FI84072B - Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. - Google Patents
Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84072B FI84072B FI873443A FI873443A FI84072B FI 84072 B FI84072 B FI 84072B FI 873443 A FI873443 A FI 873443A FI 873443 A FI873443 A FI 873443A FI 84072 B FI84072 B FI 84072B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- halogen
- pct
- ethyl
- Prior art date
Links
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 1-ethyl-6-fluoro-7-substituted 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acids Chemical class 0.000 description 7
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(CC)C2=C1 NGBZZCXZVDYZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 WNNSMMJBBOPPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DTYLXDLAOLOTKT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CC(C(=O)O)=CNC2=C1 DTYLXDLAOLOTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005619 boric acid group Chemical class 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thin Film Transistor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 84072
Norfloksasiinin valmistuksessa käytettävä välituote ja menetelmä sen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uusia l-etyyli-6-fluori-7-5 kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihapon ja boorihappojen anhydridejä, joiden kaava on
Rx /R
B
10 n o F n 1 (I)
Xfr^o 15 λ .
C2H5 jossa R ja R1 tarkoittavat alifaattista asyylioksiryhmää, jossa on 2-5 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu 20 halogeenilla, tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 7-11 hiiliatomia; ja menetelmää näiden yhdisteiden valmistamiseksi. Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteina valmistettaessa Norfloksasiinia.
Tiedetään, että etyyli-l-etyyli-6-fluori-7-kloori-25 4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaatti [Journal of Medicinal Chemistry 23, 1358 (1980); Japanilainen patenttijulkaisu 8 033 453] on välituote, joka on käyttökelpoinen valmistettaessa l-etyyli-6-fluori-7-substituoituja 4-okso-1,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihappoja, joilla on 30 antibakteerinen vaikutus [Ann. Microbiol [Paris] 1981, 132A, 267; Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23, 1358; Pathol. Biol. 1982, 30, 394; Cyo Yakuri, 1983, 25, 475; Pathol. Biol. 1983, 31, 501; Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 17, 103; 1981, 19, 188; 1981, 20, 265; C.R. Seances 35 Acad. Sci., Ser. 3, 1981, 292, 37].
2 84072
Viimeksi mainitut yhdisteet voidaan valmistaa kahdessa vaiheessa siten, että etyyli-l-etyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaatin annetaan reagoida syklisen amiinin kanssa lämpötilassa, joka 5 on yli 100 °C, liuottimen läsnäollessa, useita tunteja, ja sitten saatu etyyli-l-etyyli-6-fluori-7-substituoitu-4-okso-1,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaattihydrolysoidaan; mainittujen kahden vaiheen järjestystä voidaan muuttaa haluttaessa (Japanilaiset patenttijulkaisut 863 429; 10 870 917; 879 106 ja 890 223; DOS 2 840 910 ja FR-patentti- julkaisu 2 424 919).
Edellä oleviin menetelmiin liittyy useita epäkohtia. Käytetty reaktioaika on pitkä. Ennen kaikkea halogee-ni/amiiniryhmän korvausreaktio ei ole selektiivinen ja 7-15 asemassa tapahtuvan halutun kloori/amiini -reaktion lisäksi tapahtuu myös huomattavissa määrin fluori/amiini -muutosta 6-asemassa.
On havaittu, että 7-asemassa tapahtuvan, halutun halogeeni/amiini -korvausreaktion selektiivisyyttä voidaan 20 merkittävästi parantaa antamalla syklisen amiinin reagoida yleisen kaavan I mukaisen anhydridin kanssa. Tämän menetelmän lisäetuna on se, että reaktioaika on merkittävästi lyhyempi.
Kaavan I mukaiset uudet yhdisteet valmistetaan kek-25 sinnön mukaisesti menetelmälle, jolle on tunnusomaista,että yhdiste, jonka kaava on F^Jl/COOR2 30 IIJ (II) C2 H5 35 jossa R2 tarkoittaa vetyä tai alkyyliä, jossa on 1-4 hii- 3 84072 liatoraia, saatetaan reagoimaan boorijohdannaisen kanssa, jonka kaava on OCOR3 5 B^——OCOR4 (III) OCOR5 jossa R3, R4 ja R5 tarkoittavat alkyyliryhmää, jossa on 1 -4 hiiliatomia ja jonka kaava voi olla substituoitu halo-10 geenillä; tai aryyliryhmää, jossa on 6 - 10 hiiliatomia.
Yleisen kaavan II mukaisen kinoliini-3-karboksyyli-hapon ja yleisen kaavan III mukaisen boorijohdannaisen reaktio voidaan edullisesti suorittaa valinnaisesti halo-genoidussa orgaanisessa karboksyylihapossa - joka voi si-15 sältää myös vastaavaa happoanhydridiä - lämpötilassa, joka on 0:n ja 200 °C;n välillä. Näin muodostunut yleisen kaavan I mukainen yhdiste saostuu reaktioseoksesta joko spontaanisti tai jäähdytettäessä, ja se voidaan erottaa esim. suodattamalla.
20 Reaktio voidaan kuitenkin suorittaa myös toisessa liuottimessa (esim. sulfoksidissa, amideissa, pyridiinis-sä, aromaattisissa hiilivedyissä), mikäli näin halutaan.
Yleisen kaavan III mukaisia boorijohdannaisia voidaan käyttää moolisuhteessa, joka on 1 - 50 suhteessa 1 25 mooliin yleisen kaavan II mukaista kinoliini-3-karboksyy-lihappojohdannaista.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1
Seosta, jossa on 9,3 g boorihappoa ja 70 g propio-30 nianhydridiä, sekoitetaan 100 °C:ssa 15 minuuttia, minkä jälkeen reaktioseos kuumennetaan kiehumispisteeseen. Puolen tunnin kuluttua lämpötila alennetaan 110 °C:ksi ja lisätään 29,8 g etyyli-l-etyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso- l,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaattia. Reaktioseosta, jo-35 ka muuttuu paksuksi suspensioksi muutamassa minuutissa, 4 84072 sekoitetaan 110 °C:ssa kaksi tuntia, sitten se jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja laimennetaan 300 ml:11a vettä, Reaktioseos jäähdytetään ja saostuneet kiteet suodatetaan. Näin saadaan 41,5 g l-etyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-5 dihydrokinoliini-3-karboksyylihappo-booridi( propionyyliok- si)-anhydridiä, saanto: 97,7 %; s.p. : 252 °C (hajoaminen).
Analyysi yhdisteelle CieH18BFClN07 lasketut C = 50,79 %, H = 4,26 %, N = 3,29 % 10 saadut C = 50,94 %, H = 4,15 %, N = 3,41 %
Esimerkki 2
Seosta, jossa oli 46,3 g boorihappoa ja 345 g pro-pionianhydridiä, sekoitetaan 100 °C:ssa 15 minuuttia, minkä jälkeen reaktioseos kuumennetaan kiehuvaksi. Puolen 15 tunnin kuluttua reaktiolämpötila alennetaan 110 °C:ksi ja lisätään 134,5 g l-etyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihappoa. Reaktioseosta sekoitetaan 110 °C:ssa kaksi tuntia, ja se jäähdytetään 10 °C:ssa. Reaktioseos laimennetaan 150 ml:11a vettä ja 20 sen annetaan kiteytyä jääkaapissa yön yli. Seuraavana aamuna saostuneet kiteet suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan tyhjössä. Näin saadaan 208,6 g l-etyyli-6-fluo-ri-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihap-po-booridi(propionyylioksi)-anhydridiä, saanto: 98 %. Tuo-25 te sulaa 269 °C:ssa (hajoaminen). Tuotteen seoksessa ei ole havaittavissa minkäänlaista sulamispisteen alenemista käytettäessä esimerkin 1 mukaisesti valmistettua yhdistettä minä tahansa määränä.
Esimerkki 3 30 Seosta, jossa on 9,3 g boorihappoa ja 54,1 g etik- ka-anhydridiä, kuumennetaan 110 °C:ssa 30 minuutin ajan. Reaktioseos jäähdytetään 80 °C:seen ja lisätään 29,8 g etyyli-l-etyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokino-liini-3-karboksylaattia. Reaktioseosta sekoitetaan 35 110 °C:ssa kaksi tuntia, jäähdytetään alle 10 °C:seen ja 5 84072 laimennetaan 100 ml:11a vettä. Jäähtyneen reaktioseoksen annetaan kiteytyä jääkaapissa yön yli. Seuraavana aamuna saostuneet kiteet suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan. Näin saadaan 33,5 g l-etyyli-6-fluori-7-kloori-4-5 okso-1,4-dihydrokinoliini-4-karboksyylihappo-boori-di (ase- toksi)anhydridiä. Saanto: 84,4 %. Tuote hajoaa 274 °C:ssa.
Analyysi yhdisteelle C16H14FC1BN07 lasketut C = 48,34 %, H = 3,54 %, N = 3,52 %; saadut C = 48,48 %, H = 3,43 %, N = 3,57 %.
10 Esimerkki 4
Boorihapon, jota on 2,74 g, ja etikkahappoanhyd-ridin, jota on 22,6 g, annetaan reagoida sinkkikloridin, jota on 2 mg, läsnäollessa. Boorihappo lisätään vähitellen etikkahappoanhydridiin, reaktiolämpötilan kohotessa 15 samanaikaisesti 88 °C:een. Sitten reaktioseoksen lämpötila nostetaan hitaasti 110 °C:ksi ja lisätään 8,79 g etyyli-1-etyyli-6-fluori-1,4-dihydro-7-kloori-4-okso-3-kinoliinikarboksylaattia, joka oli aikaisemmin liuotettu 18 ml:aan kuumaa etikkahappoa, joka on tilavuuspainoltaan 20 96 %. Oranssinpunaista kirkasta liuosta sekoitetaan kaksi tuntia 110 °C:ssa, ja sitten sen annetaan jäähtyä. Saostuneet kiteet suodatetaan ja pestään useita kertoja vedellä ja kerran metanolilla ja kuivataan. Saadaan 10,8 g (92,1 %) harmahtavan valkoista (l-etyyli-6-fluori-7-kloo-25 ri-1,4dihydro-4-okso-3-kinoliinikarboksylaatti-03.04) -bis-(asetaatti-0)-booria, hajoaa 273 °C:ssa.
Analyysi yhdisteelle C16H14BC1FN07 lasketut: C = 48,35 % H = 3,55 % N = 3,52 % saadut: C = 48,2 % H = 3,5 % N = 3,2 %.
Claims (4)
1. Yhdiste, jonka kaava on S R1 R "B 0 ^0 rr Vt l d> XlVc"o c2h5 15 jossa R ja R1 tarkoittavat alifaattista asyylioksiryhmää, jossa on 2 - 5 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla; tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 7-11 hiiliatomia.
2. Menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joiden 20 kaava on r’ r B clAJy °
30 C2H5 jossa R ja R1 tarkoittavat alifaattista asyylioksiryhmää, jossa on 2 - 5 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla; tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 35 7-11 hiiliatomia, tunnettu siitä, että yhdiste, 7 84072 jonka kaava on o c,kl/ C2Hs 10 jossa R2 tarkoittaa vetyä tai alkyyliä, jossa on 1 - 4 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan boorijohdannaisen kanssa, jonka kaava on ^^OCOR3
15 B<^— OCOR4 (III) OCOR5 jossa R3, R4 ja R5 tarkoittavat alkyyliryhmää, jossa on 1 -4 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla; 20 tai aryyliryhmää, jossa on 6 - 10 hiiliatomia.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavojen II ja III mukaisten yhdisteiden reaktio suoritetaan liuottimen läsnäollessa.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 25 tunnettu siitä, että kaavojen II ja III mukaisten yhdisteiden reaktio suoritetaan lämpötilassa 0 - 150 °C. β 84072
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854693A HU196218B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU469385 | 1985-12-09 | ||
| HU8600068 | 1986-12-09 | ||
| PCT/HU1986/000068 WO1987003595A1 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Norfloxacin intermediate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI873443A0 FI873443A0 (fi) | 1987-08-07 |
| FI873443A FI873443A (fi) | 1987-08-07 |
| FI84072B true FI84072B (fi) | 1991-06-28 |
| FI84072C FI84072C (fi) | 1991-10-10 |
Family
ID=10968688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI873443A FI84072C (fi) | 1985-12-09 | 1987-08-07 | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4803274A (fi) |
| EP (1) | EP0250535B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0742299B2 (fi) |
| KR (1) | KR940009028B1 (fi) |
| AT (1) | ATE53212T1 (fi) |
| CA (1) | CA1284800C (fi) |
| CS (1) | CS265228B2 (fi) |
| DD (1) | DD252608A5 (fi) |
| DE (1) | DE3671628D1 (fi) |
| DK (1) | DK412587A (fi) |
| FI (1) | FI84072C (fi) |
| HR (1) | HRP930558A2 (fi) |
| HU (1) | HU196218B (fi) |
| NO (1) | NO169076C (fi) |
| SI (1) | SI8612108A8 (fi) |
| SU (1) | SU1604156A3 (fi) |
| WO (1) | WO1987003595A1 (fi) |
| YU (1) | YU45388B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI8810667A8 (en) * | 1987-04-08 | 1996-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Anhydride of quinoline carboxylic acid of boron acid and process for their production. |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
| GR910100517A (el) * | 1991-12-30 | 1993-08-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Δις(ακυλοξυ-ο) βορικος εστερας του (6,7-υποκατεστημενου-8-αλκοξυ-1- κυκλοπροπυλ-1,4,-διυδρο-4-οξο-3-κινολινοκαρβοξυλικου οξεως-ο3,ο4)και αλας αυτου, και μεθοδος παρασκευης αυτου. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1195749A (en) * | 1966-12-19 | 1970-06-24 | Lubrizol Corp | Sulfur-Containing Cycloaliphatic Reaction Products and their use in Lubricant Compositions |
| JPS53141286A (en) | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| SE444566B (sv) | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| JPS54138582A (en) | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Kyorin Seiyaku Kk | Substituted quinolinecarboxylic acid |
| FR2424919B1 (fr) | 1978-05-03 | 1980-10-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Acide quinoleinecarboxylique substitue et ses derives et leur utilisation comme agents antibacteriens |
| JPS5533453A (en) | 1978-08-31 | 1980-03-08 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Preventive and remedy for infectious disease of fish |
| JPS5845426B2 (ja) | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| JPS59122470A (ja) | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| JPH0833453B2 (ja) | 1987-05-30 | 1996-03-29 | 大阪瓦斯株式会社 | 金属管の接触位置の検出方法 |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854693A patent/HU196218B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524725A patent/CA1284800C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 SI SI8612108A patent/SI8612108A8/sl unknown
- 1986-12-09 YU YU2108/86A patent/YU45388B/xx unknown
- 1986-12-09 US US07/105,298 patent/US4803274A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 EP EP87900246A patent/EP0250535B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 KR KR1019870700687A patent/KR940009028B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 JP JP62500207A patent/JPH0742299B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 CS CS869089A patent/CS265228B2/cs unknown
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000068 patent/WO1987003595A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 DD DD86297301A patent/DD252608A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 DE DE8787900246T patent/DE3671628D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 AT AT87900246T patent/ATE53212T1/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873247A patent/NO169076C/no unknown
- 1987-08-07 DK DK412587A patent/DK412587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-08-07 FI FI873443A patent/FI84072C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203191A patent/SU1604156A3/ru active
-
1993
- 1993-03-26 HR HR930558A patent/HRP930558A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI873443A0 (fi) | 1987-08-07 |
| NO169076C (no) | 1992-05-06 |
| NO873247D0 (no) | 1987-08-03 |
| EP0250535B1 (en) | 1990-05-30 |
| FI873443A (fi) | 1987-08-07 |
| NO873247L (no) | 1987-08-03 |
| EP0250535A1 (en) | 1988-01-07 |
| HRP930558A2 (en) | 1996-04-30 |
| US4803274A (en) | 1989-02-07 |
| FI84072C (fi) | 1991-10-10 |
| CS908986A2 (en) | 1988-03-15 |
| CA1284800C (en) | 1991-06-11 |
| DK412587D0 (da) | 1987-08-07 |
| JPS63501955A (ja) | 1988-08-04 |
| KR880700803A (ko) | 1988-04-12 |
| SU1604156A3 (ru) | 1990-10-30 |
| JPH0742299B2 (ja) | 1995-05-10 |
| CS265228B2 (en) | 1989-10-13 |
| YU45388B (en) | 1992-05-28 |
| KR940009028B1 (ko) | 1994-09-29 |
| HU196218B (en) | 1988-10-28 |
| SI8612108A8 (en) | 1996-10-31 |
| YU210886A (en) | 1987-12-31 |
| ATE53212T1 (de) | 1990-06-15 |
| DK412587A (da) | 1987-08-07 |
| NO169076B (no) | 1992-01-27 |
| HUT44566A (en) | 1988-03-28 |
| DE3671628D1 (de) | 1990-07-05 |
| DD252608A5 (de) | 1987-12-23 |
| WO1987003595A1 (en) | 1987-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5157117A (en) | (6,7)-substituted-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-03,04) bis (acyloxy-0) borate and the salt thereof, and the preparing method of the same | |
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| FI84072B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| EP0351889B1 (en) | Process for the preparation of a quinoline carboxylic acid | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| US4994599A (en) | Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids | |
| KR940008304B1 (ko) | 1-메틸아미노-퀴놀린-카복실산 유도체의 제조방법 | |
| US4806645A (en) | Boric anhydrides of 6-fluoro-7-chloro-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| HU200187B (en) | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides | |
| HU222354B1 (hu) | (6,7-Helyettesített-8-alkoxi-1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-03,04)-bisz(acil-oxi-0)-borát-származékok | |
| HU196965B (en) | New process for producing esters of 1-alkyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-carboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |