MXPA04008458A - Diamino pirimidinas y su uso como inhibidores de angiogenesis. - Google Patents

Abstract

Los derivados de bencimidazola de la formula (I), que son utiles como inhibidores de TIE-2 y/o VEGFR-2 se describen en la presente. La invencion descrita tambien incluye metodos para hacer tales derivados de bencimidazola asi como tambien metodos para utilizar los mismos en el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.

Description

DIAMINO-PIRI IDINAS Y SU USO COMO INHIBIDORES DE ANGIOGÉNESIS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a derivados de bencimidazola, composiciones y medicamentos que contienen los mismos, así como también procesos para la preparación y uso de tales compuestos, composiciones y medicamentos. Tales derivados de bencimidazola son útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con angiogénesis inapropiada. El proceso de angiogénesis es el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos, generalmente capilares, de vasculatura pre-exístente. La angiogénesis se define como incluyendo (i) activación de células endoteliales; (ii) permeabilidad vascular incrementada; (iii) disolución subsecuente de la membrana base y extravasación de componentes de plasma que conduce a la formación de una matriz extraceluiar de gel de fibrina provisional; (iv) proliferación y movilización de células endoteliales; (v) reorganización de células endoteliales en movimiento para formar capilares funcionales; (vi) formación de onda capilar; y (vii) deposición de membrana base y reclutamiento de células perivasculares a vasos recientemente formados. La angiogénesis normal se activa durante el crecimiento de tejido, de desarrollo embriónico a través de madurez, y después entra a un período de quiescencia relativa durante la edad adulta. La angiogénesis normal también se activa durante la curación de heridas, y en ciertas etapas del ciclo reproductivo femenino. La angiogénesis ¡napropiada se ha asociado con varios estados de la enfermedad incluyendo retinopatías, enfermedad isquémica; ateroesclerosis, desordenes inflamatorios crónicos; y cáncer. El papel de la angiogénesis en estados de enfermedad se trata, por ejemplo, en Fan eí al., Trends in Pharmacol Sci. 16:54-66; Shawver ef al., DDT Vol. 2, No. 2 Febrero 1997; Folkmann, 1995, Nature Medicine 1 :27-31 . En cáncer, el crecimiento de tumores sólidos se ha mostrado que es dependiente de angiogénesis. (Ver Folkamann, J . , J. Nat'l . Cáncer Inst. , 1990, 82, 4-6). Consecuentemente, el objetivo de trayectorias pro-angiogénicas en tratamiento de cáncer es una estrategia que se ejercita ampliamente para proporcionar nuevos terapéuticos en estas áreas de gran necesidad médica insatisfecha. El papel de quinasas de tirosina incluidas en angiogénesis y en la vascularización de tumores sólidos ha atraído interés. Hasta el interés más reciente en esta área se ha enfocado en factores de crecimiento tal como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y sus receptores denominados receptor(es) de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). VEGF, un polipéptido, es mitogénico para células endoteliales in vitro y estimula las respuestas angiogénicas in vivo. VEGF también se ha enlazado a angiogénesis ¡napropiada (Pinedo, H. M. eí al., The Oncologist, Vol. 5, No. 90001 , 1 -2, Abril 2000). VEGFR(s) son quinasas de tirosina de proteína (PTKs). PTKs catalizan la fosforilación de residuos de tirosilo específicos en proteínas incluidas en la regulación de diferenciación y crecimiento celular. (A.F. Wilks, Progress in Growth Factor Research, 1 990, 2, 97-1 1 1 ; S.A. Courtneidge, Dev. Suppl. I, 1993, 54-64; J.A. Cooper, Semin. Cell Biol. , 1994, 5(6), 377-387; R. F. Paulson, Semin, Immunol. , 1 995, 7(4), 267-277; A.C. Chan, Curr. Opin. Immunol. , 1996, 8(3), 394-401 ). Tres receptores PTK para VEGF se han identificado: VEGFR-1 (Flt-1 ); VEGFR-2 (Flk-1 o KDR) y VEGFR-3 (Flt-4). Estos receptores se incluyen en angiogénesis y participan en transducción de señal (Mustonen, T. eí al., J. Cell. Biol.. 1995; 129:895-898). De particular interés es VEGFR-2, que es una PTK receptora de membrana expresada principalmente en células endoteliales. La activación de VEGFR-2 por VEGF es un paso critico en la trayectoria de transducción de señal que inicia la angiogénesis de tumor. La expresión de VEGF puede ser constitutiva para células de tumor y también puede supraregularse en. respuesta a ciertos estímulos. Tal estímulo es hípoxia, donde la expresión de VEGF se supraregula en tanto tumor como tejidos huésped asociados. El ligando VEGF activa VEGFR-2 al unir con su sitio de unión VEGF extracelular. Esto conduce a la dimerización del receptor de VEGFRs y autofosforilacíón de residuos de tirosina en el dominio de quinasa intracelular de VEGFR-2. El dominio de quinasa opera para transferir un fosfato de ATP a los residuos de tirosina, proporcionado así sitios de unión para señalización de proteínas aguas abajo de VEGFR-2 conduciendo por último al inicio de la angiogénesis (Mc ahon, G . , The Oncologist, Vol. 5, No. 90001 , 3-10, Abril 2000). Angiopoyetina 1 (Ang 1 ), un ligando para la quinasa de tirosina del receptor específico de endotelilo TIE-2, es un nuevo factor angiogénico (Davis ef al., Cell, 1996, 87: 1 161 -1 169; Partanen eí al., Mol. Cell Biol. , 12: 1698-1707 (1992); Patentes de EE. UU. Nos. 5,521 ,073; 5,879,672; 5,877,020 y 6,030,831 ). TIE acrónimo representa "quinasa de tirosina que contiene Ig y dominios de homología EGF". TIE se utiliza para identificar una clase de quinasas de tirosina, que se expresan exclusivamente en células endoteliales vasculares y células hematopoyéticas tempranas. Típicamente, las quinasas de receptor TI E se caracterizan por la presencia de un dominio como EGF y un dominio como inmunoglobulina (IG), que consiste de unidades de doblado extracelulares, estabilizadas por enlaces de disulfuro intra-cadena (Partanen et al., Curr. Topics Microbiol. Immunol. , 1999, 237: 1 59-172). VEGF diferente, que funciona durante las etapas tempranas de desarrollo vascular, Ang 1 y su receptor TI E-2 funcionan en las últimas etapas de desarrollo vascular, es decir, durante la remodelación vascular (remodelación se refiere a la formación de un lumen vascular) y maduración (Yancopoulos eí al., Cell, 1998, 93:661 -664; Peters, K G. , Circ. Res. , 1 998, 83(3):342-3; Suri ef al., Cell 87, 1 171 -1 1 80 (1996)). Consecuentemente, la inhibición de TI E-2 se esperaría que sirva para interrumpir la remodelación y maduración de nueva vasculatura iniciada por la angiogénesis interrumpiendo así el proceso angiogénico. Además, la inhibición en el sitio de unión de dominio de quinasa de VEGFR-2 bloquearía la fosforilación de residuos de tirosina y sirve para interrumpir el inicio de la angiogénesis. Presumiblemente entonces, la inhibición de TIE-2 y/o VEGFR-2 evitaría la angiogénesis de tumor y sirve para retardar o erradicar el crecimiento de tumor. De acuerdo con lo anterior, un tratamiento de cáncer u otros desordenes asociados con angiogénesis inapropiada podrían proporcionarse.

Los presentes inventores han descubierto nuevos compuestos de bencimidazola, que son inhibidores de la actividad de quinasa VEGFR-2 y TIE-2. Tales derivados de bencimidazola son útiles en el tratamiento de desordenes, incluyendo cáncer, asociados con angiogénesis inapropiada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En un aspecto la presente invención, se proporciona un compuesto de la fórmula (I): o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo: en donde: D es -NRR', -OR, -SR, -S(0)R, o -S(0)2R, R es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo, arilo, heteroarilo, -C(0)NR1R1 , -C(0)OR' , acilo, aroilo, o heteroaroilo; R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo o arilo; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo, cianoalquilo, -(CH2)pC = CH(CH2)iH, (CH2)pCsC(CH2)tH, o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; p es 1 , 2 o 3; t es 0 o 1 ; R4 es hidrógeno, halo o ciano; Q, es hidrógeno, halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; Q2 es A1 o A2; Q3 es A1 cuando Q2 es A2 y Q3 es A2 cuando Q2 es A1 ; en donde A' es hidrógeno, halo, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -OR6, y A2 es el grupo definido por -(?)„,-(?')-(?2), en donde Z es CH2 y m es 0, 1 , 2 o 3, o Z es NR5 y m es 0 o 1 , o Z es oxígeno y m es 0 o 1 , o Z es CH2NRe y m es 0 o 1 ; Z' es S(0)2, S(O) o C(O); y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo, heterociclllo, -NR8R9, arilo, arilamino, aralquilo, aralcoxi, o heteroarilo; R5 y R6 se seleccionan cada uno Independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterociclilo, -S(0)2R7, o -C(0)R7; R7 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, ariloxi, aralcoxi, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono; y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, acilo, carbamoilo o heterocicliclo. En un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de la fórmula (I I): (II) o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo: en donde: R es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo, arilo, heteroarilo, -C(0)NR1 R1 , -C(0)OR1, acilo, aroilo, o heteroaroilo; R' es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo o arilo; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo, cianoalquilo, -(CH2)pC = CH(CH2)tH, (CH2)pCsC(CH2)iH, o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, p es 1 , 2 o 3; t es 0 o 1 ; R4 es hidrógeno, halo o ciano; Qi es hidrógeno, halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; Q2 es A1 o A2; Q3 es A1 cuando Qz es A2 y Q3 es A2 cuando Q2 es A1 ; en donde A' es hidrógeno, halo, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -OR6, y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1)-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0, 1 , 2 o 3, o Z es NR5 y m es 0 o 1 , o Z es oxígeno y m es 0 o 1 , o Z es CH2NR6 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2, S(O) o C(O); y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo, heterociclilo, -NR8R9, arilo, arilamino, aralquilo, aralcoxi, o heteroarilo; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterociclilo, -S(0)2R7, o -C(0)R7; R7 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, ariloxi, aralcoxi, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono; y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, acilo, carbamoilo o heterocicliclo. En un tercer aspecto de la presente invención , se proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I) o una sal, solvato, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo y uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, diluyentes y excipientes. En un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para tratar un desorden en un mamífero, dicho desorden mediéndose por al menos una de actividad de VEGFR-2 y TIE-2 inapropiada, que comprende: administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I) o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo. En un quinto aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de la fórmula (I), o una sal, solvato, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo para uso en terapia. En un sexto aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de un compuesto de la fórmula (I), o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo en la preparación de un medicamento para utilizarse en el tratamiento de un desorden mediado por al menos una de actividad de VEGFR-2 y TIE-2 ¡napropiada. En un séptimo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para tratar un desorden en un mamífero, dicho desorden mediéndose por al menos una de actividad de VEGFR-2 y TIE-2 ¡napropiada, que comprende: administrar a dicho mamífera cantidades terapéuticamente efectivas de (i) un compuesto de la fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo y (ii) un agente para inhibir la función del receptor de factor de crecimiento. En un octavo aspecto de la presente invención, se proporciona un método para tratar un desorden en un mamífero, dicho desorden caracterizándose por angiogénesis ¡napropiada, que comprende: administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Como se utiliza en la presente, el término "cantidad efectiva" significa aquella cantidad de un medicamento o agente farmacéutico que producirá la respuesta médica o biológica de un tejido, sistema, animal o humano que se busca, por ejemplo, por un investigador o clínico. Además, el término "cantidad terapéuticamente efectiva" significa cualquier cantidad que, en comparación con un sujeto correspondiente quien no ha recibido tal cantidad, resulta en tratamiento mejorado, curación, prevención, o mejora de una enfermedad, desordeno efecto secundario, o una reducción en la velocidad de avance de una enfermedad o desorden. El término también incluye dentro de su alcance cantidades efectivas para aumentar la función fisiológica normal. Como se utiliza en la presente, el término "alquilo" se refiere a un radical de hidrocarburo de cadena recta o ramificada que tiene de uno a doce átomos de carbono, opcionalmente substituidos con substituyentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, oxo, hidroxl, mercapto, amino opcionalmente substituido por alquilo, carboxi, carbamoilo opcionalmente substituido por alquilo, arilo, ariloxi, heteroarilo, aminosulfonilo opcionalmente substituido por alquilo, nitro, ciano, halógeno o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, múltiples grados de substitución permitiéndose. Ejemplos de "alquilo" como se utilizan en la presente incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo y lo similar. Como se utiliza en la presente, los términos "alquilo de 1 a 3 átomos de carbono", "alquilo de 1 a 4 átomos de carbono", "alquilo de 1 a 6 átomos de carbono" y "alquilo de 1 a 8 átomos de carbono" se refieren a un grupo alquilo, como se define arriba, que contiene al menos 1 y a lo más 3, 4, 6 u 8 átomos de carbono, respectivamente. Ejemplos de tales grupos alquilo de cadena recta o ramificada útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, isobutilo, n-butilo, t-butilo, n-pentilo, isopentilo, n-hexilo y n-eptilo. Como se utiliza en la presente, el término "alquileno" se refiere a una radical de hidrocarburo divalente de cadena recta o ramificada que tiene de uno a diez átomos de carbono, opcionalmente substituido con substituyentes seleccionados del grupo que incluye alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, oxo, hidroxi, mercapto, amino opcionalmente substituido por alquilo, carboxi , carbamoilo opcionalmente substituido por alquilo, aminosulfonilo opcionalmente substituido por alquilo, nitro, ciano, halógeno o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, múltiples grados de substitución permitiéndose. Ejemplos de "alquileno" como se utilizan en la presente incluyen, pero no se limitan a, metileno, etileno, p-propileno, n-butileno, y lo similar. Como se utiliza en la presente, el término "alquileno de 1 a 3 átomos de carbono" se refiere a un grupo alquileno, como se define arriba, que contiene al menos 1 , y a lo más 3, átomos de carbono respectivamente. Ejemplos de grupos "alquileno de 1 a 3 átomos de carbono" útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metileno, etileno y n-propileno. Como se utiliza en la presente, el término "halógeno" se refiere a floro (F), cloro (Cl), bromo (Br), o yodo (I) y el término "halo" se refiere a radicales de halógeno de floro (-F), cloro (-CI), bromo (-Br) y yodo (-I). Como se utiliza en la presente, los términos "haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono", "haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono", "haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono", y "haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refieren a un grupo alquilo como se define arriba que contiene al menos , y a lo más 2, 3, 4 o 6, átomos de carbono, respectivamente, substituidos con al menos un grupo halo, halo siendo como se define en la presente. Ejemplos de tales grupos haloalquilo de cadena recta o ramificada útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, y n-butilo substituidos independientemente con uno o más halos, por ejemplo, floro, cloro, bromo y yodo. Como se utiliza en la presente, el término "cicloalquilo" se refiere a un anillo de hidrocarburo cíclico no aromático. En una manera similar el término "cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono" se refiere a un anillo de hidrocarburo cíclico no aromático que tiene de tres a siete átomos de carbono y que opcionalmente incluye un enlazador de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono que puede unirse. El grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es como se define arriba. Los grupos "cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono" ejemplificativos útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo. Como se utiliza en la presente, el término "heterocíclico" o el término "heterociclilo" se refiere a un anillo heterocíclico no aromático de tres a doce miembros, siendo saturado o teniendo uno o más grados de instauración, que contiene una o más substituciones de heteroátomo seleccionadas de S, S(O), S(0)2, O o N, opcionalmente substituido con substituyenles seleccionados del grupo que consiste de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, oxi, hidroxi, mercapto, amino opcionaimente substituido por alquilo, carboxi, carbamoilo opcionaimente substituido por alquilo, aminosulfonilo opcionaimente substituido por alquilo, nitro, ciano, halógeno o perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, múltiples grados de substitución permitiéndose. Tal anillo puede fusionarse opcionaimente a uno o más anillos "heterocíclicos" o anillos de cicloalquilo. Ejemplos de porciones "heterocíclicas" incluyen, pero no se limitan a, tetrahidrofurano, pirano, 1 ,4-dioxano, 1 ,3-dioxano, piperidina, piperazina, 2,4-piperazinadiona, pirrolidina, imidazolidina, pirazolidina, morfolina, tiomorfolina, tetrahidrotiopirano, tetrahidrotiofeno y lo similar. Como se utiliza en la presente, el término "arilo" se refiere a un anillo de benceno opcionaimente substituido o a un sistema de anillo de benceno opcionaimente substituido fusionado a uno o más anillos de benceno opcionaimente substituidos para formar, por ejemplo, sistemas de anillo de antraceno, fenantraceo o naftaleno. Los substituyentes opcionales ejemplificativos incluyen alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono, arilsulfonoamino, alquilcarboxi , alquilcarboxiamida, oxo, hidroxi, mercapto, amino opcionaimente substituido por alquilo o acilo, carboxi, tetrazolilo, carbamoilo opcionalmente substituido por alquilo, arilo o heteroarilo, aminosulfonilo opcionalmente substituido por alquilo, acilo, aroilo, aroilamino, heteroaroilo, aciloxi, aroiioxi, heteroaroiloxi, alcoxicarbonilo, nitro, ciano, halógeno, heteroarilo, heterociclilo, arilo opcionalmente substituido con arilo, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquilsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, ureido, arilurea, alquilurea, cicloalquilurea, alquiltiourea, ariloxi o aralcoxi, múltiples grados de substitución permitiéndose. Ejemplos de grupos "arilo" incluyen, pero no se limitan a, fenilo, 2-naftilo, 1 -naftilo, bifenilo, así como también derivados substituidos de los mismos, Como se utiliza en la presente, el término "aralquilo" se refiere a un grupo heteroarilo o arilo, como se define en la presente, unido a través de un enlazador de alquileno de 1 a 3 átomos de carbono, en donde el alquileno de 1 a 3 átomos de carbono se define en la presente. Ejemplos de "aralquilo" incluyen pero no se limitan a, bencilo, fenilpropilo, 2-piridilmetilo, 3-isoxazolilmetilo, 5-metilo, 3-isoxazolilmetilo y 2-imidazolil etilo. Como se utiliza en la presente, el término "heteroarilo" se refiere a un anillo aromático de cinco a siete miembros monociclico, o a un sistema de anillo aromático triciclico o bicíclico fusionado que comprende dos de tales anillos aromáticos de cinco a siete miembros monocíclicos. Estos anillos de heteroarilo contienen uno o más heteroátomos de nitrógeno, azufre y/u oxígeno, donde N-óxidos y óxidos de azufre y dióxidos son substituciones de heteroátomo permisibles y pueden substituirse opcionalmente con hasta tres miembros seleccionados de un grupo que consiste de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquiisulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, oxo, hidroxi, mercapto, amino opcionalmente substituido por alquilo, carboxi, tetrazolilo, carbamoilo opcionalmente substituido por alquilo, aminosulfonilo opcionalmente substituido por alquilo, acilo, aroilo, heteroarilo, aciloxi, aroiloxi, heteroaroiloxi, alcoxicarbonilo, nitro, ciano, halógeno, perfluoroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroarilo, o arilo, múltiples grados de substitución permitiéndose. Ejemplos de grupos "heteroarilo" utilizados en la presente incluyen furanilo, tiofenilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, oxo-piridilo, tiadazolilo, isotiazolilo, piridilo, piridazilo, pirazinilo, pirimidilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolilo, indazolilo, y versiones substituidas de los mismos.

Como se utiliza en la presente, el término "alcoxi" se refiere al grupo RBO-, donde R¡¡ es alquilo como se define arriba y el término "alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un grupo alcoxi como se define en la presente en donde la porción alquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6, átomos de carbono. Los grupos alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono ejemplificativos útiles en la presente invención incluyen, peor no se limitan a, metoxi, etoxi, p-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, y t-butoxi. Como se utiliza en la presente, el término "amino" se refiere al grupo -NH2. Como se utiliza en la presente, el término "alquilamino" se refiere al grupo -NHRa en donde Ra es alquilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "arilamino" se refiere al grupo -NHRa en donde Ra es arilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "aralquilamino" se refiere al grupo -NHRa en donde Ra es aralquilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "aralcoxi" se refiere al grupo RDRaO-, en donde Ra es alquileno y Rb es arilo o heteroarilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "ariloxi" se refiere al grupo RaO-, en donde Ra es arilo o heteroarilo ambos como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "ureido" se refiere al grupo -NHC(0)NH2. Como se utiliza en la presente, el término "arilurea" se refiere al grupo -NHC(0)NHRa en donde Ra es arilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "ariltiourea" se refiere al grupo -NHC(S)NHRa en donde Ra es arilo como se define arriba.

Como se utiliza en la presente el término "alquilurea" se refiere al grupo -NHC(0)NHRa en donde Ra es alquilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente el término "cicloalquilurea" se refiere al grupo -NHC(0)NHRa en donde Ra es cicloalquilo como se define arriba. Como se utiliza en la presente, el término "cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono" se refiere al grupo RaO-, en donde Ra es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono como se define arriba. Los grupos cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, ciclobutoxi y ciclopentoxi. Como se utiliza en la presente, el término "haloalcoxi" se refiere al grupo RaO-, en donde Ra es haloalquilo como se define arriba y el término "haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere al grupo haloalcoxi como se define en la presente, en donde la porción haloalquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6, átomos de carbono. Los grupos haloalcoxi de 1 a 6 átomos de carbono ejemplificativos útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, trifluorometoxi. Como se utiliza en la presente, el término "alquilsulfanilo" se refiere a los grupos RaS-, en donde Ra es alquilo como se define arriba y el término "alqulsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un grupo alquilsulfanilo como se define en la presente, en donde la porción alquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6 átomos de carbono. Como se utiliza en la presente, el término "haloalquilsulfanilo" se refiere al grupo RaS-, en donde Ra es haloalquilo como se define arriba y el término "haloalqulsulfanilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un grupo haloalquilsulfanilo como se define en la presente, en donde la porción alquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6 átomos de carbono. Como se utiliza en la presente, el término "alquilsulfenilo" se refiere al grupo RaS(0)-, en donde Ra es alquilo como se define arriba y el término "alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un grupo alquilsulfenilo como se define en la presente, en donde la porción alquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6 átomos de carbono.

Como se utiliza en la presente, el término "alquílsulfonilo" se refiere al grupo RaS(0)2-, en donde Ra es alquilo como se define arriba y el término "alquílsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un grupo alquílsulfonilo como se define en la presente, en donde la porción alquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6 átomos de carbono. Como se utiliza en la presente, el término "alquiisulfonilamino" se refiere al grupo -NHS(0)2Ra. en donde Ra es alquilo como se define arriba y el término "alquiisulfonilamino de 1 a 6 átomos de carbono" se refiere a un grupo alquiisulfonilamino como se define en la presente, en donde la porción alquilo contiene al menos 1 , y a lo más 6 átomos de carbono. Como se utiliza en la presente, el término "arilsulfonilamino" se refiere al grupo -NHS(0)2Ra en donde Ra es arilo como se define arriba.

Como se utiliza en la presente, el término "alquilcarboxiamida" se refiere al grupo -NHC(0)Ra en donde Ra es alquilo, amino o amino substituido con alquilo, arilo o heteroarilo como se describe arriba. Como se utiliza en la presente, el término "alquilcarboxi" se refiere al grupo -C(0)Ra en donde Ra es alquilo como se describe arriba. Como se utiliza en la presente, el término "oxo" se refiere al grupo =0. Como se utiliza en la presente, el término "mercapto" se refiere al grupo -SH. Como se utiliza en la presente, el término "carboxi" se refiere al grupo -C(0)OH . Como se utiliza en la presente, el término "ciano" se refiere al grupo -CN. Como se utiliza en la presente, el término "cianoalquilo" se refiere al grupo -CNRa en donde Ra es alquilo como se define arriba. Los grupos "cianoalquilo" ejemplificativos útiles en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, cianometilo, cianoetilo, y cianoisopropilo. Como se utiliza en la presente, el término "aminosulfonilo" se refiere al grupo -S(0)2NH2. Como se utiliza en la presente, el término "carbamoilo" se refiere al grupo -C(0)NH2. Como se utiliza en la presente, el término "sulfanilo" debe referirse al grupo -S-. Como se utiliza en la presente, el término "sulfenilo" debe referirse al grupo -S(O)-. Como se utiliza en la presente, el término "sulfonllo" se refiere al grupo -S(0)2- o -S02-, Como se utiliza en la presente, el término "acilo" se refiere al grupo R3C(0)-, en donde Ra es alquilo, cicloalquilo, o heterociclilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "aroilo" se refiere al grupo RaC(0)-, en donde Ra es arilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "aroilamino" se refiere al grupo RaC(0)NH-, en donde Ra es arilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "heteroarilo" se refiere al grupo RaC(0)-, en donde Ra es heteroarilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "alcoxicarbonilo" se refiere al grupo RaOC(0)-, en donde Ra es alquilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "aciloxi" se refiere al grupo RaC(0)0-, en donde Ra es alquilo, cicloalquilo, o heterociclilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "aroiloxi" se refiere al grupo RaC(0)0-, en donde Ra es arilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, el término "heteroaroiloxi" se refiere al grupo RaC(0)0-, en donde Ra es heteroarilo como se define en la presente. Como se utiliza en la presente "opcionalmente" significa que el(los) evento(s) subsecuentemente descrito(s) pueden o no ocurrir, e incluyen ambos eventos, que ocurren, y eventos que no ocurren. Como se utiliza en la presente el término "derivado fisiológicamente funcional", se refiere a cualquier derivado farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la presente invención, por ejemplo, un éster o una amida, que en la administración a un mamífero es capaz de proporcionar (directa o indirectamente) un compuesto de la presente invención o un metabolito activo del mismo. Tales derivados son claros para aquellos expertos en la materia, sin experimentación indebida, y con referencia a las enseñanzas de Buerger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th Edition, Vol 1 : Principies and Practice, que se incorpora en la presente para referencia al grado que enseña derivados fisiológicamente funcionales. Como se utiliza en la presente, el término "solvato" se refiere a un complejo de estoiquiometría variable formado por un soluto (en esta invención, un compuesto de la fórmula (I) o una sal o derivado fisiológicamente funcional del mismo) y un solvente. Tales solventes para el propósito de la invención pueden no interferir con la actividad biológica del soluto. Ejemplos de solventes adecuados incluyen, pero no se limitan a agua, metanol, etanol, y ácido acético. Preferentemente, el solvente utilizado es un solvente farmacéuticamente aceptable. Ejemplos de solventes farmacéuticamente aceptables, adecuados incluyen, sin limitación, agua, etanol y ácido acético. Más preferentemente, el solvente utilizado es agua. Como se utiliza en la presente, el término "substituido" se refiere a substitución con el substituyente nombrado o substituyentes, múltiples grados de substitución permitiéndose al menos que se establezca de otra manera. Ciertos de los compuestos descritos en la presente pueden contener uno o más átomos quirales, o pueden de otra manera ser capaces de existir como dos enantiómeros. Los compuestos de esta invención incluyen mezclas de enantiómeros así como también enantiómeros purificados o mezclas enantioméricamente enriquecidas. También se incluyen dentro del alcance de la invención los isómeros individuales de los compuestos representados por la fórmula (I) arriba así como también cualquier mezcla completa o parcialmente equilibrada de los mismos. La presente invención también cubre los isómeros individuales de los compuestos representados por las fórmulas de arriba como mezclas con isómeros de los mismos en los cuales uno o más centros quirales se invierten. También, se entiende que cualquier tautómero y mezclas de tautómeros de los compuestos de la fórmula (I) se incluyen dentro del alcance de los compuestos de la fórmula (I). Debe entenderse que la referencia a los compuestos de la fórmula (I) y (I I) de arriba, después de la presente, se refiere a los compuestos dentro del alcance de la fórmula (I) y (I I) como se define arriba con respecto a D, Q, , Q2, Q3, A1 , A2, Z, Z Z2, R\ R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, y R9 al menos que se limite específicamente de otra manera. En una modalidad, D es -NRR1. En una modalidad , D es -NRR1 , en donde R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, o aralquilo y R1 es hidrógeno. En una modalidad preferida, D es -NRR1 , en donde R es metilo, isopropilo, bencilo o fenilo y R es hidrógeno. En otra modalidad, D es -NRR1 , en donde R es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono. En otra modalidad, D es -NRR1 , en donde R es cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono. En una modalidad adicional, D es -NRR1 , en donde R es -C(0)NR R1. En otra modalidad, D es -NRR1 , en donde R es C(0)OR1. En todavía otra modalidad, D es -NRR1 , en donde R es acilo. En otra modalidad, D es -NRR1 , en donde R es aroilo. En todavía otra modalidad , D es -NRR1 , en donde R es heteroaroilo. En una modalidad, R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono. En una modalidad preferida, R2 es metilo. En una modalidad , R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cianoalquilo o -(CH2)pCsC(CH2)iH. En una modalidad preferida, R3 es hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, cianometilo, o (CH2)PC=C(CH2)|H, en donde p es 1 y t es 0. En una modalidad más preferida, R3 es metilo. En una modalidad, R4 es hidrógeno o halo. En una modalidad preferida, R4 es hidrógeno. En otra modalidad, Qi es hidrógeno, halo, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. En una modalidad preferida, Q, es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi. En una modalidad, Q2 es A1 y Q3 es A2. En una modalidad alternativa, Q2 es A2 y Q3 es A1. En una modalidad, Q2 es A2 y Q3 es A1 , en donde A1 es hidrógeno, halo o haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z' )-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2; y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o NR8R9 y en donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi. En una modalidad preferida, Q2 es A2 y Q3 es A1 , en donde A1 es hidrógeno o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)-,-(Z' )-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2; y Z2 es metilo o -NH2. En una modalidad, Q2 es A1 y Q3 es A2, en donde A1 es hidrógeno, halo o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z')-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z es S(0)2; y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o NRaR9 y en donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi. En una modalidad preferida, Q2 es A1 y Q3 es A2, en donde A1 es hidrógeno o cloro y A2 es el grupo definido por -(2)m-(Z')-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2; y Z2 es NR8R9, en donde R8 es metoxi y R9 es hidrógeno. En una modalidad, D es -NRR , en donde R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo o aralquilo y R es hidrógeno; R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono. R2 es metilo; R3 es metilo, R4 es hidrógeno; Q, es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi; Q2 es A2 y Q3 es A' , en donde A' es hidrógeno o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1 )-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z' es S(0)2; y Z2 es metilo o -NH2. En una modalidad, D es -NRR1, en donde R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo o aralquilo y R1 es hidrógeno; R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono. R2 es metilo; R3 es metilo, R4 es hidrógeno; Q-, es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi; Q2 es A1 y Q3 es A2, en donde A1 es hidrógeno, metilo o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z )-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z' es S(0)2; y Z2 es NRaR9, en donde R8 es metoxi y R9 es hidrógeno. Los ejemplos específicos de compuestos de la presente invención incluyen los siguientes. N2-lsopropil-N5,1 -dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diamina; N2-lsopropil-N5, 1 -dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diamina; 1 -{4-[(4-{Met¡l[1 -metil-2-(metilam¡no)-1 H-bencim¡dazol-5-il]am¡no}pirimidin-2-il)am¡no]fen¡l}metanosulfonamida; N2-benc¡l-N5, 1 -d¡mel¡l-N5-[2-({4-[(met¡lsulfonil)metil]fenil}am¡no)pirim¡d¡n-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diam¡na; N5, 1 -Dimetil-N5-[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidiri-4-il]-N2-fenil- 1 H-benc¡m¡dazola-2,5-diamina; y 5-({4-[[2-(Benc¡lamino)-1 -metí 1-1 H-bencimidazol-5-il](metil)amino]pirimidin- 2- ¡l}amino)-N-metox¡-2-metilbencenosulfonam¡da; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. Los ejemplos específicos adicionales de la presente invención incluyen los siguientes: 3- {4-[(2-bencilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-¡lamino}-bencenosulfonamida; 5-{4-[(2-bencilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidinilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; (4-{4-[(2-bencilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonam¡da; 2-(4-{4-[(2-bencilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico; 3-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-fluoro-benc¡lamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-¡l]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N -(4-fluoro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pinmidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2-[4-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirirriidin-2-ilamino)-fenil]-nrieti lamida ácido etanosulfónico; 3-(4-{(2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2- [4-(4-{[2-(4-me toxi-benci lamino)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol -5-il]-metll-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; 5-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino} pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; 3- (4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino} pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; N2-(3-fluoro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenllamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{[2-(3-fluoro-bencllamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2-[4-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; 3-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}- pirimidin-2-ilamino)-be rícenos ulfonamida; 5-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metí 1-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; 2- [4-(4-{[2-(4-cloro-benc¡ la mi no)- 1 -metil-1 H-benzoim¡dazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; N2-(4-cloro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; 3- {4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilaminoj-bencenosulfonamida; 5-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; N2-bencil-1 -etil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N5-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (4-{4-[(2-bencilamino-1 -e ti 1-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino)-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; 3-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimid azol-5-il]-met il-ami no}-pirimidin-2-ilmetil)-bencenosulfonamida; 5- (4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino)-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; [4-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2- (4-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico; 3- (4-{met¡l-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 2- metil-5-(4-{metil-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino]-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; N5-[2-(4-nnetanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)- 1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; [4-(4-{met¡l-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 3- (4-{[2-(3-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 3-(4-{[2-(3-cloro-benci lamino)- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; [4-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metM-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; ácido metanosulfónico-3-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzo¡midazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fen¡l éster; N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-et¡l)-fenilamino]-pirimid¡n-4-il}-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimet¡l-1 H-benzo¡midazola-2,5-diamina; N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-N2-(4-metoxi-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoim¡dazola-2,5-diamina; N5-{2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilam¡no]-pirimidin-4-il}-N2-(4-metoxi-benc¡l)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na; N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-bencil)-1 , N5-d ¡metil-1 H-benzoimidazola-2,5-d¡amina; N2-bencil-Ns-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimet¡l-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N5-[2-(3-metanosulfon¡lmet¡l-fenilamino)-pirim¡din-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-( 1 - fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)-1 H-benzo¡midazola-2,5-d¡am¡na; N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]- irimidin-4-il}-1 ,N5-dlmetil-N2-( 1 -fenil-e til )- 1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; 2- metil-5-(4-{metil-[1 -meti I-2- (4-metil-benci la mino)- 1 H-benzoimidazol-5-il] amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-N2-(4-metil-bencíl)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-[2-(3-metanosulfonilmetll-fenilamino)-pirimldln-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-(4-met¡l-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoim¡dazola-2,5-diamina; N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamlno]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; y N5-{2-[4-( 1 -metanosulfonil-etll)-fenilamino]-pirim¡din-4-il}-1 , N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzo¡midazola-2,5-diamina; una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. (1 -metil-5-{metil-[2-(3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il}-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-fenil-tert-butil éster ácido carbámico; 3- {4-[metil-(1 -metil-2-fenilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2 ilamino}-bencenosulfonamida; (1 -metil-5-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}- 1 H-benzoimidazol-2-il)-fenil-tert-butil éster ácido carbámico; N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-N2- fenil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N5-[2-(4-nnetanosulfonilmetil-feriilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-fenil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (4-{4-[metil-( 1 -metil-2-fenilamino-1 H-benzoimidazol-5-i])-amino]-pirimidin-2-¡lam¡no>-fen¡l)-metanosulfonam¡da; ácido metanosulfónico 4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino]-fenil éster; 3-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -melil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-i lamino)- bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N2-(4-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosLlfonilmetil-fenilamino)-pirimid in-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; ácido metanosulfónico 4-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil éster; ácido metanosulfónico 3-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-feníl éster; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-p-tolil-1 H-be nzoi m id azola-2,5-d ¡amina; [4-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino)-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 3-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilam¡no)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilam¡no)-1 -me ti 1-1 H-benzoim¡dazol-5-¡l]-metil-am¡no}-pirim¡d¡n-2-ilam¡no)-2-met¡l-bencenosulfonamida; N2-(4-tert-but¡l-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fenilam¡no)-pir¡m¡din-4-il]-1 ,N5-d¡met¡l-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil- 1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirirnidin-4-il]-N2-(4-metoxi-fen¡l)-1 ,N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (4-metoxi-fenil)-( 1 -metil-5-{metil-[2-(4-sulfamoilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico; [4-(4-{[2-(4-metoxi-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; (5-{[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-but¡l éster ácido carbámico; N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-fenil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [5-({2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-met¡l-amino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il]-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico; N5-{2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirim¡din-4-il}-N2-(4-metox¡-fenil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoim¡dazola-2,5-diamina; y N5-{2-[3-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimid¡n-4-¡l}-N-(4-metox¡-fenil)-1 ,Ns-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d¡amina; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. Ejemplos específicos adicionales de los compuestos de la presente invención incluyen los siguientes: 3-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-il aminoj-bencenosulfonamida; 2- cloro-5-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-met¡l-amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida; 5-{4-[(2-isopropilamino-1 -me ti 1-1 H-benzoimidazol-5-il)-rnet¡l-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; 2-(4-{4-[(2-isopro ilamino-1 -metil-1 H-benzoi midazol-5-il)- metí l-a mino] -pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico; ácido metanosulfónico 4-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil éster; ácido metanosulfónico 3-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil éster; N2-isopropil-N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-di metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 3- [4-( 1 -metil-2-feneti lamino- 1 H-benzoimidazol-5-ilamino)-pirimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida; 2-metil-5-{4-[metil-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoi midazol-5-il)-am¡no]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida; (4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-N2-fenetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 2-(4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico; N2-tert-Butil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-p¡r¡midin-4-¡l]-1 ,?5-dimetil-1 H-benzo¡midazola-2,5-diam¡na; N2-c¡clohex¡l-N5-[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fenilam¡no)-pir¡m¡d¡n-4-il]-1 ,N6-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d¡am¡na; 5-{4-[(2-ciclohexilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-p¡rim¡d¡n-2-ilam¡no}-2-metil-bencenosulfonamida; N2-ciclohexil-N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fen¡lam¡no]-pir¡mid¡n-4-il}-1 ,N5-dimetM-1 H-benzo¡m¡dazola-2,5-diamina; N2-ciclohexil-N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-et¡l)-fenilarTiino]-p¡rid¡n-4-il}-1 , N5-dimet ¡1-1 H-benzo¡midazola-2,5-d ¡amina; N2-ciclohexil-N5-{2-[4-( 1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 2-metil-5-{4-[metil-(1 -metil-2-metilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirim¡din-2-ilamino}-bencenosulfon amida; (4-{4-[metil-(1 -metil-2-metilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin- 2- ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; 3- {4-[metil-( 1 -metil-2-metilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimid¡n-2-ilamino}-bencenosulfonamida; N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-p¡r¡mid¡n-4-il]-1 ,N2,Ns-trimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; y (4-{4-[(1 -etil-2-metilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos.

Los ejemplos específicos adicionales de los compuestos de la presente invención incluyen los siguientes: t-metil-N5-[2-(4- etanosulfonimetil-fenilamino)-pirimidin.-4-il]-N5-metil-N2-(4-trifluorometil-fenil)-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; 2-(3-cloro-fenil)-N5-[2-{4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(4-cloro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2,4-dicloro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N' ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2,5-dicloro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-¡l]-N\N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-cloro-4-trifluorometil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N -(2-cloro-5-trifluoromet¡l-fen¡l)-N5-[2-(4-metanosulfonilmet¡l-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-N' , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lam¡no)-pir¡midin-4-¡l]-N1 , N5-dimet¡l-N2-(4-morfolin-4-il-fenil)-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(3-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-N ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(2,4-difluoro-fen¡l)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirim¡din-4-il]-N' ,Ns-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N -(2-cloro-4-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-ilJ-N1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N -(4-cloro-2-fluoro-fen¡l)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-feni lamino)- p¡r¡midin-4-il]-Nl ,N5-d¡met¡l-1 H-benzoim¡dazola-2,5-diam¡na; N2-(2-cloro-5-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N1,N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na; N2-(2-fluoro-4-metil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmet¡l)-fenilam¡no)-pir¡m¡d¡n-4-¡l]-N1 ,N -d¡metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na; N2-(2-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilarnino)-pirirnidin-4-il]-N',N5-d¡met¡l-1 H-benzo¡midazola-2,5-d¡am¡na; N2-(2-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirim¡din-4-il]-N1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; 4-{4-[metil-(1 - metil-2-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-5-i])-amino]-pirimidin-2-ilam¡no}-benceno sulfonamida; 4-{4-[(2-metanosulfinil-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino)-pirimid¡n-2-ilamino}-bencensulfonamida; 4-(4-{metil-[1 -metil-2-(4-trifluorometil-fenilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; (metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-amina; (metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-feníl)-dimetil-etil éster ácido carbámico; (amino-metil-1 -benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico; [(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico; y N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N',N5-dimetil-N -(3-trifluorometil-fenil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos.

Los ejemplos específicos adicionales de los compuestos de la presente invención incluyen los siguientes: N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(4-metanosulfonil]metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-d i metí 1-1 H-met i l-a mino-be nzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(5-tert-butil-isoxazo1 -3-il)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 -1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(5-tert-butil-isoxazo1 -3-¡l )-N5--[2-(3-me tan os ulfonil metí l-fen¡la mino )-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 H—benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(3-metanosulfon¡lmetil-fenilam¡no)-pirimid¡n-4-¡l]-1 ,N5-dimetil-1 -H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 -1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 5-(4-{[2-(5-tert—butil-isoxazol-3-ilamino)-1 -metil-1 -H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pir¡midin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N -(6-fluoro-4-H benzo[1 ,3]dioxin-8-ilmetil)-N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 - metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; y N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)- 1-metil-N5-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 H -benzoim¡dazola-2,5-diamina; o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. Ejemplos específicos adicionales de los compuestos de la presente invención incluyen los siguientes: N-( 1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)-N'-fenilurea; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pírimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)benzamida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metM]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)indolina-1 -carboxamida; N-(5-tert-butilisoxazol-3-il)-N'-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)urea; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)-2-fenilacetarnida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]am¡no}-1 H-ben c¡m¡dazol-2-M)-1 -fen¡lciclopropa noca rboxa mida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)isonicotinamida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)ciclohexanocarboxamida; 2-(benciloxi)-N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil] fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)acetamida; 2- (3-metilisoxazol-5-il)-N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil) metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)a ceta mida; y 3- [(dimetilamino)metil]-N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil) metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)benzamida; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. Los ejemplos específicos adicionales de los compuestos de la presente invención incluyen los siguientes: N-({[3-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida; C-fluoro-N-({[3-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-metil-amino}-metil- tiofeno-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino) pirimidin-4-M]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; tiofeno-3-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfon¡lmetil-fen¡lamino) pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida; 3-metil-tiofeno-2-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino) pirimid¡n-4-il]-metil-amino}-metíl-1 H-benzoimídazol-2-il)-amida; furan-3-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin 4-¡]]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 3- metil-furan-2-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amíno}-met¡l-1 H-benzoimidazol-2-íl)-amida; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-p¡r¡mid¡n-4-¡l]-rnetil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetamida; C-(cloro-trifluorornetil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-metíl-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirírriidin-4-il]-rTietil-arn¡no}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-trifluorometilsulfanil-fenil)-acetamida; C-(fluoro-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilme(il-fenilamino)-pírimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetamida; N-({[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fenilamino)-pirimidin-4-il]-rnetil-arnino}-rnet¡l- 1 H-benzoimídazol-2-il)-dimetil-butiramida; 2-propil-ácido pentanóico ({[2-(4-metanosulfonilmetíl-fenilamino)-pirirn¡din- 4- il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fen¡lam¡no)-p¡rimidin-4-il]-metil-amino}-rrietil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-isobutiramida; ácido ciclopropa noca rboxíl ico ({[2-(4-metanosulfonilmet¡l-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-4-metoxi-benzamida; 4-metoxi-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-benzamida; furan-2-ácido ca rboxíl ico ({[2-(4-metanosulfonilmet¡l-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}- 1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-i l-a ceta mida; C-(cloro-trifluorometil-fenil)-N-(rnetil-{rnetil-[2-(4-rnetil-3-sulfarnoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 4-metoxi-N-[metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H- benzoi m id azol-2-il]-be riza mida; N-[metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-C-tiofen-2-il-acetamida; tiofeno-2-ácido carboxilico [metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-amida; furan-2-ácido carboxilico [metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-ilJ-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetamida; furan-2-ácido carboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmetll-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 2- (3-metil-isoxazol-5-il)-N-[metil-(metil-{2-[3-(morfoMna-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-acetamida; 3- metil-furan-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfon¡lmet¡l-feni lamino)- 1 pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-[metil-(metil-{2-[3-(4-metil- iperazina-1 -sulforil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-C-tiofen-2-il-acetamida; tiofeno-2-ácido carboxílico [metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-amida; furan-2-ácido carboxílico [metil-(met¡l-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-¡l}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-amida; 2-(3-metil-isoxazol-5-il)-N-[metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenMamino]-pirimidin-4-íl}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-acetamida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-dimetil-butiramida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-propionamida; ácido pentanóico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-rnetil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-butiramida; fen¡l-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-¡l]-metil-amino]-metil-1 H -benzoimidazol-2-il)-acetamlda; ácido fenilciclopropano carboxílico ({f2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirímidín-4-il]-met¡l-amino}-metil-1 H-benzoimídazol-2-il)-amida; 1 -(2,5-difluoro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxílico ({[2-(4- rnetanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 1 -(4-cloro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 2-(4-fluoro-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (3,5-bistrifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (3,4-diclorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 1 -(2,5-difluorofenil)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-rnetil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; (2,5-difluorofenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilrn8til-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (3,4-diclorofenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 1 -(2,5-difluorofenil)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(5-etanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; (2,5-difluorofenil)-N-({[2-(5-etanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H -benzoimidazol-2-il)-acetamida; 1 -(3,4-diclorofenil)-ác¡do ciclopropanocarboxilico ({[2-(5-etanosulfonil-2-metoxi-fenilarnino)-pirirnidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 3,4-diclorofenil-N-({[2-(5-etanosulfoil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-M)-acetamida; 1 -(2,5-difluorofen¡l)-ácido ciclopropanocarboxilico (metil-{metil-[2-(4-metil 3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 1 -(3,4-diclorofenil)-ácido ciclopropanocarboxilico (metil-{metil-[2-(4-metil 3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; (3,4-diclorofenil)-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(2,3-dimetoxifenil)-N-(,5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(2-metoxifenil)-N-(.5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3-metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3-metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(2-fluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3-fluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (2,5-difluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (2,3-difluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3,4-dimetoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin- 4-¡l]-metil-amino}-1 -metí 1-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetamida; (2,5-difluorofen¡l)-N-(metil-{metil-[2-(4-met¡l-3-sulfamoil-fen¡lamino)-pir¡mid¡n-4-¡l]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetamida; 1 - (3,4-dicloro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxílico ({[2-(3-metan os ulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡m¡dazol-2-il)-amida; 2- (2-clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-acetamida; 2-(3-clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fen¡lamino)-p¡r¡m¡d¡n-4-¡l]-met¡l-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(4-clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmet¡l-fenilam¡no)-pir¡m¡din-4-il]-me ti l-a mi no] -metí 1-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-acetamida; 2-(3,5-dimetox¡fen¡l)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-p¡r¡m¡din-4-¡l]-met¡l-amino}-1 -metí 1-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetam¡da; 2-(2,5-d¡metox¡fenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-¡l]-metil-am¡no}-1 -metil-1 H-benzo¡m¡dazol-2-il)-acetam¡da; (2,5-d¡clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimid¡n-4-M]-metil-ammo}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-¡l)-acetam¡da; N-({[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-¡l]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-met¡l-C-fenil-butiramida; (3,5-dimetilfenil)-N-({[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fen¡lamino)-p¡rimid¡n-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetam¡da; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-fenil-ísobutiram¡da; y benzo[1 ,3]d¡oxol-5-¡l-N-({[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fenilamino)-pirimidin-4- ¡l]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzo¡m¡dazol-2-il)-acetam¡da,' o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. Típicamente, las sales de la presente invención son sales farmacéuticamente aceptables. Las sales comprendidas dentro del término "sales farmacéuticamente aceptables" se. refieren a sales no tóxicas de los compuestos de esta invención. Las sales de los compuestos de la presente invención pueden comprender sales de adición ácidas derivadas de un nitrógeno en un substituyeme en el compuesto de la fórmula (I ). Las sales representativas incluyen las siguientes sales: acetato, bencenosulfonato, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, edetato de calcio, benzoato, bicarbonato, bisulfato, bitartrato, borato, bromuro, edetato de calcio, camsilato, carbonato, cloruro, clavulanato, citrato, dihidrocloruro, edetato, edisilato, estolato, esilato, fumarato, gluceptato, gluconato, glutamato, ghcolilarsanilato, hexilresorcinato, hidrabamina, hidrobromuro, hidrocloruro, hidroxinaftoato, hexilresorcinato, hidrabamina, hidrobromuro, hidrocloruro, hidroxinaftoato, yoduro, isetionato, lactato, lactobionato, laurato, malato, maleato, mandelato, mesilato, metilbromuro, metilnitrato, metisulfato, maleato de monopotasio, mucato, napsilato, nitrato, N-metilglucamina, oxalato, pamoato (embonato), palmitato, pantotenato, fosfato/difosfato, poligalacturonato, potasio, salicilato, sodio, estearato, subacetato, succinato, tanato, tartrato, teoclato, tosilato, trietyoduro, trimetilamonio y valerato. Otras sales, que no son farmacéuticamente aceptables, pueden ser útiles en la preparación de compuestos de esta invención y estas forman un aspecto adicional de la invención.

Aunque es posible que, para utilizarse en terapia, las cantidades terapéuticamente efectivas de un compuesto de la fórmula (I), así como también sales, solvatos y derivados funcionales fisiológicos de los mismos, pueden administrarse como el químico bruto, es posible presentar el ingrediente activo como una composición farmacéutica. De acuerdo con lo anterior, la invención proporciona además composiciones farmacéuticas, que incluyen cantidades terapéuticamente efectivas de compuestos de la fórmula (I) y sales, solvatos y derivados funcionales fisiológicos de los mismos, y uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, diluyentes o excipientes. Los compuestos de la fórmula (I) y sales, solvatos y derivados funcionales fisiológicos de los mismos, son como se describen arriba. El vehículo(s), diluyente(s) o excipiente(s) deben ser aceptables en el sentido de ser compatibles con los otros ingredientes de la formulación y no dañinos para el receptor de los mismos. De acuerdo con otro aspecto de la invención, se proporciona un proceso para la preparación de una formulación farmacéutica que incluye mezclar un compuesto de la fórmula (I), o sales, solvatos y derivados funcionales fisiológicos de los mismos, con uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, diluyentes o excipientes. Las formulaciones farmacéuticas pueden presentarse en formas de dosis unitaria que contienen una cantidad predeterminada de ingrediente activo por dosis unitaria. Tal unidad puede contener, por ejemplo, 0.5 mg a 1 g, preferentemente 1 mg a 700 mg, más preferentemente 5 mg a 100 mg de un compuesto de la fórmula (I), dependiendo de la condición que se trata, la vía de administración y la edad, peso, y condición del paciente, o formulaciones farmacéuticas pueden presentarse en formas de dosis unitaria que contienen una cantidad predeterminada de ingrediente activo por dosis unitaria. Las formulaciones de dosis unitaria preferidas son aquellas que contienen una sub-dosis o dosis diaria, como se cita arriba en la presente, o una fracción apropiada de las mismas, de un ingrediente activo. Además, tales formulaciones farmacéuticas pueden prepararse por cualquiera de los métodos bien conocidos en el arte de la farmacia. Las formulaciones farmacéuticas pueden adaptarse para administración por cualquier vía apropiada, por ejemplo por la vía oral (incluyendo bucal o sublingual), rectal, nasal, tópica (incluyendo bucal, sublingual o transdérmica), vaginal o parenteral (incluyendo subcutánea, intramuscular, intravenosa o intradérmica). Tales formulaciones pueden prepararse por cualquier método conocido en la materia de farmacia, por ejemplo, al traer en asociación el ingrediente activo con el vehículo(s) o exclpiente(s). Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración oral pueden presentarse como unidades discretas tales como cápsulas o tabletas; polvos o granulos; soluciones o suspensiones en líquidos acuosos o no acuosos; espumas comestibles o batidos; o emulsiones líquidas de aceite en agua o emulsiones liquidas de agua en aceite. Por ejemplo, para administración oral en la forma de una tableta o cápsula, el componente activo puede combinarse con vehículo inerte farmacéuticamente aceptable, no tóxico, oral, tal como etanol, glicerol, agua y lo similar. Los polvos se preparan al triturar el compuesto a un tamaño fino adecuado y mezclar con un vehículo farmacéutico similarmente triturado tal como un carbohidrato comestible, como, por ejemplo, almidón o manitol. También pueden estar presentes agentes saborizantes, conservadores, dispersores y colorantes. Las cápsulas se hacen al preparar una mezcla en polvo, como se describe arriba, y llenar las cubiertas de gelatina formadas. Los deslizantes y lubricantes tales como sílice coloidal, talco, estearato de magnesio, estearato de calcio o glicol de polietileno sólido puede agregarse a la mezcla en polvo antes de la operación de llenado. Un agente solubilizador o desintegrante tal como agar-agar, carbonato de calcio o carbonato de sodio también puede agregarse para mejorar la disponibilidad del medicamento cuando se ingiere la cápsula. Además, cuando se desea o es necesario, los aglutinantes adecuados, lubricantes, agentes desintegrantes y agentes colorantes pueden incorporarse en la mezcla. Los aglutinantes adecuados incluyen almidón, gelatina, azúcares naturales tales como glucosa o beta-lactosa, endulzantes de almidón, gomas sintéticas y naturales tales como acacia, tragacanto o alginato de sodio, carboximetilcelulosa, glicol de polietileno, ceras y lo similar. Los lubricantes utilizados en las formas de dosificación incluyen oleato de sodio, estearato de sodio, estearato de magnesio, benzoato de sodio, acetato de sodio, cloruro de sodio y lo similar. Los desintegradores incluyen, sin limitación, almidón, celulosa de metilo, agar, bentonita, goma xantano y lo similar. Las tabletas se formulan, por ejemplo, al preparar una mezcla en polvo, granular o golpear, agregar un lubricante y desintegrante y presionar en tabletas. Una mezcla en polvo se prepara al mezclar el compuesto, triturado adecuadamente, con un diluyente o base como se describe arriba, y opcionalmente con un aglutinante tal como carboximetilcelulosa, un alginato, gelatina o pirrolidona de polívinilo, una solución retardadora tal como parafina, un acelerador de reabsorción tal como una sal cuaternaria y/o un agente de absorción tal como bentonita, caolín o fosfato de dicalcio. La mezcla en polvo puede granularse al humedecer con un aglutinante tal como jarabe, pasta de almidón, mucílago acadia, o soluciones de materiales poliméricos o celulósicos y forzar a través de una pantalla . Como una alternativa para granular, la mezcla en polvo puede pasarse a través de la máquina de tabletas y el resultado es pedazos imperfectamente formados rotos en granulos. Los granulos pueden lubricarse para prevenir el pegado a las boquillas formadoras de tabletas por medio de la adición de ácido esteárico, una sal de estearato, talco o aceite mineral. La mezcla lubricada se comprime entonces en tabletas. Los compuestos de la presente invención también pueden combinarse con un vehículo inerte que fluye libre y comprimirse en tabletas directamente sin ir a través de los pasos de granulación y golpe. Un revestimiento protector opaco o transparente consiste de un revestimiento de sellado de laca, un revestimiento de azúcar o un material polimérico y un revestimiento de pulido de cera puede proporcionarse. Las materias de boquilla pueden agregarse a revestimientos para distinguir diferentes dosificaciones unitarias. Los fluidos orales tales como solución, jarabes y elixires pueden prepararse en forma de unidad de dosis de manera que una cantidad dada contiene una cantidad predeterminada del compuesto. Los jarabes pueden prepararse al disolver el compuesto en una solución acuosa adecuadamente saborizada , mientras que los elixires se preparan a través del uso de un vehículo alcohólico no tóxico. Las suspensiones pueden formularse al dispersar el compuesto en un vehículo no tóxico. Los solubilizadores y emulsificadores, tales como alcoholes de isostearilo etoxilados y éteres de sorbitol de etileno polioxi, conservadores, aditivo de sabor tal como aceite de menta o un endulzante natural o sacarina u otros endulzantes artificiales, y lo similar también pueden agregarse. Cuando es apropiado, las formulaciones de unidad de dosificación para administración oral pueden mícroencapsularse. La formulación también puede prepararse para prolongar o sostener la liberación, por ejemplo, al cubrir o incrustar material particulado en polímeros, cera o lo similar. Los compuestos de la fórmula (I), y sales, solvatos, y derivados funcionales fisiológicos de los mismos, pueden también administrarse en la forma de sistemas de suministro de liposoma, tales como vesículas unilamelares pequeñas, vesículas unilamerales grandes y vesículas multilamelares. Los liposomas pueden formarse de una variedad de fosfolípidos, tales como colesterol, estearilamina o fosfatidilcolinas. Los compuestos de la fórmula (I ) y sales, solvatos y derivados funcionales fisiológicos de los mismos también pueden suministrarse por el uso de anticuerpos monoclonales como vehículos individuales a los cuales las moléculas de compuesto se acoplan. Los compuestos también pueden acoplarse con polímeros adecuados como vehículos de medicamento objetivo. Tales polímeros pueden incluir polivinilpirrolidona, copolímero de piran, polihidroxipropilmetacri lamida-fenol, polihidroxietilaspartamidafenol o polietilenooxidopolilisina substituida con residuos de palmitoil. Además, los compuestos pueden acoplarse a una clase de polímeros biodegradables útiles para lograr la liberación controlada de un medicamento, por ejemplo, ácido poliláctico, caprolactona de polepsilon, ácido butírico de polihidroxi, poliortoésteres, poliacetales, polidihidropiranos, policianoacrilatos y copolímeros de bloque anfifático o degradados de hidrogeles. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración transdérmica pueden presentarse como parches discretos propuestos para permanecer en contacto íntimo con la epidermis del receptor por un periodo de tiempo prolongado. Por ejemplo, el ingrediente activo puede suministrarse del parche por yontoforésis como se describe generalmente en Pharmaceutical Research, 3(6), 318 (1986). Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración tópica pueden formularse como pomadas, cremas, suspensiones, lociones, polvos, soluciones, pastas, geles, rociadores, aerosoles o aceites. Para tratamiento del ojo u otros tejidos externos, por ejemplo boca y piel, las formulaciones se aplican preferentemente como una pomada tópica o crema. Cuando se formulan en una pomada, el ingrediente activo puede emplearse con ya sea una base de pomada miscible en agua o parafíníca. Alternativamente, el ingrediente activo puede formularse en una crema con una base de crema de aceite en agua o base de agua en aceite. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración tópica al ojo incluyen gotas para ojos en donde el ingrediente activo se disuelve o suspende en un veh ículo adecuado, especialmente un solvente acuoso. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración tópica en la boca incluyen pildoras, pastillas y limpiadores bucales. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración rectal pueden presentarse como supositorios o como enemas. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración nasal en donde el vehículo es un sólido incluyen un polvo grueso que tiene un tamaño de partícula, por ejemplo, en el rango de 20 a 500 micrones que se administra en la manera en la cual se toma la aspiración, es decir, por rápida inhalación a través del pasaje nasal de un recipiente del polvo mantenido cercano a la nariz. Las formulaciones adecuadas en donde el vehículo es un líquido, para administración cono un rociador nasal o como gotas nasales, incluyen soluciones aceitosas o acuosas del ingrediente activo. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración por inhalación incluyen polvos o polvillos de partícula fina, que pueden generarse por medio de varios tipos de aerosoles presurizados de dosis, medidos, nebulizadores o insufladores.

Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración vaginal pueden presentarse como tampones, cremas, geles, pastas espumas o formulaciones de rocío. Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración parenteral incluyen soluciones de inyección estériles no acuosas o acuosas que pueden contener anti-oxidantes, reguladores, bacterioestatos y solutos que vuelven a la formulación isotónica con la sangre del receptor propuesto; y suspensiones estériles no acuosas y acuosas que pueden incluir agentes de suspensión y agentes espesadores. Las formulaciones pueden presentarse en contenedores de múltiples dosis o dosis unitaria, por ejemplo ampolletas selladas y frascos, y pueden almacenarse en una condición liofilizada que requiere solamente la adición del vehículo líquido estéril, por ejemplo, agua para inyecciones, inmediatamente antes del uso. Las soluciones de inyección extemporánea y suspensiones pueden prepararse de polvos estériles, gránulos y tabletas.

Debe entenderse que además de los ingredientes particularmente mencionados arriba, las formulaciones pueden incluir otros agentes convencionales en la materia habiendo considerado el tipo de formulación en cuestión, por ejemplo, aquellos adecuados para administración oral pueden incluir agentes saborizantes. Una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la presente invención dependerá de un número de factores incluyendo, por ejemplo, la edad y peso del animal, la condición precisa que requiere tratamiento y su severidad, la naturaleza de la formulación, y la vía de administración, y por último será a la discreción del veterinario o médico que atiende. Sin embargo, una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula (I) para el tratamiento de crecimiento neoplástico, por ejemplo, carcinoma de mama o colón, generalmente estará en el rango de 0.1 a 100 mg/kg de peso corporal del receptor (mamífero) por día y más usualmente en el rango de 1 a 10 mg/kg de peso corporal por día. De esta manera, para un mamífero adulto de 70 kg, la cantidad actual por d ía usualmente será de 70 a 700 mg y esta cantidad puede darse en una dosis única por día o más usualmente en un número (tal como dos, tres, cuatro, cinco o seis) de sub-dosis por día de manera que la dosis diaria total es la misma. Una cantidad efectiva de una sal o solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo, puede determinarse como una proporción de la cantidad efectiva del compuesto de la fórmula (I) per se. Se comprende que las dosificaciones similares serían apropiadas para el tratamiento de las otras condiciones referidas arriba. Los compuestos de la presente invención y sus sales y solvatos, y derivados fisiológicamente funcionales de los mismos, pueden emplearse solos o en combinación con otros agentes terapéuticos para el tratamiento de las condiciones arriba mencionadas. En particular, la terapia anti-cáncer, combinación con otros agentes quimioterapéutlcos, hormonales o anticuerpos se comprende así como también la combinación con terapia quirúrgica y radioterapia. Las terapias de combinación de acuerdo a la presente invención comprenden de esta manera la administración de al menos un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo y el uso de al menos otro método de tratamiento de cáncer. Preferentemente, las terapias de combinación de acuerdo a la presente invención comprenden la administración de al menos un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo, y al menos otro agente farmacéuticamente activo, preferentemente un agente anti-neoplástico. El(los) compuesto(s) de la fórmula (I) y el(los) otro(s) agente(s) farmacéuticamente activo(s) pueden administrarse juntos o por separado y, cuando se administran por separado, esto puede ocurrir de manera simultánea o secuencial en cualquier orden. Las cantidades del(los) compuesto(s) de la fórmula (I) y el(los) otro(s) agente(s) activo(s) y las temporizaciones relativas de administración se seleccionará con objeto de lograr el efecto terapéutico combinado deseado. Los compuestos de la fórmula (I) o sales, solvatos o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos y al menos una terapia de tratamiento de cáncer adicional pueden emplearse en combinación concomitante o secuencialmente en una combinación terapéuticamente apropiada con tales otras terapias anti-cáncer. En una modalidad , la terapia anti-cáncer es al menos una terapia quimoterapéutica adicional que incluye la administración de al menos un agente anti-neoplástico. La administración en combinación de un compuesto de la fórmula (I) o sales, solvatos o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos con otros agentes anti-neoplásticos pueden encontrarse en combinación de acuerdo con la invención por administración concomitante en (1 ) una composición farmacéutica unitaria que incluye ambos compuestos o (2) composiciones farmacéuticas separadas cada una incluyendo uno de los compuestos.

Alternativamente, la combinación puede administrarse por separado en una manera secuencial en donde un agente anti-neoplástico se administra primero y el otro segundo o viceversa. Tal administración secuencial puede ser cercana en tiempo o remota en tiempo. Los agentes antí-neoplásticos pueden inducir efectos antineoplásticos en una manera específica del ciclo celular, es decir, son específicos de fase y actúan en una fase específica del ciclo celular, o unen ADN y actúan en una manera no específica del ciclo celular, es decir, no específicas del ciclo celular y operan por otros mecanismos. Los agentes anti-neoplásticos útiles en la combinación con los compuestos y sales, solvatos o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos de la fórmula I incluyen lo siguiente: (1 ) agentes anti-neoplásticos específicos del ciclo celular incluyendo, pero no limitándose a, diterpenoides tales como paclitaxel y su docetaxel análogo; alcaloides vinca tales como vinblastina, vincristina, vindesina, y vinorelbina; epipodofilotoxinas tales como etoposido y teniposido; gemcitabina; fluoropirimidinas tal como 5- fluoroacil y fluorodeoxiuridina; antímetabolitos tales como alopurinol, fluurabina, metotrexato, cladrabina, citarabina, mercaptourina y tioguanina; y canptotecinas tales como 9- amino captofecina, irinotecan, topotecan, CPT-1 1 y las diversas formas ópticas de 7-(4-metiliperazino-met¡leno)- 10, 1 1 -etilenodioxi-20-camptotecína; (2) agentes quimioterapéuticos citotóxicos incluyendo, pero no limitándose a, agentes de alquilación tales como melfalana, clorambucil, ciclofosfamida, mecloretamina, hexametilmelamina, busulfan, carmustina, lomustina, y decarbazina; antibióticos anti-tumor tales como doxorubicina, daunomicina, epirubicina, idarubicina, mitomicina-C, dactinomicina y mitramicina; y complejos de coordinación de platino tales como cisplatina, carboplatina, y oxaliplatina; y otros agentes quimioterapéuticos incluyendo pero no limitándose a, anti-estrógenos tales como tamoxifen, toremifeno, raloxifeno, droloxifeno y yodoxifeno; progestrógenos tal como acetato de megestrol; inhibidores de aromatasa tales como anastrozola, letrazola, vorazola, y exemestano; antiandrógenos tales como flutamida, nilutamida, bicalutamida, y acetato de ciproterona; agonistas LHRH y antagagonistas tales como acetato de goserelina y luprolida, inhibidores de 5<x-dihidroreductasa de testosterona tal como finasterida; inhibidores de metaoproteinasa tal como marimastat; antiprogestógenos; inhibidores de la función del receptor activador de plasminógeno de uroquinasa; inhibidores de la función del factor de crecimiento tales como inhibidores de las funciones del factor de crecimiento de hepatocito; erb-B2, erb-B4, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), receptor del factor de crecimiento derivado de plaqueta (PDGFR), receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR, y TIE-2 (diferente a inhibidores VEGFR y TI E-2 descritos en la presente invención); y otros inhibidores de quinasa de tirosina tales como inhibidores de CDK2 y CDK4. Los compuestos de la fórmula (I) y sales, solvatos y derivados funcionales fisiológicos de los mismos, se cree que tienen actividad anticáncer como un resultado de inhibición de la quinasa de proteína TIE-2 y/o VEGFR-2 y si efecto en lineas celulares seleccionadas cuyo crecimiento depende de la actividad de quinasa de proteína TIE-2 y/o VEGFR-2. La presente invención también proporciona compuestos de la fórmula (I) y sales farmacéuticamente aceptables o solvatos de los mismos, o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos, para utilizarse en terapia médica, y particularmente en el tratamiento de desordenes mediados por al menos una actividad TIE-2 y VEGFR-2 inapropiada. La actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 inapropiada referida en la presente es cualquier actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 que se desvia de la actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 normal esperada en un sujeto mamífero particular. La actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 inapropiada puede tomar la forma de, por ejemplo, un incremento anormal en actividad, o una aberración en la temporización y o control de la actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2. Tal actividad inapropiada puede resultar entonces, por ejemplo, de sobreexpresión o mutación de la quinasa de proteína que condice a activación inapropiada o no controlada. Además, debe también entenderse que la actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 no deseada puede residir en una fuente anormal, tal como una enfermedad. Es decir, el nivel de la actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 no tiene que ser anormal para considerarse inapropiado, en su lugar la actividad se deriva de una fuente anormal. En una manera similar, la angiogénesis inapropiada referida en la presente es cualquier actividad angigénica que se desvía de la actividad angiogénica normal esperada en un sujeto mamífero particular. La angiogénesis inapropiada puede tomar la forma de, por ejemplo, un incremento anormal en actividad, o una aberración en la temporizacion y/o control de la actividad angiogénica. Tal actividad inapropiada puede resultar entonces, por ejemplo, de la sobreexpresión o mutación de una quinasa de proteína que conduce a la activación inapropiada o no controlada. Además, también se entiende que la actividad angiogénica no deseada puede residir en una fuente anormal, tal como una enfermedad . Es decir, el nivel de actividad angiogénica no tiene que ser anormal para considerarse inapropiado, en su lugar la actividad se deriva de una fuente anormal. La presente invención se dirige a métodos para regular, modular o Inhibir TIE-2 y/o VEGFR-2 para la prevención y/o tratamiento de desordenes relacionados con actividad de TIE-2 y/o VEGFR-2 no regulada. En particular, los compuestos de la presente invención también pueden utilizarse en el tratamiento de ciertas formas de cáncer. Además, los compuestos de la presente Invención pueden utilizarse para proporcionar efectos sinergísticos o aditivos con ciertas quimioterapias de cáncer existentes, y/o utilizarse para restaurar la efectividad de ciertas quimioterapias de cáncer existentes y radiación. Los compuestos de la presente invención también son útiles en el tratamiento de una o más enfermedades que afectan a mamíferos que se caracterizan por proliferación celular en el área de desordenes asociados con neo-vascularización y/o permeabilidad vascular incluyendo desórdenes proliferativos del vaso sanguíneo incluyendo artritis y restenosis; desórdenes fibróticos incluyendo cirrosis hepática y ateroesclerosis; desórdenes proliferativos de la célula mesangial incluyen glomerulonefritis, nefropatía diabética, nefroesclerosis maligna, síndromes de microangiopatía trombótica, rechazo de transplante de órgano y glomerulopatias, y desordenes metabólicos incluyen psoriasis, diabetes mellitus, curación de herida crónica, inflamación y enfermedades neurodegenerativas. Un aspecto adicional de la invención proporciona un método para el tratamiento de un mamífero que padece de un desorden mediado por al menos una de la actividad inapropiada de TI E-2 y VEGFR-2, incluyendo enfermedades susceptibles, que incluye administrar a dicho sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo. En una modalidad preferida, el desorden es un cáncer susceptible. Un aspecto adicional de la invención proporciona un método de tratamiento de un mamífero que padece de cáncer que incluye administrar a dicho sujeto una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula ( I) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo. Un aspecto adicional de la presente invención proporciona el uso de un compuesto de la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un desorden caracterizado por al menos una de la actividad inapropiada de TIE-2 y VEGFR-2. En una modalidad preferida, el desorden es un cáncer susceptible. Un aspecto adicional de la presente invención proporciona el uso de un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, o un derivado fisiológicamente funcional del mismo, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de cáncer y tumores malignos. El mamífero que requiere tratamiento con un compuesto de la presente invención es típicamente un ser humano. En otra modalidad, las cantidades terapéuticamente efectivas de los compuestos de la fórmula (I) o sales, solvatos o derivados fisiológicamente derivados de los mismos y agentes que inhiben la función del receptor del factor de crecimiento pueden administrarse en combinación con un mamífero para el tratamiento de un desorden mediado por al menos una de la actividad inapropiada de TIE-2 y VEGFR-2, por ejemplo, en el tratamiento de cáncer. Tales receptores del factor de crecimiento, por ejemplo, EGFR, PDGFR, erbB2, erbB4, VEGFR, y/o TIE-2. Los receptores del factor de crecimiento y agentes que inhiben la función del receptor del factor de crecimiento se describe, por ejemplo, en Kath, John C , Exp. Opin. Ther. Patents (2000) 10(6):803-81 8 en Shawver ef al., DDT Vol. 2, No. Febrero 1997. Los compuestos de la fórmula (I) o sales, solvatos o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos y el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento pueden emplearse en combinación concomitante o secuencialmente en cualquier combinación terapéuticamente apropiada. La combinación puede emplearse en combinación de acuerdo con la invención mediante administración concomitante en (1 ) una composición farmacéutica unitaria incluyendo ambos compuestos o (2) composiciones farmacéuticas separadas cada una incluyendo uno de los compuestos. Alternativamente, la combinación puede administrarse por separado en una manera secuencial en donde uno se administra primero y el otro después o viceversa. Tal administración secuencial puede ser cercana en tiempo o remota en tiempo. En otro aspecto de la presente invención, se proporciona un método para tratar un desorden en un mamífero, dicho desorden mediéndose por angiogénesis inapropiada, incluyendo: administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (I), o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. En una modalidad, la actividad angiogénica inapropiada se debe al menos a una de la actividad inapropiada de VEGFR1 , VEGFR2, VEGFR3 o TIE-2. En otra modalidad, la angiogénesis inapropiada se debe a la actividad inapropiada de VEGFR-2 y TIE-2. En una modalidad adicional, el uso incluye además el uso de un inhibidor de VEGFR2 para preparar dicho medicamento. La combinación de un compuesto de la fórmula (I) o sales, solvatos o derivados fisiológicamente funcionales de los mismos con un inhibidor de VEGFR2 puede emplearse en combinación de acuerdo con la invención mediante la administración concomitante en (1 ) una composición farmacéutica unitaria incluyendo ambos compuestos o (2) composiciones farmacéuticas separadas cada una incluyendo uno de los compuestos. Alternativamente, la combinación puede administrarse por separado en una manera secuencial en donde una se administra primero y la otra después o viceversa. Tal administración secuencial puede ser cercana en tiempo o remota en tiempo. Los compuestos de esta invención pueden hacerse por una variedad de métodos incluyendo química estándar. Cualquier variable previamente definida continuará teniendo el significado previamente definido al menos que se indique de otra manera. Los métodos sintéticos generales ilustrativos se establecen abajo y después los compuestos específicos de la invención se preparan en los Ejemplos de trabajo. Los compuestos de la fórmula general (I) pueden prepararse por métodos conocidos en la materia de síntesis orgánica como se establecen en parte por los siguientes esquemas de síntesis. En todos los esquemas descritos abajo, se entiende bien que los grupos protectores para grupos reactivos o sensibles se emplean donde sea necesario de acuerdo con los principios generales de química. Los grupos protectores se manipulan de acuerdo a los métodos estándar de síntesis orgánica (T.W. Green and P.G. . Wuts (1991 ) Protectinq Grouos in Orqanic Svnt esis, John Wiley & Sons). Estos grupos se remueven en una etapa conveniente de la síntesis de compuestos utilizando métodos que son fácilmente aparentes para aquellos expertos en la materia. La selección de los procesos así como también las condiciones de reacción y con objeto de su ejecución debe ser consistente con la preparación de compuestos de la fórmula (I I). Aquellos expertos en la materia reconocerán si un estereocentro existe en los compuestos de la fórmula (I). De acuerdo con lo anterior, la presente invención incluye ambos estereisómeros posibles e incluye no solamente compuestos racémicos pero los enantiómeros individuales también. Cuando un compuesto se desea como un enantiómero único, puede obtenerse por síntesis estereoespecífica o por resolución del producto final o cualquier intermedio conveniente. La resolución del producto final, como intermedio, o un material inicial puede efectuarse por cualquier método adecuado conocido en la materia. Ver, por ejemplo, Stereochemistrv of Orqanic Compounds. por E. L. Eliel, S. H. Wilen y L. N. Mander (Wiley-lnterscience, 1994). Los compuestos de la fórmula I pueden prepararse de acuerdo a las secuencias sintéticas ilustradas en los Esquemas 1 , 2, 3, 4 y 5 y se detalla además en la siguiente sección de Ejemplos. El esquema 1 ilustra el esquema sintético para la preparación de derivados de N-alquilo y N-bencil 2-aminobencimidazola de la fórmula I. Es decir, aquellos compuestos de la fórmula I en donde D es -NRR1. En este esquema R es hidrógeno, R1 es como se define arriba, y Q representa 1 o más substituyentes como se define por Q, , Q2 y Q3 arriba. Esquema 1 El esquema 2 ¡lustra el esquema sintético para la preparación de derivados de N-aril-2-aminobencimidazola de la fórmula 1 . Es decir, aquellos compuestos de la fórmula I en donde D es -NRR . En este esquema, R es hidrógeno, R1 es arilo o arilalquilo, y Q representa 1 o más substituyentes como se define por Q, , Q2 y Q3 arriba. Esquema 2 anhídrido BOC El esquema 3 ilustra el esquema sintético para la preparación de derivados de alquil-tiobencimidazola de la fórmula I. Es decir, aquellos compuestos de la fórmula I en donde D es -SR\ -S(0)R\ o -S(0)2R' . En este esquema R1 es como se define arriba, n es 1 o 2, y Q representa 1 o más substituyentes como se define por Q, , Q2 y Q3 arriba. Esquema 3 P NCS i . jT e Acetona piridina, 90°C El esquema 5 ilustra el esquema sintético para la preparación de piezas posteriores de los derivados de aminobenclmidazola de la fórmula I. Es decir, aquellos compuestos de la fórmula I en donde Q representa 1 o más substituyentes como se define por Q. Q2 y arriba. También R8 y R9 son como se define arriba Esquema 4 - - El esquema 5 ilustra el esquema sintético para la preparación de derivados de 2-alcoxi, 2-fenoxi y 2-tiofenoxi bencimidazola de la fórmula I. Es decir, aquellos compuestos de la fórmula I en donde X es un heterátomo de D como se define arriba. 1 es alcoxi, ariloxi, o aralcoxi, n es 1 o 2, y Q representa 1 o más substituyentes como se define por Q, , Q2 y Q3 arriba. Esquema 5 El esquema 6 ilustra el esquema sintético para la preparación de derivados de amina heteroarilo bencimidazola de la fórmula (II). en donde la oxazola se utiliza como un grupo heteroarilo especifico: Esquema 6 El siguiente esquema 7 ilustra un esquema sintético para la preparación de amidas de bencimidazola de la fórmula (I) y (I I). R' es como se define arriba y Q representa Q2 y/o Q3 como se define arriba. Esquema 7 Ciertas modalidades de la presente invención se i lustrarán ahora a manera de ejemplo solamente. Los datos físicos dados para los compuestos ejemplificados son consistentes con la estructura asignada de aquellos compuestos. EJ EMPLOS Como se utiliza en la presente los s ímbolos y convenciones utilizadas en estos procesos, esquemas y ejemplos son consistentes con aq uellos utilizados en la literatura científica contemporánea, por ejemplo, the Journal of the American Chemical Society o el Journal of Biological Chemistry. Las abreviaciones de tres letas o una sola letra se utilizan generalmente para desig nar residuos aminoácidos , q ue se supone q ue se encuentran en la configuración L al menos que se observe de otra manera. Al menos q ue se observe de otra manera, todos los materiales iniciales se obtienen de suministradores comerciales y se utilizan sin purificación adicional. Específicamente , las siguientes abreviaciones pueden utilizarse en los ejemplos y a través de la especificación g (gramos); mg (miligramos) L (litros); mL (mililitros); µ?_ (microlitros); psi (libras por pulgada cuadrada); M (molar); mM (milimolar); i.v. (intravenosa); Hz (Hertz); Hz (megahertz); mol (moles); mmol (milimoles); rt (temperatura ambiente); min (minutos); h (horas); mp (punto de fusión); TLC (cromatografía de capa Tr (tiempo de retención); delgada; eOH (metanol); RP (fase infersa); TEA (trietilamina); -PrOH (isopropanol); TFAA (anhídrido trifluroacético); TFA (ácido trifluoroacético); DIVISO (dimetilsulfóxido); THF (tetrahídrofurano); DME ( 1 ,2-dimetoxietano); AcOEt (acetato de etilo); DCE (dicloroetano); DC (diclorometano); DMPU (? ,?'-dimetilpropilurea); DMF (N,N-dimetilformamida), IBCF (cloroformato de isobutilo) CDI (1 , 1 -carbonildiimidazola); HOSu (N-hldroxisuccinimida); HOAC (ácido acético), mCPBA (ácido HOBT (1 -hidroxíbenzotriazola), cloroperbenzóico); EDC (hidrocloruro de BOC (tert-butiloxicarbonilo); etilcarbodiimida), DCC (diciclohexilcarbodiimida) FMOC (9-fluorenilmetoxicarbonilo), Ac (acetilo); CBZ (benciloxicarbonilo), TMSE (2-(trimetilsilil)etil)M atm (atmósfera), TIPS (triisopropilsilil); T S (trimetilsililo), DMAP (4-dimetilaminopiridina); TBS (t-butildimetilsililo); ATP (trifosfato de adenosina); BSA (albúmina de suero de bovino) D E (medio de Aguila modificada HRP (peroxídasa de rábano picante); de Dulbecco); HEPES (4-(2-hidroxietíl)-1 - HPLC (cromatografía líquida de alta piperazina etano ácido sulfónico), presión); DPPA (azida de difenilfosforilo); BOP (bís(2-oxo-3-oxazolidinil)cloruro fHN03 (HN03 en humo); y fosfínico); EDTA (ácido TBAF (tetra-n-butilamonio fluoruro); etilenodiaminatetraacético) HBTU (O-benzotriazola-1 -il, ?,?,?',?'-tetrametiluronio hexafluorofosfato) Todas las referencias a éter son a éter de dietilo; salmuera se refiere a una solución acuosa saturada de NaCI. Al menos que se indique de otra manera, todas las temperaturas se expresan en °C (grados centígrados). Todas las reacciones se conducen bajo una atmósfera inerte a temperatura ambiente al menos que se observe de otra manera. Los espectros 1 H NMR se registran en un instrumento Varían VXR-300, Varían Uníty-300, Varían Unity-400, Brucker AVANCE-400, o General Electric QE-300. Los cambios químicos se expresan en partes por millón (ppm, unidades d). Las constantes de acoplamiento son en unidades de hertz (Hz). Los patrones de división describen multiplicidades aparentes y se designan como s (singlete), d (doblete), t (triplete), q (cuarteto), quint (quinteto), m (multiplete), br (amplio). HLPC se registra en un sistema Wilson HPLC o Shimazu HLPC por las siguientes condiciones. Columna: 50 x 4.6 mm (id) acero inoxidable empacado con 5µ?t? Phenomenex Luna C-1 8; velocidad de flujo: 2.0 mL/min; fase móvil: fase A = 50 mM acetato de amonio (pH 7.4), fase B = acetonitrilo, 0.0.5 min (A: 100%, B: 0%), 0.5-3.0 min (A: 100-0%, B: 0-100%); 3.0-3.5 min (A: 0%, B: 100%), 3.5-3.7 min (A:0-100%. B: 100-0%), 3.7-4.5 min (A: 100%, B: 0%); Detección: UV 254 nm; volumen de inyección; 3 µ?. Los espectros de masa de baja resolución (MS) se registran en un espectrómetro JOEL J S-AX505HA, JOEL SX-1 02 o SCIEX-Apliii; LC-MS se registra en una micromasa 2MD y Water 2690; MS de alta resolución se obtiene utilizando un espectrómetro JOEL SX-1 02A. Todos los espectros de masas se toman bajo métodos de ionización de electrorocío (ESI), ionización química (Cl), impacto de electrón (El) o por bombardeo de átomo rápido (FAB). Los espectros infrarrojos (IR) se obtienen en un espectrofotómetro Nicolet 51 0 FR-I R utilizando una célula NaCI de 1 mm. Los espectros de masa adicionales se pasan en un sistema de acceso abierto LC/ S utilizando ionización de electrorocío. Condiciones LC: 4.5% a 90% CH3CN (0.02% TFA) en 3.2 min con un mantenimiento de 0.4 min y una re-equilibración de 1 .4 min ; detección por MS, UV a 214 nm, y un detector difusor de luz (ELS). Columna: 1 x40 mm Aquasil (C1 8). La mayoría de las reacciones se monitorean por cromatografía de capa delgada en 0.25 mm de placas de gel de sílice de E. Merck (60F-254), visualiza con luz UV, 5% de ácido fosfomolibdíco etanólico o solución de p-anilsaldehído. La cromatografía de columna instantánea se realiza en gel de sílice (230-400 mallas, Merck). Ejemplo Intermedio 1 N5-(2-cloropirimidin-4-il)-Nz-isopropil-N5, 1-dimetii-1 H-bencimidazola-2, 5-diamina A. N' -metil-4-nitro-benceno-1 , 2-diam¡na A una solución de 2-fluoro-5-nitroanilina (5g, 32mmol) en 40 mi N-metilpírrolidinona en un recipiente de reacción sellado se agrega carbonato de potasio (9.0g, 50.0mmol) y una solución de amina de metilo (32ml, 2M en THF) y la reacción se calienta a 120°C. Después de 16 h, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y vierte en 400ml de agua. El precipitado resultante se filtra y seca para dar el compuesto del título como un sólido rojo. 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.54 (dd, J=8.7 y 2.7 Hz, 1 H), 7.39 (d , J=2.7 Hz, 1 H), 6.41 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.1 3 (s, 1 H), 5.08 (s, 2H), 2.83 (s, 3H). B. N-isopropil-1 -metil-5-nitro-1 H-bencimidazol-2-amina A una solución de N1 -metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12.0mmol) en piridina (20ml) se agrega isotiocianato de isopropilo (1.41g, 13.2mmol) y la mezcla se calienta a 90°C. Después de 1 hora, se agrega 1-ciclohexil-3-(2-morfolinoetil)carbodiimida meto-p-toluenosulfonato (6.6g, 15.6mmol) y la mezcla se calienta a 90°C. Después de 16h, la mezcla de reacción se enfria a rt, filtra y concentra a un residuo rojo. Este se disuelve en EtOAc y enjuaga con agua (4x1325 mi). La capa orgánica se seca sobre MgS04 y concentra a un sólido naranja. eOH se agrega, y el sólido se filtra y seca para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.4 g, 85%). ? NM (300 MHz, de-DMSO) 67.88 (dd, J=8.7 y 2.4 Hz), 7.30 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.56 (s, 3), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 6H). MS (ESI) m/z=235 [M + H]*. C. N2-lsopropil-1 -metil-1H-bencimidazola-2,5-d iamina A una solución de isopropil-(1 -metil-5-nitro-1 H-bencimidazol-2-il)-amina (2.15g, 9.2mmol) en 10% Pd/C (500mg) en etanol (60ml) se agrega hidracina (5ml) y la reacción se calienta a 80°C. Después TLC mostró el material inicial por consumirse, la reacción se enfría a rt y pasa a través de una toma de celita. El filtrado se concentra para dar el compuesto del título como un sólido blancuzco. ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 86.75 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.20 (dd, J = 8.1 y 2.1 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.43 (br s, 2H), 3.96 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.19 (d, J=6.6 Hz, 6H). D. N5-(2-Cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-Ns,1-dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina A una solución de N2-isopropil-1-metil-1H-bencimidazola-2,5-diamina (1.46g, 7.2mmol) en THF (7ml) y etanol (21ml) se agrega NaHC03 ( 1.81 g , 21.6mmol) y 2,4-dicloropirimidina (2.68g, 18mmol) y la reacción se calienta a 75°C. Después de 5 h, la reacción se filtra caliente y concentra en una espuma gris. Éter se agrega y el sólido se filtra y seca para dar N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-isopropll-1-metil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina como un sólido blancuzco. N5-(2-cloro-pirim¡din-4-il)-N2-isopropll-1 -metil-1 H-benc¡m¡dazola-2,5-diamina se disuelve en DMF (21ml) y carbonato de cesio (6.84g, 21mmol) se agrega. Después de 15 min, yodometano (0.70ml, 11.2mmol) se agrega, y la reacción se agita a rt. Después TLC mostró el material inicial por consumirse, la reacción se diluye con agua. La capa acuosa se extrae con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se enjuagan con agua, secan sobre MgSOí y concentra en una espuma roja. El material crudo se purifica con gel de sílice para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco (1.10g, 46% durante dos pasos). 1H N R (300 MHz, d6-D SO) 87.87 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.11 (1.8 Hz, 1H), 6.82 (dd, J=8.1 y 1.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 6.09 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.04 (m, 1 H), 3 51 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 1 .23 (d, J = 6.6 Hz, 6H). MS (ESI) m/z=331 [M+H]*. Ejemplo Intermedio 2 N5-(2-cloropirímidin-4-il)-N2,N5, 1-trimetil-1 H-benc¡midazola-2, 5-diamina A. Metil-1 -(metil-5-nitro- 1 H-bencimidazol-2-il) -amina N'-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g , 12.0mmol) y metil isotiocianato (0.90ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1 .32g, 53%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.98 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=8.7 y 2.4 Hz, 1 H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.1 5 (m, 1 H), 3.55 (d, 3H), 2.95 (d, J=4.5 Hz, 3H). 8. N2, 1 -Dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina Metil-(1 -metil-5-nitro-1 H-bencimidazol-2-il)-amina se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1 H NMR (300 MHz, CD3OD) 57.50 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 8.7 y 2.1 Hz, 1 H), 3.13 (s, 3H). MS (ESI) m/z= 163 [M+H]*. C. N5-(2-cloropirimidin-4-H)-N2,N5-1-trimetil-1 H-bencimidazola-2, 5-diamina N2, 1 -Dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco. ? NMR (400 MHz, de-DMSO) 57.85 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.92 (dd, J=8.4 y 2.0 Hz, 1 H), 6.77 (m, 1 H), 6.07 (br s, 1 H), 3.48 (s, 3H), 3.36 (s, 3H), 2.89 (d, J=4.4 Hz, 3H). Ejemplo intermedio 3 N2-Bencil-N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N5, 1 -dimetil- 1 H-bencimidazola-2, 5-d ¡amina A. N-Bencil-1-metil-5-nitro- 1H-bencimidazol-2-amina N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12.0mmol) e isotiocianato de bencilo (1 .75ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.4g, 71%). H NMR (300 Hz, d6-DMSO) 57.97 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J=8.7 y 2.4 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.21-7.41 (m, 6H), 4.63 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H) ppm. B. Nz-Bencil-1-metil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina N-bencil-1 -met¡l-5-nitro-1 H-bencimidazol-2-amína (24g, 8.5mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo uno parte C para dar el compuesto del titulo como una espuma blanca (2.01 g, 94%). 1H NMR (300 MHz, DMSO) 57.28-7.39 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 7.01 (t, J=5.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.23 (dd, J = 8.2 y 1.9 Hz, 1H), 4.54 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.42 (s, 3H). C. N2-Bencil-N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N5, 1-dimetil-1H-bencimidazola-2,5-diamtna N2-bencil-1-metil-1H-bencimidazola-2,5-diamina (2.01g, 8mmol) se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo uno parte D para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco (1.20g, 40%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 57.86 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.23-7.46 (m, 7H), 7.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 8.2 y 1.9 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 5.4 Hz, 1 H), 4.60 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.36 (s, 3H). MS (ESI) m/z=379 [M+H]*. Ejemplo intermedio 4 Tert-butil 5-[(2-cloropirimidin-4-il)(metil)amino]-1 -metil- 1 H-bencimidazol-2-il(fenil)carbamato A. 1-metil-5-nitro-N-fenil-1 H-bencimidazol-2-amina Una solución de isotiocianato de fenilo (1 .58ml, 13.2mmol) y 1 -ciclohexil-3-(2-morfolinoetil)carbodiimida meto-p-toluenosulfonato (6.6g, 15.6mmol) se agita en piridina (20ml) a 90°C. Después de 2 horas, N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina se agrega y la reacción se calienta durante la noche. La reacción se enfría y concentra en un sólido rojo. Este se disuelve en EtOAc y enjuaga con agua. La capa orgánica se seca sobre gS04 y concentra en un sólido rojo. Este se agita en eOH , filtra y seca para dar el compuesto del título como un sólido naranja ( 1.97g, 62%). ? NMR (300 Hz, d6-DMSO) d8.23 (s, 1 h), 8.17 (d, J= 1 .8 Hz, 1 H), 8.02 (dd, J = 8.7 y 2.1 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.36 (m, 2H), 7.02 (m, 1 H), 3.79 (s, 1 H) ppm. MS (ESI) m/z=269 [M+H]+. ß. tert-butil 1 -metil-5-nitro-1 H-bencimidazol-2-il(fenil)carbamato A una solución de metil-5-nitro-N-fenil-1 H-bencimidazol-2-amina (1.97g, 7.4mmol) en THF (30 mi) se agrega carbonato de cesio (4.82g, 14.8mmol) y di-tert-butil dicarbonato (2.42g, 11.1mmol) y la reacción se agita a rt por 16h. La reacción se diluye con agua y extrae con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se enjuagan con agua, secan sobre MgS04 y concentran para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.11g, 41%). ? N R (300 MHz, d6-DMSO) d8.50 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.23 (dd, J=9.0 y 2.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.40 (m, 4H), 7.29 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.40 (s, 9H) ppm. C. Tert-butil 5-amino-1 -metil-1H-bencimidazol-2-il(fenil)carbamato Tert-butil 1-metil-5-nitro-1H-bencimidazol-2-il(fenil)carbamato (1.11g, 3mmol) se reduce por el procedimiento del ejemplo uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.03g, >95%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.31-7.40 (m, 4H), 7.19-7.26 (m, 2H), 6.70 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.63 (dd, J=8.1 y 1.8 Hz, 1H), 4.78 (br s, 2H), 3.60 (s, 3H), 1.39 (s, 9H).

O. Tert-butil 5-[(2-cloropirimidin-4-il)amino]-1 -metil- 1 H-bencimidazol-2- il(fenil)carbamato A una solución de tert-butilo 5-am¡no-1 -metil-1 H-bencimidazol- 2-il(fenil)carbamato (1.03g, 3.0mmol) en THF (3ml) y etanol (9ml) se agrega NaHC03 (0.76g, 9.0 mmol) y 2,4-dicloropirimidina (0.89 g, 6.0 mmol) y la reacción se calienta a 75°C. Después de 5h, la reacción se filtra caliente y concentra en una espuma gris. El material crudo se purifica en gel de sílice para dar el compuesto del título como una espuma blanca (0.98g, 73%). ? N R (300 MHz, de-DMSO) 510.00 (s, 1 H), 8. 10 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.58 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.36-7.39 (m, 5H), 7.24-7.34 (m, 1 H), 6.70 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.73 (s, 3H), 1 .40 (s, 9H). E. Tert-butil 5-[(2-cloropirimidin-4-il)(metil)amino]- 1 -metil-1 H-bencimidazol- 2-il(fenil)carbamato Tert-butil 5-[(2-cloropirimidin-4-il)ami no]- 1 -metil-1 H- bencimidazol-2-il(fenil)carbamato (0.97g , 2.2mmol) se disuelve en DMF (10ml) y carbonato de cesio (2.15g, 6.6mmol) se agrega. Después de 15 min, yodometano (0.20 mi, 3.3 mmol9 se agrega, y la reacción se agita a rt. Después TLC mostró el material inicial por consumirse, y la reacción se diluye con agua. La capa acuosa se extrae con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se enjuagan con agua, secan sobre MgS04 y concentran en una espuma roja. El material crudo se purifica a través de gel de sílice para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.80 g, 78% durante dos pasos). 1 H N R (300 Hz, de-D SO) 57.90 (d , J = 6.3 Hz, 1 H), 7.72 (d , J = 8 7 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 7.38 (m, 4H). 7.25-7.29 (m, 2H), 6.17 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H): S (ESI) m/z=465 [M + H]*. Ejemplo intermedio 5 N-Metoxi-2-metil-5-nitrobencenosulfonamida 4-Nitrotolueno ( 1 5g, 73 mmol) se agrega a ácido clorosulfónico frío (25ml, 365mmol) en 0.5g porciones durante un periodo de 10 min. La solución se agita en el baño frío por 1 0 min después se coloca en un baño de aceite a 65°C y calienta por 7 h al aire. La solución café resultante se enfría a rt, después se vierte lentamente en una solución de agua fría (400mL). La suspensión acuosa se extrae con EtOAc. Los orgánicos se secan con MgS04, y concentran a una café oscuro, que se disuelve en 1 ,4-dioxano (100 mL) y combina con hidrocloruro de metoxilamina (50 mL de una solución acuosa al 25%, 165 mmol, Aldrich). Esta solución se enfría en un baño frío, y trata con trietilamina (30 mL), después se agita a rt por 18 hr. Agua fría se agrega (100 mL) y la solución se extrae con EtOAc. Los orgánicos se secan con MgS04, y concentran en un sólido café (16h, 67mmol). 1 H NMR (300 Hz, de-DMSO) 510.9 (s, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 8.42 (d, J = 8.4 Hz, 1 H ), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 3.68 (s, 3H), 2.72 (s, 3H). Ejemplo intermedio 6 5-Amino-N-metoxi-2-metilbencenosulfonamida N-metoxi-2-metil-5-nitrobencenosulfonamida (0.5g, 2mmol) se combina con 10% de paladio en carbono (0.05g), etanol (1 0ml) e hidracina (1 ml) y calienta a reflujo por 1 8h. La solución se filtra a través de celita, concentra y purifica en gel de sílice con metanol en diclorometano. El producto fue un sólido blancuzco (0.28g, 1 .3mmol). 1 H NMR (300 MHz, de- DMSO) 810.3 (s, 1 H), 7.1 1 (s, 1 H), 7.02 (d, J=8.2 Hz 1 H), 6.7 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 5.37 (s, 2H), 3.57 (s, 3H), 2.38 (s, 3H). Ejemplo intermedio 7 N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)- 1,N5-dimetil- 1H- benzoimidazola-2, 5-diamina A. (4-Fluoro-bencil)-(1 -metil-5-nitro-1H-benzoim¡dazol-2-H)-amina N -metil-4-n¡tro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12 mmol) y 4-fluorobencil isotiocianato (2.21 g, 13.2 mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del titulo como un sólido amarillo (2.16g, 60%). 1 H NMR (300 MHz, de-D SO) 57.96 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 7.89 (dd, J=6.6 y 1 .8 Hz, 1 H), 7.76 (t, J=4.5 Hz, 1 H), 7.42 (m, 2H). 7.34 (d, J = 6.6 Hz 1 H), 7.13 (t, J = 6.6 Hz 2H), 4.59 (d, J=4.5 Hz, 2H), 3.60 (s, 3H). S. N2-(4-fluoro-bencil)- 1-metil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina (4-Fluor-bencil)-( 1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (2.16g, 7.2mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1 .77g, 70%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.39-7.44 (m, 2H), 7.10-7.16 (m, 2H), 6.96-6.99 (m, 1 H), 6.79 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.44 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.23 (dd, J = 8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 4.51 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 3.41 (s, 3H). C. Ns-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)-1,N5-dimetil- 1H-benzoimidazola-2,5-diamina N2-(4-fluoro-bencil)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo con el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (603mg, 23% durante dos pasos). 1 H N R (300 Hz, de-DMSO) 67.86 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.40-7.47 (m, 3H), 7.26 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.1 1 -7.17 (m, 3H), 6.85 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.08 (d, J=5.4 Hz, 1 H), 4.57 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.37 (s, 3H). S (ESI) m/z=397 [M+H]\ Ejemplo intermedio 8 Ns-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-N!-(4-metoxi-bencil)-1 , N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (4-Metoxi-bencil)-(1-metil-5-nitro- 1 H-benzoimidazol-2-il)amina N'-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12m,mol) y 4-metoxibencil isotiocianato (2.37g, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.00g, 41 %). H NMR (300 MHz, de-DMSO) d7.98 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=8.7 y 2.1 Hz, 1 H), 7.68 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.32-7.35 (m, 3H), 6.859 (d, J=8.7 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (s, 3H). B. Nz-(4-metoxi-bencil)-1-metil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (4-Metoxi-bencil)-(1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (1 .9g, 4.9mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco (1 .68g, 91 %). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 57.30 (d, J=8.1 Hz, 2H), 6.87 (m, 3H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 6.22 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 4.45 (d, J=2.1 Hz, 2H), 4.21 (br s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.39 (s, 3H). C. N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-N!:-(4-metoxi-bencil)- 1, N5-dimetil- 1H-benzoimidazola-2, 5-diamina N2-(4-metoxi-bencil)-1 -met i 1-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blancuzco. ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 67.86 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.1 1 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 6.82-6.89 (M, 3H), 6.09 (d , J = 5.4 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.37 (s, 3H). S (ESI) m/z=409 [ +H]*. Ejemplo intermedio 9 N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(3-fluoro-bencil)- 1,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2,5-diamina A. (3-Fluoro-bencil)-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (1 .4g , 8.4 mmol) y 3-fluorobencil isotiocianato (1 .26ml, 9.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo uno intermedio parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1 .40g, 56%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 67.98 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 7.92 (dd, J=8.4 y 2. 1 Hz, 1 H), 7.81 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.20-7.25 (M, 2H), 7.07 (td, J=8.7 y 2.4 Hz, 1 H), 4.65 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H). B. N2-(3-Fluoro-bencil)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazota-2, 5-diamina (3-Fluoro-bencil)-(1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)amina (1.39g, 46mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.12g, 90%). 1H N R (300 MHz, d6-DMSO) 87.30-7.38 (m, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.00-7.06 (M, 2H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.23 (dd, J = 8.1 y 2.1 Hz, 1H), 4.54 (d, J=4.5 Hz, 2H), 4.42 (br s, 2H), 3.42 (s, 3H). C. Ns-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-N2-(3-fluoro-bencil)-1,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2,5-diamina N2-(3-fluoro-bencil)-1-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido amarillo. 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.85 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.17-7.27 (m, 3H), 7.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.85 (dd. J=8.1 y 1.8 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.60 (d, J=6.0 Hz, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.36 (s, 3H). Ejemplo intermedio 10 N2-(4-cloro-bencil)-Ns-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina A. (4-Cloro-benc¡l)-(1 -metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il) -amina N -metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12.0mmol) y 4-clorobencil isotiocianato (2.42g, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.82g, 74%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 67.96 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.7 y 2.4 Hz, 1H), 7.98 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.33-7.43 (m, 5H), 4.60 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H). MS (ESI) m/z=317 [M+H]*. S. N2-(4-cloro-bencil)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (4-Cloro-bencil)-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (2.82 g, 8.9 mmol) se reduce siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (2.43g, 96%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 87.33-7.41 (m, 4H), 7.00 (m, 1H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.22 (dd, J=8.4 y 1.8 Hz, 1H), 4.51 (m, 2H), 3.40 (s, 3H). C. N2-(4-cloro-bencil)-Ns-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1,N5-dimetil-1H- benzoimidazola-2,5-diamina N2-(4-cloro-bencil)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (2.43g , 8.5mmol) se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido rosa (1 .93g, 55%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.85 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.47 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.34 y 7.42 (M, 4H), 7.25 (d , J = 8.4 Hz, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 6.83 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.01 (D , J=4.8 Hz, 1 H), 4.57 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.35 (s, 3H). MS (ESI) m/z=413 [ +H]\ Ejemplo intermedio 11 N2-Bencil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1-etil-N5-metil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina A. N-Etil-4-nitro-benceno-1 ,5-diamina 2-fluoro-5-nitroanilina (5g, 32mmol) y una solución de amina de etilo (32ml, 2M en THF) se acoplan de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte A para dar el compuesto del titulo como un sólido rojo oscuro (4.16 g, 72%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 67.51 (dd, J=8.7 y 2.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J=2.7 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.86 (t, J=4.6 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 3.20 (m, 2H), 1.21 (t, J=7.2 Hz, 3H). B. Bencil-(1 -etil-5-nitro-1 H-benzoimi azol-2-il)am¡na N-Etil-4-n¡tro-benceno-1 ,2-diamina (2.0 g, 11.0mmol) e isotiocianato de bencilo (1.60ml, 12.1mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.0g, 61%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.96 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.89 (dd, J=8.7 y 2.1 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.21-7.39 (m, 6H), 4.63 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.16 (q, J=6.9 Hz, 2H), 1.24 (t, J=6.9 Hz, 3H). C. N'-Bencil-1-etil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina Bencil-(1-etil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (2.0g, 6.7mmol) se reduce siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.6g, 90%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.24-7.38 (m, 4H), 7.21 (M, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.80 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.22 (dd, J = 8.1 y 1.8 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.20 (br s, 2H), 3.94 (q, J=7.2 Hz, 2H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H). D. N2-Bencil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1-etil-Ns-metil-1H-benzoimidazola- 2,5-diamina N2-bencil-1-etil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (1.6g, 6mmol) se acopla y metila siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco. ? N R (300 MHz, de-DMSO) 67.86 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J=6.0 Hz, 1H), 7.22-7.39 (m, 6H), 7.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=8.1 y 1.8 Hz, 1H), 6.11 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.61 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.37 (s, 3H), 1.25 (t, J=7.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=393 [ +H]*. Ejemplo intermedio 12 N -(2-cloro-pir¡midin-4-il)-N2-(2-fluoro-bencil)-1,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina A. (2-Fluoro-bencil)-(1-metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-amina Nl-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12mmol) y 2-fluorobencil isotioclanato (1.81ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.0g, 56%). 1 H NM (300 MHz, d6- DMSO) d7.98 (s, 1 H), 7.92 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.76 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.47 (m, 1 H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.1 3-723 (m, 2H), 4.67 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H). S (ESI) m/z=543 [M + H]*. ß. N2-(2-Fluoro-bencil)-1-metil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (2-Fluoro-bencil)-(1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina se reduce siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1 .74g, 97%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.42-7.47 (m, 1 H), 7.26-7.30 (m, 1 H), 7.1 1 - 7.10 (m, 2H), 6.97-7.01 (m, 1 H), 6.80 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.44 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.24 (dd, J=8.2 y 2.2 Hz, 1 H), 5.00 (br s, 2H), 4.58 (m, 2H), 3.43 (s, 3H). C. N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(2-fluoro-bencil)- 1,N5-dimetil- 1H- benzoimidazola-2,5-diamina N2-(2-fluoro-bencil)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO) 57.86 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.41 y 7.48 ( , 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.12 y 7.22 (m, 3H), 6.86 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.08 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 4.64 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.37 (s, 3H). MS (ESI) m/z=397 [M+H] + . Ejemplo intermedio 13 N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1,N5-dimetil-N2-(1-fenil-etil)-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina A. (1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(1-fenil-et¡l)-amina N'-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12mmol) y 1 -fenilelil isotiocianato (2.1 5g, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1 .2g, 34%). 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO) 57.87-7.94 (m, 2H), 7.44-7.52 (m, 3H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.21 (m, 1 H), 5.18 (m, 1 H), 3.65 (s, 3H), 1 .55 (d, J=6.9 Hz, 3H). B. 1-Metil-N2-(1-fenil-etil)-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina (1 -Metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-(1 -fenil-etil)-amina se reduce siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.2g, 97%). H NM (300 MHz, de-D SO) 57.42 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.18-7.21 (m, 1H), 6.70-6.78 (m, 2H), 6.40 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.21 (dd, J = 8.2 y 2.0 Hz, 1H), 5.09 (m, 1H), 4.37 (br s, 2H), 3.44 (s, 3H), 1.49 (d, J = 7.2 Hz, 3H). C. N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1,N5-dimetil-N2-(1-fenil-etil)-1H-benzoimidazola-2,5-diamina 1-Metil-N2-(1-fenil-etil)-1H-benzoimidazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como una espuma amarilla. ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 87.84 (d, J=6.3 Hz, 1H), 7.44 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.07 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.1 y 1.8 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.14 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.35 (s, 3H). MS (ESI) m/z=393 [M+H]*. Ejemplo intermedio 14 Hidrocloruro de N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1H-benzoimidazola-2,5-diamina A. (4-Metil-bencil)-(1-metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il) -amina N -Metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12mmol) y 4-metilbencil isotiocianato (2.15g, 13.2mmot) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.1 g, 59%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) d7.97 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J = 8.7 y 2.1 Hz, 1 H), 7.71 (t, J=6.0 H, 1 H), 7.34 (d, JH=8.7 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d J = 8.1 Hz, 2H), 4.58 (d, J=6.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.27 (s, 3H). B. 1 -Metil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (4-Metil-bencil)-(1 -metil-5-n¡tro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina se reduce siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.8g, 95%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.26 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.1 1 (d, J=7.8 Hz, 2H), 6.68 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 6.77 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 6.43 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 6.22 (dd J=8.1 y 2.1 Hz, 1 H), 4.48 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.40 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). C. N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1,N5-dimetil-N!-(4-metil-bencil)-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina 1- etil-N2-(4-metil-bencil)- 1 H-benzoim¡dazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1 H N R (300 MHz, de-D SO) 87.86 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.38 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 7.23-7.28 (m, 3H), 7.1 1 y 7.13 (m, 3H), 6.84 (dd, J = 8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.08 (d, J=5.4 Hz, 1 H), 4.54 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI) m/z=393 [M + H]*. Ejemplo intermedio 15 Ni-(3-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina A. (3-Cloro-bencil)-(1-metH-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-amina N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12.0mmol) y 3-clorobencil isotiocianato (1 .94ml, 1 3.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.2g, 58%). ? NMR (300 MHz, de-D SO) 67.98 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.90-7.93 (m, 1 H), 7.82 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.46 (s, 1 H), 7.30-7.38 (m, 4H), 4.63 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.64 (s, 3H). B. Nz-(3-cloro-bencil)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (3-Cloro-benc¡l)-(1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina se reduce siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco (0.67g, 34%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 87.22-7.43 (m, 5H), 6.80 (m, 1 H), 6.44 (d , J = .8 Hz, 1 H), 6.23 (m, 1 H), 4.54 (s, 2H), 3.42 (s, 3H). C. N2-(3-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)- 1, N5-dimetil- 1H- benzoimidazol-2, 5-diamina N2-(3-cloro-bencil)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco. H NMR (300 MHz, de-DMSO) 87.86 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.24-7.52 (m, 6H), 7.12 (m, 1 H), 6.86 (dd, J=8.1 y 2.1 Hz, 1 H), 6.09 (d, J = 5.4 Hz, 1 H), 4.60 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.37 (s, 3H). MS (ESI) m/z=413 [M + H]* Ejemplo intermedio 16 3-amino-bencenosulfonamida El compuesto del título está comercialmente disponible: CAS#98-18-0. Ejemplo intermedio 17 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida El compuesto del titulo se describe en la literatura: CAS#6973- 09-7. Ejemplo intermedio 18 4-[[(metilsulfonil)met¡l]anilina El compuesto del título se describe en la literatura: CAS#24176-70-3. Ejemplo intermedio 19 (4-amino)-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del titulo se describe en la literatura: CAS#4403- 84-3. Ejemplo intermedio 20 2-(4-amino-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico El compuesto del título se describe en la literatura:CAS#98623-16-6. Ejemplo intermedio 21 4-(2-Metanosulfonil-etil)-fenilamina La síntesis del compuesto del título se describe en la Solicitud de Patente Internacional PCT/US03/03816 presentada el 7 de Febrero de 2003. Ejemplo intermedio 22 3-Metanosulfonilmetil-fenilemina El compuesto del título se describe en la literatura: CAS#261925-02-4. Ejemplo intermedio 23 Acido metanosulfónico 3-amino-feniléster El compuesto del titulo se describe en la literatura: CAS#38164-50-0. Ejemplo intermedio 24 3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamina La síntesis del compuesto del título se describe en la Solicitud de Patente Internacional PCT/US03/03816 presentada el 7 de Febrero de 2003. Ejemplo intermedio 25 4-(1 -metanosulfonil-etil)-fen¡lamina La síntesis del compuesto del título se describe en la Solicitud de Patente Internacional PCT/US03/03816 presentada el 7 de Febrero de 2003. Ejemplo intermedio 26 {5-l(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-fluoro-fen¡l)-tert-but¡l éster ácido carbámico A. (4-Fluoro-fenil)-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diam¡na (2.0g, 12mmol) y 4-fluorofenil isotiocianato (1 .58ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte A para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1 .49g, 43%). 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO) 89.29 (s, 1 H), 8.17 (m, 1 H), 8.01 -8.04 (m, 1 H), 7.89-7.90 (m, 2H), 7.49-7.52 ( , 1 H), 7.18-7.25 (m, 2H), 3.79 (s, 3H). S. (1-Met¡l-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-fenil-tert-butil éster ácido carbámico (4-Fluoro-fenil)-(1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (1.49g, 5.2mmol) se protege siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo claro (1 .08g, 54%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 88.50 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 8.23 (dd, J = 9.0 y 2.1 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.47-7.51 ( , 2H), 7.22-7.27 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 1 .40 (s, 9H). C. (5-Amino-1-metil- 1H-benzoimidazol-2-H)-(4-fluoro-fenil)-tert-butil ácido carbámico (1 -Metil-5-nitrc-1 H-benzoimidazol-2-il)-fen¡l-tert-but¡l éster ácido carbámico (1 .08 g, 2.8 mmol) se reduce por el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.99g , 99%). 1H NMR (300 Hz, d6-DMSO) S7.39-7.44 (M„ 2H), 7.17-7.23 ( , 3H), 6.70 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 6.63 (dd, J=8.5 y 2.0 Hz, 1 H), 4.78 (s, 2H), 3.61 (s, 3H). D. [5-(2-Cloro-pirimidin-4-ilamino)- 1-metil-1H-benzoimidazol-2-il]-(4-fluoro-fenilj-tert-butil éster ácido carbámico (5-Am¡no-1 -met¡l-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (0.99g, 2.8 mmol) se acopla de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1 .00g, 76%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 610.00 (s, 1 H), 8.10 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.89 (m, 1 H), 7.58 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7 44-7.49 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.20-7.26 (m, 2H), 6.69 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.74 (s, 3H), 1 .40 (s, 9H). E. {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il}- (4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico [5-(2-cloro-pirimidin-4-ilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il]- (4-fluoro-fenil )-tert-butil éster ácido carbámico se metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte E para dar el compuesto del título como una espuma naranja. ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 67.91 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.72 (d , J=8.4 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.45-7.50 ( , 2H), 7.20-7.29 (M, 3H), 6. 17 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 3.79 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 1 .42 (s, 9H). S (ESI) m/z=483 [M+H]\ Ejemplo intermedio 27 {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-2-il}-p- tolil-tert-butil éster ácido carbámico (1-Metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-p-tolil-amina N1-Metil-4-n¡tro-benceno-1 ,2-diamina (2.5g, 1 5mmol) en p-tolil isotiocianato (2.46g, 16.5mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte A para dar el compuesto del título como un sólido amarillo ( 1 .99g , 47%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 89.14 (s, 1 H), 8.15 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 8.00 (dd, J = 8.7 y 2.1 Hz, 1 H), 7.76 (d , J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=8.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). B. (1-Metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-p-tolil-tert-butil éster ácido carbámico (1 -Metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-p-tolil-amina (2.0g, 7.1 mmol) se protege siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte B para dar el compuesto del título como un compuesto amarillo claro (1 .50g, 55%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 88.49 (d, J=2. 1 Hz, 1 H), 8.22 (dd, J = 9.0 y 2.1 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 9.3 Hz, 1 H), 7.28 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.20 (d. J = 8.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1 .40 (s, 9H). MS (ESI) m/z=405 [M + Na]*. C. (5-Amino-1-metil- 1 H-benzoim¡dazol-2-il)-p-tólil-tert-butil éster ácido carbámico (1 - Metí l-5-ni tro- 1 H-benzoimidazol-2-¡l)-p-tolil-tert-butil éster ácido carbámico (1.50g, 3.9mmol) se reduce por el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte CC para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.31g, 96%). 1H NMR (300 Hz, d6-DMSO) 57.14-7.23 (m, 5H), 6.69 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.62 (dd, J=8.5 y 1.9 Hz, 1H), 4.77 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.38 (s, 9H). D. [5-(2-Cloro-pirimidin-4-ilamino)-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il]-p-tolil- tert-butil éster ácido carbámico (5-Am¡no-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-9-tolil-tert-butil éster ácido carbámico (1.31g, 3.7mmol) se acopla de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.75g, 44%). H NMR (300 MHz, de-DMSO) 510.00 (s, 1H), 8.10 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.69 (d, J=6.0 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.40 (s, 9H). MS (ESI) m/z=465 [M+H]*.

E. {5-[(2-Cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]- 1-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il}-p-toHI-tert-butil éster ácido carbámico [5-(2-Cloro-pirimidin-4-ilamino)-1 -metí 1-1 H-benzoimidazol-2-il]-p-tol¡l-tert-but¡l éster ácido carbámico (0.75g, 1 .62 mmol) se metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte E para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1H NMR (300 Hz, de-DMSO) d7.91 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.71 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 1 .2 Hz, 1 H), 7.27 (d, J=8.4 Hz, 3H), 7.19 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.17 (d, J = 5.4 Hz, 1 H), 3.76 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H). S (ESI) m/z=479 [M + H]*. Ejemplo intermedio 28 (4-tert-butil-fenH)-{5-((2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]- 1 -metil- 1H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico A. (4-tert-Butil-fenil)-(1-metil-5-nitro- 1 H-benzoimidazol-2-il) -amina Nl- etil-4-nitro-benceno-1 ,2-d¡am¡na (1.89g, 11.3mmol) y p-tert-butilfenil ¡sotiocianato (2.37g, 12.4mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte A para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1.39g, 38%). H NMR (300 Hz, d¡¡-DMSO) 59.17 (s, 1H), 8.14 (d, J=2.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 9.0 y 2.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.48 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.29 (s, 9H). B. (4-tert-butil-fenil)-(1-metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico (4-tert-butil-fenil)-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (1.38g, 4.3mmol) se iprotege siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo claro (0.86g, 47%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 58.49 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.23 (dd, J'=9.0 y 2.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J=9.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.26 (s, I 9H). í C. (5-Amino-Í-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-(4-tert-butil-fenil)-tert-butil éster ácido carbár ico (4-Tert-butil-fenil)-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico (0.86g, 2.1mmol) se reduce por el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.81g, 98%). 1H N R (300 MHz, d6-DMSO) 87.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18-7.25 (m, 2H), 6.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.62 (dd, J=8.7 y 2.1 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 1.38 (s, 9H), 1.25 (s, 9H). D. (4-tert-butil-fenil)-[5-(2-cloro-pirimidin-4-ilamino)-1-metil-1H-benzoimidazol-2-íl]-tert-butil éster ácido carbámico (5-Amino-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-(4-tert-butil-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (0.81g, 2.1mmol) se acopla de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.76g, 72%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 810.00 (s, 1H), 8.10 (d, J=5.7 Hz, 1H), 7.88 s, 1H), 7.57 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.27-7.41 (m, 6H), 6.69 (d, J=6.0 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.26 (s, 9H).

E. (4-tert-butil-fenil)-{5-((2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1-metil-1 H- benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico (4-tert-butil-fenil)-[5-(2-cloro-pirimidin-4-ilamino)-1 -metil-1 H- benzoim¡dazol-2-¡l]-tert-butil-éster ácido carbámico (0.76g, 1 .50mmol) se metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte E para dar el compuesto del título como un sólido blanco. ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 87.90 (d , J=6.0 Hz, 1 H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25-7.31 (m, 3H), 7.16 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H), 1 .26 (s, 9H). MS (ESI) m/z=521 [M + H]*. Ejemplo intermedio 29 N5-(2-cloro-pirim¡din-4-il)-N2-(4-metoxi-fenil)- 1,N5-dimetil-1 H- benzoimidazola-2,5-diam¡na A. (4-Metox¡-fenil)-(1-metil-5-nitro- 1H-benzoimidazol-2-il)-amina N'- etil-4-n¡tro-benceno-1 ,2-diamina (2.0, 12.0mmol) y p-metoxifenil isotiocianato (1 .82ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte A para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1 .88g, 53%). 1 H NMR (300 Hz, d6-DMSO) 59.08 (s, 1 H), 8.12 (d, J=2. 1 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J=8.7 y 2. 1 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=9.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=9.0 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.75 (s, 3H). MS (ESI) m/z=299 [M+H]*. B. (4-Metoxi-fenil)-(1-fenil)-(1-metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico (4-Metoxi-fenil)-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (1 .88g, 6.3mmol) se protege siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (1 .09g, 43%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 88.48 (d, J=2.1 Hz, 1 H), 8.22 (dd, J = 9.0 y 2.1 Hz, 1 H), 7.82 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 1 .40 (s, 9H). MS (ESI) m/z=399 [M+H]*. C. (5-Amino-1-rnetil-1H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (4-Metox¡-f en i I)- (1 -metí l-5-nitro-1 H -benzoi mídazol-2-il )-tert-butil éster ácido carbámico (1.09g, 2.7mmol) se reduce por el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.05g, 98%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.28 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.18 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.61 (dd, J=8.4 y 1.5 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 1.38 (s, 9H). D. [5-(2-Cloro-pirimidin-4-ilarnino)-1-rnet¡l-1H-benzoimidazol-2-il]-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (5-Amino-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-bulil éster ácido carbámico (1.05g, 2.85mmol) se acopla de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuadro parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.96g, 70%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 59.99 (s, 1H), 8.09 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.87 (br s, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.93 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.69 (d, J=6.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 1.39 (s, 9H). MS (ESI) m/z=481 [M+H]*. E. {5-[(2-Cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil- 1H-benzoimidazol-2-il}-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico [5-(2-Cloro-pirimidin-4-ilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il]- (4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico se metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio cuatro parte E para dar el compuesto del título como un sólido blanco. ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 67.90 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 7.34 (d , J=9.0 Hz, 2H), 7.26 (dd, J=8.5 y 1 .9 Hz, 1 H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.16 (d, J = 5.4 Hz, 1 H), 3.78 (S , 3H), 3.74 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H). MS (ESI) m/z=495 [M+H]*. Ejemplo intermedio 30 N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)- 1 , N5-dimetil-N2-fenetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina A. (1 -Metil-5-nitro- 1 H-benzoimidazol-2-il)-fenetil-amina N 1-met¡l-4-n¡tro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12.0mmol) y isotiocianato de fenetilo (2.15g, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (2.36g, 66%). 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO) 58.01 (d, J = 2.1 Hz, 1 h), 7.90 (dd, J = 8.7 y 2.4 Hz, 1 H), 7.21 -7.35 (m, 7H), 3.58-3.65 (m, 2H), 3.56 (s, 3H), 2.93-2.98 (m, 2H) ppm. S. 1-Metil-Nz-fenetil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina (1 -Metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-fenetil-amina (2.36g, 8mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1 .98g, 93%). H NMR (300 MHz, CD3OD) d C. N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-1,N5-dimetil-N2-dimetil-N2-fenetil- 1H-benzoimidazola-2, 5-diamina N 2, 1 -Dimetil-1 H-bencimidazola-2, 5-diamina se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1.43g, 49% durante 2 pasos). 1H N R (300 MHz, de-D SO) 57.87 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.20-7.34 (m, 6H), 7.15 (d, J=2.1 Hz, 1H), 6.97 (t, J=5.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=8.4 y 1.8 Hz, 1H), 6.10 (d, J=5.7 Hz, 1H), 3.54-3.61 (m, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 2.92-2.97 (M, 2H) ppm. MS (ESI) m/z=393 [M + H]*. Ejemplo intermedio 31 N -Tert-butil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,Ns-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina A Tert-Butil-(1-metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-amina N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (2.0g, 12.0 mmol) y tert-butil isocianato (1.67ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo. 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 58.01 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.7 y 2.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.58 (s, 3H), 1.48 (s, 9H) ppm. B. N2- Tert-butil-1-metil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina Tert-butil-(1 -metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (700mg, 2.8mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido café (240mg, 39%). 1H NMR (300 MHz, CD3OD) 86.76 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.48 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 622 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 5.64 (s, 1 H), 4.40 (br s, 2H), 3.36 (s, 3H), 1 .43 (s, 9H) ppm. C. N2-Tert-butil-N5-(2-cloro-pirmidin-4-il)-1 , N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina N2-Tert-butil-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (240mg, 1 .1 mmol) se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (348mg, 92% durante 2 pasos). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 67.86 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J=8.1 y 1.8 Hz, 1 H), 6.08 (br s, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 1 .46 (s, 9H) ppm. MS (ESI) m/z=345 [M+H]*. Ejemplo intermedio 32 N5-(2-Cloro-pirim¡din-4-il)-N2-ciclohexil-1 , Ns-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diam¡na A. Ciclohexil-(1-metil-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-amina N'-metil-4-nitro-benceno- ,2-diamina (2.0g, 12.0 mmol) e ¡sotiocianato de ciclohexilo (1.80ml, 13.2mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto principal como un sólido amarillo (2.41g, 73%). 1H N R (300 MHz, de-DMSO) d7.98 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.7 y 2.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J=7.8 Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 2.00 (M, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.63 (m, 1H), 1.25-1.36 (M, 4H), 1.17 ( , 1H) ppm. B. N2-Ciclohexil-1-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina Ciclohexil-(1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-amina (2.4g, 8.8mmol) se reduce utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte C para dar el compuesto del título como un sólido blanco (2.05g, 95%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 56.74 (d, J=8.1 Hz, 1H), 6.44 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.20 (dd, J=8.2 y 2.0 Hz, 1H), 6.05 (d, J=7.5 Hz, 1H), 4.32 (br S, 2H), 3.62 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 1.96-1.99 (m, 2h), 1.71-1.75 (m, 2H), 1.60-1.67 (m, 1H), 1.03-1.34 (m, 5H) ppm. MS (ESI) m/z=245 [M + H]\ C. N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-N2-ciclohexil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola- 2, 5-diamina N2-Ciclohexil-1-metil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (2.03g, 8.3mmol) se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco (2.45g, 80% durante 2 pasos). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 57.87 (d, J=6.3 Hz, 1H), 7.21 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J=1.8 Hz, 1H), 6.82 (dd, J=8.2 y 2.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.14-1.31 (m, 5H) ppm. MS (ESI) m/z=371 [M + H]*. Ejemplo intermedio 33 N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1-etil-N2,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina A. (1 -Etil-5-nitro-1 H-benzoi idazol-2-il)-metil-a ina N-Etil-4-nitro-benceno-l ,2-d¡amina (2.0g, 11.0 mmol) e isotiocianato de metilo (0.83ml, 12.1mmol) se acoplan utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio uno parte B para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (0.99g, 41%). 1H NMR (300 Hz, de-D SO) d7.99 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.7 y 2.1 Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 4.08 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.96 (d, J=4.5 Hz, 3H), 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=221 [ +H]+. S. 1-Etil-N2-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (1-Etil-5-nitro-1H-berizoimidazol-2-il)-metil-amina (0.99g, 4.5 mmol) se reduce por el procedimiento del ejemplo intermedio una parte C para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco (0.95g, >95%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO) d6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.32 (br s, 1H), 6.21 (dd, J = 8.4 y 1.8 Hz, 1H), 4.15 (br s, 2H), 3.85 (q, J=7.1 Hz, 2H), 2.86 (s, 3H), 1.13 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=191 [M + H]+. C. Ns-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-1-etil-N*,Ns-dimetil-1H-benzoimidazola-2,5-diamina 1 -Etil-N2-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (0.95g, 4.9mmol) se acopla y metila de acuerdo al procedimiento del ejemplo Intermedio uno parte D para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1H NMR (300 MHz, de-D SO) d7.88 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.1 3 (d, J = 1 08 Hz, 1 H), 6.78-6.85 (m, 2H), 6.1 1 (d , J=5.7 Hz, 1 H), 4.02 (q , J=7.1 HZ, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.92 (d, J=4.5 Hz, 3H), 1 .21 (t, J=7.1 HZ, 3H). MS (ESI) m/z=317 [M+H]*. Ejemplo intermedio 34 1-Metil-5-nitro- 1 , 3-dihidro-benzoim¡dazola-2-tiona Una solución de tiofosgeno (2.3ml, 30mmol) en THF(300ml) se agrega gota a gota a una solución que contiene N -metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (5.01 g, 30mmol) y Et3N (9.2ml, 66mmol) en THF (300ml) a 0°C durante 90 min. Después de agitar a 0°C por otra hora, la mezcla se deja calentar a temperatura ambiente. La mezcla se concentra entonces a aproximadamente 100ml, agua (200ml) se agrega, la mezcla se agita por 20 min, el producto se recolecta por filtración y enjuaga con cantidad pequeña de CH2CI2 frío, después de secar se dejan 5.16g como un sólido amarillo mostaza: LC/ S(m/e) a 210.0[ +H)+, Rt a 1 .49 min.

Ejemplo intermedio 35 1-Metil-2-metilsulfanil-5-nitro- 1 H-benzoimidazola Una mezcla de 1 - etil-5-nitro-1 ,3-dihidro-benzo¡m¡dazola-2-tiona (5. 16g, 24.7mmol), Na2C03 (2.88g, 27.2mmol) y el (3.68g, 25.94mmol) en acetona (1 50ml) se refluye durante la noche. La mezcla se filtra caliente y el filtrado se concentra a aproximadamente 50ml, el producto se recolecta mediante filtración y enjuaga con una cantidad pequeña de CH2CI2 frío, secando se deja 4.58g como un sólido amarillo mostaza: LC/MS(m/e) a 224.0[M+H]*, Rt a 1.55 min. Ejemplo intermedio 36 1-Metil-2-metilsulfanil-11 H-benzo¡midazol-5-ilamina Zinc (9.52g, 145.6mmol) se agrega a una mezcla de 1 -Metil-2-metilsulfanil-5-nitro-1 H-benzoimidazola (4.64g, 20.8mmol) en EtOH (100ml) y ácido acético glacial (200ml), la mezcla resultante se agita a temperatura ambiente por 2hr, y filtra, el filtrado se concentra, el residuo se toma en agua (100ml) y neutraliza por NaOH y el producto se extrae por CH2CI2 hasta que todo el producto se extrae del acuoso. Los extractos combinados se enjuagan con salmuera, secan y concentran para dar 3.86g como sólido rosa en polvo:LC/MS(m/e) a 194.0[ +H]\ Rt a 1 .02 min. Ejemplo intermedio 37 (2-Cloro-pirimidin-4-il)-metil-(1-metil-2-metilsulfanil-1H---benzoimidazol-5-il) -amina Siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio 1 D, reemplazando N2-isopropil-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina por 1 -metil-2-met¡lsulfanil-1 1 H-benzoimidazol-5-ilamina da el compuesto del título como un sólido blanco: LC/ S(m/e) a 320.0[M + H]\ Rt a 1 .53 min. Ejemplo intermedio 38 N2-(4-Metanosulfonilmetil-fen¡l)-N4-metil-N'-(1-metil-2-metilsulfanil- 1H-benzoimidazol-5-il)-pirimidina-2,4-diamina Una mezcla de (2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-(1 -metil-2-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-5-il)-amina (3.1 9g, l Ommol), 4-metanosulfonilmetil-fenilamina (1 .85g, l Ommol) y (833ul, 12N, l Ommol) se refluye en isopropanol (100ml) durante la noche. La mezcla se concentra entonces hasta secarse por 20 min, y filtra, el filtrado se concentra y el residuo se purifica por sílice instantáneo para dar 3.35g como un sólido amarillo pálido: LC/ S (míe) 469.2 [M+H]*, Rt a 1 .37 min. Ejemplo intermedio 39 N4-(2-Metanosulfonil-1-metil-1H—benzoimidazol-5-il)-Nz— (4-metanQsulfonilmetil-fenil)-N4-metil-pirimijina-2,4-diamina mCPBA ( 1.27g, 5.61 mmol) se agrega a una solución de N2-(4-metanosulfonilmetil-fenil)-N4-metil-N -(1 -metil-2-metilsulfanil)-1 H-benzoimida20l-5-il)-pirimidina-2,4-diamina (2.4g, 5.1 mmol) en CHCI3 (60ml) a -20°C. La mezcla resultante se agita a -20°C por 6hr y diluye por CHC , enjuaga con NaHC03 (10%, x4), todos los extractos se combinan y enjuagan con salmuera, secan y concentran, el residuo se purifica por sílice instantánea para dar 1 .22g como un sólido amarillo claro: LC/MS(m/e) 485 [M + H]\ Rt a 1 .29 min. Ejemplo intermedio 40 N1 -Metil-4-nitro-benceno-1 , 2-diamina A una solución de 2-fluoro-5-nitroanilina (3.0g , 19.2mmol) en 24ml N-metilpirrolidinona en un envase de reacción sellado se agrega carbonato de potasio (5.4g, 30.0mmol) y una solución de amina de metilo (20ml, 2 en THF) y la reacción se calienta a 120°C. Después de 16h, la mezcla de reacción se enfria a temperatura ambiente y vierte en 200ml de agua. El precipitado resultante se filtra y seca para dar el compuesto del título como un sólido rojo. MS (ESI) m/z= 168 [ +H], Ejemplo intermedio 41 1 -Metil-5-nitro- 1 , 3-dihidro-bencimidazola-2-tiona A una solución de N'-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (1 .0g 6.0mmol) y trietilamina 2.5ml (18mmol) en THF (60ml) se agrega tiofosgeno (0.46ml, 6.0mmol) a 0°C. Después de 1 h, la mezcla de reacción se calienta hasta rt y se agita a temperatura ambiente por 3 hr. Después de que el material inicial se consume, la reacción se filtra. El sólido recolectado se lava con EtoAc:Hexano= 1 : 1 (10mlx2) y agua. El sólido amarillo resultante se seca para dar el compuesto del título (0.82g, 66%). MS (ESI) m/z=209 [M+H]. Ejemplo intermedio 42 2-Cloro- 1 -metil-5-nitro- 1 H-benzoimidazola El compuesto 1 -Metil-5-nitro-1 ,3-dihidro-benzoimidazola-2-tiona (5.8g, 27.9mmol) se calienta a reflujo con SOCI2 (30ml) durante la noche. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y vierte en 300ml de agua fría y extrae con CH2CI2. Las capas orgánicas se enjuagan con 10% NaHC03 solución en agua, salmuera, secan sobre Na2S04 y concentran para dar el compuesto del título como un sólido amarillo. MS (ESI) m/z=212 [M+H]. Ejemplo intermedio 43 (5-tert-butil-isoxazol-3-il)-(1-metil-5-nitro- 1 H-benzoimidazol-2-il)-amina A una solución de 2-cloro- 1-metil-5-nitro-1 H-benzoimidazola (200mg, 0. 19mmol) y 5-tert-butil-¡soxazol-3-ilamina (265mg, 1.90mmol) en isopropanol (1 5ml) se agrega a una solución de HCI (3 gotas, 4.0m en dioxano). La reacción se calienta a 80°C, y después de 20 h, la mezcla de reacción se enfría a rt. El solvente se evapora hasta secarse y el sólido resultante se disuelve en EtoAc y neutraliza por un 1 0% NaHC03 solución en agua. Las capas orgánicas combinadas se lavan con agua, secan sobre MgS04 y concentran para dar una espuma. El material crudo se purifica a través de gel de sílice para dar el compuesto del título como un sólido amarillo (190mg, 63%). MS (ESI) m/z=316 [M + H]. Ejemplo intermedio 44 N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-2, 2-dimetil-N-(1-metil-5-nitro- 1H-benzoimidazol-2-il)-propinamida A una solución de (1 .97g, 7.4mmol) (5-tert-butil-isoxazol-3-il)- (1 -metil-5-n¡tro-1 -H-benzo¡m¡dazol-2-il)-am¡na (439mmol, 1 .38mmol) en THF (30ml) se agrega carbonato de cesio (906mg, 2.78mmol) y solución de di-tert-butil dicarbonato THF (2.1 ml, 2.09mmol 1 M THF solución). La reacción se deja a rt por 16 h y después la reacción se diluye con agua y extrae con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se enjuagan con agua, secan sobre MgS0 y concentran para proporcionar un aceite amarillo. El material crudo se purifica a través de gel de sílice para dar el compuesto principal como un sólido amarillo (190mg, 33%). MS (ESI) m/z=416 [M + H]. Ejemplo intermedio 45 N-(5-Amino-1-metil-1-H-benzoimidazol-2-il)-N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)- 2, 2-dimetil-propinamida A una solución de N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-2,2-dimetil-N-(1 - metil-5-nitro-1 -H-benzoimidazol-2-il)-propinamida (190mg , 0.48mmol) en ácido acético (12ml y etanol 3ml) se agrega polvo de zinc (290mg). La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente hasta que el material inicial se consume, y después la reacción se filtra. El solvente se evapora para dar un residuo café que se disuelve entonces en CH2CI2 y lava con un 10% NaHC03 solución de agua y salmuera. Las capas orgánicas se secan sobre MgS0 y concentran para el compuesto del titulo como un sólido amarillo (140mg, 73%). MS (ESI) m/z=416 [M+H], Ejemplo intermedio 46 N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-2, 2-dimetil-N-[1-metil-5-(2-met¡l-pirimidin-4-ilamino)- 1 H-benzoimidazol-2-il]-propionamida A una solución de N-(5-am¡no-1 -metil-1 -H-benzoimidazol-2-il)-N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-2,2-dimet¡l-propionam¡da (149mg, 0.39mmol) en THF (3ml) y etanol (9ml) se agrega NaHC03 (66mh, 0.78mmol) y 2,4-dicloropirimidina (78mg , 0.52mmol) y la reacción se calienta a 75°C. Después de 5h, la reacción se filtra caliente y concentra para dar un residuo café. El material crudo se diluye con éter y el compuesto del titulo se precipita fuera por la adición de hexano (140mg, 73%). MS (ESI) m/z=498 [M+H], Ejemplo intermedio 47 N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N-{5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1-matil-1Hbenzoimidazola-2-¡l}-2, 2-dimetil propionamida N-(5-tert-Butil-isoxazol-3-il)-2,2-dimetil-N-[1 -metil-5-(2-metil-pirimidin-4-ilamino)-1 H-benzoimidazol-2-il)-propionamida (200 mg , 0. mmol) se disuelve en DMF (10ml) y carbonato de cesio (244mg, 0.75mmol) se agrega. Después de 15min, yodometano (25ul, 0.41 mmol) se agrega, y la reacción se agita a rt hasta que el material inicial se consume. La reacción se diluye con agua y la capa acuosa se extrae con EtOAc. Las capas orgánicas se lavan con agua, secan sobre Na2S04 y concentran para proporcionar un sólido blanco (195mg , 96%). S (ESI) m/z=512 [M + H]. Ejemplo intermedio 48 1-metil-5-nitro-1H-benzo¡midazol-2-amina A una solución de N1-metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (200mg , 1.20mmol) en metanol (12ml) se agrega bromuro de cianogeno (190.1 mg, 1 .79mmol). Después de agitar a temperatura ambiente por 16h, el metanol se remueve al vacío y el sólido resultante se agita con éter de dietilo (40ml) por 5 minutos. La sal de hidrobromuro resultante del compuesto del titulo se filtra y seca al aire. ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 57.91 (S, 1 H), 7.88 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.31 (d , J=8.5Hz, 1 H), 6.96 (s, 2H), 3.57 (s, 3H). Ejemplo intermedio 49 1-metil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio 1 C, excepto que 1 -metil-5-nitro-1 H-bencimidazol-2- amina se utiliza como un material inicial. 1H NM (400 Hz, de-D SO) 56.72 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 6.37 (s, 1 H), 6.17 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.04 (m, 2H), 4.36 (br s, 2H), 3.34 (s, 3H). Ejemplo intermedio 50 N5-(2-cloropirimidin-4-il)- 1 -metil- 1 H-bencimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio 1 D, excepto que 1 -metil-1 H-bencimidazola-2, 5-diamina se utiliza como material inicial. 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) d9.75 (s, 1 H), 8.02 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 7.29 (br s, 1 H), 7.09 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 6.93 (br m, 1 H), 6.58 (d, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.44 (s, 2H), 3.47 (s, 3H). Ejemplo intermedio 51 Tert-butil 5-[(2-cloropirímidin-4-il)amino]- 1 -metil- 1 H-bencimidazol-2-ilcarbamato A una solución de N5-(2-cloropirimidin-4-il)-1 -metil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (200mg, 0.726mmol) en THF ( 10ml), se agrega trietilamina (0.101 ml, 0.728mmol) y di-tert-butil dicarbonato (175mg, 0.801 mmol). Después de agitar 16h a temperatura ambiente, la reacción se diluye con agua y extrae con EtAOc. Las capas orgánicas combinadas se lavan con agua, secan sobre gS04 y concentran al vacío. H N R (400 Hz, d6-D SO) d9.92 (s, 1 H), 8.09 (d, J = 5.8 Hz, 1 H), 7.74 (br s, 1 H), 7.21 -7.19 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.66 (d, J = 5.9 Hz, 1 H), 3.24 (s, 3H), 1 .61 (s, 9H). Ejemplo intermedio 52 Tert-butil 5-[(2-clorop¡rimidin-4-il)(metil)amino]-1 -metil-1 H-bencimidazol-2-ilcarbamato El compuesto del título se prepara utilizando el procedimiento del ejemplo intermedio 4E, excepto que tert-butil 5-[(2-cloropirimidin-4-il)-amino]-1-metil-1 H-bencimidazol-2-ilcarbamato se utiliza como material inicial. 1H NMR (400 MHz, de-DMSO) 87.98 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.44 (s, 1 H), 7.21 -7.16 (m, 3H), 6.31 (d, J = 5.8 Hz, 1 H), 3.38 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 1 .58 (s, 9H). Ejemplo intermedio 53 N5, 1-dimetil-N5-[2-({4-[(metilsulfonil)metil)fen¡l}amino)pirimidin-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diamina El compuesto del título se prepara utilizando el procedimiento del esquema 1 y el ejemplo 1 , excepto que N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2,N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina se utiliza como un material inicial. 1H NMR (400 MHz, d6-D SO) 59.23 (s, 1 H), 7.81 -7.78 (m, 3H), 725-7.19 (m, 3H), 7.04 (m, 1 H), 6.82 (m, 1 H), 6.56 (br s, 2H), 5.65 (d, J = 5.9 Hz, 1 H), 4.36 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.86 (s, 3H). MS (ESI) m/z=438 [M+H]+. Ejemplo intermedio 54 N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)- 1 , N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina A. 1-Metil-5-nitro- 1 H-benzoimidazol-2-ilamina A una solución de N'-Metil-4-nitro-benceno-1 ,2-diamina (5g, 30mmol) en MeOH se agrega isotiocianato de bromuro (4.4g , 42mmol) y la mezcla se agita a rt. Después de 16h, 6N solución NaOH se agrega a la mezcla de reacción hasta Ph~10 y MeOH se remueve después al vacío.

H20 se agrega y el sólido se filtra y seca para dar el compuesto del título como un sólido blancuzco (5.2g, 90%). MS (ESI) m/z=193 [M+H]*. 8. 1 -Metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina A una solución de 1 -metil-5-n¡tro-1 H-benzoimidazol-2-ilamina (0.19g, 1mmol) 10% Pd/C (50mg) en etanol (10ml) se agrega hidracina (0.5ml) y la reacción se calienta a 80°C. Después TLC mostró el material inicial por consumirse, la reacción se enfría a rt y pasa a través de una toma de celita. El filtrado se concentra para dar el compuesto principal como un sólido blancuzco. MS (ESI) m/z= 163 [M + H]*. C. N5-(2-Cloro-pirimidin-4-il)-1-metil-1H-benzo¡midazola-2,5-diamina A una solución de 1 -Metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (0.63g, 3.89mmol) en THF (4ml) y etanol (12mol) se agrega NaHC03 (0.98g, 11.67mmol) y 2,4-dicloropirimidina (1.45g, 9.7mmol) y la reacción se calienta a 80°C. Después de 5h, la reacción se filtra caliente y concentra en una espuma gris. Éter se agrega y el sólido se filtra y seca para dar N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina como un sólido rojo. MS (ESI) m/z= 275 [M+H]4. D. {[(2-Cloro-pirimidin-4-il)-metil-arriino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-bulil éster ácido carbámico A una solución de N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -met¡l-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (1 37mg, 0.5mmol) en THF (1 7ml) se agrega trietilamina (0.7ml, 0.5mmol) y dl-tert-butil dicarbonato 1 M en TH F (0.5ml, 0.5mmol) y la reacción se agita a rt por 16h. La reacción se diluye con agua y extrae con CH2CI2. Las capas orgánicas combinadas se lavan con agua, secan sobre gS0 y concentran en un sólido blancuzco. Este sólido se disuelve en DMF (2 mi) y carbonato de cesio (0.2g, 0.626mmol) se agrega, la mezcla de reacción se agita a rt. Después de 15. min, yodometanol (0.022ml, 0.344mmol) se agrega, y la reacción se agita a rt. Después TLC mostró el material inicial por consumirse, la reacción se diluye con agua. La capa acuosa se extrae con CH2CI2. Las capas orgánicas combinadas se lavan con agua, secan sobre MgS04 y concentran en una espuma roja. El material crudo se purifica con cromatografía de gel de sílice para dar el compuesto del título como un sólido blanco (0.058mg, 45% durante dos pasos). MS (ESI) m/z= 389 [M + H]+. Ejemplo intermedio 55 3-( orfolina-4-sulfonil)-f en ¡lamina orfolina (2.2ml, 25mmol) se agrega lentamente a 3-nitro-bencenosulfonil cloruro (5.5g, 25mmol) en CH2CI2 a 0°C. La reacción se calienta a rt en 0.5 h. Después CH2CI2 se remueve al vacío, solución NaHC03 saturada se agrega y el sólido se filtra y seca para dar 4-(3-nitro-bencenosulfonil)-morfolina como un sólido blancuzco (5.9g, 87%). MS (ESI) m/z= 273 [M+H]*. 4-(3-Nitro-bencenosulfonil)-morfolina (5.9g, 21 .7mmol) se combina con 10% paladio en carbono (1 g), etanol (60mL), e hidracina (5mL) y calienta a reflujo por 18h. La solución se filtra a través de celilta, concentra, y enfría a 0°C. El producto precipita un cristal sin color (4.7g, 89%). MS (ESI) m/z= 243 [M+H]*. Ejemplo intermedio 56 3-(4-Metil-piperazina-1-sulfonil)-fenilam¡na El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio 2 con 3-nitro-bencenosulfonil cloruro (4.4g, 20mmol) y N-metil-piperazina (2.2ml, 20mmol) como un sólido blancuzco (3.6g, 70%). MS (ESI) m/z= 256 [M+H]*. Ejemplo intermedio 57 4-Amino-N,N-dimetil-bencenosulfonamida - - El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo intermedio 2 con 3-nitro-bencenosulfonil cloruro (6.6g, 30mmol) en dimetilamina 2M en MeOH (15ml, 30mmol) como un sólido blancuzco (4.8g, 70%). MS (ESI) m/z= 232 [M+H]*. Ejemplo 1 Hidrocloruro de N2-lsopropil-N5, 1-dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]- 1 H-bencimidazola-2, 5-diamina A una solución de N8-(2-cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (83mg , 0.25mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (46mg, 0.25mmol) en etanol (2.5ml) se agrega a una solución de HCI (0.25ml, 1 en éter de dietilo), y la reacción se calienta a 70°C. Después de 5 , el precipitado se filtra y lava con etano y seca para dar el compuesto del título como un sólido blanco (1 04mg, 87%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 610.1 (s, 1 H), 8.74 (m, 1 H), 7.93 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.60-7.65 (m, 3H), 7.41 (s, 1 H), 7.24-7.29 (m, 3H), 5.90 (s, 1 H), 4.39 (s, 2H), 4.09 (m, 1 H), 3.69 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 1 .33 (d, J=6.6 Hz, 6H) ppm. MS (ESI) m/z=480 [M + H]\ Ejemplo 2 Hidrocloruro de N2-lsopropil-N5, 1 -dimetil-Ns-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]- 1 H-bencimidazola-2, 5- día mina A una solución de N -(2-cloropirimidin-4-il)-N2- isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (83mg, 0.25mmol) y 1 -(4-aminofenil)metano-sulfonamida (47mg, 0.25mmol) en etanol (2.5ml) se agrega una solución de HCI (0.25ml, 1 M en éter de dietilo) y la reacción se calienta a 70°C. Después de 20 horas, la mezcla de reacción se neutraliza con la adición de NaHC03 sólido. La mezcla se filtra y el filtrado se purifica con gel de sílice para dar el compuesto del título como un sólido blanco. ? N (300 MHz, d6-DMSO) 69.16 (s, 1 H), 7.78 (m, 3H), 7. 19 (d, J=8.1 Hz, 3H), 7.09 (d, J=1 .8 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.75 (s, 2H), 6.49 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 5.62 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4. 1 5 (s, 2H), 4.02 (m, 1 H), 3.51 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 1 .24 (d, J=6.6 Hz, 6H) ppm. MS (ESI) m/z=481 [M+H]*. Ejemplo 3 Hidrocloruro de 1 -{4-[(4-{Metil[1-metil-2-(metilamino)-1 H-bencimidazol-5-il]amino}pirimidin-2-il)amino]fenil}metanosulfona ida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento - -del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-¡l)-N2,N5,1 -trimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (62 mg, 0.21 mmol) y 4-[(metilsulfon¡l)metil]an¡l¡na (39mg, 0.21 mmol) como un sólido blanco (73mg, 72%). H NMR (300 MHz, d6-D SO) 510.22 (s, 1 H), 9.32 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=8.4 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 7.24-7.30 (m, 3H), 5.91 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 4.40 (s, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.49 (s, ' 3H), 3.07 (d , J=4.5 Hz, 3H), 2.87 (s, 3H). MS (ESI) m/z=452 [M+H]*. Ejemplo 4 Hidrocloruro de N2-bencil-N5, 1-dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-ÍI]- 1 H-bencimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del Ejemplo 1 con N2-bencil-Ns-(2-cloropirim¡din-4-il)-N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (95mg, 0.25mmol) y 4-t(metilsulfonil)metil]anilina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (138mg, 95%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 59.20 (s, 1 H), 7.76-7.80 (m, 3H), 7.38-7.41 (m, 3H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.22-7.24 (m, 4H), 7.08 (d, J=1 .8 Hz, 1 H), 6.84 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 5.63 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.60 (d, J=6.0 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=527 [M+H]*. - Ejemplo 5 Acido t fluoroacético N5, 1-Dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirim¡din-4-il]-N2-fenil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina A una solución de tert-butil 5-[(2-cloropirim¡din-4-il)(metil)am¡no]-1 -met¡l-1 H-bencimidazol-2-il(fenil)carbamato (100mg, 0.22mmol) y 4-[(metilsulfonil)melil]anilina (41 mg, 0.22mmol) en etanol (2.5ml) se agrega una solución de HCI (1 gota, 1 en éter de dietilo) y la reacción se calienta a 70°C Después de 20 horas, la mezcla de reacción se neutraliza con la adición de NaHC03 sólido. La mezcla se filtra y el filtrado se purifica con gel de sílice. El producto recolectado se concentra para dar el compuesto del titulo como un sólido blanco (1 16mg, 84%). ? N R (300 MHz, d6-DMSO) d10.6 (s, 1 H), 9.83 (br s, 1 H), 7.78 (d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.70 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.57-7.60 (m, 3H), 7.32-7.44 (m, 5H), 7.1 1 -7.21 (m, 2H), 5.93 (br s, 1 H), 4.43 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 2.87 (s, 3H). MS (ESI) m/z=514 [M+H]*. Ejemplo 6 5-({4-[[2-(8encilamino)-1-metil-1H-bencimidazol-5-il](metil)amino]pirimidin-2-il}amino)-N-metoxi-2-met¡lbencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 2 con N2-bencil-N5-(2-cloropirimid¡n-4-¡l)-N5, 1 -dimetil-1 H- bencimidazola-2,5-diamina (50mg, 0.1 3mmol) y 5-amino-N-metox¡-2- metilbenzosulfonamida (30mg, 0.14mmol) como un sólido blanco (58mg, O.I Ommol) después de la cromatografía de gel de sílice con metanol en diclorometano. ? NMR (300 Hz, d6-D SO) 51 0.3 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.40-7.23 (m, 8H), 7.09 (br s, 1 H), 6.84 (d, J=7.4 Hz, 1 H), 5.61 (d, J=5.3 Hz, 1 H), 4.60 (br s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.58 (s, 6H), 3.46 (s, 3H). MS (ESI) m/z=559 [M+H]*. Ejemplo 7 Hidrocloruro de 3-{4-[(2-bencilamino-1-metil-1H-benzoimidazol-5-il)-metil- amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida El compuesto principal se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N2-bencil-N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N5, 1 -dimetil-1 H- bencimidazola-2 5-diamina (95mg, 0.25mmol) y 3-amino- bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido rosa claro (1 12mg, 82%). 1H NM (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 610.03 (br s, 2H), 9.55 (br s, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 7.89 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.74 (m, 1 H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.51 (m, 2H), 7.22-7.41 (m, 8H), 5.76 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.763 (s, 3H), 3.48 (s, 3H). MS (ESI) m/z=51 5 [M + H]*. Ejemplo 8 5-{4-[(2-bencilamino-1 -metil- 1 H-benzoirnidazol-5-il)-rnetil-amino]-pirimidinilamino}-2-metil-bencenosulfonamida El compuesto principal se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N -bencil-N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (95mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida (47mg, 0.25mmol) para dar el producto deseado como un sólido rosa (1 14mg , 81 %). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 510.31 (br s, 2H), 9.61 (br s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 6.6 Hz, 1 H), 7.63 (m, 2H), 7.51 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23-7.39 (m, 7H), 5.77 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 4.77 (d, H=6.0 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 2.52 (s, 3H). MS (ESI) m/z=529 [M+H]*. Ejemplo 9 Hidrocloruro de (4-{4-[(2-bencilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilarnino}-fenil)-metanosulfonarnida 5 El compuesto principal se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N2-bencil-N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N5, 1 -dimetil-1 H- bencim¡dazola-2,5-diamina (95mg, 0.25mmol) y (4-amino-fenil)- metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (85mg, 60%). ? N R (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) 10 610.17 (br s, 2H), 9.53 (br s, 1 H), 7.90 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.51 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.22-7.39 (m, 6H), 6.82 (s, 2H), 5.87 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.49 (s, 3H). S (ESI) m/z=529 [M+H]\ Ejemplo 10 15 Hidrocloruro de 2-(4-{4-[(2-bencilamino- 1 -metil-1H-benzoimidazol-5-il)- metil-amino]-pirimid¡n-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N2-bencil-N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N5, 1 -dimetil-1 H- bencimidazola-2,5-diamina (95mg, 0.25mmol) y 2-(4-amino-fenil)- metilamida ácido etanosulfónico (54mg, 0.25mmol) para dar el producto 25 deseado como un sólido blanco (49mg, 33%). 1H NMR (300 MHz, d6- DMSO+NaHC03) 59.97 (br s, 1 H), 9.34 (br s, 1 H), 7.85 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.49-7.59 (m, 5H), 7.25-7.37 (m, 4H), 7.1 7 (d, J = 8.1 Hz, 3H), 7.03 (q, J = 5.4 Hz, 1 H), 5.77 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 4.74 (d, J=5.1 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.21 -3.27 (m, 2H), 2.85-2.91 (m, 2H), 2.58 (d, J=4.8 Hz, 3H). S (ESI) m/z=557 [M+H]*. Ejemplo 11 Hidrocloruro de 3-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (99mg, 0.25mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (104mg, 73%). ? N R (300 MHz, de-D SO+NaHC03) d10.08 (br s, 1 H), 9.57 (br s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 7.73 (m, 1 H), 7.55-7.58 (m, 3H), 7.40 (d, J=3.3 Hz, 2H), 7.35 (s, 1 H), 7.30 (s, 2H), 7.16-7.23 (m, 3H), 5.74 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.73 (d, J=4.2 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.47 (s, 3H). MS (ESI) m/z=533 [M+H]'. Ejemplo 12 Hidrocloruro de 5-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoim idazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzo¡m¡dazola-2,5-d¡amina (99mg , 0.25mmol) y 5-amino-2- metil-bencensoulfonamida (47mg , 0.25 mmol) como un sólido blanco (69mg , 48%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 51 0.28 (br s, 1 H), 9.61 (br s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.63 (m, 1 H), 7.52- 7.59 (m, 3H), 7.37 (s, 1 H), 7.31 (s, 2H), 7.13-7.26 (m, 4H), 5.74 (d, J=4.5 Hz, 1 H), 4.73 (d, J=4.5 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). MS (ESI) m/z=547 [ +H]*. Ejemplo 13 Hidrocloruro de N2-(4-fluoro-bencil)-Ns-[2-(4-metanosulfonilmetil- fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diam¡na El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)-1 ,NS- dimetil-1 H-benzo¡midazola-2,5-diamina (99mg , 0.25mmol) y 4- [(metilsulfonil)metiljanilina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (69mg, 48%). ' H N R (300 Hz, d,-DMSO) 69.20 (s, 1 H), 7.76-7.80 (m, 3H), 7.41 -7.46 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 3H), 7.09-7.1 7 (m, 3H), 6.84 (dd, J = 8.4 y 1 .8 Hz, 1 H), 5.63 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.57 (d , J=5.7 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=546 [ +H]*. Ejemplo 14 Hidrocloruro de [4-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol- 5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (99mg , 0.25mmol) y (4-amino- fenil)-metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (50mg, 34%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 59.16 (S, 1 H), 7.75-7.78 (m, 3H), 7.38-7.46 (m, 3H), 7.08-7.24 (m, 6H), 6.84 (dd, J = 8.2 y 1 .6 Hz, 1 H), 6.75 (br s, 2H) 5.61 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 4.57 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.1 5 (s, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.43 (s, 3H). MS (ESI) m/z=547 [M+H]*. Ejemplo 15 Hidrocloruro de 2-[4-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)- 1 -metil- 1 H- benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-fluoro-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na (99mg, 0.25mmol) y 2-(4-amino-fenil)-met¡lamida ácido etanosulfóm'co (54mg, 0.25mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (90mg, 59%). ' H N R (300 MHz, de-D SO) 89.04 (s, 1 H), 7.68-7.75 (m, 3H), 7.41 -7.46 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.08-7.17 (m, 4H), 6.94 (q, J=5.1 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J=8.1 y 1 .5 Hz, 1 H), 5.59 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.57 (d, J=5.4 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.20-3.26 (m, 2H), 2.83-2.88 (m, 2H), 2.59 (d, J=5.1 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=575 [ +H]*. Ejemplo 16 Hidrocloruro de 3-(4-{(2-(4-metox¡-bencilamino)-1-metil-1H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirim¡din-2-ilamino)-bencenosulfon amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-metox¡-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y 3-amino- bencenosulfonamida (34mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (83mg , 72%). ? N R (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 510.28 (br s, 2H), 9.53 (br s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 7.91 (d, J = 6.6 Hz, 1 H), 7.73 (M, 1 H), 7.64 (d , J = 8.4 Hz, 1 H), 7.43 (d, J=8.4 Hz, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.81 (m, 1 H), 4.67 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.50 (s, 3H). MS (ESI) m/z=545 [M+H]*. Ejemplo 17 Hidrocloruro de 5-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil- bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida (37mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (89mg , 75%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 510.25 (br s, 2H), 9.50 (br s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 7.88 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.41 -7.46 (m, 3H), 7.23-7.32 (m, 4H), 6.93 (d, J=8.7 Hz, 2H), 5.78 (d , J=6.3 Hz, 1 H), 6.68 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 2.53 (s, 3H). MS (ESI) m/z=559 [M+H]*. Ejemplo 18 Hidrocloruro de N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2- (4-metoxi-bencil)- 1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2, 5-dia ina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimldin-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg. 0.20mmol) y 4-[(metilsulfonil)met¡l]an¡lina (37mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (86mg, 72%). 1H N R (300 Hz, de-D SO) 89.21 (s, 1 H), 7.76-7.81 (m, 3H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.21 -7.25 (m, 3H), 7.09 (d , J = 1 .8 Hz, 1 H), 6.82-6.90 (M, 3H), 5.46 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=558 [ + H]+. Ejemplo 19 Hidrocloruro de [4-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonam¡da (37mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (49mg , 41 %). H NMR (300 Hz, de-DMSO) 59.58 (br s, 1 H), 9.00 (br s, 1 H), 7.85 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42-7.50 (M, 3H), 7.29 (s, 1 H), 7.12-7.21 (m, 3H), 6.91 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 2H), 5.75 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 4.64 (d , J = 5.1 Hz, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.46 (s, 3H). MS (ESI) m/z=559 [M + H]+. Ejemplo 20 Hidrocloruro de 2-[4-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y 2-(4-amino-fenilj-metilamida ácido etanosulfónico (43mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (105g , 85%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 810.18 (br s, 1 H), 9.46 (br s, 1 H), 7.88 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.54-7.62 (m, 3H), 7.40-7.47 (M, 3H), 7.18-7.26 (M, 3H), 7.01 (M, 1 H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.83 (d , J=6.3 Hz, 1 h), 4.68 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.23-3.28 (m, 2H), 2.87-2.93 (M, 2H), 2.60 (d, J=4.8 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=587 [M+H]*. Ejemplo 22 Hidrocloruro de 5-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1-metil-1H-benzoimidazol-5- il]-metil-amino}-pirimidin-2-ila mino) -2-metil-bencenosulfona mida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(3-fluoro-bencil)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d¡arn¡na (99mg, 0.25mmol) y 5-amino-2- •jg metil-bencenosultonamida (47mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (96mg, 66%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 810.06 (br s, 1 h), 9.34 (br s, 1 h), 8.49 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 6.6 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.08-7.44 (m, 9H), 5.72 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 4.75 (d, J=6.6 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.51 (s, 3H). S (ESI) m/z=547 15 [M+H]\ Ejemplo 22 Hidrocloruro de 3-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5- il]-rnetil-airiino}-pirirnidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento 25 del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N -(3-fluoro-bencil)-1 , N5- d¡metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na (99mg, 0.25mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (62mg, 44%). ? NMR (300 Hz, de-DMSO+NaHC03) 69.70 (s, 2H), 8.53 (s, 1 H), 7.83 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.74 (d, J = 6.6 Hz, 1 H), 7.26-7.50 (M, 8H), 7.10 (m, 2H), 5.69 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.70 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.46 (s, 3H). S (ESI) m/z=533 [M+H]*. Ejemplo 23 Hidrocloruro de N2-(3-fluoro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 ,N5-dimetil- 1 H-benzaimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-N2-(3-fluoro-bencil)-1 ,NS-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d¡amina (99mg, 0.25mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]an¡lina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (44mg, 30%). 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO) d1 0.64 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H), 7.93 (d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.57-7.66 (m, 3H), 7.28-7.43 (m, 7H), 7.1 2 (m, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 4.80 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 2.87 (s, 3H). MS (ESI) m/z=546 [M+H]*. Ejemplo 24 Hidrocloruro de [4-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-ilJ-metil-amino}-pirirnid¡n-2-¡lamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pir¡rnidin-4-¡l)-N2-(3-fluoro-benc¡l)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (99mg, 0.25mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (1 1 1 mg, 76%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 51 0.03 (br s, 2H), 9.37 (br s, 1 H), 7.87 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.54-7.64 (m, 2H), 7.32-7.44 (m, 3H), 7.19-7.24 (M, 3H), 7.08-7.14 (M, 1 H), 6.81 (s, 2H), 5.82 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.76 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.47 (s, 3H). S (ESI) m/z=547 [M+H]*. Ejemplo 25 Hidrocloruro de 2-[4-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pir¡midin-2-¡lamino)-fenil]-met ¡lamida ácido etanosulfónico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pir¡midin-4-il)-N2-(3-fluoro-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na (99mg, 0.25mmol) y 2-(4-amino- fenil)-met¡lamida ácido etanosulfónico (54mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (74mg, 49%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 59.66 (br s, 1 H), 8.73 (br s, 1 H), 7.81 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.62 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.36-7.49 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 3), 7.08-7.18 (m, 4H), 6.99 (q, J=4.8 Hz, 1 H), 5.73 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 4.71 (d, J=5.4 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.22-3.27 (m, 2H), 2.86-2.91 (m, 2H), 2.59 (d, J=4.8 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=575 (?+?G. Ejemplo 26 Hidrocloruro de 3-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-rnetil-arnino}-pirirnidin-2-¡larnino)-bencenosulfonarriida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(4-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (103mg, 0.25mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (68mg, 47%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 89.89 (br s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 7.86 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.73 (m, 1 H), 7.18-7.74 (m, 1 0H), 5.73 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 4.71 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.47 (s, 3H). MS (ESI) m/z=549 [M+H]*. Ejemplo 27 Hidrocloruro de 5-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-il¡-metil-amino}-pirirnidin-2-ilarrtino)-2- etil-bencenosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(4-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (103mg, 0.25mmol) y 5-amino-2- metil-bencenosulfonamida (47mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (106mg, 71 %). 1H N R (300 Hz, de-DMSO+NaHC03) 81 0.17 (br s, 1 H), 9.40 (br s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.85 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.62 (m, 2H), 7.49- 7.52 (m, 2H), 7.42-7.45 (m, 2H), 7.37 (s, 1 H), 7.23-7.31 (m, 4H), 5.75 (m, 1 H), 4.72 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 2.52 (s, 3H). MS (ESI) m/z=561 [M + H]\ Ejemplo 28 Hidrocloruro de 2-[4-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)- 1-metil-1 H-benzoimidazol- 5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-rnetilamida ácido etanosulfónico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(4-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-¡l)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (103mg, 0.25mmol) y 2-(4-amlno- fenil)-metilam¡da ácido etanosulfónico (54mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (96mg, 64%). ? NMR (300 Hz, de-DMSO+NaHC03) 51 0.27 (br s, 1 H), 9.43 (br s, 1 H), 7.85 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.49-7.54 (m, 4H), 7.38-7.44 (m, 3H), 7.20-7.26 (m, 3H), 6.99 (q, J=5. 1 Hz, 1 H), 5.83 (br s, 1 H), 4.72 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.22-3.28 (M, 2H), 2.87-2.93 (m, 2H), 2.58 (d, J=4.8 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=562 [ +H]*. Ejemplo 29 Hidrocloruro de N!-(4-cloro-bencil)-Ns-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(4-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (103mg, 0.25mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]-anilina (46mg, 0.25 mmol) como un sólido blanco (61 mg, 41 %). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 69.20 (s, 1 H), 7.76-7.80 (m, 3H), 7.36-7.43 (m, 5H), 7.24 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.08 (d, J=1 .8 Hz, 1 H), 6.85 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 5.63 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.58 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.43 (s, 3H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=562 [M+H]*. Ejemplo 30 Hidrocloruro de 3-{4-[(2-bencilamino-1-etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil- am¡no]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosul fon amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-bencil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -etil-N5-metil-1 H- benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 3-amino- bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (34mg, 24%). ? N (300 MHz, de-D S0+NaHCO3) d9.61 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 7.75-7.84 (m, 2H), 7.23-7.45 (m, 1 1 H), 7.04 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 5.71 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 4.68 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 4.21 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 1 .28 (mm, 3H). MS (ESI) m/z=529 [M+H]*. Ejemplo 31 Hidrocloruro de 5-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil- amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfon amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-bencil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -etil-N5-metil-1 H- benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-metil- bencenosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (83mg, 58%). H NM (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 59.54 (s, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 7.80 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J = 8.2 y 1 .6 Hz, 1 H), 7.15-7.47 (m, 10H), 7.03 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 5.69 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.68 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.21 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 1 .28 (t, J=6.9 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=543 [M + H]\ Ejemplo 32 Hidrocloruro de N2-bencil-1 -etil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)- pirimidin-4-ill-N5-metil-1H-benzoimidazola-2,5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N -benc¡l-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -etil-N5-met¡l-1 H- benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 4- [(metilsulfonil)metil]anilina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (65mg, 45%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 59.53 (s, 1 H), 7.75 (m, 3H), 7.19-7.40 (M, 9H), 7.10 (s, 1 H), 6.87 (m, 1 H), 5.66 (m, 1 H), 4.60 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.1 1 (m, 2H), 6.41 (s, 3H), 2.83 (s, 3H), 1 .24 (M, 3H). Ejemplo 33 Hidrocloruro de (4-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1H-benzoimidazol-5-il)-metil- amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N -bencil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -etil-N5-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (97mg , 67%). H NMR (300 MHz, de-DMSO+NaHCOs) 89.30 (s, 1 H), 7.79 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.1 5-7.42 (M, 9H), 6.9+5 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.77 (s, 2H), 5.69 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.65 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.16-4.18 (m, 4H), 3.44 (s, 3H), 1 .27 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=543 [M + H]\ Ejemplo 34 Hidrocloruro de 3-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamíno)- 1-metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilmetil)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pir¡midin-4-il)-N2-(2-fluoro-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimídazola-2,5-diamina (60mg, 0.15mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (26mg, 0. 15mmol) como un sólido blanco (52mg, 61 %). ? NMR (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) d9.51 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 7.78 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.62 (br s, 1 H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.12-7.41 ( , 9H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 5.64 (d , J = 6.3 Hz, 1 H), 4.66 (d , J = 5.4 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.45 (s, 3H). MS (ESI) m/z=533 [M+H]*. Ejemplo 35 Hidrocloruro de 5-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1-metil-1 H-benzoimidazol-5- il]-metil-amino)-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-plr¡midin-4-¡l)-N2-(2-fluoro-bencil)-1 , N5- dimetil-1 H-benzoim¡dazola-2,5-diamina (60mg, 0.15mmol) y 5-amino-2- metil-bencenosulfonamida (28mg, 0.15mmol) como un sólido blanco (69mg, 79%). 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 89.71 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 7.81 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.68 (dd, J = 8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 7.44-7.54 (m, 2H), 7.16-7.36 (m, 7H), 7.07 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 5.68 (d , J=6.3 Hz, 1 H), 4.73 (d , J = 5.1 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). MS (ESI) m/z=547 [M+H]*. Ejemplo 36 Hidrocloruro de [4-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1-metil- 1 H-benzoimidazol- 5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(2-fluoro-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (60mg, 0.1 5mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (28mg, 0.1 5mmol) como un sólido blanco (30mg, 34%). 1 H N R (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 59.58 (s, 1 H), 7.83 (d , J=6.3 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.33-7.40 (m, 1 H), 7.17-7.27 (m, 4H), 7.09-7.12 (m, 1 H), 6.79 (s, 2H), 5.76 (d , J=6.0 Hz, 1 H), 4.72 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.46 (s, 3H). MS (ESI) m/z=547 [M+H]*. Ejemplo 37 Hidrocloruro de 2-(4-{4-[(2-bencilamino- 1 -etil- 1 H-benzoimidazol-5-H)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil) -metilamida ácido etanosulfónico El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N2-bencil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -etil-N5-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 2-(4-amino-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico (54mg , 0.25mmol) como un sólido blanco (74mg, 49%). 1H N R (300 Hz, d6-D SO+NaHC03) 59.04 (s, 1 H), 7.75 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.23-7.42 (m, 7H), 7.07-7. 12 (m, 3H), 6.94 (q, J=5.1 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J=8.4 y 2.1 Hz, 1 H), 5.63 (d , J=5.7 Hz, 1 H), 4.61 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.1 1 (q, J=6.9 Hz, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.20-3.25 (M, 2H), 2.83-2.88 (M, 2H), 2.59 (d, J=4.8 Hz, 3H), 1 .26 (t, J=6.9 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=571 [ +HJ*. Ejemplo 38 Hidrocloruro de 3-(4-{metil-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)- 1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (65mg, 46%). H NMR (300 MHz, d<,-DMSO + NaHC03) S9.58 (s, 2H), 8.57 (s, 1 H), 7.75-7.81 (m, 2H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 5H), 7.17-7.26 (m, 4H), 6.98-7.00 (m, 1 H), 5.65 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 5.17 (m, 1 H), 3.67 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 1 .58 (d, J=6.9 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=529 [M+H]*. Ejemplo 39 Hidrocloruro de 2-metil-5-(4-{metil-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)- 1 H-benzoimidazol-5-il]-amino]-pirirnidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)- 1 H-benzo¡midazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-metil- bencenosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (90mg, 63%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) d9.85 (br s, 2H), 8.52 (s, 1 H), 7.83 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.65-7.68 (dd, J = 8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 7.51 -7.57 (m, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 4H), 7.1 5-7.22 (m, 2H), 5.70 (d , J=6.3 Hz, 1 H), 5.22 (m, 1 HO, 3.74 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 1 .63 (d, J=6.6 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=543 [M + H]*. Ejemplo 4 Hidrocloruro de N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]- 1,N5-dimetil-N2-(1-fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fen¡l-etil)- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 4[(metilsulfonil)metil]anilina] (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (66mg, 96%). 1H NMR (400 MHz, de-DMSO) 59.1 8 (s, 1 H), 7.72-7.77 (M, 3H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.16-7.21 (m, 4H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.79 (dd, J=8.4 y 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, J=5.6 Hz, 1H), 5.12 (m, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 1.50 (d, J=6.8 Hz, 3H). S (ESI) m/z=542 [M + H]*. Ejemplo 41 Hidrocloruro de [4-(4-{metil-[1-metil-2-(1-fenil-etilamino)-1H- benzoimidazol-5-¡l]-am¡no}-pirimidin-2-ilam¡no)-fen¡l]-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-p¡rimidin-4-il)-1,N5-d¡metil-N -(1-fenil-etil)- 1H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y (4-amino-fenil)- metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (90mg, 62%). 1H NMR (400 Hz, d6-D SO) 89.13 (s, 1H), 7.71-7.75 (m, 3H), 7.42 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.26-7.30 ( , 2H), 7.16-7.19 (m, 4H), 7.11 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4 y 2.0 Hz, 1H), 6.73 (s, 2H), 5.56 (d, J=6.0 Hz, 1H), 5.12 (m, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 1.50 (d, J = 7.2 Hz, 3H). S (ESI) m/z=543 [M+H]*. Ejemplo 42 Hidrocloruro de 3-(4-{[2-(3-cloro-bencilamino)-1-metil-1 H-benzoimidazol-5- il]-metil-amino}-pirirnidin-2-ilarnino)-bencenosulfonarnida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(3-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirim¡din-4-il)-1 ,N5- dimetil- H-benzoimidazola-2,5-diam¡na (50mg, 0.12mmol) y 3-amino- bencenosulfonamida (21 mg, 0.12mmol) como un sólido blanco (31 mg, 10 44%). 1 H N (300 MHz, d6-D SO + NaHC03) 89.51 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 7.76-7.80 (M, 2H), 7.25-7.47 (m, 10H), 7.1 3 (s, 1 H), 6.90 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.62 (d, J=5.4 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.45 (s, 3H). MS (ESI) m/z=549 [ +H]*. Ejemplo 43 15 Hidrocloruro de 3-(4-{[2-(3-clora-benc¡lamino)- 1-metil- 1 H-benzoimidazol-5- il]-metil-amino]-pirimidin-2-ilarnino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(3-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (50mg, 0.12mmol) y 5-amino-2- metil-bencenosulfonamida (2mg, 0.12 mmol) como un sólido blanco (42mg, - 58%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 59.79 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 7.81 -7.84 ( , 1 H), 7.66-7.69 (m, 1 H), 7.1 1 -7.56 (m, 1 1 H), 5.69 (d , J=6.0 Hz, 1 H), 4.72 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.51 (s, 3H). MS (ESI) m/z=563 [M+H]*. Ejemplo 44 Hidrocloruro de [4-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1-metil- 1H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(4-cloro-bencil)-N -(2-cloro-pirimidin-4-il)- 1 ,N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (103mg, 0.25mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (90mg, 60%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) d9.31 (s, 1 H), 8.05 (br s, 1 H), 7 72-7.80 (m, 3H), 7.46 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1 H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.78 (s, 2H), 5.56 (d, J=6.0 H, 1 H), 4.62 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.1 7 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.44 (s, 3H). MS (ESI) m/z=563 [M+H]*. Ejemplo 45 Hidrocloruro de ácido metanosulfónico-3-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1H-benzoimidazol-5-il]-metll-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil éster 5 El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N2-(4-cloro-bencil)-N5-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d¡am¡na (103mg, 0.25mmol) y 3-amino-fenil éster ácido metanosulfónico (56mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (87mg, 58%). ' H NM (300 Hz, d6-DMSO+NaHC03) 59.40 (s, 1 H), 8.00 0 (s, 1 H), 7.79 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.50 (t, J=5.7 Hz, 1 H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.08 (s, 1 H), 6.84 (d, J=8. 1 Hz, 2H), 5.65 (d, J = 5.7 H, 1 H), 4.58 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.34 (s, 3H). MS (ESI) m/z=564 [M + H]*. Ejemplo 46 ^ Hidrocloruro de N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fen¡lamino]-pirimidin-4-il}- Nz-(4-metoxi-bencil)- 1 ,N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na (82mg, 0.20mmol) y 4-(2- metanosulfonil-etil)-fenilamina (40mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (57mg, 47%). H NMR (300 MHz, de-DMSO) 59.28 (s, 1 H), 7.78 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.34-7.38 (m, 3H), 7.1 3-7.18 (m, 3H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 5.66 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.57 (d, J=5.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.35-3.43 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.90-2.96 (m, 2H). S (ESI) m/z=572 [M + H]*. Ejemplo 47 Hidrocloruro de N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- N2-(4-metoxi-bencil)- 1 , Ns-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-dia ina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y 3-(2- metanosulfon¡l-etil)-fenilamina (40mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (69mg, 57%). ? N R (300 Hz, de-DMSO) 89.08 (s, 1 H), 7.76 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.59 (d , J = 8.4 Hz, 1 H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.08-7.23 (m, 3H), 6 79-6.89 (m, 4H), 5.61 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 4.52 (d, J=5.7 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.35-3.40 (M, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.90-2.94 (m, 2H). MS (ESI ) m/z=572 [M + H]\ Ejemplo 48 Hidrocloruro de N5-{2-[4-(1-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- N2-(4-metoxi-benc¡l)- 1, N5-dimetil- 1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirim¡din-4-il)-N2-(4-metoxi-bencil)- 1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y 4-(1 - metanosulfonil-etil)-fenilamina (47mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (49mg, 40%). ? N R (300 MHz, d6-D SO+NaHC03) 59.24 (s, 1 H), 7.75- 7.80 (M, 3H), 7.60 (br s, 1 H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.8 Hz, 3H), 7.12 (s, 1 H), 6.89 (d, J=8.4 Hz, 3H), 5.66 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.53 (d, J=5.7 Hz, 2H), 4.40 (m, 1 H), 3.72 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 1 .59 (d, J=7.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=572 [M + H]*. Ejemplo 49 Hidrocloruro Ns-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N!-(4- metoxi-bencil)- 1, N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(4-metox¡-bencil)-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (82mg, 0.20mmol) y metanosulfonilmetil-fenilamina (37mg, 0.20 mmol) como un sólido blanco (105mg, 88%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) S9.19 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.77 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.09 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 6.81 -6.92 (m, 4H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.88 (s, 3H). MS (ESI) m/z=558 [M+H]*. Ejemplo 50 Hidrocloruro de N2-bencil-N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 ,N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N2-benc¡l-N5-(2-cloropir¡rn¡din-4-il)-N5, 1 -dimet¡l-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (95mg, 0.25mmol) y metanosulfonilmetil-fenilamina (46mg, 0.25mmol) para dar el producto deseado como un sólido blancuzco (121 mg , 86%). 1H NMR (300 MHz, d6-D SO) 59.26 (s, 1 H), 7.87 (S, 1 H), 7.78 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.67 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.42 (m, 1 H), 7.21 -7.40 (m, 7H), 7.12 (s, 1 H), 6.88-6.93 (M, 2H), 5.66 (d , J = 5.7 Hz, 1 H), 4.62 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.60 (S, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.88 (s, 3H). MS (ESI) m/z=528 [M+H]*. Ejemplo 51 Hidrocloruro de N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-¡l]-1, N5-dimetil-N2-(1-fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirim¡din-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)- 1 H-benzoimidazola-2,5-d¡am¡na (98mg, 0.25mmol) y metanosulfonilmetll- fenllamina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (90mg, 62%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 59.19 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.75 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.16- 7.23 (m, 4H), 7.05 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 5.62 (dd , J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 5.62 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 5.15 (m, 1 H), 4.31 (s, 2H), 3.61 3H), 3.41 (s, 3H), 2.87 (s, 3H), 1 .53 (d, J=6.9 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=542 [ + H]\ Ejemplo 52 Hidrocloruro de Ns-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- 1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con Ns-(2-cloro-pirimidin-4-ll)-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -feníl-etil)- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 3-(2-metanosulfonil- etil)-fenilamina (50mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (48mg, 32%). H NMR (300 MHz, d6-D SO) 59.08 (s, 1 H), 7.73-7.77 (m, 2H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.44 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.12-7.23 (m, 4H), 7.05 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 6.79-6.84 (m, 2H), 5.59 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 5.14 (m, 1 H), 3.60 (s, 3H), 3.41 (s, 3H), 3.32-3.41 (m, 2H), 2.90-2.96 (m, 5H), 1 .53 (d, J=6.9 Hz, 3H). S (ESI) m/z=556 [M+HJ*. Ejemplo 53 Hidrocloruro de N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- 1,N5-dimetil-N2-(1-fenil-etil)- 1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo dos con N5-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-et¡l)- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 4-(2-metanosulfonil- etil)-fenilam¡na (50mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (81 mg, 55%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 510.09 (s, 1 H), 8.87 (s, 1 H). 7.84 (d , J=6.9 Hz, 1 H), 7.48-7.61 (m, 5H), 7.36-7.40 (m, 3H), 7.20-7.31 (m, 4H), 5.82 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 5.09 (m, 1 H), 3.74 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3.37-3.42 (M, 2H), 2.94-2.99 (M, 5H), 1 .63 (d, J = 6.6 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=556 [M + H]*. Ejemplo 54 Hidrocloruro de 2-metil-5-(4-{ etil-[1-metil-2-(4-metil-bencilamino)- 1H- benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimid¡n-2-ilamino)-bencenosulfon amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (127mg, 88%). 'H N R (300 Hz, d6-DMSO + NaHC03) 69.34 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 7.70-7.76 (m, 2H), 7.50 (br s, 1 H), 7.09-7.30 (m, 9H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 5.60 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.55 (d, J=5.4 Hz, 1 H), 3.58 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). S (ESI) m/z=543 [M+H]*. Ejemplo 55 Hidrocloruro de N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoímidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (141 mg, 97%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 59.21 (s, 1 H), 7.76-7.79 (M, 3H), 7.50 (br s, 1 H), 7.22-7.30 (m, 5H), 7.09-7.14 (M, 3H), 6.86 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.55 (d, J=5.4 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI) m/z=542 [ +H]*. Ejemplo 56 Ns-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenHamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-(4- metil-bencil)- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil- bencil)-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (98mg, 0.25mmol) y metanosulfonílmetil-fenilamina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco ( 142mg, 97%). 1 H N R (300 MHz, d6-D SO + NaHC03) 59.18 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.77 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 7.19-7.29 ( , 4H), 7.07-7.1 3 (M, 3H), 6.91 (d, J = 7.5 Hz. 1 H), 6.83 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 4.32-4.35 (m, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.42 (S, 3H), 2.88 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI) m/z=542 [M+H]+. Ejemplo 57 Hidrocloruro de N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- 1 , N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimid¡n-4-il)- 1 , N5-dimetil-N2-(4-metil- bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 4-(2- metanosulfonil-etil)-fenilamina (50mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (104mg, 70%). 1H NMR (300 MHz, de-D SO + NaHC03) 59.05 (s, 1 H), 7.70- 7.75 (m, 3H), 7.36 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.07-7.14 (M, 5H), 6.82 (dd, J=8.1 y 1 .5 H, 1 H), 5.60 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.30-3.37 (M, 2H), 2.90-2.95 (m, 5H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI) m/z=556 [M+H]*. Ejemplo 58 Hidrocloruro de N6-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- 1 , Ns-dimetil-N2-(4-metH-bencil)-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil- bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 3-(2- metanosulfonil-etil)-fenilamina (50mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (126mg, 85%). 1H NMR (300 MHz, d6-D SO + NaHC03) 89.07 (s, 1 H), 7.75-7.77 (m, 2H), 7.59 (d, J=8. 1 Hz, 1 H), 7.36 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.07-7.29 (M, 7H), 6.79-6.85 (M, 2H), 5.61 (d , J = 5.7 Hz, 1 H), 4.54 (d , J = 5.7 Hz, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.32-3.40 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.90-2.97 (M, 2H), 2.26 (S , 3H). MS (ESI) m/Z=556 [M+H]*. Ejemplo 59 Hidrocloruro de N5-{2-[4-(1-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-di etil-N2-(4-metil-bencil)-1H-benzoimidazola-2, 5-diami a El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo uno con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-(4-met¡l-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 4-(1 -metanosulfon¡l-etil)-fenilamina (50mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (151 mg, 97%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) d9.20 (s, 1 H), 7.76-7.79 (M, 3H), 7.38 (m, 1 H), 7.21 -7.29 (m, 5H), 7.08-7.13 (M, 3H), 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.54 (d, J=5.1 Hz, 2H), 4.39 (m, 1 H), 3.57 (s, 3H), 3.43 (S, 3H), 2.76 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1 .59 (d , J=7.2 Hz, 3H). Ejemplo 60 Hidrocloruro de (1-metil-5-{metil-[2-(3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il}-amino}- 1H-benzoimidazol-2-il)-fenil-tert-butil áster ácido carbámico A una solución de {5-[(2-cloro-pirim¡din-4-il)-metil-amino]-1 - metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-fenil-tert-butil éster ácido carbámico (1 00mg, 0.22mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (38mg, 0.22mmol) en etanol se agrega HCI (1 gota, 1 en éter de dietilo), y la reacción se calienta a 10 70°C. Después de 20h, la reacción se filtra para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1 H N R (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) 510.1 5 (s, 1 H), 8.84 (s, 1 H), 7.84 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 7.72 (d , J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (s, 1 H), 7.27-7.39 (m, 10H), 5.79 (d, J=5.1 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 1.41 (s, 9H). S (ESI) m/z=601 [ + H]*. 5 Ejemplo 61 Ácido trifluoroacético 3-{4-[metil-(1-metil-2-fenilamino-1H-benzoimidazol-5- il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida Hidrocloruro de 1 -( etil-5-{metil-[2-(3-sulfamoil-fenilamino)- pirimidin-4-il]-amino]-1 H-benzoimidazol-2-il)-fenil-tert-butil éster ácido carbámico se agita en solución de 50% de ácido trifluoroacético y cloruro de metileno y se concentra para dar el compuesto del título como un sólido blanco. H NMR (300 Hz, de-DMSO+NaHC03) 810.32 (br s, 1 H), 9.54 (br s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 7.86 (d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.73-7.78 (m, 3H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.34-7.41 (m, 4H), 7.06-7. 14 (m, m2H), 5.80 (d, J=6.6 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3H), 3.53 (s, 3H). S (ESI) m/z=501 [M + H]\ Ejemplo 62 Hidrocloruro de (1 -metil-5-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-amino}- 1H-benzoimidazol-2-H)-fenil-tert-butil éster ácido carbámico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 60 utilizando {5-[(2-Cloro-pirimidin-4-¡l)-metil-am¡no]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-fenil-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.22mmol) y 5-amino-2-met¡l-bencenosulfonamida (41 mg, 0.22mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 89.48 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 7.79 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.66-7.71 (M, 2H), 7.56 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.38 (m, 4H), 7.23-7.29 (m, 4H), 7.12 (m, 1 H), 5.68 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.78 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1 .42 (s, 9H). MS (ESI) m/z=61 5 [M+H]\ Ejemplo 63 Ácido trifluoroacético N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 , N5-dimetil-N2-fenil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina Hidrocloruro de 1 -(Metil-5-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-am¡no]-1 H-benzo¡midazol-2-il)-fen¡l-tert-butil éster ácido carbámico se desprotege de acuerdo al procedimiento del ejemplo 61 para dar el compuesto del título como un sólido blanco. ? NMR (300 MHz, de-D SO + NaHC03) 810.52 (br s, 1 H), 9.55 (br s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 7.83 (d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.76 (d, J=8. 1 Hz, 2H), 7.64 (dd, J=8. 1 y 1 .5 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=8 7 Hz, 1 H), 7.29-7.40 (m, 5H), 7.04-7.14 (m, 2H), 5.80 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 3.77 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 2.54 (s, 3H). S (ESI) m/z=515 [M + H]*. Ejemplo 64 Ácido trifluoroacético N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-N2-fenil-1H-benzoimidazola-2,5-d¡amina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-fenil-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.22mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (41 mg , 0.22mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (1 16mg, 84%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) 510.55 (s, 1 H), 9.83 (br s, 1 H), 7.87 (d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.57-7.60 (m, 3H), 7.32-7.44 (M, 5H), 7.1 1 -7.21 ( , 2H), 5.93 (br s, 1 H), 4.43 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 2.87 (s, 3H). MS (ESI) m/z=514 [ +H]\ Ejemplo 65 Ácido thfluoroacético (4-{4-[metil-(1-metil-2-fenilamino- 1 H-benzoimidazol-5-i])-amino]-pirimidin-2-ilam¡no}-fenil)-metanosulfon amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimid in-4-il)-met ¡l-a mino]- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-fen¡l-tert-butil éster ácido carbámico (100mg , 0.22mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (39mg, 0.22mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (53mg, 40%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 59.47 (s, 1 H), 9.10 (s, 1 H), 7.73-7.87 (m, 5H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.30-7.36 (m, 3H), 7.23 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.95-7.03 (m, 2H), 6.78 (s, 2H), 5.71 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.18 (s, 2H), 3.76 (s, 3H). 3.49 (s, 3H). MS (ESI) m/z=515 [M + H]\ Ejemplo 66 Acido trifluoroacético de ácido metanosulfonico 4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenilamino- 1 H-benzoi idazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ila ino]-fenil éster El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-fenil-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.22mmol) y ácido sulfámico 4-amino-fenil éster (39mg , 0.22mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (86mg, 65%). 1H NM (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 59.32 (s, 1 H), 9.02 (s, 1 H), 7.80-7.88 (m, 5H), 7.30-7.41 (M, 4H), 7.18 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.93-7.01 (m, 2H), 5.71 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.76 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3.30 (s, 3H). S (ESI) m/z=516 [M+H]*. Ejemplo 67 Ácido trífluoroacético 3-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-i lamino) -bencenosul fon amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (120mg, 0.25mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (43mg , 0.25mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (76mg, 48%). 1 H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 69.80 (br s, 1 H), 9.21 (br s, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 7.76-7.89 (m, 4H), 7.38-7.45 (m, 3H), 7.29-7.33 ( , 3H), 7.1 3-7.22 (M. 2H), 7.01 -7.05 ( , 1 H), 5.71 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.75 (s, 3H), 3.50 (s, 3H). S (ESI) m/z=51 9 [M+H]*. Ejemplo 68 Ácido trifluoroacético 5-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil- 1 tibe nzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ila mino) -2-metil-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico ( 120mg. 0.25mmol) y 5-amino-2-met¡l-bencenosulfonamida (48mg, 0.25mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (150mg, 93%). H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 810.28 (br s, 1 H), 9.36 (br s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 7.80-7.87 (m, 3H), 7.66 (dd, J=8.4 y 2.1 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.17-7.23 (M, 2H), 7.08 (dd, J=8.2 y 1.8 Hz, 1 H), 5.76 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 3.76 (s, 3H), 2.54 (s, 3H). MS (ESI) m/z=533 [M+H]*. Ejemplo 69 Ácido trifluoroacético N2-(4-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-meta osulfonHmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 , Ns-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pir¡midin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbamico (100mg , 0.21 mmol) y 4-(metilsulfonil)metil]anilina (39mg, 0.21 mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (109mg, 81 %). ? NMR (300 MHz, de-DMSO+NaHC03) 59.81 (br s, 1 H), 9.23 (br s, 1 H), 7.81 -7.88 (M, 3H), 7.72 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.16-7.22 (M, 2H), 7.05 (dd, J=8.2 y 1 .6 Hz, 1 H), 5.78 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.39 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 2.86 (s, 3H). MS (ESI) m/z=532 [M+H] + . Ejemplo 70 Ácido trifluoroacético [4-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)- 1-metil- 1H-benzoimidazol-5-il]-metil-arnino}-pirirnidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-¡l)-metil-am¡no]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.21 mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonam¡da (39mg, 0.21 mmol) para dar el producto deseado como un sólido amarillo (89mg, 65%). ? N R (300 Hz, d6-DMSO + NaHC03) 59.54 (br s, 1 H), 9.16 (br s, 1 H), 7.72-7.90 (m, 5H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.32 (s, 2H), 7.14-7.25 (M, 4H), 7.01 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.78 (s, 2H), 5.71 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.18 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.49 (s, 3H). MS (ESI) m/z=533 [M+H]*. Ejemplo 71 Ácido trifluoroacético de ácido metanosulfónico 4-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1-metil- 1H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil éster El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-f(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (96mg, 0.20mmol) y ácido sulfámico 4-amino-fenil éster (37mg, 0.1 9mmol) para dar el producto deseado como un sólido amarillo (66mg, 51 %). H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 59.33 (s, 1 H), 9.10 (s, 1 H), 7.80-7.92 (M, 5H), 7.39 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.30 (s, 1 H), 7.14-7.20 (M, 4H), 6.99 (dd, J=8.4 y 1.6 Hz, 1 H), 5.71 (d, J=6.0 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). MS (ESI) m/z=534 [M+HJ*.

Ejemplo 72 Ácido trifluoroacético de ácido metanosulfónico 3-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1-metil-1H-benzoirnidazol-S-il]-rnetil-amino}-piri idin-2-ilamino)-fenil éster El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-p¡rimid¡n-4-il)-metil-amino]-1-metil-1H-benzoim¡dazol-2-il}-(4-fluoro-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (92mg, 0.19mmol) y hidrocloruro de ácido metanosulfónico 3-amino-feniléster (42mg, 0.19mmol) para dar el producto deseado como un sólido amarillo (73mg, 59%). 1H N (300 MHz, d6-D SO+NaHC03) 59.46 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.87-7.91 (m, 2H), 7.82 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.14-7.20 (m, 2H), 7.00 (dd, J=8.2 y 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=8.1 y 2.1 Hz, 1H), 5.71 (d, J=6.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3.34 (s, 3H). MS (ESI) m/z=534 [M+H]\ Ejemplo 73 Acido trifluoroacético N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-1,N5-dimetil-Nz-p-tolil-1H-benzoi idazola-2,5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-met¡l-amino]-1 -metll-1 H-benzo¡midazol-2-il}-p-tolil-tert-butil éster ácido carbámico (66mg , 0.14mmol) y 4-(metilsulfonil)met¡l]anilina (26mg, 0. 14mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (32mg, 36%). 1 H NM (300 Hz, de-DMSO + NaHC03) 59.26 (s, 1 H), 8.92 (s, 1 H), 7.73-7.81 (M, 5H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.29 (d , J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.98 (dd , J = 8.4 y 1 .5 Hz, 1 H), 5.69 (d , J = 6.0 Hz, 1 H), 4.35 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.26 (s, 3H). MS (ESI) m/z=534 [M + H]\ Ejemplo 74 Acido trifluoroacético [4-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino)-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando (4-tert-butil-fenil)-{5-[(2-cloro-pirim¡din-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l}-tert-butil éster ácido carbámico (104mg, 0.20mmol) y (4-amino-fenll)-metanosulfonamida (37mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. H N (300 MHz, de-D SO + NaHC03) 59.42 (s, 1 H), 9.04 (s, 1 H), 7.80 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.71 -7.75 (m, 4H), 7.33-7.41 (m, 3H), 7.29 (s, 1 H), 7.22 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.00 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 6.77*s, 2H), 5.70 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.17 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 1 .28 (m, 9H). MS (ESI) m/z=571 [M + H]*. Ejemplo 75 Ácido trifluoroacético 3-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)-1-metil- 1H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando (4-tert-butil-fenil)-{5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -met¡l-1 H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico (104mg, 0.20mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (34mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (85mg, 63%). ' H NMR (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) 59.57 (s, 1 H), 9.01 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 7.72-7.82 (m, 4H), 7.33-7.42 (m, 5H), 7.26-7.29 (M, 3H), 6.98 (dd, J = 8.4 y 1 .5 Hz, 1 H), 5.68 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.73 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 1 .28 (s, 9H). MS (ESI) m/z=557 [M+H]'.

Ejemplo 76 Ácido hidroclórico 5-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)- 1 -metil- 1 H- benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pihmidin-2-ilamino)-2-metil- bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando (4-tert-butil-fenil)-{5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil- amino]-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico (104mg, 0.20mmol) y 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida (37mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco (66mg, 48%). 1H N R (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) d9.35 (s, 1 H), 8.96 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 7.71 -7.78 (m, 4H), 7.32-7.38 (M, 3H), 7.27 (s, 1 H), 7.17-7.23 ( , 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.63 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.74 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 1 .28 (s, 9H). S (ESI) m/z=571 [ + H]*. Ejemplo 77 Ácido trifluoroacético N2-(4-tert-butH-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil- fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 , N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando (4-tert-butil-fen¡l)-{5-[(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-met¡l-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico (104mg, 0.20mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (37mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. 1 H NM (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 59.51 (s, 1 H), 9.07 (s, 1 H), 7.81 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.71 -7.77 (m, 4H), 7.24-7.41 (m, 6H), 7.00 (dd, J=8.4 y 1.5 Hz, 1 H), 5.72 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.36 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.48 (S, 3H), 2.85 (s, 3H), 1 .28 (s, 9H). MS (ESI) m/z=570 [M + H]*. Ejemplo 78 (5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- 1-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico A una solución de {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-am¡no]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.20mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (37mg, 0.20mmol) se agrega cat HCI y la reacción se calienta a 70C durante la noche. La reacción se neutraliza con NaHC03 sólida, filtra y concentra. El material crudo se purifica a través de gel de sílice para dar el compuesto principal como un sólido blanco. ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 59.24 (s, 1 H), 7.82 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.65-7.74 (m, 3H), 7.54 (d , J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.24 (dd, J=8.7 y 1 .5 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=8.4 Hz, 2H), 6.94(d, J=9.0 Hz, 2H), 5.72 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.32 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H). MS (ESI) m/z=644[M + H]*. Ejemplo 79 N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-fenil)- 1 ,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2,5-diamina (5-{[2-(4-metanosulfonilrnetil-fenilamino)-pirimidina-4-il]-rnetil- amino]-1 -metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-(4-metox¡-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico se desprotege de acuerdo al procedimiento del ejemplo 61 para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1H NMR (300 MHz, d6- DMSO+NaHC03) 89.48 (s, 1 H), 9.12 (s, 1 H), 7.81 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.69- 7.76 (m, 4H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.24-7.27 (m, 3H), 7.02 (d , J=8.1 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=9.0 Hz, 2H), 5.73 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.36 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.86 (s, 3H). MS (ESI) m/z=544[M+H]\ Ejemplo 80 (4-metoxi-fenil)-(1-metil-5-{metil-[2-(4-sulfamoilmetil-fenilamino)-pirimidin- 4-il]-amino}-1H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 78 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico ( 100mg, 0.20mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (37mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. 1 H N R (300 Hz, de-DMSO) 89.20 (s, 1 H), 7.81 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.65-7.73 (m, 3H), 7.54 (d, J= 1.8 Hz, 1 H), 7.34 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.24 (dd, J=8.4 y 1 .8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J=9.0 Hz, 2H), 6.75 (s, 2H), 5.69 (d , J=6.0 Hz, 1 H), 4.14 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H). S (ESI) m/z=645 [M + H]*. Ejemplo 81 Ácido trifluoroacético [4-(4-{[2-(4-metoxi-fenilamino)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-¡l]-metil-amino}-pirimidin-2-Hamino)-fenil]-metanosulfonamida (4- etoxi-fenil)-(1 -metil-5-{metil-[2-(4-sulfamoilmetil- fenilamino)-p¡r¡midin-4-il]-amino}- 1 H-benzoirniclazol-2-¡l)-tert-butil éster ácido carbámico se desprotege de acuerdo al procedimiento del ejemplo 78 para dar el compuesto del título como un sólido blanco. 1 H NMR (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) d9.70 (s, 1 H), 9.22 (s, 1 H), 7.82 (d , J=6.3 Hz, 1 H), 7.68-7.71 (m, 4H), 7.43 (d, J=8. 1 Hz, 1 H), 7.22-7.33 (m, 3H), 7.04 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8.7 Hz, 2H), 6.79 (s, 2H), 5.74 (d , J = 5.4 Hz, 1 H), 4.18 (s, 2H), 3.74 (s, 6H), 3.48 (s, 3H). MS (ESI) m/z=545 [M + H]*. Ejemplo 82 (5-{[2-(3- etanosulfonilmetil-fenila ino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- 1 -metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 78 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metll-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (l OOmg, 0.20mmol) y 3-metanosulfonilmetil-fenilamina (37mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 59.44 (s, 1 H), 7.80-7.82 (m, 2H), 7.63-7.70 (M, 2H), 7.56 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 8.6 y 1 .2 Hz, 1 H), 7.18 (t, J = 7.5 HZ, 1 H), 6.94 (d, J=9.0 Hz, 2H), 5.75 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.34 (s, 2H), 3.79 (s. 3H). 3.74 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 1 .41 (s, 9H). MS (ESI) m/z=644 [M+H]*. Ejemplo 83 Ácido trifluoroacético N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-fenil)-1,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2,5-dia ina (5-{[2-(4-metanosulfonMmet¡l-fenilamino)-pirimid¡na-4-¡l]-metil-amino]-1-met¡l-1H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico se desprotege de acuerdo al procedimiento del ejemplo 61 para dar el compuesto del título como un sólido blanco. ? N R (300 Hz, d6-DMSO + NaHC03) 89.36 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.80 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.67-7.75 (m, 3H), 7.21-7.26 (m, 2H), 7.37 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.91-6.99 (m, 4H), 5.70 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.89 (s, 3H). MS (ESI) m/z=544 [M + H]+. Ejemplo 84 Ácido trifluoroacético [5-({2-[4-(1-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-metil-amino)-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il]-(4-rnetoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 78 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.20mmol) y 4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamina (40mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. H N R (300 MHz, de-DMSO) 59.25 (s , 1 H), 7.82 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.65-7.74 (M, 3H), 7.54 (s, 1 H), 7.35 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.21 -7.25 (m, 3H), 6.94 (d , J=9.0 Hz, 2H), 5.72 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.37 (m, 1 H), 3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 1 .58 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1 .41 (s, 9H). MS (ESI) m/z=658 [M+H]*. Ejemplo 85 Ácido trifluoroacético N5-{2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin- 4-il}-N!-(4-metoxi-fenil)-1 ,N5-dimetii- 1H-benzoim¡dazola-2, 5-diamina [5-({2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-metil- amino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il]-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico se desprotege de acuerdo al procedimiento del ejemplo 61 para dar el compuesto del título como un sólido blanco. H N R (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 59.38 (s, 1 H), 9.00 (s, 1 H), 7.81 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.72-7.74 (m, 4H), 7.38 (d , J=8.4 Hz, 1 H), 7.26-7.28 (m, 3H), 6.92-7.00 (m, 3H), 5.72 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.40 (m, 1 H), 3.73 (s, 6H), 3.47 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 1 .59 (d, J=7.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=558 [M + H]*. Ejemplo 86 Ácido trífluoroacético N5-{2-[3-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-N-(4-metoxi-fenil)- 1 , N5-dimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 5 utilizando {5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico (100mg, 0.20mmol) y 3-(1 -metanosulfonil-etil)-fen¡lam¡na hidrocloruro (47mg, 0.20mmol) para dar el producto deseado como un sólido blanco. 1H NMR (300 MHz, de-DMSO + NaHC03) 59.23 (s, 1 H), 8.86 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.80 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.75 (d, J=8.7 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.36 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.19-7.26 (M, 2H), 6.90-6.98 (m, 4H), 5.69 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.28 (m, 1 H), 3.73 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 1 .59 (d, J=7.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=558 [M+H]\ Ejemplo 87 Hidrocloruro de 3-{4-[(2-isopropilamino- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il)- metil-amino]-pirimiclin-2-il amino}-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N -isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H- bencimidazola-2,5-diamina (83mg, 0.25mmol) y 3-amíno- bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (59mg, 47%). 1H N R (300 MHz, d6-DMSO) 811.03 (s, 1H), 8.94 (d, J=8.1 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.97 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.48-7.57 (m, 3H), 7.40 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.4 y 1.5 Hz, 1h), 5.90 (s, 1H), 4.12 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 1.33 (d, J=6.3 Hz, 6H) ppm. S (ESI) m/z=467 [M + H]*. Ejemplo 88 2-cloro-5-{4-[(2-isopropilamino-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]- pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-N5,1-dimetil-1H- bencimidazola-2,5-diamina (83mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-cloro- bencenosulfonamida (52mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (74mg, 59%). 1H N (300 MHz, de-DMSO) 89.58 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 7.83 (dd, J=8.7 y 2.1 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.55 (br s, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08 (s, 12H), 6.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1H), 4.04 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 1.23 (d, J=6.3 Hz, 6H) ppm. S (ESI) m/z=501 [M + H]*. Ejemplo 89 Hidrocloruro de 5-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfona ida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con Ns-(2-cloropirimidin-4-il)-N -isopropil-N5,1 -dimetil- H-benc¡midazola-2,5-diamina (60mg, 0.18mmol) y 5-am¡no-2-metil-bencenosulfonamida (34mg, 0.18mmol) como un sólido blanco (42mg, 45%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 59.85 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.87 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.18-7.27 (m, 3H), 5.73 (d, J=6.0 Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 1.32 (d, J=6.3 Hz, 6H) ppm. MS (ESI) m/z=481 [M+H]*. Ejemplo 90 Hidrocloruro de 2-(4-{4-[( 2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-met¡l-arnino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-rnetilarnida ácido etanosulfónico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-d¡amina (83mg, 0.25mmol) y 2-(4-amino-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico (54mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (71 mg, 52%). H N R (300 MHz, d6-D SO) 89.05 (s, 1 H), 7.68-7.76 (M, 3H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.08-7.13 (M, 3H), 6.96 (q, J = 5.1 Hz, 1 h), 6.81 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.53 (d, J=6.9 Hz, 1 H), 5.60 (d, J=5.7 Hz, 1 H), 4.04 (m, 1 H), 3.51 (s, 3H), 3.42 (s, 3H), 3.21 -3.30 (m, 2H), 2.83-2.88 (m, 2H), 2.59 (d, J = 5.1 Hz, 3H), 1 .23 (d, J = 6.6 Hz, 6H) ppm. S (ESI) nVz=509 [ +HJ\ Ejemplo 91 Hidrocloruro de ácido metanosulfónico 4-{4-[(2-isopropilamino-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil éster El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H-benc¡midazola-2,5-diamina (83mg, 0.25mmol) y ácido metanosulfónico 4-amino-fenil éster (47mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (45mg, 35%).

? N R (300 ??, de-DMSO) 59.30 (s, 1 H), 7.78-7.86 (m, 3H), 7.17-7.21 (m, 3H), 7.09 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.51 (d, J=7.5 Hz, 1 H), 5.67 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.05 (m, 1 H), 3.52 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 1 .24 (d, J=6.6 Hz, 6H) ppm. MS (ESI) m/z=482 [ + H]+. Ejemplo 92 Hidrocloruro de ácido metanosulfónico 3-{4-[(2-isopropilamino- 1-metil-1H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil éster El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina (83mg, 0.25mmol) y hidrocloruro de ácido metanosulfónico 3-amino-fenil éster (56mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (55mg, 43%). 1H NMR (300 MHz, de-DMSO) 89.41 (s, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.79 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.30 (t, J=8.2 Hz, 1 H), 7.20 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.10 (s, 1 H), 6.81 -6.86 (m, 2H), 6.55 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 5.46 (d , J = 5.7 Hz, 1 H), 4.05 (m, 1 H), 3.52 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.34 (s bajo H20, 3H) ppm. MS (ESI) m/z=482 [M+H]\ Ejemplo 93 Hidrocloruro de N2-isopropil-N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pírimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2-isopropil-N5, 1 -dimetil-1 H-bencim¡dazola-2,5-diamina (83mg, 0.25mmol) y 3-metanosulfonilmetil-fenilamina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (69mg, 53%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 89.20 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.77 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.09 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 6.91 (d , J=7.5 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J=8.1 y 1 .8 Hz, 1 H), 6.49 (d , J = 7.5 Hz, 1 H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.34 (s, 2H), 4.03 (m, 1 h), 3.51 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 1 .24 (d, J=6.6 Hz, 6H) ppm. S (ESI) m/z=480 [ + H]*. Ejemplo 94 Hidrocloruro de 3-l4-(1-metil-2-fenetilamino-1H-benzo¡midazol-5-ilamino)-p¡rimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-fenetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (43mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (95mg, 67%). 1 H NMR (400 Hz, d6-DMSO) d9.83 (br e, 1 H), 9.04 (br s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.72-7.74 (m, 1 H), 7.56 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.18-7.40 (m, 1 1 H), 5.72 (d, J=5.6 Hz, 1 H), 3.65-3.71 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.96 (m, 2H) ppm. S (ESI) m/z=529 [M+H]*. Ejemplo 95 Hidrocloruro de 2-metil-5-{4-[metil-( 1 -metil-2-fenetilamino- 1H- benzoimidazol-S-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-fenetil-1 H- benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-metil- bencenosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (88mg , 61 %). ? NMR (400 MHz, d6-DMSO) 510.25 (br s, 1 H), 9.22 (br s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 7.87 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.58-7.64 (m, 2H), 7. 18-7.41 (m, 2H), 5.75 (d , J = 5.6 Hz, 1 H), 3.68-3.73 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 2.50 (s, 3H) ppm. MS (ESI) m/z=543 [M+H]*. Ejemplo 96 Hidrocloruro de (4-{4-[metil-(1-metil-2-fenetilamino- 1 H-benzoimidazol-5-il)- a inol-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-fenetil-1 H- benzoimidazola-2,5-d¡amina (98mg, 0.25mmol) y (4-amino-fenil)- metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (37mg, 26%). 'H NM (300 Hz, de-DMSO) 89.17 (s, 1 h), 7.76-7.78 (m, 3h), 7.21 -7.34 (m, 8H), 7.19 (s, 1 H), 7.13 (d, J = 1 .8 Hz, 1 H), 7.00 (br s, 1 H), 6.84 (dd, J=8.1 y 1 .5 Hz, 1 H), 6.77 (s, 2H), 5.63 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.16 (s, 2H), 3.54-3.61 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.92-2.97 (m, 2H) ppm. MS (ESI) m/z=543 [ +H]*. Ejemplo 97 N5-[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fenila ¡no)-pirimidin-4-il]- 1 , N5-dimetil-N2- fenetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-fenetil-1 H- benzoimidazola-2,5-d¡amina (98mg, 0.25mmol) y 4- [(metilsulfonil)metil]anilina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (120mg, 83%). ? NMR (300 MHz, de-DMSO) 59.21 (s, 1 H) , 7.77-7.81 (m, 3H), 7.18-7.33 (m, 8H), 7.12 (d, J=1 .5 Hz, 1 H), 7.00 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J=8.1 y 1 .5 Hz, 1 H), 5.65 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.35 (s, 2H), 3.54-3.61 ( , 2H), 3.52 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.92-2.97 (m, 2H), 2.86 (s, 3H) ppm. MS (ESI) m/z=542 {M+H]*. Ejemplo 98 Hidrocloruro de 2-(4-{4-[metil-(1 -metil-2-feneiilam¡no-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-met ¡lamida ácido etanosulfónico El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 ,N5-dimetil-N2-fenetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (98mg, 0.25mmol) y 2-(4-amino-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico (54mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (100mg, 66%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 69.30 (s, 1 H), 7.82 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.20-7.33 (m, 5H), 7.06-7.14 (m, 3H), 6.98 (q, J=6.2 Hz, 1 H), 5.70 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 3.65 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 3.21 -3.26 (m, 2H), 2.95-3.00 (M, 2H), 2.84-2.90 (m, 2H), 2.59 (d, J=5.1 Hz, 3H) ppm. MS (ESI) m/z=571 [M + H]\ Ejemplo 99 Hidrocloruro de N2-tert-Butil-N5-[2-(4-metanosulfonilmet¡l-fen¡lamino)- pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-tert-butil-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 , N5-dimetil-1 H- benzoimldazola-2,5-diamina (69mg, 0.20mmol) y 4- [(metilsulfonil)metil]anilina (37mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (1 1 1 mg, 95%). H NMR (300 MHz, de-DMSO) 59.28 (s, 1 H), 7.77-7.79 (m, 3H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 3H), 7.16 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 6.88 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 6.21 (br s, 1 H), 5.67 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.35 (s, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 1 .47 (s, 9H) ppm. MS (ESI ) m/z=494 [M + H]*. Ejemplo 100 N2-ciclohexil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidiri-4-il]- 1 , NS- dimetil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diam¡na El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-plrlmidin-4-il)-N2-ciclohexil-1 ,N5-dimetil-1 H- benzoimidazola-2,5-diamina (92mg, 0.25mmol) y 4- [(metilsulfon¡l)metil]an¡lina (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (31 mg. 24%). ? NMR (300 MHz, De-DMSO) 89.20 (s, 1 H), 7.77-7.80 (M, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.70 (br s, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.01 (br s, 2H), 1.74 (br s, 2H), 1.62 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 1.16-1.32 (m, 5H) ppm. MS (ESI) m/z=520 [M+H]\ Ejemplo 101 Hidrocloruro de 5-{4-[(2-ciclohexilamino- 1-metil-1H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-ciclohexil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (92mg, 0.25mmol) y 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (95mg, 68%). 1H NMR (300 Hz, D6-DMSO) 59.51 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.18 (br s, 1H), 7.83 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.4 y 2.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 1H), 7.24 (s, 2H), 7.13-7.18 ( , 2H), 5.69 (d, J=6.0 Hz, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 1.98-2.01 (m, 2H), 1.76-1.79 (m, 2H), 1.62-1.66 (m, 1H), 1.29-1.48 (m, 4H), 1.14-1.17 (m, 1H) ppm. MS (ESI) m/z=521 [M+H]*. Ejemplo 102 Hidrocloruro de N2-ciclohexil-N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenHamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-1 H-benzo¡midazola-2,5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-ciclohexil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (74mg, 0.20mmol) y 3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamina (47mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (59mg, 52%). 1 H NMR (300 Hz, De-DMSO) 69.07 (s, 1 H), 7.76-7.78 (m, 2H), 7.60 (d , J = 8.4 Hz, 1 H), 7.13-7.20 (m, 2H), 7.09 (d, J=1 .8 Hz, 1 H), 6.79-6.82 (m, 2H), 6.47 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 5.61 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 3.51 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 3.35-3.40 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.91 -2.95 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1 .74 ( , 2H), 1 .63 (m, 1 H), 1 .16-1 .31 (m, 5H) ppm. MS (ESI) m/z=534 [M + H]*. Ejemplo 103 Hidrocloruro de N2-ciclohexil-N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-piridin-4-il}- 1,Ns-dimetil-1H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-ciclohexil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (74mg, 0.20mmol) y 4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamina (40mg, 0.20mmol) como un sólido blanco ( 100mg, 88%). ? NMR (300 Hz, De-DMSO) 59.12 (s, 1H), 7.78 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.27 (d, J=80.4 Hz, 1H), 7.11-7.14 (m, 3H), 6.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.64 (d, J=6.0 Hz, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 3.30-3.43 (m, 2H), 2.90-2.95 (M, 5H), 1.98 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.62 (m, 1H), 1.36 (m, 4H), 1.10 (m, 1H) ppm. S (ESI) m/z=534 [M + H]*. Ejemplo 104 Hidrocloruro de N2-ciclohexil-N5-{2-[4-(1-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-H}-1,N5-dimetil-1H-benzoimidazola-2,5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-ciclohexil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (74mg, 0.20mmol) y 4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamina (40mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (104mg, 91%). ? NMR (300 MHz, D6-DMSO) 59.34 (s, 1H), 7.85 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22-7.26 (m, 3H), 7.08 (d, J=8.1 Hz, 1H), 5.76 (d, J=6.0 Hz, 1H), 4.40 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 1.99 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 4H), 1.33-1.43 (m, 4H), 1.15 (m, 1H) ppm. MS (ESI) m/z=534 [M + H]\ Ejemplo 105 Hidrocloruro de 2-metil-5-{4-[metil-(1 -metil-2-metilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2,N51 -trimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (58mg, 0.20mmol) y 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida (35mg, 0.20mmol) como un sólido rosa (78mg, 84%). ? N R (300 MHz, d6-DMSO) 510.63 (br s, 1 H), 9.22 (d , J=4.2 Hz, 1 H), 8.40 (br s, 2H), 7.91 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 7.67 (m, 2H), 7.47 (d, J = 1 .5 Hz, 1 H), 7.28-7.36 (m, 3H), 5.83 (m, 1 H), 3.67 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.08 (d, J=4.5 Hz, 3H), 2.54 (s, 3H). MS (ESI) m/z=453 [M+H]+. Ejemplo 106 Hidrocloruro de (4-{4-[metil-(1-metil-2-metilamino- 1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-p¡rimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2,N5, 1 -trimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (50mg, 0.17mmol) y (4-amino-fenil)-metanosulfonamida (32mg, 0.17mmol) como un sólido blanco (38mg, 46%). 'H NMR (300 MHz, d6-DMSO + NaHC03) 59.71 (br s, 1 H), 9.00 (br s, 2H), 7.90 (d, J=6.3 Hz, 1 H), 7.61 (m, 3H), 7.39 (s, 1 H), 7.26 (d , J = 8.4 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 6.79 (s, 2H), 5.83 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.1 7 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.06 (d, J=4.5 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=453 [M + H]*. Ejemplo 107 3-{4-[metil-(1-metil-2-metilamino- 1H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino -bencenosulfonamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2,Ns, 1 -trimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (60mg, 0.20mmol) y 3-amino-bencenosulfonamida (34mg, 0.20mmol) como un sólido blanco (40mg, 42%). 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO+NaHC03) 59.51 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 7.77-7.82 (M, 2H), 7.26-7.39 (m, 6H), 7.17 ((s, 1 H), 6.92 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 5.66 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 3.55 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.95 (d, J=4.2 Hz, 3H). MS (ESI) m/z=439 [M+H]*. Ejemplo 108 N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 , N2, Ns-trimetil- 1 H-benzoimidazola-2, 5- diamin a ; El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloropirimidin-4-il)-N2,N5, 1 -trimetil-1 H- benzoimidazola-2,5-d¡am¡na (48mg, 0.16mmol) y 3-metanosulfonilmetil- fenilamina (30mg, 0.16mmol) como un sólido blanco (75mg, 83%). ? N R 5 (300 Hz, ds-DMSO) 89.23 (s, 1 H), 7.89 (S , 1 H), 7.79 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7. 19-7.27 (m, 3H), 7.13 (s, 1 H), 6.87-6.93 (m, 2H), 5.66 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.33 (s, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 2.93 (d, J=4.5 Hz, 3H), 2.89 (s, 3H). MS (ESI) m/z=452 [M + H]\ Ejemplo 109 10 Hidrocloruro de (4-{4-[(1-etil-2-met¡lamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil- amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -etil-N ,N5-dimetil-1 H- benzoimidazola-2,5-diamina (79mg , 0.25mmol) y (4-amino-fenil)- metanosulfonamida (46mg, 0.25mmol) como un sólido blanco (1 1 0mg , 20 88%). ? NMR (300 MHz, d6-DMSO) 59.24 (s, 1 H), 7.81 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 7.74 (m, 3H), 7.36 (d, J=8.1 Hz, 1 H), 7. 17-7.20 (M, 3H), 6.96 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 6.78 (s, 2H), 5.70 (d, J=6.0 Hz, 1 H), 4.09-4.16 (m, 4H), 3.45 (s, 3H), 2.97 (d, J=4.5 Hz, 3H), 1 .24 (t, J = 6.9 Hz, 3H) ppm. MS (ESI) m/z=467 [M+H]*. 25 Ejemplo 110 N'-Metil-N5-[2-(4-Metanosulfonimetil-fenilamino)-pirimidin. -4-il]-N5-metil- N2-(4-trifluorometil-fenil)- 1 H-benzo¡midazola-2, 5-diamina Una mezcla de N4-(2-metanosulfon ¡1-1 -metí 1-1 H — benzo¡midazol-5-il)-N2-(4-metanosulfonilmetil-fenil)-N4-met¡l-p¡rlmid¡na-2,4- diamina (89mg, 0.18mmol), 4-(tr¡fluorometil)anilina ( 148mg, 0.9mmol) y una cantidad catalítica de HCI (1 gota, concentrada) en isopropanol se callenta en Smith Synt esizer a 150°C por 10 min. La mezcla de reacción se concentra y purifica por HPLC prep. , después la concentración del producto se trata con HCI (0.1 mi, 1 M en éter) para dar el compuesto del título como un sólido amarillo pálido: LC/MS(m/e) 582.2 [ + H]+, Rt a 1 .34 min. Los siguientes compuestos de los ejemplos 1 1 1 - 125 de la fórmula Ia se preparan de acuerdo con el procedimiento del ejemplo 1 10.

Ejemplo 126 4-{4-[Metil-(1 -metil-2-metilsulfanil- 1H-benzoimidazol-5-i])-amino]-pirimidin- 2-ilamino} -benceno sulfonamida Se utiliza el procedimiento del ejemplo 5, reemplazando 4-metanosulfonilmetil-fenilamina por 4-amino-bencenosulfonamida, que da el compuesto del título como un sólido blanco: LC/MS(m/e) 456.02 [M + H]*, Rt a 1 .37 min. Ejemplo 127 4-{4-[(2-Metanosulfinil- 1-metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilam¡no}-bencensulfonamida El procedimiento del ejemplo 6 se utiliza, reemplazando N2-(4-metanosulfonilmetil-fenil)-N4-metil-N4-(1 -metí l-2-metilsulf añil- 1 H-benzoimidazol-5-il)-pirimidina-2,4-diamina por 4-{4-[met¡l-(1 -metil-2-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-benceno sulfonamida, que da el compuesto del titulo: LC/MS(m/e) 472.2 [M + H]*, Rt a 1 .24 min. Ejemplo 128 4-(4-{Metil-[1-metil-2-(4-trifluorometii-fenilamino)-1H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pir¡midin-2-ilamino)-bencenosulfonam¡da El procedimiento del ejemplo 7 se utiliza, reemplazando N4-(2-metanosulfonil-1 -metí 1-1 H-benzoimidazol-5-il)-N2— (4-metanosulfonilmetil-fenil)-N4-metil-pirimidina-2,4-diamina por 4-{4-[(2-metanosulfinil-1 -metil-1 H— benzo¡midazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencensulfonamida, que da el compuesto del título como un aceite amarillo: LC/MS(m/e) 569.4 [M+H]*, Rt a 1 .41 min. Ejemplo 129 (Metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-amina el procedimiento del ejemplo intermedio 1 B se utiliza, reemplazado isotiocianato por 3-trlfluoromelil-fenilamina, que da el compuesto del título como un sólido naranja oscuro: LC/MS(m/e) 337.2 [M+H]*. Ejemplo 130 (Metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico (Metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-amina (2.34g) y carbonato de cesio (5.61 g, 1 7.2mmol) se agita en DMF por 15min , después (BOC)20 (2.81 g , 12.9mmol) se agrega. La mezcla resultante se agita a temperatura ambiente por 4 d ías, la mezcla de reacción se concentra entonces y el residuo se toma en EtOAc y enjuaga con agua, después salmuera, seca y concentra por sílice instantánea, lo que da 1 .45g del compuesto del título como una espuma amarilla: LC/MS(m/e) 437 [M + H]+, Rt a 2.34 min. Ejemplo 131 (Amino-metil-1 -benzoimidazol-2-¡l)-(3-tr¡fluorometil-f en il)-d¡met i l-etil éster ácido carbámico El procedimiento del ejemplo 3 se utiliza, reemplazando 1 -metil-2-metilsulfanil-5-nítro-1 H-benzoimidazola por (metil-nitro- 1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-ácido carbámico dimetil-etil éster, que da el compuesto del título como un sólido café amarillento: LC/MS(m/e) 407.4 [M + H]*, Rt a 1 .62 min. Ejemplo 132 [(2-Cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-1 H-benzoi idazol-2-il}-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico El procedimiento del ejemplo intermedio 1 D se utiliza, reemplazando N2-isopropil-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina por (Amino-metil-1 -benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil)-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico, que da el compuesto del titulo como un sólido blanco: LC/MS(m/e) 533.2 [M+H]\ Rt a 2.44 min. Ejemplo 133 N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilarnino)-pirimidin-4-il]-N' , N5-dimetil-N2-(3-trifluorometil-fenil)- 1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El procedimiento del ejemplo 7 se utiliza, reemplazando N4-(2-metan os ulfonil-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-N2--(4-metanosulfonilmetil-fenil)-N4-metil-pirimidina-2,4-d ¡amina por [(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-ami no] -metí 1-1 H-benzoimidazol-2-il}-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico, que da el compuesto del titulo como un sólido amarillo: LC/MS(m/e) 582.0 [ + H]*, Rt a 1 .4 min. Ejemplo 134 N2-(5-tert-butil-¡soxazol-3-il)-N5-[2-(4-metanosulfonil]metil-fenilamino)-pirimidin-4-ií]- 1 , Ns-dimetil- 1 H-metil-amino-benzoimidazola-2, 5-diamina N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N-{2-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2-il>-2,2-dimetil-propionamida (50mg, O. I Ommol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (19mg, O. I Ommol) se disuelven en isopropanol (2.5ml). A esta solución se agrega una cantidad catalítica de HCI y la reacción se calienta a 70°C por 12 horas. El solvente se remueve y la mezcla de reacción se purifica por RPHPLC y al utilizar CH3CN:H20: 0. 1 % TFA solvente como la fase móvil. El sólido se disuelven en CH2CI2 y neutraliza por una solución NaHC03 10%. La fase de CH2CI2 se seca sobre Na2S04 y evapora para dar el compuesto del título. 1H NMR (400 MHz, de-DMSO) 51 1 .3 y 10.6 (s, 1 H). 9.6 (d, J = 10.9 Hz, 1 H), 7.85 (d, 5.8 Hz, 1 H), 7.75 (m, 2H), 7.45 (d, J = 5.8 Hz, 1 H), 7.25-7.45 (m, 2H), 7.05- 7.10 (m, 2H), 5.75 (m, 1 H), 4.35 (s, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.51 (d, J = 12 Hz, 3H), 2.85 (s, 3H), 1 .29 (s, 9H) ppm. MS (ESI) m/z=560 [M + H]*. Los siguientes compuestos de los ejemplos 135-141 de la fórmula l se preparan de acuerdo al procedimiento del ejemplo 1 34 con los materiales iniciales indicados en cada ejemplo.

Ejemplo 135 Trifluoroacetato de N2-(5-tert-butil-isoxazo1-3-il)-N5-[2-(4- metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1-metil- 1-1 H-benzoimidazola- 2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 134 con N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-(2-cloro-pirimidin-4- il)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (50mg, 0.126mmol) y 4- {(metilsulfonil)metil]anilina (26mg, 0.139mmol) para proporcionar un sólido blanco (36mg, 0.06mmol). S(ESI)m/z=547 [ +H]*. Ejemplo 136 N2-(5-tert-butil-isoxazo1-3-il)-N5—[2-(3- etanosulfonilmetil-fenilamino)- pirimidin-4-il]-1-metil- 1H--benzoimidazola-2, 5-diam¡na El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 34 con N2-(5-tert-but¡l-isoxazol-3-il)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -metil-1 H-benzo¡midazola-2,5-d¡amina (50mg, 0.1 26mmol) y 4-{(metilsulfon¡l)metil]an¡l¡na (26mg, 0.139mmol) para proporcionar un sólido blanco (16mg, 0.06mmol). MS(ESI)m/z=547 [M + H]*. Ejemplo 137 Nz -(5-tert-but il-isoxazol-3-il)-N5-[2-(3-metanosul fon ilmetil-fenila mino) -pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil- 1-H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 34 con N-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N-{5-[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-1 -metil-1 H benzoimidazola-2-il}-2,2-dimetil-propionamida (23mg, 0.045mmol) y 3-[(metilsulfonil)metil]an'ilina (1 0mg , 0. 139mmol) para proporcionar un compuesto blancuzco (5mg, O.OI mmol). MS(ESI)m/z=561 [ +?G. Ejemplo 138 Nz-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenHamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 -1 H-benzoimidazola-2, 5-d¡amina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 134 con N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -metil-1 H-benzoímidazola-2,5-diamina (40mg , O. I Ommol) y 5-amlno-2-metil-bencenosulfonamida (27mg, O U mmol) para proporcionar un sólido blancuzco (26mg, 0.048mmol). MS(ESI)m/z=547 [ + H]\ Ejemplo 139 5-(4-{[2-(5-tert--butil-isoxazol-3-ilam¡no)-1 -metil-1 -H-benzoimidazol-5-ill-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 34 con N-(5-tert-butíl-¡soxazol-3-il)-N-{5-[(2-cloro-pir¡mid¡n-4-il)-met¡l-am¡no]-1 -metil-1 H benzoim¡dazola-2-il}-2,2-dimetil-prop¡onam¡da (50mg, O. I Ommol) y 3-[(met¡lsulfon¡l)metil]anilina (23mg, O. I Ommol) para proporcionar un compuesto blancuzco (20mg, mmol). MS(ESI )m/z=562 [M + H]*. Ejemplo 140 N2-(6-fluoro-4-H benzo[1 ,3]dioxin-8-ilmetil)-N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirí idin-4-ilJ- 1 -metil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 134 con N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-N2-(6-fluoro-4H benzo[1 ,3]dioxin-8-ilmetil)-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina (35mg, 0.08mmol) y 3-[(metilsulfonil)metil]anilina (16mg, 0.08mmol) para dar un sólido blanco (12mg, 0.02mmol). MS(ESI)m/z=590 [M + H]*. Ejemplo 141 N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)- 1-metil-Ns-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- 1 H -benzoimidazola-2, 5-diamina El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 con N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-(2-cloro-pirimidin-4-il)-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2, 5-diamina (35mg, 0.09mmol) y 3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamina (23mg, O. I Ommol) para proporcionar un sólido blancuzco (32mg, 005mmol). MS(ESI)m/z=605 [M+H]*. Ejemplo 142 N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino)-1H-bencimidazol-2-il)-N'-fenilurea A una solución de N5, 1 -dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonll)metil]fenll}amino)pirlmidin-4-il]-1 H-benclmidazola-2,5-diamina (150mg, 0.343mmol) en ?,?-dimetilacetamida (3ml) se agrega 1 ,1 '-carbonildiimidazola (167mg, 1 .03mmol). La mezcla se agita por 24 h y después anilina (192mg, 2.06mmol) se agrega. La mezcla se agita por 2h. La reacción se enfría con solución de bicarbonato de sodio saturado (30ml) y el producto se precipita. El producto crudo se filtra, enjuaga con agua, éster de dietilo y seca al aire para dar el producto deseado sin purificación adicional. 1 H NM (300 MHz, d6-D SO) 512.14 (s, 1 H), 9.26 (s, 1 H), 9 12 (s, 1 H), 7.86 (d , J = 5.8 Hz, 1 H), 7.76-7.68 (m, 4H), 7.42 (d, J=8.2 Hz, 1 H), 7.30-7.20 (m, 5H), 7.12 (d, J=8 2 Hz, 1 H), 6.89 (t, J=7. 1 Hz, 1 H), 5.75 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 4.34 (s, 2H), 3.57 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 2.84 (s, 3H). MS (ESI) m/z=557 [M+H]\ Ejemplo 143 N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfon¡l)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1H-bencimidazol-2-il)benzam¡da A una solución de ácido benzoico (51 mg, 0.402mmol) en N,N- dimetilformamida (2ml) se agrega 1 , 1 '-carbonildiimidazola (65.2mg, 0.400mmol). La mezcla se agita por 30 minutos a temperatura ambiente y después una solución de N5, 1 -dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-¡l]-1 H-bencimidazola-2,5- diamina (88mg, 0.201 mmol) y trietilamina (0.03ml, 0.201 mmol) en N,N- dimetilformamida (2ml) se agrega. La mezcla de reacción se agita por 16h, enfría con solución de bicarbonato de sodio saturado (30ml) y el producto se precipita entonces. El producto crudo se filtra, enjuaga con agua, éter de dietilo y seca al aire para dar el productodeseado sin purificación adicional. ? N R (400 MHz, d6-D SO) 512.82 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 8.28 (d, J=7.3 Hz, 2H), 7.89 (d, J=6.1 Hz, 1 H), 7.74 (d , J = 8.2 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.51 -7.44 (m, 4H), 7.25-7.20 (m, 3H), 5.79 (d, J=5.9 Hz, 1 H), 4.34 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 2.84 (s, 3H). MS (ESI) m/z=542 [M + H]*. Los siguientes jemplos 144-152 se preparan en una manera similar que los ejemplos 142 o 143. Ejemplo 144 N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4- il]amino}- 1 H-bencimidazol-2-il)indolina- 1 -carboxamida 1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) 612.23 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 5.9 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=8,2 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.45 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.21-7.12 (m, 5H), 6.85 (m, 1H), 5.75 (d, J=6.1 Hz, 1H), 4.33 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.48-3.43 (m, 5H), 3.06 (s, 2H), 2.83 (s, 3H). S (ESI) m/z=583 [M+H]*. Ejemplo 145 N-(5-tert-butilisoxazol-3-il)-N'-(1-metil-5-{metil[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1H-bencimidazol-2-iljurea ? NMR (400 MHz, d6-D SO) 812.22 (s, 1H), 9.79 (br s, 1H), 9.28 (s, 1H), 7.88 (d, J=5.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (br s, 1H). 7.22 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 5.76 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.35 (s, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.30 (s, 9H). MS (ESI) m/z=604 [M + H]\ Ejemplo 146 N-(1-metil-5-{metil[2-((4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-H]amino}-1H-bencimidazol-2-H)-2-fenilacetamida 1H N R (400 MHz, de-D SO) 810.92 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.73 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.38-7.29 (m, 5H), 7.19 (m, 3H), 5.75 (d, J=4.8 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 2.84 (s, 3H). MS (ESI) m/z=556 [ +H]*. Ejemplo 147 N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metU]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)-1-fenilciclopropanocarbox amida ? NM (400 MHz, d6-DMSO) 512.44 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 7.87 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.72 (d, J=8.3 Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.3 Hz, 2H), 7.31-7.27 (m, 3H), 7.21-7.16 (m, 4H), 5.75 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.43 (s, 6H), 2.84 (s, 3H), 1.60 (m, 2H), 1.10 (m, 2H). MS (ESI) m/z=582 [M+H]+. Ejemplo 148 N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)isonicotinamida 1H N R (400 MHz, de-D SO) 812.92 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 8.75 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 8.11 (d, J=5.7 Hz, 2H), 7.90 (d, J=6.1 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.81 (d, J=5.9 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=543 [ +H]*. Ejemplo 149 N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencim idazol-2-il)ciclohexa noca rboxam ida H NMR (400 MHz, de-D SO) 510.56 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 7.85 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J=7.3 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.60 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.19-7.18 (m, 3H), 5.81 (d, J=4.9 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.92 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.66 (m-, 1H), 1.47 (m, 2H), 1.36-1.20 (m, 4H). MS (ESI) m/z=548 [M + H]*. Ejemplo 150 2-(benciloxi)-N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil] fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1H-bencimidazol-2-il)acetamida 'H N R (400 MHz, de-DMSO) 58.84 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.47-7.18 (m, 10H), 5.81 (d, J=5.4 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.47 (s, 2H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=586 [M+HJ*. Ejemplo 151 2-(3-metilisoxazol-5-il)-N-(1-rnetil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil) metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1H-bencimidazol-2-il)acetamida 1H NMR (400 MHz, de-D SO) 58.84 (s, 1H), 7.88 (d, J=6.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.23-7.19 (m, 3H), 6.23 (s, 1H), 5.82 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.48-3.47 (m, 5H), 2.82 (s, 3H), 2.23 (s, 3H). MS (ESI) m/z=561 [M + H]\ Ejemplo 152 3-[(dimetilamino)metil]-N-(1-metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil) metil]fenH}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)benzamida 1H N R (400 Hz, d6-DMSO) 58.86 (s, 1H), 8.16-8.14 (m, 2H), 7.89 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.55-7.41 (m, 4H), 7.24-7.19 (m. 3H), 5.85 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.50 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.22 (s, 6H). MS (ESI) m/z=599 [ + H]*. Ejemplo 153 N-({[3-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-me1il-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida A una solución de {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-am¡no]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico (3.88g, 10mmol) y 4-[(metilsulfonil)metil]anilina (1 .9g, 12mmol) en isopropanol (100ml) se agrega a solución de HCI (1 gota, 4 en dioxano) y la reacción se calienta a 85°C. Después de 48 horas, la mezcla de reacción se concentra al vacío y neutraliza con la adición de solución NaHC03 saturada. La mezcla se filtra para dar N5-[3-[4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina como un sólido blancuzco, que se utiliza para producir el compuesto del título. A una solución de tiofen-2-il-ácido acético (78 mg , 0.58mmol) y carbonildiimidazola (88mg, 0.55mmol) en DMF, que se agita a rt por 15 mins, se agrega a una solución de N5-[3-[4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (120mg, 0.29mmol) y trietilamina (40 µ?, 0.29mmol) en DMF. La mezcla de reacción se agita a rt por 16h y N-({[3-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida (54mg , 17%) se purifica con HPLC de fase inversa. H NMR (400 MHz, de-DMSO) 89.23 (s, 1 H), 7.74-7.84 (m, 4H), 7.46-6.95 (m, 8H), 5.73 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 4.35 (s, 2H), 3.91 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.85 (s, 3H). MS (ESI) m/z=562 [M+H]\ LC/MS Rt(min) 1 .47. Ejemplo 154 C-fluoro-N-({[3-(3-metanosulfonilmetil-fenilarnino)-fenil]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-trifluorometil-benzamida A una solución de {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico (2.86g, 7.4mmol) y 3-[(metilsulfonil)metil]anilina (1 .5g, 8.1 mmol) en isopropanol (70ml) se agrega una solución de HCI (1 gota, 4M en dioxano) y la reacción se calienta a 70°C. Después de 16 horas la mezcla de reacción se concentra al vacio y neutraliza con la adición de solución NaHC03 saturada. La mezcla se filtra para dar N5-[3-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina como un sólido blancuzco, que se utiliza para producir el compuesto del título. A la solución de N5-[3-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina (36mg, 0.083mmol) en NMP se agrega fluoro-trifluorometil-benzoil cloruro (38µ?, 0.25mmol). La mezcla de reacción se agita a rt por 24 hrs y después se purifica con Wilson HPLC para dar C-Fluoro-N-({[3-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-metil- amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-trifluorometil-benzamida (20mg, 38%). MS (ESI) m/z=628 [M+H]\ LC/MS Rt(min) 2.03. Los siguientes compuestos de los ejemplos 155-XXX de la fórmula 1° se preparan de acuerdo a los procedimientos de los ejemplos 153 o 154 con materiales iniciales apropiados.

Ejemplo 155 Difluoro-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-metil- am¡no}-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-benzamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 154 con 3,4-difluoro-benzoil cloruro, 3- [(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H- benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico. MS (ESI) m/z=578[M+H]*. Ejemplo 156 ll-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-3, 5-bis-trifluorometil-benzamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 154 con Bis-trifluorometil-benzoil cloruro, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzo¡midazol-2-il}-tert-but¡l éster ácido carbámico. MS (ESI) m/z=678[M+H]*. Ejemplo 157 Ácido ciclohexancarboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmeti'l-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-a mi no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il) -amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 54 con cloruro de ácido ciclohexanocarboxilico, 3-[(metilsulfonil)metiljanilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=548[M+H]*. Ejemplo 158 N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metii-amino}-metil-1 H-benzoi idazol-2-il)-metil-benzamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 154 con 3-metil-benzoil cloruro, 3-[(met¡lsulfonil)met¡l]anil¡na y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=556[M+H] + . Ejemplo 159 N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-4-metoxi-benzamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 4-metoxi-ácido benzoico, 3-[(metilsulfonil)metil]anil¡na y {[(2-cloro-pir¡midin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico. MS (ESI) m/z=572[ + H]\ Ejemplo 160 C-(cloro-trifluorometil-fen¡l)-N-({[2-(3-metanosulfonilmet¡l-f en ilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con (cloro-trifluorometil-fenil)-ácido acético, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico. MS (ESI) m/z=658[ + H]*. Ejemplo 161 (3, 5-bis-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-métil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il) -aceta mida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3,5-Bis-trifluorometil-ácido benzoico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=692[M+H]\ Ejemplo 162 N-(5-{[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1- etil- 1H-benzoim¡dazol-2-il)-2-(3-trífluorometilsulfanil-fenil)-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con (3-trifluorometilsulfanil-fenil)-ácido acético, 3-[(metílsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H- benzoimidazol-2-il}-tert-but¡l éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=656[M + H]*. Ejemplo 163 (2,4-bis-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 2,4-Bis-trifluorometil-fenil-ácido acético, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=692[M+H]+. Ejemplo 164 (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 2-fluoro-5-trifluorometil-fenil ácido acético, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-¡l)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=642[M+H]\ Ejemplo 165 3H-benzotriazola-5-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il) -amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3H-benzotriazola-5-ácido carboxílico, 3-[(met¡lsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=583[M+H]*. Ejemplo 166 3H-benzo¡midazola-5-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino]-met¡l- 1 H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3H-benzoimidazola-5-ácido carboxílico, 3-[(metilsulfonil)metiljanilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-met¡l-am¡no]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butíl éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=582[ + H]*. Ejemplo 167 Tiofeno-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulf onilmetil-f en ilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimldazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tiofeno-2-ácido carboxílico, 3-[(metilsulfonil)metil]anílina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzo¡midazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=548[M + H]*. Ejemplo 168 Tiofeno-3-ácido carboxílico ({[2-( 3-metanosulf onilmetil-f enila mino) -pirimidin-4-il]-metH-amino}-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tíofeno-2-ácido carboxílico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-am¡no]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=548[M + H]\ Ejemplo 169 N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-f en ¡lamino) -pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoirnidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tiofeno-2-il-ácido acético, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {t(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=562[ +H] + . Ejemplo 170 3- Metil-tiofeno-2-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-metil-tiofeno-ácido carboxílico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=562[M+H]*. Ejemplo 171 Furan-3-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin- 4- i]]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con furan-3-ácido carboxílico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=532[M+H]\ Ejemplo 172 3-Metil-furan-2-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con 3-met¡l-furan-2-ácido carboxílico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=546[ + H]\ Ejemplo 173 N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-metil-isoxazol-5-il) -aceta mida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-metil-isoxazol-5-il ácido acético, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=561 [M+H]*. Ejemplo 174 C-(cloro-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-a m i no}-met H-benzoimidazol-2-il) -aceta mida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con 2-cloro-5-trifluorometil-fenil ácido acético, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=658[M+H]*. Ejemplo 175 N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-trifluorometilsulfanil-fenil)-acetamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-trifluoromet¡lsulfan¡l-fen¡l ácido acético, 4-[(metilsulfonil)metil]anil¡na y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoim¡dazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. S (ESI) m/z=656[M+H]+. Ejemplo 176 C-(fluoro-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 2-fluoro-5-tr¡fluorometil-fenil ácido acético, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirim¡din-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-¡l}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=642[M + H]*. Ejemplo 177 N-({[2-(4-Metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-dimetil-butiramida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3,3-dimetil-ácido butírico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-am¡no]-metil-H-benzoimidazol-2-¡l}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=536[M+HJ*. Ejemplo 178 2-Propil-ácido pentanóico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-¡l]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 2-propil-ácido pentaónico, 4- [(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. S (ESI) m/z=564[M+H]*. Ejemplo 179 N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- etil-a ino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-¡sobutiramida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con ácido butírico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pir¡midin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=508[M + H]*. Ejemplo 180 Ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con ácido ciclopropanocarboxilico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=506[M + H]\ Ejemplo 181 N-({[2-(4-Metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-íi]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-4-metoxi-benzamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con 4-metoxi-ácido benzoico, 4-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=572[M+H]*.

Ejemplo 182 4-Metoxi-N-(metil-{metil-[2-(4-mett'l-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-benzamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 4-metoxi-ácido benzóico, 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=573[ +H]*. Ejemplo 183 Furan-2-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin- 4-il]-m etil-a mino} -metil-1 H-benzoimidazol-2-il) -amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con furan-2-ácidoc carboxílico, 4- [(metilsulfonil)metiljanilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amíno]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=532[M+H]\ Ejemplo 184 N-(Metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}- 1H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tiofen-2-il-ácido acético, 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI ) m/z=563[M+H]*. Ejemplo 185 C-(Cloro-trifluorometil-fenil)-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 2-cloro-5-trifluorometil-ác¡do de fenilo, 5-amino-2-metil-bencenosulfonamida y {[(2-cloro-pir¡midin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-ll}-tert-butil éster ácido carbámlco en piridina. MS (ESI) m/z=660[ +H]*. Ejemplo 186 4-Metoxi-N-[metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-benzamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con 4-metoxi ácido benzoico, 3-(morfolina-4-sulfonil)-fen ¡lamina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=629[M + H]*. Ejemplo 187 N-[Metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-a mino) - 1 H-benzoimidazol-2-il]-C-tiofen-2-il-aceta mida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con tiofen-2-il-ácido acético, 3-(morfolina-4-sulfon¡l)-fenilamina y {[(2-cloro-p¡rimídm-4-il)-met¡l-amino]-met¡l-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=619[M+H]*.

Ejemplo 188 Tiofeno-2-ácido carboxílico lmetil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tiofeno-2-ácido carboxílico, 3-(morfolina-4-sulfonil)-fe ni la mi na y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. S (ESI) m/z=605[M+H]*. Ejemplo 189 Furan-2-ácido carboxílico [metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenila mino]-pirimidin-4-il}-a mino) -1 H-benzoimidazol-2-il]-a mida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con furan-2-ácido carboxílico, 3-(morfolina-4-sulfonil)-fe ni la mi na y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI ) m/z=589[ + H]+. Ejemplo 190 N-({[2-(3-Metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-metil-isoxazol-5-il ácido acético, 3-[(met¡lsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-met¡l-amino]-met¡l-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=561 [M+H]*. Ejemplo 191 Furan-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con furan-2-ácido carboxílico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-met¡l-amino]-metil-H-benzoim¡dazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=532[M + H]\ Ejemplo 192 2-(3-Metil-isoxazol-5-il)-N-[metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-metil-isoxazol-5-il ácido acético, 3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=61 8[M+H]*. Ejemplo 193 3-Metil-furan-2-ácido carboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)- 1 p¡rimidtn-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-metil-furan-2-ácido carboxilico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=546[ + H]\ Ejemplo 194 N-[Metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)- 1H-benzoim¡dazol-2-il]-C-tiofen-2-il-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tiofen-2-il-ácido acético, 3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=632[M + H]*. Ejemplo 195 Tiofeno-2-ácido carboxilico [metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina- 1-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)- 1 H-benzoimidazol-2-il]-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con tiofeno-2-ácido carboxilico, 3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-met¡l-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. S (ESI) m/z=618[M+H]+. Ejemplo 196 Furan-2-ácido carboxilico [metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-ilJ-amida El compuesto del titulo se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con furan-2-ácido carboxilico, 3-(4-metil-p¡perazina-1 -sulfonil)-fenilamina y {[(2-cloro-pirimidi n-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=602[M+H]+. Ejemplo 197 2-(3-Metil-isoxazol-5-il)-N-[metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fen ilamino]-pirimidin-4-il}-a mino) -1 H -benzol mida zol-2-il]-acetamida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3-metil-isoxazol-5-il ácido acético, 3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamina y {[(2-cloro-pirimid¡n-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=631 [M+H]*. Ejemplo 198 N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-dimetil-butiramida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con 3,3-dimet¡l-ácido butírico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirim¡din-4-il)-metil-amino]-metíl-H-benzolmidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. S (ESI) m/z=536[M + H]\ Ejemplo 199 N-({[2-(3-Metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2 il)-propion amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con ácido propiónico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=494[M + H]*. Ejemplo 200 Acido pentanóico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 153 con ácido pentanóico, 3-[(metilsulfonil)metil]anllina y {[(2-cloro-pirimidin-4-il)-metll-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butll éster ácido carbámico en piridina. MS (ESI) m/z=522[M + H]*. Ejemplo 201 N-({[2-(3-Metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-butiramida El compuesto del título se prepara siguiendo el procedimiento del ejemplo 1 53 con ácido butírico, 3-[(metilsulfonil)metil]anilina y {[(2- cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-H-benzoimidazol-2-il}-tert-butil éster ácido carbámico en piridina. S (ESI) m/z=508[M+H]\ Ejemplo 202 Fenil-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-1 en ¡lamino) -pirimidin-4-il]-metil-amino]-metil-1H -benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 203 Ácido fenilciclopropanocarboxilico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida Ejemplo 204 1-(2, 5-Difluoro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxílico ( 2-(4-metanosulfoniimetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-amida Ejemplo 205 1 -(4-Cloro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxllico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il) -amida Ejemplo 206 2-(4-Fluoro-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-ilJ-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 207 (3, 5-BistrifluorometH-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimid¡n-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 208 (3,4-Diclorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metíl- 1 H-benzoim¡dazol-2-il)-acetamida Ejemplo 209 1-(2, 5-Difluorofenil)-ácido ciclopropanocarboxílico metanosulfonilmetil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-amida Ejemplo 210 (2,5-Difluorofenil)-N-({[2-(3-metanosulfonHmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 211 (3,4-Diclorofenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1H-benzo¡midazol-2-il)-acetamida Ejemplo 212 1-(2, 5-Difluorofenil)-ácido ciclopropanocarboxílico ({[2-(5-etanosulfon¡l-2- -fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- etil- 1 H-benzoimidazol-2-il)- Ejemplo 213 (2,5-Difluorofenil)-N-({[2-(5-etanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H -benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 214 1-(3,4-Diclorofenil)-ácido ciclopropanocarboxílico ({[2-(5-etanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-H]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-amida Ejemplo 215 3,4-Diclorofenil-N-({[2-(5-etanosulfoil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 216 1 -(2,5-Difluorofenil)-ácido ciclopropanocarboxilico (metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilaminoj-pirimidin-4-il]-amino}-1 -benzoimidazol-2-il) -amida Ejemplo 217 1 -(3,4-Diclorofenil)-ácido ciclopropanocarboxilico (metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida Ejemplo 218 (3,4-Diclorofenil)-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 219 2-(2, 3-Dimetoxifen¡l)-N-(, 5-{[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- 1-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 220 2-(2-Metoxifenil)-N-(.5-{[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- 1-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 221 2-(3-Metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 222 2-(3-Metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- 1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 223 2-(2-Fluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino) -pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 224 2-(3-Fluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 225 (2, 5-Difluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 226 (2,3-Difluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il] metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il) -aceta mida Ejemplo 227 2-(3,4-D¡metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin 4-il]-metíí-amino}-1-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 228 (2, 5-Difluorofenil)-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)- pirimidin-4-il]-amino}-1H-benzoimidazol-2-H) -aceta mida Ejemplo 229 1-(3, 4-Dicloro-fenÍI)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il) -amida Ejemplo 230 2-(2-Clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 231 2-(3-Clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 232 2-(4-Clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-(enilamino) -pirimidin-4-H]-metil-a ino]-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 233 2-(3, 5-Dimetoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}- 1-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 234 2-(2, 5-Dimetoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 235 (2,5-Diclorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 236 N-({[2-(4-Metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-metil-C-fenil-butiramida Ejemplo 237 (3,5-Dimetilfenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmet¡l-fen¡lam¡no)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida Ejemplo 238 N-({[2-(4-Metanosulfon¡lmetil-fenilamino) -p¡r¡midin-4-il]-metil-amino}-metil-1H-benzo¡midazol-2-il)-fenil-isobutiramida Ejemplo 239 Benzo[1 , 3]dioxol-5-il-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1H-benzoimidazol-2-il)-acetamida DATOS BIOLÓGICOS Análisis de actividad de quinasa de polarización de fluorescencia Tie2: (TIE-2-FP) Activación de Tie2 recombinante: GST-Tie2 rcombinante se activa al incubar la enzima en 20mM Tris-HCI, pH 7.5, 12 mlvt MgCI2, 100mM NaCI, 20µ vanidato de sodio, 1 m DTT y 300 µ ATP a temperatura ambiente por 2 horas. La mezcla de activación se pasa a través de una columna de desalación NAP-25 (Pharmacia Botech cat. No. 17-0852-02) para remover ATP libre. La enzima activada se almacena como alícuotas a -80°C en 20m Tris-HCI, pH 7.5 y 100m NaCI. Condiciones del análisis: Las condiciones del análisis final fueron 50m HEPES, pH 7.5, 50% D SO (cuando los compuestos de selección), 200µ? ATP, 5m MgCI2, 1 mM DTT, 50 µ vanidato de sodio, 1 n enzima activada, y 200µ? péptido. ICso's de los compuestos se miden bajo subsaturación de ATP (200µ?) y concentraciones variables de Tie2 activo y substrato de péptido (RFWKYEFWR-OH; W 1873 Da, sal TFA). El anticuerpo de anti-fosfotirosina de panvera (Cat#P2840) e Indicador Verde PTK (Cat#P2842) se utilizan para detectar el péptido fosforilado. La polarización se mide en un TECAN Polarion en ciclos de 138 segundos por 30 minutos a temperatura ambiente. IC50's se determinan entonces del % de polarización utilizando métodos de cálculo normales. Los resultados se indican abajo. Análisis de enzima VEGF-R2 (VEGF-E) El análisis de enzima VEGF utilizó el método LANCE (Wallac) y GST-VEGFR2, baculovirus expresaron construcciones recombinantes de los dominios intracelulares de TIE2 humano objetivo por GST. El método mide la habilidad de las enzimas purificadas para catalizar la transferencia del ?-fosfato de ATP sobre residuos de tirosina en un péptido sintético biotinilado, (biotin-aminohexil-EEEYFELVAKKKK-NH2). Esta fosforilación de péptido se detecta utilizando el siguiente procedimiento: GST-VEGFR2 se incuba por 40-60 mins a temperatura ambiente con 75u ATP, 5mM gCI2, 0.1 mM DTT, 0.1 mg/mL BSA y el compuesto de prueba (diluido de una reserva de 10m en DIVISO para la concentración deseada) en 1 00mM regulador HEPES. La reacción se detiene por la adición de EDTA (concentración final 50mM). APC enlaza a estreptavidina (aloficocianina, sonda molecular) y anticuerpo de tirosiona anti-fosforilado marcado con europio (Wallac) se agregan a la concentración final de 15nM y 1 nM, respectivamente. La señal APC se mide utilizando un contador multietiqueta ARVO (Wallac Berthold, Japón). El porciento inhibición de actividad se calcula relativo a las cavidades de control vacias. La concentración del compuesto de prueba que inhibe 50% de actividad (IC50) se interpola utilizando regresión no lineal (Levernberg-Marquardt) y la ecuación, y=Vmax (1 -x(K+x))+Y2, en donde "K" es igual a IC5o. Los valores IC5o se convierten en valores plC5o, es decir, -log IC50 en concentración molar. Los resultados se representan en la Tabla 1 abajo. Análisis de proliferación celular accionada por VEGF: análisis de incorporación BrdU (VEGF-C) Las células endoteliales del cordón umbilical humano (HUVEC, Clonetics, CC2519) se pasan en cápsulas de Petri de 100mm revestidas de colágeno Tipo 1 en medio EGM-MV (Clonetics, CC3125) a 37C en un incubador de aire, 95%, 5% C02 húmedo. (HUVEC que pasó más de 6 veces in vitro se descarta y no se somete a análisis). Las células se recolectan utilizando tripsina/EDTA, cuentan utilizando un hemocitómetro y colocan en placas a 5000células/cavidad en una placa de 96 cavidades revestida de colágeno Tipo (Becton Dickinson, 354407) en medio M199 (Gobco BRL, 12340-030) que contiene 5% FBS (Hyclone, A 1115-L) y gentamicina (a 50ug/ml, Gibco BRL). Después de incubación durante al noche a 37°C, los medios se reemplazan con 100ul de medio libre de suero 199 que contiene compuestos a varias concentraciones con 0.6% D SO y gentamicina. Los compuestos se diluyen en medio M199 libre de suero de soluciones de reserva de 10mM preparadas en 100%DMSO. Después de incubación por 30 min a 37°C, las células se alimentan con 100ul de medio M199 libre de suero que contiene gentamicina, 0.2% de albúmina de suero de bovino de grado de cultivo (BSA, Sigma A1993) y 20mg/ml de VEGF (sistemas RetD, 293-VE) o 0.6 ng/ml de FGF básico (sistemas RetD, 233-FB), y cultivan a 37°C por otras 24h. Las células se impilsan con bromodeoxiuiridina (BrdU a 10uM en 199 libre de suero) a 37°C por un adicional de 24h. La incorporación de BrdU en HUVEC proliferación se analiza utilizando ELISA de proliferación celular BrdU (Roche Molecular Biochemicals, 1647229) de acuerdo a los procedimientos del fabricante. La densidad óptica a 450nm se mide con un contador de multimarcado (ARVO, SX, Wallac). El porciento de inhibición del crecimiento celular se calcula relativa a cavidades de control vacías. La concentración del compuesto de prueba que inhibe 50% del crecimiento celular (IC5o) se interpola utilizando regresión no lineal (Leverberg-Marquardt) y la ecuación, y=Vmax (1 -x/(K+x))+Y2, en donde "K" es igual a IC50. Los valores IC50 se convierten a valores plC50,es decir, -loglC50 en concentración molar. Los resultados se representan en la tabla 1 de abajo. TABLA 1 Ej. No TIE2-FP VEGF-E VEGF-C 1 +++ +++ 2 +++ +++ 3 ++ + + + + 4 + + + ++ + 5 + + + ++ + 6 +++ ++ + 1 1 +++ 90 ++ + 92 + ++ 95 ++ +++ 1 10 + + + +++ 1 12 +++ +++ 1 17 + + + + 1 18 ++ + + + 124 ++ +++ 125 +++ ++ + 135 + + + + 136 + +++ 142 +++ 153 + + + + 156 ++ 157 +++ 161 + + + 162 + +++ 167 + ++ + 169 + ++ + 173 + ++ + 177 + ++ + 202 ++ + 203 + + + + + + 204 + ++ 206 + +++ 219 +++ 226 + +++ 229 + ++ 230 + + + + 239 + + + = ICso de 5.0-6.0; ++ = plC5o de 6.0-7.0; +++ = plC50 de > 7.0;

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1 . Un compuesto de la fórmula (I ): o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo: en donde: D es -NRR', -OR, -SR, -S(0)R, o -S(0)2R, R es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo, arilo, heteroarilo, -C(0)NR' R\ -C(0)OR\ acilo, aroilo, o heteroaroilo; R1 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo o arilo; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo, cianoalquilo, -(CH2)PC=CH(CH2)|H, -(CH2)PC=C(CH2)|H, o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; p es 1 , 2 o 3; t es 0 o 1 ; R4 es hidrógeno, halo o ciano; Q, es hidrógeno, halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; Q2 es A' o A2; Q3 es A1 cuando Q2 es A2 y Q3 es A2 cuando Q2 es A1 ; en donde A1 es hidrógeno, halo, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -OR6, y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1)-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0, 1 , 2 o 3, o Z es NR5 y m es 0 o 1 , o Z es oxígeno y m es 0 o 1 , o Z es CH2NR6 y m es 0 o 1 ; Z' es S(0)2, S(O) o C(O); y Zz es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo, heterociclilo, - NR8R9, arilo, arilamino, aralquilo, aralcoxi, o heteroarilo; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterociclilo, -S(0)2R7, o - C(0)R7; R7 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, ariloxi, aralcoxi, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o cícloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono; y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, acilo, carbamoilo o heterocicliclo. 2. Un compuesto de la fórmula (II): o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional del mismo, en donde: R es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo, arilo, heteroarilo, -C(0)NR R , -C(0)OR1 , acilo, aroilo, o heteroaroilo; R es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aralquilo o arilo; R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aralquilo, cianoalquilo, -(CH2)PC=CH(CH2),H, -(CH2)pCsC(CH2)iH, o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; p es 1 , 2 o 3; t es 0 o 1 ; R" es hidrógeno, halo o ciano; Q, es hidrógeno, halo, haloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono o haloalcoxi de 1 a 2 átomos de carbono; Q2 es A1 o A2; Q3 es A1 cuando Q2 es A2 y Q3 es A2 cuando Q2 es A1 ; en donde A1 es hidrógeno, halo, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, -OR6, y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z')-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0, 1 , 2 o 3, o Z es NR5 y m es 0 o 1 , o Z es oxígeno y m es 0 o 1 , o Z es CH2NRe y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2, S(O) o C(O); y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo, heterociclilo, - NR8R8, arilo, arilamino, aralquilo, aralcoxi, o heteroarilo; R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterociclilo, -S(0)2R7, o - C(0)R7; R7 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; R8 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, ariloxi, aralcoxi, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o cicloalcoxi de 3 a 7 átomos de carbono; y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, acilo, carbamoilo o heterocicliclo. 3. Un compuesto según la reivindicación 1 , caracterizado porque D es — NRR' . 4. Un compuesto según la reivindicación 1 , caracterizado porque D es -NRR1 y R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, o aralquilo y R1 es hidrógeno. 5. Un compuesto según la reivindicación 1 , caracterizado porque D es -NRR' , en donde R es metilo, isopropilo, bencilo o fenilo y R1 es hidrógeno. 6. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono. 7. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R2 es metilo. 8. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque en una modalidad, R3 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cianoalquilo o -(CH2)pC-sC(CH2)iH. 9. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R3 es hidrógeno, metilo, etilo, isopropilo, cianometilo, o en donde p es 1 y t es 0. 10. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R3 es metilo. 1 1 . Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque R4 es hidrógeno o halo. 12. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque en una modalidad preferida, R4 es hidrógeno. 13. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q, es hidrógeno, halo, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono o alcoxi de 1 a 2 átomos de carbono. 14. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q, es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi. 15. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q2 es A1 y Q3 es A2. 16. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q2 es A2 y Q3 es A1. 17. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q2 es A2 y Q3 es A1 , en donde A1 es hidrógeno, halo o haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1)-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2; y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o NR8R9 y en donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi. 1 8. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q2 es A2 y Q3 es A1 , en donde A1 es hidrógeno o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z' )-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2; y Z2 es metilo o -NH2. 19. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q2 es A1 y Q3 es A2, en donde A1 es hidrógeno, halo o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y A2 es el grupo definido por -(Z)m- (Z1)-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z1 es S(0)2; y Z2 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o NR8R9 y en donde R8 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi y R9 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxi. 20. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque Q2 es A' y Q3 es A2, en donde A1 es hidrógeno o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1)-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1; Z1 es S(0)2; y Z2 es NR8R9, en donde R8 es metoxi y R9 es hidrógeno. 21. Un compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque D es -NRR1, en donde R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo o aralquilo y R1 es hidrógeno; R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono R2 es metilo; R3 es metilo, R" es hidrógeno; Q-¡ es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi; Q2 es A2 y Q3 es A1, en donde A1 es hidrógeno o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z1)-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1 ; Z' es S(0)2; y Z2 es metilo o -NH2. 22. Un compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque D es -NRR1, en donde R es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo o aralquilo y R1 es hidrógeno; R2 es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono. R2 es metilo; R3 es metilo, R4 es hidrógeno; Q, es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi; Q2 es A1 y Q3 es A2, en donde A1 es hidrógeno, metilo o cloro y A2 es el grupo definido por -(Z)m-(Z')-(Z2), en donde Z es CH2 y m es 0 o 1; Z' es S(0)2; y Z2 es NR8R9, en donde R8 es metoxi y R9 es hidrógeno. 23. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste de: N2-lsopropil-N5, 1 -dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diamina; N2-lsopropil-N5, 1 -dimetil-N5-[2-({4- [(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diamina; 1 -{4-[(4-{ etil[1 -metil-2-(metilamino)-1 H-bencimidazol-5-il]amino}pirimidin- 2- il)am¡no]tenil}metanosulfonamida; N2-bencil-N5J -dimetil-N5-[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}arnino)pirimidin-4-il]-1 H-bencimidazola-2,5-diamina; N5, 1 -Dimetil-N5-[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]-N2-fenil-1 H-bencimidazola-2,5-diamina; y 5-({4-[[2-(Bencilamino)-1-metil-1 H-bencimidazol-5-il](metil)amino]pirimidin-2-il}amino)-N-metoxi-2-metilbencenosulfonamida; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 24. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo que consiste de: 3- {4-[(2-bencilamino-1 -metí 1-1 H-benzoim id azol-5-il)-met i l-a mi no] -pirim id i n-2-¡lamino}-bencenosulfonamida; 5-{4-[(2-bencilam¡no-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidinilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; (4-{4-[(2-bencilamino-1 -met¡l-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-¡lamino}-fenil)-metanosulfonamida; 2-(4-{4-[(2-bencilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]- pirimid¡n-2-ilam¡no}-fen¡l)-metilamida ácido etanosulfónico; 3-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino} pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino} pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N2-(4-fluoro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{[2-(4-fluoro-benc¡lamino)-1 - metil-1 H-benzoimidazol-5-i l]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2-[4-(4-{[2-(4-fluoro-bencilamino)- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; 3-(4-{(2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilam¡no)-bencenosulfonamida; 5-(4-{(2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-di metil-1 H-benzoimidazola -2, 5-diamina; [4-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)-1 -metil-1 H -be nzoim id azol-5-il]-me ti I-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2-[4-(4-{[2-(4-metoxi-bencilamino)- 1 -metil- 1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; 5-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; 3-(4-{|2-(3-fl uoro- be ncila mi no)- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; N2-(3-fluoro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-d¡metil-1 H-benzoim¡dazola-2,5-diamina; [4-(4-{(2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 2-[4-(4-{[2-(3-fluoro-bencilamino)-1 -metí 1-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-p¡r¡midin-2-jlamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; 3-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; 2-[4-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metilamida ácido etanosulfónico; N2-(4-cloro-bencil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 ,N5-d ¡metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 3-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilaminoj-bencenosulfonamida; 5-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; N2-bencil-1 -etil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N5-metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (4-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin- 2- ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; 3- (4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-plrimidin-2-ilmetil)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino)- pinmidin.-2-ilamino)-2-rnetil-bencenosulfonamida; [4-(4-{[2-(2-fluoro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-am¡no}-p¡r¡mid¡n-2-ilam¡no)-fenil]-metanosulfonamida; 2- (4-{4-[(2-bencilamino-1 -etil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirim¡d¡n-2-¡lamino}-fen¡l)-metilam¡da ácido etanosulfónico; 3- (4-{metil-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 2- metil-5-(4-{matil-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino]-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N6-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{metil-[1 -metil-2-(1 -fenil-etilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; 3- (4-{[2-(3-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirim¡din-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 3-(4-{[2-(3-c!oro-benci lamino)- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino]-pirimidin-2-ila mino )-bencenosulfona mida; [4-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; ácido metanosulfónico-3-(4-{[2-(4-cloro-bencilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-¡l]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil éster; N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-N2-(4-metoxi-bencil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-N2-(4-metoxi-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-{2-[4-(1-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}- 2-(4-metoxi-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-[2-(3-metanosulfonMmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-bencil)-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; Nz-bencil-N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N -( 1 -fen i l-ettl )- 1 H-benzoim¡dazola-2,5-d ¡amina; N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N2-(1 -fenil-etil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 2-metil-5-(4-{metil-[1 -metil-2-(4-metil-bencilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 , N5-dimetil-N -(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,Ns-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N -(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; y N5-{2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-N2-(4-metil-bencil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 25. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo: (1 -metil-5-{metil-[2-(3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il}-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-fenil-tert-but¡l éster ácido carbámico; 3-{4-[metil-(1 -metil-2-fen¡lam¡no-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimid¡n-2-ilamino}-bencenosulfonamida; (1 -metil-5-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirirnidin-4-il]-arnino}-1 H-benzo¡midazol-2-¡l)-fenil-tert-butil éster ácido carbámico; N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-N2-fenil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 , N5-dimetil-N2-fenil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenilamino-1 H-benzoimidazol-5-i])-amino]-pirirnidin- 2- ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; ácido metanosulfónico 4-{4-[metil-(1 -met¡l-2-fenilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino]-fenil éster; 3- (4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -me ti 1-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pir¡midin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoim¡dazol-5-M]-met¡l-amino}-p¡rim¡din-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonam¡da; N2-(4-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; [4-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H -be nzoi midazol -5-il]-meti l-a mi no}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; ácido metanosulfónico 4-(4-{[2-(4-fluoro-fenilamino)-1 -metil-1 H- benzoimidazol-5-¡l]-met¡l-amino}-p¡rim¡d¡n-2-¡lamino)-fen¡l éster; ácido metanosulfónico 3-(4-{[2-(4-fluoro-fenila mino)- 1 -metil-1 H-benzo¡rnidazol-5-il]-metil-am¡no}-pir¡mid¡n-2-ilamino)-fenil éster; N5-[2-(4-metanosulfonilrnetil-fen¡larn¡no)-p¡rirn¡din-4-¡l)-1 ,N5-dimetil-N2-p-tolil-1 H-benzoim¡dazola-2,5-d¡am¡na; [4-(4-{(2-(4-terl-butil-fenilamino)-1 -met¡l-1 H-benzoirnidazol-5-¡l]-rnetil-amino)-p¡rim¡din-2-¡lam¡no)-fen¡l]-metanosulfonamida; 3-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pir¡midin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; 5-(4-{[2-(4-tert-butil-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirímidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N2-(4-tert-butil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fenilamino)-pirimid¡n-4-il]-1 , 5-dimetil-1 H-benzo¡midazola-2,5-d ¡amina; (5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirim¡din-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-N2-(4-metoxi-fenil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; (4-metoxi-fenil)-(1 -metil-5-{metil-[2-(4-sulfamoilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-tert-butil éster ácido carbámico; [4-(4-{[2-(4-metoxi-fenilamino)-1 -metil-1 H-benzoi midazol-5-il]-met¡l-amino}-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-metanosulfonamida; (5-{[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-(4-metoxi-fenil)-tert-butil éster ácido carbámico; N5-[2-(3-metanosulfon¡lmetil-fenilam¡no)-p¡rim¡din-4-il]-N2-(4-metox¡-fen¡l)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzo¡m¡dazola-2,5-diamina; [5-({2-[4-(1 -metanosulfonil-et¡l)-fenilamino]-pirimid¡n-4-il}-metil-amino)-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l]-(4-metoxi-fenil)-tert-but¡l éster ácido carbámico; N5-{2-[4-(1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-N2-(4-metoxi-f en i I )- 1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; y N5-{2-[3-(1-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-N-(4-metoxi-fenil)-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 26. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo: 3-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-il amino}-bencenosulfonamida; 2-cloro-5-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoim¡dazol-5-il)-met¡l-amino]-p¡rimidin-2-ilamino}-bencenosulfonam¡da; 5-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; 2-(4-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amlno]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico; ácido metanosulfónico 4-{4-[(2-isopropilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil éster; ácido metanosulfónico 3-{4-[(2-isopropila mino- 1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil éster; N2-isopropil-N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5- dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 3-[4-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoimidazol-5-ilamino)-pirimidin-2-ilamino]-bencenosulfonamida; 2-metil-5-{4-[metil-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida; (4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metanosulfonamida; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- 1 ,N5-dimetil-N2-fenetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 2-(4-{4-[metil-(1 -metil-2-fenetilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-fenil)-metilamida ácido etanosulfónico; N2-tert-Butil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pir¡m¡d¡n-4-¡l]-1 ,?5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na; N2-ciclohexil-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,?5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 5-{4-[(2-ciclohexilamino-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-pirimidin-2-ilamino}-2-metil-bencenosulfonamida; N2-ciclohexil-N5-{2-[3-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-d¡metil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N -ciclohexil-N5-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-fenilamino]-piridin-4-il}-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-ciclohexil-N5-{2-[4-( 1 -metanosulfonil-etil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 2-metil-5-{4-[metil-(1 -metil-2-metilamino-1 H-benzoimidazol-5-il)-amino]-pirimidin-2-ilamino}-bencenosulfonamida; (4-{4-[met¡l-(1 -met il-2-met ¡lamino- 1 H-benzoimidazol-5-¡l)-amino]-p¡r¡mid¡n- 2- ilamino}-fenil)-metanosulfonam¡da; 3- {4-[metil-( 1 -metil-2-metilam¡no-1 H-benzoimidazol-5-¡l)-amino|-p¡rimidin-2-ilaminoj-bencenosulfonamida; N5-[2-(3-metanosulfon¡lmetil-fenilamino)-p¡rimid¡n-4-il]-1 , N ,N5-trimetil-1 H-benzo¡midazola-2,5-diamina; y (4-{4-[(1 -etil-2-metilamino-l H-benzoim¡dazol-5-il)-met¡l-amino]-p¡rimidin-2-ilam¡no}-fen¡l)-metanosulfonam¡da; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 27. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo: N1-metil-N5-[2-(4-Metanosulfonimetil-fenilamino)-pirimidin.-4-il]-N5-metil-N 2-(4-trifluorome ti l-fenil)-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(3-cloro-fenil)-Ns-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimid¡n-4-¡l]-N' ,N5-d¡metil-1 H-benzoim¡dazola-2,5-d ¡amina; N2-(4-cloro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lam¡no)-pirim¡d¡n-4-il)-N1,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diam¡na; N2-(2,4-dicloro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lam¡no)-p¡rimidin-4-il]-N1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; N2-(2,5-d¡cloro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N' ,N5-dimetil- H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-cloro-4-trifluorometil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirim¡din-4-il]-N1 , N5-dimet¡l- 1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-cloro-5-trifluorometil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N' ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N1 ,N5-dimetil-N2-(4-morfolin-4-il-fenil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(3-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- N1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2,4-difluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4- ¡l]-N1 , N5-d¡metil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-cloro-4-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N',N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N'-(4-cloro-2-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-rrietanosulfonilmetil-fenilaniiino)-pirimidin-4-il]-N' ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-cloro-5-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N' ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-fluoro-4-metil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil)-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N' ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-fluoro-fenil)-N5-[2-(4-metanosLi lfonilrnetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- N1 ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(2-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-Nl ,N5-dimetil-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; 4-{4-[metil-(1 -metil-2-metilsulfanil-1 H-benzoimidazol-5-i])-amino]-pirimidin-2-ilamino}-benceno sulfonamida; 4-{4-[(2-metanosulfinil-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-il)-metil-amino]-p i rimid i n-2-ílamino}-bencen sulfonamida; 4-(4-{metil-[1 -metil-2-(4-trifluorometil-fenilamino)-1 H-benzoimidazol-5-il]-amino}-pirimidin-2-ilamino)-bencenosulfonamida; (metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-amina; (metil-nitro-1 H-benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico; (amino-metil-1 -benzoimidazol-2-il)-(3-trifluorometil-fenil)-dimetil-etil éster ácido carbámico; [(2-cloro-pirimidin-4-il)-metil-amino]-metil-1 H-benzoimidazol-2-il}-(3-trifluorometil-fenil)-d¡metil-etil éster ácido carbámico; y N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N1 ,N5-dimetil-N2-(3-trifluorometil-fenil)-1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 28. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo: N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(4-metanosulfonil]metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 H-metil-amino-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(5-tert-butil-isoxazo1 -3-il)-N5-[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 -1 H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(5-tert-butil-¡soxazo1 -3-il)-N5--[2-(3-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 H— benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 ,N5-dimetil-1 -H-benzoimidazola-2,5-diamina; N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 -1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; 5-(4-{[2-(5-tert--butil-isoxazol-3-ilamino)-1 -metil-1 -H-benzoimidazol-5-il]-metil-amino}-pirimidin-2-ilamino)-2-metil-bencenosulfonamida; N2-(6-fluoro-4-H benzo[1 ,3]dioxin-8-ilmetil)-N5-[2-(3-metanosulfonil-4-metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1 -metil-1 H-benzoimidazola-2,5-d ¡amina; y N2-(5-tert-butil-isoxazol-3-il)-1 -metil-N5-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-1 H -benzoimidazola-2,5-d ¡amina; o una sal, solvato, o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 29. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo: N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)-N'-fenilurea; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)benzamida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)indolina-1 -carboxamida; N-(5-tert-butilisoxazol-3-il)-N'-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)urea; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)-2-fenilacetamida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)-1 -fenilciclopropanocarboxamida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)isonicotinamida; N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil]fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)ciclohexanocarboxamida; 2-(benciloxi)-N-( 1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil)metil] fenil}amino)pirimidin-4-il]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)acetamida; 2-(3-metilisoxazol-5-il)-N-(1 -metil-5-{metil[2-({4-[(metilsulfonil) metil]fenil}amino)pinmidin-4-il]amino}-1 H-bencim¡dazol-2-il)acetam¡da; y 3-[(d¡metilamino)metil]-N-(1 -met¡l-5-{metil[2-({4-[(met¡lsulfonil) metil]fen¡l}am¡no)p¡rim¡din-4-¡l]amino}-1 H-bencimidazol-2-il)benzamida; una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional de los mismos. 30. Un compuesto según la reivindicación 1 , seleccionado del grupo: N-({[3-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida; C-fluoro-N-({[3-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-fenil]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-trifluorometil-benzamida; difluoro-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-benzamida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimid¡n-4-il]-metil-am¡no}-metil-1 H - benzoimid azol-2-il)-3,5-bis-trifluorome ti l-be nza mida; ácido ciclohexancarboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimid in-4-il]-me til-a mino}-me til- 1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-metil-benzamida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-4-metoxi-benzamida; C-(cloro-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (3,5-bis-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-a ceta mida; N-(5-{[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 - metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-trifluorometilsulfanil-fenil)-acetamida; (2,4-bis-tr¡fluoromet¡l-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfon¡lmetil-fenilam¡no)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetam¡da; (2-fluoro-5-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-p¡rim¡din-4-il]-metil-amino}-met¡l-1 H-benzoimidazol-2-il)-a ceta mida; 3H-benzotriazola-5-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fen¡lam¡no)-pir¡midin-4-il]-metil-am¡no}-met¡l-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-arnida; 3H-benzoim¡dazola-5-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pir¡midin-4-il]-metil-amino]-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; tiofeno-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-met¡l-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-amida; tiofeno-3-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino)-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida; 3- metil-tiofeno-2-ácido carbo ílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; furan-3-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pir¡midin- 4- i]]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡m¡dazol-2-il)-amída; 3-metil-furan-2-ácido carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimídin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetamida; C-(cloro-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonílmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-meiil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-íl)-acetamida; N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenila mino)-pirirriidin-4-i l]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-trifluorometilsulfanil-fen il)-acetamida ; C-(fluoro-trifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfoni lmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimid azol-2-il)-a ceta mida ; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-d imetil-butiramida ; 2-prop i l-ácido pentanóico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-¡l]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida ; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pi rirTiidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-isobutiram¡da; ácido ciclopropanocarboxílico ({[2-(4-metanosulfonil metil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-rTietil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida ; N-({[2-(4-rnetanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-am¡no}-meti l- 1 H-benzoimidazol-2-íl)-4-metoxi-benzamida; 4-metoxi-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-su lfamoil-fenilamino)-pirimid in-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-benzamida; furan-2-ácido carboxílico ({[2-(4-m8tanosulfonilmetil-feni lamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida ; N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimid i n-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-C-tiofen-2-il-acetamida; C-(cloro-trifluorometil-fenil)-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida ; 4-metoxi-N-[metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimid¡n-4-il}-am¡no)-1 H-benzoimidazol-2-il]-benzamida ; N-[metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimid in-4-il}- a mi no)- 1 H-benzoim¡dazol-2-il]-C-tiofen-2-¡ l-aceta mida; tiofeno-2-ácido carboxílico [metil-(met¡l-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pir¡m¡din-4-¡l}-amino)-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l]-amida; furan-2-ác¡do carboxílico [metil-(metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-p¡rimid¡n-4-¡l}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmet¡l-fen¡lam¡no)-pirim¡din-4-il]-metil-amino}-rnet¡l- 1 H-benzoimidazol-2-il)-2-(3-metil-isoxazol-5-il)-acetamida; furan-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pírimidin- 4-¡l]-metíl-am¡no}-met¡l-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 2-(3-rnetil-isoxazol-5-il)-N-[metil-{metil-{2-[3-(morfolina-4-sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-¡l}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-íl]-acetam¡da; 3-metíl-fu an-2-ácido carboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)- 1 pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; N-[metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzo¡midazol-2-il]-C-t¡ofen-2-il-acetamida; tiofeno-2-ácido carboxílico [metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimidazol-2-il]-amida; furan-2-ácido carboxílico [metil-(metil-{2-[3-(4-metil-piperaz¡na-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoimídazol-2-il]-amida; 2-(3-met¡l-isoxazol-5-il)-N-[rtietil-(rnetil-{2-[3-(4-mstil-piperazina-1 -sulfonil)-fenilamino]-pirimidin-4-il}-amino)-1 H-benzoímidazol-2-il]-acetamida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil- 1 H-benzoimidazol-2-il)-dimetil-butiramida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-propionamida; ácido pentanóico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirim¡din-4-il]-metil-am¡no}-metil- H-benzoim¡dazol-2-il)-amida; N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pir¡midin-4-il]-metil-arriino}-metil-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-butiramida; fenil-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡larnino)-pirimidin-4-¡l]-metil-amino]-metil-1 H -benzoi m id azol-2-il)-a ceta mida; ácido fenilciclopropano carboxílico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pir¡midin-4-¡l]-metil-amino}-metil-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-amida; 1 - (2,5-difluoro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidln-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-amida; 1 -(4-cloro-fenil)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(4-me taños ulfonil me til -fenilamino)-pir¡midin-4-il]-metil-arriino}-met¡l-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 2- (4-fluoro-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pir¡midin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (3,5-bistrifluorometil-fenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pi rimidin-4-il]-metil-amino}-me til- H-benzoimidazol-2-il)-aceta mida; (3,4-diclorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 1 -(2,5-difluorofenil)-ácido ciclopropanocarboxilico ({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimid¡n-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; (2,5-difluorofenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; (3,4-diclorofenil)-N-({[2-(3-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]- metil-am¡no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetam¡da; 1 -(2,5-dífluorofen¡l)-ác¡do ciclop ropa noca rboxílico ({[2-(5-etanosulfon¡l-2-metoxi-fen¡larn¡no)-pirimidin-4-¡l]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; (2,5-??????G??8???)- -({[2-(5-ß?8??3???????-2- ????? -4-ilJ-met¡l-am¡no}-met¡l-1 H -benzoimidazol-2-i/)-acetamida; 1 - (3,4-diclorofenil)-ácido ciclopropa noca rboxílico ({[2-(5-etanosulfonil-2-metoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-m8til-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 3,4-diclorofenil-N-({[2-(5-etanosulfo¡l-2-metox¡-fen¡lamino)-p¡rim¡d¡n-4-¡l]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 1 -(2,5-difluorofen¡l)-ácido ciclo propanocarboxíl ico (metil-{metil-[2-(4-met¡l- 3- sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 1 -(3,4-diclorofenil)-ácido ciclopropanocarboxílico (metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; (3,4-diclorofenil)-N-(metil-{metil-[2-(4-metil-3-sulfamoil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-amino}-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2- (2,3-dimetoxifen¡l)-N-(,5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin- 4- il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(2-metoxifenil)-N-(.5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-1 -me ti 1-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3-metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-¡l]-metil-amlno}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3-metoxifenil)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilrnetil-fenilarriino)-pir¡rnidin-4-il]-metll-amino}-1 -metil-1 H-benzolmidazol-2-il)-acetamida; 2-(2-fluorofen¡l)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-p¡r¡m¡d¡n-4-il]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetam¡da; 2-(3-fluorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfon¡lmet¡l-fenilam¡no)-pir¡m¡din-4-il]-metil-am¡no}-met¡l-1 H-benzoimidazol-2-¡l)-acetamida; (2,5-difluorofen¡l)-N-({[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fenilam¡no)-pir¡m¡din-4-¡l]-metil-amino}-met¡l-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetam¡da; (2,3-difluorofen¡l)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fen¡lamino)-pirimidin-4-¡l]-metil-am¡no}-metil-1 H-benzo¡midazol-2-il)-acetam¡da; 2-(3,4-dimetox¡fen¡l)-N-(5-{(2-(4-metanosulfonilmet¡l-fenilam¡no)-p¡rim¡d¡n-4-¡l]-met¡l-amino}-1 -metil-1 H-benzo¡midazol-2-¡l)-acetamida; (2,5-difluorofenil)-N-(metil-{met¡l-[2-(4-metil-3-sulfamo¡l-fenilam¡no)-p¡rim¡d¡n-4-il]-amino}-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-acetamida; 1 - (3,4-dicloro-fen¡l)-ác¡do ciclopropanocarboxílico ({[2-(3-metanosulfonilmet¡l-fen¡lam¡no)-p¡rimidin-4-il]-met¡l-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-amida; 2- (2-clorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; 2-(3-clorofenil)-N-({[2-(4-rtietanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-am¡no}-met¡l-1 H-benzoim¡dazol-2-¡l)-acetamida; 2-(4-clorofen¡l)-N-({[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fen¡lam¡no)-pirim¡din-4-¡l]-metil-amino]-metil-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-acetam¡da; 2-(3,5-d¡metox¡fen¡l)-N-(5-{[2-(4-metanosulfon¡lmetil-fen¡lamino)-p¡r¡mid¡n-4-il]-metil-amino}-1 -metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetam¡da; 2-(2,5-dimetox¡fen¡l)-N-(5-{[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-p¡rimidin-4-¡l]-metil-amino}-1 -metí 1-1 H-benzo¡midazol-2-il)-acetamida; (2,5-diclorofenil)-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-metil-C-fenil-butiramida; (3,5-dimetilfenil)-N-({[2-(4-metanosülfon¡lmet¡l-fenilamino)-pirim¡din-4-¡l]-metil-amino}-metil-1 H-benzoimidazol-2-il)-acetamida; N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metM-1 H-benzoimidazol-2-il)-fenil-isobutiramida; y benzo[1 ,3]dioxol-5-il-N-({[2-(4-metanosulfonilmetil-fenilamino)-pirimidin-4-il]-metil-amino}-metil-1 H-benzoim¡dazol-2-il)-a ceta mida; o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. 31. Una composición farmacéutica, que comprende, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional de los mismos y uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables, diluyentes y excipientes. 32. La composición farmacéutica según la reivindicación 31 , que comprende además al menos un agente anti-neoplástico adicional. 33. La composición farmacéutica según la reivindicación 31 , que comprende además un agente adicional que inhibe la angiogénesis. 34. Un método para tratar un desorden en un mamífero, dicho desorden siendo mediado por al menos una actividad de TI E-2 y VEGFR-2 inapropiada, que comprende: administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente función del mismo. 35. El método según la reivindicación 34, caracterizado porque el desorden es cáncer. 36. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo para utilizarse en terapia. 37. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo en la preparación de un medicamento para el uso en el tratamiento de un desorden mediado por al menos una actividad inapropiada de TIE-2 y VEGFR-2. 38. El uso de la reivindicación 37, en donde el desorden es cáncer. 39. Un método para tratar cáncer en un mamífero, que comprende: administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo. 40. El método según la reivindicación 39, que comprende además administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una terapia anti-cáncer adicional. 41 . El método según la reivindicación 40, caracterizado porque la terapia anti-cáncer adicional se administra concomitantemente con la administración del compuesto, sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30. 42. El método según la reivindicación 40, caracterizado porque la terapia anti-cáncer adicional se administra después de la administración de un compuesto, sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30. 43. El método según la reivindicación 40, caracterizado porque la terapia anti-cáncer adicional se administra antes de la administración de ese compuesto, sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30. 44. Un método para tratar un desorden en un mamífero, dicho desorden mediéndose por al menos una actividad inapropiada de TIE-2 y VEGFR-2, que comprende administrar a dicho mamífero cantidades terapéuticamente efectivas de (I) un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo y (ii) un agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento. 45. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función de la plaqueta derivada del receptor del factor de crecimiento. 46. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función del recetor del factor de crecimiento epidérmico. 47. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función del receptor erbB2. 48. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función de un receptor VEGF. 49. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función del receptor TI E-2. 50. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función del recetor del factor de crecimiento epidérmico y erbB2. 51. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función de al menos dos del receptor del factor de crecimiento epidérmico, erbB2 y erbB4. 52. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el agente para inhibir la función del receptor del factor de crecimiento inhibe la función del receptor VEGF y el receptor TIE-2. 53. El método según la reivindicación 44, caracterizado porque el desorden es cáncer. 54. Un método para tratar un desorden en una mamífero, dicho desorden caracterizándose por angiogénesis inapropiada, que comprende: administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o una sal, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo. 55. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque la angiogénesis inapropiada resulta de al menos una actividad inapropiada de VEGFR1 , VEGFR2, VEGFR3 o TIE-2. 56. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque la angiogénesis inapropiada resulta de una actividad inapropiada de VEGFR-2 y TIE-2. 57. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque comprende administrar además una cantidad terapéuticamente efectiva de un inhibidor VEGFR2. 58. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque el compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 inhibe la actividad de TIE-2 y VEGFR-2. 59. El método según la reivindicación 54, caracterizado porque el desorden es cáncer. 60. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30, o sal, solvato o un derivado fisiológicamente funcional del mismo en la preparación de un medicamento para el uso en el tratamiento de un desorden caracterizado por angiogénesis inapropiada.