KR940009028B1 - 노르플록사신 중간체 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 노르플록사신의 제조에 유용한 신규의 중간체에 관한 것이며, 보다 상세하게는 신규의 무수물인 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산과 붕산 및 그 제조방법에 관한 것이다.
에틸-1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실레이트[Journal of Medicinal Chemistry 23, 1358(1980) ; 일본특허명세서 제80 33.453]는 항균효과가 있는 1-에틸-6-플루오로-7-치환-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산[Ann. Microbiol. (Paris) 1981, 132A, 267 ; Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23, 1358 ; Pathol. Biol. 1982, 30, 394 ; CyoYakuri, 1983, 25, 475 ; Pathol. Biol. 1983, 31, 501, Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 17, 103, 1981, 19, 188 ; 1981, 20, 265 ; C.R. Scances Acad. Sci., Ser. 3, 1981, 292, 37]을 제조하는데 있어서 유용한 중간체이다.
1-에틸-6-플루오로-7-치환-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산은 에틸-1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실레이트와 사이클릭아민을 용매존재하에 100℃ 이상의 온도로 여러시간동안 반응시키고, 이렇게 제조된 에틸-1-에틸-6-플루오로-7-치환-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실레이트를 가수분해시킴으로써 2단계로 제조할 수 있다. 필요한 경우 상기 2단계의 연속순서를 바꿀 수 있다.(일본특허명세서 제79,138,582호 및 제8,033,453호 : 벨기에 특허명세서 제863,429호 : 870,917호 : 879,106호 및 890,223호 : DOS 제2,840,910호 및 프랑스 특허공보 제2,424,919호]
상기 공정에는 여러가지 단점이 수반되고 있다. 즉, 반응에 소요되는 시간이 길다. 무엇보다도 할로겐/아민기 치환반응은 선택적이 아니며, 필요로 하는 7번위치에서의 클로로/아민 반응뿐만 아니라, 6번 위치에서의 플루오로/아민 치환도 상당한 정도로 일어난다.
7번위치에서의 바람직한 할로겐/아민 치환반응의 선택성은 사이클릭 아민을 일반식 Ⅰ(식중, R과 R1은 할로겐에 의해 임의로 치환되고, 2-5 탄소원자로 이루어진 지방족 아실옥시기 또는 7-11 탄소원자로 이루어진 방향족 아실옥시기를 나타낸다.)의 무수물과 반응시킴으로서 유의성있게 증가될 수 있다. 본 반응의 또 다른 장점은 반응시간이 유의성있게 짧아진다는 것이다.
본 발명에서는, 일반식 Ⅱ
(상기 식중, R2는 수소 또는 1-4 탄소원자로 이루어진 알킬을 나타낸다.)의 화합물을 일반식 Ⅲ
(상기 식중, R3,R4및 R5는 할로겐에 의해 임의로 치환되고, 1-4 탄소원자로 이루어진 알킬기 또는 6-10 탄소원자로 이루어진 아릴기를 나타낸다)의 붕소 유도체와 반응시켜 일반식 Ⅰ
(상기 식중, R과 R1은 2-5 탄소원자로 이루어지고, 할로겐에 의해 임의로 치환된 지방족 아실옥시기, 또는 7-11 탄소원자로 이루어진 방향족 아실옥시기를 나타낸다.)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
일반식 Ⅱ의 퀴놀린-3-카르복실산과 일반식 Ⅲ의 붕소 유도체와의 반응은, 임의로 할로겐화된 유기 카르복실산(단, 이에 해당하는 산무수물을 포함할 수도 있다.)중에서 0 내지 200℃의 온도로 바람직하게 수행할 수가 있다. 이와같이 제조한 일반식 Ⅰ의 화합물은 임의로 또는 냉각하여 반응화합물로 부터 침전된 것이며, 여과등에 의해 분리할 수가 있다.
반응은 또한 필요한 경우, 다른 용매(예, 설폭사이드, 아미이드, 피리딘, 방향족 탄화수소)중에서 행할 수도 있다. 일반식 Ⅲ의 붕소 유도체는 일반식 Ⅱ의 퀴놀린-3-카르복실산 유도체 1몰에 대해 1-50몰비로 사용할 수도 있다.
본 발명을 이하의 실시예에서 보다 상세히 설명하며, 이 실시예가 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
붕산 9.3g과 무수프로피온산 70g의 혼합물을 100℃에서 15분간 교반한 후, 반응혼합물을 비점까지 가열한다. 30분 후 온도를 110℃로 낮추고, 29.8g의 에틸-1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실레이트를 가한다. 반응혼합물은 수분내에 농밀한 현탁액으로 되며, 이를 110℃에서 2시간동안 교반한다음, 실온으로 냉가하고 300㎖의 물로 희석한다. 반응혼합물을 냉각시키고, 침전된 결정을 여과한다. 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산-붕소-디(프로피오닐옥시)-무수물 41.5g이 얻이진다.
수율 : 97.7% : 융점 : 252℃(분해).
C18H18BFCINO7
이론치 : C ; 50.79%, H ; 4.26%, N ; 3.29%
실측치 : C ; 50.94%, H ; 4.15%, N ; 3.41%
[실시예 2]
붕산 46.3g과 무수프로피온산 345g의 혼합물을 100℃에서 15분간 교반하고, 반응혼합물이 비등하도록 가열한다. 30분 후 반응온도를 110℃로 낮추어지고, 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산 134.5g을 가한다. 반응혼합물을 110℃에서 2시간 동안 교반하고, 10℃ 이하로 냉각한다. 반응혼합물을 150㎖의 물로 희석하고, 냉장고에 하룻밤 방지하여 결정화되도록 한다. 다음날 아침, 침전된 결정을 여과하고, 물로 세척한 후 진공건조시킨다. 208.6g의 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산-붕소-디-(프로피오닐옥시)-무수물을 얻는다. 수율 : 98%, 생성물은 269℃에서 용해한다(분해). 제조한 생성물과 실시예 1에서 제조한 화합물을 얼마만큼 혼합하든지 융점의 저하는 나타나지 않았다.
[실시예 3]
붕산 9.3g과 무수초산 54.4g의 혼합물을 110℃에서 30분간 가열한다. 반응혼합물을 80℃로 냉각시키고, 29.8g의 에틸-1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실레이트를 가한다. 반응혼합물을 110℃에서 2시간동안 교반하고, 10℃ 이하로 냉각하고 100㎖의 물로 희석한다. 냉각된 반응혼합물을 결정화되도록 냉장고내에 하룻밤 방치한다. 다음날 아침, 침전된 결정을 여과하고, 물로 세척하고 건조시킨다. 33.5g의 1-에틸-6-플루오로-7-클로로-4-옥소-1,4-디하이드로-퀴놀린-3-카르복실산-붕소-디(아세톡시)-무수물을 얻는다. 수율 : 84.4%. 생성물은 274℃에서 분해된다.
C16H14FCIBNO7
이론치 : C ; 48.34%, H ; 3.54%, N ; 3.52%
실측치 : C ; 48.48%, H ; 3.43% , N ; 3.57%
[실시예 4]
붕산 2.74g과 무수초산 22.6g을 2㎎의 염화아연존재하에 반응시킨다. 반응온도를 88℃까지 올리면서, 붕산을 무수초산에 서서히 가한다. 반응혼합물의 온도를 110℃로 서서히 올려주고, 뜨거운 96W/V% 초산 18㎖에 미리 용해시킨 8.79g의 에틸-1-에틸-6-플루오로-1,4-디하이드로-7-클로로-4-옥소-3-퀴놀린-카르복실레이트를 가한다. 동적색의 많은 용액을 110℃에서 2시간동안 교반하고 냉각시킨다. 침전된 결정을 여과하고, 물로 여러번 세척하고, 메탄올로 1회 세척한 후 건조시킨다. 회백색의 (1-에틸-6-플루오로-7-클로로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린-카르복실레이트-O3, O4)-비스(아세테이트-O)-붕소10.8g(92.1%)을 얻는다. 273℃에서 분해.
C16H14BCIFNO7
이론치 : C ; 48.35%, H ; 3.55%, N ; 3.52%
실측치 : C ; 48.2%, H ; 3.5 %, N ; 3.2%
Claims (6)
- [일반식 Ⅰ]
(상기 식중, R과 R1은 2-5 탄소원자로 이루어지고 할로겐에 의해 임의로 치환된 지방족 아실옥시기 또는 7-11 탄소원자로 이루어진 방향족 아실옥시기를 나타낸다.)의 화합물. - [일반식 Ⅱ]
(상기 식중, R2는 수소 또는 1-4 탄소원자로 이루어진 알킬을 나타낸다.)의 화합물을 일반식 Ⅲ
(상기 식중, R3, R4및 R5는 1-4 탄소원자로 이루어지고, 할로겐에 의해 임의로 치환된 알킬기 또는 6-10 탄소원자로 이루어진 아릴기를 나타낸다.)의 붕소 유도체와 반응시켜 일반식 Ⅰ(상기식중, R과 R1은 2-5 탄소원자로 이루어지고 할로겐에 의해 임의로 치환된 지방족 아실옥시기 또는 7-11 탄소원자로 이루어진 방향족 아실옥시기를 나타낸다.)의 화합물을 제조하는 방법. - 제2항에 있어서, 일반식 Ⅱ인 화합물과 일반식 Ⅲ인 화합물의 반응을 용매존재하에서 수행하는 방법.
- 제2항에 있어서, 일반식 Ⅱ인 화합물과 일반식 Ⅲ인 화합물의 반응을 0 내지 150℃의 온도에서 행하는 방법.
- 제2 내지 4항의 방법에 의해 제조된 일반식 Ⅰ의 화합물들.
- 특정한 실시예에 있어서 실제로 기술된 제조방법.
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| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
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| JPS54138582A (en) | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| FR2424919B1 (fr) | 1978-05-03 | 1980-10-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Acide quinoleinecarboxylique substitue et ses derives et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| JPS5533453A (en) | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Preventive and remedy for infectious disease of fish |
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