve en 50 mi de DMF y se calienta a reflujo por dos horas. Después de filtración en caliente, el DMF se evapora a presión reducida. El sólido obtenido de esta manera se recoge en una Gantidad mínima de acetonitrilo, se filtra sobre una frita bajo succión y se recristaliza en acetonitrilo. Punto de fusión: superior a 260°C Ejemplo 9: 2-amino-8- [ (3a, 5a) -3, 5-dimetilmorfoiinii]pirido [3 , 4-d]pirimidin-4 (3H) -ona Utilizando la trans-i-etoxiearbonil-AP -2- [3- (3, 5-dimetil}morfolin-4-ii) -piridil-tiourea obtenida en ia Etapa A del Ejemplo 8 y procediendo como en el Ejemplo 8, Etapa B, se obtiene el compuesto del titulo.

Ejemplo 10: 8- [ (3a, 5a) -3, 5~Dimetilmorfolinil] -2- [dipropilamino')pirido [3, 4-d]pirimidin-4 (3£T) -ona Se procede como en el Ejemplo 8, Etapa B, pero remplazando el amoniaco gaseoso por 0.002 mol de di-n-propilamina, se obtiene el compuesto del titulo. Punto de fusión: 195°C E emplo 11: 8- [ (3a, 5ß) -3, 5-Dimetilmorfolinil] -2- (dipropilamine?). pirido [3, 4-d]pirimidin-4 (3íT)-ona Se procede como en el Ejemplo 9 y remplazando el amoniaco gaseoso por 0.002 mol de di-n-propilamina, se obtiene el compuesto del titulo» Punto de fusión: 173°C Ejemplo 12: 8- [ (3a, 5a) -3, 5-Dimetilmorfoiinii] -2- (4-morfolinil)pirido [3, 4-d] irimidin-4 (3ff) -ona Se procede como en el Ejemplo 8, Etapa B, pero remplazando el amoniaco gaseoso por 0.002 mol de morfoiina, se obtiene el compuesto del titulo, Punto de fusión: 275°C Ejemplo 13: 2-Amino-8- ( 1-azepanii ) -6- (4-morfóiinil)pirido [3,4-d] pirimidin-4 ( 3H) -ona Se procede como en el Ejemplo 6, pero remplazando la di-n-propilamina por amoniaco gaseoso, se obtiene el compuesto del titulo, Sublimación a 260°C Ejemplo 14: 8-Cloro-2- (dipropilamino) pirido [3, 4-d]pirimidin- (3E) -ona Se procede como en el Ejemplo 1 y remplazando la 3-amino-2-azocanopiridina por 3-amino-2-cloropiridina, se obtiene el compuesto del titulo, Punto de fusión: 180 °C Ejemplo 15: 2- (Dipropilaird.no) -8- (1-pirrolidinii) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 (3H) -ona Se procede como en el Ejemplo 1 y remplazando la 3-arnino-2-azocanopiridina por 3-amino-2- (1-pirrolidinil).piridina, se obtiene el compuesto del titulo, Punto de fusión: 220°C Ejemplo 16: 8- (3, 4-Dimetoxifenil) -2- (dipropilamino) irido [3, -d] pirimidin- ( 3H) -ona Se procede como en el Ejemplo 1 y remplazando la 3-amino-2-azocanopiridina por 3-amino-2- (3, 4-dimetoxifenil 5 iridina, se obtiene el compuesto del titulo.

Punto de fusión: 202°C ESTUDIO FARMACOLÓGICO Ejemplo A: Clasificación de un panel de cinasas Utilizando métodos de clasificación convencionales, que emplean cinasas comercialmente disponibles, los productos de la invención mostraron propiedades valiosas : · propiedades de activación con respecto a ciertas 1 cinasas, para diversos productos de la invención; • propiedades inhibitorias con respecto a otras cinasas, para diversos productos de la invención; * propiedades de . potenciación con respecto a activadores o inhibidores de cinasas, para otros productos.

Ejemplo B: Actividad hipolipidémica los productos de la invención se probaron in vivo en ratones ob/ob obesos, utilizados como un modelo de resistencia a la insulina asociada con la obesidad. A manera de ejemplo, el compuesto del Ejemplo 6 reduce significativamente los triglicéridos en 125 mg/kg per os mientras que, con metformina, se obtiene la misma reducción en 250 mg/kg per os. En este modelo, los compuestos de la invención han mostrado de esta manera que son potentes agentes hipolipidémicos .

Ejemplo C: Estudio de toxicidad aguda La toxicidad aguda se evaluó después de la administración oral de dosis crecientes del compuesto de prueba a cada uno de los grupos que comprendían 8 ratones (26 + 6 gramos) . Los animales se observaron a intervalos regulares en el curso del primer día y diariamente las Parece que los compuestos de la invención son completamente no tóxicos.

Ejemplo D: Composición farmacéutica Formulación para la preparación de 1,000 tabletas, cada una contiene 5 mg de ingrediente activo Compuesto del Ejemplo 8 ..... 5 g Hidroxipropilcelulosa 2 g Almidón de trigo » * *10 g Lactosa 100 g Estearato de magnesio 3 g Talco 3 g

Claims

REIVINDICACIONES

1. Compuesto de la fórmula (I) en donde: ¾. y ¾/· que son los mismos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o junto con el átomo de nitrógeno que los lleva forman un heterociclo, R3 representa un átomo de halógeno, un grupo alcoxi, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo NR'iR'2 en donde R' i y R' 2, que son .los mismos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o junto con el átomo de nitrógeno que los lleva forman un heterociclo, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo NR"iR"2 en donde R"± y "2, gue son los mismos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o junto con el átomo de nitrógeno que los lleva forman un heterociclo, sus enantiómeros , diastereoisómeros f tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, se entiende que: el término "alquilo" denota una cadena hidrocarburo lineal o ramificada que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, el término "alcaxi" denota un grupo alquiloxi en donde la cadena alquilo es lineal o ramificada y contiene de 1 a 8 átomos de carbono, el término "'"ariio" denota un grupo fenilo o naftilo, el término "heterociclo" denota un sistema mono— o biciclico que contiene de 5 a 11 átomos de carbono y que puede contener, además del átomo de nitrógeno al cual están unidos RiR2r R'iR'2 o R"iR"2r uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de oxigeno, azufre y nitrógeno, siendo posible para el sistema heterociciico que sea sustituido por uno, dos o tres grupos alquilo, el término "sustituido" asociado con un grupo arilo indica que el grupo fenilo o naftilo está sustituido por uno, dos o tres grupos idénticos o diferentes, seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo, alcoxi, polihaloalquilo e hidroxilo, "polihaloalquilo" se entiende que representa una cadena de carbono, lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono y de i a 7 átomos

2. Compuestos de la fórmula (I' ) según la reivindicación 1, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

3. Compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en donde NRiR2 representa un grupo NH2, un grupo di-n-propilamina o también un grupo morfolina, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

4. Compuestos de la fórmula (!' ) según la reivindicación 2, en donde ¾?2 representa un grupo NH2, un grupo di-n-propilamina o también un grupo orfaliña, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable .

5. Compuestos de la fórmula (I) según cualquiera de la reivindicación 1 ó la reivindicación 3, en donde R3 representa un grupo 3, 4-dimetoxifenilc, 3,5-dimetilmorfolina, tiomorfolina, azepina, perhidro-quinolina o pirrolidina o un átomo de cloro, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base fa macéuticame e aceptable.

6. Compuestos de la fórmula (I' ) según cualquiera de la reivindicación 2 ó la reivindicación 4, en donde R3 representa un grupo 3, 4-dimetoxifenilo, 3,5-dimetilmorfolina, tiomorfolina, azepina, perhidro-quinolina o pirrolidina o un átomo de cloro, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

7. Compuestos de la fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 5, en donde R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo morfolina o azepina, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

8. Compuestos de la fórmula (I' ) según cualquiera de las reivindicaciones 2, 4 y 6, en donde R¾ representa un átomo de hidrógeno o un grupo morfolina o azepina, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautórneros y también sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

9- Compuesto según la reivindicación 1,-seleccionado de: 2- (dipropilamino) -8- ( -tiomorfolinil) pirido [3,4-d] pirimidin- ( 3H) -ona, 8- [1-azoc.anil ) -2- (dipropilamino) pirido [3, 4-d]pirimidin-4 (3H) -ona, 8- ( (4a , 8aa) -octahidro-1 (2íf) -quinolil ) -2-(dipropilamino) irido [3, 4-d]pirimidin-4 (3ff) -ona, 8-( (4a3, 8aa) -octahidro-1 [2H) -quinolil) -2- (dipropilamino) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 (3fT) -ona, 6, 8-di (1-azepanil) -2- (dipropilamino) pirido [3, 4-d]pirimidin- ( 3H) -ona, 8- (1-azepanil ) -2- (dipropilamino) -6- ( 4-morfolinil) pirido [3, 4-d] pirimidin-4 (3íT) -ona, 8- (1-azepanil) -2, 6-di ( 4-morfolinil ) pirido [3, 4-d] irimidin-4 (3íí) -ona, 2-amino-8- [ (3a, 5ß) -3, 5-dime.tilmorfolinil] pirido [3, 4-d] pirimidin-4 ( 3H) -ona, 2-amino-8- [ (3a, 5a) -3, 5-dimetilmorfolinil] pirido [3, 4-d] irimidin-4 (3H) -ona, 8- [ (3a, 5ß) -3', 5-dimetilrrLorfolinil] -2-(dipropilamino) irido [3, 4-d] pirimidin- (3H) -ona, 8- [ (3a, 5a) -3, S-dimetilmorfolinil] -2-(dipropilamino) irido [3, 4-d] irimidin-4 {3H) -ona, 8- [ (3a, 5a) -3, 5-dimetilmorfolinil] -2- (4-morfolinil) irido [3, 4-d]pirimidin-4 (3J?) -ona, 2-amino-8- (1-azepanil ) -6- (4-morfolinil) irido [3,4-d] irimidin-4 [3H) -ona, 8-cloro-2- (dipropilamino) irido [3, 4-d] pirimidin-4 (3if)-ona, 2- (dipropilamino) -8- ( 1-pirrolidinil) irido [3, 4-d] pirlmidin-4(3íf)-ona, y 8- (3, 4-dimetoxifenil) -2- (dipropilamino) irido [3, 4-d] irimidin-4 ( 3H) -ona, sus tautómeros y sales de adición de. los mismos con un ácido farmacéuticamente aceptable.

10. Proceso para la preparación de compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque se utiliza como material inicial un compuesto de la fórmula (II) : en donde : R3 Y R son como se definen para la fórmula (I), el cual se condensa con un compuesto de la fórmula (III): en donde R20 representa un grupo alquilo o aril-alquilo, para producir un compuesto de la fórmula (IV) : en donde : R3/ 4 y R20 son como se definen anteriormente, el compuesto de la fórmula (IV) se condensa en presencia de una sal metálica con la amina (V) : HNR|¾ · ¦ ' (V)f en donde : Ri y ¾ son como se definen para la fórmula (I), para producir un compuesto de la fórmula (I), el cual puede ser, donde sea apropiado, purificado de acuerdo a un método de purificación convencional, el cual se separa, en donde sea aplicable, en sus estereoisómeros de acuerdo a una técnica de separación convencional, el cual se convierte, si se desea, en sus sales de adición con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

11. Composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, solo o en combinación con uno o más excipientes o portadores inertes, no tóxicos, farmacéuticamente aceptables.

12. Composición farmacéutica según ia reivindicación 11, que comprende al menos un ingrediente activo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para utilizarse en la producción de medicamentos para el tratamiento o prevención de cáncer, diabetes no insulinodependiente tipo II, obesidad, hiperlipidemia, ipercolesterolemia y complicaciones cardiovasculares de las mismas, artrosis, hipertensión arterial .

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 11, que comprende al menos un ingrediente activo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para utilizarse en ia producción de medicamentos para el tratamiento o prevención de diabetes no insulinodependiente tipo II y complicaciones cardiovasculares de la misma.

14. Composición farmacéutica según la reivindicación 11, que comprende al menos un ingrediente activo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para utilizarse en la producción de medicamentos para el tratamiento o prevención de cáncer.

-15. Composición farmacéutica según la reivindicación 11, que comprende al menos un ingrediente activo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para utilizarse en la producción de medicamentos para el tratamiento de artrosis .

16. Composición farmacéutica según la reivindicación 11, que comprende al menos un ingrediente activo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9r para utilizarse en la producción de medicamentos para el tratamiento de hipertensión arterial.