KR950704307A - 탁산 유도체의 제조 방법(method of preparing taxane derivatives) - Google Patents

탁산 유도체의 제조 방법(method of preparing taxane derivatives)

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Abstract

본 발명은 일반식(II)의 산으로써 보호된 박카틴 III또는 보호된 10-데아세틸 박카틴 III의 에스테르화에 의한 일반식(I)의 탁산 유도체 제조 방법에 관한 것이다. 일반식(I)및(II)에서, Ar은 아릴 라디칼이고, R1및 R2는 같거나 다르며 수소 원자, 알킬, 페닐알킬, 페닐, 알콕시페닐, 또는 디알콕시페닐 라디칼이거나, R1및 R2는 함께 그것들이 부착된 탄소원자와 함께 4-7원 고리를 형성하고; R3는 아세틸 라디칼 또는 히드록시 기능 보호기이고, R4는 히드록시 기능 보호기이고; R은 페닐 라디칼 또는 R5가 알필, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 페닐 또는 포화 또는 불포화 질소함유 헤테로시클릴 라디칼을 나타내는 R5-O-식의 라디칼을 나타낸다.
일반식(I)의 생성물은 특히 주목할만한 항종양 성질을 갖는 탁솔, 탁소테르 및 그의 유사물 제조에 유용하다.

Description

탁산 유도체의 제조 방법(METHOD OF PREPARING TAXANE DERIVATIVES)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (16)

  1. 하기 일반식의 탁산 유도체의 제조 방법으로서;
    상기식에서 Ar은 아릴 라디칼을 나타내고, R은 페닐 라디칼 또는 R5-O-라디칼을 나타내는데, 이때 R5는 1-8개 탄소 원자를 함유한 선형 또는 분지된 알킬 라디칼, 2-8개 탄소 원자를 함유한 알케닐 라디칼, 3-8개 탄소 원자를 함유한 알키닐 라디칼. 3-6개 탄소 원자를 함유한 시클로알킬 라디칼, 4-6개 탄소 원자를 함유한 시클로알케닐 라디칼, 또는 7-11개 탄소 원자를 함유한 비시클로알킬 라디칼을 나타내고, 상기 라디칼들은 할로겐 원자 및 히드록실 라디칼, 1-4개 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼, 각 알킬 부분이 1-4개 탄소원자를 함유한 디알킬아미노 라디칼, 피폐리디노 라디칼, 몰포리노 라디칼, 1-피페라지닐 라디칼(1-4개 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼이, 또는 알킬 부분이 1-4개 탄소 원자를 함유한 페닐알킬 라디팔이 4-위치에 임의로 치환됨), 3-6개 탄소 원자를 함유한 시클로알킬 라디칼, 4-6개 탄소 원자를 함유한 시클로알케닐 라디칼, 페닐 시아노 라디칼, 카르복실 라디칼 또는 알킬 부분이 1-4개 탄소 원자를 함유한 알콕시카르보닐 라디칼로부터 선택된 하나 또는 다수의 치환체로 임의로 치환되고, -또는 하나 또는 다수의 원자 또는 할로겐 원자 및 1-4개 탄소 원자를 함유한 d알킬 라디칼 또는 1-4개 탄소 원자를 함유한 알콕시 라디칼로부터 선택된 라디칼로 임의로 치환된 페닐 라디칼을 나타내고, -또는 하나 또는 다수의 1-4개 탄소 원자를 함유한 알킬 라디칼로 임의로 치환된, 4-또는 6-원을 함유한 포화 또는 불포화 질소 함유 헤테로시클릴라디칼을 나타내며, 단 시클로알킬, 시클로알케닐 또는 비시클로알킬 라디칼은 1-4개 탄소 원자를 함유한 하나 또는 다수의 알킬 라디칼로 임의로 치환될 수 있음은 물론 이고, R1및 R2는 동일하거나 상이하며 수소원자 또는 알킬, 페닐알킬, 페닐, 알콕시페닐 또는 디알콕시페닐 라디칼을 나타내거나 R1및 R2는 그것들이 결합된 탄소원자와 함께 4-7개 원을 갖는 고리를 형성하며, R3는 아세틸라디칼 또는 히드록시 기능기의 보호기를 나타내고 R4는 히드록시 기능기의 보호기를 나타내며, 하기 일반식의 보호된 박카틴 III또는 보호된 10-데아세틸박카틴 III를;
    (상기식에서, R3및 R4는 상기 정의된 바와 같음)하기 일반식의 산 또는 이 산의 활성화 유도체에 의해 에스테르화시킴을 특징으로 하는 방법.
    (상기식에서 Ar,R,R1및 R4는 상기 정의된 바와 같음)
  2. 제1항에 있어서, 에스테르화는 하기 일반식의 산에 의해 수행되며, 반응이 0-90℃의 온도에서 유기 용매내에서 축합제 및 활성화제의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법:
    (상기식에서, Ar,R,R1및 R2는 제1항에 정의된 바와 같음)
  3. 제2항에 있어서, 축합제는 이미드 및 반응성 탄산염으로부터 선택되고 활성화제는 아미노피리딘으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 축합제는 디시클로헥실카보디이미드 및 디-2-피리딜 케톤으로부터 선택되고 활성화제는 4-디메틸아미노피리딘 또는 4-피롤리디노피리딘으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  5. 제2항에 있어서, 용매는 에테르, 케톤, 에스테르, 니트릴, 지방족탄화수소, 할로RPS화 지방족 탄화수소 및 방향족 탄화수소로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 용매는 방향족 탄화수소로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항에 있어서, 에스테르화는 하기 일반식의 무수물에 의해 수행되며, 반응은 0-90℃의 온도에서 유기용매내에서 활성화제의 존재하에 수행됨을 특징으로 하는 방법.
    (상기식에서, Ar,R,R1및 R2는 제1항에 정의된 바와 같음)
  8. 제7항에 있어서, 활성화제는 아미노피리딘으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 활성화제는 4-디메틸아미노피리딘 또는 4-피롤리디노피리딘으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  10. 제7항에 있어서, 용매는 에테르, 케톤, 에스테르, 니트릴, 지방족탄화수소, 할로겐화 지방족 탄화수소 및 방향족 탄화수소로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, 에스테르화는 염기의 존재하에 임의로 현장에서 제조된 하기 일반식의 활성화된 산에 의해 수행하며:
    (상기식에서, Ar,R,R1및 R2는 제1항에 청구된 바와 같고 X는 할로겐원자 또는 아실옥시 또는 아로일옥시 라디칼을 나타냄), 반응은 0-90℃의 온도에서 유기 용매내에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 염기는 질소함유 유기 염기로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  13. 제12항에 있어서, 질소함유 유기 염기는 지방족 삼차아민, 피리딘 및 아미노피리딘으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  14. 제11항에 있어서, 유기 용매는 에테르, 케톤, 에스테르, 니트릴, 지방족 탄화수소, 할로겐화 지방족 탄화수소 및 방향족 탄화수소로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 용매는 방향족 탄화수소로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  16. 임의로 염, 에스테르, 무수물. 혼합 무수물 또는 할라이드 형태들중 한 형태의 하기 일반식의 산 :
    (상기식에서, Ar,R,R1및 R2는 제1항에 정의된 바와 같음).
    ※참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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