MX2008015556A - Microcapsulas con cubiertas mejoradas - Google Patents

Microcapsulas con cubiertas mejoradas

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MX2008015556A
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Colin James Barrow
Wei Zhang
Cuie Yan
Jonathan Michael Curtis
Shawn Moulton
Nancy Beatrice Djogbenou
Lesek Alexa Webber
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Ocean Nutrition Canada Ltd
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Abstract

Se describen microcápsulas, sus métodos de preparación y uso, asícomo los métodos para mejorar varias propiedades de las microcápsulas como la impermeabilid

Description

MICROCÁPSULAS CON CUBIERTAS MEJORADAS CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se dirige a microcápsulas y su método de uso para mejorar varias propiedades de las mismas como la impermeabilidad.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las microcápsulas son partículas pequeñas de sólidos o gotas de líquidos dentro de un recubrimiento delgado de un material de cubierta tal como cera de abejas, almidón, gelatina o ácido poliacrílico. Se usan por ejemplo, para preparar líquidos como polvos que fluyen libres o sólidos comprimidos para separar los materiales reactivos, para reducir la toxicidad, para proteger en contra de la oxidación y/o para controlar la velocidad de liberación de una sustancia tal como una enzima, un saborizante, un nutriente, un fármaco, etc.
En el pasado, la búsqueda se ha concentrado en las denominadas microcápsulas de "centro simple". Sin embargo, uno de los problemas con las microcápsulas de centro simple es su susceptibilidad a la ruptura. Además, otros han intentado incrementar su espesor de la pared de la microcápsula para incrementar la resistencia y/o impermeabilidad de dichas microcápsulas. Sin embargo, esta práctica conduce a una reducción en la capacidad de carga de la microcápsula.
Otro avance para mejorar las microcápsulas ha sido para crear las denominadas microcápsulas "de centro múltiple". Por ejemplo, la Patente Estado nidense No. 5,780,056 describe una microcápsula de "centro múltiple" que tiene gelatina como un material de cubierta. Estas microcápsulas se forman mediante enfriar por rocío una emulsión acuosa de partículas carotenoides o aceitosas de manera que la dureza de la gelatina alrededor de los "centros" de las partículas carotenoides o aceitosas. Yoshida ef al. (Chemical Abstract 1990:14073 o la Publicación de Patente Japonesa JP 01 -148338) describe un proceso de coacervación complejo para la fabricación de microcápsulas en las cuáles una emulsión de la gelatina y cera de parafina se agregan a una solución de caucho arábigo y posteriormente se mezclan con un surfactante para formar microcápsulas de "centro múltiple". Ijichi ef al. (J. Chem. Eng. Jpn. (1997) 30(5):793-798), gotas grandes microencapsuladas de bifenilo usando un proceso de coacervación para formar microcápsulas de múltiples capas. Patente Estadounidense No. 4,219,439 y 4,222,891 describen microcápsulas que contienen aceite en el "núcleo múltiple" que tienen un diámetro promedio de 3-20 µ?? con un tamaño de gota de aceite de 1-10 µ?t? para usarse en los papeles de copia sensibles a la presión y los papeles de registro sensibles al calor. Mientras alguna mejora en la resistencia de las microcápsulas puede realizarse mediante usar los métodos tales como estos, existe aún una necesidad de microcápsulas que tienen impermeabilidad mejorada y buena barrera oxidativa para la sustancia encapsulada, de preferencia junto con altos volúmenes de carga. Se describen en este documento composiciones y métodos que superan estás y otras necesidades.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN De conformidad con los propósitos de los materiales, compuestos, composiciones, artículos y métodos descritos, como se reclama y se describe ampliamente en este documento, la materia sujeto descrita en un aspecto, se refiere a las composiciones y métodos para preparar y usar dichas composiciones. En un aspecto adicional, la materia sujeto descrita se refiere a microcápsulas y métodos para preparar y usarlas, así como a métodos para mejorar varias propiedades de microcápsulas como impermeabilidad.
Las ventajas adicionales se establecerán en parte en la descripción que sigue y en parte serán obvias a partir de la descripción o pueden aprenderse en la práctica de los aspectos posteriormente descritos. Las ventajas posteriormente descritas se realizarán y conseguirán por medio de los elementos y combinaciones particularmente señaladas en las reivindicaciones anexas. Se entiende que tanto la descripción general precedente y la siguiente descripción detallada son ejemplarizadoras y explicativas solamente y no son restrictivas.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Las Figuras que la acompañan, que se incorporan en y constituyen una parte de esta especificación, ilustran varios aspectos posteriormente descritos.
Las Figuras 1 , 1a, 1 b y 1c son un esquema de las reacciones catalizadas por la transglutaminasa. Específicamente, la Figura 1 muestra una reacción reticulada entre los residuos de lisina y glutamina. La Figura 1a muestra una reacción de transferencia de acilo. La Figura 1 b muestra una reacción de desamidación. La Figura 1c es un esquema de una reacción reticulada entre dos cadenas de moléculas de gelatina mediante la transglutaminasa.
La Figura 2 es un par de esquemas de dos microcápsulas de centro múltiple, una en donde el material de cubierta secundario de gelatina se retícula mediante la transglutaminasa y el otro en donde el material de cubierta secundario (externa) de gelatina con chitosán se retícula con transglutaminasa, en donde: A = gotas de aceite (micropartículas primarias) B = espacio vacío C = cubierta de gelatina secundaria reticulada por TGasa D = cubierta de gelatina secundaría reticulada por TGasa mejorada con chitosán adicional.
La Figura 3 es un grupo de tres esquemas de microcápsula de centro múltiple, una formada sin la adición de cera, una formada mediante agregar una emulsión de cera antes de la emulsificación y aglomeración de la microcápsula, y una formada mediante agregar partículas de cera después de la formación de la cubierta, en donde las partículas de cera bloquean los poros del material de cubierta secundaria (externa), en donde: A = gotas de aceite (micropartículas primarias) B = espacio vacío E = partículas de cera F = cubierta secundaria G = microcápsula sin cera H = microcápsula con emulsión de cera nanodimensionada agregada antes de la emulsificación y aglomeración I = cubierta basada en gelatina J = partículas de cera como relleno del poro.
La Figura 4 es un esquema de una microcápsula de centro múltiple con partículas de cera agregadas después de la formación de la cubierta (por ejemplo, antes del secado por rocío), en donde: A = gotas de aceite (micropartículas primarias) B = espacio vacío E = partículas de cera F = cubierta secundaria.
La Figura 5 es una gráfica de oxígeno disuelto (mg/L) durante la preparación de una suspensión con la gelatina de pescado no Bloom, en donde: A' = tiempo del proceso (horas).
Las Figuras 6, 6A y 6B son un grupo de micrográficas del Ejemplo 10.1 La Figura 6 es una micrográfica de partículas de aceite de pescado de centro múltiple aglomeradas antes de la adición de la emulsión de CoQ10 con una carga de 100 mg de CoQ10/500 mg de EPA/HDA. La Figura 6A es una micrográfica de las partículas de aceite de pescado de centro múltiple CoQ10 cubiertas (con una carga de 100 mg de CoQ10/500 EPA/DHA). La Figura 6B es una micrográfica de las microcápsulas cubiertas C0Q10 terminadas (con una carga de 100 mg CoQ10/500 mg de EPA/DHA).
Las Figuras 7 y 7A son un grupo de micrográficas del Ejemplo 10.2. La Figura 7 es una micrográfica de las partículas de aceite de pescado de centro múltiple aglomeradas antes de la adición de la emulsión CoQ10 con una carga de 30 mg de CoQ10/500 mg de EPA/DHA. La Figura 7A es una micrográfica de las partículas de aceite de pescado de centro múltiple CoQ10 cubiertas (con una carga de 30 mg de CoQ10/500 mg de EPA/DHA).
La Figura 8 es una micrográfica de las microcápsulas CoQ10 cubiertas terminadas (con una carga de 200 mg de CoQ10/500 mg de EPA/DHA) del Ejemplo 10.3.
La Figura 9 es una gráfica que muestra la predicción del nivel de zinc en el polvo de aceite de pescado mediante el secado con co-rocío ZnCI2 con la suspensión de la microcápsula, en donde: B' = nivel real C = Zn mg/500 mg EPA+DHA diseñado.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los materiales, compuestos, composiciones y métodos descritos en este documento pueden entenderse más rápidamente con referencia a la siguiente descripción detallada de los aspectos específicos de la material sujeto descrita y los Ejemplos incluidos en este documento y para las Figuras.
Antes que se describan y divulguen los materiales, compuestos, composiciones y métodos presentes, se entiende que los aspectos posteriormente descritos no se limitan a los métodos sintéticos específicos o reactivos específicos, ya que, por supuesto, pueden variar. También se entiende que la terminología usada en este documento es para el propósito de describir los aspectos particulares solamente y no se intenta que sea limitante.
También, en toda esta especificación, se hace referencia a varias publicaciones. Las divulgaciones de estas publicaciones en sus totalidades se incorporan en este documento como referencia en esta solicitud para describir más ampliamente el estado de la técnica a la cual la materia descrita pertenece. Las referencias descritas también son incorporadas individualmente y específicamente como referencia en este documento para el material contenido en ellas que se divulga en las oraciones en las cuales la referencia se basa.
Definiciones Generales En esta especificación y en las reivindicaciones que siguen, se hará referencia a un número de términos, los cuales se definirán para tener los siguientes significados.
En toda la especificación y las reivindicaciones, la palabra "comprende" y las otras formas de la palabra tales como "comprendiendo" y "comprende", significa que incluye pero no se limita y no se intenta que excluya por ejemplo, otros aditivos, componentes, números enteros o etapas.
Como se usa en la descripción y las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una" y "el" incluyen los referentes plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Además, por ejemplo, la referencia a "un compuesto" incluye las mezclas de dos o más de dichos compuestos, la referencia a "un ácido graso omega 3" incluye las mezclas de dos o más de dichos ácidos, la referencia a "la microcápsula" incluye las mezclas de dos o más de dichas microcápsulas y los similares.
"Opcional" u "opcionalmente" significa que el evento subsecuentemente descrito o la circunstancia puede o no puede ocurrir, y que la descripción incluye los ejemplos en donde el evento o la circunstancia ocurre y los ejemplos en donde no. Por ejemplo, la frase "agregando una sustancia de carga, un segundo componente de polímero y opcionalmente la composición, a la emulsión", incluye los ejemplos en donde la composición se agrega a la emulsión y los ejemplos en donde la composición no se agrega a la emulsión.
Los rangos pueden expresarse en este documento como desde "aproximadamente" un valor particular y/o a "aproximadamente" otro valor particular. Cuando dicho rango se expresa, otro aspecto incluye desde el otro valor particular y/o el otro valor particular. Similarmente, cuando los valores se expresan como aproximaciones, por el uso del antecedente "aproximadamente", se entenderá que el valor particular forma otro aspecto. Además se entenderá que los puntos terminales de cada uno de los rangos son significantes tanto en relación al otro punto terminal e independientemente del otro punto terminal. También se entiende que existe un número de valores descrito en este documento, y que cada valor también se describe en este documento como "aproximadamente" al valor particular en adición al valor en sí mismo. Por ejemplo, si el valor "10" se describe, entonces "aproximadamente 10" también se describe. También se entiende que cuando un valor se describe ese "menos que o igual a" el valor, "mayor que o igual al valor" y los rangos posibles entre los valores también se describen, como apropiadamente se entiende por el experto en la técnica. Por ejemplo, si el valor "10" se describe, entonces "menos que o igual a 10" así como "mayor que o igual a 10" también se describe. También se entiende que en toda la solicitud, los datos se proporcionan en un número de diferentes formatos y que estos daros representan los puntos terminales y los puntos de inicio y los rangos para cualquier combinación de los puntos de datos. Por ejemplo, si un punto de datos particular "10" y un punto de datos particular "15" se describen, se entiende que mayor que, mayor que o igual a, menor que, menor que o igual a, e igual a 10 y 15 se consideran descritos así como entre 10 y 15. También se entiende que cada unidad entre dos unidades particulares también se describe. Por ejemplo, si 10 y 15 se describen, entonces 1 , 12, 13 y 14 también se describen.
Las referencia en la especificación y las reivindicaciones concluyentes a las partes en peso de un componente particular en una composición denotan la relación de peso entre el componente y cualquier otro componente en la composición para la cual una parte en peso se expresa. Además, en un compuesto que contiene 2 partes en peso del componente X y 5 partes en peso del componente Y, X e Y están presentes en una proporción de peso de 2:5 y están presentes en dicha proporción no importando si los componentes adicionales están contenidos en el compuesto.
Un porcentaje en peso (% en peso) de un componente, a menos que se establezca específicamente lo contrario, se basa en el peso total de la formulación o composición en la cual el componente se incluye.
"Sujeto" como se usa en este documento, significa un individuo. En un aspecto, el sujeto es un mamífero tal como un primate, y en otro aspecto, el sujeto es un humano. El término "sujeto" también incluye animales domesticados (por ejemplo, gatos, perros, etc.), ganado (por ejemplo, ganado vacuno, caballos, cerdos, ovejas, cabras, etc.) y animales de laboratorio (por ejemplo, ratones, conejos, ratas, conejillos de indias, moscas frutales, etc.).
Ahora se hará referencia en detalle a los aspectos específicos de los materiales, compuestos, composiciones, artículos y métodos descritos, los ejemplos de los cuales se ilustran en los dibujos que los acompañan.
Materiales y Composiciones Se describen en este documento materiales, compuestos, composiciones y componentes que pueden usarse para, pueden usarse en, junto con, pueden usarse en la preparación para, o son productos de los métodos y composiciones descritos. Estos y otros materiales se describen en este documento, y se entiende que cuando las combinaciones, subconjuntos, interacciones, grupos, etc., de estos materiales se describen mientras que la referencia específica de cada una de varias combinaciones colectivas e individuales y la permutación de estos componentes no puede describirse explícitamente, cada una se contempla y describe específicamente en este documento. Por ejemplo, si un compuesto se describe y un número de modificaciones que puede hacerse a un número de componentes o residuos del compuesto se describen, cada combinación y cada permutación que son posibles se contemplan específicamente a menos que se indique específicamente lo contrario. Además, si una clase de componentes A, B y C se describen así como una clase de componentes D, E y F y un ejemplo de una combinación de la composición A-D se describe, entonces incluso si cada una no se describe individualmente, cada una se contempla individualmente y colectivamente. Además, en este ejemplo, cada una de las combinaciones A-E, A-F, B-D, B-E, B-F, C-D, C-E y C-F se contemplan específicamente y deberán considerarse descritas de la descripción de A, B y C; D, E y F; y la combinación del ejemplo A-D. Así mismo, cualquier subconjunto o combinación de estos también se contemplan y describen específicamente. Además, por ejemplo, el subgrupo de A-E, B-F y C-E se contemplan específicamente y deberán considerarse descritos a partir de la descripción de A-B y C; D, E y F; y el la combinación del ejemplo A-D. Este concepto aplica a todos los aspectos de esta descripción incluyendo pero no limitado a las etapas en los métodos para hacer y usar las composiciones descritas. Además, si existe una variedad de etapas adicionales que puede realizarse si se entiende que cada una de estas etapas adicionales puede realizarse con cualquier aspecto específico o combinación de aspectos de los métodos descritos y que cada dicha combinación se contempla específicamente y deberá considerarse descrita.
Microcápsulas Las cubiertas de muchas microcápsulas, por ejemplo, las microcápsulas con cubiertas de gelatina comúnmente son "porosas", que pueden permitir al oxígeno en el aire o disolverse en agua para difuminarse en los centros de la sustancia de carga. La oxidación de la sustancia de carga puede causar estabilidad y problemas de sensación. Para superar estos problemas, las microcápsulas descritas en este documento con cubiertas mejoradas y los métodos para prepáralas. En general, se describen métodos para mejorar microcápsulas que involucren el uso de ceras, sacáridos, proteínas y moléculas pequeñas tal como aminoácidos y azúcares para bloquear los poros de una cubierta microcápsula y/o para incrementar el número de reticulaciones en una cubierta de microcápsula. Además, las microcápsulas descritas en este documento generalmente tienen una combinación de resistencia estructural, impermeabilidad y alta de carga útil.
En ciertos aspectos, se describen en este documento microcápsulas que comprenden una aglomeración de microcápsulas primarias y una sustancia de carga, cada microcápsula primaria individual teniendo una cubierta primaria, en donde la sustancia de carga se encapsula por la cubierta primaria y la aglomeración se encapsula por una cubierta externa. Estas microcápsulas se refieren en este documento como "microcápsulas de centro múltiple". También se describen microcápsulas de "núcleo simple" que comprende un centro, en donde el centro comprende una sustancia de carga, una cubierta primaria circundando el centro y una cubierta externa circundando la cubierta primaria. A menos que se establezca lo contrario, el término "microcápsula" se usa en este documento para referirse a microcápsulas de centros múltiples, centro simple o una mezcla de centros múltiples y centros simples. En estas microcápsulas (y otras descritas en este documento) la cubierta primaria, la cubierta externa o ambas las cubiertas primaria y externa comprenden un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o combinación de las mismas.
El término "residuo" como se usa en este documento se refiere a una porción que es el producto resultante de las especies químicas específicas en un esquema de reacción particular o formulación subsecuente o producto químico, no importando si la porción se obtuvo realmente de la especie química específica. Por ejemplo, un "residuo aminoácido" se refiere a la porción que resulta cuando un aminoácido participa en una reacción particular (por ejemplo, el residuo puede ser el producto de un aminoácido que experimenta una reacción de reticulación catalizada con transglutaminasa con otro aminoácido). En este caso, el residuo aminoácido se "deriva" del aminoácido. Se entiende que esta porción puede obtenerse por una reacción con una especia otra que el aminoácido específico, por ejemplo, mediante una reacción con una proteína o péptido que contiene el aminoácido y los similares. Este concepto aplica a otras especies químicas descritas en este documento, tales como proteína, sacáridos tales como chitosán, lactosa y sacarosa y ceras. Además, cuando dichas especies experimentan reacciones particulares o tratamiento (por ejemplo, reacciones ácidas/base, reacciones de reticulación con otras especies químicas y transformaciones de grupos funcionales), se refieren en este documento como un residuo de la especie química correspondiente.
También se contempla que una o más capas de cubierta adicionales pueden colocarse en la cubierta externa de las microcápsulas. Las técnicas descritas en la Publicación Internacional No. WO 2004/041251 A1 , que se incorpora en este documento en su totalidad como referencia puede usarse para agregar las capas de cubierta adicionales a las microcápsulas.
Como se anotó, las microcápsulas descritas en este documento pueden ser tales que la cubierta primaria, la cubierta externa o ambas las cubiertas primaria y la cubierta externa comprenden un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o combinación de los mismos. Este componente de residuo puede ser diferente de los materiales que componen las cubiertas externas y/o primarias. Por ejemplo, si la cubierta externa y/o primaria se hace de un sacárido y se dice que las cubiertas primarias y/o externas comprenden un residuo de un sacárido, entonces las microcápsulas descritas son tales que el residuo de sacárido es diferente de los sacáridos que se usan para fabricar los materiales de cubierta. Similarmente, si las cubiertas primarias y/o externas se hacen de una proteína y se dice que las cubiertas externas y/o primarias comprenden un residuo de una proteína, entonces las microcápsulas descritas son tales que el residuo de proteína es diferente de la proteína que se usa para fabricar los materiales de cubierta.
Periodo de Inducción En muchos ejemplos de las microcápsulas descritas en este documento, las microcápsulas tienen un periodo de inducción largo. El periodo de inducción es una medición de una impermeabilidad de la microcápsula. El período de inducción puede medirse mediante colocar una muestra de una microcápsula (aproximadamente 5 g) en un contenedor (por ejemplo, contenedor de cristal) y posteriormente colocando el contenedor con la muestra en una bomba metálica presurizada con oxígeno. La bomba presurizada puede estar en una presión inicial de 5 bars (500 kPa) a 65°C. Los cambios en la presión posteriormente se registran en tiempo. El punto de inflexión se toma como el periodo de inducción. Un instrumento comercialmente disponible que puede usarse para medir el periodo de inducción es un OXIPRES™ (Mikrolab Aarhus AIS; Hojbjerg, Dinamarca). Generalmente, un polvo más estable tiene un periodo de inducción más largo en una temperatura constante.
Muchas de las microcápsulas descritas en este documento pueden tener un periodo de inducción (todos los resultados de inducción se obtienen de la medición a 65°C, a menos que se especifique lo contrario) de más de aproximadamente 40, 47, 50, 75 ó 100 horas. Por ejemplo, se describen en este documento las microcápsulas que tienen un periodo de inducción de más de aproximadamente 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 55, 56, 57,58, 59, 60, 61 , 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71 , 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91 , 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101 , 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111 , 1 12, 113, 1 14, 1 5, 1 16, 117, 118, 119 ó 120 horas, en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal inferior o superior de un rango.
Materiales de la Cubierta Un número de diferentes polímeros puede usarse para producir las capas de la cubierta délas microcápsulas de centros múltiples y centro simple. Por ejemplo, el material de cubierta externa y/o cubierta primaria de las microcápsulas descritas puede comprender un surfactante, gelatina, proteína, polifosfato, polisacárido o mezclas de los mismos. Los ejemplos adicionales de los materiales apropiados para la cubierta primaria y/o cubierta externa incluyen pero no se limitan a gelatina tipo A, gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta lactoglobumina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, quitina, poliláctidos, poli-láctido-coglicólidos, quitina derivada, poli-lisina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal, incluyendo combinaciones y mezclas de las mismas. También se contempla que los derivados de estos polímeros pueden usarse. Un tipo específico de material de cubierta primaria y/o cubierta externa que puede usarse en las microcápsulas descritas es gelatina de puerco o gelatina de pescado.
En muchos ejemplos de las microcápsulas apropiadas, el material de cubierta primaria y/o cubierta externa pueden tener un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 350. El número Bloom describe la resistencia del gel formado a 10°C con un 6.67% de solución gelificada por 17 ± 1 hora. La determinación del número Bloom de una sustancia puede llevarse a cabo por los métodos conocidos en la técnica. Se contempla que el material de cubierta primaria y/o cubierta extema puede tener un número Bloom de aproximadamente 0, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61 , 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71 , 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81 , 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91 , 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101 , 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111 , 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118 , 119, 120, 121 , 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131 , 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141 , 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151 , 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161 , 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171 , 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181 , 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191 , 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201 , 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211 , 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221 , 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231 , 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241 , 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251 , 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261 , 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271 , 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281 , 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291 , 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 , 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 31 1 , 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321 , 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331 , 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341 , 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 ó 350 en donde cualquiera de los valores establecidos pueden formar un punto terminal inferior o superior en donde sea apropiado. En algunos ejemplos específicos el material de cubierta primaria y/o externa puede tener un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50 y en otros ejemplos el material de cubierta primaria y/o externa puede tener un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 350. Aún otros ejemplos específicos incluyen microcápsulas que comprenden un material de cubierta primaría y/o cubierta externa que tiene un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240. En un ejemplo, la microcápsula no contiene gelatina de "bajo Bloom", que es la gelatina que tiene un número Bloom menor que 50.
El material de cubierta puede ser un sistema de dos componentes hecho de una mezcla de diferentes tipos de componentes de polímero y en donde una composición se ha agregado al sistema para mejorar la impermeabilidad. En otros ejemplos, el material de cubierta puede ser un coacervado complejo entre dos o más componentes de polímero (por ejemplo, gelatina A y polifosfato). El componente A puede ser gelatina tipo A, aunque otros polímeros como aquellos anteriormente mencionados para los materiales de cubierta también se contemplan como el componente A. El componente B puede ser gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, carboximetil-celulosa o una mezcla de los mismos. De nuevo otros polímeros como aquellos anteriormente descritos para los materiales de cubierta también se contemplan como el componente B. La proporción molar del componente A: componente B que se usa depende del tipo de componentes pero es típicamente de aproximadamente 1 :5 a aproximadamente 15:1. Por ejemplo, cuando la gelatina tipo A y el polifosfato se usan como los componentes A y B respectivamente, la proporción molar del componente A: componente B puede ser aproximadamente 8:1 a aproximadamente 12:1 ; cuando la gelatina tipo A y la gelatina tipo B se usan como componentes A y B respectivamente, la proporción molar del componente A: componente B pueden ser aproximadamente 2:1 a aproximadamente 1 :2, y cuando la gelatina tipo A y el alginato se usan como componentes A y B respectivamente, la proporción molar del componente A: componente B puede ser aproximadamente 3:1 a aproximadamente 5:1. En muchas de las microcápsulas descritas la cubierta primaria y/o la cubierta externa puede comprender un coacervado complejo. Por ejemplo, la cubierta primaria y/o la cubierta externa puede comprender un coacervado complejo de gelatina y polifosfato. Otros ejemplos incluyen un coacervado complejo de gelatina y alginato, gelatina y pectina, gelatina y goma arábiga, gelatina y xantán, gelatina y metoxil-pectina inferior y gelatina y proteina de suero de leche.
En las microcápsulas descritas, la cubierta extema tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?? a aproximadamente 2,000 µ?t?, desde aproximadamente 20 µ?? a aproximadamente 1 ,000 µ?? o desde aproximadamente 30 µ?? a aproximadamente 80 µ?t?. En los ejemplos adicionales, el diámetro promedio de la cubierta externa puede ser aproximadamente 1 , 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1200, 1300, 1400, 1500, 1600, 1700, 1800, 1900 ó 2000 µ??. en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal inferior o superior cuando sea apropiado.
Las cubiertas primaria de las microcápsulas descritas pueden tener un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 10 µ?? o desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ??. En los ejemplos adicionales, el diámetro promedio de la cubierta primaria puede ser aproximadamente 40 nm, 50 nm, 60nm, 70 nm, 80 nm, 90 nm, 100 nm, 200 nm, 300 nm, 400 nm, 500 nm, 600 nm, 700 nm, 800 nm, 900 nm, 1000 nm, 2 µ?t?, 3 µp?, 4 µ??, 5 µ??, 6 µ??, 7 µ? , 8 µp?, 9 µp?, 10 Gp en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal inferior o superior cuando sea apropiado. El tamaño de partícula puede medirse usando cualquier equipo típico conocido en la técnica, por ejemplo, un Analizador de Tamaño de Partícula Coulter LS230, Miami, Florida, EUA.
Composiciones Adicionales Como se describe en este documento, las microcápsulas pueden tener cubiertas (primaria y/o externa) que contienen composiciones adicionales para mejorar la impermeabilidad de la microcápsula. Estas composiciones adicionales pueden incorporarse en las cubiertas en diferentes puntos a lo largo del proceso de preparación de la microcápsula, como se describe más ampliamente en este documento. En general, las composiciones adicionales pueden asociarse con las cubiertas a través de las interacciones físicas, electrostáticas, iónicas, van der Waals, esféricas o químicas. Por ejemplo, la composición adicional puede atraparse físicamente dentro de un poro presente en una cubierta, además bloqueando el poro. En otro ejemplo, la composición adicional puede unirse químicamente al material de cubierta a través de un enlace covalente (es decir, a través de una reacción de reticulación enzimáticamente catalizada).
Algunos ejemplos específicos de las composiciones adicionales que pueden estar presentes en una cubierta (primaria y/o externa) de las microcápsulas descritas incluyen pero no se limitan a aminoácidos, péptidos, proteínas, sacáridos (por ejemplo, mono-, di-, oligo- o polisacáridos) y ceras, incluyendo las combinaciones de los mismos y los residuos de los mismos. Para la ilustración adicional, un chitosán polisacárido puede estar presente en las cubiertas de las microcápsulas descritas y puede participar en una reacción enzimáticamente reticulada entre los primeros y/o segundos componentes de polímero que se usan para producir el material de la cubierta. El chitosán, con sus sitios de reticulación múltiples, además puede unirse químicamente a los otros componentes de polímero en el material de cubierta y por lo tanto incrementando la impermeabilidad de la cubierta. En otros ejemplos, una molécula pequeña como un aminoácido o azúcar puede atraparse físicamente, enredarse o incluso unirse químicamente a las cubiertas de una microcápsula, además actuando para reforzar la cubierta y/o bloquear cualquier poro. Las partículas más grandes de cera y las proteínas también pueden incorporarse en una cubierta de microcápsula para reforzar, endurecer y/o mejorar la impermeabilidad mediante bloquear cualquier poro.
También se contempla que cualquier combinación de dichas composiciones adicionales pueda usarse y pueda estar presente en el material de cubierta de las microcápsulas descritas. Esto es, uno o más aminoácidos, una o más proteínas, uno o más sacáridos, o una o más ceras pueden usarse. Además, uno o más aminoácidos y proteínas, uno o más aminoácidos o sacáridos o uno o más aminoácidos y ceras pueden usarse. Aún además, una o más proteínas y sacáridos, una o más proteínas y ceras pueden usarse. También uno o más sacáridos y ceras pueden usarse. En aún otro ejemplo, uno o más aminoácidos, proteínas y sacáridos, uno o más aminoácidos, proteínas y ceras, una o más proteínas, sacáridos y ceras, uno o más aminoácidos, sacáridos y ceras pueden usarse.
Los ejemplos específicos de los aminoácidos, incluyendo los residuos de los mismos, que pueden usares en las cubiertas de las microcápsulas descritas incluyen 20 aminoácidos de ocurrencia natural que componen proteínas y polipéptidos. En adición, además incluye menos constituyentes típicos que son tanto de ocurrencia natural, tal como pero no limitados a formilmetionina y selenocisteína, los análogos de aminoácidos típicamente encontrados y los miméticos de los aminoácidos o las funcionalidades de los aminoácidos. También se contemplan los polímeros si los aminoácidos tal como polilisina. Los ejemplos no limitantes de estas y otras moléculas se describen en este documento. En muchos ejemplos la composición adicional comprende lisina, leucina, isoleucina, glutamina, metionina, tirosina, fenilalanina, tirosina, triptofano, cisteína o cualquier combinación de los mismos. Los aminoácidos pueden estar presentes en el material de cubierta en una proporción de desde aproximadamente 1 :5 a aproximadamente 5:1 (por ejemplo, Aproximadamente 2:1 ) en comparación al segundo componente de polímero. Los ejemplos adicionales incluyen microcápsulas con un aminoácido para la segunda proporción del componente de polímero de aproximadamente 1 :5, 1 :4, 1 :3, 1 :2, 1 :1 , 2:1 , 3:1 , 4:1 y 5:1 , en donde cualquier proporción puede formar un punto terminal superior o inferior de un rango de proporciones.
Las proteínas apropiadas, que también incluyen "péptidos" son compuestos que se componen de aminoácidos químicamente unidos juntos. En general, los aminoácidos se unen químicamente juntos vía uniones amida (-CONH), sin embargo, los aminoácidos pueden unirse juntos por otros enlaces químicos conocidos en la técnica. Por ejemplo, los aminoácidos pueden unirse por las uniones amina. También es posible usar los péptidos y las proteínas unidas a otras moléculas (es decir, conjugados). Por ejemplo, los carbohidratos (por ejemplo, glicoproteinas) pueden unirse a la proteína o péptido. Dichos derivados, variantes y análogos de los péptidos y proteínas se contemplan en este documento dentro del significado de los términos proteína. Algunas proteínas específicas incluyen pero no se limitan a proteína de leche, gelatina, aislado de proteína de suero de leche, concentrado de proteína de suero de leche, caseinato, proteína de soya, BSA y otra albúmina, incluyendo mezclas de los mismos. Las proteínas pueden estar presentes en el material de cubierta en una proporción para el segundo componente de polímero de desde aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 40:1 (por ejemplo, aproximadamente 28.5:1 ). Los ejemplos adicionales incluyen las microcápsulas con una proteína para la segunda proporción del componente de polímero de aproximadamente 1 :1 , 5:1 , 10:1 , 15:1 , 20:1 , 25:1 , 30:1 , 35:1 y 40:1 , en donde cualquier proporción puede formar un punto terminal inferior o superior de un rango de proporciones.
También son apropiadas las aminas poliméricas, que son polímeros basados en olefina que contienen uno más de un grupo amina funcional. Muchas de dichas poliaminas pueden obtenerse comercialmente o pueden prepararse por los métodos conocidos en la técnica. Los ejemplos apropiados de las poliaminas que pueden usarse como una primera sustancia activa en los compuestos de sustancia activa/celulosa descritos incluyen pero no se limitan a polivinil amina y polialquilenoiminas como polietilenoimina.
Los sacáridos, incluyendo los residuos de los mismos, también son composiciones apropiadas que pueden estar presentes en las cubiertas de las microcápsulas descritas. Los ejemplos específicos incluyen el polímero A/-acetilglucosamina, tal como chitosán y quitina. El chitosán es un polímero de ocurrencia natural encontrado en la mayoría de los hongos. Sin embargo, como una materia de conveniencia, el chitosán se obtiene de la quitina, que (después de la celulosa) es el segundo polímero más abundante natural. La quitina se aisla rápidamente de los exoesqueletotes de insectos o mariscos y también se encuentra en moluscos y hongos. La quitina es un copolímero insoluble en agua de W-acetil-D-glucosamina y D-glucosamina, pero la mayor preponderancia de las unidades de monómero son residuos de W-acetil-D-glucosamina. El chitosán es un copolimero de las mismas dos unidades de monómero, pero la preponderancia de las unidades de monómero son los residuos D-glucosamina. Dado que los residuos de D-glucosamina soportan una función amino básica, ellos rápidamente forman sales con ácidos. Muchas de estas sales son solubles en agua. El tratamiento de quitina con cáustico concentrado a temperatura elevada convierte los residuos /V-acetil-D-glucosamina en residuos D-glucosamina y por lo tanto convierte la quitina en chitosán. Existe una continuación de composiciones posibles entre la poli-A/-acetil-D-glucosamina pura y la poli-D-glucosamina pura. Estas composiciones están todas dentro de la experiencia de la técnica para prepararse y todas están disponibles para los usos descritos en este documento.
Los ácidos apropiados para fabricar las sales de chitosán para usarse en los métodos descritos en este documento son aquellos ácidos que forman las sales solubles en agua con el chitosán. No es necesario que el ácido por sí mismo sea soluble en agua, sin embargo, dichos ácidos solubles en agua pueden manejarse fácilmente. Los ácidos inorgánicos que forman las sales de chitosán solubles en agua incluyen los ácidos de halógeno y el ácido nítrico, pero excluyen los ácidos fosfórico y sulfúrico porque no forman las sales solubles en agua con el chitosán. Los ácidos orgánicos son particularmente apropiados e incluyen pero no se limitan a ácido láctico, ácido glicólico, ácido glutámico, ácido fórmico, ácido acético y una mezcla de los mismos. Los ácidos carboxiiicos mono o poli-funcionales también pueden usarse. Pueden ser alifáticos o aromáticos, tanto como ellos forman sales solubles en agua con chitosán.
Otros polisacáridos y residuos de los mismos que son sacáridos apropiados para las microcápsulas descritas son maltodextrina (DE18, DE21 , DE40, etc.), almidón modificado (N-LOK), oligofructanos, ciclodextrinas (alfa-, beta y gama-ciclodextrinas), carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) (Methocel), etilcelulosa (Ethocel), hidroxipropilcelulosa (HPC), (por ejemplo, Klucel), éter de celulosa (por ejemplo, Benecel), agar, alginato, pectina, metoxil-pectina inferior, goma arábiga, carragenina, goma de celulosa, goma de dilutano, goma gelan, goma de algarrobo, goma welan y goma xantán.
Otros sacáridos apropiados, incluyendo residuos de los mismos, son monosacáridos tales como glucosa, fructosa, arabinosa, ribosa, ribulosa, xilosa, mañosa y xilulosa. Aún además, los sacáridos apropiados, incluyendo los residuos de los mismos, incluyen disacáridos o trisacáridos en donde el sacárido existe en la forma de una piranosa o furanosa (6 ó 5 anillos en el miembro). Los ejemplos no limitantes de di- y tri-sacáridos incluyen sacarosa, lactosa, celobiosa, sorbosa, celotriosa, trehalosa, maltosa y rafinosa y los similares. Las formas particularmente útiles de sacáridos que pueden usarse son jarabe de maple, miel y jarabe de maíz, tales como xilitol, sorbitol, isomalta y glucosamina también son apropiadas para usarse en las microcápsulas descritas.
Los sacáridos descritos en este documento pueden estar presentes en el material de cubierta en una proporción para el material de cubierta total (primeros y segundos compuestos de polímero) de desde aproximadamente 1 :02 a aproximadamente 1 :5 o aproximadamente 1 :0.02 a 1 :0.5 la proporción para el segundo componente de polímero (por ejemplo, polifosfato). Los ejemplos adicionales incluyen las microcápsulas con un sacárido para una proporción de componente de polímero total de aproximadamente 1 :0.2, 1 :0.5, 1 :1 , 1 :1.5, 1 :2.0, 1 :2.5, 1 :3.0, 1 :3.5; 1 :4.0, 1 :4.5 y 1 :5.0, en donde cualquier proporción puede formar un punto terminal superior o inferior de un rango de proporciones. Aún los ejemplos adicionales incluyen microcápsulas con un sacárido para la proporción del segundo componente de polímero de aproximadamente 1 :0.02, 1 :0.05, 1 :0.1 , 1 :0.15, 1 :0.2, 1 :0.25, 1 :0.3; 1 :0.35, 1 :04, 1 :0.45 y 1 :0.5, en donde cualquier proporción puede formar un punto terminal superior e inferior de un rango de proporciones.
Una cera apropiada que puede estar presente en las cubiertas de las microcápsulas descritas es cera de carnauba, que pueden estar presentes en una forma de microemulsión. Otras ceras apropiadas incluyen pero no se limitan a candelilla, cersinas, cera de Japón (sintética), cera de cáscara de naranja, cera de arroz de salvado, goma laca, parafina, cera de montana, cera microcristalina, polietileno y cera de abejas. La cera puede estar presente en el material de cubierta en una proporción para el segundo componente de polímero de 1 :1 a aproximadamente 1 :10 (por ejemplo 1 :6). Los ejemplos adicionales incluyen microcápsulas con una cera para la segundo proporción del componente de polímero de aproximadamente 1 :1 , 1 :2, 1 :3, 1 :4, 1 :5, 1 :6, 1 :7, 1 :8, 1 :9 y 1 :10, en donde cualquier proporción puede formar un punto terminal inferior o superior de un rango de proporciones.
Sustancias de Carga En las microcápsulas descritas, la sustancia de carga puede ser cualquier sustancia que una vez que se desea sea microencapsulada (por ejemplo, una sustancia que puede ser una deseada para liberarse a un sujeto). En muchos ejemplos, una sustancia de carga apropiada no es completamente soluble en una mezcla acuosa. La sustancia de carga puede ser un sólido, un líquido hidrofóbico o una mezcla de un sólido y un líquido hidrofóbico. En muchos de los ejemplos de este documento, la sustancia de carga puede comprender un ácido graso poliinsaturado de cadena larga, los ejemplos específicos de los cuales se incluyen posteriormente. Además, la sustancia de carga puede comprender una sustancia biológicamente activa, un nutriente tal como un suplemento nutricional, una sustancia saborizante, un ácido graso poliinsaturado como un ácido graso omega 3, una vitamina, un mineral, un carbohidrato, un esteroide, un oligoelemento y/o una proteína y los similares que incluyen mezclas y combinaciones de los mismos. En otro ejemplos, la sustancia de carga puede comprender aceite microbial, aceite de algas (por ejemplo, aceite de un dinoflagelato tal como Crypthecodinium cohnii), aceite de hongos (por ejemplo, aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos), y/o aceite de plantas (por ejemplo, lino, vegetales), incluyendo mezclas y combinaciones de las mismas. En otros ejemplos, la sustancia de carga puede ser una composición farmacéutica (por ejemplo, un fármaco y/o una enzima) o un saborizante. La sustancia de carga también puede ser un líquido hidrofóbico, tal como grasa, aceite o una mezcla de los mismos. Los aceites típicos también pueden ser aceites de pescado, aceites vegetales (tales como, cañóla, oliva, maíz, semilla de uva), aceites minerales, derivados de los mismos o mezclas de los mismos. La sustancia de carga puede comprender una sustancia aceitosa parcialmente purificada o purificada tal como un ácido graso, un triglicérido o una mezcla de los mismos.
En aún otros ejemplos, una sustancia de carga apropiada puede comprender aceite marino, tal como aceite de pescado concentrado y refinado o natural. Los ejemplos de aceites de pescado incluyen pero no se limitan a aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón y aceite de tiburón, incluyendo las mezclas y combinaciones de los mismos. El aceite de pescado sin tratamiento alcalino también es una sustancia de carga apropiada. Otros aceites marinos apropiados para usarse en este documento incluyen pero no se limitan a aceite de calamar estrellado, aceite de jibión, aceite de pulpo, aceite de krill, aceite de seal, aceite de ballena y los similares, incluyendo mezclas y combinaciones de los mismos. Cualquier aceite marino y combinación de aceite marino puede usarse en los dispositivos de liberación descritos y en los métodos y artículos alimenticios descritos.
Muchos de los microbiales, algas, hongos, plantas y aceites, marinos descritos en este documento contienen aceites grasos omega 3. Como tal, ciertos dispositivos de liberación descritos en este documento pueden contener una sustancia de carga que comprende un aceite graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o mezclas y combinaciones de los mismos. Un ácido graso omega 3 es un ácido graso no saturado que contiene como su término CH3-CH2-CH=CH-. Generalmente, un ácido graso omega 3 tiene la siguiente fórmula: en donde R1 es un grupo alquilo o alquenilo C3-C40 que comprende al menos un doble enlace y R2 es H o grupo alquilo. El término "alcano" o "alquilo" como se usa en este documento es un grupo hidrocarburo saturado (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo, í-butilo, n-pentilo, isopentilo, s-pentilo, neopentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, dodecilo, tetradecilo, hexadecilo, eicosilo, tetracosílo y los similares). El término "alqueno" o "alquenilo" como se usa en este documento es un grupo hidrocarburo que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono. Las estructuras asimétricas tales como (AB)C=C(CD) se intenta que incluyen ambos isómeros E y Z (cis y trans). En un ejemplo particular, R1 puede ser un grupo alquenilo C5-C38, C6-C36, C8-C34, C10-C32, C12-C30, C14-C28, C16-C26 o C18-C24. En aún otro ejemplo, el grupo alquenilo de R1 puede tener de 2 a 6, de 3 a 6, de 4 a 6, de 5 a 6 enlaces dobles. Aún además, el grupo alquenilo o R puede tener de 1 , 2, 3, 4, 5 ó enlaces dobles, en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal superior o inferior como sea apropiado.
Los ejemplos específicos de los ácidos grasos omega 3 que son sustancias de carga apropiadas que pueden usarse en los dispositivos de liberación descritos incluyen pero no se limitan a ácido a-linolénico (18:3?3), ácido octadecatetraenoico (18:4?3), ácido eicosapentanóico (20:5?3) (EPA), ácido eicosatetraenoico (20:4?3), ácido henicosapentaenoico (21 :5co3), ácido docosahexaenóico (22:6?3) (DHA), ácido docosapentaenóico (22:5co3) (DPA), incluyendo los derivados y mezclas de los mismos. Muchos tipos de derivados de los ácidos grasos son bien conocidos por un experto en la técnica. Los ejemplos de derivados apropiados son esteres, tales como ésteres de fitosterol, ésteres de furanoides, ésteres alquilo CrC^ ramificados o no ramificados, ésteres alquenilo C2-C30 ramificados o no ramificados o ésteres cicloalquilo C3-C30 ramificados o no ramificados en ésteres de fitosterol particular y ésteres alquilo C C6. En un ejemplo adicional, la sustancia de carga puede ser un fitosterol de ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster alquilo d-C6 de ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster triglicérido del ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico y/o una mezcla de los mismos.
Otros ejemplos de sustancias de carga apropiadas que pueden estar presentes en los dispositivos de liberación descritos comprenden al menos 4, al menos 6, al menos 8, al menos 10, al menos 12, al menos 14, al menos 16, al menos 18 o al menos 20 átomos de carbono. En algunos otros ejemplos, la sustancia de carga puede contener aproximadamente 8, 9, 10, 11 , 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21 , 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41 , 42, 43, 44 ó 45 átomos de carbono, en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal inferior o superior cuando sea apropiado. En aún otros ejemplos, la sustancia de carga puede comprender una mezcla de ácidos grasos (incluyendo los derivados de los mismos) que tienen un rango de átomos de carbono. Por ejemplo, la sustancia de carga puede comprender desde aproximadamente 8 a aproximadamente 40, de aproximadamente 10 a aproximadamente 38, de aproximadamente 12 a aproximadamente 36, de aproximadamente 14 a aproximadamente 34, de aproximadamente 16 a aproximadamente 32, de aproximadamente 18 a aproximadamente 30 o de aproximadamente 20 a aproximadamente 28 átomos de carbono.
Algunos ejemplos adicionales de las sustancias de carga son aquellas que contienen al menos un enlace no saturado (por ejemplo, un enlace doble o triple carbono-carbono). Por ejemplo, la sustancia de carga puede contener al menos 2, al menos 3, al menos 4, al menos 5, al menos 6, al menos 7 ó al menos 8 dobles enlaces carbono-carbono, triple enlaces o cualquier combinación de los mismos. En otro ejemplo, la sustancia de carga puede comprender 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 ú 8 enlaces no saturados, en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal superior o inferior como sea apropiado.
Algunos ejemplos de sustancias de carga, que son ácidos grasos no saturados se muestras en las siguientes tablas. Los derivados de estos ácidos grasos también son apropiados y además se contemplan en este documento.
Tabla 1 : Ejemplos de Ácidos de Monoeno Los ácidos grasos no saturados que contienen al menos un par de enlaces no saturados interrumpidos con metileno también son sustancias de carga apropiadas. Por "enlace no saturado interrumpido con metileno" se entiende que el doble enlace o triple enlace carbono-carbono se separa de otro enlace doble o triple carbono-carbono por al menos un grupo metileno (es decir, CH2). Los ejemplos específicos de dichas sustancias de carga incluyen pero no se limitan a la familia n-1 derivada de 9, 12, 15-16:3; la familia n-2 derivada de 9, 12, 15-17:3, 15:3, 17:3, 17:4, 20:4; la familia n-3 derivada de 9, 12, 15-18:3, 15:2, 15:3, 15:4, 16:3, 16:4, 18:3 (a-linoleico), 18:4, 18:5, 20:2, 20:3, 20:4, 20:5 (EPA), 21 :5, 22:3, 22:5 (DPA), 22:6 (DHA), 24:3, 24:4, 24:5, 24:6, 26:5, 26:6, 28:7, 30:5; la familia n-4 derivada de 9, 12-16:2, 16:2, 16:3, 18:2, 18:3; la familia n-5 derivada de 9, 12-17:2, 15:2, 17:2, 17:3, 19:2, 19:4, 20:3, 20:4, 21 :4, 21 :5; la familia n-6 derivada de 9, 12- 18:2, 15:2, 16:2, 18:2 (ácido linoléico), 18:3 (?-ácido linoléico); 20:2, 20:3, 20:4 (ácido araquidónico), 22:2, 22:3, 22:4 (ácido adrénico), 22:5, 24:2, 24:4, 25:2, 26:2, 30:4; familia n-7 derivada de 9-16:1 , 15:2, 16:2, 17:2, 18:2, 19:2; familia n-8 derivada de 9-17:1 , 15:2, 16:2, 17:2, 18:2, 19:2; familia n-9 derivada de 9-18:2, 17:2, 18:2, 20:2, 20:3, 22:3, 22:4; familia n-1 1 19:2 y la familia n-12 20:2. En un ejemplo específico particular, la sustancia de carga puede comprender ácido araquidónico.
En el párrafo anterior (y en toda la descripción) los compuestos se identifican mediante referirse primero a la "familia n-x", en donde x es la posición en el ácido graso en donde el primer enlace doble inicia. El esquema de numeración inicia en el extremo terminal del ácido graso, en donde, por ejemplo, el grupo CH3 terminal se designa en la posición 1. En este sentido, la familia n-3 seria un ácido graso omega 3 como se describió anteriormente. El siguiente número identifica el número total de átomos de carbono en el ácido graso. El tercer número, que está después del guión, designa el número total de los enlaces dobles en el ácido graso. Así, por ejemplo en la familia n-1 , 16:3 se refiere a un ácido graso grande de 16 carbonos con 3 enlaces dobles, cada uno separado por un metileno, en donde el primer enlace doble inicia en la posición 1 , es decir, el extremo terminal del ácido graso. En otro ejemplo, en la familia n-6, 18:3 se refiere a un ácido graso largo de 18 carbonos con 3 enlaces dobles separados por metileno iniciando en la posición 6, es decir, el sexto carbono del extremo terminal del ácido graso y así sucesivamente.
Los ejemplos adicionales de las sustancias de carga que contienen al menos un par de enlaces no saturados interrumpidos con metileno se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2: Ejemplos de Ácidos de Polieno Los ejemplos específicos de las sustancias de carga apropiadas que contienen los enlaces no saturados conjugados incluyen pero no se limitan a aquellos en la Tabla 3. Por "enlace no saturado conjugado" se entiende que al menos un par de enlaces doble y/o triple carbono-carbono están unidos juntos, sin un grupo metileno (CH2) entre ellos (por ejemplo, -CH=-CH-CH=CH-).
Tabla 3: Ejemplos de Ácidos de Polieno Conjugados En los ejemplos anteriores de las sustancias de carga apropiadas, los derivados de las sustancias de carga descritos también pueden usarse. Por "derivados" se entiende el éster de un ácido graso (por ejemplo, ásteres de metilo y etilo), las sales de los ácidos grasos (por ejemplo, sales de potasio y sodio) y triglicéridos, diglicéridos y monoglicéridos, ásteres de esteral, conjugados de ácido antioxidante (por ejemplo, palmitato de ascorbilo) y derivados naturales tal como derivados de ácido graso furanoide.
Las sustancias de carga descritas en este documento también pueden ser aceites crudos, semi-refinados (también llamados refinados alcalinos) o aceites refinados de dichas fuentes descritas en este documento. Aún además, las composiciones y los métodos descritos pueden usar aceites que comprenden triglicéridos re-esterificados.
Se contempla en este documento que una de las sustancias de carga descritas puede usarse. Por ejemplo, los dispositivos de liberación descritos pueden contener dos o más sustancias de carga diferentes. Además, la sustancia de carga puede estar presente en una cantidad de desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 50% en peso de una microcápsula. En los ejemplos específicos, la sustancia de carga puede estar presente en una cantidad de desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 40%, desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 30%, desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 20%, desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 15% o desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 10% en peso de una microcápsula.
En un ejemplo, la sustancia de carga no es un conjugado de ácido graso. Un conjugado de ácido graso es un ácido graso que se ha acoplado a (por ejemplo, unido a) otra porción química, tal como un metal (por ejemplo, cromo) o cofactor (C0Q10). En otros ejemplos, la sustancia de carga no es un aceite con una tensión interfacial baja (IT) (por ejemplo, teniendo una tensión interfacial de menos de aproximadamente 15 dins/cm). En otros ejemplos, la sustancia de carga es dicho conjugado de ácido graso o aceite IT bajo.
En un ejemplo, las sustancias de carga pueden ser o pueden contener un antioxidante. Los ejemplos apropiados de los antioxidantes incluyen pero no se limitan a, un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un compuesto que contiene azufre. En ciertos ejemplos descritos en este documento, el antioxidante puede ser un ácido ascórbico o una sal del mismo, por ejemplo, ascorbato de sodio. En otros ejemplos, el antioxidante puede ser ácido cítrico o una sal del mismo. En aún otros ejemplos, el antioxidante puede ser vitamina E, CoQ10, luteína, zeaxantán, caroteno (por ejemplo, beta-caroteno), tocoferoles, derivados solubles en lípidos de antioxidantes más polares tal como ásteres del ácido graso ascobilo (por ejemplo, palmitato de ascobilo), extractos de plantas (por ejemplo, aceites de romero, sage y orégano), extractos de algas y antioxidantes sintéticos (por ejemplo, BHT, TBHQ, etoxiquina, galatos de alquilo, hidroquinonas, tocotrienoles) o mezclas de los mismos.
La sustancia de carga descrita también puede ser o puede contener otros nutrientes tales como vitaminas, otros oligoeiementos (por ejemplo, zinc), minerales y los similares. Además, las sustancias de carga pueden comprender otros componentes tales como preservativos, antimicrobiales, anti-oxidantes, agentes quelantes, espesantes, saborizantes, diluyentes, emulsificantes, auxiliares de la dispersión o aglomerantes, incluyendo cualquier mezcla de los mismos.
Además, la sustancia de carga puede tener una tensión interfacial baja. Por ejemplo, una sustancia de carga apropiada puede tener una tensión interfacial de menos de aproximadamente 20, menos de aproximadamente 15, menos de aproximadamente 9, menos de aproximadamente 7 o menos de aproximadamente 5 dins/cm. En otros ejemplos, la sustancia de carga puede tener una tensión interfacial de desde aproximadamente 0.1 a aproximadamente 20, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 15, desde aproximadamente 2 a aproximadamente 9, desde aproximadamente 3 a aproximadamente 9, desde aproximadamente 4 a aproximadamente 9, desde aproximadamente 5 a aproximadamente 9 o desde aproximadamente 2 a aproximadamente 7 dins/cm. En aún los ejemplos adicionales, la sustancia de carga puede tener una tensión interfacial de aproximadamente 0.1 , 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 4.5, 5.0, 5.5, 6.0, 6.5, 7.0, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0, 10.5, 11.0, 11.5, 12.0, 12.5, 13.0, 13.5, 14.0, 14.5, 15.0, 15.5, 16.0, 16.5, 17.0, 17.5, 18.0, 18.5, 19.0, 19.5 ó 20.0, en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal inferior o superior cuando sea apropiado. En los ejemplos particulares, la sustancia de carga puede ser un aceite de algas con una tensión interfacial de aproximadamente 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9 ó 1.0 din/cm. La sustancia de carga también puede ser un aceite de hongos con una tensión interfacial de aproximadamente 3.0, 3.1 , 3.2, 3.3 ó 3.4 dins/cm.
La tensión interfacial de una sustancia de carga puede determinarse por los métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, la tensión interfacial de una sustancia de carga para una solución de gelatina estándar o de una sustancia de carga para el agua destilada puede determinarse con un Tensiómetro de Superficie Fisher. Generalmente, una solución de gelatina estándar o agua destilada puede verterse en un recipiente de muestra, que se coloca en la mesa de muestras del tensiómetro. La sustancia de carga posteriormente puede agregarse al recipiente de muestra. La muestra puede elevarse de manera que el anillo del tensiómetro se sumerge en la sustancia de carga. La tensión interfacial es la medición de la fuerza descendente en el anillo como pasa a través de la interfase de la sustancia de carga y la solución de gelatina estándar o la interfase de la sustancia de carga y el agua destilada, dependiendo de cual configuración experimental se está usando.
Las mediciones de la tensión interfacial descritas en este documento para las sustancias de carga se refieren a valores determinados justo como se describen usando una solución de gelatina estándar (50°C) que contiene 3.3% (peso/peso) de la gelatina de pescado kosher 240 Bloom (por ejemplo, de LAPI, Tuscany, Italia), 0.5% (peso/peso) de ascorbato de sodio y 0.33 % (peso/peso) de solución de polifosfato disuelto en agua destilada.
Además, las cargas útiles de las sustancias de carga en las microcapsulas descritas pueden ser desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90%, aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso o aproximadamente 60% en peso de las microcápsulas. En otros ejemplos, las microcápsulas descritas pueden contener aproximadamente 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 ó 90% en peso de la microcápsula, en donde cualquier valor establecido puede formar un punto terminal superior o inferior cuando sea apropiado.
Ejemplos Específicos Los ejemplos específicos de las microcápsulas que contienen cualquier material de cubierta y cualquiera de las sustancias de carga se describen en este documento. Algunos ejemplos específicos incluyen pero no se limitan a microcápsulas en donde los materiales de cubierta son coacervados complejos, por ejemplo, coacervados de polifosfato y gelatina. El material de cubierta en ciertos ejemplos, comprende gelatina con un número Bloom desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50. Las sustancias de carga que pueden usarse pueden, en muchos ejemplos incluir aceites marinos (por ejemplo, aceites de pescado y aceites de algas). Las sustancias de carga que comprenden ácidos grasos omega 3 tal como EPA y DHA también pueden ser deseables. Además, los derivados de los ácidos grasos omega 3 tal como mono-, di- y triglicéridos, esteres de alquilo, ésteres de esterol, ésteres antioxidantes (por ejemplo, ésteres ascorbilo y cítrilo) y los ésteres furanoides, también pueden ser sustancias de carga apropiadas.
Algunas microcápsulas particularmente apropiadas incluyen microcápsulas que contienen aceites de pescado. Los ejemplos de dichos aceites de pescado incluyen pero no se limitan a sardina, anchoa europea, bonito y/o aceite de atún. Los aceites de pescado también se refieren en este documento por la proporción aproximada de EPA y DHA o los derivados de los mismos, encontrados en el aceite. Por ejemplo, los aceites 18:12 generalmente comprenden una proporción de EPA o DHA (o sus ésteres de triglicéridos por ejemplo) de aproximadamente 18:12. Así mismo, los aceites 5:25 generalmente comprenden una proporción de EPA a DHA de aproximadamente 5:25. Cualquiera de estos aceites puede encapsularse en un coacervado complejo que comprende una gelatina de cerdo o pescado. Dichas microcápsulas pueden ser Generalmente consideradas como Seguras (GRAS), kosher y/o Halal. También, dichas microcápsulas pueden tener al menos aproximadamente 130 mg de DHA o al menos aproximadamente 150 mg de EPA y DHA por gramo de polvo. Además, los antioxidantes tales como ácido ascórbico, ácido cítrico y/o ácido fosfórico (o sales de los mismos) pueden estar presentes en duchas microcápsulas.
Algunos ejemplos específicos de los artículos alimenticios descritos en este documento comprenden microcápsulas que tienen aproximadamente 130 mg de DHA por gramo de microcápsula (por ejemplo, una microcápsula en donde la sustancia de carga comprende una proporción de 5:25 de aceite derivado de atún y/o bonito) y la otra cubierta de las microcápsulas comprende gelatina de pescado o cerdo. En oro ejemplo específico, un artículo alimenticio descrito en este documento puede comprender una microcápsula que tiene aproximadamente 150 mg de DHA y EPA por gramo de microcápsula (por ejemplo, una microcápsula en donde la sustancia de carga comprende una proporción de 18:12 de aceite derivado de sardina y/o anchoa europea) y la cubierta externa de las microcápsulas comprenden gelatina de pescado o cerdo.
Las microcápsulas particularmente apropiadas se describen en las Patentes Estadounidenses Nos. 6,974,592 y 6,969,530 y la Publicación Estadounidense No. 2005-0019416-A1 , que se incorporan todas en este documento como referencia en sus totalidades por al menos sus divulgaciones de microcápsulas, sus métodos de preparación y sus métodos de uso.
Método para Fabricar Microcápsulas Las microcápsulas preparadas por los procesos descritos en este documento típicamente tienen una combinación de carga útil y resistencia estructural que son apropiados para los artículos alimenticios, suplementos, vehículos de formulación y métodos descritos en este documento. En un ejemplo, los métodos descritos en las Patentes Estadounidenses Nos. 6,974,592 y 6,969,530 y la Publicación Estadounidense No. 2005-0019416-A1, que se incorporan por referencia en su totalidad pueden usarse para preparar microcápsulas. También se contempla que una o más capas de cubierta adicionales pueden colocarse en la cubierta externa de las microcápsulas de centro múltiples o de centro simple. En un ejemplo, las técnicas descritas en la Publicación Internacional No. WO 2004/041252 A1 , que se incorpora en su totalidad como referencia, pueden usarse para agregar las capas de cubierta adicionales a las microcápsulas de centros múltiples o centro simple.
En general, las microcápsulas apropiadas pueden prepararse por un proceso que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero y una sustancia de carga; agregando un segundo componente de polímero a la emulsión; ajustando el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación del mismo para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primer y el segundo componentes de polímero y circundan la sustancia de carga; enfriando la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma las aglomeraciones y además enfría la mezcla acuosa para formar una cubierta extema alrededor de la aglomeración.
En estos métodos, el primer componente de polímero y el segundo componente de polímero pueden ser los mismos como cualquiera de los materiales de cubierta externa y primaria descritos en este documento. Esto es, el primer y segundo componente de polímero pueden llegar a ser los materiales de cubierta externa y/o primaria en los métodos descritos para la preparación de las microcápsulas. Por lo tanto, cualquiera de las sustancias de carga descritas en este documento puede usarse en los métodos para preparar las microcápsulas.
En los métodos descritos, una mezcla acuosa de una sustancia de carga, un primer componente de polímero del material de cubierta y un segundo componente de polímero del material de cubierta se forma. La mezcla acuosa puede ser una mezcla mecánica, una suspensión o una emulsión. Cuando una sustancia de carga líquida se usa, particularmente un líquido hidrofóbico, la mezcla acuosa puede ser una emulsión de la sustancia de carga y los componentes de polímero. En otro ejemplo, un primer componente de polímero se proporciona en una solución acuosa, junto con los auxiliares de procesamiento, tales como antioxidantes. Una sustancia de carga posteriormente puede dispersarse en la mezcla acuosa, por ejemplo, mediante usar un omogenizador. Si la sustancia de carga es un líquido hidrofóbico, una emulsión se forma en la cual una fracción del primer componente de polímero inicia para depositarse alrededor de las gotas individuales de la sustancia de carga para iniciar la formación de las cubiertas primarias. Si la sustancia de carga es una partícula sólida, una suspensión se forma en la cual una fracción del primer componente de polímero inicia para depositarse alrededor de las partículas individuales para iniciar la formación de las cubiertas primarias. En este punto, otra solución acuosa para un segundo componente de polímero puede agregarse a la mezcla acuosa.
En los procesos para preparar las microcápsulas descritas en este documento, proporcionando una emulsión del primer componente de polímero y la sustancia de carga puede llevarse a cabo mediante métodos y aparatos conocidos en la técnica, por ejemplo, homogenización y bombas de alto corte/alta presión. Por ejemplo, la emulsificación puede llevarse a cabo mediante emulsificar en aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 15,000 rpm. La etapa de emulsificación puede monitorearse mediante remover una muestra de la mezcla y analizarla bajo dichos métodos como el microscopio, dispersión de luz, turbiedad, etc. Generalmente, la emulsificación puede llevarse a cabo hasta que el tamaño de gota promedio de menos de aproximadamente 1 ,000, 750, 500, 100 ó 10 nm se obtiene. Sin desear apegarse a una teoría pero se cree que mediante variar la velocidad de emulsificación es posible producir microcápsulas de centros múltiples o centro simple. Por ejemplo, cuando las velocidades de emulsificación menores se usan (por ejemplo, 1 ,000 a 2,000 rpm), las gotas de la sustancia de carga son mayores lo suficiente para formar una partícula simple, que en la encapsulación, produce una microcápsula de centro simple. Inversamente, si las velocidades de alta emulsificación se usan (por ejemplo 5,000 a 15,000 rpm), las gotas resultantes de la sustancia de carga son usualmente pequeñas (es decir, de 1 a 10 µ??? ). Estas pequeñas gotas pueden tener mayor energía en , la superficie y pueden rápidamente formar aglomeraciones cuando el pH y/o temperatura se ajusta por consiguiente, lo cual resulta en la formación de las microcápsulas de centros múltiples en la encapsulación. El tamaño de la partícula puede medirse usando cualquier equipo típico conocido en la técnica, por ejemplo, un Analizador de Tamaño de Partícula COULTER™ LS230, Miami, Florida EUA.
La etapa de emulsificación puede realizarse en una mayor temperatura que la temperatura ambiente, mayor que 30, 40, 50, 60, 70 u 80°C, en donde cualquiera de los valores establecidos pueden formar un punto terminal superior o inferior cuando es apropiado. Los ejemplos apropiados incluyen la emulsificación de la mezcla en desde aproximadamente 30°C a aproximadamente 60°C o desde aproximadamente 40°C a aproximadamente 50°C.
Se contempla además que los antioxidantes y/o surfactantes, que también se describen en este documento pueden agregarse a la mezcla de emulsión y/o acuosa. Dichos antioxidantes y/o surfactantes pueden agregarse antes, durante y/o después de que se proporciona la emulsión. Además, en el sistema completo que involucra la sustancia de carga, los materiales de cubierta, los antioxidantes y las composiciones adicionales, la capacidad antioxidante está en un cierto nivel cuando la cantidad de antioxidantes usada se proporciona. Por lo tanto, en los métodos para preparar las microcápsulas descritas en este documento, la purga con el gas inerte tal como nitrógeno durante cualquiera o todos los procesos de emulsificación, mezclado, coacervación y o enfriamiento pueden prevenir el consumo de los antioxidantes por el oxígeno del aire y retrasar la oxidación de la sustancia de carga durante el almacenamiento. También puede prevenir la formación de los compuestos sin sabor debido a la oxidación en el proceso de microencapsulación.
También se contempla que los quelantes pueden agregarse a la emulsión y/o mezcla acuosa. La auto-oxidación de lípidos se cataliza por los iones metálicos, particularmente los iones de cobre y hierro. Además, la quelación de los iones metálicos puede ayudar a retardar la oxidación y extender su "fase de desplazamiento" por lo tanto extendiéndose a la vida autónoma del aceite en volumen o los aceites encapsulados. Como antioxidantes, los quelantes pueden agregarse antes, durante y/o después de que la emulsión se proporciona. Los ejemplos de quelantes incluyen pero no se limitan a ácido tetraacético etilenodiamina, que es uno de los agentes quelantes más frecuentemente usados en el procesamiento de alimentos, ácido cítrico, ácido fítico, ácido mélico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos polifosfóricos, etc.
La cantidad de los componentes de polímero del material de cubierta proporcionado en la mezcla acuosa es típicamente suficiente para formar las cubiertas primarias y las cubiertas externas de la aglomeración de carga de las microcápsulas. La sustancia de carga puede proporcionarse en una cantidad de desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 15% en peso de la mezcla acuosa, desde aproximadamente 3% a aproximadamente 8% en peso o aproximadamente 6% en peso.
El pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos puede ajustarse para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta externa, en donde el material de cubierta primaria comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga. Si existe más de un tipo de componente de polímero, la coacervación del complejo ocurrirá entre los componentes para formar un coacervado, que además se deposita alrededor de la sustancia de carga para formar las cubiertas primarias del material de cubierta. El ajuste del pH depende del tipo de material de cubierta a formarse. Por ejemplo, el pH puede ajustarse a un valor de 3.5 a 5.0 o de 4.0 a 5.0. Si el pH de la mezcla inicia en el rango deseado, entonces poco o ningún ajuste del pH se requiere.
La temperatura inicial de la mezcla acuosa puede ser desde aproximadamente 20°C a aproximadamente 60°C o aproximadamente 30°C a aproximadamente 50°C.
El mezclado puede ajustarse de manera que exista buen mezclado sin rompimiento de las microcápsulas a medida que se forman. Los parámetros de mezclado particular dependen del tipo de equipo siendo usado. Cualquiera de una variedad de tipos de equipo de mezclado conocidos en la técnica puede usarse. En un ejemplo, un impulsor de flujo axial, tal como LIGHTNIN™ A310 ó A510 puede usarse.
En muchos ejemplos descritos en este documento, la cubierta primaria y la cubierta externa de las microcápsulas descritas puede comprender un coacervado complejo. El coacervado complejo puede formarse del primero y segundo componentes de polímero. Por ejemplo, la cubierta primaria y la cubierta externa pueden comprender un coacervado complejo entre la gelatina y el polifosfato. Todas las combinaciones del primero y segundo componentes de polímero se contemplan en este documento para el coacervado complejo y la cubierta externa y primaria.
La mezcla acuosa posteriormente se enfría bajo la proporción de enfriamiento controlado y los parámetros de mezclado para permitir la aglomeración de las cubiertas primarias para formar las aglomeraciones encapsuladas de las cubiertas primarias. Sin desear apegarse a una teoría, las aglomeraciones encapsuladas son partículas discretas de las mismas. Es ventajoso controlar la formación de las aglomeraciones encapsuladas en una temperatura arriba del punto de geiificación del material de cubierta y para quitar el exceso de material de cubierta para formar una cubierta externa más gruesa. También es posible en esta etapa agregar más polímero, en donde el polímero es el mismo o diferente como el material de cubierta siendo usado para engrosar la cubierta externa y/o producir las microcápsulas que tienen cubiertas externas y primarias de diferente composición. La cubierta externa encapsula la aglomeración de las cubiertas primarias para formar una aglomeración encapsulada rígida de las microcápsulas.
Enfriar la mezcla acuosa puede llevarse a cabo por los métodos conocidos en la técnica (por ejemplo, el uso de un enfriador). La proporción de enfriamiento puede ser aproximadamente 1°C por aproximadamente 1 a aproximadamente 100 minutos. Por ejemplo, la proporción de enfriamiento puede ser aproximadamente 1 °C por aproximadamente 1 , 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ó 100 minutos, en donde cualquiera de los valores establecidos puede formar un punto terminal superior o inferior cuando sea apropiado. En los ejemplos específicos, la proporción de enfriamiento puede ser aproximadamente 1°C/5 minutos. El enfriamiento puede llevarse a cabo hasta que la mezcla alcanza una temperatura de desde aproximadamente 5°C a aproximadamente 10°C, por ejemplo, aproximadamente 5°C.
Los auxiliares del procesamiento pueden incluirse en el material de cubierta (por ejemplo, las cubiertas primarias y/o externas). Los auxiliares de procesamiento pueden usarse por una variedad de razones. Por ejemplo, pueden usarse para promover la aglomeración de las microcápsulas primarias, estabiliza el sistema de emulsión, mejora las propiedades de las cubiertas extemas, controla el tamaño de la microcápsula y/o actúa como un antioxidante. En un aspecto, el auxiliar de procesamiento puede ser un emulsificador, un ácido graso, un lípido, una cera, una célula microbial (por ejemplo, líneas celulares de levadura), una arcilla o un compuesto inorgánico (por ejemplo, carbonato de calcio). Sin desear apegarse a una teoría, estos auxiliares de procesamiento pueden mejorar las propiedades de barrera de las microcápsulas. En un aspecto, uno o más antioxidantes pueden agregarse al material de cubierta. Las propiedades antioxidantes son útiles tanto durante el proceso (por ejemplo, durante la coacervación y/o secado por rocío) y en las microcápsulas después de que se forman (por ejemplo, para extender la vida autónoma, etc.). De preferencia, un número menor de auxiliares de procesamiento que realizan un gran número de funciones puede usase. En un aspecto, el antioxidante puede ser un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un aminoácido que contiene azufre. En un aspecto, el ácido ascórbico o ácido cítrico (o una sal del mismo tal como ascorbato de potasio o sodio o citrato de potasio o sodio) pueden usarse para promover la aglomeración de las microcápsulas primarias, para controlar el tamaño de la microcápsula y para actuar como un antioxidante. El antioxidante puede usarse en una cantidad de aproximadamente 1000 ppm a aproximadamente 12,0000 ppm, o desde aproximadamente 1 ,000 ppm a aproximadamente 5,000 ppm. Otros auxiliares de procesamiento tal como, por ejemplo, quelantes metálicos pueden usarse. Por ejemplo, ácido tetraacético de diamina etileno puede usarse para unir los iones metálicos, que pueden reducir la oxidación catalítica de la sustancia de carga.
En las microcápsulas, el material de cubierta también puede reticularse. Además, los métodos descritos además pueden involucrar la adición para un reticulador. El reticulador puede agregarse para incrementar adicionalmente la rigidez de las microcápsulas mediante reticular el material de cubierta en ambas cubiertas externa y primaria y para hacer las cubiertas insolubles en ambos medios acuoso o aceitoso. En un ejemplo, el reticulador se agrega después de que se produce la cubierta externa de la microcápsula. Cualquier reticulador apropiado puede usarse y la selección del reticulador puede variar dependiendo de la selección del primer y segundo componente de polímero. En otro ejemplo, los reticuladores pueden ser retículadores enzimáticos (por ejemplo, transglutaminasa), aldehidos (por ejemplo, formaldehído o glutaraldehído), ácido tánico, alúmina o una mezcla de los mismos. En otro aspecto, el reticulador puede ser un extracto de plantas o un fenólico. También se contempla que una o más sustancias (por ejemplo, antioxidantes) pueden usarse con el reticulador. Cuando las microcápsulas son para usarse en una formulación que es para liberarse a un organismo, los reticuladores son de preferencia no tóxicos o de suficientemente baja toxicidad. La cantidad del reticulador usado depende de los componentes seleccionados y puede ajustarse para proporcionar más o menos rigidez estructural como se desee. En un aspecto, la cantidad del reticulador que puede usarse en la cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5.0%, aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5.0%, aproximadamente 1.0% a aproximadamente 5.0%, aproximadamente 2.0% a aproximadamente 4.0% o aproximadamente 2.5% en peso del primer componente de polímero. En general, un experto en la técnica puede determinar rutinariamente la cantidad deseada en cualquier caso mediante experimentación simple. El reticulador puede agregarse en cualquier estado del proceso, sin embargo, puede agregarse típicamente después de la etapa de enfriamiento.
Además, en algunas aplicaciones, el uso de transglutaminasa para reticular las microcápsulas puede no ser deseado (por ejemplo, la temperatura y el pH son muy bajos y/o la transglutaminasa es cara). Además, se contempla en este documento que el uso del glutaraldehído puede estar en los métodos descritos para reticular las microcápsulas descritas. En ciertos ejemplos, el uso de de una o más composiciones que comprenden un aminoácido o proteína, pueden reaccionar con el glutaraldehído que estuvo totalmente o parcialmente sin reaccionar de la reacción de reticulación. Esto es, glutaraldehíco no reaccionado y medio reaccionado (es decir, con un grupo aldehido aún reactivo) puede neutralizarse por el grupo e-amino de lisina u otros grupos amino en proteínas, haciendo el producto final más seguro. En este sentido, las composiciones que comprenden aminoácidos y/o proteínas pueden mejorar la cubierta de la microcápsula mediante llenar cualquier poro y neutralizar el glutaraldehído de la reacción de reticulación. Este avance también puede eliminar la necesidad de lavar la microcápsula dado que la microcápsula estará esencialmente libre de glutaraldehído. La reticulación también puede llevarse a cabo con genipina (por ejemplo, genipina y chitosán carboxilmetilo).
Además, las microcápsulas descritas pueden lavarse con agua y/o secarse para proporcionar un polvo que fluye libre. Además, los métodos descritos para preparar las microcápsulas pueden comprender una etapa de secado para las microcápsulas. El secado puede llevarse a cabo por un número de métodos conocidos en la técnica tal como, por ejemplo, secado por congelación, secado con etanol o rociado. En un aspecto, el secado por rocío puede usarse para secar las microcápsulas. Las técnicas de secado por rocío se describen en "Spray Drying Handbook", K. Masters. 5a. Edición, Longman Scientific Technical UK, 1991 , la descripción de la cual se incorpora en este documento como referencia al menos por su enseñanza de métodos de secado por rocío.
Agregar sacáridos antes de la coacervación En ciertos ejemplos, los sacáridos como chitosán de polisacárido, quitina y otros descritos en este documento pueden agregarse antes de la emulsificación y coacervación para proporcionar las microcápsulas con impermeabilidad mejorada. Mientras no se desee apegarse a una teoría, la adición de sacáridos a la solución de componente polímero (por ejemplo, gelatina) incrementa la viscosidad del medio y por lo tanto puede ayudar en la estabilización de las gotas de aceite después de la emulsificación. Para ilustrar el chitosán polisacárido, siendo compuesto de unidades de D-glucosaemina, lleva un número de grupos amina como se muestra posteriormente.
Además, en cierto pH, la molécula catiónica participará en las interacciones electrostáticas durante la coacervación. El chitosán posteriormente formará un material de cubierta "compuesto" junto con el primer y segundo materiales de polímero (por ejemplo, los coacervados de polifosfato-gelatina).
Por lo tanto, la transglutaminasa (TGasa) puede reticular las proteínas (por ejemplo, gelatina) (Figura 1 ), incluyendo la gelatina incorporada con el chitosán. Mientras no todos los grupos amina en lisina y los residuos de glutamina en gelatina se reticulan por TGasa, la incorporación de sacáridos como chitosán en el material de cubierta pueden formar extra reticulaciones para formar el puente entre las moléculas de gelatina. Por lo tanto, la resistencia de la cubierta será mayor y el tamaño del poro puede reducirse (además, mejor barrera de oxígeno) (Figura 2).
Agregar sacáridos y/o aminoácidos después de la formación y reticulación En otro ejemplo, los aminoácidos tales como lisina y/o glutamina pueden agregarse a las microcápsulas después de que se formen, pero antes o después de la reticulación con transglutaminasa. Como se describió anteriormente, para formar las reticulaciones entre los grupos amina de la lisina y glutamina, estos dos residuos amino tienen que estar en la posición especial correcta de manera que la TGasa catalice la reacción. Puede asumirse que no todos los grupos amina son capaces de formar reticulaciones. Por lo tanto, después de la formación de la cubierta y la reticulación, existen grupos amina en el material de cubierta de gelatina disponible. Cuando la lisina y la glutamina se agregan, TGasa será capaz de unirlos a los residuos de glutamina y lisina en las moléculas de gelatina, respectivamente. Esto por lo tanto puede formar uniones de los aminoácidos dentro de los poros de la cubierta, y pueden promover las propiedades de barrera de las microcápsulas.
Una combinación de polisacáridos como chitosán y aminoácidos también pueden usarse. Por ejemplo, cuando el chitosán se agrega después de la formación de la cubierta y la reticulación de la cubierta, puede unirse en los residuos de lisina y glutamina o formar puentes entre las moléculas de gelatina o los dominios de la porción NH2 disponible de la lisina y/o la porción NH2 disponible de glutamina.
Cuando el chitosán se agrega con la lisina y glutamina, el efecto puede en ciertas circunstancias ser mejor de manera que pueda ajusfar los poros con diferentes tamaños.
En algunas circunstancias, el uso de lisina y glutamina pueden promover la absorción de humedad que puede no desearse. Además, se describe en este documento el uso de los aminoácidos tales como cisteina, leucina, isoleucina, fenilalanina, tirosina, triptofano y tirosina sola, en combinación o en combinación con glutamina y/o chitosán. Dicho polvo de microcápsula puede tener mejor barrera de humedad porque estos aminoácidos son más hidrofóbicos que la lisina. Por lo tanto, el pastel del polvo puede retardarse.
Agregar cera Los materiales hidrofóbicos tales como las ceras pueden poseer buenas propiedades de barrera de humedad, especialmente cuando se compara con las proteínas y carbohidratos. Además, se describen en este documento en donde los volúmenes de vacío dentro de la aglomeración de centros múltiples contienen partículas de cera. La adición de las partículas de cera pueden llenar el espacio en la aglomeración así como los poros de la cubierta (Figura 3). La cera puede agregarse en varios puntos junto con el proceso de preparación de microcápsulas. Por ejemplo, la cera (por ejemplo, en una microemulsión de partículas de cera) puede agregarse a la emulsión y/o mezcla acuosa antes de la coacervación. Alternativamente o adicionalmente, la cera puede agregarse después de la formación de la cubierta y la reticulación (por ejemplo, antes del secado por rocío). En esta forma, la cera puede formar una capa protectora, por lo tanto mejorando la barrera de humedad y oxígeno de las microcápsulas (Figura 4).
Secado por co-rociado de sacáridos protectores y/o proteínas después de la formación de la cubierta y la reticulación Después de que la cubierta forma y se endurece mediante reticulación, las microcápsulas pueden usarse directamente en las aplicaciones relevantes en la forma de una suspensión o convertirse en un producto de polvo seco mediante un proceso de deshidratación tal como secado por rocío. El secado con co-rociado de las microcápsulas descritas con los materiales protectores además puede mejorar la estabilización de la sustancia' de carga. Para las composiciones protectoras incluyen pero no se limita a lípidos y ceras, carbohidratos, sacáridos, aminoácidos, péptidos y proteínas, como se describen en este documento. Mediante llenar los poros de la cubierta y/o recubrimiento de la superficie de la cubierta, los materiales protectores pueden proporcionar barreras adicionales a las humedades y oxigenación después del secado por co- rociado. Una o más de estas composiciones protectoras pueden agregarse a la suspensión de microcápsulas en la forma seca o como una solución (por ejemplo, disuelta en agua). Las composiciones protectoras pueden aplicarse justo antes del secado por rocío de la suspensión, permitiendo por tiempo suficiente disolverlas y ser mezcladas.
Los carbohidratos tienen mayores temperaturas de transición (por ejemplo, más estables en los términos de la movilidad molecular) que proteínas y lípidos. Los carbohidratos también son mejores barreras de oxígeno que las proteínas y lípidos (cuando están en estado seco). Las microcápsulas de secado con co-rociado con carbohidratos pueden formar una matriz más estable, que puede proporcionar mejor protección del ataque de oxígeno en las sustancias de carga encapsuladas. Los polisacáridos secados con co-rociado con las microcápsulas pueden proporciona mejor impermeabilidad principalmente mediante formar la matriz protectora como una capa de recubrimiento en la superficie de la cubierta de microcápsula. Cuando los materiales de recubrimiento soportan porciones anfifílicas, dichos materiales de formación de película muestran propiedades mejoradas de ambas barreras de humedad y oxígeno debido a sus porciones hidrofóbicas. Los ejemplos de este tipo de materiales protectores se describen en este documento e incluyen goma arábiga y escarcha modificada, tal como succinato de octenilo de sodio de almidón. Además del recubrimiento de matriz de la superficie de cubierta, las moléculas de carbohidratos medio dimensionadas o azúcares pequeños también se difuminan en la red porosa de los polímeros de cubierta y bloquean la ruta del oxígeno y/o los compuestos volátiles tales como sin sabor y sin olor.
La incorporación de proteínas en la suspensión de la microcápsula antes del secado con rocío puede ayudar a producir el polvo estable y poco fuerte, con funcionamiento de secado mejorado. Las proteínas desnaturalizadas con calor pueden experimentar gelificación térmica irreversible, que forma el recubrimiento estable en la superficie de las microcápsulas. El calentamiento de la mezcla antes del secado también puede reducir los compuestos sin sabor. Las composiciones de secado de co-rociado de la proteína también pueden incluir plastificantes tales como glicerol, sorbitol, mono-, di- ú oligosacáridos (por ejemplo, lactosa). Las moléculas pequeñas tales como oligo-péptidos y aminoácidos hidrofóbicos también pueden llenarse en la red molecular porosa de los materiales de cubierta, además de la formación de película en la superficie de las microcápsulas para recubrimiento.
Incorporación de agentes de secado/anti-sedimentación compacta para mejorar la fluidez Los agentes de secado o agentes anti-sedimentación compacta también pueden usarse para ayudar a producir polvos de fluido libre. Típicamente, los agentes de secado tienen alta porosidad, que puede ayudar a absorber el aceite de la superficie y saborizar los compuestos debido a los materiales crudos o la oxidación de lípidos. Los ejemplos de agentes antisedimentación compacta y/o secado apropiados incluyen pero no se limitan a HUBERSORB™ y ZEOTHIX™ (J.M. Huber Corp., Harve de Grace, MD) y CAPSUL™ (de Nacional Starch & Chemical Co.) y VITACEL™ (J. Rettenmair EUA, Schoolcraft, MI).
Incorporación de antioxidantes en el polvo En otros ejemplos, se describen métodos en este documento para la incorporación de antioxidantes y/o en la cubierta primaria, la cubierta externa o ambos materiales primarios y de cubierta externa. Los métodos descritos comprenden proporcionar una microcápsula, proporcionando una emulsión que comprende un componente polímero y un antioxidante; combinando la emulsión y la microcápsula, por medio de la cual proporciona una microcápsula con un material de cubierta que comprende un antioxidante. Los antioxidantes apropiados incluyen pero no se limitan a CoQ10, luteína, zeaxantán, caroteno y combinaciones de los mismos. Estos pueden usarse solos o en adición a los aminoácidos, proteínas, sacáridos o ceras descritas en este documento.
La microcápsula puede ser cualquier microcápsula, pero particularmente se describen en este documento microcápsulas apropiadas. Dichas microcápsulas pueden prepararse mediante, por ejemplo, proporcionando una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga, un segundo componente de polímero; el ajuste de pH, temperatura, concentración, velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una aglomeración de microcápsulas primarias, en donde cada microcápsula primaria individual tiene una cubierta primaria, en donde la sustancia de carga se encapsula por la cubierta primaria, en donde la aglomeración se encapsula por una cubierta externa, y en donde la cubierta externa y primaria comprenden el primero y el segundo componentes de polímero. La aglomeración resultante entonces puede combinarse con una emulsión del antioxidante y un tercer componente de polímero, que puede ser el mismo o diferente del primero o segundo componentes de polímero. La suspensión resultante entonces puede enfriarse y las microcápsulas cubiertas pueden secarse. En muchos ejemplos apropiados, las microcápsulas pueden incluirse en una suspensión que contiene los antioxidantes y la suspensión puede secarse por rocío.
Incorporación de zinc en el polvo En otros ejemplos, los métodos descritos en este documento para la incorporación de zinc en y/o en la cubierta primaria, la cubierta externa o ambos materiales de cubierta primaria y externa. Los métodos descritos comprenden proporcionar una microcápsula, proporcionan una emulsión que comprende un componente de polímero y zinc; combinando la emulsión y la microcápsula, para por lo tanto proporcionar una microcápsula con un material de cubierta que comprende zinc. El zinc puede usarse solo o en adición a los aminoácidos, proteínas, sacáridos o ceras descritas en este documento.
Las microcápsulas pueden ser cualquier microcápsula, pero particularmente las microcápsulas particularmente apropiadas que se describen en este documento. Dichas microcápsulas pueden prepararse mediante por ejemplo, proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga, un segundo componente de polímero; ajustar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una aglomeración de microcápsulas primarias, en donde cada microcápsula primaria tiene una cubierta primaria, en donde la sustancia de carga se encapsula por la cubierta primaria, en donde la aglomeración se encapsula por una cubierta externa y en donde la cubierta externa y primaria comprende los primeros y segundos componentes de polímero. La aglomeración resultante entonces puede combinarse con una emulsión del antioxidante y un tercer componente de polímero, que puede ser el mismo como o diferente del primer y segundo componentes de polímero. La suspensión resultante entonces puede enfriarse y las microcápsulas cubiertas pueden secarse. En muchos ejemplos apropiados, las microcápsulas pueden incluirse en una suspensión que contiene zinc y la suspensión puede secarse por rocío.
Ejemplos Específicos En un ejemplo específico, los procesos descritos en este documento para preparar una microcápsula que comprende una emulsión que comprende un primer componente polímero y una composición que comprende un sacárido, una cera o una combinación de los mismos; agregar una sustancia de carga, un segundo componente de polímero y opcionalmente la composición, a la emulsión; ajusfar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primario, en donde el material de cubierta primario comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriando la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones y además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración, en donde el material de cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden el sacárido, la cera o combinación de los mismos.
En otro ejemplo específico, se describen en este documento procesos para preparar una microcápsula que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga y un segundo componente de polímero, ajusfar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primario, en donde el material de cubierta primario comprende el primer y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forme aglomeraciones; agregar una composición que comprende un sacárido a la mezcla acuosa y además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración, en donde el material de cubierta primario, la cubierta externa o ambos comprenden el sacárido.
En aún otro ejemplo específico, los procesos descritos en este documento para preparar una microcápsula, que comprende proporcionar una suspensión de una o más microcápsulas, en donde la microcápsula comprende un material de cubierta y una sustancia de carga; agregar una composición que comprende uno o más aminoácidos, proteína, sacáridos, cera, un antioxidante, zinc o combinaciones de los mismos a la suspensión y posteriormente secar la suspensión.
En aún otro ejemplo específico, los procesos descritos en este documento para preparar una microcápsula, que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga, un segundo componente de polímero y un quelante a la emulsión; ajustar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación del mismo para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primario, en donde el material de cubierta primario comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones y además enfría la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración.
Vehículos de Formulación También se describen en este documento vehículos de formulación que comprenden las microcápsulas descritas en este documento. Cualquiera de las microcápsulas descritas en este documento puede incorporarse en un vehículo de formulación. Los ejemplos de los vehículos de formulación se proporcionan en este documento e incluyen, pero no se limitan a alimentos, bebidas, formulaciones nutracéuticas, formulaciones farmacéuticas, lociones, cremas o sprays. En otros ejemplos específicos, las emulsiones descritas y/o microcápsulas pueden incorporarse en geles, cápsulas de gel o tabletas. Otros vehículos incluyen polvos o polvos cubiertos con un polímero. Dichos vehículos pueden proporcionarse oralmente o en el caso de polvos, por ejemplo, salpicados en alimentos y bebidas.
Suplementos También, se describen en este documento suplementos nutricionales que comprenden las microcápsulas descritas en este documento. Un suplemento nutricional es cualquier compuesto o composición que puede administrarse o tomarse por un sujeto, para proporcionar o incrementar un nutriente (por ejemplo, vitamina, mineral, oligoelemento esencial, aminoácido, péptido, ácido nucleico, oligonucleótido, lípido, colesterol, esteroide, carbohidratos y los similares). Por ejemplo, un suplemento nutricional puede comprender una composición que comprende una o más sustancias de carga descritas en este documento.
El suplemento nutricional puede comprender cualquier cantidad de las microcápsulas descritas en este documento, pero típicamente contendrán una cantidad determinada para suministrar a un sujeto con una dosis deseada de una sustancia de carga (por ejemplo, EPA y/o DHA). La cantidad exacta de las microcápsulas requeridas en el suplemento nutricional variarán de sujeto a sujeto, dependiendo de las especies, edad, peso y condición general del sujeto, la severidad de cualquier deficiencia dietética siendo tratada, el modo particular de administración y los similares. Además, no es posible especificar una cantidad exacta para cada suplemento nutricional. Sin embargo, una cantidad apropiada puede determinarse por un experto en la técnica usando solamente la experimentación de rutina dando las enseñanzas de este documento.
El suplemento nutricional también puede comprender otros nutrientes tales como vitaminas, otros oligoelementos, minerales y los similares. Además, el suplemento nutricional puede comprender otros componentes tales como preservativos, antimicrobiales, anti-oxidantes, agentes quelantes, espesantes, saborizantes, diluyentes, emulsificadores, auxiliares de la dispersión o aglomerantes.
Los suplementos nutricionales generalmente se toman oralmente y pueden estar en cualquier forma apropiada para la administración oral. Por ejemplo, un suplemento nutricional puede estar típicamente en una tableta, cápsula de gel, líquido, bolsitas o forma de jarabe.
Los suplementos nutricionales pueden diseñarse para humanos o animales, basados en la ingesta dietética diaria para un individuo dado. Dichas consideraciones son generalmente basadas en varios factores tales como especie, edad y sexo como se describieron anteriormente, que se conocen o pueden determinarse por un experto en la técnica. En un ejemplo, los suplementos descritos pueden usarse como un componente de alimento para los animales tales como pero no limitados a animales de granja (por ejemplo, cerdos, pollos, vacas, cabras, caballos y los similares) y animales domésticos (por ejemplo, gatos, perros, aves y los similares).
Formulaciones Farmacéuticas También las formulaciones farmacéuticas que comprenden las microcápsulas descritas se describen en este documento. Una formulación farmacéutica apropiada puede comprender cualquiera de las composiciones descritas con un portador farmacéuticamente aceptable. Por ejemplo, una formulación farmacéutica puede comprender una o más emulsiones descritas y/o microcápsulas y un portador farmacéuticamente aceptable. Las formulaciones farmacéuticas pueden ser usadas terapéuticamente o profilácticamente.
Por "farmacéuticamente aceptable" se entiende que es un material biológicamente o de otra manera indeseable, es decir, el material puede administrarse a un sujeto sin causar cualquier efecto biológico indeseable o interactuando en una manera perjudicial con cualquiera de los otros componentes de la formulación farmacéutica en la cuál está contenido. El portador se seleccionaría naturalmente para minimizar cualquier degradación del ingrediente activo y para minimizar cualquier efecto colateral en el sujeto, así como para ser bien conocido por un experto en la técnica.
Los portadores farmacéuticos se conocen por aquellos expertos en la técnica. Esto más específicamente serían portadores estándares para la administración de fármacos a humanos, incluyendo soluciones tales como agua estéril, y soluciones estabilizadas en pH fisiológico. Los portadores y sus formulaciones se describen en Remington: The science and Practice of Pharmacy, 21ava Edición., Lippincott William & Wilkings, Filadelfia, PA, 2005, que se incorpora en este documento como referencia para sus enseñanzas de portadores y formulaciones farmacéuticas. Típicamente, una cantidad apropiada de una sal farmacéuticamente aceptable se usa en la formulación para producir la formulación isotónica. Los ejemplos del portador farmacéuticamente aceptable incluyen pero no se limitan a solución salina, solución de Ringer y solución de dextrosa. El pH de la solución puede ser desde aproximadamente 5 a aproximadamente (por ejemplo, desde aproximadamente 7 a aproximadamente 7.5. Además los portadores incluyen preparaciones de liberación sostenida tal como matrices semipermeables de polímeros hidrofóbicos sólidos que contienen los compuestos descritos, cuyas matrices están en la forma de artículos conformados, por ejemplo películas, liposomas, micropartículas o microcápsulas. Será aparente para aquellos expertos en la técnica que ciertos portadores pueden se más preferibles dependiendo, por ejemplo de la ruta de administración y las concentraciones de la composición siendo administrada. Otros compuestos pueden administrarse de conformidad con los procedimientos estándares usados por aquellos expertos en la técnica.
Las formulaciones farmacéuticas pueden incluir portadores adicionales, así como espesantes, diluyentes, aglomerantes, preservativos, agentes activos de las superficies y los similares en adición a los compuestos descritos en este documento. Las formulaciones farmacéuticas también pueden incluir uno o más ingredientes activos adicionales tal como agentes antimicrobiales, agentes anti-inflamatorios, anestésicos y los similares.
La formulación farmacéutica puede administrarse en un número de formas dependiendo si el tratamiento local o sistémíco se desea, y en el área a tratarse. La administración puede ser tópicamente (incluyendo oftalmológicamente, vaginalmente, rectalmente, intranasalmente), oralmente, mediante inhalación o parenteralmente, por ejemplo mediante instilación intravenosa, inyección subcutánea, intraperitoneal o intramuscular. Los compuestos deseados pueden administrarse intravenosamente, intraperitonalmente, intramuscularmente, subcutáneamente, intracavidad o transdérmicamente.
Las preparaciones para la administración parenteral incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones acuosa o no acuosas estériles. Los ejemplos de solventes no acuosos incluyen propilenglicol, polietilenglicol, aceites vegetales tales como aceite de oliva, aceites marinos y ésteres orgánicos inyectables tales como oleato de etilo. Los portadores acuosos incluyen agua, soluciones acuosas/alcohólicas y emulsiones o suspensiones incluyendo solución salina y medio estabilizado. Los vehículos parenterales incluyen solución de cloruro de sodio, dextrosa de Ringer, dextrosa y cloruro de sodio, Ringer lactado, y aceites fijados. Los vehículos intravenosos incluyen reaprovisionamientos de nutrientes y fluidos, reaprovisionamientos de electrolitos (tal como los basados en la dextrosa de Ringer) y los similares. Los preservativos y otros aditivos también pueden estar presentes tal como por ejemplo, en antimicrobiales, anti-oxidantes, agentes quelantes y gases inertes y los similares.
Las formulaciones farmacéuticas para la administración tópica pueden incluir ungüentos,, lociones, cremas, geles, gotas, supositorios, sprays, líquidos y polvos. Los portadores farmacéuticos convencionales, acuosos, bases aceitosas o en polvo, los espesantes y los similares pueden ser deseables.
Las formulaciones farmacéuticas para la administración oral incluyen pero no se limitan a polvos o gránulos, suspensiones o soluciones en medio acuoso o no acuoso, cápsulas, saquitos o tabletas. Los espesantes, saborizantes, diluyentes, emulsificantes, auxiliares de la dispersión o aglomerantes pueden ser deseables.
Alguna de las formulaciones pueden administrarse potencialmente como una sal básica de adición o ácido farmacéuticamente aceptable, formada mediante la reacción con los ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido hidrobrómico, ácido perclórico, ácido nítrico, ácido tiociánico, ácido sulfúrico y ácido fosfórico y ácido orgánicos tales como ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido pirúvico, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico y ácido fumárico o mediante reacción con una base inorgánica tal como hidróxido de sodio, hidróxido de amonio, hidróxido de potasio y bases orgánicas tales como mono, -di, trialquil y aril aminas y etanolaminas sustituidas.
Alimentos También se describen en este documento los alimentos que comprenden cualquiera de las microcápsulas descritas. Por "alimentos" se entiende cualquier artículo que puede consumirse (por ejemplo, ingerido, bebido o comido) por un sujeto. En un ejemplo, las composiciones descritas pueden usarse como suplementos nutricionales que se agregan a los alimentos. Por ejemplo, las microcápsulas descritas pueden agregarse a los alimentos y bebidas. En este sentido, las composiciones descritas pueden prepararse en, por ejemplo, una forma en polvo y contenida en artículos tales como saquitos o agitadores, que pueden usarse para verter o salpicar las composiciones descritas en y sobre los alimentos y bebidas.
En algunos ejemplos, el alimento es un producto básico horneado, una pasta, un producto de carne, un producto dietético congelado, un producto lácteo, un producto de queso, un producto de huevo, un condimento, una mezcla de sopa, un alimento de refrigerio, un producto de nuez, un producto de proteínas de plantas, un caramelo, un caramelo suave, un producto de aves de corral, un jugo de frutas procesado, un azúcar granulado (por ejemplo, blanca o morena), una salsa, una salsa gravy, un jarabe, una barra nutricional, una bebida, un polvo para bebida seco, una mermelada o gelatina, un producto de pescado o alimento para mascotas de compañía. En otros ejemplos, el alimento es pan, tortillas, cereal, salchichas, pollo, helado, yogurt, leche, aderezo para ensaladas, salvado de arroz, jugo frutal, un polvo seco para bebidas, bebida líquida, rollos, galletas, galletas saldas, tartas de frutas o pasteles.
Emulsiones También se describen composiciones que comprenden una emulsión seca en rocío que comprende un primer componente de polímero y una sustancia de carga y un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o una combinación de los mismos. El primer componente de polímero puede ser cualquiera de los primeros componentes de polímero descritos en este documento. Así mismo, la sustancia de cara puede ser cualquier sustancia de carga descrita en este documento. Aún además, el aminoácido, proteína, sacárido, cera y combinaciones de los mismos pueden ser cualquiera de aquellos descritos en este documento.
Métodos de Uso Las microcápsulas descritas también tienen una amplia variedad de usos. Por ejemplo, se describen en este documento los métodos para liberar una sustancia de carga en un sujeto mediante administrar al sujeto una microcápsula como se describe en este documento. También se describe el uso de una microcápsula como se describe en este documento para preparar un medicamento para liberar una sustancia de carga a un sujeto.
El uso de las microcápsulas puede proteger ciertas composiciones de la oxidación y degradación, conservando la sustancia de carga fresca. También, porque las microcápsulas pueden esconder el olor o sabor desagradable de ciertas composiciones, los métodos descritos en este documento pueden ser particularmente útiles para la liberación y suplementación de composiciones desagradables. Aún además, el uso de las microcápsulas puede permitir varias sustancias de carga para agregarse a los artículos alimenticios que de otra manera no son sensibles a la suplementación. Por ejemplo, los ácidos grasos omega 3 pueden degradarse u oxidarse en el aire y pueden ser sensibles a las técnicas de preparación de alimentos (por ejemplo, horneado). Por el uso de ácidos grasos omega 3 microencapsulados, estas composiciones pueden agregarse a alimento sin degradación significante durante la preparación de alimentos.
Las microcápsulas particularmente apropiadas incluyen aquellas que son resistentes a la ruptura durante la preparación del artículo alimenticio (incluyendo el empaquetado, transportación y almacenamiento del articulo alimenticio). En algunos ejemplos, las microcápsulas pueden ser de un tamaño y consistencia que no se denigren de la textura y constitución del artículo alimenticio.
En un ejemplo particular, las microcápsulas descritas (incluyendo suplementos nutricionales, formulaciones farmacéuticas, dispositivos de liberación y alimentos que contienen las microcápsulas descritas) pueden usarse como una fuente de ácidos grasos (por ejemplo, ácidos grasos omega 3), para disminuir los triglicéridos e influenciar en la bioquímica relacionada a la diabetes. En otro ejemplo particular, los métodos descritos en este documento son de suplementación de los ácidos grasos omega 3 en un sujeto mediante administrar una cantidad efectiva de una microcápsula descrita en este documento, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3. En otro ejemplo, los métodos descritos en este documento de disminuir los niveles de colesterol, niveles de triglicéridos o una combinación de los mismos en un sujeto mediante administrar una cantidad efectiva de una emulsión y/o microcápsula descrita en este documento.
Los ácidos grasos omega 3 son vitales para la vida y función diaria. Por ejemplo, los efectos benéficos de los ácidos grasos omega 3 como ácido c;'s-5,8,1 1 ,14,17-eicosapentanoico (EPA) y ácido c/s-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico (DHA) en disminuir los triglicéridos en suero son bien establecidos. Estos compuestos también se conocen para otros beneficios cardioprotectores tales como prevenir las arritmias cardiacas, estabilizar las placas arterioscleróticas, reducir la agregación de plaquetas y reducir la presión arterial. Ver por ejemplo, Dyrberg ef al., En: Ácidos Grasos Omega 3: Prevención y Tratamiento de la Enfermedad Vascular. Kristensen ef al., eds. Bi & Gi Publ. Verona-Springer-Verlag, Londres pp. 217-26, 1995; O'Keefe y Harris, Am. J. Cardiology 2000, 85:1239-41 ; Radack ef al., "The efects of low doses of omega-3 fatty acid suplementation on blood pressure in hypertensive subjects: a randomized controlled trial". Arch. Intern. Med. 1991 , 151 :1 173-80; Harris, "Extending the cardiovascular benefits of omega-3 fatty acids. " Curr Atheroscler Rep 2005, 7:375-80; Holub, "Clinical nutrition: 4 omega-3 fatty acids in cardiovascular care" CMAJ 2002, 166(5):608-15. En efecto, la Asociación Americana del Corazón también ha reportado que los ácidos grasos omega 3 pueden reducir el riesgo de enfermedad cardiaca y cardiovascular. Otros beneficios de los ácidos grasos omega 3 son aquellos relacionados a la prevención y/o tratamiento de inflamación y las enfermedades neurodegenerativas y para el desarrollo cognitivo mejorado. Ver por ejemplo, Sugano y Michihiro, "Balanced intake of polyunsaturated fatty acids for health benefits". J. Oleo Sc¡. 2001 , 50(5):305-1 .
Los ácidos grasos EPA y DHA pueden sintetizarse en el cuerpo humano de ácido -linolénico (18:3); sin embargo, la proporción de conversión de esta molécula precursora se limita (Muskiet et al., "Es el ácido docosahexaenóico (DHA) esencial?, Lesiones de la regulación del estado DHA, nuestra dieta antigua, epidemiología y pruebas controladas aleatorizadas". J. Nutr. 2004, 134(1 ): 183-6). Por consiguiente, EPA y DHA en el cuerpo se dividen primeramente derivados de fuentes dietéticas (por ejemplo, aceite de pescado). Las dietas ricas en aceites de pescado se conocen para tener muchos efectos benéficos para la enfermedad cardiaca, cáncer, artritis, alergias y otras enfermedades crónicas. Las pruebas clínicas epidemiológicas han demostrado que incrementan la ingesta dietética de ácidos grasos omega 3, en la forma de suplementos de aceite de pescado o pescado, pueden reducir varios factores de riesgo asociados con enfermedad cardiovascular. Ver por ejemplo, La Asociación Cardiaca Americana, Declaración Científica, "Fish Consumption, Fish Oil, Omega-3 Fatty Acids and Cardiovascular Disease, "Noviembre 2002; Appel et al., "El suplemento de la dieta con "aceite de pescado" reduce la presión arterial? Un meta-análisis de las pruebas clínicas controladas". Arch. Intern. Med. 1993, 153(12): 1429-1438; Investigadores GISSI-Prevenzione. "Dietary supplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infaction: results of t e GISSI-Prevenzione trial." Lancet 1999, 354:447-55.
No obstante la fuerte evidencia para el beneficio de los ácidos omega 3 como EPA y DHA en la prevención de la enfermedad cardiovascular, el promedio diario de consumo de estos ácidos grasos por los norteamericanos se estima para ser entre 0.1 a 0.2 gramos, comparado con una ingesta dietética sugerida de 0.65 gramos para conferir beneficio (Webb, "Alternative Sources of omega-3 fatty acids" Natural Foods Merchandiser 2005, XXVI(8):40-4). Dado que alterar los patrones dietéticos de las poblaciones es difícil y mucha gente no le gusta comer pescado, la suplementación dietética con EPA y DHA es un avance importante para dirigir este problema. Desafortunadamente, muchos suplementos de ácidos grasos omega 3 son sensibles a la oxidación y pueden ser asquerosos en su olor y sabor. Además, de acuerdo con los regímenes de suplemento dietético requieren disciplina, que es lo que comúnmente se desea. A la luz de los beneficios de salud de los ácidos grasos omega 3, las microcápsulas descritas pueden usarse para liberar los ácidos grasos omega 3 a un sujeto.
En los métodos descritos de uso, las emulsiones y/o microcápsulas que se administran pueden ser cualquiera de las composiciones descritas en este documento. Por ejemplo, las microcápsulas descritas pueden usarse en los métodos descritos en la forma de cualquiera de los suplementos nutricionales descritos en este documento. En otro ejemplo, las microcápsulas descritas pueden usarse en los métodos descritos en la forma de cualquiera de las formulaciones farmacéuticas descritas en este documento. En aún otro ejemplo, las microcápsulas descritas pueden incorporarse en cualquiera de los dispositivos de liberación descritos en este documento o incorporados en cualquier alimento descrito en este documento y usado en los métodos descritos.
Se contempla que los métodos descritos en este documento pueden llevarse a cabo mediante administrar varias formas de las microcápsulas descritas. Por ejemplo, puede administrarse cualquiera de las formulaciones farmacéuticas con cualquiera de los alimentos descritos en este documento. En otro ejemplo, se puede administrar una tableta o cápsula con cualquiera de lo suplementos nutricionales descritos en este documento. En aún otro ejemplo, puede administrarse cualquiera de las formulaciones farmacéuticas con cualquiera de los dispositivos de liberación y suplemento nutricional descrito en este documento y los similares.
Dosis Cuando se usa en los métodos anteriormente descritos u otros tratamientos o en los suplementos nutricionales, formulaciones farmacéuticas, dispositivos de liberación o alimentos descritos en este documento, "una cantidad efectiva" de una de las microcápsulas descritas puede empleare en forma pura o en donde dicha forma existe en la forma de sal farmacéuticamente aceptable y con o sin un excipiente, portador u otro aditivo farmacéuticamente aceptable.
El nivel de dosis efectiva especifica para cualquier sujeto particular dependerá de una variedad de factores incluyendo la enfermedad siendo tratada y la severidad de la enfermedad, la identidad y la actividad de la composición específica empleada, la edad, el peso corporal, la salud en general, el sexo y la dieta del paciente; el tiempo de administración, la ruta de administración, la proporción de excreción de la composición específica empleada; la duración del tratamiento, los fármacos usados en combinación o coincidentes con la composición específica empleada y los factores similares bien conocidos en las técnicas médicas. Por ejemplo, está bien dentro de la experiencia en la técnica la dosis de una composición inicie en niveles menores que aquellos requeridos para lograr el efecto terapéutico deseado y para incrementar gradualmente la dosis hasta que el efecto deseado se logre. Si se desea, la dosis diaria efectiva puede dividirse en dosis múltiples para propósitos de administración. Consecuentemente, las composiciones de dosis simple pueden contener dichas cantidades o submúltiplos de las mismas para componer la dosis diaria.
La dosis puede ajustarse por el médico individual o el sujeto en el caso de cualquier contraindicación. La dosis puede variar y puede administrarse en una o más administraciones de dosis diaria, por uno o varios días. La guía puede encontrarse en la literatura para las dosis apropiadas para las clases dadas de productos farmacéuticos.
Además, se describen métodos para liberar una composición descrita a un sujeto mediante administrar a un sujeto cualquiera de los suplementos nutricionales, formulaciones farmacéuticas, dispositivos de liberación y/o alimentos descritos en este documento. Las composiciones descritas (incluyendo los suplementos alimenticios, dispositivos de liberación y formulaciones farmacéuticas) pueden administrarse típicamente oralmente.
EJEMPLOS Los siguientes ejemplos se establecen posteriormente para ilustrar los métodos y resultados de conformidad con la materia sujeto descrita. Estos ejemplos no se intenta que sean inclusivos de todos los aspectos de la materia sujeto descrita en este documento, pero más bien para ilustrara los métodos y resultados representativos. Estos ejemplos no se intenta que excluyan los equivalentes y variaciones de la presente invención que son aparentes para un experto en la técnica.
Se han hecho esfuerzos para asegurar la exactitud con respecto a los números (por ejemplo, cantidades, temperatura, pH, etc.) pero algunos errores y desviaciones deberían contarse. A menos que se indique lo contrario, las partes son partes en peso, la temperatura está en °C o está a temperatura ambiente y la presión está en o cercana a la atmosférica. Existen numerosas variaciones y combinaciones de condiciones, por ejemplo concentraciones de componente, temperaturas, presiones y otros rangos de reacción y condiciones que pueden usarse para optimizar la pureza del producto y la producción obtenida del proceso descrito. Solamente la experimentación de rutina y razonable se requerirá para optimizar dichas condiciones de proceso.
Ciertos materiales, compuestos, composiciones y componentes descritos en este documento pueden obtenerse comercialmente o rápidamente sintetizarse usando las técnicas generalmente conocidas por aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, el material inicial y los reactivos usados en la preparación de las composiciones descritas están disponibles de proveedores comerciales tales como Ocean Nutrition Canadá, Ltd. (Dartmouth, Canadá), Aldrich Chemical Co., (Milwaukee, Wis.), Acros Organics (Morris Plains, N.J.), Fisher Scientific (Pittsburg, Pa), o Sigma (St. Luis, Mo.) o se preparan mediante los métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica siguiendo los procedimientos establecidos en las referencias tales como Reactivos de Fieser y Fieser para la Síntesis Orgánica, Volúmenes 1-17 (John Wiley e Hijos, 1991 ); Química de Rodd de los Compuestos de Carbono; Volúmenes 1-5 y Suplementos (Elsevier Science Publishers, 1989); Reacciones Orgánicas, Volúmenes 1-40 (John Wiley e Hijos, 1991 ); Química Orgánica Avanzada de March, (John Wiley e Hijos, 4ta. Edición) y Transformaciones Orgánicas Comprehensivas de Larock (VCH Publishers Inc. 1989).
Ejemplo de Control A: Preparación de microcápsulas de omega 3 usando gelatina 275 Bloom Se disolvió una gelatina de piel de cerdo 275 Bloom (44 g) en agua (482 g) y la solución se calentó a 50°C. El pH inicial de la solución de gelatina fue 4.638. Posteriormente se agregó ascorbato de sodio (7.3 g) a la solución de gelatina y el pH fue 5.271.
El alto aceite de pescado DHA (72.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) se agregó a la solución de gelatina y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos. La emulsión se examinó bajo un microscopio después de la emulsificación para verificar que las gotas de aceite fueran pequeñas y uniformes (aproximadamente 1-5 µ?? en diámetro).
A un reactor de 2 litros se agregó agua destilada (890 g) y la temperatura se mantuvo en 50°C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y el pH se encontró para ser 5.058. Se disolvió polifosfato de sodio (4.4 g) disuelto en agua destilada (84 g) se agregó a la emulsión en el reactor y la mezcla resultante tuvo un pH de 5.821.
El pH posteriormente se disminuyó con 10% de ácido fosfórico para formar las aglomeraciones de las microcápsulas primarias. Cuando el pH además se disminuyó a 4.686, las microcápsulas secundarias formaron 30-50 µg de aglomeraciones. La mezcla se enfrió en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos de 50°C a 4°C.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó y la temperatura se mantuvo a temperatura ambiente (~25°C) por 16 horas.
La suspensión posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 44.7 horas determinado en 65°C bajo una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A/S Hojbjerg, DNM).
Ejemplo de Control B: Preparación de microcápsulas de omega 3 usando gelatina 240 Bloom Se disolvió una gelatina de pescado 240 Bloom (44 g) en agua (320 g) y la solución se calentó a 40°C. El pH inicial de la solución de gelatina fue 5.807. Posteriormente se agregó ascorbato de sodio (7.3 g) a la solución de gelatina y el pH fue 5.902.
El alto aceite de pescado DHA (72.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) se agregó a la solución de gelatina y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos. La emulsión se examinó bajo un microscopio después de la emulsificación para verificar que las gotas de aceite fueran pequeñas y uniformes (aproximadamente 1-5 µ?? en diámetro).
A un reactor de 2 litros se agregó agua destilada (1051 g) y la temperatura se mantuvo en 40°C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y el pH se encontró para ser 5.812. Se disolvió polifosfato de sodio (4.4 g) disuelto en agua destilada (84 g) se agregó a la emulsión en el reactor y la mezcla resultante tuvo un pH de 6.512.
El pH posteriormente se disminuyó con 10% de ácido fosfórico para formar las aglomeraciones de las microcápsulas primarias. Cuando el pH además se disminuyó a 4.773, las microcápsulas secundarias formaron 30-50 µg de aglomeraciones. La mezcla se enfrió en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos de 40°C a 5°C.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó para la reticulación y el endurecimiento de la cubierta de las microcápsulas a 5°C por 1 hora, 15°C por 8 horas y 20°C por 9 horas.
La suspensión posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 43.5 horas determinado en 65°C bajo una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A/S Hojbjerg, DNM).
Ejemplo de Control C: Preparación de microcápsulas de omega 3 usando gelatina 0 Bloom Se disolvió una gelatina de pescado 0 Bloom (44 g; Kenny & Ross Ltd., Shelburne, NS) en agua (323 g) y la solución se calentó a 35.6°C. El pH inicial de la solución de gelatina fue 5.807. Posteriormente se agregó ascorbato de sodio (7.3 g) a la solución de gelatina y el pH fue 6.042. El polifosfato de sodio (4.4 g) se disolvió en agua destilada (84 g) posteriormente se agregó a la solución de gelatina. La mezcla tuvo un pH de 6.306 a 34.1°C, la cual se ajustó a 4.9 con 10% de ácido fosfórico.
El alto aceite de pescado DHA (72.6 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) se mezcló a la solución de gelatina y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos. La emulsión se examinó bajo un microscopio después de la emulsificación para verificar que las gotas de aceite fueran pequeñas y uniformes (aproximadamente 1 -5 µ?? en diámetro).
A un reactor de 2 litros se agregó agua destilada (1060 g) y la temperatura se mantuvo en 35°C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y el pH se encontró para ser 4.9412. Mientras la mezcla se agitó, el pH se disminuyó con 10% de ácido fosfórico para formar las aglomeraciones de las microcápsulas primarias. Después el pH se disminuyó a 4.751 , las microcápsulas secundarias fueran alrededor de 40 µ?t? en diámetro. La mezcla se enfrió en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos de 35°C a 5°C.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó para la reticulación de la cubierta de las microcápsulas a 5°C por 5 horas, seguido por el endurecimiento enzimático a 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 36.9 horas determinado en 65°C después de una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A/S Hojbjerg, DNM).
Ejemplo 1 : Preparación de la microcápsula de omega 3 mediante la incorporación de chitosán antes de la coacervación Ejemplo 1.1: Preparación de las microcápsulas de omega 3 con gelatina de pescado 240 Bloom y chitosán (agregado antes de la emulsificación y coacervación) Se disolvió una gelatina de pescado 240 Bloom (44 g; de Lapi Gelatine S.p.A., Empoli, Italia) en agua (256 g) con ascorbato de sodio (7.3 g) y se calentó a 41 °C. Una solución de 1 % de chitosán en 1 % de ácido acético (44 g) se agregó a la solución de gelatina, tomando en cuenta la cantidad de agua adicional para hacer la masa total de agua de 320 g. El ácido fosfórico se agregó (10% de solución, 1.76 mL) a la solución de gelatina para alcanzar un pH de aproximadamente 4.5. El alto aceite de pescado DHA (72.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) posteriormente se agregó a la solución de gelatina-chitosán y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos.
A un reactor de 2 litros se agregó agua destilada (1060 g) y la temperatura se mantuvo en 35°C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y el pH se encontró para ser 4.9412. Mientras la mezcla se agitó, el pH se disminuyó con 10% de ácido fosfórico para formar las aglomeraciones de las microcápsulas primarias. Después el pH se disminuyó a 4.751 , las microcápsulas secundarias fueran alrededor de 40 µ?? en diámetro. La mezcla se enfrió en una proporción de enfriamiento promedio de 1°C/5 minutos de 35°C a 5°C.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó para la reticulación de la cubierta de las microcápsulas a 5°C por 5 horas, seguido por el endurecimiento enzimático a 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 36.9 horas determinado en 65°C después de una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A S Hojbjerg, DNM).
Ejemplo 1 : Preparación de la microcápsula de omega 3 mediante la incorporación de chitosán antes de la coacervación Ejemplo 1.1: Preparación de las microcápsulas de omega 3 con gelatina de pescado 240 Bloom y chitosán (agregado antes de la emulsificación y coacervación) Se disolvió una gelatina de pescado 240 Bloom (44 g; de Lapi Gelatine S.p.A., Empoli, Italia) en agua (256 g) con ascorbato de sodio (7.3 g) y se calentó a 41 °C. Una solución de 1 % de chitosán en 1 % de ácido acético (44 g) se agregó a la solución de gelatina, tomando en cuenta la cantidad de agua adicional para hacer la masa total de agua de 320 g. El ácido fosfórico se agregó (10% de solución, 1.76 mL) a la solución de gelatina para alcanzar un pH de aproximadamente 4.5. El alto aceite de pescado DHA (72.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) posteriormente se agregó a la solución de gelatina-chitosán y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos.
A un reactor de 2 litros se agregó agua destilada (752 g) y la temperatura se mantuvo en 41 °C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y la mezcla se agitó a 41 °C. Se disolvió poiifosfato de sodio (4.4 g) en agua destilada (300 g) se agregó en alícuotas de 50 mL a la emulsión diluida en el reactor. (La proporción de poiifosfato de sodio al chitosán puede oscilar de 50:1 a 5:1 ; sin embargo, este ejemplo particular usó una proporción de 10:1 ). La mezcla en el reactor tuvo un pH de aproximadamente 4.7 después de que toda la solución de poiifosfato de sodio se agregó.
Mientras la mezcla se agitó, el pH se ajustó a 4.301 con 10% de ácido fosfórico para formar aglomeraciones de 30-70 µ?? de las microcápsulas primarias. La mezcla se enfrió en una proporción de enfriamiento promedio de 1°C/5 minutos de 41 °C a 3°C.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1% de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a 3CC por 1 hora para la reticulación, seguida por el endurecimiento enzimático a 15°C por 8 horas y 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 61 horas determinado en 65°C después de una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A S Hojbjerg, DNM). El periodo de inducción se mejoró con 17.4 horas mejor que la muestra de Control B.
Ejemplo 1.2: Preparación de las microcápsulas de omega 3 con gelatina de pescado 240 Bloom y chitosán (mediante usar un método de dos etapas) Se disolvió una gelatina de pescado 240 Bloom (44 g; de Lapi Gelatine S.p.A., Empoli, Italia) en agua (289 g) con ascorbato de sodio (7.3 g) y se calentó a 41 °C. Se agregó ácido fosfórico (10% de solución) a la solución de gelatina para hacer un pH de aproximadamente 4.5. Una solución de 1 % de chitosán en 1% de ácido acético (31.4 g) se agregó a la solución de gelatina. El alto aceite de pescado DHA (72.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) posteriormente se agregó a la solución de gelatina-chitosán y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos.
A un reactor de 2 litros se agregaron agua destilada (752 g) y polifosfato de sodio (3.14 g) y la temperatura se mantuvo en 41 °C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y la mezcla se agitó a 41 °C.
Se disolvió polifosfato de sodio (1.26 g) en agua destilada (192 g) se agregó a una solución de ácido acético al 1% (192 g) conteniendo 0.13 g de chitosán y se agita. (La proporción de polifosfato de sodio al chitosán en este ejemplo particular fue 10:1 ). Esta mezcla chitosán-polifosfato posteriormente se agregó a la emulsión diluida en el reactor para hacer partículas aglomeradas. La mezcla posteriormente se enfría en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos de 41 °C a 3°C.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a 3°C por 1 hora para la reticulación, seguida por el endurecimiento enzimático a 15°C por 8 horas y 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 49.7 horas determinado en 65°C después de una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A/S Hojbjerg, DNM). El periodo de inducción fue de 6.2 horas más que la muestra de Control B.
Ejemplo 2: Preparación de la microcápsula de omega 3 mediante la incorporación de chitosán, lisina y/o glutamina después de la coacervación y la formación de la cubierta Ejemplo 2.1: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina de pescado 240 Bloom y agregando chitosán después de la aglomeración pero antes de la formación de la cubierta Se disolvió una gelatina de pescado 240 Bloom (44 g; de Lapi Gelatine S.p.A., Empoli, Italia) en agua (320 g) y se calentó a 40°C. También se agregó ascorbato de sodio (7.3 g) a la solución de gelatina. El alto aceite de pescado DHA (72.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) posteriormente se agregó a la solución de gelatina y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos.
A un reactor de 2 litros se agregaron agua destilada (944 g) y polifosfato de sodio (4.4 g) y la temperatura se mantuvo en 40°C. La emulsión posteriormente se agregó al reactor. Mientras la mezcla se agitó, el pH se ajustó a aproximadamente 4.3 con 10% de ácido fosfórico para formar aglomeraciones de aproximadamente 30-60 µ?? de las microcápsulas primarias.
La mezcla posteriormente se enfrió en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5minutos de 40°C para 3°C. Cuando la temperatura alcanzó 23°C, se agregó chitosán (192 g de una solución de ácido acético al 1 % conteniendo 0.44 g de chitosán) al reactor. El enfriamiento continúo sin interrupción.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1% de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a 3°C por 1 hora para la reticulación, seguida por el endurecimiento enzimático a 15°C por 8 horas y 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se roció en seco para producir el polvo de fluidez libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 49.7 horas determinado en 65°C después de una presión inicial de aproximadamente 550 kPa de oxígeno mediante usar un Oxipres (Milkrolab Aarhus A/S Hojbjerg, DNM). Este periodo de inducción fue de 6.2 horas mayores que la muestra de este Control B.
Ejemplo 2.2: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina de pescado 0 Bloom incorporando chitosán, Usina y glutamina Se disolvió una gelatina de pescado 0 Bloom (88 g; Kenny & Ross Ltd. Shelbume, NS) en agua (640 g) y la solución se calentó a 35°C. Se agregó también ascorbato de sodio (14.6 g) a la solución de gelatina. El alto aceite de pescado DHA (144.0 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) se mezcló con la solución de gelatina y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos. La emulsión se examinó bajo un microscopio después de la emulsificación para verificar que las gotas de aceite fueron pequeñas y uniformes (aproximadamente 1-5 µ?? en el diámetro).
A un reactor de 3 litros se agregó agua destilada (2000 g) y la temperatura se mantuvo en 35°C. La emulsión posteriormente se agregó al agua destilada en el reactor y el pH se encontró para ser 5.98. El polifosfato de sodio (6.0 g) se disolvió en agua destilada (160 g) posteriormente se agregó a la emulsión diluida en el reactor. La mezcla resultante en el reactor tuvo un pH de 6.50.
Mientras la mezcla se agitó, el pH se ajustó a 4.78 con 10% de ácido fosfórico para formar las aglomeraciones de las microcápsulas primarias aproximadamente 50 µ?p en diámetro. La mezcla posteriormente se enfrió de 35°C a 4°C en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc. Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a 4°C por 5 horas y posteriormente 8°C por 6 horas para la reticulación. Después, la solución se calentó a más de 20°C.
Los lotes idénticos de esta suspensión base se prepararon y se mezclaron juntas para tratamiento adicional.
Ejemplo 2.2.1 : Control La suspensión de base del Ejemplo 2.2 (1000 g) además se retículo a temperatura ambiente (~25°C) por 6 horas. Esta suspensión de control posteriormente se secó por rocío.
Ejemplo 2.2.2: Tratamiento con alto chitosán MW La suspensión de base del Ejemplo 2.2 (1000 g) se trató con alto chitosán MW (131 .3 kDa) mediante primero transferir la suspensión en un reactor de 1 .5 L. Una solución (250 g) de 1.0 % de peso/peso de chitosán en 1 .0% de peso/peso de ácido acético se preparó y se diluyó a 0.5% de peso/peso con agua destilada. Esta solución de 0.5% de chitosán posteriormente se agregó lentamente a la suspensión base en el reactor de 1 .5 L. El pH se ajustó a 6.0 y la mezcla se agitó a temperatura ambiente (~25°C) por 5 horas.
Ejemplo 2.2.3: Tratamiento con bajo chitosán MW La suspensión de base del Ejemplo 2.2 (1000 g) se trató con suspensión de bajo chitosán MW (5.3 kDa) mediante primero transferir la suspensión en un reactor 1.5 L. Una solución (200 g) de 1.0% de chitosán de peso/peso en 1.0% de peso/peso de ácido acético se preparó y se diluyó a 0.4% peso/peso con agua destilada. Esta solución de chitosán 0.4% posteriormente se agregó lentamente a la suspensión en el reactor de 1.5 L. El pH se ajustó a 5.6 y la mezcla se agitó a temperatura ambiente (~25°C) por 5 horas.
Ejemplo 2.2.4: Tratamiento con lisina y glutamina La suspensión de base del Ejemplo 2.2 (1000 g) se trató con lisina y glutamina mediante transferir primero a la suspensión en un reactor de 1.5 L. La lisina (5.0 g) en agua destilada (40 g) se agregó lentamente a la suspensión en el reactor 1.5. El pH se ajustó a 6.0. Después de 2 horas, la glutamina (2.0 g) en agua destilada (60.0 g) también se agregó lentamente a la suspensión. La mezcla se agitó a temperatura ambiente (~25°C) por 3 horas.
Ejemplo 2.2.5: Tratamiento con alto chitosán MW y glutamina La suspensión de base del Ejemplo 2.2 (1000 g) se trató con alto chitosán MW y glutamina mediante primero transferir la suspensión en un reactor 1.5 L. Una solución (250 g) de 1.0% de chitosán de peso/peso en 1.0% de peso/peso de ácido acético se preparó y se diluyó a 0.5% peso/peso con agua destilada. Esta solución' de chitosán 0.5% posteriormente se agregó lentamente a la suspensión en el reactor de 1.5 L. El pH se ajustó a 6.0. Después de 2 horas, la glutamina (2.0 g) en agua destilada (60.0 g) también se agregó lentamente a la suspensión. La mezcla se agitó a temperatura ambiente (~25°C) por 3 horas.
Las muestras de suspensión terminadas de las microcápsulas de los Ejemplo 2.2.1 hasta 2.2.5 posteriormente se secaron por rocío para producir los productos de polvo que fluyen libres. Estos polvos de muestra todos tuvieron periodo de inducción mejorada como se compara a la muestra de control 2.2.1 y la Muestra de Control C (Tabla 1 ).
Tabla 4: Resultados del tratamiento con chitosán, lisina y glutamina # de Ejemplo Aceite Libre (%) Periodo de Inducción (hr) 2.2.1 0.032 44.4 2.2.2 0.027 55.9 2.2.3 0.081 68.0 2.2.4 0.035 80.2 2.2.5 0.016 83.0 Ejemplo 3: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina 0 Bloom con la incorporación de cera antes de la aglomeración y la formación con la cubierta Una gelatina de pescado 0 Bloom (44.1 g) se disolvió en agua (323.8 g) y se calentó a 35°C. El ascorbato de sodio (7.32 g) y una microemulsión de cera de carnauba (7.90 g; ME28230 de Michelman Inc. Cincinnati, OH) se agregaron a la solución de gelatina. El aceite de pescador alto DHA (73.54 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd) se agregó a la solución de gelatina y se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos.
La emulsión se transfirió a un reactor de 2 L conteniendo agua destilada (1061 .4 g) mantenida a 35°C. La emulsión tuvo un pH de 5.88 a 35°C. Una solución de polifosfato de sodio al 5% (88.0 g) se agregó a la mezcla y el pH se encontró para ser 6.59 a 35°C. Mientras la mezcla se agitó, el pH se ajustó a 4.68 a 35°C con 10% de ácido fosfórico para formar aglomeraciones de 30-60 µ?? de las microcápsulas primarias.
La mezcla resultante de las microcápsulas de centros múltiples posteriormente se enfriaron en una tasa de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos de 35°C a 4°C. Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, INC., Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a 5°C por 5 horas para la reticulación seguida por el endurecimiento enzimático a 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se secó por rocío para producir un polvo que fluye libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 70.5 horas comparado a 36.9 horas para un control sin incorporación de cera (es decir, el Ejemplo del Control C).
Ejemplo 4: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina 275 Bloom con la incorporación de cera después de la formación de la cubierta Una gelatina de pescado 275 Bloom (40.92 g) se disolvió en agua (452 g) y se calentó a 50°C. Se agregó ascorbato de sodio (6.82 g) a la solución de gelatina. El alto aceite de pescado DHA (68.25 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd) se agregó a la solución de gelatina y se. emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 6,400 rpm por 11 minutos.
La emulsión se transfirió a un reactor de 2L conteniendo agua destilada (833.3 g) mantenidos a 50°C. La emulsión tuvo un pH de 5.23 a 51.8°C. Una solución de sodio al 5% se agregó a la mezcla y el pH se encontró para ser 5.66 a 50.4°C. Mientras la mezcla se agitó, el pH se ajustó a 4.80 en 50.4°C con 10% de ácido fosfórico para formar aglomeraciones de aproximadamente 30-60 µ?? de las microcápsulas primarias.
La mezcla de microcápsulas de centros múltiples posteriormente se enfriaron en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos de 50°C a 4°C. Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajinomoto USA, Inc., Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a temperatura ambiente (~25°C) por 16 horas para reticulación y endurecimiento.
El pH se ajustó a 9.3 y una microemulsión de cera de carnauba (187 g; ME62126Am, Michelman Inc.) se agregó. La mezcla tuvo un pH de 8.69 y contuvo 46.7 g del peso total de la cera de carnauba.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para las aplicaciones alimenticias. También se secó por rocío para producir un polvo que fluye libre. Este polvo tuvo un periodo de inducción de 80.0 horas comparado a 44.7 horas para un control sin incorporación de cera (es decir, el Control del Ejemplo A).
Ejemplo 5: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina 240 Bloom con carbohidratos y proteínas incorporados después de la formación de la cubierta Ejemplo 5.1: Preparación de la suspensión base de la microcápsula de aceite de pescado usando gelatina de pescado 240 Bloom Una gelatina de pescado 240 Bloom (325.8 g) se disolvió en agua (3599 g) en un reactor de 10,000 g y se calentó a 40°C bajo agitación. Se agregaron ascorbato de sodio (49.4 g) y un 20% de solución de ácido fosfórico (60 mi) a la solución de gelatina. El alto aceite de pescado DHA (565 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd) se agregó a la solución de gelatina y se emulsificó usando una bomba de alto corte hasta que las gotas fueron 1 -5 µ?t? en diámetro. Se agregó agua destilada (5453.4 g) al reactor y la temperatura se mantuvo a 40°C.
Se disolvió polifosfato de sodio (32.6 g) en agua destilada (100 g) posteriormente se agregó a la emulsión diluida en el reactor. El pH se ajustó a 4.57 con 20% de ácido fosfórico (aproximadamente 100 ml_) para formar aglomeraciones de 30 µ?? de microcápsulas primarias.
La mezcla posteriormente se enfrió desde 40°C a 6°C en una proporción de enfriamiento promedio de 1 °C/5 minutos. Después de que el pH se ajusta a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajimoto USA, Inc., Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se retículo a 15°C por 9 horas y 20°C por 8 horas.
La suspensión terminada de las microcápsulas posteriormente estuvo lista para los procesos de recubrimiento. La suspensión también podría secarse por rocío para producir el polvo que fluye libre.
Ejemplo 5.2: Incorporación del almidón modificado en las microcápsulas El almidón modificado (40 g; N-LOK de Nacional Starch & Chemical Co., Bridgewater, NJ) se disolvió en agua (60 g) bajo agitación. La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. La solución de almidón modificado posteriormente se agregó a la suspensión y la agitación se continúo por 30 minutos. La suspensión se rocío en seco para producir un polvo que fluye libre.
Ejemplo 5.3: Incorporación del almidón modificado y la lactosa en las microcápsulas El almidón modificado (20 g; N-LOK de Nacional Starch & Chemical Co., Bridgewater, NJ) se disolvió en agua (30 g) bajo agitación para hacer una suspensión al 40%. La lactosa (25 g) se disolvió en agua (25 g) bajo agitación para hacer una solución al 50%. La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. Las soluciones de almidón y lactosa se mezclaron completamente y se agregaron a la suspensión base, que se agitó por 30 minutos. La suspensión se rocío en seco para producir un polvo que fluye libre.
Ejemplo 5.4: Incorporación de lactosa en las microcápsulas Se disolvió lactosa (50 g) en agua (50g) mediante calentamiento y agitación. Posteriormente se agregó Tween 80 (5 g) a la solución de lactosa. La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. La solución de lactosa-Tween 80 se agregó a al suspensión y la agitación se continuó por 30 minutos. La suspensión se rocío en seco para producir un polvo que fluye libre Ejemplo 5.5: Incorporación de jarabe de maple en las microcápsulas La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. El jarabe de maple (100 g; de un supermercado) se agregó en la suspensión y la agitación se continuó por 30 minutos. La suspensión se rocío en seco para producir un polvo que fluye libre Ejemplo 5.6: Incorporación de sacarosa en las microcápsulas La sacarosa (50 g) se disolvió en agua (50 g) mediante calentamiento y agitación.
Posteriormente se agregó Tween 80 (5 g) a la solución de sacarosa. La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. La solución de sacarosa Tween 80 se agregó a la suspensión y la agitación continuó por 30 minutos. La suspensión se secó al rocío para producir un polvo que fluye libre.
Ejemplo 2.7: Incorporación de metilcelulosa en las microcápsulas Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) /5 g; Methocel E3, de DOW Chemical Co., Midland, MI) se suspensión en agua (95 g) mediante calentamiento y agitación. La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. La solución de HPMC se agregó a la suspensión y la agitación continuó por 30 minutos. La suspensión se secó por rocío para producir un polvo que fluye libre.
Ejemplo 5.8: Incorporación de la proteína de leche en las microcápsulas Una protema de leche de alto calcio (50 g, Alaco 9090 de NZMP (Norteamérica) Inc., Santa Rosa, CA) se suspendió en agua (50 g) mediante calentamiento y agitación. La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. La solución de proteína de leche posteriormente se agregó a la suspensión y la agitación se continuó por 30 minutos. La suspensión se secó por rocío para producir un polvo que fluye libre.
Ejemplo 5.9: Incorporación de la proteína de suero de leche y glicerina en las microcápsulas La proteína de suero de leche (50 g; Alacen 841 de NZMP (Norteamérica) Inc., Santa Rosa, CA) se disolvió en agua (50 g) mediante calentamiento y agitación. La glicerina también se agregó (5 g). La suspensión base preparada en el Ejemplo 5.1 (600 g) se transfirió en una cubeta de precipitación de 1000 mL y la suspensión se agitó con una barra de imán en una placa caliente. La solución de proteína de suero de leche se agregó a la suspensión y la agitación se continuó por 30 minutos. La suspensión se secó por rocío para producir el polvo que fluye libre.
Tabla 5: Efecto de varios carbohidratos y proteínas en la estabilidad de las microcápsulas de aceite de pescado # de Ejemplo Periodo de Incubación (hr) 5.1 36.0 5.2 91.0 5.3 91.0 5.4 1 16.0 5.5 1 16.0 5.6 >1 16 5.7 36 5.8 63.0 5.9 62.0 Ejemplo 6: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina de pescado 0 Bloom con sensación mejorada por la purga de nitrógeno Una cantidad de 720 g de solución de gelatina de pescado 0 Bloom (12% de peso/peso, 35°C) se preparó. Posteriormente se agregó ascorbato de sodio (3.6 g) a la solución de gelatina. El aceite de pescado alto DHA (140 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) también se agregó y la solución se emulsificó usando un homogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos y bajo purga de nitrógeno.
El agua destilada (1050 g) se agregó a cada uno de los dos reactores de 2 L y la temperatura se mantuvo a 35°C. También se agregó ascorbato de sodio (5.7 g) a el agua en cada reactor. La mitad de la emulsión se transfirió en cada reactor (aproximadamente 430 g). Un reactor se usó como un control (Ejemplo 6.1 , bajo atmósfera) mientras el otro reactor (Ejemplo 6.2) estuvo bajo purga de nitrógeno constante para excluir oxígeno de aire y minimiza el deterioro oxidativo del aceite del pescado. La mezcla en cada reactor estuvo bajo agitación constante y tuvo una temperatura de 36.0°C y un pH de 6.086.
Una solución de polifosfato de sodio al 5% (89.4 g) se agregó a cada reactor y el pH incrementó a 6.607. Después de que el pH se ajustó a 4.888 con 5% de ácido fosfórico, las microcápsulas secundarias formadas y las aglomeraciones tuvieron un diámetro de aproximadamente 50 ?t? en cada reactor. Las muestras posteriormente se enfriaron de 35°C a 5°C en una proporción promedio de 1 °C/5 minutos.
Después de que el pH se ajustó a 6.0 mediante agregar 10% de NaOH, una preparación de 1 % de peso/peso de transgiutaminasa (Ajimoto USA, Inc., Fort Lee, NJ) se agregó. La suspensión posteriormente se sostuvo a 5°C por 5 horas para reticulación, seguido por endurecimiento enzimático en 20°C por 10 horas.
La suspensión terminada de microcápsulas se secó por rocío para producir un polvo que fluye libre. Las muestras de polvo tuvo un periodo de inducción de 50.8 y 50.3 horas, respectivamente. Se encontró, como se muestra en la Tabla 3, que la purga de nitrógeno ayudó a mejorar la sensación del producto final.
Tabla 6: Efecto de la exposición de la suspensión al aire o nitrógeno en la sensación de las microcápsulas del aceite de pescado # de Ej ¡iemplo Tratamiento Olor Sabor IP (hr) 6.1 No N2 Muy amargo, como Amargo diario, 50.8 pescado ligeramente salado, ligeramente a pescado 6.2 Purga de N2 Amargo diario, muy Amargo diario, ligeramente verde salado, mohoso (es decir, no como pescado) Ejemplo 7: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina 275 Bloom con 200 mg/L de Na2EDTA incorporada en la suspensión El etilenodiaminotetraacetato de sodio (Na2EDTA) (0.2919 g) se disolvió en agua (464 g); el pH de la solución fue 4.63. La gelatina de cerdo Great Lakes (42 g) posteriormente se agregó a la solución (pH 4.73). Después, se agregó ascorbato de sodio (7.0 g) y el pH fue 5.23.
El alto aceite de pescado DHA (73.54 g; XODHA de Ocean Nutrition Canadá Ltd.) se agregó a la solución de gelatina y se emulsificó usando un omogenizador POLYTRON™ a 7,500 rpm por 4 minutos. La emulsión se examinó bajo un microscopio después de la emulsificación para verificar que las gotas de aceite fueran pequeñas y uniformes (aproximadamente 1-5 µ?t? de diámetro).
A un reactor de 2 L, se agregó agua destilada (855 g) y la temperatura se mantuvo en 53°C. La emulsión se agregó a agua destilada en el reactor y el pH fue 5.25. Se disolvió polifosfato de sodio (4.25 g) en agua destilada (80 g) posteriormente se agregó a la emulsión diluida en el reactor. La mezcla en el reactor posteriormente tuvo un pH de 5.92. Las gotas de aceite fueron 1-5 µ?? en diámetro y parecieron similares a una emulsión de aceite de pescado en gelatina regular.
El pH posteriormente se disminuyó con 10% de ácido fosfórico para formar las aglomeraciones de las microcápsulas primarias. Un proceso de microencapsulación de aceite de cerdo normal necesitaría típicamente que hacerse en alrededor de un pH de 4.5-5. En este caso, después de que el pH se disminuye a 4.67, las gotas de aceite llegan a ser 20-40 µp? en diámetro.
La suspensión posteriormente se enfrió a 5°C en una proporción promedio de 1°C/5 minutos. Cuando la temperatura alcanzó 4°C, una preparación de 1 % de peso/peso de transglutaminasa (Ajimoto USA Inc., Fort Lee, NJ) se agregó a la suspensión. El pH posteriormente se ajustó a 6.0 con 10% de NaOH. Las microcápsulas en la suspensión posteriormente se permitió que se reticularan y endurecieran a temperatura ambiente (~25°C) por 16 horas.
La suspensión se seco por rocío y se probó por varios parámetros de calidad y estabilidad. El polvo fue fluyendo libre y tuvo un periodo de incubación de 56.4 horas. Aunque el periodo de incubación fue similar a una muestra de control sin Na2EDTA, el nivel del producto de oxidación de lípidos medido por el valor de peróxido (PV) fue diferente. Los polvos de microcápsula con y sin la adición de Na2EDTA tuvieron PV en 1 .18 y 2.35 meq/kg, respectivamente.
Ejemplo 8: Preparación de la microcápsula de omega 3 con los agentes anti-formación de anti sedimentación compacta de los agentes incorporados para las propiedades de flujo libre mejoradas Las suspensiones de la microcápsula de aceite de pescado se prepararon siguiendo las etapas como en el Ejemplo A de Control y se probaron para la fluidez del producto final. Los auxiliares de secado probados incluyen Hubersorb 600 (J.M. Huber Corp. Harve de Grace, MD), Zeothix 265 (J.M. Huber Corp.), almidón modificado Capsul (National Starch & Chemical Co.), y celulosa Vitacel (J. Rettenmaier USA, LLP, Schoolcraft, MI). Los ejemplos y la fluidez del producto de polvo resultante se muestran en la Tabla 4. Se encuentra que todos los agentes de secado mejoran la propiedad de fluidez libre de las microcápsulas.
Tabla 7: Comparación de las propiedades de fluidez libre # de Ejemplo Tratamiento Apariencia del Polvo 8.1 Control (no agente de anti Peludillo, polvo agrupado con sedimentación compacta) algunos racimos muy largos 8.2 Hubersorb 600 (1 g/L) Fino, de fluidez libre con algunos racimos 8.3 Zeothix 265 (1 g/L) Fino de flujo libre 8.4 Capsul (1 g/L) Fino de flujo libre 8.5 Vitacel (1 g/L) Mayormente fino de flujo libre Ejemplo 9: Preparación de microcápsulas de omega 3 reticuladas con glutaraldehído y con aminoácidos agregados Una suspensión de microcápsulas puede prepararse como se describe en este documento.
La suspensión puede tratarse con aproximadamente 2.5% de glutaraldehído basado en el peso de la gelatina para reticular las microcápsulas. Dado que el MW del glutaraldehído y la lisina son 100 g/mol y 146.2 g/mol, respectivamente, tres veces la cantidad de lisina se necesita para neutralizar el residuo aldehido. Un mínimo de 480 mg de suspensión de lisina/kg posteriormente se necesita (aproximadamente 0.05% en peso en la suspensión). Agregar 0.25% de lisina (o leucina, isoleucina y otros aminoácidos) ha probado que incrementa el periodo de inducción de las pruebas preliminares. Los aminoácidos hidrofóbicos también mejorar la sedimentación compacta del polvo durante 30°C/75% de RH en la prueba de plato abierto. Esto es entonces cinco veces el grupo amino reactivo en exceso. Tan alto como 0.5% de aminoácidos como lisina pueden usarse. Los aminoácidos o proteínas pueden agregarse justo 1-2 horas antes del final del proceso de reticulación.
Ejemplo 10: encapsulación de CoQ10 y co-liberados con omega 3 sin mezclar con aceite Para demostrar que el CoQ 0 puede liberarse en una microcápsula, sin mezclarlo con aceite de pescado antes de la microencapsulación, los siguientes ejemplos se realizaron.
Como se describe en este documento, el aceite de pescado se emulsificó en una solución de gelatina y las gotas de aceite resultantes aglomeradas por la coacervación compleja con polifosfato. Después de la aglomeración, una emulsión de C0Q10 en solución de gelatina posteriormente se agregó en niveles de 30-200 mg de C0Q10 en cada 500 mg de EPA + DHA liberados. Durante el enfriamiento, las gotas de CoQ-|0 llegaron a ser parte de la cubierta y se depositaron en la superficie de los aglomerados. La reticulación posteriormente siguió del proceso de enfriamiento para endurecer la cubierta basada en gelatina.
Posteriormente existen tres ejemplos de los niveles de carga de 30, 100 y 200 mg de CoQ10 por servicio. Las muestras de polvo de estos experimentos tuvieron contenidos de aceite libre debajo de 0.1 % y el periodo de inducción 13.5-14.5 horas se probó a 80°C.
Ejemplo 10.1: Microencapsulación de aceite de DHA con 100 mg de CoQ10/500 mg de proporción de carga de EPA/DHA en la cubierta de gelatina de cerdo Una cantidad de 39.1 de gelatina de cerdo se disolvió en 464.0 g de agua destilada a 50°C. Un reactor se conectó a un circulador y la temperatura fue establecida en 50°C. Posteriormente, se agregaron 690.0 g de agua destilada al reactor y la temperatura se mantuvo en 50°C. A la solución de gelatina, una cantidad de 72.0 g de aceite de pescado se mezcló y emulsificó a 7500 rpm por 4 minutos. Una emulsión se formó y contuvo gotas de aceite de aproximadamente 1-5 µ?? en diámetro. La emulsión se agregó al reactor que contuvo agua a 50°C. La mezcla tuvo un valor de pH de 5.045. Después, 6.4 g de ascorbato de sodio se agregaron a la mezcla. Un alícuota de 85.2 g de 5% de peso/peso de solución de polifosfato de sodio a temperatura ambiente además se agregó al reactor. El valor de pH se ajustó a 4.488 y la aglomeración se permitió crecer a más de aproximadamente 40 µ??, como se examinó por un microscopio óptico. El centro múltiple, las partículas de aceite de pescado formadas en esta etapa se muestran en la Figura 6. 16.0 g de gelatina de cerdo se mezclaron con 184.0 g de agua destilada. La gelatina se disolvió después de que se dispersó en agua y calentó y conservó a 57°C. Después, 24.0 g de polvo de CoQ10 se agregaron a la solución de gelatina y se emulsificó a 6000 rpm por 2 minutos y 7500 rpm por 1 minuto. La emulsión de CoQ10 se formó y contuvo gotas de aproximadamente 1-5 µ?? en diámetro. Posteriormente, 41.0 g de la emulsión de CoQ10 se mezcló en la suspensión aglomerada en el reactor a 50°C. El recubrimiento de las gotas de CoQ10 alrededor de las partículas de aceite de pescado de centro múltiple fue visible como se muestra en la Figura 6A.
La suspensión anterior conteniendo las aglomeraciones de microcápsula posteriormente se enfriaron a 4°C dentro de 2.5 horas. Una preparación de enzima de transglutaminasa se agregó a 0.2% de peso/peso y la temperatura se ajustó a 20°C para el endurecimiento enzimático por al menos 12 horas. La suspensión terminada de las microcápsulas, como se muestra en la Figura 6B, se secó por rocío. El polvo de las microcápsulas fue de flujo libre y la superficie libre de aceite estuvo abajóte 0.1 % de peso/peso.
Ejemplo 10.2: Microencapsulación de aceite de DHA con 30 mg de CoQ1( 500 mg de proporción de carga de EPA/DHA en la cubierta de gelatina de cerdo Una cantidad de 41 .1 de gelatina de cerdo se disolvió en 464.0 g de agua destilada a 50°C. Un reactor se conectó a un circulador y la temperatura fue establecida en 50°C. Se agregaron 717.0 g de agua destilada al reactor y la temperatura se mantuvo en 50°C. A esta solución de gelatina preparada recientemente, una cantidad de 72.0 g de aceite de pescado se mezcló y emulsificó a 7500 rpm por 4 minutos. Una emulsión se formó y contuvo gotas de aceite de aproximadamente 1 -5 µ?t en diámetro. La emulsión se agregó al reactor que contuvo agua a 50°C. La mezcla tuvo un valor de pH de 5.045. Después, 6.4 g de ascorbato de sodio se agregaron a la mezcla. Un alícuota de 85.2 g de 5% de peso/peso de solución de polifosfato de sodio a temperatura ambiente además se agregó al reactor. El valor de pH se ajustó a 4.488 y la aglomeración se permitió crecer a más de aproximadamente 40 µ??, como se examinó por un microscopio óptico. El centro múltiple, las partículas de aceite de pescado formadas en esta etapa se muestran en la Figura 7. 16.0 g de gelatina de cerdo se mezclaron con 184.0 g de agua destilada. La gelatina se disolvió después de que se dispersó en agua y calentó y conservó a 57°C. Después, 24.0 g de polvo de C0Q10 se agregaron a la solución de gelatina y se emulsificó a 6000 rpm por 2 minutos y 7500 rpm por 1 minuto. La emulsión de CoQ10 se formó y contuvo gotas de aproximadamente 1-5 µ?? en diámetro. Posteriormente, 12.2 g de la emulsión de CoQ10 se mezcló en la suspensión aglomerada en el reactor a 48.3°C. El recubrimiento de las gotas de CoQ10 alrededor de las partículas de aceite de pescado de centro múltiple fue visible como se muestra en la Figura 7A.
La suspensión anterior conteniendo las aglomeraciones de microcápsula posteriormente se enfriaron a 4°C dentro de 2.5 horas. Una preparación de enzima de transglutaminasa se agregó a 0.2% de peso/peso y la temperatura se ajustó a 20°C para el endurecimiento enzimático por al menos 12 horas. La suspensión terminada de las microcápsulas se secó por rocío. El polvo de las microcápsulas fue de flujo libre y la superficie libre de aceite estuvo abajóte 0.1 % de peso/peso.
Ejemplo 10.3: Microencapsulación de aceite de DHA usando gelatina de cerdo con 200 mg de CoQ1( 500 mg de proporción de carga de EPA/DHA 36.1 g de gelatina de cerdo se mezcló con 396.7 g de agua destilada. La gelatina disuelta después se dispersó en el agua y se calentó y conservó a 50°C. Un reactor se conectó a un circulador y la temperatura fue establecida en 50°C. Se agregaron 728.0 g de agua destilada al reactor y la temperatura se mantuvo en 50°C. A esta solución de gelatina preparada recientemente, una cantidad de 72.0 g de aceite de pescado se mezcló y emulsificó a 7500 rpm por 4 minutos. Una emulsión se formó y contuvo gotas de aceite de aproximadamente 1-5 µ?t? en diámetro. La emulsión se agregó al reactor que contuvo agua a 50°C. La mezcla tuvo un valor de pH de 5.045. Después, 6.4 g de ascorbato de sodio se agregaron a la mezcla. Un alícuota de 85.2 g de 5% de peso/peso de solución de polifosfato de sodio a temperatura ambiente además se agregó al reactor. El valor de pH se ajustó a 4.488 y la aglomeración se permitió crecer a más de aproximadamente 40 µ??, como se examinó por un microscopio óptico. 16.0 g de gelatina de cerdo se mezclaron con 184.0 g de agua destilada. La gelatina se disolvió después de que se dispersó en agua y calentó y conservó a 57°C. Después, 24.0 g de polvo de CoQ10 se agregaron a la solución de gelatina y se emulsificó a 6000 rpm por 2 minutos y 7500 rpm por 1 minuto. La emulsión de CoQ10 se formó y contuvo gotas de aproximadamente 1-5 µ?? en diámetro. Posteriormente, 82.0 g de la emulsión de CoQ10 se mezcló en la suspensión aglomerada en el reactor a 48.3°C. La suspensión anterior conteniendo las aglomeraciones de microcápsula posteriormente se enfrió a 4°C dentro de 2.5 horas. Una preparación de enzima de transglutaminasa se agregó a 0.2% de peso/peso y la temperatura se ajustó a 20°C para endurecimiento enzimático por al menos 12 horas. El polvo de las microcápsulas fue de fluido libre y la superficie libre de aceite estuvo debajo de 0.1% de peso/peso.
Ejemplo 11 : Co-liberación de zinc y aceite de pescado en polvo de microcápsula El polvo de microcápsula de omega 3 usado tuvo un promedio de 180.5 mg/g de polvo de DHA+EPA y 210.9 mg/g de polvo del omega 3 total. Para liberar el zinc a 2, 5, 10, 50 y 100 mg por 500 mg de EPA+DHA de polvo, ZnCI2 se agregó a la suspensión terminada antes del secado por rocío. Las formulaciones usadas se describen en la (Tabla 8).
Tabla 8: Microcápsulas diseñadas sin varios niveles de zinc (DHA+EPA) polvo de Mg Polvo de Mg Mg/g polvo Suspensión de Mg Zn/500 mg Zn/g ZnCI2/g formulado ZnCI2 en 100 g ZnCI2 2 0.72 1.50 1.91 0.017 5 1.81 3.76 4.77 0.042 10 3.61 7.52 9.53 0.085 50 18.05 37.62 47.67 0.424 100 36.10 75.24 95.33 0.848 Contenido sólido total de la suspensión (%): 8.90 Ejemplo 11.1: Preparación de la suspensión base de la microcápsula de aceite de pescado usando gelatina de pescado 240 Bloom Una microcápsula de aceite de pescado omega 3 se preparó mediante disolver 44 g de gelatina de pescado 240 Bloom en 320 g de agua. Esta solución posteriormente se calentó a 40°C. Una cantidad de 7.3 g de ascorbato de sodio se agregó a la solución de gelatina. El pH de la solución incrementó de 5.385 a 5.650. Posteriormente, 72.0 g de un alto aceite de pescado DHA (OXDHA, Ocean Nutrition Canadá, Ltd., Dartmouth, NS) se agregaron a la solución de gelatina y posteriormente se emulsificó a 7500 rpm por 4 minutos con un homogenizador de Polytron de alta velocidad. La emulsión se examinó bajo un microscopio después de la emulsificación y se verificó que las gotas de aceite fueran pequeñas y uniformes (aproximadamente 1-5 µ?t? en diámetro). 1051 g de agua destilada se agregaron a un reactor de 2 L y la temperatura se mantuvo a 40°C. La emulsión se agregó al agua destilada en el reactor y el pH de la mezcla se encontró para ser 5.662 a 39.6°C. Después 4.4 g de polifosfato de sodio se disolvieron en 84 g de agua destilada y se agregaron a la emulsión diluida en el reactor. La mezcla en el reactor tuvo un valor de pH de 6.403. El pH posteriormente se bajó con 10% de ácido fosfórico para formar la aglomeración de las microcápsulas primarias. Después el pH se diminuyó a 4.459, la aglomeración de microcápsula secundaria tuvo un tamaño de 30-70 µ?? en diámetro. La suspensión posteriormente se enfrió de 40°C a 5°C en una proporción promedio de 1°C/5 min. Después de que el pH se ajustó a 6.0, 1% de transglutaminasa se agregó a la suspensión para reticulación y endurecimiento de la cubierta a 5°C por 1 hora por 8 horas y 20°C por 9 horas.
Las etapas precedentes se llevaron a cabo para cuatro muestras de suspensión idénticas. Las suspensiones se mezclaron después de la reticulación. Un litro de suspensión mezclada posteriormente se secó por rocío para producir un polvo que fluye libre. Esta muestra tuvo aceite omega 3 solamente y no zinc para la liberación. El análisis de lípidos mostró que el polvo tuvo 129 mg de DHA/31 mg de EPA/g y un total de omega 3 a 176 mg/g de polvo.
Ejemplo 11.2: Preparación de las microcápsulas de omega 3 usando gelatina 240 Bloom con zinc incorporado en la suspensión Las microcápsulas de omega 3-zinc se prepararon usando gelatina 240 Bloom como se describió anteriormente para el Ejemplo 1 1 .1. Un litro de suspensión mezclada se muestreo y agitó en un agitador magnético. Una cantidad de 0.15 g de ZnCI2 se disolvió en la suspensión. Después del mezclado por 30 minutos, la suspensión posteriormente se secó para producir un polvo de flujo libre conteniendo aceite omega 3 así como también zinc para su liberación. Varias cantidades de ZnCI2 (0.38, 0.76, 3.81 y 7.63 g, respectivamente) se incorporaron en 1 L de la suspensión mezclada resultando en niveles diferentes de zinc para la liberación. Estas se listan en los Ejemplos 1 1 .2.1 a 1 1 .2.5. Los resultados de zinc y el análisis se muestran en la Tabla 9.
Tabla 9: Comparación de los niveles de zinc de las muestras de polvo # de Ejemplo Zinc (mg/g) Zinc (mg/500 mg EPA+DHA) 1 1 .1 0.006 0.02 1 1.2.1 1.1 3.4 1 1 .2.2 2.3 7.3 1 1 .2.3 3.7 1 1 .6 1 1.2.4 18.5 57.8 1 1.2.5 32.7 102.2 La cantidad de zinc en el polvo de microcápsula fue bien predicho por la cantidad agregada a la suspensión antes del secado por rocío (Figura 9).
MODALIDADES ESPECÍFICAS Se describe en este documento una microcápsula que comprende una aglomeración de microcápsulas primarias y una sustancia de carga, cada microcápsula primaria individual que tiene una cubierta primaria, en donde la sustancia de carga se encapsula por la cubierta primaria, en donde la aglomeración se encapsula por una cubierta externa y en donde la cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o combinación de los mismos. También se describe una microcápsula de centro simple, que comprende un centro, en donde el centro comprende una sustancia de carga, una cubierta primaria circundando el centro y una cubierta externa circundando la cubierta primaria, en donde la cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o combinación de los mismos.
También se describe un proceso para preparar una microcápsula que comprende proporcionar una emulsión que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga, un segundo componente de polímero y una composición que comprende uno o más de un aminoácido, una proteína, un sacárido, una cera o una combinación de los mismos, ajustando el pH, la temperatura y concentración, velocidad de mezclado o una combinación del mismo para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriaba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forme aglomeraciones y además el enfriamiento de la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de las aglomeraciones, en donde el material de cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden el sacárido, la cera o una combinación de las mismas.
Aún además, se describe un proceso para preparar una microcápsula que comprende proporcionar una suspensión de una o más microcápsulas, en donde la microcápsula comprende un material de cubierta y una sustancia de carga; agregando una composición que comprende uno o más de un aminoácido, proteína, sacárido, cera, un antioxidante o zinc o combinaciones de los mismos a la suspensión y posteriormente el secado de la suspensión.
Además, se describe en este documento un proceso para preparar una microcápsula que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga y un segundo componente de polímero; ajustando el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende el material de cubierta primario, en donde el material de cubierta primario comprende el primer y el segundo componente de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primario hasta que el material de cubierta primario forma aglomeraciones; agregando una composición que comprende uno o más de un aminoácido; una proteína, un sacárido o una cera a la mezcla acuosa y además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración, en donde el material de cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden el sacárido.
También se describe un proceso para preparar una microcápsula que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga, un segundo componente de polímero y un agente quelante a la emulsión; ajusfar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primario, en donde el material de cubierta primario comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones y además enfría la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración.
También se describe una composición que comprende una emulsión secada por rocío que comprende un primer componente de polímero y una sustancia de carga y un residuo de una o más composiciones que comprende un aminoácido, proteína, sacárido, cera o combinación del mismo.
Además se describe un vehículo de formulación que comprende cualquiera de las microcápsulas descritas en este documento. El vehículo de formulación puede ser un alimento, una bebida, una formulación nutracéutica o una formulación farmacéutica. También se describe un saquíto que comprende cualquiera de las microcápsulas descritas en este documento.
Aún además, se describe un método para liberar una sustancia de carga a un sujeto, que comprende administrar al sujeto cualquiera de las microcápsulas descritas en este documento o cualquiera de los vehículos de formulación descritos en ese documento. El sujeto puede ser un mamífero. El sujeto puede ser un humano. La sustancia de carga puede comprender un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster de triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o mezcla del mismo. También se describe un uso de cualquiera de las microcápsulas descritas en ese documento para preparar un medicamento para liberar una sustancia de carga a un sujeto.
La microcápsula puede prepararse por el método que comprende proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga y un segundo componente de polímero; ajustar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación del mismo para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primer y el segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma las aglomeraciones y además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración.
Las microcápsulas descritas pueden tener un periodo de inducción de más de aproximadamente 40 horas, más de aproximadamente 50 horas, más de aproximadamente 75 horas o más de aproximadamente 100 horas.
La composición puede comprender el aminoácido y la proporción del aminoácido para el segundo componente de polímero puede ser aproximadamente 1 :5 a aproximadamente 5:1. Una o más de una composición puede comprender la leucina del aminoácido, metionina, cisteína, tirosina, triptofano, fenilalanina o una mezcla de los mismos. Una o más de las composiciones pueden comprender la lisina del aminoácido. Una o más de una de las composiciones pueden comprender la glutamina del aminoácido. Una o más de una de las composiciones puede comprender la leucina, la ¡soleucina, la metionina, la cisteína, la tirosina, el triptofano, la fenilalanina o una mezcla de los mismos y glutamina de los aminoácidos. Una o más de una de las composiciones pueden comprender proteína de leche. Una o más de una de las composiciones puede comprender proteína de suero de leche, el aislado de proteína de suero de leche o el concentrado de proteína de suero de leche; la proteina de suero de leche puede combinarse con glicerina.
La composición puede comprender la proteína y la proporción de la proteína al segundo componente de polímero puede ser aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 40:1. La proteína puede ser proteína de leche, gelatina, aislado de proteína de suero de leche, concentrado de proteína de suero de leche, caseinato, proteína de soya, BSA o una mezcla de los mismos. La composición puede comprender proteína de suero de leche, aislado de proteína de suero de leche o concentrado de proteína de suero de leche. La proteína de suero de leche puede combinarse con glicerina.
La composición puede comprender el sacárido y la proporción del sacárido para el segundo componente de polímero puede ser desde aproximadamente 1 :0.02 a aproximadamente 1 :0.5. La composición puede comprender el sacárido y la proporción del sacárido para el material de cubierta total puede ser desde aproximadamente 1 :0.2 a aproximadamente 1 :5.
Una o más composiciones puede comprender un sacárido que tiene un peso molecular de más de aproximadamente 100,000 Daltons o menos que aproximadamente 100,000 Daltons. Una o más composiciones puede comprender el chitosán de sacárido. Una o más composiciones pueden comprender chitosán y glutamina, chitosán, lisina y glutamina, chitosán, glutamina y una o más de leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano o fenilalanina o chitosán y una o más de leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano o fenilalanina. Una o más composiciones pueden comprender el almidón de sacarina; el almidón puede ser un almidón modificado. Una o más composiciones pueden comprender la lactosa del sacárido. Una o más composiciones pueden comprender el almidón y lactosa de sacáridos. Una o más composiciones pueden comprender el sacárido en la forma de jarabe de maple, miel, jarabe de maíz o mezclas de los mismos. Una o más composiciones pueden comprender la sacarosa del sacárido. Una o más composiciones pueden comprender la hidroxipropilmetilcelulosa del sacárido. Una o más composiciones pueden comprender la maltodextrina del sacárido, los oligofructanos, las ciclodextrinas, la carboximetilcelulosa, la etilcelulosa, la hidroxipropilcelulosa, el éter de celulosa, la goma agar, el alginato, la pectina, la pectina de metilo inferior, la goma arábiga, la carragenina, la goma de celulosa, la goma dilutano, goma gelan, goma de algarrobo, goma welan, goma xantán o una mezcla de los mismos. Una o más composiciones pueden comprender la glucosa del sacárido, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa, ribulosa, xilosa, xilulosa, celobiosa, mañosa, xilosa, ribosa, sorbosa, celotriosa, trehalosa, maltosa, rafinosa, xilitol, sorbitol, isomalta, glucosamina o mezclas de los mismos. El sacárido puede agregarse después del enfriamiento pero antes del enfriamiento adicional de la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración.
Una o más composiciones pueden comprender la cera de la cera de carnauba. La composición puede comprender la cera de la cera de carnauba en una forma de microemulsión. Una o más composiciones pueden comprender la cera de candelilla, cersinas, cera de Japón, cera de la cascara de naranja, cera del salvado del arroz, goma laca, parafina, cera de montana, cera microcristalina, polietileno, cera de abejas o una mezcla de los mismos. Una o más composiciones además pueden comprender un surfactante. La composición puede comprender la cera y la proporción de la cera para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 1 :10.
Una o más composiciones pueden comprender un antioxidante. El antioxidante puede comprender la coenzima Q10, luteína, zeaxantán, caroteno (por ejemplo, beta-caroteno) o mezclas de los mismos.
Las microcápsulas descritas además pueden comprender un quelante. El quelante puede ser ácido tetraacético de etilenodiamina de bisodio. El quelante puede comprender uno o más de ácido cítrico, ácido fítico, ácido málico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos polifosfóricos o mezclas de los mismos. El quelante puede agregarse a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
Las . microcápsulas descritas además pueden comprender un compuesto anti sedimentación compacta. El compuesto de anti-sedimentación compacta puede agregarse a la microcápsula antes, durante o después del secado.
Un antioxidante puede agregarse a la emulsión y/o la mezcla acuosa. El antioxidante puede comprender un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un compuesto que contiene azufre. El antioxidante puede comprender ácido ascórbico o una sal del mismo.
La composición además puede comprender un surfactante.
La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas las cubiertas primaria y externa pueden comprender un surfactante, la gelatina, el poiifosfato, el sacárido o una mezcla de los mismos. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas externa y primaria pueden comprender gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobumina, ovalbúmina, polisorbiton, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primar y externa pueden comprender un antioxidante. La cubierta externa o la cubierta primaria o ambas cubiertas externa y primaria pueden comprender zinc.
La cubierta primaria o la cubierta externa, o ambas cubiertas primaria y externa pueden comprender la gelatina tipo A. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas externa y primaria pueden comprender gelatina de pescado. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa pueden comprender gelatina de cerdo. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa pueden comprender una gelatina con un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primara y externa pueden comprender una gelatina con un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primara y externa pueden comprender una gelatina con un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primara y externa pueden comprender una gelatina con un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 ó aproximadamente 240. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden un coacervado complejo. La cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa pueden comprender un coacervado complejo de gelatina y polifosfato. La cubierta primaria y la cubierta externa pueden comprender un coacervado complejo entre gelatina y polifosfato. La cubierta primaria y la cubierta externa pueden comprender un coacervado complejo entre gelatina y alginato, gelatina y pectina, gelatina y goma arábiga, gelatina y xantán, gelatina y metoxil-pectina inferior o gelatina y proteína de suero de leche.
El primer componente de polímero puede comprender un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos. El primer componente de polímero puede comprender gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmína, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etíl celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos. El primer componente de polímero puede comprender gelatina tipo A. El primer componente de polímero puede comprender gelatina de pescado. El primer componente de polímero puede comprender gelatina de cerdo. El primer componente de polímero puede tener un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300. El primer componente de polímero puede tener un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50. El primer componente de polímero puede tener un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300. El primer componente de polímero puede tener un número Bloom de desde aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240.
El segundo componente de polímero puede comprender un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos. El segundo componente de polímero puede comprender gelatina tipo A, gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos. El segundo componente de polímero puede comprender polifosfato.
La sustancia de carga puede comprender una sustancia biológicamente activa, un suplemento nutricional, un aceite microbial, aceite marino, aceite de algas, aceite de un dinoflagelato, aceite de Crypthecodinium cohnii, aceite de hongos, aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos o aceite de plantas.
La sustancia de carga puede comprender aceite de pescado tal como un aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón y aceite de tiburón. La sustancia de carga puede comprender un aceite de pescado sin tratar con alcalina. La sustancia de carga puede comprender ácido araquidónico. La sustancia de carga puede comprender un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos. La sustancia de carga puede comprender ácido docosahexaenóico y/o ácido eiconosapentaenoico, un éster alquílico CV C6 del mismo, un éster de triglicérido del mismo, un éster de fitoesterol del mismo y/o una mezcla del mismo.
En las microcápsulas descritas, la cubierta externa puede tener un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?t? a aproximadamente 2,000 µ?t?, de aproximadamente 20 µt? a aproximadamente 1 ,000 µ?? o desde aproximadamente 30 µ?? a aproximadamente 80 µ??. La primaria puede tener un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 10 µ?? o desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ??. La sustancia de carga puede ser desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90% o desde aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso de la microcápsula.
En los métodos descritos cualquiera o todas las etapas pueden realizarse bajo una atmósfera de nitrógeno.
Los métodos descritos pueden además comprender agregar una transglutaminasa. Los métodos descritos además pueden comprender agregar glutaraldehído.
Los métodos descritos además pueden comprender secar las microcápsulas. Las microcápsulas pueden ser secadas por rocío. Las microcápsulas pueden ser secadas por rocío en la presencia de un carbohidrato.
En los métodos descritos, la emulsión puede prepararse mediante emulsificarse desde aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 15,000 rpm. La emulsión además puede comprender una composición que comprende un sacárido, una cera o una combinación de los mismos.
En los métodos descritos, el enfriamiento puede ser en una proporción de aproximadamente 1 °C por aproximadamente 1 a aproximadamente 100 minutos o una proporción de aproximadamente 1 °C/5 minutos. La mezcla también puede enfriarse hasta que alcance una temperatura de desde aproximadamente 5°C a aproximadamente 10°C o aproximadamente 5°C.
Una microcápsula preparada de conformidad con los métodos descritos también se describe en este documento.
Será aparente para aquellos expertos en la técnica que varias modificaciones y variaciones pueden hacerse en la presente invención sin apartarse del alcance y espíritu de la invención. Otras modalidades de la invención serán aparentes para aquellos expertos en la técnica en consideración de la especificación y práctica de la invención descrita en este documento. Se intenta que la especificación y los ejemplos sean considerados como ejemplarizadores solamente, con un alcance y espíritu real de la invención siendo indicados por las siguientes reivindicaciones.

Claims (383)

REIVINDICACIONES
1 . Una microcápsula que comprende una aglomeración de las microcápsulas primarias y una sustancia de carga, cada microcápsula primaria individual teniendo una cubierta primaria, en donde la sustancia de carga se encapsula por la cubierta primaría, en donde la aglomeración se encapsula por la cubierta externa y en donde la cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o una combinación de los mismos.
2. Una microcápsula de centro simple, que comprende un centro, en donde el centro comprende una sustancia de carga, una cubierta primaria circundando el centro y una cubierta externa circundando la cubierta primaria, en donde la cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o una combinación de los mismos.
3. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -2, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 40 horas.
4. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -3, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 50 horas.
5. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 75 horas.
6. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -25, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 100 horas.
7. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en donde la microcápsula además comprende un compuesto anti-sedimentación compacta.
8. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en donde una o más composiciones comprenden la leucina del aminoácido, isoleucina, metionina, cisteina, tirosina, triptofano, fenilalanina o una mezcla de los mismos.
9. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde una o más composiciones comprenden la lisina del aminoácido.
10. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en donde una o más composiciones comprenden la glutamina del aminoácido.
11. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -10, en donde una o más composiciones comprenden la leucina, isoleucina, metionina, cisteina, tirosina, triptofano, fenilalanina o una mezcla de los mismos y glutamina de los aminoácidos.
12. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 1 , en donde una o más composiciones comprenden protema de leche.
13. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde una o más composiciones comprenden proteína de suero de leche, aislado de proteína de suero de leche o concentrado de proteína de suero de leche.
14. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-13, en donde la proteína de suero de leche se combina con glicerina.
15. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -14, en donde una o más composiciones comprenden un sacárido que tiene un peso molecular de más de aproximadamente 100,000 Daltons.
16. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -15, en donde una o más composiciones comprenden un sacárido que tiene un peso molecular de menos de aproximadamente 100,000 Daltons.
17. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -16, en donde una o más composiciones comprenden el chitosán sacárido.
18. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -17, en donde una o más composiciones comprenden chitosán y glutamina, chitosán, lisina y glutamina, chitosán, glutamina y uno o más de leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano o fenilalanina o chitosán y uno o más de leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano o fenilalanina.
19. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -18, en donde una o más composiciones comprenden el almidón del sacárido.
20. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -19, en donde el almidón es un almidón modificado.
21. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -20, en donde una o más composiciones comprenden la lactosa del sacárido.
22. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -21 , en donde una o más composiciones comprenden el almidón de los sacáridos y la lactosa.
23. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-22, en donde una o más composiciones comprenden el sacárido en la forma de jarabe de maple, miel, jarabe de maíz o mezclas de los mismos.
24. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-23, en donde una o más composiciones comprenden la sacarosa del sacárido.
25. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-24, en donde una o más composiciones comprenden la hidroxipropilmetilcelulosa del sacárido.
26. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-25, en donde una o más composiciones comprenden la maltodextrina del sacárido, oligofructanos, ciclodextrinas, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, éter de celulosa, goma agar, alginato, pectina, metoxil-pectina inferior, goma arábiga, carragenina, goma de celulosa, goma dilutano, goma gelan, goma de algarrobo, goma welan, goma xantán o una combinación de los mismos.
27. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-26, en donde una o más composiciones comprenden la glucosa del sacárido, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa, ribulosa, xilosa, xilulosa, celobiosa, mañosa,, xilosa, ribosa, sorbosa, celotriosa, trehalosa, maltosa, rafinosa, xilitol, sorbitol, isomalta, glucosamina o mezclas de los mismos.
28. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-27, en donde una o más composiciones comprenden la cera de la cera de carnauba.
29. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-28, en donde una o más composiciones comprenden la cera de candelilla, cersinas, cera de Japón, cera de la cáscara de naranja, cera del salvado del arroz, goma laca, parafina, cera de montana, cera microcristalina, polietileno, cera de abejas o una mezcla de los mismos.
30. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-29, en donde una o más composiciones además comprenden un surfactante.
31. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-30, que además comprende un quelante.
32. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-31 , en donde el quelante es ácido tetraacético de etilenodiamina de disodio.
33. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32, en donde el quelante comprende uno o más de ácido cítrico, ácido fítico, ácido málico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos pol ¡fosfóricos o mezclas de los mismos.
34. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-33, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas las cubiertas primaria y externa comprenden un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
35. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-34, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteina de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
36. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -35, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden un coacervado complejo.
37. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-36, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden gelatina tipo A.
38. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-37, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden gelatina de pescado.
39. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden gelatina de cerdo.
40. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-39, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden una gelatina con un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300.
41. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-40, en donde la cubierta primana o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden una gelatina con un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50.
42. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-41 , en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden una gelatina con un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300.
43. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -42, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y externa comprenden una gelatina con un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240.
44. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -43, en donde la cubierta primaria o la cubierta externa o ambas cubiertas primaria y extema comprenden un coacervado de gelatina y polifosfato.
45. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -44, en donde la sustancia de carga comprende una sustancia biológicamente activa.
46. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -45, en donde la sustancia de carga comprende un suplemento nutricional.
47. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -46, en donde la sustancia de carga comprende aceite microbial.
48. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -47, en donde la sustancia de carga comprende aceite marino.
49. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -48, en donde la sustancia de carga comprende aceite de algas.
50. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -49, en donde la sustancia de carga comprende aceite de dinoflagelato.
51 . La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -50, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Crypthecodinium cohnii.
52. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -51 , en donde la sustancia de carga comprende aceite de hongos.
53. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -52, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos.
54. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -53, en donde la sustancia de carga comprende aceite de plantas.
55. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -54, en donde la sustancia de carga comprende aceite de pescado.
56. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -55, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón o aceite de tiburón.
57. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -56, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado no tratado con alcalina.
58. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-57, en donde la sustancia de carga comprende ácido araquidónico.
59. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-58, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3, un éster alquilico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos.
60. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-59, en donde la sustancia de carga comprende ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster alquilico Ci-Ce del mismo, un éster triglicérido del mismo, un éster fitoesterol del mismo y/o una mezcla de los mismos.
61. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-60, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?? a aproximadamente 2,000 µ??.
62. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-61 , en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 20 µ?? a aproximadamente 1 ,000 µ??.
63. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-62, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 30 µ?t? a aproximadamente 80 µ?t?.
64. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-63, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 10 µ??.
65. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-64, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ??.
66. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-65, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90% en peso de la microcápsula.
67. La microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-66, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso de la microcápsula.
68. Un proceso para preparar una microcápsula que comprende: a. proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga, un segundo componente de polímero y una composición que comprende uno o más de un aminoácido, una proteína, un sacárido, una cera o combinación de los mismos. b. ajustar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga. c. enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones y d. además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración, en donde el material de cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden el sacárido, la cera o combinaciones de los mismos.
69. El proceso de conformidad con la reivindicación 68, en donde cualquiera o todas las etapas (a)-(e) se realizan bajo una atmósfera de nitrógeno.
70. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-69, que además comprende la etapa (f) de agregar una transglutaminasa.
71. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-70, que además comprende la etapa (f) de agregar glutaralde ído.
72. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-71 , que además comprende la etapa (g) de secar las microcápsulas.
73. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-72, en donde las microcápsulas se secan por rocío.
74. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-73, en donde las microcápsulas se secan por rocío en la presencia de un carbohidrato.
75. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-74, en donde un compuesto anti sedimentación compacta se agrega a la microcápsula, antes, durante o después del secado.
76. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-75, en donde la composición comprende el sacárido y la proporción del sacárido para el segundo componente de polímero es desde aproximadamente 1 :0.02 a aproximadamente 1 :0.5.
77. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-76, en donde el sacárido tiene un peso molecular de más de aproximadamente 100,000 Daltons.
78. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-77, en donde el sacárido tiene un peso molecular de menos de aproximadamente 100,000 Daltons
79. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-78, en donde la composición comprende el chitosán sacárido.
80. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-79, en donde la composición comprende maltodextrina de sacárido, oligofructanos, ciclodextrinas, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, éter de celulosa, alginato, pectina, metoxil-pectina inferior, goma arábiga, carragenina, goma de celulosa, goma dilutano, goma gelan, goma de algarrobo, goma welan, goma xantán o una combinación de los mismos.
81. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-80, en donde la composición comprende la glucosa del sacárido, sacarosa, glucosa, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa, ribulosa, xilosa, xilulosa, celobiosa, mañosa, xilosa, ribosa, sorbosa, celotriosa, trehalosa, maltosa, rafinosa, xilitol, sorbitol, isomalta, glucosamina o mezclas de los mismos.
82. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-81 , en donde la composición comprende jarabe de maple, miel, jarabe de maíz o una mezcla de los mismos.
83. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-82, en donde la composición comprende la cera y la proporción de la cera para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 1 :10.
84. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-83, en donde la composición comprende la cera de la cera de carnauba en una forma de microemulsión.
85. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-84, en donde la composición comprende la cera de candelilla, cersinas, cera de Japón, cera de la cáscara de naranja, cera del salvado del arroz, goma laca, parafina, cera de montana, cera microcristalina, polietileno, cera de abejas o una mezcla de los mismos.
86. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-85, en donde la composición comprende el aminoácido y la proporción del aminoácido para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :5 a aproximadamente 5:1 .
87. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-86, en donde la composición comprende la lisina del aminoácido, leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano, fenilalanina, glutamina o una mezcla de los mismos.
88. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-87, en donde la composición comprende la proteína y la proporción de la proteina para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 40:1 .
89. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-88, en donde la composición comprende la proteína y la proteína es proteína de leche, gelatina, aislado de proteína de suero de leche, concentrado de proteína de suero de leche, caseinato, proteína de soya, BSA o una mezcla de los mismos.
90. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-89, en donde un antioxidante se agrega a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
91 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-90, en donde el antioxidante comprende un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un compuesto que contiene azufre.
92. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-91 , en el antioxidante comprende ácido ascórbico o una sal del mismo.
93. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-92, en donde un quelante se agrega a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
94. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-93, en donde el quelante es ácido tetraacético de etilenodiamina de disodio.
95. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-94, en donde el quelante comprende uno o más de ácido cítrico, ácido fítico, ácido málico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos pol ¡fosfóricos o una mezcla de los mismos.
96. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-95, en donde la emulsión se prepara por emulsificarse en desde aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 15,000 rpm.
97. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-96, en donde el primer componente de polímero comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
98. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-97, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, cíclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
99. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-98, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina tipo A.
100. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-99, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina de pescado.
101 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-100, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina de cerdo.
102. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-101 , en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300.
103. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-102, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50.
104. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-103, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300.
105. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-104, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240.
106. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-105, en donde la sustancia de carga comprende una sustancia biológicamente activa.
107. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-106, en donde la sustancia de carga comprende un suplemento nutricional.
108. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-107, en donde la sustancia de carga comprende aceite microbial.
109. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-108, en donde la sustancia de carga comprende aceite marino.
1 10. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-109, en donde la sustancia de carga comprende aceite de algas.
1 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 10, en donde la sustancia de carga comprende aceite de dinoflagelato.
1 12. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 1 1 , en donde la sustancia de carga comprende aceite de Crypthecodinium cohnii.
113. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 12, en donde la sustancia de carga comprende aceite de hongos.
1 14. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 13, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos.
1 15. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 14, en donde la sustancia de carga comprende aceite de plantas.
1 16. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 15, en donde la sustancia de carga comprende aceite de pescado.
117. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-116, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón o aceite de tiburón.
1 18. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 17, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado no tratado con alcalina.
1 19. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 18, en donde la sustancia de carga comprende ácido araquidónico.
120. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-1 19, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos.
121. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-120, en donde la sustancia de carga comprende ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster alquílico C C6 del mismo, un éster triglicérido del mismo, un éster fitoesterol del mismo y/o una mezcla de los mismos.
122. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-121 , en donde la sustancia de carga se proporciona en una cantidad de desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 50% en peso de la mezcla acuosa.
123. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-122, en donde el segundo componente de polímero comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
124. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-123, en donde el segundo componente de polímero comprende gelatina tipo A, gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
125. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-124, en donde el segundo componente de polímero es polifosfato.
126. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-125, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C por aproximadamente 1 a aproximadamente 100 minutos.
127. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-126, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C/5 minutos.
128. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-127, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de desde aproximadamente 5°C a aproximadamente 10°C.
129. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-128, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de aproximadamente 5°C.
130. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-129, en donde el material de cubierta primaria y el material de cubierta externa comprende un coacervado complejo.
131. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-130, en donde el material de cubierta primaria y el material de cubierta externa comprende un coacervado complejo entre gelatina y polifosfato.
132. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-131 , en donde el material de cubierta primaria y la cubierta externa comprende un coacervado complejo entre gelatina y alginato, gelatina y pectina, gelatina y goma arábiga, gelatina y xantán, gelatina y metoxil-pectina inferior o gelatina y proteína de suero de leche.
133. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-132, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?? a aproximadamente 2,000 µ??.
134. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-133, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 20 µ?? a aproximadamente 1 ,000 µ??.
135. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-134, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 30 µ?t? a aproximadamente 80 µ?t?.
136. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-135, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 0 µ?? .
137. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-136, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ??.
138. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68- 37, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90% en peso de la microcápsula.
139. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-138, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso de la microcápsula.
140. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-139, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 40 horas.
141 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-140, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 50 horas.
142. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-141 , en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 75 horas.
143. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-142, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 100 horas.
144. Una microcápsula preparada de conformidad con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 68-143.
145. Un proceso para preparar una microcápsula que comprende: a. proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga y un segundo componente de polímero; b. ajusfar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga. c. enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones; d. agregar una composición que comprende uno o más de un aminoácido, una proteína, un sacárido o una cera a la mezcla acuosa y e. además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración, en donde el material de cubierta primaria, la cubierta externa o ambas comprenden el sacárido.
146. El proceso de conformidad con la reivindicación 145, en donde cualquiera o todas las etapas (a)-(e) se realizan bajo una atmósfera de nitrógeno.
147. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-146, que además comprende la etapa (f) de agregar una transglutaminasa.
148. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-147, que además comprende la etapa (f) de agregar glutaraldehído.
149. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-148, que además comprende la etapa (g) de secar las microcápsulas.
150. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-149, en donde las microcápsulas se secan por rocío.
151 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-150, en donde las microcápsulas se secan por rocío en la presencia de un carbohidrato.
152. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-151 , en donde un compuesto anti sedimentación compacta se agrega a la microcápsula, antes, durante o después del secado.
153. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-152, en donde la composición comprende el sacárido y la proporción del sacárido para el segundo componente de polímero es desde aproximadamente 1 :0.02 a aproximadamente 1 :0.5.
154. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-153, en donde el sacárido tiene un peso molecular de más de aproximadamente 100,000 Daltons.
155. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-154, en donde el sacárido tiene un peso molecular de menos de aproximadamente 100,000 Daltons
156. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-155, en donde el sacárido comprende chitosán.
157. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-156, en donde la composición comprende maltodextrina de sacárido, oligofructanos, ciclodextrinas, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, éter de celulosa, alginato, pectiná, metoxil-pectina inferior, goma arábiga, carragenina, goma de celulosa, goma dilutano, goma gelan, goma de algarrobo, goma welan, goma xantán o una combinación de los mismos.
158. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-157, en donde la composición comprende la lactosa del sacárido, sacarosa, glucosa, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa, ribulosa, xilosa, xilulosa, celobiosa, mañosa, xilosa, ribosa, sorbosa, celotriosa, trehalosa, maltosa, rafinosa, xilitol, sorbitol, ¡somalta, glucosamina o mezclas de los mismos.
159. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-158, en donde la composición comprende jarabe de maple, miel, jarabe de maíz o una mezcla de los mismos.
160. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-159, en donde la composición comprende la cera y la proporción de la cera para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 1 :10.
161 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-160, en donde la composición comprende la cera de la cera de carnauba en una forma de microemulsión.
162. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-161 , en donde la composición comprende la cera de candelilla, cersinas, cera de Japón, cera de la cáscara de naranja, cera del salvado del arroz, goma laca, parafina, cera de montana, cera microcristalina, polietileno, cera de abejas o una mezcla de los mismos.
163. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-162, en donde la composición comprende el aminoácido y la proporción del aminoácido para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :5 a aproximadamente 5:1 .
164. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-163, en donde la composición comprende la lisina del aminoácido, leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofáno, fenilalanina, glutamina o una mezcla de los mismos.
165. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-164, en donde la composición comprende la proteina y la proporción de la proteína para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 40:1 .
166. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-165, en donde la composición comprende la proteína y la proteína es proteína de leche, gelatina, aislado de proteína de suero de leche, concentrado de proteína de suero de leche, caseinato, proteína de soya, BSA o una mezcla de los mismos.
167. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-156, en donde un antioxidante se agrega a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
168. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-167, en donde el antioxidante comprende un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un compuesto que contiene azufre.
169. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-168, en donde el antioxidante comprende ácido ascórbico o una sal del mismo.
170. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-169, en donde un quelante se agrega a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
171. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-170, en donde el quelante es ácido tetraacético de etilenodiamina de disodio.
172. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-171 , en donde el quelante comprende uno o más de ácido cítrico, ácido fítico, ácido mélico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos polifosfóricos o una mezcla de los mismos.
173. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-172, en donde la emulsión se prepara por emulsificarse en desde aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 15,000 rpm.
174. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-173, en donde el primer componente de polímero comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
175. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-174, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
176. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-175, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina tipo A.
177. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-176, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina de pescado.
178. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-177, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina de cerdo.
179. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-178, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300.
180. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-179, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50.
181 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-180, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300.
182. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-181 , en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240.
183. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-182, en donde la sustancia de carga comprende una sustancia biológicamente activa.
184. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-183, en donde la sustancia de carga comprende un suplemento nutricional.
185. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-184, en donde la sustancia de carga comprende aceite microbial.
186. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-185, en donde la sustancia de carga comprende aceite marino.
187. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-186, en donde la sustancia de carga comprende aceite de algas.
188. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-187, en donde la sustancia de carga comprende aceite de dinoflagelato.
189. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-188, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Crypthecodinium cohnii.
190. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-189, en donde la sustancia de carga comprende aceite de hongos.
191 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-190, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos.
192. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-191 , en donde la sustancia de carga comprende aceite de plantas.
193. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-192, en donde la sustancia de carga comprende aceite de pescado.
194. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-193, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón o aceite de tiburón.
195. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-194, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado no tratado con alcalina.
196. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-195, en donde la sustancia de carga comprende ácido araquidónico.
197. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-196, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos.
198. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-197, en donde la sustancia de carga comprende ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster alquílico C,-C6 del mismo, un éster triglicérido del mismo, un éster fitoesterol del mismo y/o una mezcla de los mismos.
199. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-198, en donde la sustancia de carga se proporciona en una cantidad de desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 50% en peso de la mezcla acuosa.
200. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-199, en donde el segundo componente de polímero comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
201 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-200, en donde el segundo componente de polímero comprende gelatina tipo A, gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
202. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-201 , en donde el segundo componente de polímero es polifosfato.
203. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-202, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C por aproximadamente 1 a aproximadamente 100 minutos.
204. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-203, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C/5 minutos.
205. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-204, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de desde aproximadamente 5°C a aproximadamente 10°C.
206. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-205, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de aproximadamente 5°C.
207. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-206, en donde el material de cubierta primaria y el material de cubierta extema comprende un coacervado complejo.
208. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-207, en donde el material de cubierta primaria y el material de cubierta externa comprende un coacervado complejo entre gelatina y polifosfato.
209. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-208, en donde el material de cubierta primaria y la cubierta externa comprende un coacervado complejo entre gelatina y alginato, gelatina y pectina, gelatina y goma arábiga, gelatina y xantán, gelatina y metoxil-pectina inferior o gelatina y proteína de suero de leche.
210. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-209, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?? a aproximadamente 2,000 µ?t?.
21 1 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-210, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 20 µs? a aproximadamente 1 ,000 µ?t?.·..
212. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-21 1 , en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 30 µ?t? a aproximadamente 80 µ??.
213. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-212, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 10 nm.
214. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-213, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ??.
215. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-214, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90% en peso de la microcápsula.
216. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-215, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso de la microcápsula.
217. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-216, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 40 horas.
218. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-217, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 50 horas.
219. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-218, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 75 horas.
220. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 145-219, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 100 horas.
221 . Una microcápsula preparada de conformidad con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 145-220.
222. Un proceso para preparar una microcápsula, que comprende: i. proporcionar una suspensión de una o más microcápsulas, en donde la microcápsula comprende un material de cubierta y una sustancia de carga; ¡i. agregar una composición que comprende uno o más de un aminoácido, proteína, sacárido, cera, antioxidantes, zinc o combinaciones de los mismos a la suspensión y posteriormente iii. secar la suspensión.
223. El proceso de conformidad con la reivindicación 222, en donde la etapa de secado comprende el seco por rocío.
224. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-223, en donde un compuesto anti sedimentación compacta se agrega a la microcápsula, antes, durante o después del secado.
225. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-224, en donde la composición comprende la lisina del aminoácido.
226. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-225, en donde la composición comprende la leucina del aminoácido, isoleucina, metionina, císteina, tirosina, triptofano, fenilalanina o una mezcla de los mismos.
227. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-226, en donde la composición comprende la glutamina del aminoácido.
228. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-227, en donde la composición comprende la leucina de los aminoácidos, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano, fenilalanina o una mezcla de los mismos y glutamina.
229. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-228, en donde la composición comprende el aminoácido en una cantidad de su proporción al segundo componente de polímero en desde aproximadamente 1 :5 a aproximadamente 5:1 .
230. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-229, en donde la composición comprende proteína de leche.
231 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-230, en donde la composición comprende proteína de suero de leche, aislado de proteína de suero de leche o concentrado de proteína de suero de leche.
232. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-231 , en donde la proteína de suero de leche se combina con glicerina.
233. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-232, en donde la composición comprende la proteína y la proporción de la proteína para el segundo componente de polímero es aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 40:1.
234. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-233, en donde la composición comprende el sacárido y el sacárido tiene un peso molecular de más de aproximadamente 100,000 Daltons.
235. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-234, en donde la composición comprende el sacárido y el sacárido tiene un peso molecular de menos de aproximadamente 100,000 Daltons
236. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-235, en donde la composición comprende el chitosán del sacárido.
237. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-236, en donde la composición comprende chitosán y glutamina, chitosán, lisina y glutamina, chitosán, glutamina y una o más de leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano o fenilalanina o chitosán y uno o más de leucina, isoleucina, metionina, cisteína, tirosina, triptofano o fenilalanina.
238. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-237, en donde la composición comprende el almidón del sacárido.
239. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-238, en donde el almidón es un almidón modificado.
240. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-239, en donde la composición comprende la lactosa del sacárido.
241 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-240, en donde la composición comprende la sacarosa del sacárido.
242. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-241 , en donde la composición comprende el almidón de los sacáridos y la lactosa.
243. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-242, en donde la composición comprende el sacárido en la forma de jarabe de maple, miel, jarabe de maíz o una mezcla de los mismos.
244. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-243, en donde la composición comprende el idroxipropilmetilcelulosa del sacárido.
245. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-244, en donde una o más composiciones comprenden la maltodextrina del sacárido, oligofructanos, ciclodextrinas, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, éter de celulosa, alginato, pectina, metoxil-pectina inferior, goma arábiga, carragenina, goma de celulosa, goma dilutano, goma gelan, goma de algarrobo, goma welan, goma xantán o una combinación de los mismos.
246. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-245, en donde la composición comprende la glucosa del sacárido, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa, ribulosa, xilosa, xilulosa, celobiosa, mañosa, xilosa, ribosa, sorbosa, celotriosa, trehalosa, maltosa, rafinosa, xilitol, sorbitol, isomalta, glucosamina o mezclas de los mismos.
247. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-246, en donde la composición comprende el sacárido y la proporción del sacárido para el material de cubierta total es desde aproximadamente 1 :0.2 a aproximadamente 1 :5.
248. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-247, en donde la composición comprende la cera de la cera de carnauba en forma de microemulsión.
249. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-248, en donde la composición comprende la cera de candelilla, cersinas, cera de Japón, cera de la cáscara de naranja, cera del salvado del arroz, goma laca, parafina, cera de montana, cera microcristalina, polietileno, cera de abejas o una mezcla de los mismos.
250. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-249, en donde la composición comprende la cera en una cantidad de sus proporción para el segundo componente de polímero de desde aproximadamente 1 :1 a aproximadamente 1 : a aproximadamente 1 :10.
251 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-250, en donde la composición comprende el antioxidante y el antioxidante comprende la coenzima Q10, luteína, zeaxantán, caroteno o una combinación de los mismos.
252. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-251 , en donde la composición comprende un surfactante.
253. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-252, en donde el material de cubierta comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
254. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-253, en donde el material de cubierta comprende gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteína de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
255. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-254, en donde el material de cubierta comprende gelatina tipo A.
256. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-255, en donde el material de cubierta comprende gelatina de pescado.
257. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-256, en donde el material de cubierta comprende gelatina de cerdo.
258. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-257, en donde el material de cubierta comprende polifosfato.
259. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-258, en donde el material de cubierta tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300.
260. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-259, en donde el matenal de cubierta tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50.
261 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-260, en donde el material de cubierta tiene un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300.
262. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-261 , en donde el material de cubierta tiene un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240.
263. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-262, en donde el material de cubierta comprende un coacervado complejo.
264. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-263, en donde el material de cubierta comprende un coacervado complejo entre gelatina y polifosfato.
265. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-264, en donde el material de cubierta comprende un coacervado complejo entre gelatina y alginato, gelatina y pectina, gelatina y goma arábiga, gelatina y xantán, gelatina y metoxil-pectina inferior o gelatina y proteína de suero de leche.
266. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-265, en donde la sustancia de carga comprende una sustancia biológicamente activa.
267. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-266, en donde la sustancia de carga comprende un suplemento nutricional.
268. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-267, en donde la sustancia de carga comprende aceite microbial.
269. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-268, en donde la sustancia de carga comprende aceite marino.
270. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-269, en donde la sustancia de carga comprende aceite de algas.
271 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-270, en donde la sustancia de carga comprende aceite de dinoflagelato.
272. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-271 , en donde la sustancia de carga comprende aceite de Crypthecodinium cohnii.
273. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-272, en donde la sustancia de carga comprende aceite de hongos.
274. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-273, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos.
275. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-274, en donde la sustancia de carga comprende aceite de plantas.
276. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-275, en donde la sustancia de carga comprende aceite de pescado.
277. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-276, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón o aceite de tiburón.
278. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-277, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado no tratado con alcalina.
279. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-278, en donde la sustancia de carga comprende ácido araquidónico.
280. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-279, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos.
281 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-280, en donde la sustancia de carga comprende ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster alquílico C C6 del mismo, un éster triglicérido del mismo, un éster fitoesterol del mismo y/o una mezcla de los mismos.
282. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-281 , en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90% en peso de la microcápsula.
283. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-282, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso de la microcápsula.
284. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-283, en donde la microcápsula tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?? a aproximadamente 2,000 µ??.
285. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-284, en donde la microcápsula tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 20 µ?t? a aproximadamente 1 ,000 µ??.
286. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-285, en donde la microcápsula tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 30 µ?t? a aproximadamente 80 µ?p.
287. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-286, en donde la microcápsula se prepara por el método que comprende: a. proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga y un segundo componente de polímero; b. ajustar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primer y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga; c. enfriar la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones y d. además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración.
288. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-287, que además comprende la etapa (f) de agregar una transglutaminasa.
289. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-288, que además comprende la etapa (e) de agregar glutaraldehído.
290. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-289, en donde cualquiera o todas las etapas de (a)-(d) se realizan bajo una atmósfera de nitrógeno.
291 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-290, en donde la emulsión en la etapa (a) además comprende una composición que comprende un sacárido, una cera o una combinación de los mismos.
292. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-291 , en donde un sacárido se agrega después de la etapa (c) pero antes de la etapa (d).
293. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-292, en donde el antioxidante se agrega a la emulsión, la mezcla acuosa y/o la aglomeración.
294. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-293, en donde el antioxidante comprende un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un compuesto que contiene azufre.
295. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-294, en donde el antioxidante comprende ácido ascórbico o una sal del mismo.
296. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-295, en donde el antioxidante comprende coenzima Q10, luteína, zeaxantán, caroteno o una combinación de las mismas.
297. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-296, en donde el zinc se agrega a la emulsión, la mezcla acuosa y/o la aglomeración.
298. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-297, en donde un quelante se agrega a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
299. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-298, en donde el quelante es ácido tetraacético de etilenodiamina de disodio.
300. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-299, en donde el quelante comprende uno o más de ácido cítrico, ácido fítico, ácido mélico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos polifosfóricos o una mezcla de los mismos.
301 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-300, en donde la emulsión se prepara por emulsificarse en desde aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 15,000 rpm.
302. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-301 , en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C por aproximadamente 1 a aproximadamente 100 minutos.
303. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-302, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C/5 minutos.
304. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-303, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de desde aproximadamente 5°C a aproximadamente 10°C.
305. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-304, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de aproximadamente 5°C.
306. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-305, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 0 µpt?.
307. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-306, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ?t?.
308. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-307, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 40 horas.
309. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-308, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 50 horas.
310. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-309, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 75 horas.
31 1 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-310, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 100 horas.
312. Una microcápsula preparada de conformidad con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 222-31 1 .
313. Un proceso para preparar una microcápsula, que comprende: a. proporcionar una emulsión que comprende un primer componente de polímero, una sustancia de carga y un segundo componente de polímero y un quelante a la emulsión; b. ajustar el pH, la temperatura, la concentración, la velocidad de mezclado o una combinación de los mismos para formar una mezcla acuosa que comprende un material de cubierta primaria, en donde el material de cubierta primaria comprende el primero y segundo componentes de polímero y circunda la sustancia de carga. c. enfriar, la mezcla acuosa a una temperatura arriba del punto de gelificación del material de cubierta primaria hasta que el material de cubierta primaria forma aglomeraciones y d. además enfriar la mezcla acuosa para formar una cubierta externa alrededor de la aglomeración.
314. El proceso de conformidad con la reivindicación 313, que además comprende la etapa (f) de agregar una transglutaminasa.
315. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-314, que además comprende la etapa (f) de agregar una transglutaminasa.
316. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-315, que además comprende la etapa (g) de secar las microcápsulas.
317. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-316, en donde las microcápsulas se secan por rocío.
318. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-317, en donde las microcápsulas se secan por rocío en la presencia de un carbohidrato.
319. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-318, en donde el quelante comprende ácido tetraacético de etilenodiamina de bisodio.
320. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-319, en donde el quelante comprende uno o más de ácido cítrico, ácido fitico, ácido mélico, ácido tartárico, ácido oxálico, ácido succínico, ácidos polifosfóricos o una mezcla de los mismos.
321 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-320, en donde un compuesto anti sedimentación compacta se agrega a la microcápsula, antes, durante o después del secado.
322. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-321 , en donde cualquiera o todas las etapas (a)-(e) se realizan bajo una atmósfera de nitrógeno.
323. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-322, en donde un antioxidante se agrega a la emulsión y/o la mezcla acuosa.
324. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-323, en donde el antioxidante comprende un compuesto fenólico, un extracto de plantas o un compuesto que contiene azufre.
325. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-324, en donde el antioxidante comprende ácido ascórbico o una sal del mismo.
326. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-325, en donde la emulsión se prepara por emulsificarse en desde aproximadamente 1 ,000 a aproximadamente 15,000 rpm.
327. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-326, en donde el primer componente de polímero comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
328. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-327, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenína, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteina de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
329. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-328, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina tipo A.
330. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-329, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina de pescado.
331 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-330, en donde el primer componente de polímero comprende gelatina de cerdo.
332. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-331 , en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 300.
333. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-332, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 0 a aproximadamente 50.
334. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-333, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de desde aproximadamente 51 a aproximadamente 300.
335. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-334, en donde el primer componente de polímero tiene un número Bloom de aproximadamente 0, aproximadamente 210, aproximadamente 220 o aproximadamente 240.
336. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-335, en donde la sustancia de carga comprende una sustancia biológicamente activa.
337. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-336, en donde la sustancia de carga comprende un suplemento nutricional.
338. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-337, en donde la sustancia de carga comprende aceite microbial.
339. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-338, en donde la sustancia de carga comprende aceite marino.
340. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-339, en donde la sustancia de carga comprende aceite de algas.
341 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-340, en donde la sustancia de carga comprende aceite de dinoflagelato.
342. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-341 , en donde la sustancia de carga comprende aceite de Crypthecodinium cohnii.
343. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-342, en donde la sustancia de carga comprende aceite de hongos.
344. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-343, en donde la sustancia de carga comprende aceite de Thraustochytrium, Schizochytrium o una mezcla de los mismos.
345. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-344, en donde la sustancia de carga comprende aceite de plantas.
346. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-345, en donde la sustancia de carga comprende aceite de pescado.
347. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-346, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado del Atlántico, aceite de pescado del Pacifico, aceite de pescado del Mediterráneo, aceite de pescado comprimido ligero, aceite de pescado tratado con alcalina, aceite de pescado tratado con calor, aceite de pescado café denso y ligero, aceite de pescado bonito, aceite de sardina, aceite de atún, aceite de mero, aceite de halibut, aceite de marlín, aceite de barracuda, aceite de bacalao, aceite de lacha tirana, aceite de sardina, aceite de anchoa europea, aceite de capelán, aceite de bacalao del atlántico, aceite de arenque del atlántico, aceite de caballa del atlántico, aceite de lacha tirana del atlántico, aceite de salmón o aceite de tiburón.
348. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-347, en donde la sustancia de carga comprende un aceite de pescado no tratado con alcalina.
349. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-348, en donde la sustancia de carga comprende ácido araquidónico.
350. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-349, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos.
351. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-350, en donde la sustancia de carga comprende ácido docosahexaenóico y/o ácido eicosapentaenóico, un éster alquílico CrC6 del mismo, un éster triglicérido del mismo, un éster fitoesterol del mismo y/o una mezcla de los mismos.
352. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-351 , en donde la sustancia de carga se proporciona en una cantidad de desde aproximadamente 1 % a aproximadamente 50% en peso de la mezcla acuosa.
353. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-352, en donde el segundo componente de polímero comprende un surfactante, gelatina, polifosfato, sacárido o una mezcla de los mismos.
354. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-353, en donde el segundo componente de polímero comprende gelatina tipo A, gelatina tipo B, polifosfato, goma arábiga, alginato, chitosán, carragenina, pectina, metoxil-pectina inferior, almidón, almidón modificado, alfa-lactalbúmina, beta-lactoglobúmina, ovalbúmina, polisorbitón, maltodextrina, ciclodextrina, celulosa, metil celulosa, etil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa, proteína de leche, proteina de suero de leche, proteína de soya, proteína de cañóla, albúmina, gelatina kosher, gelatina no kosher, gelatina Halal y gelatina no Halal o una mezcla de los mismos.
355. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-354, en donde el segundo componente de polímero es polifosfato.
356. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-355, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C por aproximadamente 1 a aproximadamente 100 minutos.
357. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-356, en donde el enfriamiento es en una proporción de aproximadamente 1 °C/5 minutos.
358. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-357, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de desde aproximadamente 5°C a aproximadamente 10°C.
359. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-358, en donde la mezcla se enfría hasta que alcanza una temperatura de aproximadamente 5°C.
360. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-359, en donde el material de cubierta primaria y el material de cubierta externa comprende un coacervado complejo.
361 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-360, en donde el material de cubierta primaria y el material de cubierta externa comprende un coacervado complejo entre gelatina y polifosfato.
362. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-361 , en donde el material de cubierta primaria y la cubierta externa comprende un coacervado complejo entre gelatina y alginato, gelatina y pectina, gelatina y goma arábiga, gelatina y xantán, gelatina y metoxil-pectina inferior o gelatina y proteína de suero de leche.
363. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-362, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 1 µ?t? a aproximadamente 2,000 µ??.
364. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-363, en donde la cubierta extema tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 20 µ?t? a aproximadamente 1 ,000 µ??.
365. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-364, en donde la cubierta externa tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 30 µ?? a aproximadamente 80 µ??.
366. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-365, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 40 nm a aproximadamente 10 µ?t?.
367. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-366, en donde la cubierta primaria tiene un diámetro promedio de desde aproximadamente 0.1 µ?? a aproximadamente 5 µ??.
368. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-367, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 20% a aproximadamente 90% en peso de la microcápsula.
369. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-368, en donde la sustancia de carga es desde aproximadamente 50% a aproximadamente 70% en peso de la microcápsula.
370. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 313-369, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 40 horas.
371 . El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-370, en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 50 horas.
372. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-371 , en donde la microcápsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 75 horas.
373. El proceso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 222-372, en donde la microcapsula tiene un periodo de inducción de más de aproximadamente 100 horas.
374. Una microcapsula preparada de conformidad con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 313-373.
375. Una composición, que comprende una emulsión secada por rocío que comprende un primer componente de polímero y una sustancia de carga y un residuo de una o más composiciones que comprenden un aminoácido, proteína, sacárido, cera o combinación de los mismos.
376. Un vehículo de formulación que comprende una microcapsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -67, 144, 221 , 312 y 374.
377. El vehículo de formulación de conformidad con la reivindicación 375, en donde el vehículo de formación es un alimento, una bebida, una formulación nutracéutica o una formulación farmacéutica.
378. Un saquito que comprende una microcápsula de cualquiera de las reivindicaciones 1 -67, 144, 221 , 312 y 374.
379. Un método para liberar una sustancia de carga a un sujeto, que comprende administrar al sujeto la microcápsula de cualquiera de las reivindicaciones 1 -67, 144, 221 , 312 y 374 o el vehículo de formulación de cualquiera de las reivindicaciones 375-377.
380. El método de conformidad con la reivindicación 379, en donde el sujeto es un mamífero.
381. El método de conformidad con la reivindicación 379, en donde el sujeto es un humano.
382. El método de conformidad con la reivindicación 379, en donde la sustancia de carga comprende un ácido graso omega 3, un éster alquílico de un ácido graso omega 3, un éster triglicérido de un ácido graso omega 3, un éster fitoesterol de un ácido graso omega 3 y/o una mezcla de los mismos.
383. Un uso de una microcápsula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-67, 144, 221 , 312 y 374 para preparar un medicamento para liberar una sustancia de carga a un sujeto.
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